JPS61257983A - １，４−ジヒドロピリジン及びこれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１．４−ジヒドロピリジン、その製造方法、そ
れを含有する医薬組成物、特に抗乏血及び抗高血圧剤に
関するものである。

本発明の化合物は、乏血性状態下の細胞内カルシウム蓄
積により生じると考えられる心臓拘縮を遅らせるか又は
回避する。カルシウムの過負荷は、乏血の間多くの有害
な作用をなし、かかる作用がさらに乏血性心筋層に影響
を及ぼす、これらには糸粒体脂肪酸酸化の活性化、及び
おそらく、細胞壊死の促進並びにＡＴＰ生成に対する酸
素の有効使用が劣ることが含まれる。従って、該化合物
は、狭心症、心臓不整脈、心臓発作及び心臓肥大のよう
な心臓状態の治療又は予防に有効である。該化合物はさ
らに血管拡張活性を有し、従って冠状動脈血管麻痺の処
置に対してまた抗高血圧剤として有効である。

本発明の化合物は、ジヒドロピリジン環の３位置及び、
随意に、５位置に置換されたカルボン酸エステル基に窒
素含有複素環式置換基の存在することにより特徴づけら
れるカルシウムチャンネル（ｃｈａｎｎｅｌ）拮抗薬で
ある。

１．４−ジヒドロ゛ピリジンカルシウム拮抗薬の構造及
び作用の仮定様式は近年、メーヤー（Ｍａｙｅｒ）　ら
による医薬化学年報（Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ　
ｉｎ　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅ＋＊１ｓｔｒｙ　）、
１９８３．第９章及びヤニス（Ｊａｎｉｓ）らによるジ
ュー・メト・ケム・（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）２６゜
７５５　（１９８３）に発表されている。見出された初
期の化合物の１種はニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎ
ｅ）　（米国特許第３．４８５．８４７号、ボザート（
Ｂｏｓｓｅｒｔ）　）であり、これは現在も新しい化合
物を測定する標準物質で、この化合物は２及び６位置が
メチル基によって置換されており、４位置は２−ニトロ
フェニル、３及び５位置はカルボン酸メチルエステル基
によって置換されている。類似化合物がロー（Ｌｏｅｗ
）の米国特許第３．４５５．９４５号、第３．３２５．
５０５号と３．４４１，４６８号及びボザートの米国特
許第３．４７０．２９７号と第３．５１１．８３７号に
記載されており様々な４−を換基が導かれている。ボザ
ートらの米国特許第３．９０５，９７０号及びマラカミ
（Ｍａｒａｋａｓｉ）らによる米国特許第３．９８５，
７５８号に３．５エステル基の１又は両方にモノ−又は
シアルチルアミノ−アルキレン及び窒素含有複素環式ア
ルキレン基を導入することが開示されている。サト（Ｓ
ａ　ｔｏ）の米国特許第４．３０７．１０３号及び４，
３９３．０７０号に１．４−ジヒドロピリジンが開示さ
れており、この化合物では２位置はアルキルによって置
換されていないが、かわりにシアノ、ホルミル又は他の
置換基で置換されており、３位置のエステル基は置換ア
ルキルアミノアルキル、複素環式アミノアルキル及びア
ロイルアミノアルキルを含み、フタルイミドエチルを含
む種々の置換アルキル基を有することがある。ムト０’
ｌｕ　ｔｏ）らの米国特許第４，４４８，９６４号に３
−位置エステル基が置換ピペリジニルアルキレン基を有
する化合物が開示されている。

有効な１．４−ジヒドロピリジンは広範囲な構造を有す
るが、優れた活性及び特効に対する要求が存しており、
化合物特性に対するあらゆる特定の構造的変態の影響は
一般に予期できないことが認識されている。特にかかる
ことはエステル中の３及び５位置での変態および２及び
５位置での変態に当てはまる。

本発明において、次式； （式中Ｒ１及びｉｔｔは各々アミノ、トリフルオロメチ
ル、ペンタフルオロエチル、アルコキシ、低級アルケニ
ル、低級アルキニル、直鎖−又は分枝鎖低級アルキルで
あり、シアノ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ヒドラジノ
、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ又は
５−若しくは６−員環飽和窒素含有複素環式−ニーイル
で置換でき、複素環は更にオキシ、ヒドロキシ、低級ア
ルキル及びヒドロキシ（低級アルキル）置換基で置換で
き、Ｐ、はオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオ
キシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノ、５−又は６
−員環飽和窒素含有複素環式−１−イル又は−＾−Ｒ４
を随意に有する直鎖又は分枝鎖ｃ＋”ｃ＋ｚアルキル、
アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり、 Ａは１〜２個の二重結合を有する２〜１２個の炭素原子
を有する直鎖、分枝鎖及び環状炭化水素構造から成る群
より選ばれ、 Ｒ＃は次式； ％式％ で示される群より選ばれ、 Ｒ６は水素原子、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、ト
リフルオロメチル、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級
アルキル）アミノ、ハロ、カルボキシル、カルボ−低級
アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
キニル、シクロ（低級）アルキル、（低級アシル）アミ
ノ、カルボキシアミド、スルホンアミド及びＳｏ、−（
低級アルキル）　（ｍ＝０〜２）であり、 Ｒ６はアリール又はヘテロ−アリールであり、さらにフ
ェニル、チェニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリル
、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、
キノリル、イソキノリル、インドリル又はベンズイミダ
ゾリルであり、アリール及びヘテロ−アリールは１〜３
個の同じ又は異なる置換基を随意に有し、それぞれの置
換基が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
、低級アルコキシ、低級アルケンオキシ、低級アルキン
オキシ、ジオキシ（低級）−アルキレン、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシル、アミノ、（低級アル
キル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、ニトロ、シ
アノ、アジド、カルボキシ、カルボ（低級）アルコキシ
、カルボキシアミド、スルホンアミド、５Ｏ１（低級ア
ルキル）、又はＳＯ，トリフルオロ（低級）アルキル（
ｍ＝０〜２）であり、低級アルキル及び低級アルコキシ
置換基は更に低級アルコキシ、ハロゲン、カルボキシル
、カルボ（低級）アルコキシ、アミノ、低級アルキルア
ミノ又はジ（低級アルキル）アミノである）で表わされ
る新規な化合物またそれらの医薬として容認できる塩を
提供する。

かかる化合物は冠不全、狭心症及び高血圧の治療に有効
である。

本発明はさらに上記新規な化合物及び医薬として容認で
きる担体を含む医薬組成物を提供する。

好ましくはかかる組成物は活性化合物の有効量を含む投
薬形態である。

本発明はさらに人体及び動物内のカルシウムの利用に対
する拮抗方法及び上記疾患に対する処置方法を提供する
。

本発明の他の例においては、新規な化合物の製造方法を
提供する。

アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル及びア
シルを限定するのに使用する上記“低級”とは、約６個
より少ない炭素原子を含むことを意味するものとする。

好ましい低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アル
キニル及びアシルは４個より少ない炭素原子を含有する
。

特にＲ１及びＲ２がメチルであることが望ましい。

他の好ましいＲ１及びＲｔ置換基はエチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、アリル、プロパルギル、アミノ、トリフルオロメチ
ル、（低級アルキル）アミノ　（低級アルキル）であり
、特にジエチルアミノエチル及びシアノメチルである。

好ましい一例においては、Ｒ１及びＲ２は両方供メチル
である。他の好ましい例においては、Ｒｔはメチル又は
エチルで、Ｒ２は低級アルキルではない。

他の好ましい例においては、Ｒｔはトリフルオロメチル
である。他の好ましい例においては、Ｒ２はトリフルオ
ロメチルである。さらに他の好ましい例においては、Ｒ
ｔ及びＲ２の両方供がトリフルオロメチルである。

ＲＩ＋　Ｒｔ及びＲ１に関する“５−又は６−員環飽和
窒素含有複素環式−１−イル”とは、複素環式窒素原子
を介して低級アルキル基に結合する複素環式部分を意味
するものとし、いずれにせよ窒素原子は１位置と定める
。

適切な複素環式部分はピロリジル、ピペラジニル、ピペ
リジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、モルホルニ
ル等が含まれる。

Ｒ１及びＲ２に関する“低級アルキルアミノ”にはメチ
ルアミノ、エチルアミノ、１−プロピルアミノ、２−プ
ロピルアミノ、１−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ等
が含まれる。

Ｒｉ　Ｒｔ及びｂに関する“ジ−（低級アルキル）−ア
ミノ”は、例えばジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ〜（
ｎ−プロピル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ等が含まれる。

Ｒ１は置換基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシ−ブチル、３−へキセニル、１，
３−ブタジェニル、アセチレニル、アリル、エチニル、
ビニル、イソプロペニル、２−ツニルー２−ブテニル及
びシアノメチルが含まれる。

好ましいＲ１部分は一＾−Ｒ４及び低級アルキル基（１
〜６個の炭素原子を有する）である。特に好ましいのは
メチル、エチル及びイソプロピルである。

好ましくはＡはＣｔ　”’　Ｃ６アルキレン基、即ちエ
チレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン及びヘキシ
レンである。好ましいＲ２置換基は水素原子、カルボキ
シル、カルボキシアミド、カルボ（低級）アルコキシ、
及び低級アルキル、特にメチル及びエチルである。

特に好ましいＲ４部分は０位及びｍ位（２，３，５及び
６位置）−置換又は二置換フェニルで、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、アジド、カルボキシ、カルボ（
低級）−アルコキシ、カルボキシアミド、スルホンアミ
ド及び５Ｏ１（低級アルキル）〔但しｍはＯ〜２〕で置
換される。特に最も好ましい置換基はニトロで、同様に
トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシアミド及びス
ルホンアミドである。他の好ましいＲ６基はピリジル、
フリル及びチェニルで上記の如く置換される。

本発明の成る種の化合物は異なるエステル官能基により
キラルであることが認められる。従って、本発明は純鏡
像異性体、並びにそれらの混合物を包含する。

一般式■で示される化合物の医薬として容認できる塩は
従来方法で製造される。酸付加塩は例えば塩酸、臭化水
素酸、酢酸、プロピオン酸のような治療学的に容認でき
る酸から誘導され、さらにより好ましくは例えばリン酸
、コハク酸、フマル酸、クエン酸、グルタル酸、シトラ
コン酸、グルタコン酸、酒石酸、マレイン酸又はアスコ
ルビン酸のような二塩基酸又は多塩基酸から誘導される
。

本発明の好ましい一例は、上記式Ｉの化合物の治療学的
有効量を投薬することから成る治療方法である。通常１
日の投薬量は１日当り０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１０Ｂ／ｋ
ｇで、好ましくは１日当り０．２ｍｇ／ｋｇ〜４ｎ＋ｇ
／ｋｇであり、あらゆる特異な場合において適切な投薬
量を選定するに当っては当然、患者の体重、通常健康、
代謝、年令及び薬に対する応答に影響を及ぼす他の因子
を考慮せねばならない。

非径口投薬量は経口投薬量より少ない量である。

化合物により活性は若干異なるので、また有効投薬量も
異なる。これによって得られた医薬学的データにつき本
発明の化合物を臨床的投薬量が確定されている従来の化
合物、ニフェジピン及びニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉ
ｐｉｎｅ）と比較する。各化合物に対する適切な投薬量
をかかるデータから推定することができる。

本発明の他の例においては、上記式■の化合物を約１■
〜１５０■、好ましくは約５■〜約１００■含む投薬単
位形態の医薬としての組成物を提供する。

医薬組成物は、例えば錠剤、水性又は油性懸濁液、分散
性粉末又は粒剤、乳濁液、硬質又は軟質カプセル、又は
シロップ又はエリキシル剤のような経口使用に適切な様
々な形態が可能である。経口使用向組成物は医薬組成物
の製造に関する任意の従来方法により調製することがで
き、かかる組成物には医薬として好ましくかつ味の良い
調剤を供給するために、せ剤、香味剤、着色剤及び保存
剤から成る群より選ばれた１種又はそれ以上の作用剤を
含有させることができる。錠剤は、錠剤の製造に適する
医薬として容認できる非毒性賦形剤を含むことができる
。かかる賦形剤は例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、ラクトース、リン酸カルシウムのような不活性希釈
剤；コーンスターチ、ゼラチン又はアラビアゴムのよう
な造粒及び崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸又はタルクのような潤滑剤が可能である。錠剤は
コーティングされないか又は崩壊及び胃腸路での吸収を
遅らせるために従来技術によりコーティングされ、それ
により長時間にわたる持続作用を提供する。

経口使用の製剤は、活性成分が例えば炭酸カルシウム、
リン酸カルシウム又はカオリンのような不活性固形希釈
剤と混合されている硬質ゼラチンカプセルとして、又は
活性成分が例えば落花生油、液体パラフィンはオリーブ
油のような油状媒質と混合されている軟質カプセルとし
て提供される。

本発明はさらに適切な医薬として容認できる賦形剤と混
合した活性化合物を含む水性懸濁液を包含する。かかる
賦形剤には例えばカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン
、トラガカントゴム及びアジドゴムのような懸濁剤；例
えばレシチンのような自然発生ホスファチド、又は例え
ばポリオキシエチレンステアラートのような酸化アルキ
レンと脂肪酸との縮合生成物、例えばヘプタデカエチレ
ンオキシセタノールのような酸化エチレンと長鎖脂肪族
アルコールとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレン
ソルヒドールモノオレアートのような酸化エチレンと、
脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルと
の縮合生成物、例えばポリオキシエチレン、ソルビタン
モノオレアートのような酸化エチレンと、脂肪酸及び無
水へキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生
成物のような分散又は湿潤剤を含む。

上記水性懸濁液は例えばエチル、又はｎ−プロピル−ｐ
−ヒドロキシベンゾアートのような１種又はそれ以上の
防腐剤、１種又はそれ以上の着色剤、１種又はそれ以上
の香味剤及びスクロース、サッカリン、アスパルテーム
、マンニトール、ソルビトール、又はシクラシン酸ナト
リウム若しくはカルシウムのような１種又はそれ以上の
せ剤を含むことができる。

水の添加による水性懸濁液の調製に適する分散性粉末及
び粒剤は、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び１種又はそれ以
上の防腐剤と混合した活性成分を提供する。適切な分散
又は湿潤剤及び懸濁剤は上記に例示したものである。例
えばせ剤、香味剤及び着色剤のような付加賦形剤を含有
することも可能である。

シロップ及びエリキシル剤は例えばグリセロール、ソル
ビトール又はスクロースのようなせ剤を用いて調製する
ことができる。かかる製剤はさらに粘滑剤、保存剤、香
味剤及び着色剤を含むことができる。

医薬組成物は例えば無菌注射水性懸濁液として無菌注射
調剤の形態でもよい。かかる懸濁液は上記した適切な分
散又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて従来方法で調製される
。無菌注射調剤は非毒性で非経口的に容認できる例えば
１．３−ブタンジオールの溶液のような希釈剤又は溶剤
による無菌注射溶液又は懸濁液でもよい。

医薬組成物は錠剤とするか又は他に組成物とし各組成物
１００重量部に対して活性成分を５〜９５重量部、好ま
しくは２５〜８５重量部含むように調製される。人間に
関する投薬単位形態は通常上記式Ｉで示した活性成分を
約１〜１００ｎ＋ｇ含む。

上記組成物の記載から、本発明の組成物は経口又は非経
口投薬が可能であることは明らかである。

ここで用いる非経口とは皮下注射、静脈内、筋肉内、胸
骨内注射又は注入技術を含む。

本発明の化合物は適切な経皮賦形剤を用いて経皮的に投
与することも可能である。好ましい賦形剤は米国特許第
４．４０５，２１６号に開示されている１−ドデシルア
ザシクロへブタン−２−オンである。

本発明は、本発明の化合物の有効量を投薬することによ
る冠不全（心臓肥大又は他の要因による不十分な循環）
、高血圧、狭心症、心臓不整脈、心臓発作又は冠状動脈
抗縮の治療方法を含む。本発明は式Ｉで示される化合物
の有効量を投与することによる人間の如き哺乳動物にお
けるカルシウムチャンネル拮抗活性を生じさせる方法を
含む。

上記式Ｉの化合物は次の一般合成法により製造すること
ができる。

１ｕ フォックス（Ｆａｘ）らによるジャーナル・オブ・オル
ガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、　１
６゜但し式中Ｒ＋＋Ｒ＊＋Ｒｔ、Ｒｔ＋＾及びＲＲ２は
上記のものと同じものを示す。

次に製法１を詳述する。

反応混合物中の出発物質のモル比は各々約１．０７０．
８　：　０．８〜１．０　：４．０　：４．０で、好ま
しくは１．０　：０．９　：０．９〜１．０　：　１．
５　：　１．５である。

反応は、メタノール、エタノール、イソプロパツール等
のようなアルコール、クロロホルム、四塩化炭素等のよ
うなハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等のよう
な芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のようなエーテル、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ルデヒド、水等のような非プロトン性極性溶媒の存在下
、又は不存在下で室温〜１５０℃、好ましくは３０″〜
１００℃で実施される。反応混合物から所望の生成物を
分離するには、濃縮、抽出、再結晶及びフラッシュクロ
マトグラフィーのような従来方法によりなされる。

置換β−ケトエステルはエステル交換反応により製造さ
れ、即ち で、Ｒｚ−Ｃ−ＣＨｚ−ＣＯＯＨｔ（１〜１．５モル）
をＲ３−〇〇（１モル）で、少量のＮａ存在下１４０〜
１５０℃で６〜１２時間反応容器中で処理する。形成し
たエタノールを反応容器から不活性ガス流により除去す
ることが好ましく、それにより反応は完了する。残留物
から、生成物を蒸留、フラッシュクロロマドグラフィー
又は晶出により単離する。

置換β−ケトエステル（但しＲ１及びＲ２は−ＣＨ３に
限定）、例えば （式中６及びＲ４は上記のものと同じものを示す）は、
各々次式： ％式％ で示されるアルコールを、例えば還流トルエン中のジケ
テン、ジケテン−アセトン付加物のようなケテン種とを
次式； で示される反応をさせることにより製造される。

触媒量のｐ−トルエンスルホン酸をアルコール及びジケ
テン−アセトン付加反応に使用し、アセトンを濃縮で除
去する。生成物を蒸留、晶出又はフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製する。

次式； で表わされる置換β−アミノアクリレートは、アルコー
ル、好ましくはメタノール又はエタノールにβ−ケトエ
ステルが溶解している溶液内に５＠〜２５℃で５〜１５
時間、アンモニアガスをバブリングすることにより製造
することができる。生成物は濾過、真空下の蒸留又はフ
ラッシュクロマトグラフィーにより単離される。

β−アミノアクリレートは、例えば０．５モルのエチル
又はメチルアセトアセテートを２００ｍ　ｌのメタノー
ル及びＬｏｏｍ　Ｉｔの飽和酢酸ナトリウムを混合し数
時間適当なニトリル（Ｒ，ＣＮ又はＲ，ＣＮ）に通過さ
せることにより製造することができる。該反応混合物を
氷水中に注ぎ、有機層をエーテルで抽出する。エーテル
溶液を乾燥し濃縮し、次いで残留物を蒸留する。上記残
留物の約０．１モル及び３０％水酸化アンモニウム又は
水酸化ナトリウム５０ｍ　ｌを長時間攪拌する。反応混
合物を塩化メチレンで抽出し次いで塩化メチレン抽出物
を乾燥し濃縮する。該残留物の分留により置換β−アミ
ノアクリレートを得る。

さらに製法２〜６を次の反応機構により示す。

ｌ抜又 ローブ（Ｌｏｅｖ）らによるジエー・メト・ケム・（Ｊ
、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）　、　１７．９５６（１９７４
）に記載の方法；又はＮＨ＊　　　　　　１ １火主 イワナミ（Ｉｗａｎａｍｉ）らによるケム・ファーム・
プルペＣｈｅｍ、Ｐｈａｒ＋ｗ、Ｂｕ１１．）２７．１
４２６（１９７９）に記載の方法； 醤 イワナミ（Ｉｗａｎａｎ＋ｉ）らによるケム・ファーム
・プル・（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）２７．
１４２６（１９７９）に記載の方法； ｊ Ｉ羞」− シバヌマ（Ｓｈ　１ｂａｎｕｏ＋ａ）らによるケム・フ
ァーム・プル・（Ｃｈｅｗ＋、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、
）２８．２８０９（１９８０）に記載の方法； ローブ（Ｌｏｅｖ）らによる米国特許第３，５１１，８
４７号（１９７０）記載の方法： 本発明を次の実施例により説明する。

４−ジヒドロピリジン ２−アミノエタノール３０．５ｇ（０，５０モル）中に
７１．８ｇ（０，４８モル）の無水フタル酸を含む懸濁
液を攪拌して活発な発熱反応を行なわせた。攪拌は固体
が残存しないようになるまで続けた。該混合物を１００
℃で３０分間油浴中に設置し、室温まで冷却した後、熱
水２０抛ｉを添加した。白色固体として沈澱した生成物
を濾過し、乾燥した。収量（率）；５６ｇ　（６１％）
：融点；　１２０〜１２５℃：ＮＭＲｉ　（ＣＤＣＩり
６３．７（４Ｈ，Ｓ）、３．９（ＩＨ，Ｓ）、７．５（
４Ｈ，ａ）。

２−ヒドロキシエチルフタルイミド６０ｇ（０，３１モ
ル）及びエチルアセトアセテート４５ｇ（０，３５モル
）の混合物を油浴中で１４５℃で４８時間加熱した。エ
タノールを、反応経過中フラストを介する窒素流で除去
し、残存エタノールは高真空下で除去した。

残存固体をアセトン／ジエチルエーテル／石油エーテル
から再結晶した。収率（率）；４０ｇ（４６％）：融点
；８７〜９０℃ＨＮ　Ｍ　Ｒ：　（ＣＤＣｌ　３）δ２
．２（３Ｈ，Ｓ）。

３．４（２Ｈ，Ｓ）、３．８（２Ｈ，＋ａ）、４．３（
２Ｈ，ｍ）、７．７（４ｔ１．ａ＋）。

盃汰又 トルエン２００ｓ　ｌ中に３６．６７ｇ（０，１９２モ
ル）の２−ヒドロキシエチルフタルイミド、２９．９９
ｇ（０，２１１モル）の２．２．６−ドリメチルー１．
３−ジオキャン−４−オン、０．２ｇのＰ−）ルエンス
ルホン酸を溶解した溶液を窒素下で１２時間還流した。

混合物を室温まで冷却し、１０％炭酸水素ナトリウム及
び食塩水で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、真空中で濃縮して粗製油状物を得、これをフラ
ッシュクロマトグラフィーにかけた（シリカゲル、７：
３石油エーテル／酢酸エチル）。単離した固体を石油エ
ーテル／酢酸エチルから再結晶し白色固体を３１．６１
ｇ　（５９，８％）得た。その融点及びＮＭＲデータは
製法１により生成した物質と同じであった。

シー１．４−ジヒドロピリジン ２−プロパツール１５０ｍ　ｊｌ中に７．０ｇ　（０，
２５モル）の２−フタルイミドエチル　アセトアセテー
ト及び３．１ｇ（０，０２５モル）のメチル３−アミノ
クロトネートを溶解した溶液を窒素下で１５時間還流し
た。溶媒を真空中で除去し残留物をフラッシュクロマト
グラフィー（シリカゲル、１：１石油エーテル／酢酸エ
チル）にかけた、単離した生成物をジクロロメタン／ヘ
キサンで再結晶し淡黄色固体を得た。

融点；１８８〜１９０℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ’　Ｈ（ＣＤＣ
ｈ）６２．１（９１（、ｄ）、３．５（３Ｍ、ｓ）、３
．７（２Ｈ，ａ＋）、４゜２（２Ｈ１ｍ）＋４−６（１
１１，ｓ）。

５．８（ＩＨ，ｓ）、７．２（８Ｈ，ｍ）。

２−プロパツール１５０ｍ　ｔｉ中に３．０２ｇ（０，
０２モル）の３−ニトロベンズアルデヒド、２．３６ｇ
（０，０２モル）のメチル３−アミノクロトネート及び
５．７２ｇ（０，０２モル）の２−フタルイミドエチル
アセトアセテートを溶解した溶液を窒素下で１５時間還
流した。溶媒を真空中で除去し、残留物をフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ジクロロメタン
／ヘキサン）にかけた。生成物を単離し、１：１ジクロ
ロメタン／ヘキサンから再結晶して３．０ｇ　（３０％
）の淡黄色固体を得た。融点；１８１．５〜１８２．５
℃Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩ　３）　；δ２．３（６８
，ｓ）、３．５（３）１．ｓ）、３．９（２Ｈ。

４．２（２Ｈ，ｎ＋）　、　４．９（ＬＨ，ｓ）　、　
６．０（ＩＨ，ｓ）　、　７．０〜８．０　（８Ｈ，ｍ
）　。

であった。

２−プロパツール５０ＩＩ１１！中に６２７ｍｇ（３，
６ミリモル）の３−トリフルオロメチルベンズアルデヒ
ド、１．０ｇ（３，６ミリモル）の２−フタルイミドエ
チルアセトアセテート、及び４１９ｍｇ（３，６ミリモ
ル）のメチル３−アミノクロトネートを溶解した溶液を
窒素下で１５時間還流した。真空中で溶媒を除去した後
、生成物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、
１：１酢酸工チル／石油エーテル）を介して精製し、吸
湿性黄色固体を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ：　（Ｃ［ＩＣｌ５）δ２．２（６）１．　
ｔ）、３．８（５Ｈ９ｍ）＋４．２（２Ｈ１ｍ）、４．
８（ＩＭ、ｓ）、６．５（ＩＨ，ｓ）、７．４（８Ｈ，
ｍ）。

耐 ２−プロパツール４０ｒｓ　ｌ中に１３７Ｂ（０，９ミ
リモル）の３−ニトロベンズアルデヒド、０．５ｇ　（
１，８２ミリモル）の２−フタルイミドエチルアセトア
セテート、及び０．１６ｍ　ｌ　（２，４ミリモル）の
１４．７Ｍ水酸化アンモニウムを含む溶液を窒素下で１
５時間還流した。溶媒を真空中で除去し残留物をフラッ
シュクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１石油エー
テル／酢酸エチル）にかけて淡黄色の生成物を５０ｍｇ
得た。融点；９２〜９４℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣ
Ｉ　３）δ２．２（６Ｍ、　ｓ）　、　３．８（４Ｈ，
ｍ）　、　４．２（４８，ｍ）　、　４．８（１８，ｓ
）　、　６．１（ＩＨ，ｓ）、’７．２（１２１１，ａ
＋）。

去立五１ ２．６−ジメチル−３−（３−フタルイミドカルボプロ
ポキシ−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボメト
キシ−１゜乾燥トルエン２５１＋ｌ　Ｊ中に１８．９５
ｇ　（０，２５モル）の３−アミノプロパツール及び３
７．０ｇ（０，２５モル）の無水フタル酸を溶解した溶
液をディーンースターク（Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ）装置
を用いて３時間還流した。混合物を冷却し、真空中で濃
縮し、ジクロロメタンに溶解して水洗した。″蒸発した
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し
、１８３〜１８４℃（０，１ｍｍＨｇ）で蒸留して白色
固体２８．１８ｇ（５５％）を得た。融点；７５〜７７
℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ：　（ＣＤＣｈ）６１．９（２Ｈ，ｑ
）、３．６５（５Ｈ，ｍ）、７．６（４［、ｓ）。

８、　３−フタルイミドプロピルアセトアセテートＮ−
３−ヒドロキシプロピルフタルイミド２２．８　ｇ（０
，１１１モル）とエチルアセトアセテート１４．４６ｇ
（０，１１１モル）との溶液を１４５〜１５０℃で１２
時間加熱した。エタノールを反応の間窒素流で除去した
。

混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンに溶解し、次
いで食塩水で洗浄した。分離した有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、次いで２１１〜２１
９℃（０，１２５ｍｍＨｇ）で蒸留して白色固体１７．
３ｇ（５４％）を得た。融点；６７〜７１℃：Ｎ　Ｍ　
Ｒ；　（ＣＤＣ１３）δ２．０（２）１．ｍ）、２．２
（３Ｈ，ｓ）、３．３（２Ｈ，ｓ）。

３．７　（２Ｈ，ｔ）　、　４．０５　（２Ｍ、　ｔ）
　、７．６２　（４Ｈ，ｄ）　。

２−ブＯハ／　−ル１４５ｍ　Ｉｔ中ニア、０ｇ　（０
，２４モル）のフタルイミドプロピルアセトアセテート
、３．６５ｇ（０，０２モル）の３−ニトロベンズアル
デヒド、及び２．７９ｇ（０，０２モル）のメチル−３
−アミノクロトネートを溶解した溶液を窒素下で８０’
ｃ、３６時間加熱した。室温まで冷却すると淡黄色固体
が沈澱しこれを濾過してジクロロメタン／石油エーテル
から再結晶した。収量（率）　　；　７．５６ｇ（６０
％）：融点；１６９〜１７２℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（Ｃ
ＤＣＩ３）ｗ　１．９５（２Ｈ，ｍ）　、２．３５（６
Ｈ，５）　、　３．６（５Ｈ，ｍ）　、　４．０（２Ｈ
，ｔ）　、　５．０（ＩＨ，ｓ）　、　６．０（ＬＨ，
ｓ）　。

７．５５（８Ｈ，ｍ）。

去１１１１ トルエン１９０ｍ　ｌ中に２３．７８ｇ　（０，１６モ
ル）を溶解した溶液を１２時間ディーンースターク装置
を用いて還流した。混合物を冷却し、真空中で濃縮して
白色固体を得た。ジクロロメタン／石油エーテルから再
結晶をすると融点５１〜５３℃の生成物２８．０４ｇ（
７０，４２％）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣ１ａ）
　ｗｌ、４５（８Ｌ　ｂｓ）　、　２．１　（ＩＨ，ｓ
）　、　３．５５（４Ｈ，ｍ）　、　７．５７　（４−
Ｈ，ｍ）　。

８、　６−フタルイミドへキシルアセトアセテートＮ−
（６−ヒドロキシヘキシル）フタルイミド２２．１ｇ（
０，０９モル）及びエチルアセトアセテート１０．２　
ｇ（０，０８モル）の混合物を油浴中窒素下１４５℃で
１５時間加熱した。高真空で乾燥した後残留物をフラッ
シュクロマトグラフィーにかけた（シリカゲル、７：３
石油エーテル／エーテル）。生成物を沸点２１８〜２６
６℃１０．１５ｍｍの淡黄電油１２．９ｇ（７５％）と
して単離した。ＮＭＲ；　（ＣＤＣＩり　ｗ　１．５（
８８，ｍ）。

２．２１　（３１１，ｓ）　、　３．３５　（２１１，
ｓ）　、３．５５（２Ｈ，ｍ）　、　３．９９（２８，
ｔ）　。

７．５（４８，＋ｎ）。

２−プロパツール１２５ｎ＋　１中に７．０ｇ　（０，
０２モル）のＮ−（６−フタルイミドへキシルアセトア
セテート）、３．２ｇ　（０，０２モル）の３−ニトロ
ベンズアルデヒド及び２．４ｇ　（０，０２モル）のメ
チル３−アミノクロトネートを溶解した溶液を窒素下で
２４時間還流した。溶媒を真空中で除去し残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７：３石油エ
ーテル／酢酸エチル）にかけて淡黄色固体を得た。メタ
ノールから再結晶して融点１３４〜１４０℃の生成物４
．９ｇ　（５５％）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣ１
３）６１．４５（８８，ｂｓ）　、　２．８５（６Ｈ，
ｓ）　、３．５５（５Ｂ、　ｍ）　、　４．３（２Ｈ，
ｔ）　、　４．９９（ＩＨ，ｓ）　、　６．３　（ＩＨ
，ｓ）　、　７．５５　（８８，ｍ）　。

キシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボメト
キシ２−アミノエタノール１５．９ｇ（０，２６モル）
及びフタリド３４．８ｇ（０，２６モル）の混合物をデ
ィーンースタークトラップを用いて１９０℃で６時間加
熱した。

得られた既知の固体をフラッシュクロマトグラフィー（
シリカゲル、ジクロロメタン）にかけて白色固体３０ｇ
　（６０％）を得た。融点；１１９〜１２０℃：Ｎ　Ｍ
　Ｒ；　（ＣＤＣＩ３）６３．６（４８，ｍ）、４．３
（２Ｈ，ｓ）、４．４（ＩＨ，ｓ）　、　７．４　（４
Ｈ，ｍ）　。

Ｂ、　　Ｎ−（２−フタルイミジン）エチルアセトアセ
テート Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フタルイミド９．７ｇ（
５５ミリモル）、エチルアセトアセテート１４．２ｇ（
０，１１モル）及びナトリウム５０ｍｇの混合物を油浴
中１４５〜１５０℃で６時間加熱した。残留エタノール
を高真空下で除去し、得られた油状物をフラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル、１：１ジクロロメタン／
石油エーテル）にかけてオレンジ色油状物５．０ｇ　（
３５％）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩ３）６２．
１（３Ｈ，ｓ）、３．３（２’％、ｓ）、３．８（２）
１．ｍ）、４．３（４Ｈ，ｍ）。

７．３（４Ｈ，ｍ）。

２−プロパツール５０ｍｊｉ！中に２．０ｇ（７，７ミ
リモル）のＮ−（２−フタルイミジン）エチルアセトア
セテート、１．１６ｇ（７，７ミリモル）の３−ニトロ
ベンズアルデヒド及び０．８９　ｇ　（７，７ミリモル
）のメチル３−アミノクロトネートを溶解した溶液を窒
素下で８０〜８５℃、１５時間加熱した。混合物を真空
中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、１：１石油エーテル／酢酸エチル）にかけて淡黄色
の固体１．９０　ｇを得た。融点；１７０〜１７５℃二
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣ１３）δ２．３（６Ｈ，ｓ）、
３．５（３Ｈ，ｓ）、３．７（２Ｈ，ｍ）　、４．１（
４［ｉ、ｍ）　、　４．９（ＩＨ，ｓ）　、　６．８〜
７．９（９８，ｍ）　。

シー１，４−ジヒドロピリジン ヱ 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００＋ｊ！中に３
４．２　ｇ　（０，２モル）のｐ−）ルエンスルホンア
ミドを溶解した溶液を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
６０＋＋＋　１中に１８．９ｇ（０，４２モル）の水素
化ナトリウム（５０％油分散）を含む懸濁液に滴下して
加えた０反応は室温で１時間攪拌し、次いで６０℃で１
時間攪拌して行った。Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３
００ｍ　ｌ中に５２．８　ｇ　（０，２モル）のα、α
′　−ジブロモ−〇−キシレンを溶解した溶液を、反応
混合物の温度が６０〜７０℃に保たれるような速度で添
加した。窒素上室温でさらに４８時間攪拌した後氷水を
反応混合物に添加した。沈澱した固体を濾過し、熱エタ
ノールから再結晶した。収量；　３３．５８ｇ　＝融点
；７５〜１７７℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩ：Ｉ）
δ２．３２（３Ｂ、ｓ）、４．５（４Ｈ，ｓ）。

７．２５（８Ｈ，ｍ）。

Ｂ、　イソインドリン ２−（ｐ−）リルスルホニル）イソインドリン１２．０
　ｇ　（０，０４４モル）、フェノール１２．０ｇ（０
，１３モル）、４８％Ｉ（Ｂｒ　９０１Ｍ、及びプロピ
オン酸１５Ｍ　（０，２０１モル）の溶液を２時間還流
した。混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで粉
状にし、次いで冷水２００ｍ　ｉ中に水酸化ナトリウム
７５ｍｇを含む溶液を添加した。この混合物をジエチル
エーテルで抽出し、混合したエーテル抽出物を水で洗浄
した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し真空中で濃
縮し、球管（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留して白色固体３
．２８ｇ　（６１％）を得た。融点；１工８〜１２７℃
：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩり６２．２（ＩＨ，ｓ）
　、４．０（４Ｈ，ｓ）　、６．９５（４Ｈ，ｓ）０、
　２−（２−ヒドロキシエチル）イソインドリ乾燥トル
エン１００＋ｗ　ｌ中に２．８５ｇ（０，０２５２モル
）のイソインドリン、２．９９ｇ（０，０２５２モル）
の２−ブロモエタノール及び５．０９ｇ（０，０５モル
）のトリエチルアミンを溶解した溶液を１２時間還流し
た。冷却後、混合物を濾過し、真空中で濃縮し、酢酸エ
チルに溶解し水洗した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空中で濃縮して暗赤色油状物２．５８ｇ（６
３％）を得た。　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩｓ）　　６
２．７８（２Ｌ　ｔ）　。

３．５２（２Ｈ，ｔ）、３．８２（４Ｈ，ｓ）、７．０
（４Ｈ，ｓ）。

Ｄ、（２−イソインドリニル）エチルアセトアセテート ２−（２−ヒドロキシエチル）イソインドリン４．６７
　ｇ　（０，０２９モル）及びエチルアセトアセテート
３．７２　ｇ　（０，０２９モル）の溶液を窒素下ｉｏ
ｏ〜１１０℃で３６時間加熱した。エタノールを反応の
間窒素流で除去した。混合物をフラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、１：１酢酸工チル／石油エーテル
）にかけて暗色油状物１．５４ｇ（２２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩｓ）６２．２＜３１１．ｓ）
、２．９４（２Ｈ，ｔ）、３．４（２１！、ｓ）、３．
９（４Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ）、７．０４（４
１１，ｓ）。

２−プロパツール３７ｍ　ｌ中に１．５４　ｇ　（６，
２ミリモル）の２−イソインドリニルエチルアセトアセ
テート、０．９４２ｇ（６，２ミリモル）の３−ニトロ
ベンズアルデヒド及び０．７１７ｇ（６，２ミリモル）
のメチル３−アミノクロトネートを溶解した溶液を窒素
下で８０℃、４８時間加熱した。粗製混合物を真空中で
濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、
１：１石油エーテル／酢酸エチル）にかけて褐色固体１
．３８ｇ（４６％）を得た。融点；６３〜６９℃：Ｎ　
Ｍ　ＲＨ（ＣＤＣ１ｚ）６２．２９（６Ｈ，ｓ）、２．
８（２Ｈ，ｔ）、３．５（２Ｈ，ｓ）　、３．８（４Ｈ
，ｓ）　、４．１２（２８，ｔ）　、５．０（１８，ｓ
）　、６．２（ＬＨ，ｂｓ）、？、３３（８ＦＩ、＋＊
）。

ヱ ２−アミノエタノール２４．６４ｇ　（０，４０モル）
を窒素下で４０．０ｇ（０，４モル）の無水コハク酸に
滴下添加した。添加後、反応混合物を室温で１０分間攪
拌し、次いで１０５℃で３５分間攪拌した０反応混合物
を冷却し、ジエチルエーテルで粉状にし、乾燥し、濃縮
し、１８３〜１８４℃１０．　ｌｍｍＨｇで蒸留して白
色面体２９．６９ｇ　（５２％）を得た。融点；６０〜
６２℃：ＮＭＲ：　（ＣＤＣｈ）６２．６５（４８，ｓ
）、３．３５（ＩＨ，ｓ）、３．６（４Ｈ，ｓ）　。

Ｂ、（２−スクシンイミド）エチルアセトアセ孟二上 Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スクシンイミド２１．５
６ｇ　（０，１５モル）及びエチルアセトアセテート１
９．６ｇ（０，１５モル）の溶液を窒素下で１４５℃、
１２時間加熱した。エタノールを反応の間窒素流で除去
した。混合物を冷却し、ジクロロメタンに溶解し水洗し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃
縮した。残留物を蒸留（１４４〜１５５℃１０、ＩＩＩ
Ｉｌ）シて黄色油状物１５．７２ｇ　（４６％）を得た
。

ＮＭＲ；　（ＣＤＣ１ａ）δ２．２（３Ｈ，２）、２．
６５（４８，ｓ）、３．３２（２１１，ｓ）、３．６２
（２Ｈ，ｓ＋）、４．２（２Ｈ，＋ａ）。

２−プロパツール１００ａ＋　ｐ中に７−０ｇ　（０，
０３モル）の（２−スクシンイミド）エチルアセトアセ
テート、４．７ｇ　（０，０３モル）の３−ニトロベン
ズアルデヒド及び３．５ｇ　（０，０３モル）のメチル
３−アミノクロトネートを溶解した溶液を窒素下で１５
時間還流した。混合物を濃縮し、高真空下で乾燥し、次
いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１：
ｌ酢酸エチル／石油エーテル）にかけ淡黄色固体を得た
。ジクロロメタン／石油エーテルから再結晶して４．５
ｇ（３２ｇ）の生成物を得た。融点：１８４〜１８６℃
：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩり６２．３（６Ｈ，ｓ）
、２．６（４Ｈ，ｓ）、３．６（５Ｈ，ｔ）、４．１　
（２Ｈ，ｍ）、４．９（ＩＨ，ｓ）、６．１　（１）１
．ｓ）、７．５（４Ｈ，ｓ）。

セテート １−ヒドロキシエチル−２−オキソ−ピロリジン２０ｇ
（０，１６モル）、エチルアセトアセテート４０ｇ（０
，３１モル）及びナトリウム１００ｍｇの混合物を１４
０〜１５０℃で６時間加熱した。残留エタノールを真空
中で除去し、得られた油状物を球管蒸留（２００℃／Ｉ
ＩＩＩｌ）シて、１．３８ｇ（４０％）の生成物を得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣｈ）６２．１（７Ｈ，ｍ）、３
．４（６１，ｎ＋）、４．１（２Ｈ，ｔ）２−プロパツ
ール１００ｍ　ｌ中に４．０ｇ（０，０１９モル）の２
−（２−オキソピロリジノ）エチルアセトアセテート、
７．８ｇ（０，０１９モル）の３−ニトロベンズアルデ
ヒド及び２．２ｇ（０，０１９モル）のメチル３−アミ
ノクロトネートを溶解した溶液を窒素下で１５時間還流
した。溶媒を真空中で除去して残留物をフラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル、９：１石油エーテル／酢
酸エチル）にかけ、黄色固体を得た。

酢酸エチル／ジエチルエーテル／石油エーテルからの再
結晶をして４．０ｇの生成物を得た。融点；１１２〜１
１４℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣ１３）６２．３（１
０Ｂ、ｓ）。

３．３（４Ｈ，ａ＋）　、　３．５（３Ｈ，ｓ）　、　
４．０（２Ｈ，ａ＋）　、　５．０（ＩＨ，Ｓ）　、　
７．４（５Ｈ，ｓ＋）。

去ＪｉＪ随Ｕ ロール ２−アミノエタノール２０ｇ（０，３３モル）及び２゜
５−ヘキサンジオン３８ｇ＜０．３３モル）の混合物を
、激しい反応が終了するまで攪拌した。トルエンを１０
０ｍ　ｊｔ添加し溶液をディーンースターク装置内で１
５時間還流した。溶媒は真空中で除去し、得られた油状
物を１１０℃／１．５ｎ＋ｍで球管蒸留して白色固体４
０ｇ　（８７％）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣＩ　
ｚ）δ２．１（ＩＨ，ｓ）。

２．２（６Ｈ，ｓ）、３．７（４Ｈ，ａ＋）、５．６（
２Ｈ，ｓ）。

８、２−（２，５−ジメチルピロリル）エチルアセトア
セテート １−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチルビロ
ール２８ｇ（０，２０モル）及びエチルアセトアセテー
ト３１．２ｇ（０，２４モル）の混合物を１４５℃で６
時間加熱した。残留エタノールを真空中で除去し次いで
該残留物を球管蒸留して淡緑色油状物２７ｇ（６１％）
を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ：　（ＣＤＣＩ　ｓ）δ２．１（９
Ｈ，ｓ）、３．３（２Ｈ，ｓ）。

４．０（４１，ｍ）、５．６（２１，ｓ）。

２−プロパツール１００ｍ１中に２．３ｇ　（０，０２
モル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）エチルアセ
トアセテート、２．３ｇ　（０，０２モル）のメチル３
−アミノクロトネート及び３．３９ｇ（０，０２モル）
の３−ニトロベンズアルデヒドを溶解した溶液を窒素下
で１５時間還流した。溶媒を真空中で除去し、得られた
固体をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、８
：１：１石油エーテル／ジクロロメタン／酢酸エチル）
にかけた。生成物を石油エーテル／ジクロロメタン／ジ
エチルエーテルから再結晶して空気−及び光感応性固体
３．５ｇ　（３９％）を得た。融点；１５６．５〜１６
０℃：　Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（ＣＤＣｈ）６２．１（６Ｈ，
ｓ）。

２．２（３８，ｓ）　、　２．３（３Ｈ，ｓ）　、　３
．５（３Ｈ，ｓ）　、　３．９（４１１，ｍ）　、　５
．０（ＬＨ９ｓ）、５．６（２Ｈ１ｓ）、６−１（ＩＨ
＋ｓ）、？−８（４Ｈ１ｍ）−叉旌勇肥 ロピリジン 無水エタノールＢｔａｌ中に２．０ｇ　（０，０１モル
）の２−（２，５−ジメチルピロリル）エチルアセトア
セテート、０．７３　ｇ　（０，００５モル）の３−ニ
トロベンズアルデヒド及び０．４８１１Ｎの濃縮水酸化
アンモニウムを溶解した溶液を窒素下で６時間還流し、
次いで一晩室温で撹拌した。溶媒を真空中で除去し、得
られた固体をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィー
（８：２石油エーテル／エチルアセテート）により精製
した。生成物を塩化メチレン／メタノールから再結晶し
て濃黄色粉末０．６２ｇを得た。融点；１６７〜１７０
℃：　ＮＭＲ；　（ＣＤＣＩ、）６２．１　（１２１，
ｓ）　。

２、２３（６８，ｓ）　、３．９１　（８Ｂ、ｓ）　、
　４．９（ＩＨ，ｓ）　、　５．５８（５１１，ｓ）　
。

７．１（’Ｈ，ａ＋）、７．８（２Ｈ，ｎ＋）。

実施■旦 実施例２の記載の一般操作を繰返したが、実施例２中で
用いた３−ニトロベンズアルデヒドを続く実験で等モル
量の （ａ）２−ニトロベンズアルデヒド、 （ｂ）２−クロロベンズアルデヒド、 （Ｃ）３−クロロベンズアルデヒド、 （ｄ）３−シアノベンズアルデヒド、 （ｅ）３−メトキシベンズアルデヒド、（ｆ）２−ブロ
モベンズアルデヒド、 （ｇｌ　　２１０ロー６−フルオロベンズアルデヒド、
（ｈ）　’　２−クロロ−５−二トロベンズアルデヒド
、（ｌ）３−ブロモベンズアルデヒド、 （Ｊ）　　２．６−シアノベンズアルデヒド、（ト））
　２−クロロ−６−二トロベンズアルデヒド、（１）２
−フルオロベンズアルデヒド、（ｍ）３−フルオロベン
ズアルデヒド、（ｎ）２−ニトロ−５−クロロベンズア
ルデヒド、（Ｏ）５−ブロモ−２−フルアルデヒド、（
ｐ）２−フルアルデヒド、 （ｑ）　　インドール−３−カルボキシアルデヒド、（
ｒ）５−ニトロ−２−フルアルデヒド、（ｓ）２−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド、（ｔ）３−ピリジンカルボ
キシアルデヒド、（ｕ）２−チオフェンカルボキシアル
デヒド、（ｖ）３−チオフェンカルボキシアルデヒド、
（ロ）３−キノリンカルボキシアルデヒド、（×）　　
ピロール−２−カルボキシアルデヒド、（ｙ）１−メチ
ルビロール−２−カルボキシアルデヒド、によって置き
かえて各々 （ａ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−ニトロフェニル）−５−
カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｂｌ　　２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−クロロフェニル）−５−
カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （Ｃり　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−クロロフェニル）−５−
カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｄｌ　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−シアノフェニル）−５−
カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｅ）　　２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｆ）　　２．６−ジメチル−３〜（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−ブロモフェニル）−５−
カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｇ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−フルオロ
フェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジン、（ｈ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタ
ルイミドカルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒ
ドロピリジン、（１）　　２．６−ジメチル−３−（２
−フタルイミドカルボエトキシ）−４−（３−ブロモフ
ェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、 Ｕ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミドカ
ルボエトキシ）−４−（２，６−ジニトロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ト））２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミドカ
ルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−ニトロフェ
ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
ン、（１１２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−フルオロフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｍ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−フルオロフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｎ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）　−４−（２−ニトロ−５−クロロフ
ェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、（０）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタル
イミドカルボエトキシ）−４−（５−ブロモ−２−フリ
ル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｐｌ　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−フリル−５−カルボメト
キシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （＋１）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミ
ドカルボエトキシ）−４−（３−インドリル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン （ｒ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（５−ニトロ−２−フリル−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン （！Ｉ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミ
ドカルボエトキシ）−４−（２−ピリジル）−５−カル
ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン （ｔ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カルボ
メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン （ｕ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−チエニル）−５−カルボ
メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン （Ｖ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ”）−４−（３−チエニル）−５−カル
ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン ←）２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミドカルボ
エトキシ）−４−（３−キノリニル）−５−カルボメト
キシ−１，４−ジヒドロピリジン （Ｘ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（２−ピロリル）−５−カルボ
メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン （ｆｉ　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（１−メチル−２−ピロニル）
−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン を生成した。

大嵐透旦 実施例ＩＣ，２，３，５Ｃ，６Ｇ、７Ｃ，８１！、９Ｇ
、１０Ｂ及びＩＩＣ記載の一般操作を各々繰返すがその
中で用いたメチル−３−アミノクロトネートを等モル量
のエチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロト
ネートに置き換えて、それにより （ａ）２−メチル−３−（２−フタルイミドカルボエト
キシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−カルボエト
キシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン、山）２−メチル−３−（２−フタルイミドカルボ
エトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボ
エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（Ｃ）２−メチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）−５−カルボエトキシ−６−トリフルオロメチル
−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｄ）２−メチル−３−（３−フタルイミド力ルポブロ
ボキ・シ）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−カル
ボエトキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒド
ロピリジン、（ｅ）２−メチル−３−（６−フタルイミ
ドカルヘキソキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５
−カルボエトキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−
ジヒドロピリジン、（ｆ）２−メチル−３−（２−フタ
ルイミジノヵルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェ
ニル）−５−カルボエトキシ−６−トリフルオロメチル
−１，４−ジヒドロピリジン、（ｇ）２−メチル−３−
（２−イソインドリニルカルボエトキシ）−４−（３−
ニトロフェニル）−５−カルボエトキシ−６−トリフル
オロメチル−１，４−ジヒドロピリジン、（ｈ）２−メ
チル−３−（２−スクシンイミドカルボエトキシ−４−
（３−ニトロフェニル）−５−カルボエトキシ−６−ト
リフルオロメチル−１，４−ジヒドロピリジン、（１）
２−メチル−３−（２−（２−オキソピロリジノ）カル
ボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
ルボエトキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒ
ドロピリジン、及び （」）２−メチル−３−（２−（２，５−ジメチルピロ
リル）カルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル
）−５−カルボエトキシ−６−トリフルオロメチル−１
，４−ジヒドロピリジン を各々生成した。

爽施勇用 実施例ＩＣ，２，３，５Ｃ，６Ｃ，７Ｃ，８８，９Ｃ，
１０Ｂ及びＩＩＣ記載の一般操作を繰り返すがその中で
用いたメチル３−アミノクロトネートを等モル量のエチ
ル３−アミノ−５−ジメチルアミノ−２−ペンテノエー
トに各側で置き換えて、それにより （ａ）２−メチル−３−（２−フタルイミドカルボエト
キシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−カルボエト
キシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン、伽）２−メチル−３−（２−フタルイ
ミドカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−
５−カルボエトキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル
）−１，４−ジヒドロピリジン、（Ｃ）２−メチル−３
−（２−フタルイミドカルボエトキシ）−４−（３−）
リフルオロメチルフェニル）−５−カルボエトキシ−６
−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−ジヒドロピ
リジン、 （ｄ）２−メチル−３−（３−フタルイミドカルボプロ
ポキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエ
トキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−
ジヒドロピリジン、 （ｅ）２−メチル−３−（６−フタルイミドカルボヘキ
ソキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエ
トキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−
ジヒドロピリジン、 （ｆ）２−メチル−３−（２−フタルイミジノカルボエ
トキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエ
トキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−
ジヒドロピリジン、 （ｇ）　　２−メチル−３−（２−イソインドリニルカ
ルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
ルボエトキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１
，４−ジヒドロピリジン、 （ｈ）２−メチル−３−（２−スクシンイミドカルボエ
トキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエ
トキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）−１，４−
ジヒドロピリジン、 （ｌ）２−メチル−３−［２−（２−オキソピロリジノ
）カルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５
−カルボエトキシ−６−（２−ジメチルアミノエチル）
−１，４−ジヒドロピリジン （ｊ）２−メチル−３−（２−（２，５−ジメチルピロ
リル）カルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル
）−５−カルボエトキシ−６−（２−ジメチルアミノエ
チル）−１，４−ジヒドロピリジン、 を各々生成した。

実施例ＩＢ記載の一般操作（操作１）を繰り返すがエチ
ルアセトアセテートを等モル量の４．４．４−トリフル
オロアセトアセテートに置き換えて、それにより （ａ）２−フタルイミドエチル−４，４，４−トリフル
オロアセトアセテート を生成した。

同様に、実施例５Ｂ、６Ｂ、７Ｂ、８０．９Ｂ、　ＩＯ
Ａ及び１１８記載の一般操作を上記の如く繰り返すがエ
チルアセトアセテートを等モル量の４．４．４−　トリ
フルオロアセトアセテートに置き換えて、それにより（
ｂ）３−フタルイミドプロピル−４，４，４−トリフル
オロアセトアセテート、 （Ｃ）６−フタルイミドへキシル−４，４，４−）リフ
ルオロアセトアセテート、 （ｄ）　　Ｎ−２−フタルイミドエチル−４，４，４−
トリフルオロアセトアセテート、 （ｅ）２−イソインドリニルエチル−４，４，４−トリ
フルオロアセトアセテート、 （ｆ）２−スクシンイミドエチル−４，４，４−）リフ
ルオロアセトアセテート、 （酌　２−（２−オキソピロリジノ）エチル−４，４，
４−トリフルオロアセトアセテート、及び （ｈ）　　２−（２，５−ジメチルピロリル）エチル−
４，４，４−トリフルオロアセトアセテート、 を各々生成した。

８．２−トリフルオロメチル−３−（２−フタルイミド
カルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−
カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン実施例２記載の一般操作を繰り返すがそこで用いた２
−フタルイミドエチルアセトアセテートを等モル量の２
−フタルイミドエチル−４，４，４−）リフルオロアセ
トアセテートに置き換えて、それにより （ａ）２−トリフルオロメチル−３−（２−フタルイミ
ドカルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル）−
５−カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジンを生成した。

同様に、実施例１６Ａで述べた７種の４．４．４−　ｔ
−リフルオロアセトアセテート誘導体を利用して実施例
２記載の一般操作を繰り返し、 （ｂ）２−１−リフルオロメチル−３−（３−フタルイ
ミドカルボプロポキシ）　−４−（３−ニトロフェニル
）−５−カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒド
ロピリジン、（Ｃ）２−トリフルオロメチル−３−（６
−フタルイミドカルボヘキソキシ）　−４−（３−ニト
ロフェニル）−５−カルボメトキシ−６−メチル−１，
４−ジヒドロピリジン、（ｄ）２−トリフルオロメチル
−３−（２−フタルイミドカルボエトキシ）　−４−（
３−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−６−メチ
ル−１，４−ジヒドロピリジン、（ｅ）２−トリフルオ
ロメチル−３−（２−イソインドリニルカルボエトキシ
”）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボメト
キシ−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン、（ｆ１
２−トリフルオロメチル−３−（２−スクシンイミドカ
ルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−
カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン、（ｇ）２−トリフルオロメチル−３−（２−（２−
オキソピロリジノ）カルボエトキシ）−４−（３−ニト
ロフェニル）−５−カルボメトキシ−６−メチル−１，
４−ジヒドロピリジン、及び （ｈ）２−トリフルオロメチル−３−（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（３−ニ
トロフェニル）−５−カルボメトキシ−６−メチル−１
，４−ジヒドロピリジン、 を各々生成した。

ス隻Ｕ 実施例２記載の一般操作を繰り返すがメチル−３−アミ
ノクロトネート及び２−フタルイミドエチルアセトアセ
テートを等モル量のエチル３−アミノ−４，４゜４−ト
リフルオロクロトネート及び２−フタルイミドエチル−
４，４，４−）リフルオロアセトアセテートに置き換え
て、それにより （ａ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２
−フタルイミドカルボエトキシ）　−４−（３−ニトロ
フェニル）−５−カルボエトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジンを生成した。

同様に、２−フタルイミドエチル−４，４，４−トリフ
ルオロアセトアセテートに置き換えて等モル量の実施例
１６Ａで述べた７種の４．４．４−１−リフルオロアセ
トアセテート誘導体を利用して、それにより各々 （ｂ）　　２，６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２
−フタルイミドカルボプロポキシ）　−４−（３−ニト
ロフェニル）−５−カルボエトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（Ｃ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル
−３−（２−フタルイミドカルボヘキソキシ）　−４−
（３−ニトロフェニル）−５−カルボエトキシ−１，４
−ジヒドロピリジン、（ｄｌ　　２．６−ジ−トリフル
オロメチル−３−（２−フタルイミジノカルボエトキシ
）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエトキ
シ−１，４−ジヒドロピリジン、（Ｂ）　　２．６−ジ
−トリフルオロメチル−３−（２−イソインドリニルカ
ルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニル）−５−
カルボエトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、（ｆ）　
　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２−スクシ
ンイミドカルボエトキシ）　−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−カルボエトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
、＜ｇ：）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３−
（２−（２−オキソピロリジノ）カルボエトキシ）　−
４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエトキシ−１
，４−ジヒドロピリジン、及び （ｈｌ　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２
−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−
４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエトキシ−１
，４−ジヒドロピリジン、 を生成した。

去豊Ｕ 実施例４記載の一般操作を繰り返すが２−フタルイミド
エチルアセテートを等モル量の２−フタルイミドエチル
−４，４，４−１−リフルオロアセトアセチ−トドに置
き換えて、それにより ＋８）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−フタルイミドカルボエトキシ）　−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン、 を生成した。

同様に、２−フタルイミドエチル−４，４，４−）リフ
ルオロアセトアセテートに置き換えて等モル量の実施例
１６Ａで述べた７種の４．４．４−トリフルオロアセト
アセテート誘導体を利用して、それにより各々 （ｂ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−フタルイミドカルボプロポキシ’）　−４−
（３−ニトロフェニル）　−１，４−ジヒドロピリジン
、 （Ｃ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−フタルイミドカルボヘキソキシ）　−４−（
３−ニトロフェニル）　−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｄ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−フタルイミジノカルボエトキシ）−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｅ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−イソインドリニルカルボエトキシ”）　−４
−（３−ニトロフェニル）　−１，４−ジヒドロピリジ
ン、（ｆ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，
５−ジ−（２−スクシンイミドカルボエトキシ）　−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
、 （ｇ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（２−（２−オキソピロリジノ）カルボエトキシ）
　−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピ
リジン、及び （ｈ）　　２．６−ジ−トリフルオロメチル−３，５−
ジ−（（２，５−ジメチル−ピロリル）カルボエトキシ
３−４−（３−ニトロフェニル）　−１，４−ジヒドロ
ピリジン、を生成した。

叉旌五Ｕ 実施例７Ｃ記載の一般操作を繰り返すがその中で用いた
３−ニトロベンズアルデヒドを等モル量の実施例１３記
載の２５種のアルデヒド各種に連続的に置き換えて、各
々 （ａ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（２−ニトロフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｂ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（２−クロロフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （Ｃ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ”）−４−（３−クロロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｄ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（３−シアノフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 ＋８）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（３−メトキシ−フェニル）
−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （［１２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
ルボエトキシ）−４−（２−ブロモフェニル）−５−カ
ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｇ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−フルオ
ロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（ｈ）　　２．６−ジメチル−３−　（２，
フタルイミジノカルボエトキシ）　−４−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４
−ジヒドロピリジン、（１１２，６−ジメチル−３−（
２−フタルイミジノカルボエトキシ）−４−（３−ブロ
モフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、 Ｕ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノ
カルポエトキシ”）　−４−（２，６−シアノフェニル
）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｋｌ　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（２−クロロ−６−ニトロフ
ェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、（１）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタル
イミジノカルボエトキシ）−４−（２−フルオロフェニ
ル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
、 （ロ））２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノ
カルボエトキシ）−４−（３−フルオロフェニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｎ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）　−４−（２−ニトロ−５−クロロ
フェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジン、（０）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタ
ルイミジノカルボエトキシ）−４−（５−ブロモ−２−
フリル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
ン、 （ρ）２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
ルボエトキシ）−４−（２−フリル−５−カルボメトキ
シ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｑ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（３−インドリル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （ｒ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（５−ニトロ−２−フリル−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （３１２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
ルボエトキシ）−４−（２−ピリジル）−５−カルボメ
トキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｔ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カル
ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｕｌ　　２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ”）−４−（２−チエニル）−５−カ
ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 Ｍ　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
ルボエトキシ）−４−（３−チエニル）−５−カルボメ
トキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 ←）２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカル
ボエトキシ’）−４−（３−キノリニル）−５−カルボ
メトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （Ｘ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）−４−（２−ピロリル）−５−カル
ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン及び （ｙ）　　２．６−ジメチル−３−（２−フタルイミジ
ノカルボエトキシ）　　−４−（１−メチル−２−ピロ
リル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
ン、 を生成した。

叉立五穀 実施例８Ｂ記載の一般操作を繰り返すがその中で用いた
３−ニトロベンズアルデヒドを等モル量の実施例１３記
載の２５種のアルデヒド各種に連続的に置き換えて、各
々 （ａ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−ニトロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｂ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−クロロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （Ｃ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（３−クロロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｄ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（３−シアノフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｅｌ　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（３−メトキシ−フェニル
）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、
（ｆｌ　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−ブロモフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｇ）　　２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−フル
オロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
ロピリジン、（ｈ）　　２，６−ジメチル−３−（２−
イソインドリニルカルボエトキシ）　−４−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，
４−ジヒドロピリジン、（１）　　２．６−ジメチル−
３−（２−イソインドリニルカルボエトキシ）−４−（
３−ブロモフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−
ジヒドロピリジン、 ０）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリニ
ルカルボエトキシ）　−４−（２，６−シアノフェニル
）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、
（ｋ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−ニト
ロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（１１２，６−ジメチル−３−（２−イソイ
ンドリニルカルボエトキシ）　−４−（２−フルオロフ
ェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、 （ホ）２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
カルボエトキシ）　−４−（３−フルオロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｎ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）　−４−（２〜ニトロ−５−クロ
ロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（０）　　２．６−ジメチル−３−（２−イ
ソインドリニルカルボエトキシ）　−４−（５−ブロモ
−２−フリル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、 （ｐ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ”）−４−（２〜フリル）−５−カ
ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｑ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ’）−４−（３−インドリル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 ｌｒ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）　−４−（５−ニトロ−２−フリ
ル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （５）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−ピリジル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （ｔ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （ｕ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−チエニル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （Ｖ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（３−チェチル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 ｋ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリニ
ルカルボエトキシ）−４−（３−キノリニル）−５−カ
ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （Ｘ）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインドリ
ニルカルボエトキシ）−４−（２−ピロリル）−５−カ
ルボメトキシ−１゜４−ジヒドロピリジン、 （３／）　　２．６−ジメチル−３−（２−イソインド
リニルカルボエトキシ）　−４−（１，メチル−２−ピ
ロリル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、を生成した。

ス１」力、 実施例１１Ｃ記載の一般操作を繰り返すがその中で用い
た３−ニトロベンズアルデヒドを等モル量の実施例１３
記載の２５種のアルデヒド各種に連続的に置き換えて、
各々 （ａ）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（２−ニ
トロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
ロピリジン、（ｂ）　　２．６−ジメチル−３−　（２
−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−
４−（２−クロロフェニル）−５−カルボメトキシ−１
，４−ジヒドロピリジン、（Ｃ）　　２．６−ジメチル
−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエ
トキシ）　−４−（３−クロロフェニル）−５−カルボ
メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、（ｄ）　　２．
６−ジメチル−３−（２−（２，５−ジメチルピロリル
）カルボエトキシ）　−４−（３−シアノフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、（ｅ
）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−ジメ
チルピロリル）カルボエトキシ）−４−（３−メトキシ
−フェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
ピリジン、（ｒ）　　２．６−ジメチル−３−　（２−
（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）−４−
（２−ブロモフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４
−ジヒドロピリジン、（ｇｌ　　２．６−ジメチル−３
−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキ
シ）　−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−
５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （ｈ）　　２．６−ジメチル〜３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル゛）カルボエトキシ）−４−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１
，４〜ジヒドロピリジン、 ＜１）　　２．６−ジメチル−３−　Ｃ２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（３−ブ
ロモフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
ロピリジン、（Ｊ）　　２．６−ジメチル−３−　（２
−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−
４−（２，６−ジニトロフェニルー５−カルボメトキシ
−１，４−ジヒドロピリジン、（ｋ）　　２．６−ジメ
チル−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カル
ボエトキシ）　−４−（２−クロロ−６−ニトロフェニ
ル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
、 （１）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（２−フル
オロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
ロピリジン、（ｍ）　　２，６−ジメチル−３−　（２
−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）−４
−（３−フルオロフェニル）−５−カルボメトキシ−１
，４−ジヒドロピリジン、（ｎ）　　２．６−ジメチル
−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエ
トキシ）　−４−（２−ニトロ−５−クロロフェニル）
−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、 （０）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）−４−（５−ブロ
モ−２−フリル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
ロピリジン、（ｐｌ　　２．６−ジメチル−３−〔２〜
（２，５−ジメチルピロリ）　　ル〕カルボエトキシ）
−４〜（２−フリル−５−カルボメトキシ−１，４−ジ
ヒドロピリジン、 （ｑ）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）−４−（３−イン
ドリル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン、（ｒ）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２
，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（
５−ニトロ−２−フリル−５−カルボメトキシ−１，４
−ジヒドロピリジン、（り　　２．６−ジメチル−３−
　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ
）　−４−（２−ピリジル）−５−カルボメトキシ−１
，４−ジヒドロピリジン、（ｔｌ　　２．６−ジメチル
−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエ
トキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カルボメトキシ
−１，４−ジヒドロピリジン、（１１）　　２．６−ジ
メチル−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）カ
ルボエトキシ）　−４−（２−チエニル）−５−カルボ
メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、Ｍ　　２，６−
ジメチル−３−　（２−（２，５−ジメチルピロリル）
カルボエトキシ）　−４−（３−チエニル）−５−カル
ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、（Ｗ）　　２
．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−ジメチルピロ
リル）カルボエトキシ）−４−（３−キノリニル）−５
−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、（Ｘ）
　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−ジメチ
ルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（２−ピロリル
）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン、
（ｙ）　　２．６−ジメチル−３−　（２−（２，５−
ジメチルピロリル）カルボエトキシ）　−４−（１−メ
チル−２−ピロリル）−５−カルボメトキシ−１，４−
ジヒドロピリジン、を生成した。

試験をフェアルーストら（Ｆａｉｒｈｕｒｓｔ　ｅｔ　
ａｌ）によるライフサイエンス（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎ
ｃｅ）、３２．１３３１（１９８３）に記載の如〈実施
した。洗浄したうさぎの骨格筋膜（部分２−８２）を約
１７Ｃ＋／ミリモルの特定活性を有する３Ｈ−ニトレン
ジピン（３Ｈ−ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）　０．５ｘ
ｉｏ’−’モル及びＨＥＰＥＳ緩衝液１２．５ミリモル
を含む媒地の最終容積２ＩＩＩ２中で２５℃で３０分間
培養した。

さらに、参照実験は、１０−６モルの最終濃度で札付で
ないニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）を含有させ
て非特定結合性値を得た。

培養管を急速に水中で冷却して含有物をミリボア（Ｍｉ
ｌ　１１ｐｏｒｅ）マニホールド上のホワフトマンＧＰ
／Ｂフィルターを介して濾過し、次いでフィルターを２
Ｘ１０ｍｊｌ氷冷１１　ＨＰ　ＥＳ緩衝液で洗浄した。

フィルターを、シトシン（Ｃｙｔｏｓｃｉｎｔ）カクテ
ル８ｍ１ｌが入ったシンチレーション計数小瓶内に入れ
、３０分管振とうすることにより機械的に破壊して計数
した。

特定結合性はニフェジピンの存在における放射能を不存
在の場合から減することにより決定した。

ＤＨＰ部で相互作用する薬剤は線量−依存方法でかかる
特定結合性を減する。本発明の化合物に対する試験は対
数的に離れた濃度で行ない、データをプロビット−濃度
プロット上にプロットし、ＩＣｓ。

を読み取る。薬剤のに、を標準方法により計算した。該
試験結果を第１表に示す。

Ｌ−低亀王歳恍上 心収縮性動脈血圧を、間接尾部カフ（ｔａｉｌ　ｃｕｆ
ｆ）法を用いて自然高血圧速度（ＳＨＲ）で測定した。

基線圧（１７０〜２１０ｍｍＨｇ）における変化をポリ
エチレングリコール中に１０ミリモル／ｋｇの試験化合
物の口内投与後様々な時点で記録した。結果を第２表に
示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は各々アミノ、トリフルオロメ
   チル、ペンタフルオロエチル、アルコキシ、低級アルケ
   ニル、又は低級アルキニル、直鎖−又は分枝鎖低級アル
   キルであり、シアノ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ヒド
   ラジノ、低級アルキルアミノ又はジ−（低級アルキル）
   −アミノ又は５−若しくは６−員環飽和窒素含有複素環
   式−１−イルで置換されるか又は置換されず、複素環は
   更にオキソ、ヒドロキシ、（低級）アルキル又はヒドロ
   キシ（低級アルキル）で置換される場合があり、 Ｒ＿３は非置換又はオキソ、ヒドロキシ、アシルオキシ
   、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノ、５−又は６−員
   環飽和窒素含有複素環式−１−イル又は−Ａ−Ｒ＿４で
   置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アルキル
   、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり、
   Ａ＿１は０〜２個の二重結合を有し２〜１２個の炭素原
   子を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素部分であり、 Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼及び
   ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される群より選ばれ、 Ｒ＿５は水素原子、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、
   トリフルオロメチル、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
   ノ、ハロ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキル
   、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アシルア
   ミノ、カルボキシアミド、スルホンアミド及びＳＯ＿ｍ
   −（低級）アルキル（但しｍ＝０、１又は２）であり、 Ｒ＿６はアリール又はヘテロアリールである）で表わさ
   れる化合物又はそれらの医薬として容認できる塩。 ２、Ｒ＿６はチエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、
   イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾ
   リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニ
   ル、キノリル、イソキノリル、インドリル又はベンズイ
   ミダゾリルであり、更にフェニル、アルキル、アルケニ
   ル、アルキニル、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキ
   ンオキシ、ジオキシアルキレン、ハロゲン、トリフルオ
   ロメチル、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジ
   アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、カルボキシ
   、カルボアルコキシ、カルボキシアミド、スルホンアミ
   ド、ＳＯ＿ｍ−アルキル、及びＳＯ＿ｍ−トリフルオロ
   （低級）アルキル（但し、ｍ＝０、１又は２であり、ア
   ルキル又はアルコキシ置換基は非置換又は更にアルコキ
   シ、ハロゲン、カルボキシル、カルボアルコキシ、アミ
   ノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換される
   ）から成る群より選ばれた１〜３個の同じ又は異なる置
   換基で置換されるか又は置換されない特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３、Ｒ＿６はフェニルで、２，３，５及び６位置のみが
   ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、カルボ
   キシ、カルボ（低級）アルコキシ、カルボキシアミド、
   スルホンアミド又はＳＯ＿ｍ−（低級アルキル）〔但し
   ｍ＝０〜２〕で置換される一又は二置換体である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿６フェニルはニトロ一置換又はニトロ二置換で
   ある特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、Ｒ＿６フェニルはトリフルオロメチル、シアノ、カ
   ルボキシアミド又はスルホンアミドで置換される特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。 ６、Ｒ＿１及びＲ＿２は各々メチル、エチル、ｎ−プロ
   ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブ
   チル、アリル、プロパルギル、アミノ、シアノメチル、
   トリフルオロメチル、（低級アルキル）アミノ（低級ア
   ルキル）又はジ−（低級アルキル）アミノ（低級アルキ
   ル）である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ７、Ｒ＿１及びＲ＿２の１つはメチルである特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 ８、Ｒ＿１はメチルである特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ９、Ｒ＿１及びＲ＿２の１つはトリフルオロメチルであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １０、Ｒ＿３は低級アルキルである特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 １１、Ｒ＿３は−Ａ−Ｒ＿４である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 １２、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １３、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １４、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １５、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １６、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １７、Ｒ＿４は次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １８、Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １９、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミドカル
   ボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カル
   ボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬と
   して容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ２０、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミドカル
   ボエトキシ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル
   ）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又
   はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２１、２，６−ジメチル−３，５−ジ（２−フタルイミ
   ドカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−１
   ，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容認できる
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、２，６−ジメチル−３−（３−フタルイミドカル
   ボプロポキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
   ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬
   として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２３、２，６−ジメチル−３−（６−フタルイミドカル
   ボヘキソキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
   ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬
   として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２４、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
   ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬
   として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２５、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−
   カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医
   薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２６、２，６−ジメチル−３−（２−スクシンイミドカ
   ルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カ
   ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬
   として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２７、２，６−ジメチル−３−〔２−（２−オキソピロ
   リジノ）カルボエトキシ〕−４−（３−ニトロフェニル
   ）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又
   はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２８、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−ニトロフェ
   ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２９、２，６−ジメチル−３，５−（２，５−ジメチル
   ピロリルカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル
   ）、１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容認
   できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−クロロフェ
   ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ３１、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（２−クロロ−５
   −ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジ
   ヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（２，６−ジニト
   ロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロ
   ピリジン又はその医薬として容認できる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３３、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（２−クロロ−６
   −ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジ
   ヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３４、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（２−ニトロ−５
   −クロロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジ
   ヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３５、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（５−ニトロ−２
   −フリル−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
   ジン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３６、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−ピリジル）
   −５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又は
   その医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３７、２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５−ジメチ
   ルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−チエニル）
   −５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又は
   その医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３８、２−メチル−３−〔２−（２，５−ジメチルピロ
   リル）カルボエトキシ〕−４−（３−ニトロフェニル）
   −５−カルボエトキシ−６−トリフルオロメチル−１，
   ４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３９、２−トリフルオロメチル−３−〔２−（２，５−
   ジメチルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−ニト
   ロフェニル）−５−カルボメトキシ−６−メチル−１，
   ４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩
   である特許請求の範囲１項記載の化合物。 ４０、２，６−ジ−トリフルオロメチル−３−〔２−（
   ２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（
   ３−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−
   ジヒドロピリジン又はその医薬として容認できる塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４１、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（３−クロロフェニル）−５−カ
   ルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬
   として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４２、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
   ル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
   又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４３、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（２，６−ジニトロフェニル）−
   ５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はそ
   の医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ４４、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（２−クロロ−６−ニトロフェニ
   ル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
   又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４５、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（２−ニトロ−５−クロロフェニ
   ル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン
   又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４６、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（５−ニトロ−２−フリル）−５
   −カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその
   医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ４７、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カルボメ
   トキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として
   容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４８、２，６−ジメチル−３−（２−フタルイミジノカ
   ルボエトキシ）−４−（３−チエニル）−５−カルボメ
   トキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として
   容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４９、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（３−クロロフェニル）−５−
   カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医
   薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ５０、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（２−クロロ−５−ニトロフェ
   ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５１、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（２，６−ジニトロフェニル）
   −５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又は
   その医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ５２、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（２−クロロ−６−ニトロフェ
   ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５３、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（２−ニトロ−５−クロロフェ
   ニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ５４、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（５−ニトロ−２−フリル）−
   ５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はそ
   の医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ５５、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（３−ピリジル）−５−カルボ
   メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬とし
   て容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ５６、２，６−ジメチル−３−（２−イソインドリニル
   カルボエトキシ）−４−（３−チエニル）−５−カルボ
   メトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬とし
   て容認できる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ５７、２−メチル−３−（２−フタルイミジノカルボエ
   トキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボエ
   トキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロピ
   リジン又はその医薬として容認できる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５８、２−メチル−３−（２−イソインドリニルカルボ
   エトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボ
   エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ
   ピリジン又はその医薬として容認できる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ５９、２−トリフルオロメチル−３−（２−フタルイミ
   ジノカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−
   ５−カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
   リジン又はその医薬として容認できる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ６０、２−トリフルオロメチル−３−（２−イソインド
   リニルカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）
   −５−カルボメトキシ−６−メチル−１，４−ジヒドロ
   ピリジン又はその医薬として容認できる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ６１、２，６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２−フ
   タルイミジノカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェ
   ニル）−５−カルボエトキシ−１，４−ジヒドロピリジ
   ン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ６２、２，６−ジ−トリフルオロメチル−３−（２−イ
   ソインドリニルカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフ
   ェニル）−５−カルボエトキシ−１，４−ジヒドロピリ
   ジン又はその医薬として容認できる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６３、次式； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は各々アミノ、トリフルオロメ
   チル、ペンタフルオロエチル、アルコキシ、低級アルケ
   ニル、又は低級アルキニル、直鎖一又は分枝鎖低級アル
   キルであり、シアノ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ヒド
   ラジノ、低級アルキルアミノ又はジ−（低級アルキル）
   −アミノ又は５−若しくは６−員環飽和窒素含有複素環
   式−１−イルで置換されるか又は置換されず、複素環は
   更にオキソ、ヒドロキシ、（低級）アルキル又はヒドロ
   キシ（低級アルキル）で置換される場合があり、 Ｒ＿３は非置換又はオキソ、ヒドロキシ、アシルオキシ
   、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノ、５−又は６−員
   環飽和窒素含有複素環式−１−イル又は−Ａ−Ｒ＿４で
   置換された直鎖又は分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２アルキル
   、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであり、
   Ａ＿１は０〜２個の二重結合を有し２〜１２個の炭素原
   子を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素部分であり、 Ｒ＿４は次式； ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼及び
   ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される群より選ばれ、 Ｒ＿５は水素原子、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、
   トリフルオロメチル、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
   ノ、ハロ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキル
   、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アシルア
   ミノ、カルボキシアミド、スルホンアミド及びＳＯ＿ｍ
   −（低級）アルキル（但しｍ＝０、１又は２）であり、 Ｒ＿６はアリール又はヘテロアリールである）で表わさ
   れる化合物の医薬として容認できる有効量と医薬として
   容認できる担体又は賦形剤を含有する医薬組成物。 ６４、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ６５、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ６６、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ６７、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ６８、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ６９、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ７０、化合物はＲ＿４が次式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第６３項記載の組成物。 ７１、化合物は２，６−ジメチル−３−（２−フタルイ
   ミドカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル）−
   ５−カルボメトキシ−１、４−ジヒドロピリジン又はそ
   の医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第６３
   項記載の組成物。 ７２、化合物は２，６−ジメチル−３，５−ジ（２−フ
   タルイミドカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニ
   ル）−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容
   認できる塩である特許請求の範囲６３項記載の組成物。 ７３、化合物は２，６−ジメチル−３−（３−フタルイ
   ミドカルボプロポキシ）−４−（３−ニトロフェニル）
   −５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又は
   その医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第６
   ３項記載の組成物。 ７４、化合物は２，６−ジメチル−３−（６−フタルイ
   ミドカルボヘキソキシ）−４−（３−ニトロフェニル）
   −５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又は
   その医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第６
   ３項記載の組成物。 ７５、化合物は２，６−ジメチル−３−（２−イソイン
   ドリニルカルボエトキシ）−４−（３−ニトロフェニル
   ）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリジン又
   はその医薬として容認できる塩である特許請求の範囲第
   ６３項記載の組成物。 ７６、化合物は２，６−ジメチル−３−〔２−（２，５
   −ジメチルピロリル）カルボエトキシ〕−４−（３−ニ
   トロフェニル）−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒド
   ロピリジン又はその医薬として容認できる塩である特許
   請求の範囲第６３項記載の組成物。 ７７、化合物は２，６−ジメチル−３，５−（２，５−
   ジメチルピロリルカルボエトキシ）−４−（３−ニトロ
   フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン又はその医薬と
   して容認できる塩である特許請求の範囲第６３項記載の
   組成物。 ７８、化合物は２，６−ジ−トリフルオロメチル−３−
   〔２−（２，５−ジメチルピロリル）カルボエトキシ〕
   −４−（３−ニトロフェニル）−５−カルボメトキシ−
   １，４−ジヒドロピリジン又はその医薬として容認でき
   る塩である特許請求の範囲第６３項記載の組成物。