JPS58159490A - １，４−ジヒドロピリジン化合物 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン化合物Info
- Publication number
- JPS58159490A JPS58159490A JP57026790A JP2679082A JPS58159490A JP S58159490 A JPS58159490 A JP S58159490A JP 57026790 A JP57026790 A JP 57026790A JP 2679082 A JP2679082 A JP 2679082A JP S58159490 A JPS58159490 A JP S58159490A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- dihydropyridine
- formula
- lower alkyl
- alkyl ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１．４−ジヒドロピリジン化合物に係り
、更に詳しくは下記式（１） （１） （式中Ｒ及びＲ′はそれぞれ独立にメチル、エチル及び
プロピル基を示す）で表わされる新規な１゜４−ジヒド
ロピリジン化合物に関する。
、更に詳しくは下記式（１） （１） （式中Ｒ及びＲ′はそれぞれ独立にメチル、エチル及び
プロピル基を示す）で表わされる新規な１゜４−ジヒド
ロピリジン化合物に関する。
上記式（Ｉ）で表わされる１、４−ジヒドロピリジン化
合物はいずれも文献に記載されていない新規な化合物で
ある。これらの化合物は後述するように顕著な肝臓保護
作用を有し、また毒性も低いことから、今後肝臓疾患治
療薬としての用途が期待される有用な化合物である。
合物はいずれも文献に記載されていない新規な化合物で
ある。これらの化合物は後述するように顕著な肝臓保護
作用を有し、また毒性も低いことから、今後肝臓疾患治
療薬としての用途が期待される有用な化合物である。
本発明に係わる式（１）で表わされる１、４−ジヒドロ
ピリジン化合物は、例えば２−ホルミル−ｐ−ジオキセ
ン、アセト酢酸低級アルキルエステル、及びアミノクロ
トン酸低級アルキルエステルを有機溶媒の存在下又は不
存在下に加熱すること（２） により製造することができる。この反応は本質的には従
来から１．４−ジヒドロピリジン化合物の製造に常用さ
れている公知反応の１つであり、反応式で示すと次の通
りである。
ピリジン化合物は、例えば２−ホルミル−ｐ−ジオキセ
ン、アセト酢酸低級アルキルエステル、及びアミノクロ
トン酸低級アルキルエステルを有機溶媒の存在下又は不
存在下に加熱すること（２） により製造することができる。この反応は本質的には従
来から１．４−ジヒドロピリジン化合物の製造に常用さ
れている公知反応の１つであり、反応式で示すと次の通
りである。
（ａ）
上記式（１）の化合物は、また、１．４−ジヒドロピリ
ジン化合物の合成に使われている他の公知反応、例えば
特公昭４６−４０６２５号公報、特公昭４Ｂ−６４７０
号公報、特公昭５６−３７２２５号公報等に記載されて
いる反応を用いることによっても上記と（３） 同様に製造することができる。
ジン化合物の合成に使われている他の公知反応、例えば
特公昭４６−４０６２５号公報、特公昭４Ｂ−６４７０
号公報、特公昭５６−３７２２５号公報等に記載されて
いる反応を用いることによっても上記と（３） 同様に製造することができる。
上記製造法に於て用いられる原料化合物はいずれも公知
の化合物であり、当業者が必要に応じて容易に入手もし
くは製造することのできるものである。即ち、アセト酢
酸低級アルキルエステル、アミノクロトン酸低級アルキ
ルエステルは１．４−ジヒドロピリジン化合物の製造原
料として常用されている化合物であり、必要に応じて随
時市販品を入手することが可能である。また、２−ホル
ミル−ｐ−ジオキサンはＭ、 Ｓ、 ５ｈｏｓｔａｋｏ
ｖｓｋｉｉ。
の化合物であり、当業者が必要に応じて容易に入手もし
くは製造することのできるものである。即ち、アセト酢
酸低級アルキルエステル、アミノクロトン酸低級アルキ
ルエステルは１．４−ジヒドロピリジン化合物の製造原
料として常用されている化合物であり、必要に応じて随
時市販品を入手することが可能である。また、２−ホル
ミル−ｐ−ジオキサンはＭ、 Ｓ、 ５ｈｏｓｔａｋｏ
ｖｓｋｉｉ。
Ｉｚｖｅｓｔ、 Ａｋａｄ、 Ｎａｕｋ、、 Ｓ、Ｓ、
Ｓ、Ｒ，０ｔｄｅ１． Ｋｈｉｍ。
Ｓ、Ｒ，０ｔｄｅ１． Ｋｈｉｍ。
Ｎａｕｋ、、 １６８５． （１９６１）等に記載され
ている方法によす、２．３−ジクロロ−ｐ−ジオキサン
からｐ−ジオキサン及び２−エトキシ−３−ジェトキシ
メチル−ｐ−ジオキサンを経て合成することができる。
ている方法によす、２．３−ジクロロ−ｐ−ジオキサン
からｐ−ジオキサン及び２−エトキシ−３−ジェトキシ
メチル−ｐ−ジオキサンを経て合成することができる。
本発明によれば、上記により生成した反応生成物、即ち
式（Ｉ）の化合物は常法、例えば溶媒による抽出、クロ
マトグラフィー、結晶化等によって反応混合物から分離
且つ精製することができる。
式（Ｉ）の化合物は常法、例えば溶媒による抽出、クロ
マトグラフィー、結晶化等によって反応混合物から分離
且つ精製することができる。
（４）
次に実施例を示し、本発明に係る化合物の合成例及びそ
の有用性を確認するために行なった薬理試験結果につい
て説明する。
の有用性を確認するために行なった薬理試験結果につい
て説明する。
例１ （合成例）
３．５−ジェトキシカルボニル−４−（２’−（５’、
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２．６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン２ホルミル−ｐ−ジ
オキサン１．１４ｇ （０，０１モル）、アセト酢酸
エチルエステル１．３０ｇ （０，０１モル）及びア
ミノクロトン酸エチルエステル１．３０ｇ（０，０１モ
ル）を混合し、１６０℃で６時間加熱攪拌した。冷却後
、反応混合物をシリカゲル１６０ｇのカラムにてクロマ
トグラフィー〔展開、溶出液；ベンゼン：酢酸エチル−
５： １ （ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない精製したの
ち、イソプロパツールから再結晶すると淡黄色結晶の目
的物質１．２７ｇ （収率３７．６％）を得た。この物
質の分析値は以下の通りである。
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２．６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン２ホルミル−ｐ−ジ
オキサン１．１４ｇ （０，０１モル）、アセト酢酸
エチルエステル１．３０ｇ （０，０１モル）及びア
ミノクロトン酸エチルエステル１．３０ｇ（０，０１モ
ル）を混合し、１６０℃で６時間加熱攪拌した。冷却後
、反応混合物をシリカゲル１６０ｇのカラムにてクロマ
トグラフィー〔展開、溶出液；ベンゼン：酢酸エチル−
５： １ （ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない精製したの
ち、イソプロパツールから再結晶すると淡黄色結晶の目
的物質１．２７ｇ （収率３７．６％）を得た。この物
質の分析値は以下の通りである。
ｍ、ｐ、 ： １５０．０〜１５１．０℃ＩＲｖ ｍａ
ｘ ｃｍ： ３３５０ （ＮＨ） 、 １７００ （Ｃ
＝ ０） 。
ｘ ｃｍ： ３３５０ （ＮＨ） 、 １７００ （Ｃ
＝ ０） 。
（５）
１６４０ （Ｃ＝ Ｏ） 、 １２１０ （Ｃ−
０） 。
０） 。
ＮＭＲｐｐｍ （δ） （ＣＤＣ１：ｌ、Ｔ）Ｉｓ
）： １．３０ （６）１．ｔ。
）： １．３０ （６）１．ｔ。
２ＸＣＨ２Ｃ且ミ） 、 ２．３１ （６８，ｓ、
２．６− Ｃ旦Ｓ） 、 ３．９３（４／Ｈ，ｓ、
０−Ｃ旦２−ＣＨ，！ −０−） 、 ４．１９
（４Ｌｑ。
２．６− Ｃ旦Ｓ） 、 ３．９３（４／Ｈ，ｓ、
０−Ｃ旦２−ＣＨ，！ −０−） 、 ４．１９
（４Ｌｑ。
ビニルＨ） 、 ６．２５ （ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ）元素
分析値（Ｃ，□Ｈ２３Ｎ Ｏ６として）計算値： Ｃ，
６０，５２； Ｈ，６，８７，Ｎ 、 ４．１５ （％
）実験値： Ｃ，６０，７９； Ｈ，７，０３，Ｎ 、
４．０３ （％）例２ （合成例） ３．５−ジ−ｎ−プロピルオキシカルボニル−４−（２
’−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）’ｌ
−２．６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン ２−ホルミル−ｐ−ジオキサン１．６９ｇ （１４，
８ミリモル）、アトセ酢酸ｎ−プロピルエステル２．１
６ｇ（１５，０ミリモル）及びアミノクロトン酸ｎ−７
’ロビルエステル２．１５ｇ （１５，０ミリモル）
を混合し、１３０〜１４０℃で６時間加熱、攪拌した。
分析値（Ｃ，□Ｈ２３Ｎ Ｏ６として）計算値： Ｃ，
６０，５２； Ｈ，６，８７，Ｎ 、 ４．１５ （％
）実験値： Ｃ，６０，７９； Ｈ，７，０３，Ｎ 、
４．０３ （％）例２ （合成例） ３．５−ジ−ｎ−プロピルオキシカルボニル−４−（２
’−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）’ｌ
−２．６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン ２−ホルミル−ｐ−ジオキサン１．６９ｇ （１４，
８ミリモル）、アトセ酢酸ｎ−プロピルエステル２．１
６ｇ（１５，０ミリモル）及びアミノクロトン酸ｎ−７
’ロビルエステル２．１５ｇ （１５，０ミリモル）
を混合し、１３０〜１４０℃で６時間加熱、攪拌した。
冷却後、反応混合物をシリカゲル１６０ｇのカラムにて
クロマトグラフィー〔展開、溶出液：ベンゼン（６） ：酢酸エチル−３：１（ｖ／Ｖ）の混合溶媒〕を行ない
精製したのち、イソプロパツールから再結晶すると淡黄
色結晶の目的物質１．３０ｇ （収率２４．０％）を
得た。
クロマトグラフィー〔展開、溶出液：ベンゼン（６） ：酢酸エチル−３：１（ｖ／Ｖ）の混合溶媒〕を行ない
精製したのち、イソプロパツールから再結晶すると淡黄
色結晶の目的物質１．３０ｇ （収率２４．０％）を
得た。
この物質の分析値は以下の通りである。
ｍ、ｐ、 ： １１７．５〜１１８．５℃ｒＲｖＩｉｉ
２ ｃｍ’： ３３２０ （ＮＨ） 、 １６９５
（Ｃ＝ ０） 。
２ ｃｍ’： ３３２０ （ＮＨ） 、 １６９５
（Ｃ＝ ０） 。
１６５０、１６２０ （Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝Ｏ”） 、 １２
７０ （Ｃ−０）ＮＭＲｐｐｍ （δ） （ＣＤＣ
Ｉａ、 ＴＭＳ） ： ０．９８ （６Ｈ，ｔ。
７０ （Ｃ−０）ＮＭＲｐｐｍ （δ） （ＣＤＣ
Ｉａ、 ＴＭＳ） ： ０．９８ （６Ｈ，ｔ。
２ＸＣＨ２ＣＪｊヨ） 、 １．７０ （４１１，ｍ、
２ ｘ ＣＨ２Ｃ旦ａｃＨＪ２．３０ （６Ｈ，ｓ、
２，６ ＣＨＢ） 、 ３．９０ （４Ｈ，ｓ、 Ｏ
ｃＨｆ−ｃｔｔ２−０ ）、 ４．０８ （４Ｈ，ｔ、
−ＣＯＯＣ旦２Ｃ１１１） 、 ４．４９ （ＩＩ
Ｉ。
２ ｘ ＣＨ２Ｃ旦ａｃＨＪ２．３０ （６Ｈ，ｓ、
２，６ ＣＨＢ） 、 ３．９０ （４Ｈ，ｓ、 Ｏ
ｃＨｆ−ｃｔｔ２−０ ）、 ４．０８ （４Ｈ，ｔ、
−ＣＯＯＣ旦２Ｃ１１１） 、 ４．４９ （ＩＩ
Ｉ。
ｓ、 ４Ｈ） 、 ５．８５ （ＩＨ，ｓ、ビニルＩＩ
） 、 ６．３３ （ＩＨ。
） 、 ６．３３ （ＩＨ。
ｂｒ、ＮＨ）
元素分析値（Ｃ１ｑ Ｈ２１７Ｎ Ｏ６として）計算値
： Ｃ，６２，４５； Ｈ，７，４５ｉ Ｎ、 ３．８
３ （％）実験値： Ｃ，６２，３４ｉ Ｈ，７，５０
； Ｎ 、 ３．８１ （％）例３ （合成例） ３．５−ジメトキシカルボニル−４−（２’−（５’、
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕（７） −２．６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン２−ホ
ルミル−ｐ−ジオキセン１．７２ｇ （０，０１５モ
ル）、アセト酢酸メチルエステル１．７３ｇ （０，
０１５モル）及びアミノクロトン酸メチルエステル１．
７２ｇ （０，０１５モル）を混合し、１４５°Ｃで
３．５時間加熱、攪拌した。冷却後、反応混合物をシリ
カゲル１００ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開
、溶出液；ベンゼン：酢酸エチル−４：１（ｖ／ｖ）の
混合溶媒〕を行ない精製したのち、インプロパツールか
ら再結晶すると淡黄色結晶の目的物質１．３７ｇ （
収率２９．４％）を得た。
： Ｃ，６２，４５； Ｈ，７，４５ｉ Ｎ、 ３．８
３ （％）実験値： Ｃ，６２，３４ｉ Ｈ，７，５０
； Ｎ 、 ３．８１ （％）例３ （合成例） ３．５−ジメトキシカルボニル−４−（２’−（５’、
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕（７） −２．６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン２−ホ
ルミル−ｐ−ジオキセン１．７２ｇ （０，０１５モ
ル）、アセト酢酸メチルエステル１．７３ｇ （０，
０１５モル）及びアミノクロトン酸メチルエステル１．
７２ｇ （０，０１５モル）を混合し、１４５°Ｃで
３．５時間加熱、攪拌した。冷却後、反応混合物をシリ
カゲル１００ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開
、溶出液；ベンゼン：酢酸エチル−４：１（ｖ／ｖ）の
混合溶媒〕を行ない精製したのち、インプロパツールか
ら再結晶すると淡黄色結晶の目的物質１．３７ｇ （
収率２９．４％）を得た。
この物質の分析値は以下の通りである。
ｍ、ｐ、 ： １９５．５〜１９７．０℃ＩＲｖｌｉｔ
ｌ＆ ｃｔ；’： ３３２０ （ＮＨ） 、 １７０
０ （Ｃ＝ Ｏ） 。
ｌ＆ ｃｔ；’： ３３２０ （ＮＨ） 、 １７０
０ （Ｃ＝ Ｏ） 。
１６４０ （Ｃ＝ Ｏ） 、 １２１０ （Ｃ−０）
。
。
ＮＭＲｐｐｍ （δ） （ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）
： ２．３０ （６Ｈ，ｔ。
： ２．３０ （６Ｈ，ｔ。
２．６ ＣＩ（３） 、 ３．７２ （６Ｈ，ｓ、
０ＣＨ３） ３．９３ （４Ｈ。
０ＣＨ３） ３．９３ （４Ｈ。
ｓ、 ＯＣｔ１２ ＣＪｊ２０） 、４．４３（ＩＨ
，ｓ、 ４ Ｈ） 。
，ｓ、 ４ Ｈ） 。
５．８６ （ＩＨ，ｓ、ビニルＨ） 、６．１０ （
ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ，，５Ｈ，９Ｎ Ｏ
６として）（８） 計算値： Ｃ，５８，２５； Ｈ，６，１９； Ｎ 、
４．５３ （％）実験値： Ｃ，５Ｂ、３３ 、 Ｈ
，５，９１ｉ Ｎ 、 ４．４６ （％）例４ （試験
例） Ｄ−ガラクトサミンにより誘発される肝障害に対する３
、５−ジェトキシカルボニル−４−（２’−（５’、６
’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２，６−シメ
チルー１．４−ジヒドロピリジン例１の化合物）の効果 Ｗｉｓｔａｒ−金運系雄性ラット（８週令、体重２６０
〜２８０ ｇ）に下記要領でＤ−ガラクトサミン塩酸塩
と被験薬物を投与したのち、採血し、肝障害の指標とな
るＧＯＴ、ＧＰＴ及びビリルビンを測定することにより
効果を判定した。
ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ，，５Ｈ，９Ｎ Ｏ
６として）（８） 計算値： Ｃ，５８，２５； Ｈ，６，１９； Ｎ 、
４．５３ （％）実験値： Ｃ，５Ｂ、３３ 、 Ｈ
，５，９１ｉ Ｎ 、 ４．４６ （％）例４ （試験
例） Ｄ−ガラクトサミンにより誘発される肝障害に対する３
、５−ジェトキシカルボニル−４−（２’−（５’、６
’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２，６−シメ
チルー１．４−ジヒドロピリジン例１の化合物）の効果 Ｗｉｓｔａｒ−金運系雄性ラット（８週令、体重２６０
〜２８０ ｇ）に下記要領でＤ−ガラクトサミン塩酸塩
と被験薬物を投与したのち、採血し、肝障害の指標とな
るＧＯＴ、ＧＰＴ及びビリルビンを測定することにより
効果を判定した。
ラットは各群５匹使用した。被験薬物である例１の化合
物は０．１％ツイーン−８０（アトラスケミカル社商標
）に４０■／ｍｊ！の割合で懸濁させた。α−トコフェ
ロールは４０■／１ＩＩＩ２の割合でオリーブ油に溶解
させ、各々２００■／ ｋｇ、２日間径口投与した（ガ
ラクトサミン投与前２５及び１時間）。Ｄ−ガラクトサ
ミンは１００■／ｌｌ１ｌ（９） の割合で０．９％食塩水に溶解し、被験薬物最終投与後
１時間に４００■／ｋｇ、腹腔内に単回投与した。
物は０．１％ツイーン−８０（アトラスケミカル社商標
）に４０■／ｍｊ！の割合で懸濁させた。α−トコフェ
ロールは４０■／１ＩＩＩ２の割合でオリーブ油に溶解
させ、各々２００■／ ｋｇ、２日間径口投与した（ガ
ラクトサミン投与前２５及び１時間）。Ｄ−ガラクトサ
ミンは１００■／ｌｌ１ｌ（９） の割合で０．９％食塩水に溶解し、被験薬物最終投与後
１時間に４００■／ｋｇ、腹腔内に単回投与した。
ラットはＤ−ガラクトサミン投与後２４時間後にベンド
パルビタール麻酔下に頚動脈より採血した。但し、採血
前１８〜２０時間は絶食させた。
パルビタール麻酔下に頚動脈より採血した。但し、採血
前１８〜２０時間は絶食させた。
血清中のＧＯＴ及びＧＰＴの測定はＵＶ法により行い、
ビリルビンの測定はジアゾ法により行った。結果を第１
表に示ず。
ビリルビンの測定はジアゾ法により行った。結果を第１
表に示ず。
以下余白
（１０）
（１１）
例５ （試験例）
ＣＣβ４により誘導される肝障害に対する３、５−ジェ
トキシカルボニル−４−（２’−（５’、６−ジヒドロ
−ｐ−ジオキシニル））−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジン（例１の化合物）の効果 ＳＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１０週令、体重２
４０〜２６０ ｇ）に下記要領でＣＣＩ！斗と被験薬物
を投与したのち、採血し、肝障害の指標となるＧＯＴ、
ＧＰＴ及びビリルビンを測定することにより効果を判定
した。
トキシカルボニル−４−（２’−（５’、６−ジヒドロ
−ｐ−ジオキシニル））−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジン（例１の化合物）の効果 ＳＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１０週令、体重２
４０〜２６０ ｇ）に下記要領でＣＣＩ！斗と被験薬物
を投与したのち、採血し、肝障害の指標となるＧＯＴ、
ＧＰＴ及びビリルビンを測定することにより効果を判定
した。
ラットは各群５匹使用した。被験薬物である例Ｉの化合
物は４０■／ｍｊ２の割合で０．１％ツイーン−８０に
懸濁し、またα−トコフェロールは４０■／ｎｕの割合
でオリーブ油に溶解させ、各々２００■／ｋｇ２Ｅ間経
口投与した。グルタチオンは１００■／ｍｌｌの割合で
０．１％ツイーン−８０に溶解し、５００■／ｋｇ、２
日間経ロ投与した。
物は４０■／ｍｊ２の割合で０．１％ツイーン−８０に
懸濁し、またα−トコフェロールは４０■／ｎｕの割合
でオリーブ油に溶解させ、各々２００■／ｋｇ２Ｅ間経
口投与した。グルタチオンは１００■／ｍｌｌの割合で
０．１％ツイーン−８０に溶解し、５００■／ｋｇ、２
日間経ロ投与した。
Ｃ（Ｊ４は１０％オリーブ油溶液として、５ｍｊ！／ｋ
ｇ（ＣＣ〜として０．５ｒｒｙ！／ｋｇ）の割合で薬物
の最終（１２） 投与後１時間に腹腔投与した。
ｇ（ＣＣ〜として０．５ｒｒｙ！／ｋｇ）の割合で薬物
の最終（１２） 投与後１時間に腹腔投与した。
ラットはＣ（Ｊ４投与後２４時間にベンドパルビタール
麻酔下に頚動脈より採血した。また、採血前は１８〜２
０時間の絶食を行なった。
麻酔下に頚動脈より採血した。また、採血前は１８〜２
０時間の絶食を行なった。
血清中のＧＯＴ、ＧＰＴの測定はＵＶ法により行い、ビ
リルビンの測定はジアゾ法により行った。
リルビンの測定はジアゾ法により行った。
結果を第２表に示す。
以下余白
（１３）
（１４）
例６（試験例）
３．５−ジェトキシカルボニル−４−（２’−（５’、
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２．６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン例１の化合物）、３
．５−ジ−ｎ−プロピルオキシカルボニル−４−（２’
−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル））−２
，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例２の化
合物）。
６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕−〕２．６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン例１の化合物）、３
．５−ジ−ｎ−プロピルオキシカルボニル−４−（２’
−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル））−２
，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例２の化
合物）。
及び３．５−ジメトキシカルボニル−４−（２’−（５
’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕〕＝２，６
−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン例３の化合物）
の急性毒性 被験薬物をＳＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（５週令
、体重１２０〜１３０ｇ）に経口投与したのち、３日間
に亘り経過観察してＬＤメ値を算出し、次の結果を得た
。
’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕〕＝２，６
−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン例３の化合物）
の急性毒性 被験薬物をＳＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（５週令
、体重１２０〜１３０ｇ）に経口投与したのち、３日間
に亘り経過観察してＬＤメ値を算出し、次の結果を得た
。
例１の化合物；Ｌ０５゜＝約２．０ｇ／ｋｇ例２の化合
物： ＬＤ５ｏ＝ ２． Ｏｇ１ｋｇ以上例３の化合物
： Ｌｋ。＝２．０ｇ／ｋｇ以上上記試験例から明らか
なように、本発明の化合（１５） 物はＤ−ガラクトサミン、ＣＣ／４等により誘発される
肝臓障害の治療及び予防に有効であり、また毒性も低い
ことから、種々の原因によっておこる肝疾患の治療薬と
しての用途が期待される有用な化合物である。
物： ＬＤ５ｏ＝ ２． Ｏｇ１ｋｇ以上例３の化合物
： Ｌｋ。＝２．０ｇ／ｋｇ以上上記試験例から明らか
なように、本発明の化合（１５） 物はＤ−ガラクトサミン、ＣＣ／４等により誘発される
肝臓障害の治療及び予防に有効であり、また毒性も低い
ことから、種々の原因によっておこる肝疾患の治療薬と
しての用途が期待される有用な化合物である。
特許出願人
日研化学株式会社
インスティチュト オルガニチェスコゴシンテーザ ア
カデミイ ナウク ラトビイスコイ ニスニスアール 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 石 １） 敬 弁理士 山 口 昭 之 （１６） 第１頁の続き ■出 願 人 インステイチュト・オルガニチェスコゴ
・シンテーザ・アカデ ミイ・、ナウク・ラトビイスコイ ・ニスニスアール ソ連国２６０００６リガー６ウリツア ・アイツクラウクレス２１ 手続補正書（自発） 昭和５８年４月３０日 特許庁長官 若杉 和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年 特許願第２６７９０号 ２、発明の名称 １．４−ジヒドロピリジン化合物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 日研化学株式会社（外１名） ４、代理人 住所 東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号静光虎ノ門ビ
ル 〒１０５ 電話（５０４）０７２１ ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （イ）明細書第２頁第１９行及び同第４頁第６行、「ア
ミノクロトン酸低級アルキルエステル」を「β−アミノ
クロトン酸低級アルキルエステル」に補正する。
カデミイ ナウク ラトビイスコイ ニスニスアール 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 石 １） 敬 弁理士 山 口 昭 之 （１６） 第１頁の続き ■出 願 人 インステイチュト・オルガニチェスコゴ
・シンテーザ・アカデ ミイ・、ナウク・ラトビイスコイ ・ニスニスアール ソ連国２６０００６リガー６ウリツア ・アイツクラウクレス２１ 手続補正書（自発） 昭和５８年４月３０日 特許庁長官 若杉 和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年 特許願第２６７９０号 ２、発明の名称 １．４−ジヒドロピリジン化合物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 日研化学株式会社（外１名） ４、代理人 住所 東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号静光虎ノ門ビ
ル 〒１０５ 電話（５０４）０７２１ ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （イ）明細書第２頁第１９行及び同第４頁第６行、「ア
ミノクロトン酸低級アルキルエステル」を「β−アミノ
クロトン酸低級アルキルエステル」に補正する。
（ロ）同第４頁第１３〜１４行、「２，３−ジクロロ−
ｐ−ジオキセンからｐ−ジオキセン及び」を「ｐ−ジオ
キセンから」に補正する。
ｐ−ジオキセンからｐ−ジオキセン及び」を「ｐ−ジオ
キセンから」に補正する。
（ハ）同第５頁第１０行、「アミノクロトン酸エチルエ
ステル」を「β−アミノクロトン酸エチルエステル」に
補正する。
ステル」を「β−アミノクロトン酸エチルエステル」に
補正する。
（ニ）明細書第６頁第２〜５行、ｒ ＮＭＲｐｐｍ ・
・・ｂｒ、 Ｍｌ−１） Ｊを以下のように補正する。
・・ｂｒ、 Ｍｌ−１） Ｊを以下のように補正する。
’ＮＭＲｐｐｍ （δ） （ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ
）： １．３０ （６Ｈ，ｔ。
）： １．３０ （６Ｈ，ｔ。
２ Ｘ ＣＨ２−Ｃ７ｊ３ ） 、２．３１ （６１１
，ｓ、２，６−ＣＤ５） 、３．９３（４Ｈ，ｓ、０−
Ｃｔ１２−ＣＨ２−０） 、 ４．１９ （４Ｈ
，ｑ、 ２ ＸＣＣ２０−Ｃ１３） 、 ４．４８
（ＩＬｓ、４−１ｔ） 、 ５．８７ ＜１１（、ｓ
、ビニルー−Ｉｆ） 、 ６．２５ （１）１．ｂｒ、
ＮＨ） Ｊ（ホ）同第６頁第１５行、「アトセ酢酸」を
ｒアセト酢酸」に補正する。
，ｓ、２，６−ＣＤ５） 、３．９３（４Ｈ，ｓ、０−
Ｃｔ１２−ＣＨ２−０） 、 ４．１９ （４Ｈ
，ｑ、 ２ ＸＣＣ２０−Ｃ１３） 、 ４．４８
（ＩＬｓ、４−１ｔ） 、 ５．８７ ＜１１（、ｓ
、ビニルー−Ｉｆ） 、 ６．２５ （１）１．ｂｒ、
ＮＨ） Ｊ（ホ）同第６頁第１５行、「アトセ酢酸」を
ｒアセト酢酸」に補正する。
（２）
（へ）同第６頁第１６〜１７行、［アミノクロトン酸ｎ
−プロピルエステル」をｒβ−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロピルエステル」に補正する。
−プロピルエステル」をｒβ−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロピルエステル」に補正する。
（ト）同第７頁第１２〜１３行、ｒ ４．０８ （４Ｈ
。
。
ｔ、 Ｃ００Ｃ％Ｃｌ２−） １４．４９ （’ＬＨ
，ｓ、４Ｈ’）３をｒ４．０Ｂ（４１１，ｔ、 ２Ｘ
Ｃ００Ｃ！ｊ２ＣＩＩ２−） Ｉ４．４９ （ＩＩＬ
ｓ、４−１１ ） Ｊに補正する。
，ｓ、４Ｈ’）３をｒ４．０Ｂ（４１１，ｔ、 ２Ｘ
Ｃ００Ｃ！ｊ２ＣＩＩ２−） Ｉ４．４９ （ＩＩＬ
ｓ、４−１１ ） Ｊに補正する。
（チ）同第８頁第４行、「アミノクロトン酸メチルエス
テル」を「β−アミノクロトン酸メチルエステルｊに補
正する。
テル」を「β−アミノクロトン酸メチルエステルｊに補
正する。
（す）同第８頁第１６〜１７行、ｒ ２．３０ （ａｌ
ｌ、 ｔ。
ｌ、 ｔ。
２．６−ＣＨ３） 、３．７２ （６Ｈ，ｓ、 ０Ｃ
Ｈ３）」を’ ２．３０ （６１１゜ｓ、 ２．６−Ｃ
Ｄ５） 、３．７２ （６１Ｌ ｓ、 ２ＸＯＣＨ３）
Ｊに補正する。
Ｈ３）」を’ ２．３０ （６１１゜ｓ、 ２．６−Ｃ
Ｄ５） 、３．７２ （６１Ｌ ｓ、 ２ＸＯＣＨ３）
Ｊに補正する。
（ヌ）同第１５頁第１行の前に以下の文を加入する。
１例６及び７ （試験例）
ＣＣＩ４により誘導される肝障害に対する３、５−シー
ｎ −７’ロピルオキシカルボニル−４−（２’−（
５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕（３） −２．６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例２
の化合物）及び３．５−ジメトキシカルボニル−４−（
２’−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル））
−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例３
の化合物）の効果５ＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（
１０週令、体重２４０〜２７０ ｇ＞に下記要領でＣＣ
ｌ４と被験薬物を投与した後、採血し、肝障害の指標と
なるＧＯＴ、ＧＰＴ及びビリルビンを測定することによ
り効果を判定した。
ｎ −７’ロピルオキシカルボニル−４−（２’−（
５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）〕（３） −２．６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例２
の化合物）及び３．５−ジメトキシカルボニル−４−（
２’−（５’、６’−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル））
−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン（例３
の化合物）の効果５ＬＣ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（
１０週令、体重２４０〜２７０ ｇ＞に下記要領でＣＣ
ｌ４と被験薬物を投与した後、採血し、肝障害の指標と
なるＧＯＴ、ＧＰＴ及びビリルビンを測定することによ
り効果を判定した。
ラットは各群５匹使用した。被験薬物である例２及び３
の化合物は４０ ｍｇ／ ｍｌの割合で０．１％ツイー
ン−８０に懸濁し、またα−トコフェロールは４０ ｍ
ｇ／ ｍｌの割合でオリーブ油に溶解させ、各々２００
ｍｇ／ ｋｇで２日間径口投与した。ＣＣｌ４は１０
％オリーブ油溶液として５ ｍｌ／ ｋｇ （ＣＣｌ４
として０．５ｍｌ／ｋｇ）の割合で薬物の最終投与後１
時間に腹腔投与した。
の化合物は４０ ｍｇ／ ｍｌの割合で０．１％ツイー
ン−８０に懸濁し、またα−トコフェロールは４０ ｍ
ｇ／ ｍｌの割合でオリーブ油に溶解させ、各々２００
ｍｇ／ ｋｇで２日間径口投与した。ＣＣｌ４は１０
％オリーブ油溶液として５ ｍｌ／ ｋｇ （ＣＣｌ４
として０．５ｍｌ／ｋｇ）の割合で薬物の最終投与後１
時間に腹腔投与した。
ラットはＣＣｌ４投与後２４時間にベンドパルビタール
麻酔下に頚動脈より採血した。また、採血前（４） は１８〜２０時間の絶食を行なった。
麻酔下に頚動脈より採血した。また、採血前（４） は１８〜２０時間の絶食を行なった。
血清中のＧＯ’ｌ ＧＰＴ及びビリルビンの測定は例５
と同様に実施した。得られた結果を第３表に示す。
と同様に実施した。得られた結果を第３表に示す。
第３表
被験薬物 ＧＯＴ ＧＰＴ ビリルビン（
Ｋｔｌ） （Ｋ［Ｉ） （ｍｇ／ｄ１）対
照群（正常）９７±１０４６±６ ０．１０±０．００
朋胱性」駈 併用薬なし１６６５０士托３６１０２６６±８１８０．
２４±０．０２α−トコフェ ロール併用 １４５５８±１０４９ ９１０６±５９１
０．２６±０．０４例２の化合 物併用 ２４５６±７３４ １４４３±２２８０．
１３±０．０３例３の化合 物併用 ９０１±１２７ ６８０±１０７０．１
４±０．０２（５） １例８（試験例）Ｊと補正する。
Ｋｔｌ） （Ｋ［Ｉ） （ｍｇ／ｄ１）対
照群（正常）９７±１０４６±６ ０．１０±０．００
朋胱性」駈 併用薬なし１６６５０士托３６１０２６６±８１８０．
２４±０．０２α−トコフェ ロール併用 １４５５８±１０４９ ９１０６±５９１
０．２６±０．０４例２の化合 物併用 ２４５６±７３４ １４４３±２２８０．
１３±０．０３例３の化合 物併用 ９０１±１２７ ６８０±１０７０．１
４±０．０２（５） １例８（試験例）Ｊと補正する。
以上
（６）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １８式（Ｉ） ■ （式中Ｒ及びＲ′はそれぞれ独立にメチル、エチル及び
プロピル基を示す）で表わされる１、４−ジヒドロピリ
ジン化合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57026790A JPS58159490A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
| DE8383101664T DE3361093D1 (en) | 1982-02-23 | 1983-02-21 | 1,4-dihydropyridine compound and a preparation method thereof |
| EP83101664A EP0087156B1 (en) | 1982-02-23 | 1983-02-21 | 1,4-dihydropyridine compound and a preparation method thereof |
| ES519990A ES8403889A1 (es) | 1982-02-23 | 1983-02-22 | Un metodo para preparar un compuesto de 1,4-dihidropiridina. |
| US06/468,663 US4495356A (en) | 1982-02-23 | 1983-02-22 | 1,4-Dihydropyridine compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57026790A JPS58159490A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159490A true JPS58159490A (ja) | 1983-09-21 |
| JPH0129794B2 JPH0129794B2 (ja) | 1989-06-14 |
Family
ID=12203104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57026790A Granted JPS58159490A (ja) | 1982-02-23 | 1982-02-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4495356A (ja) |
| EP (1) | EP0087156B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58159490A (ja) |
| DE (1) | DE3361093D1 (ja) |
| ES (1) | ES8403889A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8601891A1 (es) * | 1983-03-04 | 1985-11-01 | Nikken Chemicals Co Ltd | Un metodo para preparar compuestos de 1, 4-dihidropiridina |
| EP0149475B1 (en) * | 1984-01-13 | 1990-04-18 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Medicaments for the treatment and prevention of liver damage |
| US4833150A (en) * | 1985-03-14 | 1989-05-23 | Nelson Research & Development Co. | 1,4-dihydropyridines |
| US4849436A (en) * | 1986-03-11 | 1989-07-18 | Nelson Research & Development Co. | 1,4-dihydropyridines |
| EP0359377B1 (en) * | 1988-07-28 | 1993-10-13 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | 1,4-dihydropyridine derivative |
| GB9119983D0 (en) * | 1991-09-19 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511847A (en) * | 1967-02-07 | 1970-05-12 | Smithkline Corp | 2,6-di-lower alkyl - 1,4-dihydro - 4-(2-trifluoromethylphenyl) - 3,5 - pyridinedicarboxylic acid esters |
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| DE1813436C3 (de) * | 1968-12-07 | 1979-01-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-Substituierte 2,6-Dimethyl-l,4dihydropyridine |
| DE1923990C3 (de) * | 1969-05-10 | 1978-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern |
| DE2117571C3 (de) * | 1971-04-10 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2117573C3 (de) * | 1971-04-10 | 1978-07-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen l,4-Dihydropyridin-3,5dicarbonsäureestern, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2218644C3 (de) * | 1972-04-18 | 1982-08-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| GB1426499A (en) * | 1973-10-02 | 1976-02-25 | I Organischeskogo Sinteza Akad | Pharmaceutical composition for treating liver diseases |
| DE3022030A1 (de) * | 1980-06-12 | 1981-12-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-02-23 JP JP57026790A patent/JPS58159490A/ja active Granted
-
1983
- 1983-02-21 DE DE8383101664T patent/DE3361093D1/de not_active Expired
- 1983-02-21 EP EP83101664A patent/EP0087156B1/en not_active Expired
- 1983-02-22 ES ES519990A patent/ES8403889A1/es not_active Expired
- 1983-02-22 US US06/468,663 patent/US4495356A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES519990A0 (es) | 1984-04-01 |
| US4495356A (en) | 1985-01-22 |
| EP0087156A1 (en) | 1983-08-31 |
| JPH0129794B2 (ja) | 1989-06-14 |
| DE3361093D1 (en) | 1985-12-05 |
| EP0087156B1 (en) | 1985-10-30 |
| ES8403889A1 (es) | 1984-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69017479T2 (de) | Azabicycloheptenderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen. | |
| SA94150250B1 (ar) | دايهيدرو بيريدين dihydropyridine قصير المفعول | |
| DE3200304A1 (de) | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| JPS58159490A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン化合物 | |
| DE68911776T2 (de) | Konjugierte Oxybutenolide zur Behandlung von Ulcera. | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2662442A1 (fr) | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| US4874773A (en) | 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0116628B1 (en) | 1-acyl-3-pyridylmethylguanidines and their use as antihypertensive agents | |
| FR2514765A1 (fr) | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central | |
| DE69132107T2 (de) | Substituierte beta-Diketone und deren Verwendung zur Behandlung von entzündlichen Eingeweidenerkrankungen | |
| US3935221A (en) | Substituted fusaric acid derivatives | |
| DE69330269T2 (de) | Benzopyran-derivate, deren herstellung sowie diese als aktive bestandteile enthaltende arzneimittel | |
| JPH0680041B2 (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| JPS5844657B2 (ja) | ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ | |
| JPH06135943A (ja) | 新規なウラシル誘導体及びそれを有効成分とするアレルギー疾患治療薬 | |
| DE3736687A1 (de) | 2-substituierte 1,4-dihydropyridinderivate | |
| DE69018741T2 (de) | Konjugierte gamma-Hydroxybutenolid-Derivate und sie als aktiver Wirkstoff enthaltende Mittel gegen Magengeschwüre. | |
| US4841097A (en) | Dialkanoyloxybenzylidene dialkanoate | |
| JPS6368591A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル | |
| EP0251858A1 (fr) | N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0068239A2 (en) | Sulfamoylbenzoic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| JPS6360983A (ja) | ジチオラン誘導体 | |
| JPS6137793A (ja) | ジヒドロピリジン−２−アミノ−５−ホスホネ−ト誘導体 | |
| FR2539739A1 (fr) | Nouveaux derives de la naphtyl pyridazine actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation de ces derives et medicaments en contenant |