JPS5919938B2 - 新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 - Google Patents
新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法Info
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- JPS5919938B2 JPS5919938B2 JP5268281A JP5268281A JPS5919938B2 JP S5919938 B2 JPS5919938 B2 JP S5919938B2 JP 5268281 A JP5268281 A JP 5268281A JP 5268281 A JP5268281 A JP 5268281A JP S5919938 B2 JPS5919938 B2 JP S5919938B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
４−ジヒドロピリジン−３・
ノアルキルエステル誘導体
〔式中Ｒ１はアルキル基を、Ｒ２は置換基を有していて
もよいアルキル基又は式−Ａ−Ｎ〈（式中Ａは直鎖アル
キレン基を、Ｒ３は未置換のアルキル基を、Ｒ４は置換
基として低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハ
ロゲン原子を有していてもよいアラルキル基を意味する
。
もよいアルキル基又は式−Ａ−Ｎ〈（式中Ａは直鎖アル
キレン基を、Ｒ３は未置換のアルキル基を、Ｒ４は置換
基として低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハ
ロゲン原子を有していてもよいアラルキル基を意味する
。
）で示される基を意味する。以下同様〕で示されるアシ
ル酢酸エステルを式 （式中Ｒ５及びＲ６は相互に異なつて水素原子、ニトロ
基又はトリフルオルメチル基を意味する。
ル酢酸エステルを式 （式中Ｒ５及びＲ６は相互に異なつて水素原子、ニトロ
基又はトリフルオルメチル基を意味する。
以下同様）で示されるアルデヒド及び〔式中Ｒ７はアル
キル基を、Ｒ８は水素原子を、Ｒ９は置換基を有してい
てもよいアルキル基又は′（式中Ｎは直鎖アルキレン基
を、Ｒ３は未置換の′アルキル基を、Ｒ４は置換基とし
て低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは・・ロゲ
ン原子を有していてもよいアラルキル基を意味する。
キル基を、Ｒ８は水素原子を、Ｒ９は置換基を有してい
てもよいアルキル基又は′（式中Ｎは直鎖アルキレン基
を、Ｒ３は未置換の′アルキル基を、Ｒ４は置換基とし
て低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは・・ロゲ
ン原子を有していてもよいアラルキル基を意味する。
）で示される基を意味する。但し、Ｒ２が置換基を有し
ていてもよいアルキル基又は式−Ａ−Ｎ〈 で示され
る基であつてＲ４が置換を有していない時はＲ９は式′ 一Ｎ−Ｎイ一゜ ′ で示される基であつてＲ４は置 換基を有する。
ていてもよいアルキル基又は式−Ａ−Ｎ〈 で示され
る基であつてＲ４が置換を有していない時はＲ９は式′ 一Ｎ−Ｎイ一゜ ′ で示される基であつてＲ４は置 換基を有する。
以下同様〕で示される化合物と反応させることを特徴と
する式 で示される新規な１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸アミノアルキルエステル及びその塩の製造
法、及び式〃 （式中Ｒ４は置換基として低級アルキル基、低級アルコ
キシ基もしくはハロゲン原子を有するアラルキル基を意
味する。
する式 で示される新規な１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸アミノアルキルエステル及びその塩の製造
法、及び式〃 （式中Ｒ４は置換基として低級アルキル基、低級アルコ
キシ基もしくはハロゲン原子を有するアラルキル基を意
味する。
）で示されるアシル酢酸エステルと式（）で示されるア
ルデヒド及び式で示されるアミンを反応させることを特
徴とする式フ で示される新規な１・４−ジヒドロピリジン−３・５ジ
カルボン酸アミノアルキルエステル誘導体及びその塩の
製造法に関する。
ルデヒド及び式で示されるアミンを反応させることを特
徴とする式フ で示される新規な１・４−ジヒドロピリジン−３・５ジ
カルボン酸アミノアルキルエステル誘導体及びその塩の
製造法に関する。
本発明目的物は血管拡張作用及び血圧降下作用を有して
おり、降圧剤及び血管拡張剤特に冠及び脳血管拡張剤と
して期待される新規有用な化合物である。
おり、降圧剤及び血管拡張剤特に冠及び脳血管拡張剤と
して期待される新規有用な化合物である。
殊に本願目的物の塩は水に易溶性である点が特徴であつ
て注射剤として使用することができる。
て注射剤として使用することができる。
本願目的物においてジヒドロピリジン環の２位及び６位
の置換基即ちＲ１及びＲ７としては具体的には例えば同
一又は異なつてメチル基、エチル基、イソプロピル基、
Ｔｅｒｔ−ブチル基等があげられる。ピリジン環の３位
及び５位のエステルのエステルグループ即ち、Ｒ２及び
ＲＯの少なくとも一方は一
−９′Ａ−Ｎ（一 又は−Ｎ−Ｎ〈で示される
基であつてこのＡ基及びＮ基としては具体的にはメチレ
ン基、エチレン基、トリメチレ′ン基、プロピレン基、
等が、Ｒ３及びＲ３としては具体的にはメチル基、エチ
ル基、プロピル基、′イソプロピル基等が挙げられ、Ｒ
４及びＲ４としては未置換または低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基で置換されたベンジル基、
フ〃エネチル基、フエニル基等が挙げられる。
の置換基即ちＲ１及びＲ７としては具体的には例えば同
一又は異なつてメチル基、エチル基、イソプロピル基、
Ｔｅｒｔ−ブチル基等があげられる。ピリジン環の３位
及び５位のエステルのエステルグループ即ち、Ｒ２及び
ＲＯの少なくとも一方は一
−９′Ａ−Ｎ（一 又は−Ｎ−Ｎ〈で示される
基であつてこのＡ基及びＮ基としては具体的にはメチレ
ン基、エチレン基、トリメチレ′ン基、プロピレン基、
等が、Ｒ３及びＲ３としては具体的にはメチル基、エチ
ル基、プロピル基、′イソプロピル基等が挙げられ、Ｒ
４及びＲ４としては未置換または低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基で置換されたベンジル基、
フ〃エネチル基、フエニル基等が挙げられる。
Ｒ４としては例えばアルコキシ基、ハロゲン原子、アル
キル基等によつて置換されたメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ベンジル基、フエネチル基、
フエニル基等があげられる。本発明方法の実施は、化合
物（１）と好ましくは等モルの化合物（）及び好ましく
は等モルの化合物（）とを混合し、溶媒の存在下あるい
は非存在下加熱することによつて、又は化合物（Ｖ）と
好ましくは１／２倍モル化合物（）及び好ましくは１／
２倍モルの化合物（）とを混合し、溶媒の存在下又は非
存在下に加熱することによつて行なわれる。
キル基等によつて置換されたメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ベンジル基、フエネチル基、
フエニル基等があげられる。本発明方法の実施は、化合
物（１）と好ましくは等モルの化合物（）及び好ましく
は等モルの化合物（）とを混合し、溶媒の存在下あるい
は非存在下加熱することによつて、又は化合物（Ｖ）と
好ましくは１／２倍モル化合物（）及び好ましくは１／
２倍モルの化合物（）とを混合し、溶媒の存在下又は非
存在下に加熱することによつて行なわれる。
上記溶媒としては例えばアルコール、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、水等が挙げられる
。
チルスルホキシド、アセトニトリル、水等が挙げられる
。
なお化合物（）は例えば予め
Ｒ７ＣＯＣＨ２ＣＯＯＲ９とＨ２ＮＲ８とを反応させて
得ることができる。
得ることができる。
このものは一旦単離するかあるいはせずしてそのまま化
合物（１）及び（）と反応させて目的物（）とすること
ができる。
合物（１）及び（）と反応させて目的物（）とすること
ができる。
二こうして得られた本発明目的物
は例えばカラムクロマトグラフイ一等の通常の化学操作
によつて単離、精製できる。実施例 １ アセト酢酸β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メチル 〉ベン
ジルアミノ）エチル５．２６Ｖ１β−アミノクロトン酸
イソプロピル２．８６ｙ及びｍ−ニトロベンズアルデヒ
ド３．０２ｙとを混合し、１００℃の油浴中で６時間か
きまぜる。
は例えばカラムクロマトグラフイ一等の通常の化学操作
によつて単離、精製できる。実施例 １ アセト酢酸β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メチル 〉ベン
ジルアミノ）エチル５．２６Ｖ１β−アミノクロトン酸
イソプロピル２．８６ｙ及びｍ−ニトロベンズアルデヒ
ド３．０２ｙとを混合し、１００℃の油浴中で６時間か
きまぜる。
反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一 ３（直
径４ｃｍ高さ２５Ｃｒ１Ｌ）に付しクロロホルム−アセ
トン混液（容量比２０：１）で溶出し、溶出液を薄層ク
ロマトグラフイ一で追跡し、目的物を含む溶出液を集め
て濃縮し２・６−ジメチル−４（３′−ニトロフエニル
）−１・４−ジヒドロピリ ３ジン一３・５−ジカルボ
ン酸３−イソプロピルエステル一５−Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−メチルベンジルアミノエチルエステルを得る。
径４ｃｍ高さ２５Ｃｒ１Ｌ）に付しクロロホルム−アセ
トン混液（容量比２０：１）で溶出し、溶出液を薄層ク
ロマトグラフイ一で追跡し、目的物を含む溶出液を集め
て濃縮し２・６−ジメチル−４（３′−ニトロフエニル
）−１・４−ジヒドロピリ ３ジン一３・５−ジカルボ
ン酸３−イソプロピルエステル一５−Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−メチルベンジルアミノエチルエステルを得る。
このものをアセトンに溶かし、塩化水素飽和エタノール
溶液を加えＰＨｌ〜２に調整した後濃縮 ４１し、残留
物を少量のアセトンに溶解した後石油エーテルを加えて
２・６−ジメチル−４−（３′−ニトロフエニル）−１
・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸３−イ
ソプロピルエステル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メチ
ルベンジルアミノ）エチルエステル塩酸塩の粉末４ｔを
得る。
溶液を加えＰＨｌ〜２に調整した後濃縮 ４１し、残留
物を少量のアセトンに溶解した後石油エーテルを加えて
２・６−ジメチル−４−（３′−ニトロフエニル）−１
・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸３−イ
ソプロピルエステル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メチ
ルベンジルアミノ）エチルエステル塩酸塩の粉末４ｔを
得る。
実施例 ２
アセト酢酸β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メトキシベンジ
ルアミノ）エチル５．０７、β−アミノクロトン酸エチ
ル２．４７、及びｍ−ニトロベンズアルデヒド２．４ｆ
７をイソプロピルアルコール１０ｍ１と混合し、８５℃
で５時間加温する。
ルアミノ）エチル５．０７、β−アミノクロトン酸エチ
ル２．４７、及びｍ−ニトロベンズアルデヒド２．４ｆ
７をイソプロピルアルコール１０ｍ１と混合し、８５℃
で５時間加温する。
以下実施例１と同様処理して、２・６−ジメチル−４−
（３′−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸３−エチルエステル５−（Ｎ−
メチル−Ｎ−′ｐ−メトキシベンジルアミノ）一エチル
エステル４．１７を得た。
（３′−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸３−エチルエステル５−（Ｎ−
メチル−Ｎ−′ｐ−メトキシベンジルアミノ）一エチル
エステル４．１７を得た。
本品の？スペクトルはその化学構造に一致する。
実施例 ３
ｍ−ニトロベンズアルデヒド１．５ｙ１アセト酢酸β一
（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−クロルベンジルアミノ）エチル
２．８ｙ１β−アミノクロトン酸エチル１．３ｆ７及び
エタノール５ｍ１の混合物を９５℃で３時間かきまぜる
。
（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−クロルベンジルアミノ）エチル
２．８ｙ１β−アミノクロトン酸エチル１．３ｆ７及び
エタノール５ｍ１の混合物を９５℃で３時間かきまぜる
。
反応液から溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ一に付しベンゼン−アセトン混液（
容量比１０：１）を溶離液として用いて精製する。
ムクロマトグラフイ一に付しベンゼン−アセトン混液（
容量比１０：１）を溶離液として用いて精製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 Ｒ＾１ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾２ 〔式中Ｒ＾１はアルキル基を、Ｒ＾２は置換基を有して
いてもよいアルキル基又は式▲数式、化学式、表等があ
ります▼（式中Ａは直鎖アルキレン基を、Ｒ＾３は未置
換のアルキル基をＲ＾４は置換基として低級アルキル基
、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子を有していて
もよいアラルキル基を意味する。 ）〕で示されるアシル酢酸エステルと式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に異なつて水素原子、ニ
トロ基又はトリフルオルメチル基を意味する。 以下同様）で示されるアルデヒド及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾７はアルキル基を、Ｒ＾８は水素原子を、Ｒ
＾９は置換基を有していてもよいアルキル基又は式▲数
式、化学式、表等があります▼（式中Ａ′は直鎖アルキ
レン基を、Ｒ＾３′は未置換のアルキル基を、Ｒ＾４′
は置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基もし
くはハロゲン原子を有していてもよいアラルキル基を意
味する。 ）で示される基を意味する。但し、Ｒ＾２が置換基を有
していてもよいアルキル基又は式▲数式、化学式、表等
があります▼で示される基であつてＲ＾４が置換基を有
していない時は、Ｒ＾９は▲数式、化学式、表等があり
ます▼で示される基であつて、Ｒ＾４′は、置換基を有
する。 以下同様〕で示される化合物とを反応させることを特徴
とする式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規な１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸アミノアルキルエステル及びその塩の製造
法。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１はアルキル基を、Ｒ＾３は未置換のアルキ
ル基を、Ｒ＾４″は置換基として低級アルキル基、低級
アルコキシ基もしくはハロゲン原子を有するアラルキル
基を、Ａは直鎖アルキレン基を意味する。 以下同様）で示されるアシル酢酸エステルと式▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に異なつて水素原子、ニ
トロ基又はトリフルオルメチル基を意味する。 以下同様）で示されるアルデヒド及び式Ｈ＿２ＮＲ＾８
（式中Ｒ＾８は水素原子を意味する。以下同様）で示さ
れるアミンと反応させることを特徴とする式▲数式、化
学式、表等があります▼で示される新規な１・４−ジヒ
ドロピリジン−３・５−ジカルボン酸アミノアルキルエ
ステル誘導体及びその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5268281A JPS5919938B2 (ja) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | 新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5268281A JPS5919938B2 (ja) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | 新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5731663A JPS5731663A (en) | 1982-02-20 |
| JPS5919938B2 true JPS5919938B2 (ja) | 1984-05-09 |
Family
ID=12921650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5268281A Expired JPS5919938B2 (ja) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | 新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5919938B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58159462A (ja) * | 1982-03-17 | 1983-09-21 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 |
| JPS59222474A (ja) * | 1983-06-02 | 1984-12-14 | Teijin Ltd | １，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸ジエステル誘導体の製造法 |
| AU561213B2 (en) * | 1983-06-02 | 1987-04-30 | Teijin Limited | 1, 4-dihydropyridine derivative |
| JPS59227859A (ja) * | 1983-06-08 | 1984-12-21 | Teijin Ltd | １，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸ジエステル誘導体の製造法 |
| JPS6097955A (ja) * | 1983-11-01 | 1985-05-31 | Teijin Ltd | １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体の製造法 |
| DE3677319D1 (de) * | 1985-10-22 | 1991-03-07 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | Pharmazeutische 1,4-dihydropyridinderivate, ihre salze und herstellung. |
| US4771057A (en) * | 1986-02-03 | 1988-09-13 | University Of Alberta | Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties |
-
1981
- 1981-04-08 JP JP5268281A patent/JPS5919938B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5731663A (en) | 1982-02-20 |
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