SU513621A3 - Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Info

Publication number
SU513621A3
SU513621A3 SU2032542A SU2032542A SU513621A3 SU 513621 A3 SU513621 A3 SU 513621A3 SU 2032542 A SU2032542 A SU 2032542A SU 2032542 A SU2032542 A SU 2032542A SU 513621 A3 SU513621 A3 SU 513621A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ester
methyl
ethyl
alkyl
Prior art date
Application number
SU2032542A
Other languages
English (en)
Inventor
Боссерт Фридрих
Мейер Хорст
Фатер Вульф
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU513621A3 publication Critical patent/SU513621A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

j JL -,J&- или У - пирндил, или pams
-vc
и
R6
В котором J и 1 водеKsai
t
род вли алкил  лв вмес1е с атомом азота образуют 5-7 - членное кольцо, которое может содержать другие гетероатомы, такие , как кислород, сера -групла или - алкил:
о
ft - арил, который может быть заме шеи на одинТри заместител , выбранные из группы, содержащей 1штро-, оиано-, азидогруппу, алкил, алкокс1Н, ацклокси, 1 рбалхокси-, амнно-, ашшаммно-, алкил«амиио , диалкил аминогруппу, «{{ л алкил (), фенил, трифторметил и/или гао лоид, или бензил, стириЛ| в также цикледлкил или циклоалкенил, или нафтил, хино лил, изохинолил, пиридил, шфимидил, те№.л фурил или пиррил, который может быть замещен на алкил, алкокси, нитрогруппу или галоид;
3|
Л неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, неразветвлен- ныЙ или разветвленный насыщенный ллн не насыщенный или оиклический алкоксшт, ко
Ч
торый может быть замешен на одну или ,две гидроксильные группы и/или в цепи ферввн одшсм или двум  атомами кислорода , или радикал , где X и У - как указано выще, или их солей, обладающих еьЬокой биологической активностью, состоит в том, что эфиры аоилжирной кислоты обще формулы /
f -СО-СН,,СОО-.Х-У
1 где I , X и У имеют указанные выше эна™
чени ,
.обрабатывакпг аминами общей формулы /
Й. Ri где R - как указано выще. или сол ми и на обрааовавщиес  енамины о& {Ней формульг IV
liH-1
. I
Х-У
I
Ьде I, Rl, X и У имеют выщеуказанные Ьначени , действуют производными илидена общей формулы У
К -Сй«€ е -1
со-к
34
где R, f и R - как указано выше, в
среде ннйртных органических растворителей при 20-150°С с последующим выделением нелевогг продукта в свободном виде или гэреведением его в соль известными ириеJ ами,
обычно означает водород или нераэветвленный шш разветвленный С -С -,
1 4 предпочтительно С -С - алкил: X н аэввтвленный«или разветвленный С -С -алкнI1 4
ле  У - Х , : или пиридил или раI
дикал Кчи, где R и | - водород или
неразветвленный или разветвленный С С j-алкнл или вместе с атомом азота образуют |5-7 - членное кольцо, которое может содержать хфугне Гетероатомы, такие как кислород , сера или КН -группа или ЛГ - С -С 1 4
алкил,
Примером основкозамешенных эфиров -кетокарбоновой кислоты могут служить (jt/-пиршзил )-, (JS- иридил)- или (-пиридил)- метиловый эфир ацетоуксусной йислоты, {J}-М-морфолино)-этиловый, (М -морфолино) .-изопропмловый, (JJ - У-пиперидино)-этиловый , (J1 -.У-пиперидино)изопропиловый, ( „{ „тиоморфолино)-этиловый, (-У-тиоморфолино )-изопропиловый, (и - У-пнрролидино )-этиловый и ( -мeтилпнпepaзинo)-этилoвый эфиры ацетоуксусной кислоты, (rf.-пиридил)-метиловый и (-У-морфолино )-этиловый эфиры пропионилуксусной кислоты , (Л-пиридил)метиловый эфир бутирилуксусной кислоты, (/ -пиркдил)-метило:вь1й зфщз азобутирилуисусной кислоты, (-диэтиламино)-этиловый к (-диметиламино )-пропиловый эфиры ацетоуксусной кис лоты,
J обычно означает водород или неразветвленный или разветвленный С -С - алкил или - алкенил, предпочтительно
С,-С - алккл, 1 о
в качестве аминов можно использовать аммиак, метил-, пропил-, изопропил-, бутил-, изобутил- и аллйламин.
Из основнозамещенных эфиров енаминокарбоновой кислоты можно назва-гь (f-if-морфолино )-этиловый и {/ -пиридил )-метиловый эфиры jB -аминокротоновой кислоты, { -пирндил)-метиловый эфир fi -Я-метиламинокротоновой кислоты, (Jf ,/-мeтилпнпвpaзинo )изoпpoпилoвьrй эфир А -ДГ-этиламинокротоновой кислоть; и (У-тиоморфолино)-пропиловый эфир JS -аллиламинокротоновой кислоты.
R обычно означает фенил, который замешен на одну или две нитрогруппы, предпочтительно на одну нитро-, циано- или азидогруппу , один или два трифторметила, предпочтительно на один трифторметил, SOn -алкил (Н К) или 2), алкил которого содержит 1-4 С, один-два алкила, 1-3 алкоксила, одну-две ацетоксигруппы, одну-две амино-, адетиламино-, алкиламино- или дналкилами .ногруппы, в которых алквл ; :;одержит 1-4 С хлор, бром или фенил, причем общее число заместителей не превышает трех, или пирндил , пиримидил, нафтил, эшнолкл, изохинолил , тенил, пиррил или фурил, который может быть замешен на алкил или алкоксил с 1-4 С, предпочтительно с 1-2 С, нитрогруппу или галоид, предпочтительно хлор или бром, или бензил, стирил, а также циклоалкил ила циклоалкенил с 5-6 С. R чаще всего представл ет собой не .разветЕленный или разветвленный углеводородный радикал с 1-4 С, неразветвленный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксил с 1-6 С, который может быть замещен на одну гидроксильную группу и/или в цепи прерван одним атомом кислороде, или радикал О - X - У, где X к У - как указано выше. 4 R может быть водородом или нераэветвленным или разветвленным - алкилом, предпочтительно С -С„-алкилом . Примером эфиров илиден- р. -кетокарСоновой кислоты могут служить метиловый эфир бензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-нитробензилиденацетоI уксусной кислоты, 2-нитробензилиденаце (гидацетон, бензилнденацетилацетон, метиловы цропаргиловый, аллиловый, Д -метоксиэтило1вый , -этоксиэтиловый и изопропиловый эфи 1ры З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты 3- и 4-нитробензилиденацетилацетон, Д -пропоксиэтиловый к н-пропиловый эфиры 4-нитро-б-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-цИанобензилиде ацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-цианобензилиденацетоуксусной кислоты, эти ловый эфир 2-цианобензилиденпропионилуксусной КИСЛОТЫ, метиловый эфир З-цианобензилиденацетоуксусной кислоты, З-нитро-4 -хлорбензилиденацетилацетон, трет-бутиловый и метиловый эфиры 3-нитро-4-хлорбеизилиденацетоуксусной кислоты, метиловы эфир 2-нитро-4-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-циано-4 -метилбеизилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-азидобензилиденацетоуксусной кислоты, З-азидобензилиденацетилацетон , метиловый и изопропиловый эфиры 2-метилмеркаптобензилидена.,етоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-сульфинилметилбензилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир 2-сульфонилметилацетоуксусной кисло ты, этиловый эфир 4-сульфонилметилацетоуксусной кислоты, метиловый и этиловый эфиры (1 -нафтилиден)-ацетоуксусной кис ,лоты, этиловый эфир {2-лафтилиден)-ацето;уксусной кислоты, метиловый эфир (2-этокси-1-нафтилиден )-ацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (2-метокси-1-нафтилиден)-ацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 5-бром-{ 1-нафтилиден)-ацетоуксусной кис лоты, этиловый эфир (2-хинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир (3-хинолил)-метилидеиацетоуксусной «ислоты , этиловый эфир (4-хинолил)-метил иденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (8 -хинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты , метиловый эфир (1-изохинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир {3-изохинолил) -метили денацетоуксусной кислоты, метиловый, этиловмй, аллиловый и циклогексиловый эфиры J- -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, J -мето1КСИЭТИЛОБМЙ -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир f -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, эти;,овый эфир 6-метил-« -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 4, б-диметокси- (5-пиримидил )-метилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (2-теиил )-метилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир (2-фурил)-метилиденацетоук|сусной кислоты, метиловый эфир (2-пиррил)-метилиденацетоуксуснрй кислоты, этиловый эфир З-нитробензилнденпропионилуксусной кислоты, метиловый эфир «6 -пиридилметилиденпроционилукеусной кислоты, -пиридил|метилиден ацетил ацетон, этиловый эфир 2-, З- или 4-метокСибе«эилиденацетоуксусной кислоты, 2-, 3- ИЛИ 4-метоксибензилиденацетилацетон , аллиловый эфир 2-метоксибенэилиденацетоуксусной кислоты, пропаргиловый эфир 2-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, / -метоксиэтиловый эфир 2-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-изопропоксибензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3-бутоксибензилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир 3-, 4- или 5-триметоксибензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-метилбензилиденпропионилуксусной кислоты, этиловый эфир 2-, 3или 4-метилбензилиденацетоуксусной кислоты , -метоксиэтиловый эфир 2-метилбензплиденацетоуксусной кислоты, -пропоксиэтиловый эфир 2-метилбензилидеиаиетоуксусной кислоты, 2-метилбеизилидеиацетилацетон , этиловый эфир 3, 4-ДИМ&токси-5-бромбензилиденацетоуксуской кислоты , этиловый эфир 2-, З- или 4-хлор (броМ|фтор)-бензилидекацетоуксусной кислоты , метиловый эфир 2-фторбензилиденацв тоуксусной кислоты, З-хлорбензилиденац тиладетон , этиловый эфир З- жгаорбензили денпропионилуксусной кислоты, этиловый aijsip 3-зи1Орбвнэилнд9нацетоуксусной кис лоты, аллиловый sijmp 2 х орбензилиден-о ацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3-ТрифГОрМвТИЛбвНЭЧЛИДвнаДвТОуКСуСНОЙ КИС лоты, этиловый эфир 2 кар6этоксйбвнэилндеыацетоуксусной кислоты, метиловый эфир , 3-к&рбокснметилбензш1иденапвтоук.сусной кислоты, аллиловый эфир 4-карбоксимегилбензилиденааетоуксусной кислоты. Реакцию можно проводить в спиртаж, та . ких, как этанол, метанол, изопропансш, пр стых эфирах, таких, как диоксан, диэтило вый эфир, Лед ной уксусной кислоте, диме-- тцлформамиде, диметилсульфоксиде, ацето нитриле или пиридине, предпочтительно при температуре, кипени  растворител . ; Обычно реагенты берут в мол рньхх кО лич1ествах, а амин или его соль с избытком в 1-2 моль. Пример 1. 3 С «Ь-Грнридил) -метиловый Э1|в1р -5-метиловый 1,2,6-триметил-4 { З нитрофенил) 4-дигидропири-дин-3 ,5-дикарбоновой кислоты. 13 г метилового эфира з-нитрофенилбензилиденацетоуксусной кислоты (т. пп. ;105 с), 9,7 г («4 -пиридил)-метилового эфира ацетоукрусной кислоты и 4 г хлорj гидрата метиламина в 40 мл пиридина наг ревают в течение 2-3 час, выли вают в воду, смешивают с простым эфиром промывают, сушат, осаждают эфирным расТвором сол ной кислоты и получают желТые кристаллы. Выход 76%. Пример 2. 3(f М- / Мвтилпиперазино )-н-.пропиловый эфир 5«-метиловый 8Ф1Р 1,2,6-триметил-4-(3-нитрофенил)-1, 4-ДИГИДропиридин-3,57ДИкарбонов6й кислоты . 12,5 г метилового эфира 3-нитрофенилбензилиденацетоуксусной кислоты, 12 г (, |Г-метилпиперазино)-н-лропилового фира ацетоуксусной кислоты, 4 г хлоргид| ата метиламина в 40 мл пиридина нагре|вак )тв течение 5 час , выливают в воду со льдом, декантируют, обрабатывают остаток простым эфиром, промывают, сушат удал ют растворитель, перекристаплизовы вают остаток из простого эфира и петролей ного эфира и получают желтые кристаллы, т. пл. 131°С. Выход 27%. Аналогично получают: 3-(/-Диметиламино)-пропиловый эфир- 5-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нит рофенил) -1,4-дигидропиридин- 3 ,,5-дик арбо ВОВОЙ кислоты. 3- (jir , У -Метилпиперазино) -этиловый .9фир-5-бутиловый эфир 2,6-диметил 4-(2рметилсульфинил фенил) -1,4-Дигидропири дини3 ,5-дикарбоновой кислоты. 21Q 3-(/- Пиридил)-метиловый эфир-5-мети:ловый эфир 2,6-диэтил-4-(2- три4л орметилфенил )-1,4-Дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты I 3-(j -4|Г-Морфолино)-пропиловый эфир ,-5-нзопропиловый эфир 2-метил-6-этил 4- ( 3-хлорфенил)-1,4-Дигидропиридин-3,5-дккарбоноЕой кислоты 3-( -Пиридил)-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-изопропил-4-(3-нитрофенил ) -1,4-дигидропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты 3-(J -Пиридил)-метиловый эфир-5-мети ловый эфир 1,2,6-триметил-4-(2, 4-динитрофенкл )- ,4- дигидропиридин-3,5-дика1 боновой кислоты Ди-( -пиридил)-метиловый эфир 1-метил-2 ,6-ДИЭТИЛ-4- (2, 4 -дитрифторметилфенил )-1,4-ДНгидропиридин-3,5-дикарбоновой |КИСЛОТЫ 3-(-ТИоморфолино)-этиловый э4и1р-5-1 .ТИЛОВЫЙ эфир 1,2,6-триэтил-4-(3-нитро- ,6-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты Ди-( - Л -пирролидино)-9Тиловый эфир-1-изопропил- 2,6-ДИЭТИЛ-4- (3 -фторфенил) -1 ,4-дигйдропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты 3 2-(« -Пиридил)-этиловый эфирД.-5-этиловый эфир 1-бутил-2,б-диметил-4-. -{3, 4, 5 -триметоксифенил) -1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты 3-{ 1 -1/ ,}/ -Метилпиперазино)-пропиловый эфир-Б метиловый эфлр 2.6-диметил-4- (2-цианофенил) -1,4-дигидропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты 3-(-Пиридил)-метиловый эфир-5-трет-бутиловый эфир 2,6-диэтил-4-(4-карбэтоксифенил )-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 3-(Д,-Пиридил)-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(5-нитро- 1-пиридил )-1,4-дигидропиридин-3,5 дикарбоновой кислоты 3-(.-JIT-Морфолино)-этиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диэтил-4-(4-трифторметилфенил ) -1,4-д; -дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты Формула и 3 о б р е т е н и  Способ получени  сложных эфиров 1,4дигидропиридинкарбоновой кислоты общей ормулы J йМХЧ где И - водород или неразветвленный |ш1И разветвленный насыщенный или ненасы |щенный алифатический радикал; I 1 4 , 1 и 1 - одинаковые или различные, |водоррд или неразветвленный или развет вленный алкил; X - неразветвленный или разветвленный алкилен; I У - -.. - или I -пиридил, илт ради ., К SgQ .в котором R и 1 -водо род или алкил или вместе с атомом азота образуют 5-7 - членное кодыдо, которое может содержать еще другие гетероатомы, такие, как кислород, сера или Л Ь(-группа или If -алкил; R - арил, который может быть замещен на один-три заместите -ш, выбранные из гр ПВ1, содержащей нитро, циано-. азидогруппу , алкил, алкокси-, ацилокси-, карбалкокси амино-, ациламино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу , 40 -алкил (П, О-2), фенил, трифторметил и/или галоид, или бензил, стирил, а также циклоалкил ил циклоалкенил, или нафтил, хинолил, изохино лил, пиридил, пиримидил, тенил, фур ил или риррил, который может быть замещен на апкйл, алкоксил, Нитрогруппу или галоид; f - неразветвленный или ра.зветвленны углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксил, который .может быть замещен на одну или две гидроксильные группы и/или в цепи прерван 21-40|одним или двум  атомами кислорода,i или радик.зл , где- X и У имеют ука:занные выше энелени , или их солей, о т Сличающийс  тем, что эфиры ацил:жирной кислоты обшей формулы iii --co-cH,,-coo-y:ft--- . u.... , X и У ик1Геют указанные выше значени , подвергают взаимоде5 з;вию с аминами общей формулы И , ., где .ак утсазано выше, или с его солью й ка образоааБшиес  енамины общей формулы V I ш-в G - СН-СОО-Х-У ;где 1у, , X и У имеют указанные выше ;значени , действуют производными илидена общей ф«р|мулы Y |S GH«C-CC1-.R со-В где , и имеют указанные выше I значени , в среде инертных органических растворн .тепей при 20-150 С с последующим выделением целевого продукте в свободном ви Де .или переведением его в соль известными приемами.
SU2032542A 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей SU513621A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2218644A DE2218644C3 (de) 1972-04-18 1972-04-18 Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU513621A3 true SU513621A3 (ru) 1976-05-05

Family

ID=5842285

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1911372A SU518127A3 (ru) 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032540A SU513620A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032542A SU513621A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1911372A SU518127A3 (ru) 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032540A SU513620A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US3905970A (ru)
JP (2) JPS5637225B2 (ru)
AT (7) AT327191B (ru)
AU (1) AU467406B2 (ru)
BE (1) BE798403A (ru)
CA (1) CA1006515A (ru)
CH (6) CH589627A5 (ru)
CS (6) CS174247B2 (ru)
DD (1) DD107275A5 (ru)
DE (1) DE2218644C3 (ru)
DK (1) DK137753C (ru)
ES (1) ES413809A1 (ru)
FI (1) FI55997C (ru)
FR (1) FR2182983B1 (ru)
GB (1) GB1383625A (ru)
HU (1) HU167989B (ru)
IE (1) IE37538B1 (ru)
IL (1) IL42044A (ru)
NL (1) NL176942C (ru)
SE (1) SE398876B (ru)
SU (6) SU518127A3 (ru)
ZA (1) ZA732633B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038399A (en) * 1972-04-18 1977-07-26 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-dihydropyridine carboxylic acid esters useful as coronary vessel dilators and anti-hypertensives
FR2218107A1 (en) * 1973-02-20 1974-09-13 Yamanouchi Pharma Co Ltd Amino alkyl 2,6-dialkyl-4-aryl-1,4 dihydropyridine-3, carboxylates - useful as cerebral vasodilators and musculotropic spasmolytic agents
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
DE2508181A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Bayer Ag 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
DE2738153A1 (de) * 1977-08-24 1979-03-08 Bayer Ag 2-pyridyl-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS55301A (en) * 1978-02-14 1980-01-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its preparation
DE2847237A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4285955A (en) * 1978-10-31 1981-08-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridinecarboxylic acids
DE2949464A1 (de) * 1978-12-18 1980-06-26 Sandoz Ag Benzoxadiazole und benzothiadiazole, ihre herstellung und verwendung
JPS57171968A (en) * 1981-04-17 1982-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 1,4-dihydropyridine derivative
JPS57200386A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
JPS58131982A (ja) * 1982-02-01 1983-08-06 Tokyo Tanabe Co Ltd 新規なる１．４−ジヒドロピリジン誘導体
FR2511370B1 (fr) * 1981-08-12 1986-10-24 Tokyo Tanabe Co Derives de 1,4-dihydropyridine a activite vasodilatatrice et d'hypotension
JPS58159490A (ja) * 1982-02-23 1983-09-21 Nikken Kagaku Kk １，４−ジヒドロピリジン化合物
WO1983003249A1 (en) * 1982-03-17 1983-09-29 Yoshitomi Pharmaceutical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate derivatives
EP0094159B1 (en) * 1982-05-10 1990-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Dihydropyridine derivatives, their production and use
JPS58201765A (ja) * 1982-05-10 1983-11-24 Takeda Chem Ind Ltd ジヒドロピリジン誘導体，その製造法および用途
DE3377352D1 (en) * 1982-06-03 1988-08-18 Pierrel Spa Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4419518A (en) * 1982-07-26 1983-12-06 Tokyo Tanabe Co. L.T.D. 1,4-Dihydropyridine derivatives
PH19166A (en) * 1982-09-04 1986-01-16 Pfizer Dihydropyridined,pharmaceutical compositions and method of use
JPS5951281A (ja) * 1982-09-17 1984-03-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
DE3234684A1 (de) * 1982-09-18 1984-03-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue dihydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
DE3382204D1 (de) * 1982-10-15 1991-04-18 Kyowa Hakko Kogyo Kk 1,4-dihydropyridin-derivate.
JPS59225162A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS5970666A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS5970667A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
US4491582A (en) * 1983-03-03 1985-01-01 Usv Pharmaceutical Corporation N-(substituted piperazino)-1,4-dihydropyridine-3,5-carboxylic acid
AU561213B2 (en) * 1983-06-02 1987-04-30 Teijin Limited 1, 4-dihydropyridine derivative
US4603135A (en) * 1983-10-17 1986-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted piperazinyl alkyl esters of 2-amino-4-aryl-1,4-dihydro-6-alkyl-3,5-pyridinedicarboxylates
JPS6092266A (ja) * 1983-10-27 1985-05-23 Teijin Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体，その製造法及びそれを有効成分とする薬剤
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
JPS60156671A (ja) * 1984-01-25 1985-08-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
US4755512A (en) * 1984-04-11 1988-07-05 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moities
US4895846A (en) * 1984-04-11 1990-01-23 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moieties
WO1986001081A1 (en) * 1984-08-03 1986-02-27 Mitsui & Co., Ltd Method of and apparatus for freezing food
JPS6147477A (ja) * 1984-08-14 1986-03-07 Kowa Co 新規１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
JPH0676405B2 (ja) * 1986-06-13 1994-09-28 日清製粉株式会社 １，４―ジヒドロピリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US4757071A (en) * 1984-12-14 1988-07-12 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases
US4652573A (en) * 1985-03-14 1987-03-24 Nelson Research & Development Co. Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines
US4833150A (en) * 1985-03-14 1989-05-23 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
US4593033A (en) * 1985-04-24 1986-06-03 Merck & Co., Inc. Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers
DK8602336A (ru) * 1985-05-21 1986-11-22
US4605660A (en) * 1985-06-03 1986-08-12 Merck & Co., Inc. Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers
US4670443A (en) * 1985-07-02 1987-06-02 Merck & Co., Inc. Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers
US4735956A (en) * 1985-09-13 1988-04-05 Merck & Co., Inc. Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers
EP0216542B1 (en) * 1985-09-13 1991-12-11 The Green Cross Corporation Dihydropyridine derivatives
IT1201476B (it) * 1985-10-04 1989-02-02 Yason Srl Derivato diidropiridinico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono
US4721708A (en) * 1985-11-26 1988-01-26 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use
US4788203A (en) * 1985-11-26 1988-11-29 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
US4849436A (en) * 1986-03-11 1989-07-18 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
HU196755B (en) * 1986-09-16 1989-01-30 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of new substituated amilid derivatives and medical compositions containing them
EP0394243A1 (de) * 1987-05-22 1990-10-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Verfahren zur herstellung von carbonsäuren
DE3732380A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
EP0330470A3 (en) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells
US4985558A (en) * 1988-07-28 1991-01-15 Nikken Chemicals Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivative
DE4342195A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Dihydropyridine mit heterocyclisch substituierten Estern

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545873A1 (de) * 1965-11-10 1970-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydrodipyridylderivaten
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE1923990C3 (de) * 1969-05-10 1978-11-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1963185A1 (de) * 1969-12-17 1971-06-24 Bayer Ag Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
SU516351A3 (ru) 1976-05-30
CA1006515A (en) 1977-03-08
DE2218644A1 (de) 1973-10-25
SU518127A3 (ru) 1976-06-15
CS174201B2 (ru) 1977-03-31
SU513620A3 (ru) 1976-05-05
ATA45975A (de) 1975-08-15
BE798403A (fr) 1973-10-18
SU516352A3 (ru) 1976-05-30
CS174247B2 (ru) 1977-03-31
CH590842A5 (ru) 1977-08-31
AU467406B2 (en) 1975-11-27
CH590841A5 (ru) 1977-08-31
SE398876B (sv) 1978-01-23
JPS5024277A (ru) 1975-03-15
ZA732633B (en) 1974-03-27
ATA45775A (de) 1975-05-15
FI55997C (fi) 1979-11-12
FR2182983A1 (ru) 1973-12-14
CS174249B2 (ru) 1977-03-31
GB1383625A (en) 1974-02-12
IL42044A (en) 1976-09-30
AT327191B (de) 1976-01-26
IE37538L (en) 1973-10-18
FR2182983B1 (ru) 1976-12-03
DE2218644C3 (de) 1982-08-19
NL176942B (nl) 1985-02-01
NL176942C (nl) 1985-07-01
CH591446A5 (ru) 1977-09-15
ES413809A1 (es) 1976-01-16
DE2218644B2 (de) 1980-04-30
JPS5637225B2 (ru) 1981-08-29
JPS4914614A (ru) 1974-02-08
AT327905B (de) 1976-02-25
CS174246B2 (ru) 1977-03-31
ATA45875A (de) 1975-08-15
IL42044A0 (en) 1973-06-29
NL7305479A (ru) 1973-10-22
SU515452A3 (ru) 1976-05-25
DD107275A5 (ru) 1974-07-20
AT329559B (de) 1976-05-25
HU167989B (ru) 1976-02-28
AU5449173A (en) 1974-10-17
CH591445A5 (ru) 1977-09-15
CH588464A5 (ru) 1977-06-15
AT329560B (de) 1976-05-25
FI55997B (fi) 1979-07-31
CS174250B2 (ru) 1977-03-31
IE37538B1 (en) 1977-08-17
DK137753B (da) 1978-05-01
US3905970A (en) 1975-09-16
ATA337373A (de) 1975-04-15
DK137753C (da) 1978-10-09
CS174248B2 (ru) 1977-03-31
CH589627A5 (ru) 1977-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU513621A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU509221A3 (ru) Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей
SU873879A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола или их солей
US3773773A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
SU464111A3 (ru) Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU860692A1 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей
SU649318A3 (ru) Способ получени тиазолинов или их солей
SU1097195A3 (ru) Способ получени производных 2-аминокарбонилоксиалкил-1,4-дигидропиридина
SU628811A3 (ru) Способ получени производных дифениламина
US4287348A (en) Preparation of sulphoalkyl quaternary salts
SU900803A3 (ru) Способ получени производных мочевин
US2524802A (en) Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same
KR920004369A (ko) 치환된 3-아미노 아크릴산 에스테르의 제조방법
DE2815956A1 (de) Verfahren zur herstellung von in 2-stellung substituierten triazolen-1,2,3
SU644375A3 (ru) Способ получени 3-цианамидо4-трифторметил-2,6-динитроанилинов или их основных солей
SU1122223A3 (ru) Способ получени производных дигидропиридина
SU423298A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯПРОИЗВОДНЫХ 2,6-ДИМОРФОЛИНО-8-АЛКАКОЛАМйНО- ПИРИМИДО-[5,4-й']-ПИРИМИДИНА
SU455533A3 (ru) Способ получени производных 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты
DE3781189D1 (de) Verfahren zur herstellung von oxazinobenzothiazin-6,6-dioxidderivaten.
DE2705186C2 (ru)
SU571191A3 (ru) Способ получени нитроимидазолов или их солей
SU1731773A1 (ru) Способ получени производных 2-иминотиазолидина
RU2058314C1 (ru) 2-(n-метилпиперазин)-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины дигидробромиды, обладающие антиаритмической активностью
JPS59190974A (ja) ５−カルバモイル−６−メチル−４−置換−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−チオキソピリミジンの製造法
US3437689A (en) Aromatic amino acid