SU518127A3 - Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Info

Publication number
SU518127A3
SU518127A3 SU1911372A SU1911372A SU518127A3 SU 518127 A3 SU518127 A3 SU 518127A3 SU 1911372 A SU1911372 A SU 1911372A SU 1911372 A SU1911372 A SU 1911372A SU 518127 A3 SU518127 A3 SU 518127A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ester
methyl
carbon atoms
radical
Prior art date
Application number
SU1911372A
Other languages
English (en)
Inventor
Боссерт Фридрих
Мейер Хорст
Фатер Вульф
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU518127A3 publication Critical patent/SU518127A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

щийс  в том, что эфир ацилуксуслой кислоты общей формулы II
I j CO-СНг-СОО-X-Y,
где R, X, Y имеют вышеуказа;Нные значени , подвергают взаимодействию с енамииом общей фор1мулы III
NH-E.
Е -С СН-СО-ЕЗ
где R, RS, R4 .имеют указанные выше значени , -и € альдегидом общей формулы IV
R2-СНО,
где R2 имеет указанное выше значение. в случае необходимости в среде инертного органического растворител  при 20-150° С с последующим выделением целевого продукта в свободном в,иде пл:И в В1иде соли известными приемами.
Если в качестве исходных компонентов примен ть 2-нитроббнзальдегид, метиловый эфир .амднокротоновой кислоты и (р-пирИдил )-метиловый эфир ацетоуксусной кислоты , то реакци  протекает по следующей схеме:
.r-N
СНО СОС-СН, .
Н,С
но СНз
M-L
-КО,
,OQC .CGO-GH,-/)
ен
н
V-nj
--3 -1
Примеры :лл  оснозно замещенных эфиров ацилуксусной кислоты общей фор|Мулы И: (ос-пиридил) -мет лозый эфир ацетоухсусной кислоты, (р-пиридил)-метиловый эфир ацетоуксусной КИСЛОТЫ, (у-лирагдил) - метиловый эфИр ацетоуксусной кислоты, (р-К-морфолин)этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (р-Хморфолин )-изопропнловый эфир ацетоуксусиой кислоты, {р-Х-пи;перидин)-этиловый эфир ацетоуксусной кислоты. (р-Х-пнперидин) -изопропиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (р-Х-ЦИрролпдин)-этиловый эфир ацетоуксус (ной кислоты, (р-М-метилпиперазин) -этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (а-пиридил)-метиловый эфир пропионилуксусиой кислоты, {p-N-.морфоли м-) -этиловый эфИр .пронцоц;1луксусиой кисЛОты. (р-пиридил)-метиловый эфир бутирилукс;/сной кислоты, (-плридил) -метиловый зфир изобут1ир; луксусиой кислоты,
(р-диэтиламино)-этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, {у-диметиламино)-пропнловый эфир ацетоуксусной кислоты.
Примеры дл  енаминов общей фор-мулы III:
метиловый эфир р-аминоикротоноъой кислоты , этиловый эфир р-аминокротоио.вой кислоты , изоцропилоБый эф|Ир р-ам1ииокротоновой ,К1ИСЛОТЫ, этиловый эфир р-амиио,кротоиовой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир р-амиН0кротоио .вой кислоты, метиловый эфир р-МметиламИНО .кротоновой кислоты, этиловый эфир p-N-;.метилам.инокротоновой кислоты, изопропиловый эфир р-Х-метилампнокротоновой кислоты, этиловый эфир р-Х-этиламинокротоиоВОЙ -кислоты, метиловый эфир р-Х-изопропиламицокротоиовой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир р-Х-метиламинокротоновой кислоты, 1-аминобутен-1-он-3,2-аминопентен-2ои-4 ,2-метиламино1пентеи-2-ои-4.
В качестве примеров альдегидов общей формулы IV 1мож:но назвать бензальдегид 2,3- или 4-метоксибензальдерид, 3,4-диоксьметилбензальдегид , 3- или 4-хлор (бром) фторбензальдегид , 2,4- или 2,6-дцхлорбеизальдегид , 2,4-диметилбензальдег11д, 2-, 3- или 4-иитробензальдегид , 2,4- ил;и 2,6-динитробензальдег1 д , 2-цитро-б-бромбензальдегид, 2-нитро-4хлорбензальдегид , 2-нцтро-4-.метоксибензальдегид , 2-, 3- или 4-трифторметилбеизальдегид, 4-ацетаминобеизальдегид, 2-, 3- или 4-цианбеизальдепид , 2 - нитро- 4 - циаибеизальдегид, З-хлор-4-цианбензальдегид, 2-, 3- или 4-Метцлмеркаитобензальдегид , 2-метилмеркапто-5-питробензальдегид , 2-, 3- .или 4-метилсульфИНилбензальдегид , 2-, 3- или 4-метилсульфоиилбензальдегид , коричный альдегид, оксакоричиый альдегид, 2-, 3- или 4-ПИридииальдегид, ф)фаи-2-альдегид, тиафен-2-альдегид, 2-, 3 .или 4-азидобензальдегид, пцримидии-4-альдегид , 1- или 2-нафтальдегид, хииолип-2-альдегид , изохицолин-1-альдегид.
В качестве раств.орителей могут быть применены ВСе инертные ор гаНИчеохпе раствэриТОЛИ , пз .которых предпочтительно примен ют спирты, такие, ;как этанол, метанол, изоароиа .нол, иростые эфиры, н.апример диоксан. диэтиловый эф|ир, ИЛИ лед ную уксусную кислоту , диметилформа мид, диметилсульфоксид,
ацето.нитрил или пирлдип.
Реакцию можно ироводить при 20-150° С, предпочтительио пр.и температуре кипени  растворител . Реакцию можно проводить Как -июд нормальным, так и под иовышениым давлен .ием. Обычно работают под нормаль ым давлеаиеМ.
При прО:ведении предлагаемого способа реагенты примен ют приблизительно в мол рных Количествах. Амин или ег.о соль целесообразно примен ют .с избытком 1-2 молей.
В качестве новых активных начал можно.
в частности, назвать следующие соединени :
3-(7-диметиламИно) - пропилозый эфир-5метиловый эфир 2,6 - диметил-4-(2-нитрофенил ) - 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой
кислоты, 3 - (N - метилпиперазин)- этиловый эфир-5-бутиловый эфир, 2,6-диметил-4-(2-метилсульфинилфеиил ) -1,4 - дигидр.опиридин-3,5дикарбоновой кислоты, 3-(а-П1Иридил)-.метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диэтил-4-(2трйфторметилфенил )- 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбоновой кислоты, 3-{7- - Л1орфолин)-пропиловый эфир-5-изоп.ропиловый эфир 2-метил6-этил-4- (3-хлорфенил) - 1,4 - дигидрапиридин3 ,5-дикарбо11овой кислоты, З-(р-пиридил)-метиловый эф Ир-5-эт11ловый эфир 2,6-:изопрот1Ил-4 (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоть, 3-(у-:Пи,ридил) - метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 1,2,6-триметил-4- (2,4 - динитрофенил) - 1,4-дигидро|П|Иридин-3 ,5 - дикарбоновой кислоты, ди-{рпиридил ) - метиловый эф|ир 1-меТ|Ил-2,6-Д1Иэтил-4- (2,4-дитрифторметилфеиил) - 1,4 - дигидро:пирид ин-3 ,5-д«карбо,новой к.кслоты, 3- {7rN - мет1ил,пиперазин) - гтропиловый эфир-5 (метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2-циано|феиил ) - 1,4 - дигидроииридин - 3,5-дихарбововой КИСЛОТЫ, 3 - (а -  иридил) - метиловый эфир-5-этилавый эфир 2,6-диметИл-4-(5-№итроанпиридил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3.5-дикарбоновой кислоты, З-(р-К-морфолин) - этиловый эфир - 5 - этиловый эфир 2,6-диэт,ил-4- (4трифторметилфенил ) - 1,4 - дипидропиридин3 ,5-дикарбо1говой кислоты.
Пример 1. З-(а-П ридил) - аштилозый5-метиловый эфир 2,6-димеТИЛ-4-(2-К:Итрофен ,ил) - 1,4-дигидропириди.н - 3,5 - дикарбоновой кислоты.
Раствор 7,5 г о-нитробензальдегида, 9,7 г ос-1пирид|илметило вого эфира ааетоуксусной (КИСЛОТЫ, б г метилового эфира р-аминокротоио1вой кислоты в 40 мл спирта иагревают до кипен.и  в течение нескольких часов и отоасывают. Получают желтые кристаллы с т. пл. 196° С (из сп-ирта). Выход 65%.
Пример 2. З-(сс-ПИридил) - метиловый5-изо1пропиловый эфир 2,6-д«|мет.ил-4-(2-.нитрофен;ил )-1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбо«овой Кислоты.
7,5 г о-нитробензальдегида, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты и 7,2 г изопроиилового эфира р-аминокротоновой .кислоты в 40 мл спирта нагревают ири кипении в течение 10-15 час. После охлаждени  выпавшие кристаллы отсасывают, лромывают оииртом, эфиром и получают кристаллы цвета охры с т. лл. 175° С. Выход 70%.
Л р и мер 3. 3-(сс-ПириД|Ил) - эдетиловый5 - метоксиэтиловый эфир 2,6-ди1метил-4-(2питрофенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дика-рбоновой кислоты.
Нагревают в течение нескольких часов piacTBop 7,5 г 2-|НИтробензальдегида, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусиой кислоты и 8 г р-меточсиэтилового эфира |3-ами нокротоно;вой кислоты в 40 мл спирта. Получают желтые кристаллы с т. пл. 123° С. Выход 55%.
Пример 4. 3 - (а-Пиридил)-метиловый
эфир-5 метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметил-4-н ,итрофен.ил) - 1,4-дигидронириД1г«-3 ,5-дикарбоновой 1кислоты.
Нагревают в течение нескольких часов раствор 11 г 2-трифторметил-4-нитробензальдегида , 9,7 г а-пиридил,метиловОГО эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира .В-амино:кротоновой кислоты в 40 мл спирта. Получают желтые кристаллы с т. ил. 155° С. Выход 55%.
П р и м ер 5. З-(р-Морфолин) -этиловый эфир-5-метиловый эф,ир 2,6 - дИметил-4-(3фтор-4-метоксифеНил ) - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикар,бо новой кислоты.
Нагревают в течение нескольких часов
раствор 7,7 г 3-фтор-4-|Метоксибензальдегида, 11 г р-морфолиноэтилового эф.ира .ацетоуксусиой кислоты :и 6 г метилового эфира р-ами юкрот0|новой .кислоты в 40 мл спирта, упаривают в .вакууме. Остаток раствор ют в эфире и осаждают эфи.р.ным хлористым водородом. Из желтого хлоргидрата основание получают з в.иде белых кристаллов с т. (ПЛ. 105°С (бензол : петролейный эфир). Выход 75% (хлоргидрат).
Пример 6. З-(а-П.иридил) -метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(4,6 .димето:Кси-5-аир.ил1:Идил) - 1,4 - дигидропирнД11Н-3 ,5-дикарбоновой кислоты.
Раст.вор 5 3 4, 6 - диметоксипиримидин-5альдегида , 5,9 г сс-пиридилметилового эфира . адетоуксусной кислоты и 3,6 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 30 мл спирта нагревают до к-ипени  -в течение 8 час
и через хлоргидрат (светло-желтые .кристаллы ) получают основание в виде белых кристаллов ст. пл. 57-58° С. Выход 84%.
Пример 7. З-(а-Пиридил) - .метиловый эф:ир-5-:метлловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (4ацетаминофенил ) - 1,4-дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты.
8,2 г 4 - ацетаминобензальдегида, 9,7 г а-лиридил(метилового эфира ацетоуксусной кислоты .и 6 г метилового эфира р-аминокротоновой .кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипени  в течение , упаривают и после добавлени  эфира и охлаждени  получают желтые |Криста.ллы с т. ил. 199° С. Выход 75%.
Пример 8. 3-(Y-N-Метилпиперазин)проииловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-|Нитрофен1Ил)-1,4 - дигидролиридин53 ,б-дикарбоновой кислоты. Награвают в течение несиольких часов рас-гвор 7,5 г о-нитробензальдегида, 12 г -N-Meтиллиперазин-к-Нрапилового эфира ацетоуксусной кислоты (т. кип. 140° С, 1 мм рт. ст.) и 6 г метилового эфира р-амииокротоновой 1КИСЛОТЫ в 40 мл спирта упаривают, раствор ют (В эфире, осаждают эф. хлористым водородом и лерекристаллизовывают из спирта. Получают светло-желтые кристаллы ст. лл. 240°С. Выход 75%.
П р им е р 9. 3- (p-N-Морфилин) -этиловый
эфир-5-этиловый эфир 2,6 - ди:мегил-4-фенил1 ,4-диг:Идропиридин-3,5 - дикарб.онозой кислоты .
Нагревают з течение лесхолыкнх часов раствор 5 мл ббнзальдегнда, 11 г p-iN-Mop Gлиноэт ,илового эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира р-амжю кротоновой кислоты ;В 40 мл спирта, уп.ар.Ивают, раствор ют в эфире, осаждают хлоргидрат. Получают желтые кристаллы. Вы.ход 80%. Осаюв ние получают в виде белых кристаллов с т. лл. 112° С (бензол : петролейный эфир).
Л р 4 мер 10. 3- (а-Пирддил) -метиловый эфир-5-1метиловый эфир 2,6-дИметил-4-фенил1 ,4-дигидропиридин - 3,5 - ди.карбоиовой кислоты .
5 мл бе зальдегида, 9,7 г а-пирид:.1Л;метилазого эфира .а:цето}1ксусиой к.ислоты и б г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 -ИЛ спирта нагревают до кипени  в течение «еокольких часов, упаривают, осаждают в .Виде хлоргидрата. Получают светложелтые кристаллы. Выход 85%.
П р и м е р 11. 3- (7-К -Метил|Л:И1перазин) н-пропиловый эфир-5-метиловый зфир 2,6-диметил-4-фенил-1 ,4 - дигидролиртдин - 3,5-дикарбонавой кислоты.
Нагревают с обрат1ны 1 холодильником в течение нескольких часов раствор 5 мл бензальдегида , 12 г -y-N - -метиллиперазйн-н-проЛ|ИЛОБО1ГО эфира ацетоуксусной .ки1слоты и 6 г метилового эфира р-аминокротонавой кислоты в 40 мл спирта, получают желтые кристаллы в Виде хлоргидрата (после соответствующей обработки). Выход 90%.
1П р и М е р 12. 3- (а-Пиридил) -метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2хлорфенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоНОВОЙ К1ИСЛОТЫ.
7 г 2-хло,рбе«зальдегида, 9,7 г а-лиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-аминокрото«овой кислоты в 40 мл ол рта нагревают до к лени  в течение 4-б час, уларивают, раствор ют в эфире. Хлоргйдрат осаждают эфирным хлоpHCTHiM ;водородом. Получают желтые кристаллы . Выход 85%.
Пример 13. 3-(7-Н-Метил,пипераЗИ.н)метиловый эфир-5-:метиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-хлорфенил) - 1,4 - дигидролиридин3 ,5-дикарб1он,овой кислоты.
7 г 2-хлорбензальдегида, 12 г - -метллрилеразинметилового эфира ацетоуксусной кислоты ,и б г метилового эфира р-а-минокротоноэой кислоты в 60 мл спирта нагревают до кипени  :В течение 10-15 час, упаривают, раствор ют в эфире и осаждают хлоргидрат. Получают желтые кристаллы. Выход 75%.
ПрИМер 14. З-(а-Пир.идил) - метиловый эф:ир-5-метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2трифторметилфенил ) -1,4-диги:дро иридин - 3,5дикарбоновой кислоты.
Раствор 8,7 г 2 - тр фторметилбензальдегида , 6 г метилового эфира р- аминокрот01новой кНСЛоты и 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты в 40 мл спирта
нагревают в течение нескольких часов, упаривают , раствор ют в эфире, лосле чего продукт реакции осаждают з виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. Выход 75%.
П р л м ер 15. 3 - ( - Метиллллеразин) к-лропилавый эфир-5-1металовый эфир 2,6-ди; метил-4- (2 - трифторметилфенил) - 1,4-днгидролиридин-3 ,5-дикарбоиовой вшслоты.
8,7 г 2-трифторметилбензальдегида, 12 г 7 - N - метилпиперазиП-к-пропилового эфира . ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-.амиио.крото.новой кислоты в 40 мл спирта .нагревают до кипени  в течение 10-15
час, уларивают и осаждают в виде хлоргидрата . Получают желтые кристаллы. ВыПример 16. 3-(p-N-Mopфoлшl) -этиловый эфир-5-метиловый эфир ,2,б-ди.метил-4 (З-нитрофенил) - 1,4 - дигидропириди-н - 3,5дикарбоновой кислоты.
Раствор 7,5 г 3-нитробеизальдегида, 11 г р-К-.морфолииЮэтилового эфира ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-а(мино кротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипени  в течение 10-15 час, уларивают и хлоргидрат. Получают светложелтые кристаллы. Выход 90%.
При м е р 17. 3- (Y-N - Метилпилеразин) к-Пролиловый эфир-5-метилоБый эфир 2,б-дим-етил-4- (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты.
Нагревают б час раствор 7,5 г 3-иитробелзальдегида , 12 г Y-N-метиллилеразин-нпролилового эфира ацетоуксуспой кислоты и б г метилового эфира р-амино,кротоновой кислоты в 40 мл спирта, упаривают остаток, раствор ют в эфире и осаждают в виде хлоргидрата . Получают желтые кристаллы. Вы .ход 65%.
Пример 18. 3-(1-К-Морфолин) - этиловый эфир-5-1метиловый эфир 2,б-ди,л1етил-4 (4-меркалтофенил) - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикарболовой 1кислоты.
Раствор 7,6 г 4-;меркаптобензальаегида, 10,8 г p-N-морфолиноэтилового эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира р-ами,но,кротоновой кислоты в 40 мл спирта наГрезают в течение .нескольких часов, упар .ивают, раствор ют в эфире и хлоргидрат осаждают эфирным хлористым водородом. Получают светло-желтые кристаллы. Выход 85%.
Пример 19. З-(р-Ы-Морфолин) изопропиловый эфир-5-мет.иловый эфир 2,6-циме ,т.ил-4-(а-пиридил) - 1,4 - дигидропиридкн-3,5ди1карбо ,но|вой ,кислоты.
Раствор 10,5 мл сс-лиридинальдегида, 23 г ,8-М-люрфолиноизопропилового эфира ацетоуксусной кислоты и 13 г .метилового эфира (З-аминокротоновой .кислоты в 80 мл спирта нагревают до килени  в течение несколыиих часов, упаривают, р.аствор ют в эфире и осаждают эфирны.м хлористым водородом.. По )Лучают желтые кристаллы. Выход 90%.
П р иМ е р 20. З-(а-Пиридил) -метиловый эф,ир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4 - (2бром-5-фурил )-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
8.8г 5-бромфурфу,рола, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоукоусной кислоты и 6 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипени  в течевие 10-15 час. После обработки и осаждени  получают хлоргидрат в виде светло-желтых кристаллов. Выход 70%.
Пример 21. 3- (а-Лиридил) -метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - диметил-4- (2нитро-5-тиен1Ил )-1,4-дигидр:Опиридин-3,5-днкарбоновой кислоты.
7.9е 5-нитротие-нилальдегида, 9,7 г (7,-аирндилметилового эфира ацетоуксуоной кисло ,ты и 6 г .метилового эфира |3-аминохротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипени  в течение 10 час. Хлоргидрат получают в виде желтых кристаллов. Выход 75%.
Пример 22. З-(р- -Морфолин) - эт)1ловый эфир-5-Метиловый эфир 2,6-диметлл-4 (4-питрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты.
Раствор 15 г 4-нитробензальдегида, 11 г jЗ-N-мopф.oлинoэтилoвoтo эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилозого эфира |3-а:минокрото .новой кислоты в 40 мл сп.ирта с обратным холодильником 1нагревают ,в течение нескольких часов. Получают светло-желтые кристаллы в виде хлоргидрата. Выход 75%.
Пример 23. 3- (Y-X-Метилпиперазин)пропиловый эфир-5-метиловый -эфир 2,6-диметил-4-стирил-1 ,4 - дигидроцИридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
6,6 г коричного альдегида, 6 г метилового эфира р-аминоа ротоно.вой кислоты и 12 г 7-К-метил,ппперазинопропплового эфира ацетоуксусной кислоты в 40 лгл спирта нагревают до кипени  в течение 10-d5 час и после упаривани  хлортидрат осаждают из эфпр-ного раствора. Получают оранжевые кристаллы . Выход 70%.
П р и м е р 24. 3- (-Х -МетИлпиперазип) пр .опиловый эфир-5-метг лозый эфир 2,6-диметил - 4 - (|3-фенилэти 1)-1,4-дигидропирндин-3,5ди ,карбо-новой кислоты.
Раствор 6,7 г гидрокоричного альдегида, 12 г 7-N-мeтилпипepaзинoпpoпилoвoгo эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира (З-аминокротоновой кислоты в 40 -ил этанола иагревают до кипени  в течение 5-6 час и после упариваип  продукт реакции осаждают з виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. Выход 55%.
При.мер 25. 3-(v-N - Метплпиаеразин)пропилозый эфир-5-мет ловый эфир 2,6-димет л-4- (3-мето-ссифе.5-пл) - 1.4 - дпгидр:)иридИ|Н-3 ,5-дпкарбопазой кислоты.
Раствор 6,8 г 3-мотокспбгнзальдег:да, 5,8 г метилового эфира р-амииом ротопззсй кислоты и 12 г 7-N - метилпи;перазинопропилозо:о эфира ацетоуксусной кислоты в 40 .г.г этано .-la .нагревают до кипени  в течение
и упаривают, и после добавлени  эфира продукт реа.кцин осаждают в виде хлоргидрата. Получают 1светло-желтые -кристаллы. Выход 45%.
Пример 26. 3-(7-Х-Метилпилеразин)пропило-вый эфир-5-меТ|Иловый эфир 2,6-диметил - 4-(4- хинолил) - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикарбОНовой кислоты.
Раствор 7,9 г хинолнл-4-альдегида, 12 г Y - N - метилпиперазинопропилового эфира ацетоуксусной 1кислоты и 5,8 г метилового эфира р-аакшо.кротоновой кислоты в 40 мл этанола с обратным холодильником нагревают в течение .8 час, упаривают, раствор ют в
эфире и осаждают эфирным хлористым водородом . Получают желтые кристаллы. Выход 65%.
Пример 27. 3-(у-М-Метилппперазин)лро .пиловый эфир-5-метиловый эфир 2. .тил - 4-(с .-нафтил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбо-новой кислоты.
8 г а-нафтальдегида, 12 г y-N-метилппперазинопроп .илового эфира ацетоуксусной кислоты и 5.8 г метилового эфира |3-аминокротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипени  в течение нескольких часов, упарквают , раствор ют в эфире, после чего продукт реакции осаждают в виде хлоргидрата. Получают светло-желтые кристаллы. Выход 60%.
Пример 28. Ди-(|3-N-.мopфoлин)-изoпропиловый эфир 2,6 - димет;1Л-4-(3-цпанофенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбо«овой кислоты.
После дес тичасового кип чени  раствора 6,5 г 3-цианобензальдегида .и 11,5 г 2-морфолинопзо .пропилового эфира ацетоуксусной кислоты, и 11,4 г 2-морфол;ш.оизопропилового эфира З-ампнокротоковой кислоты в 100 мл
этанола удал ют растворитель в ва.кууме. Остато.к раствор ют в ацетоне - диэтиловом эфире и осаждают хлоргидрат эфирным хлористым водородом. Т. пл. 156 С, выход 78%. :П р и м е р 29. Дп-(а-пирпдил)-метиловый
эфир 2,6-диметил-4-(4-этилсульфопилфенил)1 ,4 - дигидропиридцн - 3,5-д;1карбоновой ктгслоты .
10 г 4-этилсульфонилбензальдег:ида, 10 г сх-пиридилметило.вого эфира ацетоуксусной
кислоты .и 10 г а-пиридилметилового эфира р-ами,но1кротоновой кислоты в 80 мл этанола кип т т с обратным холодильником в течение 12 час. Упаривают в вакууме, и после добавки диэтилового эфира получают крпсталлы с т. пл. 138° С. Выход 81% теории.
Пример 30. Ди-(|3-К-морфолино)-изопоапиловый эфир 1.2,6-трпметил-4-фе и.т-1,4дпг1т .роп1:пилин-3,5-дИ|Карбоново11 кислоты. Нагревают в течение 12  с 5.3 г бензальлегида , 14.5 г 2-л;арфолино;;зопропилового эфира агстоуксусной кислоты п 17,5 г 2-морфолиноизопропллозого эфира Х-),1етиламинокрото-новой кислоты в 100 мл смеси из этанола и лед ной уксусной кислоты (4: 1). упаривают в закууме досуха. Остаток раствор ют в ацетоне - диэтилозом эфире « осаждают хлоргидрат эфИ,р.ным хларистым водородом . Т. лл. 159° С. |Выход 66% теории.
Пример 31. 3-|3-Диэтиламиноэтиловый эфир-5-:метило:вый эфир 1,2,6-трИМетил-4-(3нитрофенил ) - 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонозой кислоты.
15,1 г 3-нитробензальдегида, 13,0 г метилового эфир.а Ы-метиламинокротоновой кислоты и 20,1 г р-диэтиламиноэтиловото эф.ира ацетоуксусной кислоты в течение 12 час .кип т т с обратным холодильником в смеси из 150 мл этанола и 20 мл лед ной уксусной кислоты. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток раствор ют в ацетоне и с лолющью эфирного хлористого водорода получают хлоргидрат. Т. пл. 178-180° С. Выход 58% теории.
При м е р 32. З-у-Диметиламинопропиловый эфир-5-этиловый эфир 1,2,6-триМетил4- (З-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбоновой кислоты.
15,1 г 3-нитробензальдегида, 14,5 г этилового эфира Ы-метилами,но,крот1ановой кислоты и Г8,7 г р-диметила;минапропилового эфира ащетоукоусной кислоты в течение 12 час кип т т с обратным холодильни1ком в смеси из 150 М.Л этанола и 20 мл лед ной уксусной кислоты. Реакционную смесь упаривают в в-ажууме и остаток раствор ют ;в эфире и после перекристаллизации из лигроина получают в-ещество с т. пл. 103° С. Выход 68% теории.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридиикарбоновой кислоты общей (Ьормулы I
    RE Н .. О 0-Х-Г
    R,
    где R означает водородили алкил с 1-4 атомами углерода;
    RI и R4 - алкил с1-2 атомами углерода;
    Rj - ф они льны и радикал, который можег иметь ОДНИ или два за местител  из группы нитро, галоген, циано, азидо, трифторметил, алкокси, ацетиламино или радикал SOn-алкил {/г О-2), причем названные алкильные и алкахсирадижалы И|Меют каждый 1-2 атома углерода или пири мидил, фурил или тенил,, .которые могут быть замещены нитро, галогеном или метокси, «ли незамещенный пиридил, хвнолил, нафтил, стирил или фенилэтил;
    - алкоксирад кал с 1-4 атомами углерода , который может быть -прерван в цепи aTOiMOM .кислорода, иди радикал О-X-Y;
    X - алкиленовый радикал с 1-4 атомами углерода;
    Y - пиридильный радикал или радикал
    :N:
    -R
    .где R и R ал.кильный ради1кал с I-4атомами углерода, или R и R вместе с атоимом азота образуют 5-, 6- или 7-членный
    цикл, который может содержать еще другой гетероатом, такой как кислород, или N-алкильна  группа с 1-4 атомами углерода в алюильном радикале, или их солей, отличающийс  тем, что эфир а.цилуксусной
    кислоты общей формулы II
    R,-СО-СНг-СОО-X-Y,
    где RI, X и У.имеют вышеуказанные значени , подвергают вза.имодейстБию с енамином общей формулы III
    NH-R.
    .-с сн-Со-Вз
    где R, RS и R4 имеют указанные выше значени , и с альдегидом общей формулы IV
    R2-CHO,
    где RS имеет указанное выше значение, в случае необходимости в среде инертного органического растворител  при 20-150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном -виде или в виде соли известными приемами.
SU1911372A 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей SU518127A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2218644A DE2218644C3 (de) 1972-04-18 1972-04-18 Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU518127A3 true SU518127A3 (ru) 1976-06-15

Family

ID=5842285

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1911372A SU518127A3 (ru) 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032540A SU513620A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032542A SU513621A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2032540A SU513620A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032542A SU513621A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US3905970A (ru)
JP (2) JPS4914614A (ru)
AT (7) ATA45975A (ru)
AU (1) AU467406B2 (ru)
BE (1) BE798403A (ru)
CA (1) CA1006515A (ru)
CH (6) CH591446A5 (ru)
CS (6) CS174248B2 (ru)
DD (1) DD107275A5 (ru)
DE (1) DE2218644C3 (ru)
DK (1) DK137753C (ru)
ES (1) ES413809A1 (ru)
FI (1) FI55997C (ru)
FR (1) FR2182983B1 (ru)
GB (1) GB1383625A (ru)
HU (1) HU167989B (ru)
IE (1) IE37538B1 (ru)
IL (1) IL42044A (ru)
NL (1) NL176942C (ru)
SE (1) SE398876B (ru)
SU (6) SU518127A3 (ru)
ZA (1) ZA732633B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038399A (en) * 1972-04-18 1977-07-26 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-dihydropyridine carboxylic acid esters useful as coronary vessel dilators and anti-hypertensives
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
FR2218107A1 (en) * 1973-02-20 1974-09-13 Yamanouchi Pharma Co Ltd Amino alkyl 2,6-dialkyl-4-aryl-1,4 dihydropyridine-3, carboxylates - useful as cerebral vasodilators and musculotropic spasmolytic agents
DE2508181A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Bayer Ag 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
DE2738153A1 (de) * 1977-08-24 1979-03-08 Bayer Ag 2-pyridyl-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS55301A (en) * 1978-02-14 1980-01-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its preparation
US4285955A (en) * 1978-10-31 1981-08-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridinecarboxylic acids
DE2847237A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2949464A1 (de) * 1978-12-18 1980-06-26 Sandoz Ag Benzoxadiazole und benzothiadiazole, ihre herstellung und verwendung
JPS57171968A (en) * 1981-04-17 1982-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 1,4-dihydropyridine derivative
JPS57200386A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
JPS58131982A (ja) * 1982-02-01 1983-08-06 Tokyo Tanabe Co Ltd 新規なる１．４−ジヒドロピリジン誘導体
GB2108108B (en) * 1981-08-12 1985-08-07 Tokyo Tanabe Co Novel 1 4-dihydropyridine derivatives
JPS58159490A (ja) * 1982-02-23 1983-09-21 Nikken Kagaku Kk １，４−ジヒドロピリジン化合物
WO1983003249A1 (en) * 1982-03-17 1983-09-29 Yoshitomi Pharmaceutical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate derivatives
JPS58201765A (ja) * 1982-05-10 1983-11-24 Takeda Chem Ind Ltd ジヒドロピリジン誘導体，その製造法および用途
ATE50987T1 (de) * 1982-05-10 1990-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
EP0097821B1 (en) * 1982-06-03 1988-07-13 Pierrel S.p.A. Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4419518A (en) * 1982-07-26 1983-12-06 Tokyo Tanabe Co. L.T.D. 1,4-Dihydropyridine derivatives
PH19166A (en) * 1982-09-04 1986-01-16 Pfizer Dihydropyridined,pharmaceutical compositions and method of use
JPS5951281A (ja) * 1982-09-17 1984-03-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
DE3234684A1 (de) * 1982-09-18 1984-03-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue dihydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
JPS5970666A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS5970667A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
DE3382204D1 (de) * 1982-10-15 1991-04-18 Kyowa Hakko Kogyo Kk 1,4-dihydropyridin-derivate.
JPS59225162A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
US4491582A (en) * 1983-03-03 1985-01-01 Usv Pharmaceutical Corporation N-(substituted piperazino)-1,4-dihydropyridine-3,5-carboxylic acid
AU561213B2 (en) * 1983-06-02 1987-04-30 Teijin Limited 1, 4-dihydropyridine derivative
US4603135A (en) * 1983-10-17 1986-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted piperazinyl alkyl esters of 2-amino-4-aryl-1,4-dihydro-6-alkyl-3,5-pyridinedicarboxylates
JPS6092266A (ja) * 1983-10-27 1985-05-23 Teijin Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体，その製造法及びそれを有効成分とする薬剤
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
JPS60156671A (ja) * 1984-01-25 1985-08-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
US4895846A (en) * 1984-04-11 1990-01-23 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moieties
US4755512A (en) * 1984-04-11 1988-07-05 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moities
EP0194313A4 (en) * 1984-08-03 1990-02-21 Mitsui Bussan PROCESS AND INSTALLATION FOR FREEZING FOODS.
JPS6147477A (ja) * 1984-08-14 1986-03-07 Kowa Co 新規１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
US4757071A (en) * 1984-12-14 1988-07-12 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases
JPH0676405B2 (ja) * 1986-06-13 1994-09-28 日清製粉株式会社 １，４―ジヒドロピリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US4652573A (en) * 1985-03-14 1987-03-24 Nelson Research & Development Co. Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines
US4833150A (en) * 1985-03-14 1989-05-23 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
US4593033A (en) * 1985-04-24 1986-06-03 Merck & Co., Inc. Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers
DK8602336A (ru) * 1985-05-21 1986-11-22
US4605660A (en) * 1985-06-03 1986-08-12 Merck & Co., Inc. Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers
US4670443A (en) * 1985-07-02 1987-06-02 Merck & Co., Inc. Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers
US4735956A (en) * 1985-09-13 1988-04-05 Merck & Co., Inc. Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers
EP0216542B1 (en) * 1985-09-13 1991-12-11 The Green Cross Corporation Dihydropyridine derivatives
IT1201476B (it) * 1985-10-04 1989-02-02 Yason Srl Derivato diidropiridinico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono
US4721708A (en) * 1985-11-26 1988-01-26 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use
US4788203A (en) * 1985-11-26 1988-11-29 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
US4849436A (en) * 1986-03-11 1989-07-18 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
HU196755B (en) * 1986-09-16 1989-01-30 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of new substituated amilid derivatives and medical compositions containing them
WO1988009331A1 (en) * 1987-05-22 1988-12-01 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Process for manufacturing carboxylic acids
DE3732380A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
EP0330470A3 (en) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells
EP0359377B1 (en) * 1988-07-28 1993-10-13 Nikken Chemicals Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivative
DE4342195A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Dihydropyridine mit heterocyclisch substituierten Estern

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545873A1 (de) * 1965-11-10 1970-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydrodipyridylderivaten
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE1923990C3 (de) * 1969-05-10 1978-11-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1963185A1 (de) * 1969-12-17 1971-06-24 Bayer Ag Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
AU467406B2 (en) 1975-11-27
AT329560B (de) 1976-05-25
ZA732633B (en) 1974-03-27
IE37538B1 (en) 1977-08-17
CS174246B2 (ru) 1977-03-31
CH591445A5 (ru) 1977-09-15
HU167989B (ru) 1976-02-28
FR2182983B1 (ru) 1976-12-03
ES413809A1 (es) 1976-01-16
SU515452A3 (ru) 1976-05-25
DE2218644C3 (de) 1982-08-19
CS174249B2 (ru) 1977-03-31
SU516352A3 (ru) 1976-05-30
FI55997B (fi) 1979-07-31
IL42044A0 (en) 1973-06-29
NL176942B (nl) 1985-02-01
NL7305479A (ru) 1973-10-22
CH588464A5 (ru) 1977-06-15
IL42044A (en) 1976-09-30
ATA337373A (de) 1975-04-15
ATA45775A (de) 1975-05-15
ATA45975A (de) 1975-08-15
CA1006515A (en) 1977-03-08
GB1383625A (en) 1974-02-12
AU5449173A (en) 1974-10-17
AT327905B (de) 1976-02-25
JPS5637225B2 (ru) 1981-08-29
BE798403A (fr) 1973-10-18
DE2218644B2 (de) 1980-04-30
AT329559B (de) 1976-05-25
CH590841A5 (ru) 1977-08-31
JPS4914614A (ru) 1974-02-08
FI55997C (fi) 1979-11-12
DD107275A5 (ru) 1974-07-20
DK137753B (da) 1978-05-01
SU513620A3 (ru) 1976-05-05
CH589627A5 (ru) 1977-07-15
CS174201B2 (ru) 1977-03-31
ATA45875A (de) 1975-08-15
CS174250B2 (ru) 1977-03-31
SE398876B (sv) 1978-01-23
DK137753C (da) 1978-10-09
FR2182983A1 (ru) 1973-12-14
CS174248B2 (ru) 1977-03-31
CH591446A5 (ru) 1977-09-15
DE2218644A1 (de) 1973-10-25
IE37538L (en) 1973-10-18
CS174247B2 (ru) 1977-03-31
NL176942C (nl) 1985-07-01
US3905970A (en) 1975-09-16
AT327191B (de) 1976-01-26
CH590842A5 (ru) 1977-08-31
SU513621A3 (ru) 1976-05-05
JPS5024277A (ru) 1975-03-15
SU516351A3 (ru) 1976-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU518127A3 (ru) Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
US3773773A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
US4727066A (en) Esters of 1,4-dihydropyridines and medicaments containing the same
Meguro et al. New 1, 4-dihydropyridine derivatives with potent and long-lasting hypotensive effect
EP0176956B1 (de) Neue Diarylverbindungen
JPS60199874A (ja) １，４‐ジヒドロ‐２，６‐ジメチル‐ピリジン‐３，５‐ジカルボン酸の不斉ジエステル、その製造及び医薬
KR920005742B1 (ko) 약제학상 유용한 디하이드로피리디닐디카르복실레이트 아마이드 및 에스테르의 제조방법
US4600778A (en) Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters
US5292757A (en) 1,4-dihydropyridine compounds useful as reverse resistance agents
US5017586A (en) 5-dialkylaminomethyl-2-furanomethanol derivatives having anti-hypertensive properties
CA1176255A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same
US5763614A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and methods of producing the same
DE3222367A1 (de) Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung
EP0124743B1 (de) Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 1,4-Di-hydropyridindicarbonsäureestern
US4798840A (en) Coronary-active fluorine-containing 1,4-dihydropyridines
WO1987006579A1 (en) New amines and ethers
JP2664941B2 (ja) １，４―ジヒドロピリジン化合物
KR930001404B1 (ko) 디아릴 화합물의 제조방법
CA2074419A1 (en) 1,4-dihydropyridines with paf-antagonistic activity
WO1986003748A1 (en) New piperazine derivatives
JPH0635438B2 (ja) 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法
SU1099842A3 (ru) Способ получени 4-/2-нитрофенил/-2,6-диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина
DE3627742A1 (de) Substituierte 1,4-dihydropyridin-3-carbonsaeurederivate
US5696268A (en) 1, 4-Dihydropyridine derivatives and methods of producing the same
FI78472C (fi) Foerfarande foer framstaellning av osymmetriska 1,4-dihydropyridindikarboxylsyraestrar.