JPH0635438B2 - 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法 - Google Patents
光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法Info
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- JPH0635438B2 JPH0635438B2 JP60133149A JP13314985A JPH0635438B2 JP H0635438 B2 JPH0635438 B2 JP H0635438B2 JP 60133149 A JP60133149 A JP 60133149A JP 13314985 A JP13314985 A JP 13314985A JP H0635438 B2 JPH0635438 B2 JP H0635438B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は光学的に活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導
体の新規な製造方法に関する。
体の新規な製造方法に関する。
或る種の１，４−ジヒドロピリジン誘導体は興味ある薬
理学的特性を有し、そして、殊に循環器系に影響を及ぼ
す薬剤として用いられることがすでに明らかにされてい
る〔エフ・ボツセルト（F.Bossert）及びダブリュー・
バツター（Ｗ．Vater）、ナツールビツセンシヤフテン
（Naturwissenschaten）５８、５７８（１９７１）及び
ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）第2,１１7,
５７１号参照〕。
理学的特性を有し、そして、殊に循環器系に影響を及ぼ
す薬剤として用いられることがすでに明らかにされてい
る〔エフ・ボツセルト（F.Bossert）及びダブリュー・
バツター（Ｗ．Vater）、ナツールビツセンシヤフテン
（Naturwissenschaten）５８、５７８（１９７１）及び
ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）第2,１１7,
５７１号参照〕。
更に、キラル（chiral）１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸エステル類の対掌体を種々な方法
で製造し得ることがすでに公知である〔ＤＥ−ＯＳ（ド
イツ国特許出願公開明細書）第2,９３5,４５１号；テイ
ー・シバヌマ（Ｔ．Shibanuma）等、ケム・フアーム・
ブル（Chem.Pharm.Bull.）２８，２８０９（１９８
０）；及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）
第3,３２0,６１６号〕。
３，５−ジカルボン酸エステル類の対掌体を種々な方法
で製造し得ることがすでに公知である〔ＤＥ−ＯＳ（ド
イツ国特許出願公開明細書）第2,９３5,４５１号；テイ
ー・シバヌマ（Ｔ．Shibanuma）等、ケム・フアーム・
ブル（Chem.Pharm.Bull.）２８，２８０９（１９８
０）；及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）
第3,３２0,６１６号〕。
本発明はキラル１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸エステル類の光学的対掌体の製造に対する新
規な化学的に独特な方法に関する。
カルボン酸エステル類の光学的対掌体の製造に対する新
規な化学的に独特な方法に関する。
一般式(I) 式中、Ｒは炭素環式アリールまたはチエニル、フリル、
ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、
ピリミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、
ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナ
ゾリル及びキノキサリルよりなる群からの複素環式基を
表わし、該アリール基及び複素環式基は随時フエニル、
アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオキシアルキレ
ン、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロア
ルコキシ、アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、
アルコキシカルボニルまたはＳＯｍ−アルキル（ｍ＝０
〜２）よりなる群からの同一もしくは相異なる置換基１
〜３を含んでいてもよく、 R1及びR5は常に異なるものであり、アキラル（achira
l）の直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫黄
原子が介在していてもよく、そして／または随時ハロゲ
ン、シアノ、アルコキシカルボニル、フエニル、フエノ
キシ、フエニルチオまたはフエニルスルホニルで置換さ
れていてもよく、該フエニル基はさらにハロゲン、シア
ノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、トリフ
ルオロメチルまたはニトロで置換されていてもよく、或
いは該炭化水素基はピリジルまたはアミノ基で置換され
ていてもよく、このアミノ基はアルキル、アルコキシア
ルキル、アリール、及びアラルキルよりなる群からの２
個の同一もしくは相異なる置換基で置換されているか、
或いは該アミノ基は窒素原子と一緒になつて２個の置換
基が５員ないし７員環を形成するように置換され、該環
は更にヘテロ原子として、酸素もしくは硫黄またはＮ−
アルキル／フエニル基を含むことができ、 R2及びR4は同一もしくは相異なるものであることがで
き、各々水素、アキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状の随
時置換されていてもよいアルキル基、アリール基または
アラルキル基を表わし、 R3は水素またはアキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わす、 のキラル１，４−ジヒドロピリジン−ジカルボン酸エス
テル類の一部公知の対掌体は、一般式（II） 式中、基Ｒ、R1、R2、R4及びR5は上記の意味を有し、 R6はアルキルまたはアラルキル基を表わし、そして （＊）で示した炭素原子における立体配置は均一（unif
orm）として定義する、 の化合物〔そのプロトトロピー（prototropic）型を含
む〕を適当な溶媒の存在下において、一般式（III） R3−ＮＨ２ （III） 式中、R3は上記の意味を有する、 のアミン類またはその酸付加塩と反応させる方法によつ
て得られることが見出された。
ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、
ピリミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾ
リル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、
ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナ
ゾリル及びキノキサリルよりなる群からの複素環式基を
表わし、該アリール基及び複素環式基は随時フエニル、
アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオキシアルキレ
ン、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロア
ルコキシ、アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、
アルコキシカルボニルまたはＳＯｍ−アルキル（ｍ＝０
〜２）よりなる群からの同一もしくは相異なる置換基１
〜３を含んでいてもよく、 R1及びR5は常に異なるものであり、アキラル（achira
l）の直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫黄
原子が介在していてもよく、そして／または随時ハロゲ
ン、シアノ、アルコキシカルボニル、フエニル、フエノ
キシ、フエニルチオまたはフエニルスルホニルで置換さ
れていてもよく、該フエニル基はさらにハロゲン、シア
ノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、トリフ
ルオロメチルまたはニトロで置換されていてもよく、或
いは該炭化水素基はピリジルまたはアミノ基で置換され
ていてもよく、このアミノ基はアルキル、アルコキシア
ルキル、アリール、及びアラルキルよりなる群からの２
個の同一もしくは相異なる置換基で置換されているか、
或いは該アミノ基は窒素原子と一緒になつて２個の置換
基が５員ないし７員環を形成するように置換され、該環
は更にヘテロ原子として、酸素もしくは硫黄またはＮ−
アルキル／フエニル基を含むことができ、 R2及びR4は同一もしくは相異なるものであることがで
き、各々水素、アキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状の随
時置換されていてもよいアルキル基、アリール基または
アラルキル基を表わし、 R3は水素またはアキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わす、 のキラル１，４−ジヒドロピリジン−ジカルボン酸エス
テル類の一部公知の対掌体は、一般式（II） 式中、基Ｒ、R1、R2、R4及びR5は上記の意味を有し、 R6はアルキルまたはアラルキル基を表わし、そして （＊）で示した炭素原子における立体配置は均一（unif
orm）として定義する、 の化合物〔そのプロトトロピー（prototropic）型を含
む〕を適当な溶媒の存在下において、一般式（III） R3−ＮＨ２ （III） 式中、R3は上記の意味を有する、 のアミン類またはその酸付加塩と反応させる方法によつ
て得られることが見出された。
本方法の本質的な利点は、簡単な反応条件のために、わ
ずかな技術的努力及び高度の利益をもつて本方法を行い
得ることであり、そして（Ｓ）−または（Ｒ）−１−ア
ミノ−２−アルコ（アラルコ）キシメチルピロリジンが
反応中に再び遊離され、このものをキラル・インダクタ
ー（chiral inductor）として反応工程に再導入し得る
ことを殊に指摘すべきである。
ずかな技術的努力及び高度の利益をもつて本方法を行い
得ることであり、そして（Ｓ）−または（Ｒ）−１−ア
ミノ−２−アルコ（アラルコ）キシメチルピロリジンが
反応中に再び遊離され、このものをキラル・インダクタ
ー（chiral inductor）として反応工程に再導入し得る
ことを殊に指摘すべきである。
光学的に活性な１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸エチルイソプロピルの製造は例として次の反応式
によつて表わすことができる： 本発明による方法において、一般式(I)の光学的に活性
な１，４−ジヒドロピリジン誘導体は一般式(II)の均一
な立体配置の光学的に活性なヒドラゾンを、適当ならば
適当な溶媒の存在下において、一般式(III)のアミンま
たはその酸付加塩と反応させることによつて得られる。
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸エチルイソプロピルの製造は例として次の反応式
によつて表わすことができる： 本発明による方法において、一般式(I)の光学的に活性
な１，４−ジヒドロピリジン誘導体は一般式(II)の均一
な立体配置の光学的に活性なヒドラゾンを、適当ならば
適当な溶媒の存在下において、一般式(III)のアミンま
たはその酸付加塩と反応させることによつて得られる。
好ましくは式(I)及び(II)において、 Ｒはフエニルまたはナフチル基を表わすか、或いはチエ
ニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インドリル、
ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソ
キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジア
ゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルまたはキ
ノキサリルを表わし、該複素環式基並びにフエニル基及
びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相異なる置換基
をもつことができ、挙げ得る該置換基はフエニル、炭素
原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル、炭素原
子２〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニル、炭
素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原子２〜６個
を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、トリ−、テト
ラ−及びペンタメチレン、ジオキシメチレン、ジオキシ
エチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩素、臭素もし
くはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、テト
ラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有するジアル
キルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アルコキシ基に
炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル及びＳ
Ｏｍ−アルキル〔但し、ｍは０または２を表わし、そし
てアルキルは炭素原子１〜４個を含む〕である。
ニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インドリル、
ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソ
キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジア
ゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルまたはキ
ノキサリルを表わし、該複素環式基並びにフエニル基及
びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相異なる置換基
をもつことができ、挙げ得る該置換基はフエニル、炭素
原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル、炭素原
子２〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニル、炭
素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原子２〜６個
を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、トリ−、テト
ラ−及びペンタメチレン、ジオキシメチレン、ジオキシ
エチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩素、臭素もし
くはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、テト
ラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有するジアル
キルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アルコキシ基に
炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル及びＳ
Ｏｍ−アルキル〔但し、ｍは０または２を表わし、そし
てアルキルは炭素原子１〜４個を含む〕である。
更に好ましくは式(I)及び(II)において、 R1及びR5は常に異なるものであり、炭素原子８個までを
有するアキラルの直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和ま
たは不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素
または硫黄原子が介在していてもよく、そして／または
随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シアノ、ア
ルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコキシカル
ボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオまたはフ
エニルスルホニルで置換されていてもよく、該フエニル
基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シア
ノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有するジアルキ
ルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有するアル
コキシもしくはアルキル、トリフルオロメチルまたはニ
トロで置換されていてもよく、或いは該炭化水素基はピ
リジルまたはアミノ基で置換されていてもよく、このア
ミノ基は炭素原子４個までを有するアルキル、炭素原子
６個までを有するアルコキシアルキル、アリール、殊に
フエニル、及びアラルキル、殊にベンジルよりなる群か
らの２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されてい
るか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒になつて２個
の基が５員ないし７員の複素環式環を形成するように置
換され、該環は更にヘテロ原子として、酸素もしくは硫
黄またはＮ−アルキル／フエニル基を含むことができ、
R2及びR4は同一もしくは相異なるものであることがで
き、水素或いは、好ましくは炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換されていてもよいア
ルキル、フエニルまたはベンジル基を表わす。
有するアキラルの直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和ま
たは不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素
または硫黄原子が介在していてもよく、そして／または
随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シアノ、ア
ルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコキシカル
ボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオまたはフ
エニルスルホニルで置換されていてもよく、該フエニル
基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シア
ノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有するジアルキ
ルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有するアル
コキシもしくはアルキル、トリフルオロメチルまたはニ
トロで置換されていてもよく、或いは該炭化水素基はピ
リジルまたはアミノ基で置換されていてもよく、このア
ミノ基は炭素原子４個までを有するアルキル、炭素原子
６個までを有するアルコキシアルキル、アリール、殊に
フエニル、及びアラルキル、殊にベンジルよりなる群か
らの２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されてい
るか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒になつて２個
の基が５員ないし７員の複素環式環を形成するように置
換され、該環は更にヘテロ原子として、酸素もしくは硫
黄またはＮ−アルキル／フエニル基を含むことができ、
R2及びR4は同一もしくは相異なるものであることがで
き、水素或いは、好ましくは炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換されていてもよいア
ルキル、フエニルまたはベンジル基を表わす。
さらに、式（II）において、R6は好ましくは炭素原子４
個までを有するアキラルの直鎖状または分枝鎖状のアル
キル基、殊にメチル基、またはアラルキル基、殊にベン
ジル基を表わす。
個までを有するアキラルの直鎖状または分枝鎖状のアル
キル基、殊にメチル基、またはアラルキル基、殊にベン
ジル基を表わす。
一般式（II）の化合物は新規なものであり、これらのも
のは文献により公知の方法と同様にして、一般式（I
I）、そのプロトトロピー型も含めて、の(S)-または(R)
-1-アミノ-2-アルコ（アラルコ）キシメチル−ピロリジ
ンの光学的に活性なヒドラゾンを一般式（II）の立体化
学的に均一なプロキラル（prochiral）のイリデン−β
−ケト−カルボン酸エステル類に付加することによって
得ることができる〔ディー・エンダース（Ｄ．Enders）
及びケイ・パブドポウロス（Ｋ・Papdopoulos）、テト
ラヘドロン・レターズ（Terahedron Letters）２４、４
９６７（１９８３）参照〕： 式（VI）及び（Ｖ）において、基Ｒ、R1、R2 R3 R4、R5及
びR6は上記の意味を有する。
のは文献により公知の方法と同様にして、一般式（I
I）、そのプロトトロピー型も含めて、の(S)-または(R)
-1-アミノ-2-アルコ（アラルコ）キシメチル−ピロリジ
ンの光学的に活性なヒドラゾンを一般式（II）の立体化
学的に均一なプロキラル（prochiral）のイリデン−β
−ケト−カルボン酸エステル類に付加することによって
得ることができる〔ディー・エンダース（Ｄ．Enders）
及びケイ・パブドポウロス（Ｋ・Papdopoulos）、テト
ラヘドロン・レターズ（Terahedron Letters）２４、４
９６７（１９８３）参照〕： 式（VI）及び（Ｖ）において、基Ｒ、R1、R2 R3 R4、R5及
びR6は上記の意味を有する。
式（Ｉ）及び（III）において、 R3は好ましくは水素或いは炭素原子４個までを有するア
キラルの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フェニ
ル基またはベンジルきを表わす。
キラルの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フェニ
ル基またはベンジルきを表わす。
出発物質として用いる式（III）のアミン類及びその酸
付加塩は公知のものである。
付加塩は公知のものである。
使用可能な酸付加塩は無機酸及び有機酸の双方の塩であ
り、酸の例として、ハロゲン化水素酸、硫酸及び酢酸が
挙げられる。
り、酸の例として、ハロゲン化水素酸、硫酸及び酢酸が
挙げられる。
殊に挙げ得る塩は硫酸−、塩化−、炭酸−、重炭酸−、
酢酸−及びシユウ酸アンモニウム及び−メチルアンモニ
ウムである。
酢酸−及びシユウ酸アンモニウム及び−メチルアンモニ
ウムである。
使用し得る希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。これ
らの溶媒には、好ましくはアルコール類、例えばメタノ
ールもしくはエタノール、エーテル類、例えばテトラヒ
ドロフラン、グリコールモノメチルエーテルもしくはグ
リコールジメチルエーテル、氷酢酸、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ピリジ
ンまたはヘキサメチルリン酸トリアミドが含まれる。
らの溶媒には、好ましくはアルコール類、例えばメタノ
ールもしくはエタノール、エーテル類、例えばテトラヒ
ドロフラン、グリコールモノメチルエーテルもしくはグ
リコールジメチルエーテル、氷酢酸、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ピリジ
ンまたはヘキサメチルリン酸トリアミドが含まれる。
反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般
に、この反応は０乃至１５０℃間、好ましくは２０乃至
１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行われる。
に、この反応は０乃至１５０℃間、好ましくは２０乃至
１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行われる。
本反応は常圧下で、しかしまた昇圧下でも行うことがで
きる。一般に、反応は常圧下で行われる。
きる。一般に、反応は常圧下で行われる。
本発明による方法を行う際に、一般式（II）のヒドラゾ
ン１モルを適当な溶媒中で一般式（III）のアミンまた
はその酸付加塩１〜５モルと反応させる。
ン１モルを適当な溶媒中で一般式（III）のアミンまた
はその酸付加塩１〜５モルと反応させる。
目的生成物は好ましくは、溶媒を真空下で留去し、そし
て適当ならば残渣を当該分野において公知の精製操作、
例えば適当な溶媒から再結晶化或いはクロマトグラフ的
分離に付す方法によって、単離され、そして精製され
る。
て適当ならば残渣を当該分野において公知の精製操作、
例えば適当な溶媒から再結晶化或いはクロマトグラフ的
分離に付す方法によって、単離され、そして精製され
る。
本発明による方法は、置換基の広いスペクトル及び構造
的変化を伴って、キラル１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸エステル類の光学的対掌体の製造
に対して適する。
的変化を伴って、キラル１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸エステル類の光学的対掌体の製造
に対して適する。
下記の製造実施例に示したものは別として、次の活性化
合物のエナンチオマ−を殊に挙げることができる：1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジ
ン-3,5-ジカルボン酸イソブチルメチル、1,4-ジヒドロ-
2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジ
カルボン酸メチルネオペンチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸シクロペンチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチ
ル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸
イソプロピル2-メトキシエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸メチル2-N-ベンジル-N-メチルアミノエチル、1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジ
ン-3,5-ジカルボン酸メチル2-(4-フエニル−ピペラジン
-1-イル)-エチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニ
トロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸ベンジルメ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフェニ
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸メチル2-フエノキシエ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-トリフルオロ
メチルフェニル)-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチ
ル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-クロロフェニル)
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸アリルメチル、1,4-ジヒド
ロ-2,6-ジメチル-4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピリジン-
3,5-ジカルボン酸エチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカ
ルボン酸ヘキシルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-
4-(2-クロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸メチ
ル2,2,2-トリフルオロエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメ
チル-4-(2-クロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン
酸エチル2,2,2-フルオロエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(2-シアノフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸エチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(ピ
リド−-3-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチ
ル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(ピリド-2-イル)-ピ
リジン-3,5-ジカルボン酸シクロヘキシルメチル、1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2,1,3-ベンズオキサジアゾ
ル-4-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2,1,3-ベンズオ
キサジアゾル-4-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチ
ルメチル、1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメチル-4-(2,1,3-
ベンズオキサジアゾル-4-イル)ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸イソプロピルメチル、1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメ
チル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン
酸エチルメチル及び1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメチル-4-
(2-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブ
チルメチル。
合物のエナンチオマ−を殊に挙げることができる：1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジ
ン-3,5-ジカルボン酸イソブチルメチル、1,4-ジヒドロ-
2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジ
カルボン酸メチルネオペンチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸シクロペンチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチ
ル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸
イソプロピル2-メトキシエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸メチル2-N-ベンジル-N-メチルアミノエチル、1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジ
ン-3,5-ジカルボン酸メチル2-(4-フエニル−ピペラジン
-1-イル)-エチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニ
トロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸ベンジルメ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフェニ
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸メチル2-フエノキシエ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-トリフルオロ
メチルフェニル)-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチ
ル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-クロロフェニル)
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸アリルメチル、1,4-ジヒド
ロ-2,6-ジメチル-4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピリジン-
3,5-ジカルボン酸エチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカ
ルボン酸ヘキシルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-
4-(2-クロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸メチ
ル2,2,2-トリフルオロエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメ
チル-4-(2-クロロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン
酸エチル2,2,2-フルオロエチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジ
メチル-4-(2-シアノフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸エチルメチル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(ピ
リド−-3-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチ
ル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(ピリド-2-イル)-ピ
リジン-3,5-ジカルボン酸シクロヘキシルメチル、1,4-
ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2,1,3-ベンズオキサジアゾ
ル-4-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメ
チル、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2,1,3-ベンズオ
キサジアゾル-4-イル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチ
ルメチル、1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメチル-4-(2,1,3-
ベンズオキサジアゾル-4-イル)ピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸イソプロピルメチル、1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメ
チル-4-(3-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン
酸エチルメチル及び1,4-ジヒドロ-1,2,6-トリメチル-4-
(2-ニトロフェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブ
チルメチル。
製造実施例 実施例１ (-)-1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチル n-ヘキサンの中の1.6Ｍ BuLi溶液２８ｍ（44.8ミリ
モル）を、テトラメチルエチレンジアミン２５ｍの添
加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロフラン
９０ｍ中の(S)-3-〔（2-メトキシ−メチルピロリジン
-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル１０ｇ（43.8ミリモ
ル）の溶液に滴下した。次にテトラヒドロフラン７５ｍ
の2-(3-ニトロベンジリデン)-アセト酢酸エチル11.5
ｇ（43.8ミリモル）の溶液を−７０℃で滴下した。この
混合物を−７０℃で１時間攪拌した後、冷却浴を除去
し、反応溶液を室温になるまで放置し（約３〜４時
間）、次に注意してエーテル／水に注いだ。水相をエー
テルで再抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、合
液したエーテル抽出液を真空下で濃縮し、油状残渣（１
５ｇ、Ｍ ＝４９１）が得られ、このものをクロマトグ
ラフィーによって精製した、この中間体１２ｇ（２４ミ
リモル）をメタノール５０ｍに採り入れ、塩化アンモ
ニウム3.2ｇ（６０ミリモル）の添加後、混合物を沸点
に１５時間過熱した。次に溶媒を真空下で留去し、残渣
を塩化メチレンに採り入れ、この混合物を水で洗浄し
た。有機相を、NaSO4上で乾燥した後に濃縮した。残っ
たエーテルと共に砕解した後、一部晶出し、この粗製の
生成物を吸引別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥し
た；3.3ｇ（３８％）、融点１５９℃。
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチル n-ヘキサンの中の1.6Ｍ BuLi溶液２８ｍ（44.8ミリ
モル）を、テトラメチルエチレンジアミン２５ｍの添
加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロフラン
９０ｍ中の(S)-3-〔（2-メトキシ−メチルピロリジン
-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル１０ｇ（43.8ミリモ
ル）の溶液に滴下した。次にテトラヒドロフラン７５ｍ
の2-(3-ニトロベンジリデン)-アセト酢酸エチル11.5
ｇ（43.8ミリモル）の溶液を−７０℃で滴下した。この
混合物を−７０℃で１時間攪拌した後、冷却浴を除去
し、反応溶液を室温になるまで放置し（約３〜４時
間）、次に注意してエーテル／水に注いだ。水相をエー
テルで再抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、合
液したエーテル抽出液を真空下で濃縮し、油状残渣（１
５ｇ、Ｍ ＝４９１）が得られ、このものをクロマトグ
ラフィーによって精製した、この中間体１２ｇ（２４ミ
リモル）をメタノール５０ｍに採り入れ、塩化アンモ
ニウム3.2ｇ（６０ミリモル）の添加後、混合物を沸点
に１５時間過熱した。次に溶媒を真空下で留去し、残渣
を塩化メチレンに採り入れ、この混合物を水で洗浄し
た。有機相を、NaSO4上で乾燥した後に濃縮した。残っ
たエーテルと共に砕解した後、一部晶出し、この粗製の
生成物を吸引別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥し
た；3.3ｇ（３８％）、融点１５９℃。
▲〔α〕20 D▼＝−14.97°（Ｃ＝0.57％、エタノー
ル）。
ル）。
実施例２ 実施例１と同様にして、（Ｒ）-3-〔（2-メトキシメチ
ルピロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、右旋性1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフ
ェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチルが得
られた。融点：１６０°。
ルピロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、右旋性1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフ
ェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸エチルメチルが得
られた。融点：１６０°。
▲〔α〕20 D▼＝＋15.56°（Ｃ＝0.41％、エタノー
ル）。
ル）。
実施例３ （−）-1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニ
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチル n-ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶液２０ｍ
（３２モル）を、テトラメチルエチレンジアミン２０ｍ
の添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロ
フラン６０ｍ中の（Ｓ）-3-〔（2-メトキシメチルピ
ロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル7.1ｇ（３１
ミリモル）の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テトラ
ヒドロフラン４０ｍ中の2-(3-ニトロベンジリデン)-
アセト酢酸イソプロピル8.6ｇ（３１ミリモル）の溶液
を滴下した。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌し、次
に冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した際（約３〜４
時間）、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。水相
をエーテルで数回抽出し、合液した有機抽出液を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、油
状の中間体（１２ｇ、Ｍ ＝５０５）が得られ、このも
のをクロマトグラフィーによって精製した。この化合物
８ｇ（１５．８ミリモル）をメタノール５０ｍに溶解
し、塩化アンモニウム3.4ｇ（６４ミリモル）の添加
後、混合物を還流下で１６時間加熱した。溶媒を真空下
で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、そして混合
物を水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空下で濃縮し、油状残渣を少量のエーテルと共
に砕解して結晶化させた。固体生成物を吸引別し、そ
して乾燥した；2.3ｇ、融点１３６℃。
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチル n-ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶液２０ｍ
（３２モル）を、テトラメチルエチレンジアミン２０ｍ
の添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロ
フラン６０ｍ中の（Ｓ）-3-〔（2-メトキシメチルピ
ロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル7.1ｇ（３１
ミリモル）の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テトラ
ヒドロフラン４０ｍ中の2-(3-ニトロベンジリデン)-
アセト酢酸イソプロピル8.6ｇ（３１ミリモル）の溶液
を滴下した。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌し、次
に冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した際（約３〜４
時間）、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。水相
をエーテルで数回抽出し、合液した有機抽出液を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、油
状の中間体（１２ｇ、Ｍ ＝５０５）が得られ、このも
のをクロマトグラフィーによって精製した。この化合物
８ｇ（１５．８ミリモル）をメタノール５０ｍに溶解
し、塩化アンモニウム3.4ｇ（６４ミリモル）の添加
後、混合物を還流下で１６時間加熱した。溶媒を真空下
で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、そして混合
物を水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空下で濃縮し、油状残渣を少量のエーテルと共
に砕解して結晶化させた。固体生成物を吸引別し、そ
して乾燥した；2.3ｇ、融点１３６℃。
▲〔α〕20 D▼＝−24.60°（Ｃ＝1.07％、エタノー
ル）。
ル）。
実施例４ 実施例３と同様にして、（Ｒ）-3-〔（2-メトキシメチ
ルピロリドン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチルが得ら
れた、融点：１３６℃。
ルピロリドン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)
-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソプロピルメチルが得ら
れた、融点：１３６℃。
▲〔α〕20 D▼＝＋24.97°（Ｃ＝0.93％、エタノー
ル）。
ル）。
実施例５ （−）-1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフェニ
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブチルメチル n-ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶液２０ｍ
（３２ミリモル）を、テトラメチルエチレンジアミン２
０ｍの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒ
ドロフラン６０ｍ中の(S)-3-〔（2-メトキシメチルピ
ロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル7.1ｇ（３１
ミリモル）の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テトラ
ヒドロフラン５０ｍ中の2-(2-ニトロベンジリデン)-
アセト酢酸イソブチルル９ｇ（３１ミリモル）の溶液を
滴下し、この溶液を−７０℃で更に１時間攪拌した。冷
却浴を除去し、溶液が室温に到達した後（約３〜４時
間）、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。水相を
エーテルで再び抽出し、合液した有機抽出液を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、油状
の中間体（12.8ｇ、Ｍ ＝５１９）が得られ、このもの
をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し
た。
ル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブチルメチル n-ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶液２０ｍ
（３２ミリモル）を、テトラメチルエチレンジアミン２
０ｍの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒ
ドロフラン６０ｍ中の(S)-3-〔（2-メトキシメチルピ
ロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチル7.1ｇ（３１
ミリモル）の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テトラ
ヒドロフラン５０ｍ中の2-(2-ニトロベンジリデン)-
アセト酢酸イソブチルル９ｇ（３１ミリモル）の溶液を
滴下し、この溶液を−７０℃で更に１時間攪拌した。冷
却浴を除去し、溶液が室温に到達した後（約３〜４時
間）、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。水相を
エーテルで再び抽出し、合液した有機抽出液を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、油状
の中間体（12.8ｇ、Ｍ ＝５１９）が得られ、このもの
をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し
た。
この化合物6.4g(12.3ミリモル)をメタノール２５ｍに
溶解し、塩化アンモニウム1.61g(30.2ミリモル)の添加
後、混合物を還流下で１５時間加熱した。溶媒を真空下
で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、この混合物
を水で洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空下で濃縮し、油状残渣をクロマトグラフィー
によって精製し、非晶質生成物1.4ｇ（３０％）を得
た。
溶解し、塩化アンモニウム1.61g(30.2ミリモル)の添加
後、混合物を還流下で１５時間加熱した。溶媒を真空下
で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、この混合物
を水で洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空下で濃縮し、油状残渣をクロマトグラフィー
によって精製し、非晶質生成物1.4ｇ（３０％）を得
た。
▲〔α〕20 D▼＝−166.4°（0.49％、w/v、エタノー
ル）。
ル）。
実施例６ 実施例５と同様にして、（Ｒ）-3-〔（2-メトキシメチ
ルピロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、右旋性1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフ
ェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブチメチルが
得られた。
ルピロリジン-1-イル）−イミノ〕−酪酸メチルを用い
て、右旋性1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフ
ェニル)-ピリジン-3,5-ジカルボン酸イソブチメチルが
得られた。
▲〔α〕20 D▼＝＋166.3°（0.68％、w/v、エタノー
ル）。
ル）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３７ 8829−4Ｃ ２３９ 8829−4Ｃ ２４１ 8829−4Ｃ 405/04 ２１１ 8829−4Ｃ 409/04 ２１１ 8829−4Ｃ 413/04 ２１１ 8829−4Ｃ 417/04 ２１１ 9051−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 207/50 8314−4Ｃ
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（II） 式中、Ｒはフエニルまたはナフチル基を表わすか、或い
はチエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリ
ジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド
リル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベン
ズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、これらの複素環式基並びに
フエニル基及びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相
異なる置換基をもつことができ、挙げ得る置換基はフエ
ニル、炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子２〜６個を有するアニケニルもしくはアル
キニル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原
子２〜６個を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、ト
リ−、テトラ−及びペンタメチレン、ジオキシメチレ
ン、ジオキシエチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩
素、臭素もしくはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
キシ、テトラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有
するジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アル
コキシ基に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボ
ニル及びＳＯｍ−アルキル（ここで、ｍは０または２を
表わし、そしてアルキルは炭素原子１〜４個を含む）で
あり、 R1及びR5は常に異なるものであり、炭素原子８個までを
有するアキラルな直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和ま
たは不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素
または硫黄原子が介在していてもよく、そして／または
随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シアノ、ア
ルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコキシカル
ボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオまたはフ
エニルスルホニルで置換されていてもよく、該フエニル
基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シア
ノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有するジアルキ
ルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有するアル
コキシもしくはアルキル、トリフルオロメチルまたはニ
トロで置換されていてもよく、或いは該炭化水素基はピ
リジルまたはアミノ基で置換されていてもよく、このア
ミノ基は炭素原子４個までを有するアルキル、炭素原子
６個までを有するアルコキシアルキル、アリール、殊に
フエニル、及びアラルキル、殊にベンジルよりなる群か
らの２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されてい
るか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒になって２個
の基が５員ないし７員の複素環式環を形成するように置
換されていてもよく、該環は更にヘテロ原子として、酸
素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／フエニル基を含む
ことができ、R2及びR4は同一もしくは相異なるものであ
ることができ、水素或いは、好ましくは、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換されて
いてもよいアルキル、フエニルまたはベンジル基を表わ
し、 R6はアルキルまたはアラルキルを表わし、そして （＊）で示す炭素原子における立体配置は均一として定
義する、 で示される化合物（そのプロトトロピー型を含む）を、
適当ならば適する溶媒の存在下において、一般式（II
I） R3−NH2 （III） 式中、R3は水素或いは炭素原子４個までを有するアキラ
ルな直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フエニル基
またはベンジル基を表わす、 で示されるアミンまたはその酸付加塩と反応させること
を特徴とする一般式（Ｉ） 式中、基Ｒ、R1、R2、R3、R4及びR5は上記の意味を有す
る、 で示される光学的に活性な１，４−ジヒドロピリジン−
ジカルボン酸エステルの製造方法。 - 【請求項２】硫酸−，塩化−、炭酸−、重炭酸−、酢酸
−及びシユウ酸アンモニウム及び−メチルアンモニウム
よりなる群から一般式（III）の化合物の酸付加塩を用
いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
法。 - 【請求項３】反応を不活性有機溶媒の存在下において０
乃至１５０℃間の温度で行う特許請求の範囲第１項又は
第２項記載の方法。 - 【請求項４】一般式（Ｉ）の化合物の光学的対掌体をク
ロマトグラフイーによって精製する特許請求の範囲第１
〜３項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3423105.6 | 1984-06-22 | ||
| DE19843423105 DE3423105A1 (de) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 1,4-dihydropyridine |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5114159A Division JPH0641063A (ja) | 1984-06-22 | 1993-04-19 | ピロリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6112663A JPS6112663A (ja) | 1986-01-21 |
| JPH0635438B2 true JPH0635438B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=6238924
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP60133149A Expired - Lifetime JPH0635438B2 (ja) | 1984-06-22 | 1985-06-20 | 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法 |
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