JPH0641063A - ピロリジン誘導体 - Google Patents
ピロリジン誘導体Info
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- JPH0641063A JPH0641063A JP5114159A JP11415993A JPH0641063A JP H0641063 A JPH0641063 A JP H0641063A JP 5114159 A JP5114159 A JP 5114159A JP 11415993 A JP11415993 A JP 11415993A JP H0641063 A JPH0641063 A JP H0641063A
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- phenyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（II）の化合物。
〔式中、Ｒは（置換）フェニルナフチル、チエニル、ピ
リジル等の環式基；Ｒ1，Ｒ5はアキラルなＣ１〜８アル
キル基等；Ｒ2、Ｒ4はＨ，Ｃ１〜４アルキル基，フェニ
ル，ベンジル；Ｒ６はアキラルなＣ１〜４アルキル基
（時にメチル基），アラルキル基（特にベンジル基）；
を表わす〕 【効果】 式（II）の化合物は、式（Ｉ）で示される光
学的に活性な１,４−ジヒドロピリジン誘導体の製造の
ための中間体として有用である。 〔式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ５，Ｒ２，Ｒ４は式（II）におけ
ると同じ意義を有し、Ｒ３はＨ，アルキル基，アリール
基，アラルキル基を示す〕
リジル等の環式基；Ｒ1，Ｒ5はアキラルなＣ１〜８アル
キル基等；Ｒ2、Ｒ4はＨ，Ｃ１〜４アルキル基，フェニ
ル，ベンジル；Ｒ６はアキラルなＣ１〜４アルキル基
（時にメチル基），アラルキル基（特にベンジル基）；
を表わす〕 【効果】 式（II）の化合物は、式（Ｉ）で示される光
学的に活性な１,４−ジヒドロピリジン誘導体の製造の
ための中間体として有用である。 〔式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ５，Ｒ２，Ｒ４は式（II）におけ
ると同じ意義を有し、Ｒ３はＨ，アルキル基，アリール
基，アラルキル基を示す〕
Description
【０００１】本発明は特に光学的に活性な１,４−ジヒ
ドロピリジン誘導体の製造において有用な新規中間体に
関する。
ドロピリジン誘導体の製造において有用な新規中間体に
関する。
【０００２】或る種の１,４−ジヒドロピリジン誘導体
は興味ある薬理学的特性を有し、そして、殊に循環器系
に影響を及ぼす薬剤として用いられることがすでに明ら
かにされている［エフ・ボツセルト（F. Bossert）及び
ダブリユー・バツター（W. Vater）、ナツールビツセン
シヤフテン（Naturwissenschaften）５８、５７８（１
９７１）及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細
書）第２,１１７,５７１号参照］。
は興味ある薬理学的特性を有し、そして、殊に循環器系
に影響を及ぼす薬剤として用いられることがすでに明ら
かにされている［エフ・ボツセルト（F. Bossert）及び
ダブリユー・バツター（W. Vater）、ナツールビツセン
シヤフテン（Naturwissenschaften）５８、５７８（１
９７１）及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細
書）第２,１１７,５７１号参照］。
【０００３】更に、キラル（chiral）１,４−ジヒドロ
ピリジン−３,５−ジカルボン酸エステル類の対掌体を
種々な方法で製造し得ることがすでに公知である［ＤＥ
−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）第２,９３５,４
５１号；テイー・シバヌマ（T.Shibanuma）等、ケム・
フアーム・ブル（Chem. Pharm. Bull.）２８、２８０９
（１９８０）；及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開
明細書）第３,３２０,６１６号］。
ピリジン−３,５−ジカルボン酸エステル類の対掌体を
種々な方法で製造し得ることがすでに公知である［ＤＥ
−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細書）第２,９３５,４
５１号；テイー・シバヌマ（T.Shibanuma）等、ケム・
フアーム・ブル（Chem. Pharm. Bull.）２８、２８０９
（１９８０）；及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開
明細書）第３,３２０,６１６号］。
【０００４】本発明はキラル１,４−ジヒドロピリジン
−３,５−ジカルボン酸エステル類の光学的対掌体の製
造に対する新規な化学的に独特な方法に関する。
−３,５−ジカルボン酸エステル類の光学的対掌体の製
造に対する新規な化学的に独特な方法に関する。
【０００５】一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】式中、Ｒは炭素環式アリールまたはチエニ
ル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インドリル、ベ
ンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサ
ジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、キナゾリル及びキノキサリルよりなる群からの
複素環式基を表わし、該アリール基及び複素環式基は随
時フエニル、アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオ
キシアルキレン、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポ
リフルオロアルコキシ、アルキルアミノ、ニトロ、シア
ノ、アジド、アルコキシカルボニルまたはＳＯm−アル
キル（ｍ＝０〜２）よりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基１〜３個を含んでいてもよく、Ｒ1及びＲ5は
常に異なるものであり、アキラル（achiral）の直鎖
状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素基
を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫黄原子が介在
していてもよく、そして／または随時ハロゲン、シア
ノ、アルコキシカルボニル、フエニル、フエノキシ、フ
エニルチオまたはフエニルスルホニルで置換されていて
もよく、該フエニル基はさらにハロゲン、シアノ、ジア
ルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメ
チルまたはニトロで置換されていてもよく、或いは該炭
化水素基はピリジルまたはアミノ基で置換されていても
よく、このアミノ基はアルキル、アルコキシアルキル、
アリール及びアラルキルよりなる群からの２個の同一も
しくは相異なる置換基で置換されているか、或いは該ア
ミノ基は窒素原子と一緒になつて２個の置換基が５員な
いし７員環を形成するように置換され、該環は更にヘテ
ロ原子として、酸素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／
フエニル基を含むことができ、Ｒ2及びＲ4は同一もしく
は相異なるものであることができ、各々水素、アキラル
の直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換されていてもよい
アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わし、
Ｒ3は水素またはアキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わ
す、のキラル１,４−ジヒドロピリジン−ジカルボン酸
エステル類の一部既知の対掌体は、一般式（ＩＩ）
ル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インドリル、ベ
ンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサ
ジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、キナゾリル及びキノキサリルよりなる群からの
複素環式基を表わし、該アリール基及び複素環式基は随
時フエニル、アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオ
キシアルキレン、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポ
リフルオロアルコキシ、アルキルアミノ、ニトロ、シア
ノ、アジド、アルコキシカルボニルまたはＳＯm−アル
キル（ｍ＝０〜２）よりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基１〜３個を含んでいてもよく、Ｒ1及びＲ5は
常に異なるものであり、アキラル（achiral）の直鎖
状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素基
を表わし、該基は随時鎖中に酸素または硫黄原子が介在
していてもよく、そして／または随時ハロゲン、シア
ノ、アルコキシカルボニル、フエニル、フエノキシ、フ
エニルチオまたはフエニルスルホニルで置換されていて
もよく、該フエニル基はさらにハロゲン、シアノ、ジア
ルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメ
チルまたはニトロで置換されていてもよく、或いは該炭
化水素基はピリジルまたはアミノ基で置換されていても
よく、このアミノ基はアルキル、アルコキシアルキル、
アリール及びアラルキルよりなる群からの２個の同一も
しくは相異なる置換基で置換されているか、或いは該ア
ミノ基は窒素原子と一緒になつて２個の置換基が５員な
いし７員環を形成するように置換され、該環は更にヘテ
ロ原子として、酸素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／
フエニル基を含むことができ、Ｒ2及びＲ4は同一もしく
は相異なるものであることができ、各々水素、アキラル
の直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換されていてもよい
アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わし、
Ｒ3は水素またはアキラルの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わ
す、のキラル１,４−ジヒドロピリジン−ジカルボン酸
エステル類の一部既知の対掌体は、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化５】
【０００９】式中、基Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は上記
の意味を有し、Ｒ6はアルキルまたはアラルキル基を表
わし、そして（＊）で示した炭素原子における立体配置
を均一（uniform）として定義する、の化合物［そのプ
ロトトロピー（prototropic）型を含む］を適当ならば
適する溶媒の存在下において一般式（ＩＩＩ）
の意味を有し、Ｒ6はアルキルまたはアラルキル基を表
わし、そして（＊）で示した炭素原子における立体配置
を均一（uniform）として定義する、の化合物［そのプ
ロトトロピー（prototropic）型を含む］を適当ならば
適する溶媒の存在下において一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化６】Ｒ3−ＮＨ2 （III） 式中、Ｒ3は上記の意味を有する、のアミン類またはそ
の酸付加塩と反応させる方法によつて得られることが見
出された。
の酸付加塩と反応させる方法によつて得られることが見
出された。
【００１１】本方法の本質的な利点は、簡単な反応条件
のために、わずかな技術的努力及び高度の利益をもつて
本方法を行い得ることであり、そして（Ｓ）−または
（Ｒ）−１−アミノ−２−アルコ（アラルコ）キシメチ
ルピロリジンが反応中に再び遊離され、このものをキラ
ル・インダクター（chiral inductor）として反応工程
に再導入し得ることを殊に指摘すべきである。
のために、わずかな技術的努力及び高度の利益をもつて
本方法を行い得ることであり、そして（Ｓ）−または
（Ｒ）−１−アミノ−２−アルコ（アラルコ）キシメチ
ルピロリジンが反応中に再び遊離され、このものをキラ
ル・インダクター（chiral inductor）として反応工程
に再導入し得ることを殊に指摘すべきである。
【００１２】光学的に活性な１,４−ジヒドロ−２,６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−３,
５−ジカルボン酸エチルイソプロピルの製造は、例とし
て次の反応式によつて表わすことができる：
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−３,
５−ジカルボン酸エチルイソプロピルの製造は、例とし
て次の反応式によつて表わすことができる：
【００１３】
【化７】
【００１４】本発明による方法において、一般式（Ｉ）
の光学的に活性な１,４−ジヒドロピリジン誘導体は一
般式（ＩＩ）の均一な立体配置の光学的に活性なヒドラ
ゾンを、適当ならば適当な溶媒の存在下において、一般
式（ＩＩＩ）のアミンまたはその酸付加塩と反応させる
ことによつて得られる。
の光学的に活性な１,４−ジヒドロピリジン誘導体は一
般式（ＩＩ）の均一な立体配置の光学的に活性なヒドラ
ゾンを、適当ならば適当な溶媒の存在下において、一般
式（ＩＩＩ）のアミンまたはその酸付加塩と反応させる
ことによつて得られる。
【００１５】好ましくは式（Ｉ）及び（ＩＩ）におい
て、Ｒはフエニルまたはナフチル基を表わすか、或いは
チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリ
ジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド
リル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベン
ズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、該複素環式基並びにフエニ
ル基及びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相異なる
置換基をもつことができ、挙げ得る該置換基はフエニ
ル、炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
アルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル、
炭素原子２〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニ
ル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原子２
〜６個を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、トリ
ー、テトラー及びペンタメチレン、ジオキシメチレン、
ジオキシエチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩素、
臭素もしくはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、テトラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有す
るジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アルコ
キシ基に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニ
ル及びＳＯm−アルキル［但し、ｍは０または２を表わ
し、そしてアルキルは炭素原子１〜４個を含む］であ
る。
て、Ｒはフエニルまたはナフチル基を表わすか、或いは
チエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリ
ジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド
リル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベン
ズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、該複素環式基並びにフエニ
ル基及びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相異なる
置換基をもつことができ、挙げ得る該置換基はフエニ
ル、炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
アルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル、
炭素原子２〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニ
ル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原子２
〜６個を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、トリ
ー、テトラー及びペンタメチレン、ジオキシメチレン、
ジオキシエチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩素、
臭素もしくはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、テトラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有す
るジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アルコ
キシ基に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニ
ル及びＳＯm−アルキル［但し、ｍは０または２を表わ
し、そしてアルキルは炭素原子１〜４個を含む］であ
る。
【００１６】更に好ましくは式（Ｉ）及び（ＩＩ）にお
いて、Ｒ1及びＲ5は常に異なるものであり、炭素原子８
個までを有するアキラルの直鎖状、分枝鎖状または環式
の飽和または不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖
中に酸素または硫黄原子が介在していてもよく、そして
／または随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シ
アノ、アルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコ
キシカルボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオ
またはフエニルスルホニルで置換されていてもよく、該
フエニル基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩
素、シアノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有する
ジアルキルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有
するアルコキシもしくはアルキル、トリフルオロメチル
またはニトロで置換されていてもよく、或いは該炭化水
素基はピリジルまたはアミノ基で置換されていてもよ
く、このアミノ基は炭素原子４個までを有するアルキ
ル、炭素原子６個までを有するアルコキシアルキル、ア
リール、殊にフエニル、及びアラルキル、殊にベンジル
よりなる群からの２個の同一もしくは相異なる置換基で
置換されているか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒
になつて２個の基が５員ないし７員の複素環式環を形成
するように置換され、該環は更にヘテロ原子として、酸
素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／フエニル基を含む
ことができ、Ｒ2及びＲ4は同一もしくは相異なるもので
あることができ、水素或いは、好ましくは、炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換され
ていてもよいアルキル、フエニルまたはベンジル基を表
わす。更に、式(ＩＩ)において、Ｒ6は好ましくは炭素
原子４個までを有するアキラルの直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基、殊にメチル基、またはアラルキル基、殊
にベンジル基を表わす。
いて、Ｒ1及びＲ5は常に異なるものであり、炭素原子８
個までを有するアキラルの直鎖状、分枝鎖状または環式
の飽和または不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖
中に酸素または硫黄原子が介在していてもよく、そして
／または随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シ
アノ、アルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコ
キシカルボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオ
またはフエニルスルホニルで置換されていてもよく、該
フエニル基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩
素、シアノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有する
ジアルキルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有
するアルコキシもしくはアルキル、トリフルオロメチル
またはニトロで置換されていてもよく、或いは該炭化水
素基はピリジルまたはアミノ基で置換されていてもよ
く、このアミノ基は炭素原子４個までを有するアルキ
ル、炭素原子６個までを有するアルコキシアルキル、ア
リール、殊にフエニル、及びアラルキル、殊にベンジル
よりなる群からの２個の同一もしくは相異なる置換基で
置換されているか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒
になつて２個の基が５員ないし７員の複素環式環を形成
するように置換され、該環は更にヘテロ原子として、酸
素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／フエニル基を含む
ことができ、Ｒ2及びＲ4は同一もしくは相異なるもので
あることができ、水素或いは、好ましくは、炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の随時置換され
ていてもよいアルキル、フエニルまたはベンジル基を表
わす。更に、式(ＩＩ)において、Ｒ6は好ましくは炭素
原子４個までを有するアキラルの直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基、殊にメチル基、またはアラルキル基、殊
にベンジル基を表わす。
【００１７】一般式(ＩＩ)の化合物は新規なものであ
り、これらのものは文献により既知の方法と同様にし
て、一般式(ＩＩ)、そのプロトトロピー型も含めて、の
(Ｓ)‐または(Ｒ)‐１‐アミノ‐２‐アルコ(アラルコ)
キシメチル‐ピロリジンの光学的に活性なヒドラゾンを
一般式(ＩＩ)の立体化学的に均一なプロキラル(prochir
al)のイリデン‐β‐ケト‐カルボン酸エステル類に付
加することによって得ることができる〔ディー・エンダ
ース(Ｄ．Ｅnders)及びケイ・パプドポウロス(Ｋ・Ｐap
dopoulos)、テトラヘドロン・レターズ(Ｔerahedron Le
tters)24、４９６７(１９８３)参照〕:
り、これらのものは文献により既知の方法と同様にし
て、一般式(ＩＩ)、そのプロトトロピー型も含めて、の
(Ｓ)‐または(Ｒ)‐１‐アミノ‐２‐アルコ(アラルコ)
キシメチル‐ピロリジンの光学的に活性なヒドラゾンを
一般式(ＩＩ)の立体化学的に均一なプロキラル(prochir
al)のイリデン‐β‐ケト‐カルボン酸エステル類に付
加することによって得ることができる〔ディー・エンダ
ース(Ｄ．Ｅnders)及びケイ・パプドポウロス(Ｋ・Ｐap
dopoulos)、テトラヘドロン・レターズ(Ｔerahedron Le
tters)24、４９６７(１９８３)参照〕:
【００１８】
【化８】
【００１９】式(ＶＩ)及び(Ｖ)において、基Ｒ、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は上記の意味を有する。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は上記の意味を有する。
【００２０】式(Ｉ)及び(ＩＩＩ)において、Ｒ3は好ま
しくは水素或いは炭素原子４個までを有するアキラルの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フェニル基また
はベンジル基を表わす。
しくは水素或いは炭素原子４個までを有するアキラルの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フェニル基また
はベンジル基を表わす。
【００２１】出発物質として用いる式(ＩＩＩ)のアミン
類及びその酸付加塩は既知のものである。
類及びその酸付加塩は既知のものである。
【００２２】使用可能な酸付加塩は無機酸及び有機酸の
双方の塩であり、酸の例として、ハロゲン化水素酸、硫
酸及び酢酸が挙げられる。
双方の塩であり、酸の例として、ハロゲン化水素酸、硫
酸及び酢酸が挙げられる。
【００２３】殊に挙げ得る塩は硫酸‐、塩化‐、炭酸
‐、重炭酸‐、酢酸‐及びシユウ酸アンモニウム及び‐
メチルアンモニウムである。
‐、重炭酸‐、酢酸‐及びシユウ酸アンモニウム及び‐
メチルアンモニウムである。
【００２４】使用し得る希釈剤は全ての不活性有機溶媒
である。これらの溶媒には、好ましくはアルコール類、
例えばメタノールもしくはエタノール、エーテル類、例
えばテトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテ
ルもしくはグリコールジメチルエーテル、氷酢酸、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニト
リル、ピリジンまたはヘキサメチルリン酸トリアミドが
含まれる。
である。これらの溶媒には、好ましくはアルコール類、
例えばメタノールもしくはエタノール、エーテル類、例
えばテトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテ
ルもしくはグリコールジメチルエーテル、氷酢酸、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニト
リル、ピリジンまたはヘキサメチルリン酸トリアミドが
含まれる。
【００２５】反応温度は実質的な範囲内で変えることが
できる。一般に、この反応は０乃至１５０℃間、好まし
くは２０乃至１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行わ
れる。
できる。一般に、この反応は０乃至１５０℃間、好まし
くは２０乃至１００℃間、殊に特定の溶媒の沸点で行わ
れる。
【００２６】本反応は常圧下で、しかしまた昇圧下でも
行うことができる。一般に、反応は常圧下で行われる。
行うことができる。一般に、反応は常圧下で行われる。
【００２７】本発明による方法を行う際に、一般式(Ｉ
Ｉ)のヒドラゾン１モルを適当な溶媒中で一般式(ＩＩ
Ｉ)のアミンまたはその酸付加塩１〜５モルと反応させ
る。
Ｉ)のヒドラゾン１モルを適当な溶媒中で一般式(ＩＩ
Ｉ)のアミンまたはその酸付加塩１〜５モルと反応させ
る。
【００２８】目的生成物は好ましくは、溶媒を真空下で
留去し、そして適当ならば残渣を当該分野において既知
の精製操作、例えば適当な溶媒から再結晶化或いはクロ
マトグラフ的分離に付す方法によって、単離され、そし
て精製される。
留去し、そして適当ならば残渣を当該分野において既知
の精製操作、例えば適当な溶媒から再結晶化或いはクロ
マトグラフ的分離に付す方法によって、単離され、そし
て精製される。
【００２９】本発明による方法は、置換基の広いスペク
トル及び構造的変化を伴って、キラル１,４‐ジヒドロ
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エステル類の光学的対
掌体の製造に対して適する。
トル及び構造的変化を伴って、キラル１,４‐ジヒドロ
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エステル類の光学的対
掌体の製造に対して適する。
【００３０】下記の製造実施例に示したものは別とし
て、次の活性化合物のエナンチオマ‐を殊に挙げること
ができる:１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３
‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イ
ソブチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐
４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカル
ボン酸メチルネオペンチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸シクロペンチルメチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソプロピル２‐メト
キシエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸メチル２‐Ｎ‐ベンジル‐Ｎ‐メチルアミノエチル、
１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐ニトロ
フェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸メチル２‐
(４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル)‐エチル、１,
４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐ニトロフェ
ニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸ベンジルメチ
ル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐ニ
トロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸メチル
２‐フエノキシエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメ
チル‐４‐(２‐トリフルオロメチルフェニル)‐３,５
‐ジカルボン酸イソプロピルメチル、１,４‐ジヒドロ
‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐クロロフェニル)‐ピリ
ジン‐３,５‐ジカルボン酸アリルメチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２,３‐ジクロロフェニ
ル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチルメチル、
１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２,３‐ジク
ロロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸ヘキシ
ルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２‐クロロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸メチル２,２,２‐トリフルオロエチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐クロロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチル２,２,２‐フル
オロエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２‐シアノフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸エチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐
４‐(ピリド‐３‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボ
ン酸エチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル
‐４‐(ピリド‐２‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカル
ボン酸シクロヘキシルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６
‐ジメチル‐４‐(２,１,３‐ベンズオキサジアゾル‐
４‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソプロピ
ルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２,１,３‐ベンズオキサジアゾル‐４‐イル)‐ピリジ
ン‐３,５‐ジカルボン酸エチルメチル、１,４‐ジヒド
ロ‐１,２,６‐トリメチル‐４‐(２,１,３‐ベンズオ
キサジアゾル‐４‐イル)ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸イソプロピルメチル、１,４‐ジヒドロ‐１,２,６‐
トリメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐
３,５‐ジカルボン酸エチルメチル及び１,４‐ジヒドロ
‐１,２,６‐トリメチル‐４‐(２‐ニトロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソブチルメチル。
て、次の活性化合物のエナンチオマ‐を殊に挙げること
ができる:１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３
‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イ
ソブチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐
４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカル
ボン酸メチルネオペンチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸シクロペンチルメチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソプロピル２‐メト
キシエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸メチル２‐Ｎ‐ベンジル‐Ｎ‐メチルアミノエチル、
１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐ニトロ
フェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸メチル２‐
(４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル)‐エチル、１,
４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐ニトロフェ
ニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸ベンジルメチ
ル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐ニ
トロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸メチル
２‐フエノキシエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメ
チル‐４‐(２‐トリフルオロメチルフェニル)‐３,５
‐ジカルボン酸イソプロピルメチル、１,４‐ジヒドロ
‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐クロロフェニル)‐ピリ
ジン‐３,５‐ジカルボン酸アリルメチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２,３‐ジクロロフェニ
ル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチルメチル、
１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２,３‐ジク
ロロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸ヘキシ
ルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２‐クロロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸メチル２,２,２‐トリフルオロエチル、１,４‐ジヒ
ドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐クロロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチル２,２,２‐フル
オロエチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２‐シアノフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸エチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐
４‐(ピリド‐３‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボ
ン酸エチルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル
‐４‐(ピリド‐２‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカル
ボン酸シクロヘキシルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６
‐ジメチル‐４‐(２,１,３‐ベンズオキサジアゾル‐
４‐イル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソプロピ
ルメチル、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐
(２,１,３‐ベンズオキサジアゾル‐４‐イル)‐ピリジ
ン‐３,５‐ジカルボン酸エチルメチル、１,４‐ジヒド
ロ‐１,２,６‐トリメチル‐４‐(２,１,３‐ベンズオ
キサジアゾル‐４‐イル)ピリジン‐３,５‐ジカルボン
酸イソプロピルメチル、１,４‐ジヒドロ‐１,２,６‐
トリメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐
３,５‐ジカルボン酸エチルメチル及び１,４‐ジヒドロ
‐１,２,６‐トリメチル‐４‐(２‐ニトロフェニル)‐
ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソブチルメチル。
【００３１】
【実施例】製造実施例 実施例 １ (−)‐１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチ
ルメチル
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸エチ
ルメチル
【００３２】
【化９】
【００３３】n‐ヘキサン中の1.6Ｍ ＢuＬi溶液２８ml
(44.8ミリモル)を、テトラメチルエチレンジアミン２５
mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロ
フラン９０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシ‐メチル
ピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル１０g(4
3.8ミリモル)の溶液に滴下した。次にテトラヒドロフラ
ン７５mlの２‐(３‐ニトロベンジリデン)‐アセト酢酸
エチル11.5g(43.8ミリモル)の溶液を−７０℃で滴下し
た。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した後、冷却浴
を除去し、反応溶液を室温になるまで放置し(約３〜４
時間)、次に注意してエーテル／水に注いだ。水相をエ
ーテルで再抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
後、合液したエーテル抽出液を真空下で濃縮し、油状残
渣(１５g、Ｍ+＝４９１)が得られ、このものをクロマト
グラフィーによって精製した、この中間体１２g(２４ミ
リモル)をメタノール５０mlに採り入れ、塩化アンモニ
ウム3.2g(６０ミリモル)の添加後、混合物を沸点に１５
時間過熱した。次に溶媒を真空下で留去し、残渣を塩化
メチレンに採り入れ、この混合物を水で洗浄した。有機
相を、ＮaＳＯ4上で乾燥した後に濃縮した。残ったエー
テルと共に砕解した後、一部晶出し、この粗製の生成物
を吸引濾別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥した;3.3
g(３８％)、融点１５９℃。
(44.8ミリモル)を、テトラメチルエチレンジアミン２５
mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒドロ
フラン９０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシ‐メチル
ピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル１０g(4
3.8ミリモル)の溶液に滴下した。次にテトラヒドロフラ
ン７５mlの２‐(３‐ニトロベンジリデン)‐アセト酢酸
エチル11.5g(43.8ミリモル)の溶液を−７０℃で滴下し
た。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した後、冷却浴
を除去し、反応溶液を室温になるまで放置し(約３〜４
時間)、次に注意してエーテル／水に注いだ。水相をエ
ーテルで再抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
後、合液したエーテル抽出液を真空下で濃縮し、油状残
渣(１５g、Ｍ+＝４９１)が得られ、このものをクロマト
グラフィーによって精製した、この中間体１２g(２４ミ
リモル)をメタノール５０mlに採り入れ、塩化アンモニ
ウム3.2g(６０ミリモル)の添加後、混合物を沸点に１５
時間過熱した。次に溶媒を真空下で留去し、残渣を塩化
メチレンに採り入れ、この混合物を水で洗浄した。有機
相を、ＮaＳＯ4上で乾燥した後に濃縮した。残ったエー
テルと共に砕解した後、一部晶出し、この粗製の生成物
を吸引濾別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥した;3.3
g(３８％)、融点１５９℃。
【００３４】〔α〕D 20＝−14.97°(Ｃ＝0.57％、エタノ
ール)。
ール)。
【００３５】実施例 ２
【００３６】
【化１０】
【００３７】実施例１と同様にして、(Ｒ)‐３‐〔(２
‐メトキシメチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、右旋性１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸エチルメチルが得られた。融点:１６
０℃。
‐メトキシメチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、右旋性１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸エチルメチルが得られた。融点:１６
０℃。
【００３８】〔α〕D 20＝＋15.56°(Ｃ＝0.41％、エタノ
ール)。
ール)。
【００３９】実施例 ３ (−)‐１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(３‐
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソ
プロピルメチル
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソ
プロピルメチル
【００４０】
【化１１】
【００４１】n‐ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶
液２０ml(３２モル)を、テトラメチルエチレンジアミン
２０mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒ
ドロフラン６０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシメチ
ルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル7.1g
(３１ミリモル)の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テ
トラヒドロフラン４０ml中の２‐(３‐ニトロベンジリ
デン)‐アセト酢酸イソプロピル8.6g(３１ミリモル)の
溶液を滴下した。反応混合物を−７０℃で１時間撹拌
し、次に冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した際(約
３〜４時間)、このものをエーテル／水に徐々に注い
だ。水相をエーテルで数回抽出し、合液した有機抽出液
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除
去し、油状の中間体(１２g、Ｍ+＝５０５)が得られ、こ
のものをクロマトグラフィーによって精製した。この化
合物８g(15.8ミリモル)をメタノール５０mlに溶解し、
塩化アンモニウム3.4g(６４ミリモル)の添加後、混合物
を還流下で１６時間加熱した。溶媒を真空下で留去し、
残渣を塩化メチレンに採り入れ、そして混合物を水で洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空
下で濃縮し、油状残渣を少量のエーテルと共に砕解して
結晶化させた。固体生成物を吸引濾別し、そして乾燥し
た;2.3g、融点１３６℃。
液２０ml(３２モル)を、テトラメチルエチレンジアミン
２０mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テトラヒ
ドロフラン６０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシメチ
ルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル7.1g
(３１ミリモル)の溶液に滴下した。次に−７０℃で、テ
トラヒドロフラン４０ml中の２‐(３‐ニトロベンジリ
デン)‐アセト酢酸イソプロピル8.6g(３１ミリモル)の
溶液を滴下した。反応混合物を−７０℃で１時間撹拌
し、次に冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した際(約
３〜４時間)、このものをエーテル／水に徐々に注い
だ。水相をエーテルで数回抽出し、合液した有機抽出液
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で除
去し、油状の中間体(１２g、Ｍ+＝５０５)が得られ、こ
のものをクロマトグラフィーによって精製した。この化
合物８g(15.8ミリモル)をメタノール５０mlに溶解し、
塩化アンモニウム3.4g(６４ミリモル)の添加後、混合物
を還流下で１６時間加熱した。溶媒を真空下で留去し、
残渣を塩化メチレンに採り入れ、そして混合物を水で洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空
下で濃縮し、油状残渣を少量のエーテルと共に砕解して
結晶化させた。固体生成物を吸引濾別し、そして乾燥し
た;2.3g、融点１３６℃。
【００４２】〔α〕D 20＝−24.60°(Ｃ＝1.07％、エタノ
ール)。
ール)。
【００４３】実施例 ４
【００４４】
【化１２】
【００４５】実施例３と同様にして、(Ｒ)‐３‐〔(２
‐メトキシメチルピロリドン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチ
ル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジ
カルボン酸イソプロピルメチルが得られた、融点:１３
６℃。
‐メトキシメチルピロリドン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチ
ル‐４‐(３‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジ
カルボン酸イソプロピルメチルが得られた、融点:１３
６℃。
【００４６】〔α〕D 20＝＋24.97°(Ｃ＝0.93％、エタノ
ール)。
ール)。
【００４７】実施例 ５ (−)‐１,４‐ジヒドロ‐２,６‐ジメチル‐４‐(２‐
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソ
ブチルメチル
ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,５‐ジカルボン酸イソ
ブチルメチル
【００４８】
【化１３】
【００４９】n‐ヘキサン中のブチルリチウムの1.6Ｍ溶
液２０ml(３２ミリモル)を、テトラメチルエチレンジア
ミン２０mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テト
ラヒドロフラン６０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシ
メチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル
7.1g(３１ミリモル)の溶液に滴下した。次に−７０℃
で、テトラヒドロフラン５０ml中の２‐(２‐ニトロベ
ンジリデン)‐アセト酢酸イソブチル９g(３１ミリモル)
の溶液を滴下し、この溶液を−７０℃で更に１時間撹拌
した。冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した後(約３
〜４時間)、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。
水相をエーテルで再び抽出し、合液した有機抽出液を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で留去
し、油状の中間体(12.8g、Ｍ+＝５１９)が得られ、この
ものをシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製
した。
液２０ml(３２ミリモル)を、テトラメチルエチレンジア
ミン２０mlの添加後、窒素下にて−７０℃で、無水テト
ラヒドロフラン６０ml中の(Ｓ)‐３‐〔(２‐メトキシ
メチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐酪酸メチル
7.1g(３１ミリモル)の溶液に滴下した。次に−７０℃
で、テトラヒドロフラン５０ml中の２‐(２‐ニトロベ
ンジリデン)‐アセト酢酸イソブチル９g(３１ミリモル)
の溶液を滴下し、この溶液を−７０℃で更に１時間撹拌
した。冷却浴を除去し、溶液が室温に到達した後(約３
〜４時間)、このものをエーテル／水に徐々に注いだ。
水相をエーテルで再び抽出し、合液した有機抽出液を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で留去
し、油状の中間体(12.8g、Ｍ+＝５１９)が得られ、この
ものをシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製
した。
【００５０】この化合物6.4g(12.3ミリモル)をメタノー
ル２５mlに溶解し、塩化アンモニウム1.61g(30.2ミリモ
ル)の添加後、混合物を還流下で１５時間加熱した。溶
媒を真空下で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、
この混合物を水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、真空下で濃縮し、油状残渣をクロマトグ
ラフィーによって精製し、非晶質生成物1.4g(３０％)を
得た。
ル２５mlに溶解し、塩化アンモニウム1.61g(30.2ミリモ
ル)の添加後、混合物を還流下で１５時間加熱した。溶
媒を真空下で留去し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、
この混合物を水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、真空下で濃縮し、油状残渣をクロマトグ
ラフィーによって精製し、非晶質生成物1.4g(３０％)を
得た。
【００５１】〔α〕D 20＝−166.4°(0.49％ w/v、エタノ
ール)。
ール)。
【００５２】実施例 ６
【００５３】
【化１４】
【００５４】実施例５と同様にして、(Ｒ)‐３‐〔(２
‐メトキシメチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、右旋性１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(２‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸イソブチルメチルが得られた。
‐メトキシメチルピロリジン‐１‐イル)‐イミノ〕‐
酪酸メチルを用いて、右旋性１,４‐ジヒドロ‐２,６‐
ジメチル‐４‐(２‐ニトロフェニル)‐ピリジン‐３,
５‐ジカルボン酸イソブチルメチルが得られた。
【００５５】〔α〕D 20＝＋166.3°(0.68％ w/v、エタノ
ール)。
ール)。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（ＩＩ） 【化１】 式中、Ｒはフエニルまたはナフチル基を表わすか、或い
はチエニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリ
ジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド
リル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベン
ズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリルま
たはキノキサリルを表わし、これらの複素環式基並びに
フエニル基及びナフチル基は１〜３個の同一もしくは相
異なる置換基をもつことができ、挙げ得る置換基はフエ
ニル、炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子２〜６個を有するアルケニルもしくはアル
キニル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素原
子２〜６個を有するアルケノキシ及びアルキノキシ、ト
リー、テトラー及びペンタメチレン、ジオキシメチレ
ン、ジオキシエチリデン、ハロゲン、例えばフツ素、塩
素、臭素もしくはヨウ素、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
キシ、テトラフルオロエトキシ、炭素原子１〜４個を有
するジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、アル
コキシ基に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボ
ニル及びＳＯm−アルキル（ここで、ｍは０または２を
表わし、そしてアルキは炭素原子１〜４個を含む）であ
り、Ｒ1及びＲ5は常に異なるものであり、炭素原子８個
までを有するアキラルな直鎖状、分枝鎖状または環式の
飽和または不飽和炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中
に酸素または硫黄原子が介在していてもよく、そして／
または随時ハロゲン、例えばフツ素もしくは塩素、シア
ノ、アルキル部分に炭素原子４個までを有するアルコキ
シカルボニル、フエニル、フエノキシ、フエニルチオま
たはフエニルスルホニルで置換されていてもよく、該フ
エニル基はさらにハロゲン、例えばフツ素もしくは塩
素、シアノ、アルキル基当り炭素原子４個までを有する
ジアルキルアミノ、各々の場合に炭素原子４個までを有
するアルコキシもしくはアルキル、トリフルオロメチル
またはニトロで置換されていてもよく、或いは該炭化水
素基はピリジルまたはアミノ基で置換されていてもよ
く、このアミノ基は炭素原子４個までを有するアルキ
ル、炭素原子６個までを有するアルコキシアルキル、ア
リール、殊にフエニル、及びアラルキル、殊にベンジル
よりなる群からの２個の同一もしくは相異なる置換基で
置換されているか、或いは該アミノ基は窒素原子と一緒
になつて２個の基が５員ないし７員の複素環式環を形成
するように置換されていてもよく、該環は更にヘテロ原
子として、酸素もしくは硫黄またはＮ−アルキル／フエ
ニル基を含むことができ、Ｒ2及びＲ4は同一もしくは相
異なるものであることができ、水素或いは、好ましく
は、炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
の随時置換されていてもよいアルキル、フエニルまたは
ベンジル基を表わし、そしてＲ6が炭素原子４個までを
有するアキラルな直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、殊にメチル基、またはアラルキル基、殊にベンジル
基を表わす、の化合物。 - 【請求項２】 Ｒがニトロフエニル基を表わし、Ｒ1及
びＲ5が常に異なるものであり、アキラルな炭素原子８
個までを有するアルキル基を表わし、Ｒ2及びＲ4が同一
もしくは相異なるものであることができ、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表
わし、そしてＲ6が炭素原子４個までを有するアキラル
な直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表わす請求項
１記載の化合物。 - 【請求項３】 一般式（ＩＶ） 【化２】 式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は請求項１記載の意味を有す
る、の光学的に活性なヒドラゾンを、適当ならば不活性
有機溶媒の存在下において一般式（Ｖ） 【化３】 式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は請求項１記載の意味を有する、
の立体化学的に均一なプロキラルなイリデン−β−ケト
−カルボン酸エステルと反応させることを特徴とする請
求項１記載の一般式（ＩＩ）の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE3423105.6 | 1984-06-22 | ||
| DE19843423105 DE3423105A1 (de) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 1,4-dihydropyridine |
Related Parent Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP60133149A Division JPH0635438B2 (ja) | 1984-06-22 | 1985-06-20 | 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法 |
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