DE1963185A1 - Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate - Google Patents

Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate

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DE1963185A1
DE1963185A1 DE19691963185 DE1963185A DE1963185A1 DE 1963185 A1 DE1963185 A1 DE 1963185A1 DE 19691963185 DE19691963185 DE 19691963185 DE 1963185 A DE1963185 A DE 1963185A DE 1963185 A1 DE1963185 A1 DE 1963185A1
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DE
Germany
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group
nitro
atoms
substituted
carbon atoms
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DE19691963185
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English (en)
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Friedrich Dr Bossert
Wulf Dr Vater
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

  • Neue Nitrophenyl-1 ,4-dihydropyridinderivate.
  • Gegenstand der Erfindung sind 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel in der R Wasserstoff oder einen geradkettigen bz. verzweigten Alkylrest von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann, und der durch 1 bis 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, und einen durch eine Nitrogruppe und eine Hydroxy- oder Acyloxy- oder Oarbalkoxyoxygruppe substituierten Phenylrest, der durch eine weitere Nitrogruppe und/ oder eine Hydroxygruppe und/oder eine Acyloxygruppe und/oder 1 bis 2 Alkylgruppen und/oder 1 bis 2 Alkoxygruppen und/oder 1 bis 2 Halogenatome substituiert sein kann, wobei die genannten Alkyl- und Alkoxygruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome, und die genannten Acylreste 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthalten und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- und Bromatome zu verstehen sind, bedeuten.
  • Zur Herstellung der beanspruchten Verbindungen werden in an sich bekannter Weise Aldehyde der allgemeinen Formel R" - OHO worin R" die obengenannte Bedeutung hat, mit Acylfettsäureestern der allgemeinen Formel worin R und R1 die obengenannte Bedeutung haben, mit Ammoniak bzw. dessen Salzen, oder mit ß' Aminocrotonsäureestern der allgemeinen Formel in der R und R1 die obengenannte Bedeutung haben, in organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Eisessig, Dioxan, Pyridin, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Acetonitril, halogenierten Kohlenwasserstoffen oder in Wasser bei erhöhter Temperatur, vorwiegend bei Siedetemperatur des Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches umsetzt.
  • Als Umsetzungekomponenten können z.B. Verwendung finden: Aldehyde: 2-Nitro-3-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-3-acetoxybenzaldehyd, 2-Nitro-4-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-5-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-6-hydroxybenzaldehyd, 3-Nitro-4-hydroxybenzaldehyd, 3-Nitro-5-hydroxybenzaldehyd, 3-Nitro-6-hydroxybenzaldehyd, 4-Nitro-5-hydroxybenzaldehyd, 4-Nitro-6-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-5-carbäthoxyoxybenzaldehyd, 2-Nitro-3-hydroxy-4-chlorbenzaldehyd, 2-Nitro-3-hydroxy-6-chlorbenaldehyd, 4-Nitro-5-hydroxy-6-chlorbenzaldehyd, 2-Hydroxy-3-nitro-5-brombenzaldehyd, 4-Nitro-5-hydroxy-6-methoxybenzaldehyd, 2-Nitro-3-methoxy-5-hydroxy-benzaldehyd, 2-Nitro-3-hydroxy-5-fluorbenzaldehyd Acylfettsäureester: Formylessigsäureäthylester, Forniylessigsäurebutylester, Acetessigsäuremethylester, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäurepropylester, Acetessigsäureisopropylester, Acetessigsäurebutylester, Acetessigsäure-(- oder ß)-hydroxyäthylester, Acetessigsäure-(- oder B)-methoxyäthylester, Acetessigsäure-(«- oder ß)-äthoxyäthylester, Acetessigsäure-(s- oder ß)-propoxyäthylester, Acetessigsäuretetrahydrofurfurylester, Acetessigsäurepropargylester, Acetessigsäurehexylester, Propionylessigsäureäthylester, Butylrylessigsäureäthylester, Isobutyrylessigsäureäthylester, Acetessigsäureallylester, Acetessigsäurecyclohexylester Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
  • Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden: 1. Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zufuhr eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt.
  • Sie beeinflussen, bzw. verändern den Herz stoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
  • 2. Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, sodaß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.
  • 3. Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im gesamten Gefäßsystem stattfinden oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z.B. dem Zentralnervensystem) manifestieren.
  • 4. Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
  • 5. Die Verbindungen haben starke muskulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Magen-Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.
  • Beispiel 1 aS6-Dimethyl-4-(3§-nitro-4§-hydroxyphenyl)-1s4-dthydropyridin-3,5-dicarbonsäureäthylester.
  • Nach 4-stündigem Kochen einer Lösi.!i von 20 g 3-Nitro-4-hydroxybenzaldehyd, 33 ccm Acetessigsäureäthylester und 27 com Ammoniak in 30 ccm Alkohol wird abgekUhlt, abgesaugt und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert.
  • Man erhält 25 g gelber Kristalle vom Fp. 142°.
  • Auf gleiche Weise wurden dargestellt: a) 2,6-Dimethyl-4-(4'-nitro-3"-hydroxyphenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 230°C.
  • b) 2,6-Dlmethyl-4-(42-nitro-3t-hydroxyphenyl)-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 1350C.
  • c) 2,6-Dimethyl-4-(2'-nitro-5-hydroxyphenyl)-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester von Fp. 2250C.

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    t.81,4-Dihydropyridine der allgemeinen formel in der R Wasserstoff oder einen geradkettigen bzw. verzweigten Alkylrest von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R' einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann, und der durch t bis 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, und R" einen durch eine Nitrogruppe und eine Hydroxy-oder Acyloxy- oder Oarbalkoxyoxygruppe substituierten Phenylrest, der durch eine weitere Nitrogruppe und/oder eine Hydroxygruppe und/oder eine Acyloxygruppe und/oder 1 bis 2 Alkylgruppen und/ oder 1 bis 2 Alkoxygruppen und/oder 1 bis 2 Halogenatome substituiert sein kann, wobei die genannten Alkyl- und Alkoxygruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome, und die genannten Acylreste 1 bis 2 Kahlenstoffatome enthalten und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- und Bromatome zu verstehen sind, bedeuten.
  2. 2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
  4. 4. Mittel mit Coronarwirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung von Mitteln mit Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
  6. 6. Oral applizierbare Mittel mit Coronarwirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung oral applizierbarer Mittel mit Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
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