DE2003146A1 - Neue 1,4-Dihydropyridinderivate - Google Patents

Neue 1,4-Dihydropyridinderivate

Info

Publication number
DE2003146A1
DE2003146A1 DE19702003146 DE2003146A DE2003146A1 DE 2003146 A1 DE2003146 A1 DE 2003146A1 DE 19702003146 DE19702003146 DE 19702003146 DE 2003146 A DE2003146 A DE 2003146A DE 2003146 A1 DE2003146 A1 DE 2003146A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
radical
carbon atoms
groups
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19702003146
Other languages
English (en)
Inventor
Friedrich Dr Bossert
Wulf Dr Vater
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE19702003146 priority Critical patent/DE2003146A1/de
Priority to ZA710052A priority patent/ZA7152B/xx
Priority to CH1922870A priority patent/CH586200A5/xx
Priority to IL35924A priority patent/IL35924A/xx
Priority to IE1652/70A priority patent/IE34890B1/xx
Priority to GB105771A priority patent/GB1317425A/en
Priority to US00107849A priority patent/US3775422A/en
Priority to CS424A priority patent/CS163747B2/cs
Priority to CA103,180A priority patent/CA945167A/en
Priority to CS7937*A priority patent/CS163748B2/cs
Priority to NL7100816A priority patent/NL7100816A/xx
Priority to FR7102235A priority patent/FR2081452B1/fr
Priority to SU1615424A priority patent/SU379091A1/ru
Priority to HUBA2524A priority patent/HU162199B/hu
Priority to BE761929A priority patent/BE761929A/xx
Priority to SU1615395A priority patent/SU383290A1/ru
Priority to ES387562A priority patent/ES387562A1/es
Priority to AT146272A priority patent/AT306720B/de
Priority to AT57771A priority patent/AT304552B/de
Publication of DE2003146A1 publication Critical patent/DE2003146A1/de
Priority to US344344A priority patent/US3862161A/en
Priority to US05/485,333 priority patent/US3966948A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

.2003146 FARBENFABRIKEN BAYER AG
LEVERKUSEN-Bayeroerk 2j5 · Januar 1970 Patent-Abteilung Si/As
Neue 1,4-Dihydropyridinderivate,
Gegenstand der Erfindung sind 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel
in der
R Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradlinigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, sowie einen ■ Benzyl- oder Phenäthylrest, deren Arylreste durch 1 - i ■3 Alkoxygruppen und/oder 1-2 Alkylgruppen und/oder 1 - 2 Halogenatome substituiert sein können, wobei vorstehend erwähnte Alkyl- und Alkoxygruppen 1-3 Kohlenstoffatome tragen können und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind,
R1 einen geradkettigen oder verzweigten Alleylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen,
Rp einen Alkylreat mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen, der
Le A 12 708 - 1 -
109831/2212
2003H6
geradkettig, verzweigt oder oyolisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann, und der durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann,
R, einen Arylrest, der durch 1-3 Nitrogruppen und/ oder 1 - 3 Halogenatome und/oder 1-2 Hydroxygruppen und/oder 1-2 Acyloxygruppen und/oder 1-3 Alkoxygruppen und/oder eine Dioxymethylengruppe und/oder eine Alkylmercaptogruppe und/oder eine Trifluormethy!gruppe und/oder eine Carboxygruppe und/oder eine Carbalkoxygruppe und/oder ein Alkylsulfonylrest und/oder eine Nitrilgruppe substituiert sein kann, wobei die vorerwähnten Alkyl-, Alkoxy- Alkylmercapto- oder Alkylsulfonylgruppen 1-4 Kohlenstoffatome und die vorerwähnten Acylreete 1-2 Kohlenstoffatome umfassen und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind,
einen Benzyl- oder Styrylrest, einen Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Furyl-, Thienyl-.oder Pyrrolylrest, wobei die vorerwähnten Pyridyl-, Pyrrolyl-Thienyl- oder Furylreste durch einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen und der vorerwähnte Pyrimidinylrest zusätzlich durch 1-2 Methoxy- oder Äthoxygruppen substituiert sein kann, und
R- einen niederen, geradlinigen oder verzweigten Alkylrest von 1-4 Kohlenstoffatomen
bedeuten.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise dadurch, daß man Yliden-Derivate der allgemeinen Formel
Le A 12 708 - 2 -
10 9 8 31/2212
< .-... ■■.;-.■■ : 2Ö03U6
4 Il I 3 O OR
(hergestellt durch Kondensation von Aldehyden mit ß-Diketonen) worin R1, R, und R^ die obengenannte Bedeutung besitzen, 3-Keto-Verbindungen der allgemeinen Formel
■; R1---C--CH^—COOR
worin R«.und R. die obengenannte Bedeutung besitzen, und
Ammoniak oder Aminen der allgemeinen .Formel". "
oder deren Salze, worin R die obengenannte Bedeutung besitzt, oder mit Enaminen der allgemeinen Formel
—-COOR0 1 I 2
NH-R "
worin R, R« und R. die obengenannte Bedeutung besitzen, durch Erhitzen auf 70 - 12O0C oder in Gregenwart organischer LÖsungs-1 mittel"," wie Alkoholen, Eisessig, Pyridin, Dioxan, Dimethyl- | formamid, Dimethylsulfoxyd oder halogenierten Kohlenwasserstoffen bei erhöhter Temperatur, vorwiegend bei Siedetemperatur des Lösungsmittels oder des Lösungsmittelgemisches zur, Umsetzung bringt.
Eine Variante des Verfahrens besteht darin, daß man Yliden-Derivate der allgemeinen Formel
R1-—C- C=O=CH--R,
1 I! I 3
O COORo
Le A 12 708 _ 3 _
.·'·■ 109831/22
2003U6
(hergestellt durch Kondensation von Aldehyden mit Acylfettsäureestern) worin R1, E2 und R3 ^e obengenannte Bedeutung besitzen, ß-Keto-Verbindungen der allgemeinen Formel
R ft .
4 Ij 2I!
O O
worin R. die obengenannte Bedeutung besitzt und Ammoniak oder Aminen der allgemeinen Formel
H2N R
oder deren Salze, worin R die obengenannte Bedeutung besitzt, oder mit Enaminen der allgemeinen Formel
R^-C=CH-C-R,
4 I Il 4
NH-R O
worin R und R. die obengenannte Bedeutung besitzen,unter den obenerwähnten Bedingungen umsetzt.
Zur Herstellung von Verbindungen, bei denen R nicht Wasserstoff bedeutet, besteht eine bevorzugte Ausführung des Verfahrens darin, daß man gemäß der Patentanmeldung P 19 23 990.8 die Umsetzung in Pyridin vornimmt.
Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, daß man nach HeIv. chim. Acta 4J[ (1958) 2066, 1,4-Dihydropyridine, bei denen R Wasserstoff bedeutet, mit Oxydationsmitteln oxydiert, die erhaltenen Pyridin-Derivate mit Alkylestern quarternisiert und diese mit geeigneten Reduktionsmitteln zu 1,4-Dihydropyridinen rückreduziert.
Als Umsetzungskomponenten können z.B. Verwendung finden»
Le A 12 708 - 4 -
109831/2212
2003 U 6
Aldehyde:
Benzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Hydroxybenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dihydroxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methoxybenzaldehyd, 2-Isopropoxybenzaldehyd, 3-Butoxybenzaldehyd, 3,4» 5-Trimethoxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Chlor/Brom/Fluorbenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dichlorbenzaldehyd, 2-Methylbenzaldehyd, 2,4-Dimethylbenzaldehyd, 3,5-Diisopropyl-4-Hydroxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Nitrbbenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dinitrobenzaldehyd, 2-Hitro-6-brombenzaldehyd, 2-Nitro-3-methoxy-6-chlorbenzaldehyd, 2-Nitro-3-hydroxy-4-chlorbenzaldehyd, 3-Nitro-4-iiydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-5-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-4-chlorbenzaldehyd, 2-Nitro-4-methoxybenzaldβhyd, 2-Nitro-5-methoxybenzaldehyd, g 2-, 3- oder 4~Trifluormethyltenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Gyan- ■ benzaldehyd, 2-Nitro-4-cyanbenzaldehyd, 3-Chlor-4-cyanbenzaldehyd, Benzaldehyd-2-(3- oder 4-)-sulfonääure, 5-Nitrobenzaldehyd-2-8ulfonsäure, Benzaldehyd-2-(3~ oder 4-)-carbonsäure, Benzaldehyd-2-carbonsäureathylester, Benzaldehyd-3-carbonsäureisopropylester, Benzäldehyd-4-oarbonsäurebutylester, 2-Nitrobenzaldeh;yd-4-carbonsäure, 3-lίitrobenzaldehyd-4-GaΓ-bonsäüreäthylester, Zimtaldehyd, Hydrozimtaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylmercaptobenzaldehyd, 2-Methylmercapto-5-nitrobeiizaldehyd,. 2-Butylmercaptobenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylsulfiny!benzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylsulfony!benzaldehyd, Zimtaldehyd, Dihydrozimtaidehyd, Pormyicyclohexan, 1-Formylcyclohexen-3,1-Pormyl-cyclohexin-i,3,1-tormylcyclopenten-3, I c*.,ß- oder 'jf-Pyridinaldehyd, e-Methylpyridin^-aldehyd, Pyrimidin-5-aldehyd, 4,6-Dimethoxy-pyrimidin-5-äldehyd, Puran-2-aldehyd, Thiophen-2-aldehyd und Pyrrpl-2-aldehyd. .
Ac yl f e 11 säur e ester: ; :■.·..;.-"
Pormylessigsäureäthylester, Pormylessigsäurebutylester, AceteBSigsäureniethylester, Aeetessigsäureäthylester, Acetessigsäurepropylester, Acetessigsäureisopropylester, Acetes8igBäure-(0C - oder ß-)hydroxyäthyleBter, Acetessigsaure-
Le A 12 708 - 5 -
109831/2212
((λ- oder ß-)methoxyäthylester, Acetessigsäure-^t*- oder ß)-äthoxyäthylester, Acetessigsäure-CoC - oder ß)-propoxyäthylester, Acetessigsäurefurfurylester, Acetessigsäuretetrahydrofurfuryleater, Acetessigsäureallylester, Acetessigsäurepropargylester, Acetessigsäurecyclohexylester, Propionylessigsäureäthylester, Butyrylessigsäureäthylester, Isobutyrylessigsäureäthylester
Dione t
Pentandion-(2.4), Heptandion-(3.5), Nonandion-(4.6) 2,6-Dime thyl-Heptandion-(3.5)
Amine:
Methylamin, Äthylamin, Propylamin, Isoprbpylamin, Butylamin, Allylamin, Propargylamin, 1-Hydroxyäthylamin-2, 1,3-Dihydroxyisopropylamin, Cyclohexylamin, Benzylamin, 4-Chlorbenzylamin, 3,4-Dime thoxybenzylamin, Phenäthylamin
Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel anwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden:
1) Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zufuhr eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen, herzentlastenden Effekt verstärkt. Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
2) Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmer-
Le A 12 708 - 6 -
109831/2212
wirkung resultiert.
3) Der Tonus der glatten Muskulatur der ,Gefäße wird unter der Wirkung der Verbinungen ,stark vermindert ο Diese gef äßspasmolytische Wirkung kann im gesaiiLten Gefäßsystem stattfinden oder sicii mehr oder weniger isoliert in umschrie-, benen Gefäßgebieten (wiez.B. dem Zentralnervensystem) manifestieren,.
4) Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
5) Die Verbindungen haben starke mukulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des ■Magen-Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems a deutlich werden. -
Beispiel 1 , '
4-(2'-Pyridyl)-2,6-dimethyl-3-aceto-1 ,4-dihydropyridin-5-carbonsäureäthylester. .
Nach ca. 12-stündigem Rühren einer lösung von21,4 g Pyridin -2-aldehyd und 20 g Acetylaceton in 250 ecm Benzol unter Zusatz von 2 ecm Piperidin bei Zimmertemperatur wird von Wasser abgetrennt, getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird mit 26 g ß-Aminocrotonsäureäthylester 5 | Stunden auf dem Wasserbad erhitzt, das Umsetzungsprodukt mit Äther versetzt, gekühlt, abgesaugt und aus 250 ecm Alkohol umkriställisiert.
20 g gelbe Kristalle vom Pp. 175°.
Auf gleiche Weise wurden dargestellts
a) 4-(3l-Pyridyl)-2,6-dimethyl-3-aceto-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureäthylester vom Pp. 188°
Le A 12 708 - 7 -
109831/2212
2003H6
b) 4-Phenyl-2,6-dimethyl-3-aceto-1^-dihydropyrldin-S-carbonsäurediäthylester,Pp. 167°C.
c) 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3-aceto-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureäthylester vom Pp. 174 - 176°
Beispiel 2
4-Phenyl-2,6-dimethyl-3-aceto-1^-dihydropyridin^-carbonsäureäthylester (Identisch mit Beispiel 1 b)
Man erhitzt 0,1 Mol Benzalacetessigsäureäthylester -(erhaltenaus 10,6 g Benzyldehyd und 13g Acetessigsäureäthyleeter in Benzol unter Zusatz von Piperidin -) 3 - 4 Stunden mit 10g 2-Aminopenten-(2)-on-(4) auf 90 - 100°, nimmt das feste Reaktionsprodukt nach dem Abkühlen in wenig Äther auf und erhält nach dem Absaugen und Umkristallisieren gelbe Kristalle vom Pp. 167° (Alkohol).
Beispiel 3
4-(4'-Pyrimidyl-)2,6-dimethyl-3-aceto-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureäthylester.
Man läßt die Lösung von 10 g Pyrimidin-4-aldehyd und 10g Acetylaceton in 150 ecm Benzol nach Zusatz von 1 ecm Piperidin 48 Stunden bei Z. T. rühren, trennt dann vom Wasser ab, dampft nach dem Trocknen ein und erhitzt den Rückstand mit 13 g ß-Aminocrotonsäureäthylester 5 Stunden auf dem Wasserbad.
Es werden nach Zusatz von etwas Äther 13 g gelber Kristalle vom Pp. 183 - 185° (Alkohol) erhalten»
Der auf gleiche Weise mit 4,6-Dimethoxypyrimidin-5-aldehyd erhaltene
4-(4',6·-DJ methoxy-5'-pyrimidyl)-2,6-dimethyl-3-aceto-i,4-
Le A 12 708 - 8 -
1098 3 1/2212
9 ; 200314S
dihydropyridin-S-carbonsäureäthylester schmilzt· bei 236-239 · Beispiel 4 '
N-Methyl-4-phenyl-2,6-dimethyl-3~aceto-1,4-dihydropyridin-5-earbonääuremethylester.
Man erhitzt 0,1 Mol Benzalacetylaceton (nach Beispiel 1 dargestellt) mit 12 ecm Acetessigsäuremethylester und 8 g Methylamin-chlorhydrat in 25 ecm Pyridin 1 Stunde auf 90 — 100°, gibt in Eisν?asser und. erhält nach dem Absaugen und Umkristallisieren aus 500 ecm Methanol gelbe Kristalle vom Fp. 187°.
le A 12 708 - 9 -
109831/2212

Claims (7)

  1. 2003U6 XO
    Patentansprüche
    [\\ 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel
    ßi7 R
    R
    in der
    R Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradlinigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, sowie einen Benzyl- oder Phenäthylrest, deren Arylreste durch 1 3 Alkoxygruppen und/oder 1-2 Alkylgruppen und/oder" 1-2 Halogenatome substituiert sein können, wobei vorstehend erwähnte Alkyl- und Alkoxygruppen 1-3 Kohlenstoffatome tragen können und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind,
    R1 einen geradkettigen oder ve.rzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
    R2 einen Alkylrest mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen, der geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann, und der durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann,
    R, einen Arylrest, der durch 1-3 Nitrogruppen und/ oder 1-3 Halogenatome und/oder 1-2 Hydroxygruppen und/oder 1 - 2 Acyloxygruppen und/oder 1 - 3 Alkoxygruppen und/oder eine Dioxymethylengruppe und/oder eine Alkylmercaptogruppe und/oder
    Le A 12 708 - 10 -
    10 9 8 3 1/2212
    2003148
    eine Tr !fluorine thylgruppe und/oder eine Carboxygruppe und/oder eine Carbalkoxygruppe und/oder ein Alkylsulfonylreat und/oder eine Nitrilgruppe substituiert sein kann, wobei die vorerwähnten Alkyl-, Alkoxy- Alky!mercapto- oder Alkylsulf ony Igruppen 1 - 4- Kohlenstoff atome und die vorerwähnten Acylreste 1-2 Kohlenstoffatome umfassen und unter Halogenatomen Fluor-, {Jhlor- oder Bromatome zu verstehen sind,
    einen Benzyl- oder Styrylrest, einen Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Furyl-, Thienyl-" oder Pyrrolylrest, wobei die vorerwähnten Pyridyl-, Pyrro- | IyI- Thienyl- oder Purylreste durch einen Alkylrest mit 1 - .2 Kohlenstoffatomen und der vorerwähnte Pyrimidinylrest zusätzlich durch 1-2 Methoxy- oder Äthoxygruppen substituiert sein kann und
    einen niederen, geradlinigen oder verzweigten Alkylrest von 1 - 4· Kohlenstoffatomen
    bedeuten.
  2. 2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1. . |
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
  4. 4. Mittel mit Coronarwirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  5. 5. Verfahren^zur Herstellung von Mitteln mit Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch T als Wirkstoff verwendet.
    Le A 12 708 - 11 -
    109831/2212 \
    2003H6
  6. 6. Oral applizierbare Mittel mit Coronarwirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung oral applizierbarer Mittel mit
    Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
    Le A 12 708 - 12 -
    1098 31/2212
DE19702003146 1970-01-24 1970-01-24 Neue 1,4-Dihydropyridinderivate Pending DE2003146A1 (de)

Priority Applications (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702003146 DE2003146A1 (de) 1970-01-24 1970-01-24 Neue 1,4-Dihydropyridinderivate
ZA710052A ZA7152B (en) 1970-01-24 1970-01-24 New pharmaceutically active 1,4-dihydropyridines
CH1922870A CH586200A5 (de) 1970-01-24 1970-12-28
IL35924A IL35924A (en) 1970-01-24 1970-12-29 1,4-dihydropyridines,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
IE1652/70A IE34890B1 (en) 1970-01-24 1970-12-31 New pharmaceutically active 1,4-dihydropyridines
GB105771A GB1317425A (en) 1970-01-24 1971-01-08 Pharmaceutically active 1,4-dihydropyridines
US00107849A US3775422A (en) 1970-01-24 1971-01-19 Unsymmetrical 1,4-dihydro-4-aryl-nicotinate esters
CS424A CS163747B2 (de) 1970-01-24 1971-01-20
CA103,180A CA945167A (en) 1970-01-24 1971-01-20 1,4-dihydropyridines and their production
CS7937*A CS163748B2 (de) 1970-01-24 1971-01-20
NL7100816A NL7100816A (de) 1970-01-24 1971-01-21
FR7102235A FR2081452B1 (de) 1970-01-24 1971-01-22
SU1615424A SU379091A1 (ru) 1971-01-22 Способ получения производных 1,4-дигидропиридина
HUBA2524A HU162199B (de) 1970-01-24 1971-01-22
BE761929A BE761929A (de) 1970-01-24 1971-01-22
SU1615395A SU383290A1 (ru) 1971-01-22 Способ получения производных 1,4-дигидропиридина.12
ES387562A ES387562A1 (es) 1970-01-24 1971-01-23 Procedimiento de 1,4-dihidropiridinas con efecto dilatador de los vasos coronarios.
AT146272A AT306720B (de) 1970-01-24 1971-01-25 Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Dihydropyridinderivaten
AT57771A AT304552B (de) 1970-01-24 1971-01-25 Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Dihydropyridinderivaten
US344344A US3862161A (en) 1970-01-24 1973-03-23 4-pyridyl substituted 1,4-dihydropyridines
US05/485,333 US3966948A (en) 1970-01-24 1974-07-03 Spasmolytic, vaso-dilating and anti-hypertensive compositions and methods

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702003146 DE2003146A1 (de) 1970-01-24 1970-01-24 Neue 1,4-Dihydropyridinderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2003146A1 true DE2003146A1 (de) 1971-07-29

Family

ID=5760409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702003146 Pending DE2003146A1 (de) 1970-01-24 1970-01-24 Neue 1,4-Dihydropyridinderivate

Country Status (15)

Country Link
US (1) US3775422A (de)
AT (2) AT304552B (de)
BE (1) BE761929A (de)
CA (1) CA945167A (de)
CH (1) CH586200A5 (de)
CS (2) CS163748B2 (de)
DE (1) DE2003146A1 (de)
ES (1) ES387562A1 (de)
FR (1) FR2081452B1 (de)
GB (1) GB1317425A (de)
HU (1) HU162199B (de)
IE (1) IE34890B1 (de)
IL (1) IL35924A (de)
NL (1) NL7100816A (de)
ZA (1) ZA7152B (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2302866A1 (de) * 1972-01-22 1973-08-02 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue 1-substituierte-1,4-dihydropyridinderivate
JPS5040576A (de) * 1973-02-13 1975-04-14
JPS5223081A (en) * 1975-08-12 1977-02-21 Hexachimie 1*44dihydropyridines and application to remedy
EP0042093A2 (de) * 1980-06-12 1981-12-23 Bayer Ag 4-Aralkyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu deren Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln sowie deren Herstellung
US4497808A (en) * 1981-12-30 1985-02-05 Ciba-Geigy Corporation N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments
WO2007009670A1 (de) 2005-07-22 2007-01-25 Bayer Healthcare Ag 4-chromenonyl-1,4-dihydropyridincarbonitrile und ihre verwendung
US7989633B2 (en) 2005-07-22 2011-08-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 4-Chromenonyl-1,4-dihydropyridines and their use
WO2013178821A1 (en) * 2012-06-01 2013-12-05 Leibniz-Institut für Altersforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI) Inhibitors of the notch signalling pathway and secretion for use in medicine

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3857849A (en) * 1973-02-28 1974-12-31 Bayer Ag 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US3992545A (en) * 1972-03-06 1976-11-16 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives in pharmaceutical compositions
US3985886A (en) * 1972-03-06 1976-10-12 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives and process for their preparation
US3957998A (en) * 1972-03-06 1976-05-18 Bayer Aktiengesellschaft Use of 2,6-diamino-4-substituted-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters for effecting coronary vessel dilation and treating hypertension
DD106832A5 (de) * 1972-03-06 1974-07-05
US4001258A (en) * 1972-03-06 1977-01-04 Bayer Aktiengesellschaft 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US3988458A (en) * 1972-03-06 1976-10-26 Bayer Aktiengesellschaft Bicyclic derivatives of 1,4-dihydropyridine 3,5-carboxylic acid esters
US3935223A (en) * 1972-03-06 1976-01-27 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US3917622A (en) * 1972-03-06 1975-11-04 Bayer Ag 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US3887558A (en) * 1972-03-06 1975-06-03 Bayer Ag Process for producing 2,6-diamino -1,4- dihydro-3,5-pyridine-dicarboxylates and derivatives thereof
US3917620A (en) * 1972-03-06 1975-11-04 Bayer Ag 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives
DE2210674C3 (de) * 1972-03-06 1981-09-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-Amino-6-methyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
US3917619A (en) * 1972-03-06 1975-11-04 Bayer Ag 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives
US3939171A (en) * 1972-03-06 1976-02-17 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US3968117A (en) * 1972-06-10 1976-07-06 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridines
DE2228363A1 (de) * 1972-06-10 1974-01-03 Bayer Ag 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2242787C2 (de) * 1972-08-31 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-Phenyl-6-amino-3,4-dihydropyridon-(2)-3,5-dicarbonsäure-diäthylesterderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2242786A1 (de) * 1972-08-31 1974-03-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel
US3989708A (en) * 1972-08-31 1976-11-02 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
US4002762A (en) * 1973-03-03 1977-01-11 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-3,4-dihydropyridines used to effect coronary vessel dilation and treat hypertension
US4529733A (en) * 1983-04-06 1985-07-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antihypertensive 3-furoyl-1,4-dihydropyridines
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
US4994476A (en) * 1984-10-31 1991-02-19 Bristol-Myers Company Dihydropyridin-3,5-dicarboxylates incorporating aryloxypropanolamine moieties
JPS6289662A (ja) * 1985-06-14 1987-04-24 Sankyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
US4772596A (en) * 1986-10-09 1988-09-20 Sankyo Company Limited Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use
DE4118707A1 (de) * 1991-06-07 1992-12-10 Bayer Ag Pharmazeutische verwendung von 3-formyl-1,4-dihydropyridinen, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3455939A (en) * 1967-06-07 1969-07-15 Smithkline Corp 4-(4-chloro-3-sulfamoylphenyl)-1,4-dihydropyridines

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2302866A1 (de) * 1972-01-22 1973-08-02 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue 1-substituierte-1,4-dihydropyridinderivate
JPS5040576A (de) * 1973-02-13 1975-04-14
JPS5112632B2 (de) * 1973-02-13 1976-04-21
JPS5223081A (en) * 1975-08-12 1977-02-21 Hexachimie 1*44dihydropyridines and application to remedy
JPS5422986B2 (de) * 1975-08-12 1979-08-10
EP0042093A2 (de) * 1980-06-12 1981-12-23 Bayer Ag 4-Aralkyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu deren Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln sowie deren Herstellung
EP0042093A3 (en) * 1980-06-12 1982-07-14 Bayer Ag 4-aralkyl-1,4-dihydropyridines, processes for praparing them, their use as medicines and preparation thereof
US4497808A (en) * 1981-12-30 1985-02-05 Ciba-Geigy Corporation N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments
WO2007009670A1 (de) 2005-07-22 2007-01-25 Bayer Healthcare Ag 4-chromenonyl-1,4-dihydropyridincarbonitrile und ihre verwendung
US7989633B2 (en) 2005-07-22 2011-08-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 4-Chromenonyl-1,4-dihydropyridines and their use
US8058447B2 (en) 2005-07-22 2011-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4-Chromenonyl-1,4-dihydropyridinecarbonitriles and the use thereof
WO2013178821A1 (en) * 2012-06-01 2013-12-05 Leibniz-Institut für Altersforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI) Inhibitors of the notch signalling pathway and secretion for use in medicine
US9828344B2 (en) 2012-06-01 2017-11-28 LEIBNIZ-INSTITUT FÜR ALTERSFORSCHUNG FRITZ-LIPMANN-INSTITUT e.V. (FLI) Inhibitors of the notch signaling pathway and secretion for use in medicine

Also Published As

Publication number Publication date
CH586200A5 (de) 1977-03-31
CS163747B2 (de) 1975-11-07
GB1317425A (en) 1973-05-16
IL35924A (en) 1974-09-10
SU383290A3 (de) 1973-05-25
ES387562A1 (es) 1974-01-01
SU379091A3 (de) 1973-04-18
FR2081452B1 (de) 1974-08-23
AT304552B (de) 1973-01-10
HU162199B (de) 1973-01-29
ZA7152B (en) 1971-10-27
AT306720B (de) 1973-04-25
FR2081452A1 (de) 1971-12-03
CA945167A (en) 1974-04-09
IE34890B1 (en) 1975-09-17
NL7100816A (de) 1971-07-27
CS163748B2 (de) 1975-11-07
US3775422A (en) 1973-11-27
IL35924A0 (en) 1971-02-25
IE34890L (en) 1971-07-24
BE761929A (de) 1971-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2003146A1 (de) Neue 1,4-Dihydropyridinderivate
DE2005116A1 (de) Neue 1,4 Dihydropyridindenvate
DE1923990C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1670824A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dihydropyridinderivaten
DE2013431C3 (de) 4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE2218644A1 (de) Basische ester von 1,4-dihydropyridinen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1670827A1 (de) Neue Arzneimittel auf der Grundlage von 4-Aryl-1,4-dihydropyridinderivaten
DE2752820A1 (de) Neue nitrosubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1963186C3 (de) Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE1963188A1 (de) Neue Cyanphenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2003148A1 (de) Neue 1,4-Dihydropyridinderivate
DE2117573B2 (de) Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridin-3,5- dicarbonsaeureestern, sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1813436A1 (de) N-Alkyl-1,4-dihydropyridine
DE2210674A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen sowie ihre verwendung als coronarmittel
DE2658804A1 (de) Kreislaufbeeinflussende mittel
EP0039863A1 (de) 1,4-Dihydropyridine mit unterschiedlichen Substituenten in 2- und 6-Position, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE2406198C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen
DE2239815A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-alkylamino-dihydropyridinen sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1545873A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Dihydrodipyridylderivaten
DE1963185A1 (de) Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2018738A1 (en) Hydrogenated pyridines, quinolines andacridi
DE1295560B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 5-Aminopyrazolen
EP0001054A2 (de) 2-Pyridyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2623170C2 (de) Verfahren zur Herstellung von &amp;alpha;-Cyanzimtaldehyd-Derivaten und 3,4,5-Trimethoxy-&amp;alpha;-Cyanzimtaldehyd
DE2018739A1 (en) 1,4-dihydro-3,5-diacyl-4-arylpyridines,coronary active