JPS5951281A - １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬品として有用な、一般式で示される１、
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル
誘導体、その塩類およびそれらの製造法に関する。

上記式中、各記号はそれぞれ次の通りである。

Ｘは５〜６員環の芳香族複素環（同一または異なる任：
は個の低級アルキル、アリー／Ｌ／、ニトロ、ハロゲン
などをＩｆ’：ｔ　Ｄ　ｊｂとして有していてもよい）
を、Ｙはアリールまたは５〜６貝環の芳香族複素環（こ
れらは同一または異なる任意側の低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、ニトロなどを置換基として有して
いてもよい）を、Ｒは低級アルキルを、ｎ　２　、　Ｒ
３は同一または異なる低級アルキルを、Ｒ４は低級アル
キルを、Ｒ５はアラルキル（これはベンゼン環に同一′
まプζは異なる任意側の低級アルコキシ、ハロゲンなど
を＋、ｇ　喚基として有していてもよい）を、ｎは１−
ｊたは２を示す。

上記の定義をより詳しく説明すると、５〜６μ環芳香族
７１１素環とは、フリル、チェニノペピリジル、チアゾ
リル、オキザゾリル、インキサゾリル、ピリミジニル、
ピロリル、イミダゾリルなどを、アリールとは、フェニ
ル、ナフＪ−ルなどを、低級アルギルとは、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを、低級ア
ルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシなどを、アラルキルとは、ベンジル、フェネチルナ
トを、ハロゲンとはフッ素、臭素、塩素、ヨクＳくであ
る。

本発明化合物（Ｉ）は、強い血管拡張作用および血圧降
下作用を有しており、降圧剤および心臓又は脳循環障害
治療薬として有用でイきる。

本発明は、側鎖アミノアルギルエステル部分のα位に芳
香環又は芳香族複素環を尋人すると、その効力が増強さ
れ、かつ持続が茗しく長くなるという新知見に晶づいて
完成されたものである。

本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物はたとえば次に
示す方法により製造される。

方法１ 一般式 （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合１ｆ′ｙＪおよび一般式（式中各記号
は前記と同義） で表わされる化合物を反応させる方法。

この反応は一般式（ＩＩ）、（、＋１１　＞、（、ＩＶ
　）で表わされる化合物を混合し、適当な溶媒（メタノ
ール、エタノール、プロパツール、インプロパツール、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）の存
在下、加熱する事により行なわれる。なお、化合物（Ｉ
Ｖ　）はたとえば予めＲ２−ＣＯＣＨ２ＣＯＯＲ１で表
わされる化合物にアンモニアを反応させて得る事ができ
る。このものは一旦単厩するか又はせずしてそのまま（
ｒｌ　）および（Ｉｌｌ　）の化合物と反応させて目的
物（Ｉ）とする事ができる。

方法２ 一般式 （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物と一般式（１■）で表わされる化合
物および一般式 ％式％（） （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物とを反応させる方法。

この反応は一般式（Ｖ）、（１１１）、（■）で麦わさ
れる化合物を混合し、適当な溶媒（前記と同義）の存在
下、加ザ、（〜する皇により行なわれる。なお、化合物
（ｌはたとえば予め一般式（ＩＩ）の化合物にアンモニ
アを反応させて得る事ができる。

このものは一旦単離するか又はせずしてそのまま化合物
（１１１）、（ＶＩ）と反応させて目的物（Ｉ）とする
事ができる。

方法３ 一般式（ＴＩ）で表わされる化合物と一般式（ＩＩＩ）
で表わされる化合物を予め反応させて得られる一般式 （式中各記号は前記と同イζ） で表わされる化合物と一般式（ＩＶ）で表わされる化合
物を反応させる方法。

この反応は適当力漕４ｓ、（前記と同義）の存在下、で
表わされる化合物は一旦単ｔ’ｌｆｔするかあるいはせ
ずしてそのまま（ｆｆ）で表わされる化合物と反応させ
てもよい。

方法４ 一般式（ｌ［［）で表わされる化合物と一般式（Ｗ）で
表わされる化合物を予め反応させて得られる一般式 （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物と一般式（Ｖ）で表わされる化合物
を反応させる方法。

この反応は適当な溶媒（前記と同才礒）の存在下、加熱
する事により行なわれる。なお、一般式（Ｓ１１）で表
わされる化合物は一旦単離するかあるいけせずしてその
まま（Ｙ）で表わされる化合物と反応させてもよい。

方法５ 一般式 〔式中Ｚは活性エステルの酸残基（塩素、臭素、ヨウ素
などのハロゲン原子又はメチルスルホニルオキシ、エチ
ルスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、パラ
トルエンスルホニルオキシなどのアルキル又はアリール
スルホニルオキシなど）を示し、他の記号は前記と同、
５１である。〕で表わされる化合物と一般式 （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物を反応させる方法。

この反応は適当な溶媒（前記と同義）中、脱酸剤（炭酸
アルカリ、重炭酸アルカリ、アルカリアルコラードなど
の無機アルカリ又はトリエチルアミン、ジメチルアニリ
ン、ピリジンなどの有機塩基）の存在下に行なわれる。

反応は通常室温付近から溶媒の沸点付近で数時間から数
十時開の間で行なわれる。なお、一般式（ＩＸ）で表わ
される化合物は、一般式 ％式％） （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物を原料として、たとえば前記方法１
〜４を用いて容易に得られる。

方法６ 一般式　　　エ Ｈ （式中各ＭＬｒ号は前記と同義） で表わされる化合物と一般式 （式中各記号は前記と同義） で表わされる化合物とを反応させる方法。

この反応は前記方法５で述べたと同様に行なわれる。こ
うしてイリ・られた一般式（Ｉ）の化合物は通常の化学
的操作により単離精製できる。

本発明化合物は不斉炭素を有するが、全ての光学活性体
およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含されるもの
である。ラセミ化合物は所望により、だとえは光学的に
活性な酸（泊石酸、ジアセ酸、ジトルオイル酒石酸など
）を作用させてジアステレオマーを形成させ、ついで晶
出、蒸留、クロマトグラフィーなどで分ｎＬシ、分σＥ
した塩から先学的に活性な塩基を取得できる。また、光
学活性な原料化合物を用いて、所望する立体配置を有す
る化合物を立体選択的に製造することもできる。

木和明化合物は塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、イｉ
４を酸塩、シュク酸塩、マレイン酸塩、フマル噴塩、酒
石酸塩、酢酸塩などの無に％塩又は何偵塩にすることが
できる。

末完り１化合物は、たとえば、犬での椎骨前脈面流増加
作用および冠血流増加作用、家兎での脳血流増加作用、
自然発症高血圧ラットでの降圧作用においてすぐれてお
り、さらにこれらの作用が著しく長いという特徴を有し
ている。

本発明化合物を医薬として用いる場合、それ自体又は薬
理上ｉｒｒ容され得る適宜の賦形剤、］ＬＩ体、希釈剤
などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又は注射
剤などの形感で経口的又は非経口的に投与できる。投与
量は、経ロＦオ与の場合、通常成人１日あだりｌ　ｍｇ
〜ｓｏｍｇ程度であり、これらを１回まだは数回に分け
て投与されるが、年令、体重、および／′！ｉたは処［
・７ずべき病状の）〕１篤度や治療に対する反応にＪ：
り変わりつる。

以下に実施例をあげて不発ｔＪ］を更に詳細に述べるが
、本発明は何らこれらに限定されるものではない。

なお、以下のＪＵＫ例において２種のジアステレオ異性
体が１１ノられる場合、薄層クロマトグラフィー分析で
上部に（か出される異性体をα−ジアステレオ異性体、
下部に検出されるものをβ−ジアステレオ異性体と仮称
する。

実施例１ アセト酢酸・（１−フェニル−２−（Ｎ−ベンジル−ｔ
ｒ−メチルアミン）エチル〕エステル１ｏ、４ｇ１フル
フラール３．１ｇ、β−アミノクロトン酸メチルエステ
ル３．７ｇをインプロピルアルコール１００ｍｇに溶解
させたのち、１ｏ時間加熱還流させる。反応液を減圧濃
縮し、残有をシリカゲルクロマトグラフィー〔ジクロロ
メタン：酢酸エチル＝９８：２（容量比）〕により分Ｐ
ｒ、精製する。先に溶出する溶離液を濃Ａτ１ｄする。

残留油状物をアセトンに溶解させたのち、塩化水素アル
コール溶液を加える。析出する結晶を戸数し、メタノー
ル−エーテル混合溶媒から再結晶すると、融点１７２〜
１７３℃（分解）の２，６−ジメヂルー４−（２−フリ
ル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン醒−３−メチルエステル−ｓ−〔ｉ−フェニル−２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル
＋１塩酸塩・１／２水和物（（１１−ジアステレオ異性
体）が得られる。また、後から溶出する溶（１（６液を
同様に処理すると、融点２０２〜２０４°Ｃ（分解）（
メタノール−エーテルから再結晶）のβ−ジアステレオ
異性体（塩酸塩）が得られる。

実施例２ ２．６−シメチルー４−（２−チェニル）　−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−モツメチル
エステル８．８ｇをジクロロメタン１００ｍｆ’に加え
る。氷水で冷却しながら、０〜５℃で・五塩化リン６．
９ｇを一度に加える。反応液を０〜５℃に保ち、１時間
撹拌する。生成しノと酸クロライドを単離することなく
、ドライアイス−メタノール（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エタノール２３、１　ｇをジクロロメタンＳ
Ｏｄに溶ｆ１ｒさせた液を３０分で滴下する。放冷し、
Ｏ′Ｃに上昇したのち、氷水で冷却しながら２時間撹拌
する。ジクロロメタンノ亡）を５％炭酸ナトリクム水溶
液、５％ｊ１，１１１ψ水、５％炭酸す）　ＩＪウム水
溶液で洗浄する。ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシ
クムで：；ｉｓ　煙し、ジクロロメタンを減圧留去する
。残有をカラムクロマトグラフィーに付し、実施例１と
同１浜に処」！１］する。先に溶出するｋＰＪ液から、
融点２１９〜２２１℃（分解）（メタノール−エーテル
から再結晶）２．６−シメチルー４−（２−チェニル）
　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン１
〜東−３−メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）エチル〕エステル
拳塩酸塩（α−ジアステレオ異性体）が得られる。

また、後から溶出する溶閂１ｉ液から、（１（Ｋ点２０
４〜２０６℃（分解）（イソプロピルアルコールから再
結晶）のβ−ジアステレオ異性体（塩酸塩）が得られる
。

実施例 アセト酢酸・〔１−フェニル−２−（ｐｒ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル１３ｇ、ピリジン
−２−アルデヒド４．３Ｅ、β−アミノクロトン酸メチ
ルエステル４．６ｇをイソプロピルアルコール１１０　
ｍｅに溶解させたのち、１４時間ａ＋熱減流させる。反
応液を減圧１（４失する。残有をカラムクロマトグラフ
ィーに伺し、実施例゛１と同様に処理する。先に溶出す
る溶ＰＩＰ、液から、融点１５９〜１６１℃（イソプロ
ピルアルコールから再結晶）の２，６−シメチルー４−
（２−ピリジル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５−（１−フ
ェニル−２−（Ｎ−ベンジル−１１−メチルアミノ）エ
チル〕エステル（α−ジアステレオ異性体）が得られる
。まだ、後から溶出する溶１’１ｆｌｌ液から、融点１
４７〜１４８℃（分子％）（エタノールから再結晶）の
β−ジアステレオ異性体（塩酸塩・１水和物）が得られ
る。

実施例４ アセト酢酸・〔１−フェニル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エチル〕エステル９．８Ｂ、５−メチ
ル−フラン−２−アルデヒド３．３ｇ。

β−アミノクロトン酸メチルエステル３．５ｇをイソプ
ロピルアルコールに溶解させたのち、１６時間加熱還流
させる。反応液を減圧ｌ農編し、残有をベンゼンに溶解
させる。ベンゼン溶液を水洗しプこのち、３規定塩酸水
を３０　ｒｕｅ加えて振とぅする。

褐色油状物が分離する。水およびベンゼンを傾しゃして
除き、分げＬ油状物ケクロｒ１ホルムに溶解させる。り
１ｊロポルム溶液を炭酸カリ水溶液で洗浄したのち、無
水］ｅに酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを減
圧留去する。残有をカラムクロマトクリフィーに付し、
実施例１と同様に処理する。

先に溶出する溶離液から、融点１９４〜１９５℃（分解
）（メクノールーエーテルから再結晶）の２．６−ジメ
ヂルー４−（５−メチル−２−フリル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−シヵルホン酸−３−メチルエス
テル−５−〔ｌ−７エニルー２−　（’Ｎ　−ヘンシル
−Ｎ−メチルアミノ〕工・チル〕エステル・塩酸塩（（
ＩＩ！−ジアステレオ異性体）が得られる。また、後か
ら溶出する溶離液から、融点１７８〜１８０℃（分解）
（メタノール−エーテルから再結晶）のβ−ジアステレ
オ異性体（塩酸塩）が得られる。

実施例５ アセト酢酸・〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エグール〕エステル９．８ｇ、５−１
０ロー２−チオフェンアル／ヒＦ　４．４ｇ１β−アミ
ノクロトン峻メチルエステル３．５ｇをイソプロピルア
ルコール１００　ｍｅ　Ｋ　ｆｇｈｌ　サぜたのち、２
０時間加熱泥流させる。反応終了後、実施例４七同様に
処理（する。カラムクロマトグラフィーに付して先に溶
出する溶１；ｄ液から、融点３７０〜１７２℃（分解）
（エタノール混合溶媒／ｌ／　７）ｈ　６１丁結晶）の
２，６−シメチルー４−（５−クロロ−２−ヂエニル）
　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シカルホン酸
−３−メチルエステル−５−（１−フェニル−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エヂル〕エステル・塩
酸塩（α−ジアステレオ異性体）が得られる。、ｔた、
後から溶出する溶離液から、融点１６６〜１６８℃（分
解）（エフノール−エーテルから再結晶）のβ−ジアス
テレオ異性体（塩酸塩）が得られる。

実施例６ アセＨＮ）：＃７ｆ２・〔１−フェニル−２−（Ｎ−ベ
ンシル−ｋＴ−メチルアミノ）エチル〕エステル１３．
０ｇ＜β−アミノクロトン酸メチルエステル４．６ｇ。

５−フェニル−３−イソキサソールアルデヒＦ６．９ｇ
ｔイソプロピルアルコール１５０ｍｅＫ溶解させたのち
、２０時間加熱泥流させる。反応液を減圧濃縮し、残有
をトルエンに溶解させる。トルエン溶液を３規定塩酸水
Ｓｏｍｅと振とうする。褐色油状物が分離する。トルエ
ン、水を頌しゃして除き、分離油状物をクロロホルムに
、溶解させる。クロロホルム溶液を＃、酸カリ水溶液で
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロ
ロホルムを減圧留去する。残存をアセトンに溶解させた
のち、塩化水素エタノール溶液を加える。析出した結晶
をＰ取する。粗結晶を、アセトン−エタノール混合溶媒
から再結晶すると、融点１９７〜２００℃（分１３ゲ）
の２，６−シメチルー４−（５−フェニル−３−インキ
サゾリル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸−３−メチルエステル−５−〔ｌ−フェニル
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エ
ステル・塩酸塩（Ｏ７−ジアステレオ異性体）が得られ
る。ｐ液を減圧ｄ′妹結し、伐イ“ｔをクロロホルムに
溶解させる。クロロホルムｇ液を炭酸カリ水溶液、水で
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。クロ
ロホルムを減圧留去する。残置をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより清製し、同様に塩酸塩とすると、融点２
１９〜２２１℃（分解）（メタノールから再結晶）のβ
−ジアステレオ異性体（塩酸塩）が得られる。

実施例７ アセト酢酸・（１−（２−チェニル）−２−（Ｎ−ヘン
シル−Ｎ−メチルアミン）エチル〕エステル９．９ｇ、
フルフラール２．９ｇ、β−アミノクロトン酸メチルエ
ステル３．５ｇをイソプロピルアルコール１００ｍｅに
溶解させたのち、２０時間加熱還流させる。反応液を減
圧濃νｆ　ｔ、、残査をベンゼンｌ　ＯＯｒｒ、ｅに溶
解させる。ベンゼン溶液を水洗したのち３規定塩Ａｔ２
水５０　ｍｅと振とうする。′褐色油状物が分ｋｉ：ｋ
　”ｊる。ベンゼン、水を頌しゃして除き、分ｉ１！油
状物をクロロ１；〜ルムに溶解させる。クロロホルム溶
液を炭酸カリ水溶１１々で洗ｌｐシだのち、無水硫酸イ
グネシクムで乾燥する。クロロホルムを減圧留去する。

残有をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
する。先に溶出する溶１惟液から、蒔１１→りロマトグ
ラフイ−（メルクシリカゲルプレート、展開溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝９：０．５）分析で、Ｒｆ＝０
．６４を示す黄色油状物として、２，６−シメチルー４
−（２−フリル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン１１象−３−メチルエステル−５−（１
−（２−ヂエニル）　−２−（１ｉ−ヘンシル−Ｎ−メ
チルアミノ）エヂル〕エステル（ｃｌ！−ジアステレオ
異性体）が得られる。まだ、後から溶出するｆｇＦ’、
！Ｒ液から、薄層クロマドグ２フイー（前記と同じ条件
で実施）分析で、ｕｆ＝０．．５０を示す黄色曲状物と
して、β−ジアステレオ異性体が得られる。

上記実施例と同様にして、たとえば次の化合物が製造さ
れる。

（６）　２．６−シメチルー４−（５−ニトロ−２−フ
リル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シカ／
Ｌ／ポン酸−３−メチルエステル−５−Ｃ１−フェニル
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エ
ステル （９）　　２．６−シメチルー４−（２−オキサシリル
）、−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸−３−メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−（
Ｎ−ベンジル−１？−メチルアミノ）エチル〕エステル （圃　２，６−シメチルー４−（２−チアゾリル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン・酸−３
−メチルエステル−５−〔ｌ−フェニル−２＝（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル （ｌｌ　　２．６−シメチルー４−（２−イミダゾリル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
−３−メチルエステル−５−［１−フェニル−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］エステル　　
、 θ″４２，６−シメチルー４−（５−ピリミジニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エヂル〕エステル （１’４２．６−シメチルー４−（２−ピロリル）　−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−メチルエステル−５−〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ／＜
ンシル−Ｎ−、、ｌ／チルア三〕）エチル〕エステル （１荀　２，６−シメチルー４−（２−７リル）　−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
メチルエステル−５−（１−ｐ−クロロフェニル−２−
（１丁−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ニスデ
ル （１→　２，６−ジメヂルー４−（２−フリル）　−１
，４−シヒドロヒリシンー３，５−ジカルボンｐ−３−
メチルエステル−５−（１−ｐ−＃−ルフェニルー２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルジエステル （ｌ→　２．６−ジメヂルー４−（２−７リル）　−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
メチルエステル−５−（１−ｐ−７トギシフエニルー２
−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ニスデ
ル θ７）２．６−シメチルー４−（２−フリル）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メ
チルエステル−５−（１−ｍ−ニトロフェニル−２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルジエステル （ｌ→　２，６−ジメグールー４−（２−フリル）　−
１，４＝シヒドロヒリシン−３，５−ジカルボンｆｆ１
３−メチルエステル−５−（１−（２−フリル）−２−
（１ｒ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチルジエステ
ル （１９）　　２．６−シメチルー４−（２−フリル）　
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンＥｉ
２−３−メチルエステル−５−（１−（３−ピリジル）
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルジエ
ステル （財）　２，６−シメチルー４−（５−クロロ−２−チ
ェニル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，Ｓ−ジカ
ルボン酸−３−メチルエステル−５−Ｃ１−ｐ−クロロ
フェニル−２−（Ｎ−ベンジル−ｍ−メチルアミノ）エ
チルジエステル シ０２，６−シメチルー４−（２−フリル）　−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンｅ−３−メチ
ルエステル−５−〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ−ｐ−フル
オロベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルジエステル （財）　２，６−シメチルー４−（２−フリル）　−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン！−３−
メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−（ｌｉ−ｐ
−ｖロロベンジル−Ｎ−メチルアミ／）Ｚ−ｆ−ル〕エ
ステル （財）　２，６−シメチルー４−（２−フリル）　−１
，４−シヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
メチルエステル−５−（１−フェニル−２−（ｔｒ−ｐ
−メトキシベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エステル （財）　２，６−シメチルー４−（２−フリル）　−Ｌ
　４−シヒドロヒリシンー３．５−ジカルボン１）２−
３−メチルエステル−５−（１−フェニル−２−〔Ｎ−
（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｊ−メチル７’Ｅノ
〕エチル〕エステル シＱ　２，６−シメチルー４−（２−７リル）　−１，
４−シヒドロヒリシンー３，５−ジカルボンｅ　−３−
メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−（Ｎ−フエ
ネヂルーＮ−メチルアミノ）エチル〕ニスデル 四　２，６−ジメヂルー４−（２−フリル”）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メ
チルエステル−５−（１−フェニル−２−（Ｎ−ｐ−ク
ロロフェネチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル し７）２．６−シメチルー４−（２−フリル）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メ
チルエステルー５−〔１−フェニル−２−（Ｎ−ｐ−メ
トキシフエ；）ζチル−１１−メチルアミノ）エヂル〕
エステル ｔ２＋９２．６−ジメヂルー４−（２−フリル）　−Ｌ
　４−シ＋こドロビリジニ□　　３．５−シｈルボン（
７ｉ−３−エチルエステル−５−〔１−フェニル−２−
（ｇ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル ｉ２１　２，６−シメチルー４−（２−フリル’）　−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−メチルエステル−５−〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−エチルアミノ）エチル〕エステル −２，６−シメチルー４−（３−フリル）　−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチル
エステル−５−〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ−ベンジルー
Ｎ−メチルアミノ）エヂル〕エステル Ｉｌｌ　　２．６−シメチルー４−（３−チェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸、３
−メチルエステル−５−〔１−フェニル−２−（Ｎ−ペ
ンジルーＳ−メチルアミノ）エチル〕エステル 略　２，６−シメチルー４−（３−ピリジル）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンｅ−３−メ
チルエステル−５−〔ｌ−フェニル−２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕エステル （ハ）　２，６−シメチルー４−（４−ピリジル）　−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンｎ（！
２−３−メチルエステル−，５−，（１−フェニル−２
−（Ｎ−ペン’；　ルー　Ｌｉ　−／　チルアミノ）エ
チル〕エステル ｔ３４２．６−シメチルー４−（５−メチル−３−フリ
ル）　−１，４−ジヒドロピリジン−３，５〜ジカルボ
ン酸−３−メチルエステル−！’１−ＣＩ−フェニルー
２−（Ｎ−ベンジル−１Ｉ−メチルアミノ）エチル〕エ
ステル 代ｊｒｉ！人　弁理士　高宮城　　１」カ第１頁の続き ｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０５１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４　
Ｃ３０７１００）　　　　　　　　　　　　６６４０−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
３３３１００）　　　　　　　　　　　　８２１４−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９／１４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
３３３１００８２１４−４Ｃ ３０７１００）　　　　　　　　　　　　６６４０−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１３１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
２６１１００）　　　　　　　　　　　　７３３０−４
Ｃ＠発　明　者　青英木 中津市中殿町１丁目５４５−６ ０発　明　者　乾淳 東京都北区豊島５丁目６番１１− １６ ０発　明　者　相原研− 福岡県上郡吉富町大字広津１３３６ −９１３＝

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸エステルＦａｊＱ体又はその［Ｍ。 〔上記式中、Ｘは５〜６貝環の芳香族複素環を、Ｙはア
   リールまたは５〜６貝環の芳香族複素環を、Ｒ１は低級
   アルキルを、Ｒ２，Ｒ３は同一または異なる低級アルキ
   ルを　Ｒ４は低級アルキルを、Ｒ５はアラルキルを、ｎ
   は１または２を示す。〕