SU571191A3 - Способ получени нитроимидазолов или их солей - Google Patents

Description

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ HI, обознача  af.nniomianriffs aniatn, представл ет собой, например, упом н 1Ъ1Й выше шгзпглй алкил, содержавдтй аштногрЗТЕг/, в частности третичную a yшнorpyIПP, Третнш а    шчогруггиа - это, например, длш-зший алкнлашгп: Д-тз;1етилаьшн, N метил N этил - амп:;.; диэтгЕЯйп/гти, рд - /; -лроп ламин или ,ди - : бугеламии кгт ккзашй алкиленамин. Арип RI озшщет замещешгый арилымй остаток , например однократно. ДЕухкратно или многократно замещеш{ый феш1лыть1Й PUIH нафтильш,тй оста ток, или незамещенный феш-шыий или нафтилышй остаток, шпример 5, 6,1, 8 - тет тапщро - 1 - ил.и 2 -нафтильный остаток, Преддочтителыю однократно или двухкратно замеитенпый фептгаьпь-й или нафТИЛЫ1ЫЙ остаток и, в ссобе нссти, однократно замеще1шый фе1тльный тши нафтильный остаток, предпочтительно однократно замегаепный фегшльлый остаток, Ариль1Еый остаток Rj мо дат быть зар,ещен указанными выше низшими алкш1Ы ыми гр тшами, а также низшей алкоксигруппой,а томами талотена или трифтормет «тгр 1111ой. В качестве атомов ra.noгеш используют атомы аюра или брома, в частности фтор. Низша  алкокситруппа - это, например , метокси-, ЭТОКСИ-, н-проЕтшюкси-, изопрошшокС№ , н-бутилокси- или н-пентилокситрупна. а 1йзший алкиламин - это, ипример метиламин, этиламин и ди1О13ший алкила№{н, наприг дер диметиламин , этш1метилаш}н или дизтилагу«1н. Исходные вещества II известны или если они новые, могут быть . извест ыми методами. Исходные соединени  формулы П можно нолу1-тть , подверга  взаимодействию имидазол формулыг--М I Д-ZШ где R имеет вышеуказанные зшчени , а Z означает реакционноспособную, зтерифицирован-ную несложный эфир оксигруппу, реакционноспособную , этерифидированную в простой зфир оксигруппу , свободную или этерифидированную в простой зфир мсркаптогрунну, аммониевую группу или сульфонилгруппу, с соедине1шем формулы IV HN /N-X-R в которой RI и X имеют указанные значе ш . В зависимости от условий способа и иснользуемых исходных BeuiecTB делев(ле продукты в свободном виде или в виде их солей с кислотами. Так, шпример, можно получать основные, нейтральные Ш1И смешаннь е соли, в соответствующем случае также их геми-, моно-, сесквп- или нолигидаты . Соли .новых соединений с кислотами можно HSBecTiHiSM образом превращать в свободное соединение , шпример, использу  основные средства: щелочи , ионообмештки и др. Полученные свободные основани  вместе с оргйШэческими или неорганическими кислотами могут образовать соли. Дл  этого примен ют предпочтительно такие кислоты, которые подход т дл  образовани  тераневтически применимых .солей, например галогенводородные , серную, фосфорные, азотную, надхлорную кислоты, алифатические, алициклические, аромат1 еские или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую,  нтарную, гликолевую, :/|ОЛОчную,  блочную, иитптую, пймонную, аскорбинрвую , малег;,а )вую, оксималеиновую или пировшюградн ю кислоту. Также используют фенилуксусную, бензойную, п-аминобензойную, атраш ловую, п-оксибензойную , салидиловую или п-аминосалидиловую кислоту , эмбоновую кислоту, метансульфоновую, этансульфоновую , оксизтансульфоновую, этиленсульфоновую кислоту; галогенбензолсульфоновую, толуолсульфоновую , нафталинсульфоновую или сульфониловую кислоту; метионин, триптофан, лизин или аргинин. Эти и другие соли новых соединений, например пикраты, можно примен ть также в цел х очистки получешгых свободных оснований, перевод  свободные основагш  в соли, с последующим отделением послед1шх и вьщел   из солей основани . П р и м е р 1. К раствору из 0,4 мл концентрировагшой азотной кислоты и 4 капель кондентрированной серной кислоты прибавл ют 68 мг 1 - (метилсульфонил ) - 2 - оксо - 3 - 1 - метилимидазолил- . - (2) - тетрагидроимидазола и реакционную смесь нагревают при 110-115° С в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают на лед, нейтрализуют карбонатом натри  и экстрагируют этиладетатом. Экстракт высушивают N32804 и затем выпаривают. Остаток после выпаривани  хроматографируют на силикагеле . Получают 1 - (метилсульфонил) - 2 - оксо - 3 - метил - 5 - нитроимидазолил (2) - тетрагидроимвдазол , который плавитс  при 202-204° С. Исходное соединеьше получают следующим образом . К раствору из 16 г 2 - амино - I - метилимидазола в 165мл ацетонитрила добавл ют по капл м ггри перемешивании в тече1ше 30 мин раствор из 31 г хлорэтилизодианата в 80 мл ацетонитрила при комнатной температуре и затем нагревают 10 час с обратным холодильником. Раствор охлаж;дают и остаток перекриста пизовывают. Свободное основа1ше - 1 - метил - имидазолил (2) - имидазолидинон осаждают карбоштом кали  и крис1аллнзуют из хлороформа-эфира; т.пл. 136-137°С. К раствору из 500 мг 1 - метил - имидазолил (2) - имвдазолидин - 1 - она в 5 мл димстилформамида и 30 мл диоксана, охлаждош мч- до 10 С,