Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych nitroimidazoli oraz ich soli posiadajacych cenne wlasciwosci farmakologiczne.Nowe nitroimidazole przedstawia wzór ogólny 1, w którym jeden z podstawników Ri oznacza wodór lub nizszy alkil, R2 oznacza grupe nitrowa, R3 oznacza nizszy alkil, hydroksy-niiszy alkil, nizszy-alkoksy-nizszy aikil, nizszy alkilosulfonylo-nizszy alkil lub amino-nizszy-alkil, R4 oznacza grupe keto lub tioketo, X oznacza grupe karbonylowa, tiokarbonylowa, sulfinylowa lub sulfonylowa, przy czym gdy X oznacza grupe karbonylowa, Rs oznacza nizsza grupe alkoksylowa, aminowa, nizsza afkiloaminowa lub nizsza dwualkiloaminowa, a gdy X oznacza grupe tiokarbonylowa, sulfinylowa lub sulfonylowa, R5 oznacza nizsza grupe alkilowa, arylowa, aminowa nihza aikiioaminowa lub nizsza dwualkiloaminowa, „alk" oznacza nizsza grupe alkilowa o 2—4 dtomdch C w lancuchu alkilenowym.Nizszymi resztami uprzednio i nastepnie wymienianymi sa przede wszystkim reszty zawierajace do 7 atomów C zwlaszcza do 4 atomów C.Nizszymi resztami alkilowymi sa na przyklad reszta metylowa, etylowa, n-propylowa, lub izopropylowa albo prosta lub rozgaleziona reszta butylowa, pentylowa, heksylowa lub heptylowa, które moga byc przylaczone w dowolnym polozeniu. < Nizszymi grupami hydroksy-alkilowymi sa przede wszystkim zawierajace co najwyzej 7 atomów wegla, zwlaszcza najwyzej 4 atomy C, w których czesc nizsza — alkilowa posiada powyzsze znaczenie, na przyklad oznacza hydroksymetyl, 3-hydroksy-n-propyl a zwlaszcza 2-hydroksyetyl.Nizszymi resztami aIkoksy Iowym i nizszej reszty alkilowej sa na przyklad takie, które w czesci nizszego aikilu posiadaja do 7 atomów C, korzystnie do 4 atomów C, jak na przyklad reszta metoksymety Iowa, etoksymetylowa, n-propoksymetylowa, n-butoksymetylowa- 2-/n-butoksy-etylowa, 3-/n-propoksy/-propylowa lub zwlaszcza 2-meto ksymetyIowa.Nizsza reszta alkilosulfonylowa nizszej reszty alkilowej jest na przyklad wyzej wymieniona nizsza reszta alkilowa posiadajaca nizsza grupe alkilosulfonylowa, w której czesc stanowiaca nizszy alkil ma powyzsze znaczenie jak grupa metylosu IfonylornetyIowa, etylosulfonylometylowa, 2-metylosulfonyloetylowa, n-propylo-2 95 691 sulfonylornetyIowa, 2-n-propylosulfony!oetylowa, 3-n-propylosulfonylo-n-propylowa lub etyiosuifonyloetylowa, a zwlaszcza 2-etylosulfonyloetylowa. ! Grupa amino-nizszo alkilowa jest na przyklad wyzej wymienionym nizszym alkiJem zawierajacym grupe aminowa zwlaszcza trzeciorzedowa grupa aminowa. Trzeciorzedowymi grupami aminowymi jest na przyklad nizsza dwualkiloaminowa jak dwumetyloaminowa, N-mety!o-N-etylo-aminowa, dwuetyloaminowa, dwu-n-propy- loaminowa lub dwu-n-butyloaminowa albo nizsza-alkilenoaminowa, przy czym czesc stanowiaca nizszy alkllen moze byc takze przerwana heteroatomem takim jak oksanizszyalkilenoarninowy, tia nlzszy-alkilenoarninowy lub azanizszy-alkilenoaminowy, na przyklad pirolidynowy, piperydynowy, morfolinowy, tiomorfolinowy, 2,6-dwu- metylo-tiomorfolinowy, piperazynowyr N'-metylopiperazynowy iuh N'-/|3-hydroksy-etylo/-piperazynowyn Rod¬ nik amino-nizszyalkilowy moze byc taki jak na przyklad dwumstyloaminometyj, dwuetyloaminomety!, 2-dwu- metyloaminoetyl, pirolidynometyl, 2-pirolidyno-etyl, 3-pirolidyno-n-propyl, piperydynornetyl, morfolinonietyl, 2-morfolino-etyl, 2-tiomorfolino-etyl, piperazynó-metyl, 2-piperazyno-ety!, NJ-m^tylopiperazymmety!# 37N' -metylopiperazyno/-n-propyl i NV|3-hydroksy-ety!o/-piperazyno-metyL « Podstawnik arylowy R5 jest ewentualnie podstawionym, na prr/klad jednokrotnie, dwukrotnie lub równiez wielokrotnie fenylem lub naftylem, a takze nie podstawionym fenylem lub naftylem, jak równiez ewentualnie podstawiona reszta 5,6,7,8-czterowodoro-1- lub 2-naftylowa, Korzystna reszta }est ewentualnie jednokrotnie lub dwukrotnie podstawiona reszta fenyIowa lub naftyiowa, a zwlaszcza ewentualnie jednokrotnie podstawiona reszta fenylowa lub naftylowa, a przede wszystkim ewentualnie jednokrotnie podstawiona reszta fenylowa. < Reszta arylowa R5 jest podstawiona wyzej wymieniona nizsza grupa alkilowa. ¦ Reszta arylowa R5 moze byc równiez podstawiona wyzej wymieniona nizsza grupa aLkoksylow^.Jako nizsze grupy alkilenowe wystepuja rozgalezione lub zwlaszcza nie rozgalezione nizsze grupy alkilenowe o 2—4 atomach C w lancuchu alkilenowym jak 1,2-propylenowa, 1,2-butyfenowa, 1,2-pentyfenowa, 1,2-heksylenowa, 2-metyleno-1,2-propylenowa,2,3»butylenowa, 1,3-butyienowa, 1,3-propyknowa, 1,4-butyleno- wa lub zwlaszcza 1,2-etylenowa. « Nowe zwiazki posiadaja cenne wlasciwosci farmakologiczne, korzystniejsze w stosunku do substratu.Wykazuja one dzialanie zwlaszcza przeciwko bakteriom w szczególnosci przeciwko gram-ujemnym, przeciwko pierwotniakom i robakom, jak Trichomonae, Schistosomae, a przede wszystkim affieby, co wykazaly badania na zwierzetach, na przyklad na watrobie zdrowych chomików, które zarazone sztucznie Eutamoeba histolytica, przy podawaniu w dawkach doustnych 10—100 mg/kg. Nowe imidazole moga byc stosowane zwlaszcza jako srodek przeciwko amebom, Schistosomae, Trichomonae i bakteriom. Oprócz tego nowe trnidazoie moga sluzyc jako produkty wyjsciowe lub pólprodukty do wytwarzartia innych zwiazków, zwlaszcza o dzialaniu leczniczym. » Wynalazek dotyczy przede wszystkim wytwarzania zwiazków o wzorze 1a, w którym Ri oznacza wodór lub nizszy alkii, R3 oznacza nizszy alkil, hydroksynizszyalkil,nizszy^alkoksy-niz$zy-alkil, nizszy-alkilosulfony- lo-nizszy-alkil lub amino-nizszy-alkil, R4 oznacza grupe keto, X i R5 posiadaja znaczenie podane powyzej, alk oznacza nizszy alkilen o 2—4 atomach C — w lancuchu alkilenowym, oraz ich soli. •.Wynalazek dotyczy wytwarzania zwlaszcza tych zwiazków o wzorze 1a, w którym Ri R4 R3 i alk posiadaja znaczenie podane przy wzorze 1a, X oznacza grupe karbonyiowa, R5 oznacza nizsza grupe alkoksyIo¬ wa, aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa lub nizsza grupe dwualkiloaminowa, ¦ Szczególnie interesujace sa zwiazki o wzorze 1a, w którym Ri ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1a, R3 oznacza nizszy alkil, na przyklad metyl lub etyl, hydroksy-nizszy alkil jak na przyklad j3-hydroksyetyl, /Miydroksypropyl, alk oznacza grupe 1,2-etylenowa, X oznacza grupe karbonyiowa, R4 oznacza grupe keto, R5 oznacza nizsza grupe al koksyIowa, na przyklad metoksylowa lub etoksylowa, grupe aminowa, n&sza-alkiloami- nowa lub nizsza-dwualkilo-aminowa oraz ich sole.Jeszcze bardziej interesujace sa zwiazki o wzorze 1a, w których X oznacza grupe tiokarbonylowa, sulfinylowa, lub sulfonyIowa, R! ma znaczenie podane powyzej, R3 oznacza nizszy alkil taki jak metyl lub etyl i nizszy hydroksyalkil taki jak 0-hydroksyetyl lub jS-hydroksypropyl, alk oznacza grupe 1,2-etylenowa, R4 oznacza grupe karbonyiowa, R5 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, jak na przyklad grupa metoksylowa lub etoksylowa, aminowa, nizsza-alkilo-aminowa lub nizsza-dwualkiloaminowa oraz ich sole, » W szczególnosci z nowych imidazoli o wzorze 1 nalezy wymienic: 1-/metylosulfonylo/-2-keto-3-[1-m8tylo- -5-nitroimidazolilo/2/]-czterowodoroimidazol, 1-N,N-dwuetylokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo- /2/]-czterowodoroimidazol, 1-N,N dwumetylokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitro-imidazolilo-/2/]-czterowodo- roimidazol, 1-N-etylotiokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol i 1-N-me- tylotiokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitro-imidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol; zwiazki które na watrobie zdrowych chomików zarazonych sztucznie Entamoeba histolitica przy podawaniu doustnym w dawkach —100 mg/kg tworzyly wyrazna strefe zabezpieczona.95 691 3 Nowe nitroimidazole otrzymuje sie poddajac imidazol o wzorze 2, w którym R3 R4, R5, X i alk posiadaja znaczenie podane powyzej i gdy R'i oznacza wodór lub nizszy alkil, a R'2 oznacza wodór reakcji nitrowania, .» Nitrowanie przeprowadza sie sposobem znanym w chemii dla imidazoli, na przyklad za pomoca kwasu azotowego, kwasu azotowego z kwasem karboksy Iowym, jak na przyklad octowy, kwasu azotowego z bezwodni¬ kiem kwasu karboksylowego jak bezwodnik kwasu octowego z mieszanym bezwodnikiem kwasu azotowego i karboksylowego jak na przyklad octowego, przez termiczne i/lub kwasne traktowanie soli addycyjnych kwasu azotowego ze zwiazkiem o wzorze 4, czterotlenkiem azotu, na przyklad czterotlenkiem azotu — trójfluorkiem boru zwlaszcza w odpowiednim rozpuszczalniku, na przyklad nitroweglowodorze jak nitroalkanie na przyklad nitrometanie lub czterotlenku azotu, na przyklad acetonitrylu lub odpowiednim N-nitrozwiazku. • Odpowiednimi N-nitro-zwiazkami sa na przyklad nitroamidy jak nitrouretany, nitroguanidyna, nitrobiuret " nitromocznik, na przyklad etylenodwunitromocznik (por.J.Orc^Chem. 1952, 1886—1894).Nitrowanie mozna prowadzic w srodowisku kwasnym jak kwasu octowego, a przede wszystkim kwasów mineralnych, zwlaszcza siarkowego, korzystnie w postaci stezonej. Traktowanie kwasem soli addycyjnych kwasu azotowego ze zwiazkiem o wzorze 4 przeprowadza sie w podwyzszonej temperaturze miedzy 40-100°, korzyst¬ nie 60—80°. Produkt wyodrebnia sie znanymi metodami, na przyklad przez wylanie mieszaniny reakcyjnej na lód lub do wody z lodem. » Wymienione reakqe przeprowadza sie w zwykly sposób z zastosowaniem lub bez srodków kondensujacych i/lub katalizatorów przy obnizonej, normalnej lub podwyzszonej temperaturze, ewentualnie w zamknietym naczyniu. Ewentualnie korzystnie jest pracowac w wiekszym rozcienczeniu. * Substraty o wzorze ogólnym 2, sa znane lub, jesli sa nowe moga byc otrzymane znanymi metodami. - Substraty o wzorze ogólnym 2, otrzymuje sie poddajac imidazol o wzorze ogólnym 3, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza reaktywna zestryfikowana grupe hydroksylowa, reaktywna zeteryfikowana grupe merkaptanowa, grupe amoniowa lub grupe sulfonylowa, reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym R4, R5 Xi „alk" maje wyzej podane znaczenie. W zaleznosci od warunków procesu i produktów wyjsciowych otrzymuje sie produkty wyjsciowe w postaci wolnej lub w postaci ich soli addycyjnych. Mozna na przyklad z zasadowych, obojetnych lub mieszanych soli ewentualnie otrzymac pól-, mono-, póltora- lub wielowodziany. » Sole addycyjne nowych zwiazków mozna w znany sposób przeprowadzic w wolne zwiazki, na przyklad za pomoca srodków zasadowych jak alkalia lub wymieniacze jonowe, zas otrzymane wolne zasady moga z organicznymi lub nieorganicznymi kwasami tworzyc sole. Do otrzymywania soli addycyjnych z kwasami stosuje sie zwlaszcza kwasy odpowiednie do tworzenja soli stosowanych w lecznictwie. Takimi kwasami sa: kwasy chlorowcowodorowe, siarkowe, fosforowe, azotowe, nadchlorowe, alifatyczne, a-licykliczne, aromatyczne lub heterocykliczne kwasy karboksylowe lub sulfonowe jak mrówkowy, octowy, propionowy, bursztynowy, glikolowy, mlekowy, jablkowy, winowy, cytrynowy, askorbinowy, maleinowy, hydroksymaleinowy lub pirogro- nowy, fenylooctowy, benzoesowy, p-aminobenzoesowy, antranilowy- p-hydroksybenzoe*owy, salicylowy, lub p-aminosalicylowy, embonowy, metanosulfonowy, etanosulfonowy, hydroksyetanosulfonowy, etylenosulfono- wy, chlorowcobenzenosulfonowy, toluenosulfonowy, naftalenosulfonowy lub sulfanilowy, oraz metionina, tryptofan, lizyna lub arginina. Te i inne sole nowych zwiazków jak na przyklad pikryniany, moga sluzyc takze do oczyszczania otrzymanych wolnych zasad, przy czym zasady wolne przeprowadza sie w sole, oddziela i z soli ponownie przeprowadza w zasady. Z powodu scislych zaleznosci miedzy nowymi zwiazkami w postaci wolnej i w postaci ich soli rozumie sie pod okresleniem wolne zwiazki, wystepujacym uprzednio i nastepnie takze odpowiednie sole.¦ * ¦ W zaleznosci od liczby asymetrycznych atomów C, doboru produktów wyjsciowych i sposobu postepowa¬ nia otrzymuje sie nowe zwiazki w postaci mieszaniny racemicznej, w postaci racematów lub optycznych antypodów.Mieszaniny racemiczne mozna rozdzielic na podstawie róznic fizyko-chemicznych czesci stalych w znany sposób, na przyklad na drodze chromatograficznej i/lub krystalizacji frakqonowanej. Czyste racematy mozna otrzymac znanymi metodami, na przyklad przez krystalizacje z optycznie czynnych rozpuszczalników, za pomoca drobnoustrojów lub przez reakcje z optycznie czynnymi kwasami tworzacymi racemiczne sole i rozdzielenie otrzymanych w ten sposób soli, na przyklad na podstawie ich róznej rozpuszczalnosci, na diastereomery, z których przez dzialanie odpowiednim srodkiem uwalnia sie antypody.Stosowanymi zazwyczaj optycznie czynnymi kwasami sa na przyklad postacie D i L kwasu winowego, dwu-o-toluilowinowego, jablkowego, migdalowego, kamforonadsulfonowego lub chinowego. Korzystnie wydzie¬ la sie obie aktywne antypody. < Sposobem wedlug wynalazku mozna otrzymac równiez produkt koncowy w postaci czystego racematu wzglednie optycznych antypod, jesli produkt wyjsciowy zawierajacy jeden lub wiecej asymetrycznych atomów C stosuje sie w postaci czystego racematu wzglednie optycznych antypod.4 95 691 Zgodnie z ich przeciwbakteryjnymi wlasciwosciami zwiazki o wzorze ogólnym 1, i ich sole addycyjne sluza do ochrony hydrofobowych lub innych organicznych materialów o wysokim ciezarze czasteczkowym, które sa narazone na dzialanie bakterii lub innych mikrobów, przy czym materialy te laczy sie razem, impregnuje lub w inny sposób traktuje. Zwiazki te znalazly równiez zastosowanie jako dodatki do pasz wplywajace na wzrost < Stosuje sie je w ilosci 5—500 ppm. ' Zwiazki wedlug wynalazku mozna stosowac równiez w srodkach leczniczych skladajacych sie ze zwiazku aktywnego o wzorze ogólnym 1, lub soli addycyjnych z kwasami dopuszczalnego farmakologicznie stalego nosnika lub cieklego rozcienczalnika. Rodzaj nosnika zalezy od sposobu stosowania. Do stosowania zewnetrzne¬ go na przyklad do dezynfekqi zdrowej skóry, jak równiez do dezynfekqi ran, oraz do stosowania dermatologicz¬ nego i przy infekqach blon sluzowych wywolanych przez bakterie uzywa sie zwlaszcza masci, zasypki i plynów. Bazy masci moga byc bezwodne, na przyklad mieszaniny lanoliny z wazelina lub moga byc wodnymi emulsjami, w których srodek aktywny jest zawieszony. Jako nosniki do zasypek stosuje sie skrobie, skrobie ryzowa, które ewentualnie przez dodanie wysoko zdyspergowanego zelu krzemionkowego moga stac sie lzejsze lub przez dodatek tclku moga stac sie ciezsze.Plyny zawieraja co najmniej jeden srodek aktywny w wodnym zwlaszcza 45—75% roztworze etanolu do którego ewentualnie dodaje sie 10-20% gliceryny. Zwlaszcza do dezynfekcji zdrowej skóry stosuje sie roztwory uzyskane z polietylenoglikolu i innych zwyklych rozpuszczalników oraz ewentualnie emulgatorów. Zawartosc srodka aktywnego w preparatach do stosowania zewnetrznego wynosi korzystnie 0,1—5%.Do dezynfekqi jamy ustnej i gardla stosuje sie wode do plukania wzglednie koncentraty, z których mozna ja przygotowac, zwlaszcza w postaci alkoholowych roztworów o zawartosci 1—5% srodka aktywnego, do których mozna dodawac gliceryne i/lub srodki zapachowe, mozna równiez stosowac tabletki do ssania, to znaczy jednostki dozowania w postaci stalej korzystnie o wzglednie wysokiej zawartosci cukru lub podobnego skladnika i wzglednie niskiej zawartosci srodka aktywnego, na przyklad 0,2—20% wagowych jak równiez pozostalych dodatków takich jak srodki wiazace i srodki zapachowa < Do dezynfekcji jelit i do doustnego stosowania przeciwko infekqom dróg moczowych najodpowiedniejsze sa stale postacie, takie jak tabletki, drazetki, kapsulki zawierajace korzystnie 10-90% srodka aktywnego o wzorze 1, tak aby umozliwic dozowanie dziennej dawki dla doroslych 0,1—2,5 g i odpowiednio zmniejszonej dla dzieci. W celu wytworzenia tabletek i rdzeni drazetek laczy sie zwiazek o wzorze 1 ze stalym, sproszkowa¬ nym nosnikiem jak laktoza, sacharoza, sorbit, skrobia kukurydziana, ziemniaczana kib amylopektyna, pochodne celulozy lub zelatyna, zwlaszcza z dodatkiem srodków wygladzajacych jak stearynian magnezu lub stearynian wapnia lub polietylenoglikole o odpowiednim ciezarze czasteczkowym. Rdzenie drazetek powleka sie nastepnie na przyklad stezonymi roztworami cukru, które moga zawierac na przyklad gume arabska talk i/lub dwutlenek tytanu, albo powleka sie otoczka rozpuszczalna w lotnych rozpuszczalnikach organicznych, lub mieszaninach rozpuszczalników. Do tych otoczek mozna dodawac barwniki w celu odróznienia róznych dawek srodka aktywnego. Miekkie kapsulki zelatynowe i inne zamykane kapsulki wytwarza sie na przyklad z mieszaniny zelatyny i gliceryny. Moga one zawierac mieszanine zwiazku o wzorze 1 z glikolem polietylenowym. Czopki zawieraja na przyklad granulat srodka aktywnego ze stalym sproszkowanym nosnikiem jak na przyklad laktoza, sacharoza, sorbitem, mannitem, skrobia jak ziemniaczana, ryzowa lub amylopektyna, pochodnymi celulozy, zelatyna jak równiez stearynianem magnezu lub kwasem stearynowym.We wszystkich postaciach zastosowania zwiazki o wzorze 1 moga stanowic jedyna substancje biologicznie czynna lub tez mozna je laczyc z innymi znanymi farmakologicznymi substancjami czynnymi zwlaszcza przeciwbakteryjnymi i/lub przeciwgrzybicznymi albo innymi dla mikroorganizmów w celu poszerzenia zakresu uzytkowania. Mozna je laczyc na przyklad z 5,7-dwuchloro-2-metylo-2-chinolinolem lub innymi pochodnymi 2-chinolinolu, z sulfamerazyna, su Ifafurazolem lub z innymi pochodnymi sulfanilamidu, z eh!oroamfeni kolem albo tetracyklina lub innymi antybiotykami, z 3,4',3-trójbromosalicyloani lidem albo z innymi chlorowcowanymi anilidami kwasu salicylowego, z chiorowocowanymi karbanilidami, z chlorowcowanymi benzoksazalami, z poli- chlorohydroksydwufenylometanem, siarczkami chlorowcodwuhydroksydwufenylowymi, lub 2,4,4'trójchk ro- -2-hydroksyfenoksybenzenem lub 2,4,4'-trójeh I oro-2-hydroksyfenoksybenzenem albo innymi polichlorowcohy- droksyfenoksybenzenami lub z czwartorzedowymi zwiazkami o dzialaniu bakteriobójczym albo tez z niektórymi pochodnymi kwasu dwutiokarbarn inowego jak dwusiarczek czteromety Iot i u renu. Mozna stosowac takze nosniki, która same posiadaja sprzyjajace wlasciwosci farmakologiczne, na przyklad siarke jako podstawe proszku albo stearynian cynkowy jako skladnik mas podstawowych. < Zwiazki wedlug wynalazku sa wiec odpowiednie do zabezpieczenia materialów organicznych narazonych na dzialanie bakterii i innych drobnoustrojów. Takimi organicznymi materialami moze byc na przyklad tworzywo naturalne lub syntetyczne z polimerów, substancje zawierajace proteiny lub weglowodany albo wytworzony z tych substancji naturalny lub syntetyczny material wlóknisty albo tkanina.95 691 5; Zwiazki wedlug wynalazku równiez stosowac w zestawach paszowych dla zwierzat.Zestawy zawierajace dostateczna ilosc pochodnej 5-nitrofurylcwej o wzorze ogólnym 1 powoduja przyspieszenie wzrostu zwierzat karmionych takim zestawem.Przyklad I. Do roztworu 0,4 ml stezonego kwasu azotowego i 4 kropli stezonego kwasu siarkowego dodaje sie 68 mg 1-metylosulfonylo/-2-keto-3-[1-metyloimidazolilo-/2/] -czterowodoroimidazolu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze 110—115°C w ciagu 2 godzin. Mieszanine reakcyjna wylewa sie na lód, neutralizuje sie weglanem sodowym i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt suszy sie nad siarczanem sodowym i nastepnie odparowuje. Pozostalosc po odparowaniu chromatografuje sie na zelu krzemionkowym. Otrzymuje sie 1-/metylosulfonylo/-2-keto-[1-metylo-5-nitroimidazolilo/2/] -czterowodoroimidazol, który topnieje w tempe¬ raturze 202-204°C.Substrat otrzymuje sie w nastepujacy sposób: Do roztworu 16 g 2-amino-1-metyloimidazolu w 165 ml aceton itrylu, mieszajac wkrapla sie w ciagu 30 minut roztwór 31 g chloroetyloizocyjanianu w 80 ml acetonitrylu, w temperaturze pokojowej i nastepnie ogrzewa w ciagu 10 godzin pod chlodnica zwrotna. Roztwór chlodzi sie i pozostalosc przekrystalizowuje sie. Wolna zasade 1-[-metyloimidazo!ilo/2/]-imidazolidynonu zadaje sie wegla¬ nem potasowym i krystalizuje z chloroformu. Produkt topnieje w temperaturze 136—137° C.Do roztworu 500 ml 1-/metyloimidazolilo-/2/imidazolinonu-2 w 5 ml dwumetyloformamidu i 30 ml dio¬ ksanu ochlodzonego do temperatury wynoszacej 10°C, dodaje sie 0,16 g wodorku sodowego (50% zawiesina w oleju) i mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 30 minut Dodaje sie kroplami chlorek kwasu metanosulfono- wego (0,6 g) i roztwór miesza sie na lazni lodowej w ciagu 1 godziny i utrzymuje w temperaturze otoczenia w ciagu 3 godzin. Pozostalosc odsacza sie, filtrat odparowuje do sucha i otrzymuje sie oleista pozostalosc, która chromatografuje sie na zelu krzemionkowym. Frakcje eluuje sie chloroformem, krystalizuje z eteru izopropylo¬ wego i otrzymuje sie 1 -metylosulfonylo-2-keto-3-[1 -metyloimidazolilo-/2/]czterowodoroimidazol, który topnieje w temperaturze 171—172°C.Przykladll. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 1-metylotiokarbamoilo-2-keto-3-[1-meYylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 185-187°C. 1-benzyiotiokarbamoilo-2-keto-3-/1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/Aczterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 178-180° C, 1-N,N-dwuetylosuifamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura topnienia 146-147° C. 1-metylosulfonylo-2-keto-3[1-metylo-5-nitromidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura topnienia 202-204° C, 1-N-metylo-tiokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura topnienia 213°C. l-KN-dwumetylosulfamoilo^-keto-S-II-metylo-S-nitromidazolilo-^/], temperatura topnienia 217°C, 17N,N-dwuetylokarbamoilo/-2-keto-3-[1-metylch5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol# temperatu¬ ra topnienia 133°C, 1-N,N-dwumetylokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatu¬ ra topnienia 190-191° C, 1 -N-metylosulfonylo-2-keto-3-[1 -metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura topnie¬ nia 176-177° C, 1-N-/4-fluorofenylosulfonylo/-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatu¬ ra topnienia 198-200° C l-N-metylokarbamoilo^-keto-S-tl-metylo-S-nitroimidazolilo-^/j-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 176-176° C, 1-piperydyno-2-keto-3l[1-metylo-5-nitroimidazolilo-2]-czterowodoroimidazol, temperatura topnienia 152°C, 1-morfolinokarbamoilo-2-keto-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-2-czterowodoroimidazol, temperatura topnie¬ nia 180° C, 1-metylosulfonylo-2-keto-3-[1-metylo-4-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura topnienia 180-181°C, 1-metylotiokarbamoilo-2-keto-3-[1-metylo-4-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 239-241° C, 1-pirolidynokarbonylo-2-keto-3-[1 -metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 155-156° C, 1-pirolidynosulfonylo-2-keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 226° C,6 95 691 1 -piperydynosulfonylo-2-keto-3-[1-metylo^-nitroimidazolilch/2/]-czterowodoroimidazol, temperatura top¬ nienia 192°C, 1-metylosulfonylo-2-keto-3-[1-metylo^-nitra temperatura topnienia 199-200° Cr 1-metylosulfonylo-2-keto-3-[1-j3-metoksyetylo-5-nitroimidazolilo-/2/]-czterowodoroimidazoll temperatura topnienia 126-127° C.Przyklad III. Roztwór 2,9 g 1-/metylosulfonylo/-2'keto-3-[1-metylo-5-nitroimidazolilo72/j-czterowo- doroimidazol i 1,9 g fluoroboranu etylooksaniowego w 200 ml chloroformu odstawia siew temperaturze pokojo¬ wej na 72 godziny. Wydziela sie gesty olej, który po roztarciu z etanolem krystalizuje. Otrzymana stala pozostalosc odsacza sie, wygotowuje z acetonem i po przesaczeniu krystalizuje z uwodnionego etanolu. Otrzy¬ muje sie fluoroboran 1-metylo-2-/3-metylosulfonylo[-2-keto-czterowodoroimidazolilo-/1/]-3-etylo-5-nitroimida7r zolu o wzorze 5, który topi sie w temperaturze 265-267°C. PL