SU1498386A3 - Способ получени 3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1Н- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов - Google Patents

Способ получени 3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1Н- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов Download PDF

Info

Publication number
SU1498386A3
SU1498386A3 SU853935745A SU3935745A SU1498386A3 SU 1498386 A3 SU1498386 A3 SU 1498386A3 SU 853935745 A SU853935745 A SU 853935745A SU 3935745 A SU3935745 A SU 3935745A SU 1498386 A3 SU1498386 A3 SU 1498386A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
compound
ethyl
solvates
solution
Prior art date
Application number
SU853935745A
Other languages
English (en)
Inventor
Вильям Оксфорд Александр
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10564759&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1498386(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Глэксо Груп Лимитед (Фирма) filed Critical Глэксо Груп Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1498386A3 publication Critical patent/SU1498386A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/14—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom with carbocyclic rings directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an alkyl or cycloalkyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ ,в частности, получени  3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1H- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов, обладающих сосудосуживающим действием, и может быть использовано в медицине. Цель изобретени  - создание нового более активного и малотоксичного соединени  указанного класса. Синтез ведут реакцией формальдегида с 3-[2-этиламино]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамидом и боргидридом или цианборгидридом натри  с последующим выделением целевого продукта или превращением его в необходимую соль или сольват. Новые вещества могут быть использованы дл  лечени  боли, возникающей при расширении черепной сосудистой системы, без побочных действий. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  нового (диметиламино)- зтил -N-мeтил-lH-индoл-5-мeтaнcyль- фoнaмидa формулы
CHjllH-SOiCHt-roYQj-CHiCHiU(CH3)2
или его солей, или сольватов, кото- обладают сосудосужающим действием и могут найти применение в медицине .
lleJibHj изобретени   вл етс  разработка на основе известного метода способа псхпучеиип новых соединений, обладаю1чих сосудстгужш-мним де)1ствием.
Пример I . Прсл.гн t PHHoe соединение с  нтлр) киглот(111 (l :1 ).
Раствор 2 г 3-( 2-амино: тил )-N-Me- тил-1Н-индол-5-метансульфонамида и 0,564 г цианоборгидрида натри  в 37,5 мл метанола и 2,246 г уксусной кислоты обрабатывают примерно при 1 2 С раствором (Зб/ -ного мас./об) водного формальдегида (1,25 мл) в 8,85 мл метанола. Полученный раствор перемешивают 2 ч при 22 С,после чего добавл ют 6,5 мл 2н раствора гидроокиси натри  и 0,1 г боргидрида натри , К реакционной смос-и добавл ют 7 мл 2 н„ сол ной кислоты, метанол испар ют, разбаплишт подои до 25 мл. Ят  достижени  рП 7 цоб.чпл ют твердый карбонат калии, ii.icriiop промывают этиллцетлтом п -i rifi жетатные ткет
;о
00 оо
00
о:
см
i1/4Ч
ракты прпм(.тлют . Водный гдш и промывные поды |б-),едии ют, насыщл- ют карбсшатом кллн  и экстрагируют ттилацетатом 1тилацет;зтн(1|е ткстр.зк- ты cyiUtiT над сульфатом магни  и испар ют с получением 1,8 г твердого остатка . г остатка перекристалпи- товывают ич 16,7 мл итоттропанола с олучением 1,307 г кристаллического основани , 1,297 г которого раствор ют в 13 мл PtMC и обрабатывают гор чим раствором 0,518 г  нтарной кислоты в 1 3 мл liMC, Подученьи.п 1 раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтро- вывают и высупшвают с получением 1,737 г соли 3- 2-(д1тметиламино)- этил j-N-метил-1Н-иНдол-5-метансульфо намида с  нтарной кислотой (1:1),
т.пл. 165-168 С.
Пример 2 о Предложенное соединение ..
Раствор 7,1 г боргидрида натри  в воде и 50 мл формалина (36% мае,/ /об,) в 50 мл метанола добавл ют к раствору 10 г 3-(2-aминoэтил)-N- метил-1Н-индол-5-метансульфонамида в 200 мл метанола при 15-2l c в течение 0,75 ч„ Затем прибавл ют 75 мл 2Нс сол ной кислоты и смесь кондент- рируют в вакууме до 150 мл« К смеси добавл ют 60 г карбоната кали  и экстрагируют этиланетатом (2x150 мл) Объединенные экстракты сушат над сульфатом магни  и концентрируют в вакууме с получением 10,7 г (ди метиламино)-этил - -метил-1Н-индол- 5-метансульфонамид, ТоПЛ,, 169-171°; П р и м е р 3. Предложенное соединение с фумаровой кислотой (2:1).
Гор чий раствор 590,8 мг продукта примера 2 в 7 мл ИМС обрабатывают одной пордией гор чего раствора 128 мг фумаровой кислоты в 8 мп 1-IMC, после чего смесь охлаждают до 25 С, Полученную суспензию перемешивают 30 мин при охлаждении льдом и затем фильтруют Осадок на фильтре Промывают 2 мл ИМС и высушивают в вакууме с получением 619 мг соединени , т.пл. 204,5-206°С (с разл.)
Найдено,%: С 54,1; Н 6,7; N 7.
С С ,
Вычислено, С 54,4; Н 6,6; R 11,9..
П р и м е р 4. Предложенное соединение с бензойной кислотой (1:1).
Гор чи раствор 590,8 мг продукт. примера 3 в 7 мл ИМГ обт1абатывают
Q 5
0
5 0 З 0
0
одн(111 порциеГ гор чего acTB ipa 244 f-n- бенчойпой кислоты в 2 мл №1С. Рпгтвор ихлпжплют до , Получен- HVKi сусисмг ию г1еремеп1И а от 20 мин при oxлa«дet и и фи;П)Труют, Остдок МП (Ьильтрр 11рс плвл|лт 0,5 мп ИМ( и высушивают в B.iKywie с получением 633 мг соединени  с т.пл. 173 - 175 С.
Пайдрно , /:: С 60,3; Н 6,6; N 9,9.
,-; -с,11,о,,
Вычислено,: С 60,4; Н 6,S; N .0,L
ll р и м е р 5. Предложенное соединение с метансульфоновой laL.Jiu- той (1 : 1 |.
Г ор чий раствор 0,213 г метансул фоновой кислоты в 3 мл IfMC добаил кп при переме1 1ивании к раствору 0,597 г продукта г;р1гмерл 3 н 9 гш гор чего ПМС Пол} , илый neiU MeiinTB.jeMbiii раствор охлаждают   течение часа до комнатной температуры, охлаждают 20 ми / на бане со льдом и затем фильтруют Соль получена в ниде твердого вещест на 0,642 г, т.пл. 186-188,5 С.
Найдено,%: С 46; Н 6,6; N 10,6.
C,,H,,N,0,r- . СТиОзП
В 1числено,%: С 46; Н 6,4; N 10,7,
П р и м е р 6. Предложен юе соединение с  нтарной кислотой и этанолом .
Гор чий осветленньй раствор ,2h г  нтарной кислоты в 10 мл ИМС добавл ют к перемешиваемому осветленному раствору 3,14 продукта примера 3 в 60 мл ИМС при 70°С. Почти сразу начинаетс  кристаллизаци  твердого вещества и смесь охла} здают до Перемешиваемую смесь продолжают охлаждать в течение 45 мин на бане со льдоМс Твердое вещество отЛильтровы- вают, промьгаают 36 мл холодного этанола и сушат в вакууме с.получением 4,17 г соединени , т„пл. 164-165 С. Продукт содержит 5,52 мас.%/масо этанола (0,52 моль),,
Найдено,%: С 51,7; Н 6,95; N 9,8.
C H JJjOjS . 0,5 .
Вычислено,%: С 52,25; Н 6,95; N 9,6„
Пример 7„ Предложенное соединение с Х.ПОРИСТЫМ водородом (1:1). К перемешиваемому раствору 504 м продукта примера 3 в 4 мл ИМС добавл ют при 65 С 0,18 мл концентрирова - ной сол ной кислоты, Затем раствор охллжд.аыт до 2.i°C, при этом наблюд-ч fS,8; N 12,6 H 6,7;
Р1Г.Я К1П1гт лли- пии  тперл| 1го иепюст- ва Продолжают охлаждать на пане го -ЛЬДОМ, татем твердое вещество собирают Лильтровапирм . Осадок на фильтре промывают (({( (х1 мл) и с.утаг при пс НИженж М давлелии с пол чением 517 мг соединении, т.пл. /Ми-215 С.
Найдено,%: С 50,75; 1
C,,H2,N,0,/ .НП1
Вьмислено,/;: С iO,5; N 12,7,
Токсикологические данные,
Проведены следующие испытани  с использованием соли 3-f Г:-С диметил-  мино )-iTmi }-М-метил- 1 П-индол- 5-ме- тансульфонамида. с  нтарж ч) кислотой (l:lj, Вводиьл1е доты ткниралент- ны весу свободного основа и  ,
Соединение вводит оралыю группе но дес ть крыс в каждой в до тах 2 г/кг, В каждой группе половину животных Охбследуют чере  3 дн , а оставшуюс  часть черет 14 дней. В тече ние периодов обследоваж1  половина
Определение действенности,следующей после интрадуоденального впеде- ни  .
Соединение ввод т интрадуоденапь- но 5 анесте- ированным гончим собакам при разовой дозе, эквивалентной
lOxCDr. (измеренной, следу  внутри
венному введтеиию, как описано выгае;,
и каротидный ток крови измер ют с применением электромагнитной поточной пробы о
t5
20
25
животных выжила.
LD
50
2 г/кг.
Испытание тоже провод т при внутривенном введении соединени  в дозах 32 мг/кг. При таком же периоде обследовани  подови 1а животных вы- )ила. LD(, 32 мг/кг.
Проведены биологические испытани  соединени , показав1чие его сосудосуживающее действие. Сравнение проводилось с 3-(2-аминоттил)-К-метил- 1Н-индол-5-метансульфонамидом. Данные сравнени  приведены в таблице ,
Сокращение каротидного кров но- Г о русла у собак.
Показатель СП, т.е. кумул тивна  доза, требуема  дл  достижени  5П7, от максимального прироста каро- тидной вескул рной сопротивл емости, определ ют в гутривепным введением соединени  анестезированным гончим собакам с интервалами 15 мин,начина  с дозировки 1 мкг/кг с последующим введением прогрессивно возрастающих доз вплоть до кумул тивной дозы 300 мкг/кг, когда достигаетс  максимальное возрастание каротидной вас- кул рной сопротивл емости. Каротид- ныт1 ток крови измер ют посредством электромагнитной поточной пробы,причем регистрирук1Т пиковое возрастание кпротидной васкул рно1( сопротивл емости при каждой дозе.
Соединени  : Предложенное
35,8
Более 78
345
63
Более 80 134
0
5
0
3-(2-ами- ноэтил)-N- метил-1Н- индол-5- метансуль- фонамид
23
Критерий дл  прогрессии к следующему испытанию
Менее 50
125 72 63 22
Более 39 34 33
Более 50
Из таблицы видны преимущества предложенного соеди({ени  в отношении эффективной и устойчивой абсорб- пии из желудочно-кишечного тракта, Кроме 1(.)го, соедине1гие не про вл -
)АРЯ i8b
т каких-либо ирблагоири тимх ..СНз
иых лейгтвий н ходе ИГСПРДОЯЛИИЙ поCHj .
, N-S07C l -f vr7 T CHj
мутагенности оЛ X .MJ
Т Чким образом .соединение нро тшч-, е7 сосудосужакидую активность и может
найти применение в медицине при ле-или его солей, или сольватов, о т чении боли, обусловленной нарушени -л и ч л ю in и и с   тем, что 3-(2ми сосудистой системы, в частностиамино-этил )-N-мeтил-l Н-индпл-5-метангчгрени , и других аналогичных кару-IQ сульфонамид нодвергают взаимодейстшени хоВИЮ с формальдегидом и боргидридом

Claims (1)

  1. Формула изобретени или цианборгидридом натри  с послеСпособ получении (димотш1-лующим выделением целевого продукта
    минo)-этилJ-N-мeтRf -1 И-индол-5-ме-в пободном ниде, или в виде соли,
    тансульфонамида формулы15 или сольвата,
SU853935745A 1984-08-01 1985-08-01 Способ получени 3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1Н- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов SU1498386A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848419575A GB8419575D0 (en) 1984-08-01 1984-08-01 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1498386A3 true SU1498386A3 (ru) 1989-07-30

Family

ID=10564759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853935745A SU1498386A3 (ru) 1984-08-01 1985-08-01 Способ получени 3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1Н- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов

Country Status (42)

Country Link
US (1) US5037845A (ru)
JP (1) JPH0623197B2 (ru)
KR (1) KR930003759B1 (ru)
AT (1) AT386196B (ru)
AU (1) AU573878B2 (ru)
BE (1) BE903006A (ru)
CA (1) CA1241004A (ru)
CH (1) CH666026A5 (ru)
CZ (1) CZ280530B6 (ru)
DE (1) DE3527648A1 (ru)
DK (1) DK158942C (ru)
DO (1) DOP1989004759A (ru)
EC (1) ECSP941096A (ru)
EG (1) EG17283A (ru)
ES (6) ES8700234A1 (ru)
FI (1) FI78466C (ru)
FR (1) FR2568571B1 (ru)
GB (1) GB8419575D0 (ru)
GR (1) GR851850B (ru)
HK (1) HK33289A (ru)
HU (1) HU201738B (ru)
IE (1) IE58122B1 (ru)
IL (1) IL75986A (ru)
IS (1) IS1430B6 (ru)
IT (1) IT1207325B (ru)
JO (1) JO1379B1 (ru)
KE (1) KE3858A (ru)
LU (2) LU86032A1 (ru)
MA (1) MA20499A1 (ru)
MX (2) MX159672A (ru)
NL (2) NL188642C (ru)
NO (2) NO164653C (ru)
NZ (1) NZ212948A (ru)
PH (2) PH22850A (ru)
PL (1) PL146005B1 (ru)
PT (1) PT80900B (ru)
SE (1) SE452460B (ru)
SK (1) SK277952B6 (ru)
SU (1) SU1498386A3 (ru)
UA (1) UA6329A1 (ru)
ZA (1) ZA855818B (ru)
ZW (1) ZW12485A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270333A (en) * 1986-01-28 1993-12-14 Glaxo Group Limited Indole derivatives
US5155218A (en) * 1990-05-08 1992-10-13 Neurogenetic Corporation Dna encoding human 5-ht1d receptors
US5935925A (en) * 1990-05-08 1999-08-10 Synaptic Pharmaceutical Corporation Methods of treating migraine and compounds useful for such methods
GB9013845D0 (en) * 1990-06-21 1990-08-15 Glaxo Group Ltd Process
GB9022250D0 (en) * 1990-10-12 1990-11-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9102579D0 (en) * 1991-01-24 1991-03-27 Glaxo Group Ltd Compositions
GB9101592D0 (en) * 1991-01-24 1991-03-06 Glaxo Group Ltd Compositions
SK278998B6 (sk) * 1991-02-01 1998-05-06 Merck Sharp & Dohme Limited Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu, spôsob i
GB9104890D0 (en) * 1991-03-08 1991-04-24 Glaxo Group Ltd Compositions
AT399870B (de) * 1991-06-06 1995-08-25 Vita Invest Sa Verfahren zur herstellung von 3-(2-(dimethylamino)ethyl)-n-methyl-1h-indol-5- ethansulfonamid
GB9209882D0 (en) * 1992-05-07 1992-06-24 Glaxo Lab Sa Compositions
ES2059236B1 (es) * 1992-06-18 1995-06-16 Imidex S A Procedimiento para la sintesis de la 3-(2-dimetilamino) etil)-n-metil-1h-indol-5-metanosulfonamida.
ES2055651B1 (es) * 1992-07-20 1995-03-01 Vita Invest Sa Procedimiento para la obtencion de nuevas amidinas derivadas de 3-aminoetilindoles.
IL106445A (en) * 1992-07-30 1998-01-04 Merck Sharp & Dohme History of 1,2,4-Trans-Triazole 4-Transform, Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
AT399871B (de) * 1993-02-15 1995-08-25 Vita Invest Sa Verfahren zur herstellung von 2-carboxy-3-(2- (dimethylamino)ethyl)-n-methyl-1h-indol-5- methansulfonamid und dessen niederalkylestern
US5807571A (en) * 1993-05-06 1998-09-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Transdermal therapeutic systems for administering indole serotonin agonists
GB9401436D0 (en) * 1994-01-26 1994-03-23 Wellcome Found Therapeutic heterocyclic compounds
ES2084560B1 (es) * 1994-03-09 1997-01-16 Almirall Lab Procedimiento de preparacion de derivados el indol.
ES2079323B1 (es) * 1994-06-21 1996-10-16 Vita Invest Sa Derivados de indol utiles para el tratamiento de la migraña, composicion y uso correspondientes.
EP0804434A1 (en) * 1994-08-02 1997-11-05 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
US5521197A (en) 1994-12-01 1996-05-28 Eli Lilly And Company 3-<1-alkylenearyl>-4-<1,2,3,6-tetrahydropyridinyl>-and 3-<1-alkylenearyl>-4-piperidinyl-1h-indoles: new 5-HT1F agonists
US8022095B2 (en) 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
WO1998011895A1 (en) * 1996-09-18 1998-03-26 Eli Lilly And Company A method for the prevention of migraine
CA2268164A1 (en) * 1996-10-08 1998-04-16 Yao-Chang Xu New serotonin 5-ht1f agonists
GB9714383D0 (en) * 1997-07-08 1997-09-10 Pfizer Ltd Improved process
US6416472B1 (en) 1997-11-06 2002-07-09 Edus Inc. Method and device for measuring cognitive efficiency
US6066092A (en) * 1997-11-06 2000-05-23 Cady; Roger K. Preemptive prophylaxis of migraine device and method
US7189753B1 (en) 1997-11-06 2007-03-13 Cady Roger K Preemptive prophylaxis of migraine
AT500063A1 (de) * 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
IL157771A0 (en) * 2001-03-27 2004-03-28 Galen Chemicals Ltd Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent
EP1435945B1 (en) * 2001-06-05 2008-08-13 Aung-din, Ronald Topical migraine therapy
US8329734B2 (en) 2009-07-27 2012-12-11 Afgin Pharma Llc Topical therapy for migraine
FR2827287B1 (fr) * 2001-07-13 2003-10-31 Servier Lab Nouveaux derives de benzene sulfonamide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
US20060106227A1 (en) * 2002-06-13 2006-05-18 Dr Reddy's Laboratories Limited 3-'2-(Dimethylamino) ethyl!-n-methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide and the succinate thereof
US20040068000A1 (en) * 2002-10-02 2004-04-08 Mintong Guo Compression coated tablets
CN1176649C (zh) * 2002-10-16 2004-11-24 上海医药工业研究院 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法
JP4897221B2 (ja) 2002-12-20 2012-03-14 チバ ホールディング インコーポレーテッド アミン類の合成及びその合成のための中間体
US20080213363A1 (en) * 2003-01-23 2008-09-04 Singh Nikhilesh N Methods and compositions for delivering 5-HT3 antagonists across the oral mucosa
WO2004076403A1 (en) * 2003-02-24 2004-09-10 Transform Pharmaceuticals, Inc. Sumatriptan crystalline forms, pharmaceutical compositions and methods
WO2004099141A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-18 Ramesh Babu Potluri A novel process for preparation of indole derivatives
WO2004110492A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 Glaxo Group Limited Composition comprising triptans and nsaids
CA2529528A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Ronald Aung-Din Topical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
EP1765300A2 (en) * 2004-06-10 2007-03-28 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Formulations of sumatriptan for absorption across biological membranes, and methods of making and using the same
CN101247853B (zh) 2005-04-13 2014-11-12 轴突公司 具有nos抑制活性的取代的吲哚化合物
WO2007070504A2 (en) * 2005-12-13 2007-06-21 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Stable and palatable oral liquid sumatriptan compositions
AR060451A1 (es) * 2006-04-13 2008-06-18 Neuraxon Inc Compuestos de indol 1,5 y 3,6-sustituidos con actividad inhibitoria de nos
US20080103189A1 (en) * 2006-10-19 2008-05-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted indoles
US20090076121A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched sumatriptan
AU2008321353A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods for treating visceral pain
NZ586082A (en) * 2007-11-16 2013-03-28 Neuraxon Inc Indole compounds and methods for treating visceral pain
CA2705833A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Subhash C. Annedi 3,5-substituted indole compounds having nos and norepinephrine reuptake inhibitory activity
WO2009128089A2 (en) * 2008-02-11 2009-10-22 Matrix Laboratories Limited Novel solvate form of sumatriptan succinate and process for preparing sumatriptan salt employing the same
US20090252791A1 (en) * 2008-04-02 2009-10-08 Venkata Nookaraju Sreedharala Pharmaceutical compositions comprising a triptan and a nonsteroidal anti-inflammatory drug
KR101517415B1 (ko) 2008-05-14 2015-05-07 에스케이바이오팜 주식회사 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물
US8592424B2 (en) * 2008-06-30 2013-11-26 Afgin Pharma Llc Topical regional neuro-affective therapy
US20110212980A1 (en) * 2008-10-22 2011-09-01 Novartis Ag Combinations for the treatment of migraine
NZ599344A (en) * 2009-09-25 2015-02-27 Reddy’S Lab Ltd Dr Formulations comprising triptan compounds
US11337962B2 (en) 2009-09-25 2022-05-24 Upsher-Smith Laboratories, Llc Formulations comprising triptan compounds
JP5660817B2 (ja) * 2010-07-21 2015-01-28 高田製薬株式会社 スマトリプタンコハク酸塩を含有する内用液剤
CN102432520B (zh) * 2011-11-21 2013-10-09 山东新华制药股份有限公司 3-[2-（二甲氨基）乙基]-n-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸盐的制备方法
BR112017018944A2 (pt) 2015-03-02 2018-05-15 Afgin Pharma Llc método de tratamento de um estado ou condição de doença em humanos com um medicamento carbinóide, e, método de tratamento de um estado ou condição de doença em um mamífero diferente de um humano com medicamento(s) carbinóide(s)
US10383816B2 (en) 2015-03-02 2019-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products
US20180049994A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE311728C (ru) *
US3322787A (en) * 1964-09-25 1967-05-30 Merck & Co Inc Alpha-hydrazino-beta-(3-indolyl) alkanoic acid derivatives
IT1036004B (it) * 1968-05-21 1979-10-30 Abc Ist Biolog Chem Spa Acidt 3 indolil adetoidrossamici
US4283410A (en) * 1978-06-15 1981-08-11 Miles Laboratories, Inc. 3-Amino or amido-2-(1H-indol-3-yl) propanoic acid derivatives
ZA795239B (en) * 1978-10-12 1980-11-26 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
ES8300699A1 (es) * 1980-08-12 1982-11-01 Glaxo Group Ltd Procedimiento para la preparacion de derivados del indol.
ZA815540B (en) * 1980-08-12 1983-03-30 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
ZW19381A1 (en) * 1980-08-12 1983-03-09 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GR79215B (ru) * 1982-06-07 1984-10-22 Glaxo Group Ltd
GB8332434D0 (en) * 1983-12-06 1984-01-11 Glaxo Group Ltd Production of chemical compounds
HU196752B (en) * 1983-12-06 1989-01-30 Glaxo Group Ltd Process for production of medical compositions containing indole-derivatives and these compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Мищенко Г.П,, Вацуро К,В. Синтетические методы органической химии, М : Хими , 1982, с.. 254. За вка на патент GB № 21242IOA, кл„ С 07 D 219/14, 1980. *

Also Published As

Publication number Publication date
SK404191A3 (en) 1995-09-13
ES545810A0 (es) 1986-10-16
MX159672A (es) 1989-08-02
JO1379B1 (en) 1986-11-30
ZA855818B (en) 1986-04-30
DE3527648C2 (ru) 1993-08-26
FI852969L (fi) 1986-02-02
ZW12485A1 (en) 1986-02-26
GB8419575D0 (en) 1984-09-05
KE3858A (en) 1989-06-02
CZ404191A3 (en) 1993-04-14
AT386196B (de) 1988-07-11
MA20499A1 (fr) 1986-04-01
KR930003759B1 (ko) 1993-05-10
FI852969A0 (fi) 1985-08-01
NO164653B (no) 1990-07-23
DK158942B (da) 1990-08-06
IE851918L (en) 1986-02-01
NL8502171A (nl) 1986-03-03
PH22850A (en) 1989-01-19
ES557482A0 (es) 1988-03-01
ES8700234A1 (es) 1986-10-16
NZ212948A (en) 1989-05-29
IT8548435A0 (it) 1985-08-01
ES552047A0 (es) 1987-12-16
LU86032A1 (fr) 1986-02-18
SE8503680L (sv) 1986-02-02
SE8503680D0 (sv) 1985-08-01
FR2568571A1 (fr) 1986-02-07
ES557480A0 (es) 1988-02-16
HK33289A (en) 1989-04-28
EG17283A (en) 1992-06-30
ES8801789A1 (es) 1988-02-16
PT80900B (pt) 1987-12-30
IL75986A0 (en) 1985-12-31
ES8801788A1 (es) 1988-02-16
CH666026A5 (fr) 1988-06-30
HU201738B (en) 1990-12-28
PT80900A (en) 1985-09-01
SE452460B (sv) 1987-11-30
LU88266I2 (ru) 1994-02-03
JPS6147464A (ja) 1986-03-07
AU573878B2 (en) 1988-06-23
NO1994023I1 (no) 1994-11-09
IS3034A7 (is) 1986-02-02
ES557481A0 (es) 1988-02-16
CZ280530B6 (cs) 1996-02-14
FI78466B (fi) 1989-04-28
FR2568571B1 (fr) 1988-09-23
PH24117A (en) 1990-03-05
NL930065I1 (nl) 1993-09-01
DK158942C (da) 1991-01-21
DE3527648A1 (de) 1986-02-13
KR860001788A (ko) 1986-03-22
DOP1989004759A (es) 1999-02-06
FI78466C (fi) 1989-08-10
ECSP941096A (es) 1995-01-16
PL146005B1 (en) 1988-12-31
JPH0623197B2 (ja) 1994-03-30
AU4568985A (en) 1986-02-06
UA6329A1 (ru) 1994-12-29
DK351185A (da) 1986-02-02
NL930065I2 (nl) 1993-10-01
IT1207325B (it) 1989-05-17
ES557483A0 (es) 1988-02-16
NO853046L (no) 1986-02-03
SK277952B6 (en) 1995-09-13
NO164653C (no) 1990-11-07
BE903006A (fr) 1986-02-03
MX14221A (es) 1993-10-01
IS1430B6 (is) 1990-07-16
ES8801790A1 (es) 1988-02-16
IL75986A (en) 1989-02-28
IE58122B1 (en) 1993-07-14
ES8801204A1 (es) 1987-12-16
ES8801900A1 (es) 1988-03-01
NL188642C (nl) 1992-08-17
GR851850B (ru) 1985-11-26
DK351185D0 (da) 1985-08-01
HUT40077A (en) 1986-11-28
US5037845A (en) 1991-08-06
ATA226685A (de) 1987-12-15
CA1241004A (en) 1988-08-23
PL254800A1 (en) 1986-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1498386A3 (ru) Способ получени 3-[2-(диметиламино)-этил]-N-метил-1Н- индол-5-метансульфонамида или его солей, или сольватов
US3769286A (en) Trialkoxy quinazolines
CA2087606C (en) (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxaline derivatives and methods for using same
US4072759A (en) Novel benzylalcohol derivatives as antidiabetics and cardiotonics
US3793365A (en) Amino acid derivatives
US4349549A (en) Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
US4181729A (en) Phenyl or phenoxy substituted spiro-imidazolidinedione derivatives
IL123939A (en) The history of the heterocycles and the pharmaceutical preparations containing them
US4283539A (en) Isoquinoline acetic acids
US4732916A (en) Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives
US3678092A (en) 3-hydroxycyclopentyl-alkanoic acids
US5198442A (en) (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxaline derivatives and methods for using same
US4111962A (en) Certain substituted 2-phenylnaphtho[1,2-b]furane and -[2,1-b]furane
US4314943A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
JP2013177462A (ja) 医薬組成物
US4229464A (en) Aminopropanol substituted indole compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
IE62014B1 (en) Castanospermine esters in the inhibition of tumor metastasis
US4382936A (en) Cerebral vasodilator eburnane derivatives
US3890318A (en) Derivatives of triiodo aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof
SU1620049A3 (ru) Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US4209527A (en) Benzimidazolone derivatives
US3888983A (en) Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia
US4970214A (en) Quinoline substituted oxomethyl or thioxomethyl glycine derivatives and aldose reductase inhibition therewith
US3925412A (en) Cycloamidines
US4275192A (en) Bis(4-demethoxydaunorubicin)dihydrazone derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof