SK287463B6 - N-(2-aryletyl)benzylamíny ako antagonisty receptora 5-HT6 - Google Patents
N-(2-aryletyl)benzylamíny ako antagonisty receptora 5-HT6 Download PDFInfo
- Publication number
- SK287463B6 SK287463B6 SK1205-2003A SK12052003A SK287463B6 SK 287463 B6 SK287463 B6 SK 287463B6 SK 12052003 A SK12052003 A SK 12052003A SK 287463 B6 SK287463 B6 SK 287463B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ethyl
- indol
- benzylamine
- methoxy
- phenoxybenzylamine
- Prior art date
Links
- 108091005435 5-HT6 receptors Proteins 0.000 title abstract description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title description 4
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 427
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 7
- -1 benzyloxy, carboxy Chemical group 0.000 claims description 181
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 57
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 56
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 42
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 32
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 15
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 13
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 7
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000301 2-(3-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- PCIXFQGFVXSYJM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 PCIXFQGFVXSYJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IILSNNOPZYJHNJ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-5-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 IILSNNOPZYJHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- PPVUAHKEWMZGKP-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 PPVUAHKEWMZGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQZFGUPEKVIWBR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC(C1=C2)=CNC1=CC=C2OC1=CC=CC=C1 RQZFGUPEKVIWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFVBJQYTLHYYAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(2-fluoro-3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCNCC(C=1F)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 KFVBJQYTLHYYAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZVHSOSDOABZJMA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 ZVHSOSDOABZJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBAWYTYNMZWMMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3NC=2)=C1 YBAWYTYNMZWMMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYEPBCIFDBYASK-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 RYEPBCIFDBYASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOGLSXHEMAVOPJ-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(F)=C3NC=2)=C1 WOGLSXHEMAVOPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- VHAQRNICMQDRDX-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-6-carboxylic acid Chemical compound C=1NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 VHAQRNICMQDRDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRAYAPZSEPNOTI-UHFFFAOYSA-N 7-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC2=C1NC=C2 VRAYAPZSEPNOTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- FZYSNYIQQUXBET-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 FZYSNYIQQUXBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SPTYPHKZQPMVEL-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 SPTYPHKZQPMVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AUJQHBITFCTYCM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 AUJQHBITFCTYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OVVXKJYRUVHFOY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 OVVXKJYRUVHFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QFFUOPFFPGDVHV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(Cl)C(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 QFFUOPFFPGDVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZZFSWJQTVPXTJV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZZFSWJQTVPXTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMDRKSTVPZQMAD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=2C(OC)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 IMDRKSTVPZQMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOOCDCSLNCZCIM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 YOOCDCSLNCZCIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HGSJDCZGXXGKPD-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(OC)=CC=C3NC=2)=C1 HGSJDCZGXXGKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQKZTDVOIZVGDF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-n-methylethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 WQKZTDVOIZVGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LTUGBAVAQXSUCB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C=C(Cl)C(OC)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 LTUGBAVAQXSUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VBOQJBVRQUSWDB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C=C(Cl)C(OC)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 VBOQJBVRQUSWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSUAVGGVPNYGNA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 WSUAVGGVPNYGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTSIZKJEYBTKHY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-fluorophenyl)-1h-indol-3-yl]-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(NC=C2CCNCC=3C=C(OC=4C=CC=CC=4)C=CC=3)C2=C1 QTSIZKJEYBTKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical group COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FJSFKRHEIZBBTJ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-(2,2,2-trifluoroethoxy)methanamine Chemical compound FC(F)(F)CONCC1=CC=CC=C1 FJSFKRHEIZBBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMSDNNZCDOXVOY-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-indol-3-yl)-N-[[3-(4-methylphenyl)sulfanylphenyl]methyl]ethanamine Chemical compound N1C=C(C2=CC=CC=C12)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=C(C=C1)C PMSDNNZCDOXVOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWQHEVLHYYLMOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-5-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC1=CN=CN1 LWQHEVLHYYLMOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVFAYLIZSBMSAC-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[(3-naphthalen-1-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(OC=3C=CC=C(C=3)CNCCC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CC=CC2=C1 VVFAYLIZSBMSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDVFBCWLQFXWEI-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[(3-naphthalen-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC=3C=CC=C(C=3)CNCCC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CC=C21 HDVFBCWLQFXWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBVAVCQAKZNOGF-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 MBVAVCQAKZNOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMVPEGCWMCBUML-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CN=C1 AMVPEGCWMCBUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOIIISIGGYZDJV-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyrimidin-5-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CN=CN=C1 MOIIISIGGYZDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRHCUEAJWQSCTH-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[[3-(1,3-thiazol-2-yloxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=NC=CS1 ZRHCUEAJWQSCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRABQARYBQZUBF-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=C1 IRABQARYBQZUBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAFKYBZKCFWHLK-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=C1 VAFKYBZKCFWHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRNWNKCHMGUPDW-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-3-yl)-n-[[3-(4-methylphenyl)sulfonylphenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=C1 GRNWNKCHMGUPDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXRATPCFFKWSSG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1OC XXRATPCFFKWSSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DALPSQBDCSHSHK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=C(OC)C=CC=2)OC)=C1 DALPSQBDCSHSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWEWALDLVXXGAX-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 SWEWALDLVXXGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAOWKTHOZYTSQB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 PAOWKTHOZYTSQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MSVOZLJHZHJFMC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=C(OC)C=2)OC)=C1 MSVOZLJHZHJFMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HINZQRUOGJTMPB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 HINZQRUOGJTMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FQXAINOICSPVOD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)=C1 FQXAINOICSPVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VKMDDSHOYQUQQW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 VKMDDSHOYQUQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVQHKAUCDMBKBO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 UVQHKAUCDMBKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZHQYMZJCHVROH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 JZHQYMZJCHVROH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUACCOAXMDTADQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 DUACCOAXMDTADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBNHWDLPPWWQKH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=CC=2)F)=C1 OBNHWDLPPWWQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQEJFKOZSJTHLH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OQEJFKOZSJTHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZEPXYQIVAJGQBJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=CC=2)OC)=C1 ZEPXYQIVAJGQBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHLVEVPFZAJTJK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 IHLVEVPFZAJTJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QESLQSAKLDKNKV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1 QESLQSAKLDKNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NASWFSNHIWFVQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-[(3-phenylperoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OOC=2C=CC=CC=2)=C1 NASWFSNHIWFVQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJJFAIXFXXVCPN-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=C1 XJJFAIXFXXVCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSRPEIIBTMZXCF-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 LSRPEIIBTMZXCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKFCSFZWPHYOJC-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OC)C=C(OC)C=2)=C1 ZKFCSFZWPHYOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPJIBQCAOVGJBA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CCNCC=2C=C(OCC(F)(F)F)C=CC=2)=C1 GPJIBQCAOVGJBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUTLNISHXFTBTN-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CCNCC=2C=C(OCCF)C=CC=2)=C1 GUTLNISHXFTBTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOUYMYSMQJECSW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Br)C(OC)=CC=2)=C1 QOUYMYSMQJECSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GCPJQXAAHBHELL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 GCPJQXAAHBHELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPWWUGPEPLNRRL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-N-[[3-(2-fluorophenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 UPWWUGPEPLNRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMKNVNHNFYGZTA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-N-[[3-(3-fluorophenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC(OC=2C=C(CNCCC=3C=C(Cl)C=CC=3)C=CC=2)=C1 VMKNVNHNFYGZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRIJQKFSYXIPOL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-N-[[3-(4-fluorophenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 BRIJQKFSYXIPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPKDJTCZBKJZCQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-N-[[3-(4-methylphenyl)sulfanylphenyl]methyl]ethanamine Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=C(C=C1)C MPKDJTCZBKJZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XALQLZNHMIIJKC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-ethoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 XALQLZNHMIIJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNCIYPKABVJSOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-hexoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 XNCIYPKABVJSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSAXPPSPCQEUJH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-naphthalen-1-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C=CC=2)=C1 WSAXPPSPCQEUJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYKYYZLAGOOEMN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-naphthalen-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)C=CC=2)=C1 AYKYYZLAGOOEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZRINMVYYKJMJT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 GZRINMVYYKJMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKXSQSAZXMAIEO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 SKXSQSAZXMAIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZIADNRKTCYDDB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)=C1 LZIADNRKTCYDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZPYODFEHDQIDP-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[(3-pyrimidin-5-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=NC=NC=3)C=CC=2)=C1 UZPYODFEHDQIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJLVLQXSLRLBIB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(1,3-thiazol-2-yloxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3SC=CN=3)C=CC=2)=C1 RJLVLQXSLRLBIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZIIFEMBWPPCRX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 ZZIIFEMBWPPCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXFABLIEMXTKAU-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 FXFABLIEMXTKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PSJGYZZMXPMIOE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 PSJGYZZMXPMIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZXRZEHXCCDUCE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(3,3,3-trifluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 ZZXRZEHXCCDUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDQGIDVUOUEOKC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(3,4-dichlorophenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C=CC=2)=C1 PDQGIDVUOUEOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FMWBOJRERHZDGT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(3,5-dichlorophenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=C(Cl)C=C(Cl)C=3)C=CC=2)=C1 FMWBOJRERHZDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZZKENABOLLSLN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(4-methoxyphenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 WZZKENABOLLSLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQCDXKIHGLNYMT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(4-methylphenoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 AQCDXKIHGLNYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSXFUFKBZWLNHR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OCC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)=C1 HSXFUFKBZWLNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYMBVLPJGIQTJR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2C=C(CNCCC=3C=C(Cl)C=CC=3)C=CC=2)=C1 RYMBVLPJGIQTJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YERAZIZUYGPIPH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-[fluoro(phenyl)methyl]phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=CC=1C(F)C1=CC=CC=C1 YERAZIZUYGPIPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMXYAWHAGLODLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-ethyl-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CN(CC)CCC1=CC=CC(Cl)=C1 HMXYAWHAGLODLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJVLZNFQKWBJIO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-methyl-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CN(C)CCC1=CC=CC(Cl)=C1 RJVLZNFQKWBJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQSASUULPZDBDB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OCC)C(OC)=CC=2)=C1 NQSASUULPZDBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVMAFZPITIGLHZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OCC)C=CC=2)=C1 YVMAFZPITIGLHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJOHZBGDZPPQAT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 HJOHZBGDZPPQAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIVZRIBVMLPSSX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(F)C=CC=2)=C1 AIVZRIBVMLPSSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWDZALZCEJMMEI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 VWDZALZCEJMMEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVHPXOWUYDXUFG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-n-[(3-pyridin-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3N=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 QVHPXOWUYDXUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOYUXBYGIDBOLA-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-dichloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(Cl)C(OC)=C(Cl)C=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 JOYUXBYGIDBOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDZOHUFRHBENSO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-dichloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(Cl)C(OC)=C(Cl)C=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 NDZOHUFRHBENSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCZOQFYSGGNUNM-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-difluoro-5-methoxy-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(F)C(OC)=C(F)C=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 YCZOQFYSGGNUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYCQRNOYEWPQSV-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-difluoro-5-methoxy-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(F)C(OC)=C(F)C=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 YYCQRNOYEWPQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTAXQJURRALPLW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 NTAXQJURRALPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSCSLTRDXHKUQX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 KSCSLTRDXHKUQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGIMJOMLOPSGDK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=2C(Cl)=CC=CC=2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 PGIMJOMLOPSGDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LOFJKEYMMGXCRS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(Cl)C=CC=C3NC=2)=C1 LOFJKEYMMGXCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHAIRZZCZIBIEF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(Cl)C=CC=C3NC=2)=C1 BHAIRZZCZIBIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMUVGISPYLBATF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(Cl)C=CC=C3NC=2)=C1 IMUVGISPYLBATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQTFSEAACUIIQX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(Cl)C=CC=C3NC=2)=C1 YQTFSEAACUIIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONSVLYRVFXRJNI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(Cl)C=CC=C3NC=2)=C1 ONSVLYRVFXRJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEXFJOPBVWGCTD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(Cl)C(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 PEXFJOPBVWGCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZOXDKWCQYZOIT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=C(Cl)C(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 IZOXDKWCQYZOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOZCZQNQUZIFEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 BOZCZQNQUZIFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZDOCHCGNJVDSV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 QZDOCHCGNJVDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPPXRNINZWGHFS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(OC)C(OCC)=CC=2)=C1 HPPXRNINZWGHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYUKUEGFCYEKTI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 IYUKUEGFCYEKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLDNTRHHDJXIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(OCC)=CC=2)=C1 QLDNTRHHDJXIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCKMRBGCUAKOLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=2C(F)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 PCKMRBGCUAKOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCPIKUBXCUGMIL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(F)C=CC=C3NC=2)=C1 XCPIKUBXCUGMIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SQQYMSWJZNQCPB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-methyl-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC(F)=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 SQQYMSWJZNQCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPZSWWIFSIOMRE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KPZSWWIFSIOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJURFZRIKJJKAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 XJURFZRIKJJKAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFBZBQLJIBYPGN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(OC)C=CC=C3NC=2)=C1 DFBZBQLJIBYPGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHFDSJNHECXBPA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=2C(OC)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 AHFDSJNHECXBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTIKJMROCZPWTG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=2C(OC)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 BTIKJMROCZPWTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBELRGJACSRPPV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OBELRGJACSRPPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDZZKVJKIITUSH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(C)=CC=2)=C1 SDZZKVJKIITUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWCRWRJSMDSYTD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenoxyphenyl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 VWCRWRJSMDSYTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHRJSJNSWKXJAV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenoxyphenyl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 MHRJSJNSWKXJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZBDEMRRUDFCMP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3NC=2)=C1 UZBDEMRRUDFCMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYQXZQAWNQKVOK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ZYQXZQAWNQKVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHJMHIJXRHFRRM-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-difluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=C(F)C=C3NC=2)=C1 CHJMHIJXRHFRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXYDUEXQPYRAPI-UHFFFAOYSA-N 2-(5,7-difluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(F)=CC(F)=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 HXYDUEXQPYRAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZHDUHQFRYOXSIS-UHFFFAOYSA-N 2-(5,7-difluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC(F)=C3NC=2)=C1 ZHDUHQFRYOXSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJEBQGNUSJIKFJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-5-methoxycyclohexa-1,3-dien-1-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(OC)(Br)CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 LJEBQGNUSJIKFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFXRWJAKVRZSKS-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butoxy-1H-indol-3-yl)-N-[(3-pyridin-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OCCCC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=N1 ZFXRWJAKVRZSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHDCWSVADPWTOO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OCCCC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 PHDCWSVADPWTOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCJPSDRFFVQOQU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butyl-1H-indol-3-yl)-N-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C(CCC)C=1C=C2C(=CNC2=CC1)CCNCC1=CC(=CC=C1)OCC(F)(F)F SCJPSDRFFVQOQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CNTGCOCYNQACRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-ethoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 CNTGCOCYNQACRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYVUGBKWUCZPPQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 GYVUGBKWUCZPPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FOWMUHYZMGZFDA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 FOWMUHYZMGZFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVIDPUWIGQZFQR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 RVIDPUWIGQZFQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKEOLNKKUHORKB-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 CKEOLNKKUHORKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMDNGSMSCBHTRS-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 XMDNGSMSCBHTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQFFFMFUQGACIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2)=C1 ZQFFFMFUQGACIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVDIYQFJZIWHLZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 TVDIYQFJZIWHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IBUQCZOMVWNJCI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CN=C1 IBUQCZOMVWNJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHJHKIGPSYVFMF-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 FHJHKIGPSYVFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QEBQGPOLMXSKHT-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 QEBQGPOLMXSKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTYBVRWWCVFKGO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 RTYBVRWWCVFKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUFPRXXLJIAEQT-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCCC(F)(F)F)=C1 DUFPRXXLJIAEQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGZAXVBANVVMNF-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 GGZAXVBANVVMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDNWQSPXJLSAKE-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 HDNWQSPXJLSAKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUNVHLBRWNZMNE-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-naphthalen-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC=3C=CC=C(C=3)CNCCC3=CNC4=CC=C(C=C43)OC)=CC=C21 KUNVHLBRWNZMNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHTGRKQBVDVVHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 IHTGRKQBVDVVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MKNVKIRAMPPJOW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=N1 MKNVKIRAMPPJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNNCENLELICNMS-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CN=C1 SNNCENLELICNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIIPBZWBIMMUJX-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-4-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=NC=C1 BIIPBZWBIMMUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CVUSLQBCAWSSPJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyrimidin-5-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CN=CN=C1 CVUSLQBCAWSSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXUKYKVQHGZHOV-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(1,3-thiazol-2-yloxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=NC=CS1 RXUKYKVQHGZHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBFHGVWQQJLXKA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 DBFHGVWQQJLXKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDFBSLZSZLCVOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound COC=1C=C2C(=C(NC2=CC1)C)CCNCC1=CC(=CC=C1)OCC(C(F)F)(F)F GDFBSLZSZLCVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCNMQIOCERRCTJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 PCNMQIOCERRCTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFLLIDFAXWXGOP-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 HFLLIDFAXWXGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWVVEVCNXKBBKK-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 VWVVEVCNXKBBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MIXBJYHUAXZFBQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 MIXBJYHUAXZFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MORVGJWUXLNIBH-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 MORVGJWUXLNIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEFZFDXURQRMQR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylsulfonyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3,3,3-trifluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCC(F)(F)F)=C1 LEFZFDXURQRMQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWZNOGRDALFWMZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 UWZNOGRDALFWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNUFCGWHMBVIGD-UHFFFAOYSA-N 2-(5-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 YNUFCGWHMBVIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOJWNNPGNSMDRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(OC=4C=CC=CC=4)=CC=C3NC=2)=C1 SOJWNNPGNSMDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEAIZQFXDUKGTM-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NEAIZQFXDUKGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEPIQHBQJHXAQJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propan-2-yl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(C(C)C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 LEPIQHBQJHXAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DXFMDTBVQZHEBA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OCCC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 DXFMDTBVQZHEBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDBSVEOTGVUBAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6,7-difluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C(F)=C3NC=2)=C1 ZDBSVEOTGVUBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USPAJXKHHQMYIR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-bromo-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethyl)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)CC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Br)C=C3NC=2)=C1 USPAJXKHHQMYIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDNWAFGVWZYZLX-UHFFFAOYSA-N 2-(6-bromo-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Br)C=C3NC=2)=C1 NDNWAFGVWZYZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBAYJJUGXSZDKP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-bromo-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Br)C=C3NC=2)=C1 JBAYJJUGXSZDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYNYMPDXVIKGSC-UHFFFAOYSA-N 2-(6-butoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OCCCC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 CYNYMPDXVIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBBYGSKIHVDDQB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 OBBYGSKIHVDDQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXLXUUHLDLEZTD-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-2-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=N1 LXLXUUHLDLEZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXEMZESCZFTDEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CN=C1 AXEMZESCZFTDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZINWMXSYVBZBDK-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-4-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=NC=C1 ZINWMXSYVBZBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVQHCMLGYQWTDW-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 FVQHCMLGYQWTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONUZGQFXGRJRIP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 ONUZGQFXGRJRIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZUKVCAKCJAOMM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 ZZUKVCAKCJAOMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWQNECWRTVMWQR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 AWQNECWRTVMWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYNBDSQQIVKPLE-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-n-methylethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCCCF)=C1 SYNBDSQQIVKPLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIHZYSMJHJSRKY-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-ethyl-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(CC)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 AIHZYSMJHJSRKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGTNIRIXSLDKRT-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-methyl-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 DGTNIRIXSLDKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOPYHCXELQQPGY-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(4-methyl-3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(C)C(OCCC)=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 OOPYHCXELQQPGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XOKQXQBWZUUFON-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C=C(Cl)C(F)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 XOKQXQBWZUUFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CAFPJYIBEUXGAW-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=C(Cl)C=C3NC=2)=C1 CAFPJYIBEUXGAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYWWWOMFTMKRJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=C(Cl)C=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 OYWWWOMFTMKRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHNQSRPTFRMTOA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-ethoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OCC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 FHNQSRPTFRMTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMKWCYQDAVFTLF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1-methylindol-3-yl)-n-[(4-methyl-3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(C)C(OCCC)=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3N(C)C=2)=C1 HMKWCYQDAVFTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLNBLXJRXKSPPI-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 CLNBLXJRXKSPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNSYCPQPTIQIBI-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 ZNSYCPQPTIQIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CGTYPIDQSRFFQR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1-methylindol-3-yl)-n-[[3-(3,3,3-trifluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2N(C)C=C1CCNCC1=CC=CC(OCCC(F)(F)F)=C1 CGTYPIDQSRFFQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZWJWGJIRUVJHP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-4-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=NC=C1 HZWJWGJIRUVJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEHZTIJUFSTCAG-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=C(F)C=1OC1=CC=CC=C1 HEHZTIJUFSTCAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXOQNPANAFXKTN-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3NC=2)=C1 KXOQNPANAFXKTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTEQCMWQCLGZOB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-n-methylethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(F)=CC=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCCCF)=C1 HTEQCMWQCLGZOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEQFEVHQGPPLAH-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3NC=2)=C1 CEQFEVHQGPPLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPHQMAHUZUXBEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C=C(F)C(OC)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 XPHQMAHUZUXBEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYKAKHKYVLOFJM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OC)C=C3NC=2)=C1 OYKAKHKYVLOFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PTPUVDXZPBBRBB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 PTPUVDXZPBBRBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCUBQWZVTXAWSR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 PCUBQWZVTXAWSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSCZELLIUCNOGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 DSCZELLIUCNOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YPRYNJQEHZMUIL-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(C)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 YPRYNJQEHZMUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVFMFBBYWXHQGP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(C)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 WVFMFBBYWXHQGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJIZDRAJTRFMOK-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(C)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 DJIZDRAJTRFMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEXNRGKSDNRANA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylsulfonyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 OEXNRGKSDNRANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGMAWPJFKNSJJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 QGMAWPJFKNSJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJGSAWQIMIZYJB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 UJGSAWQIMIZYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPZVERPRDXSVML-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 NPZVERPRDXSVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGOJISIYHRLUBD-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ZGOJISIYHRLUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGYPYWFUGNJNY-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3NC=2)=C1 PXGYPYWFUGNJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NFMMPNIKQGWDGH-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3NC=2)=C1 NFMMPNIKQGWDGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLUFKVRXRVNNGE-UHFFFAOYSA-N 2-(7-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(Cl)=C3NC=2)=C1 ZLUFKVRXRVNNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNKQIZRTZHQHKI-UHFFFAOYSA-N 2-(7-chloro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(Cl)=C3NC=2)=C1 NNKQIZRTZHQHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQSQTDNOEAZDEE-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=CC=CC=2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CN=C1 AQSQTDNOEAZDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJPLUJBUFDZBRA-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-pyridin-4-yloxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=CC=CC=2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=NC=C1 LJPLUJBUFDZBRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJTWDWVMJAPZHE-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 XJTWDWVMJAPZHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXRHZIPAVTWZDG-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 CXRHZIPAVTWZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQDVSRBURCPEFC-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(OC)=C3NC=2)=C1 HQDVSRBURCPEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMWMGRWZGSWKOF-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 HMWMGRWZGSWKOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNUVJFBWBONKFK-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 KNUVJFBWBONKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCKBSGKGPMCPIH-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methyl-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(C)=C3NC=2)=C1 LCKBSGKGPMCPIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOWDVGQHRGSBSN-UHFFFAOYSA-N 2-(7-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VOWDVGQHRGSBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOGAZFLWKPZCBL-UHFFFAOYSA-N 2-(7-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ZOGAZFLWKPZCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKLMSJLHNKHEJP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-fluorophenyl)phenyl]-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 WKLMSJLHNKHEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYWWHOFWKDGDOH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-n-[[3-(3,3,3-trifluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 BYWWHOFWKDGDOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZBWPUDKTSCWJF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(F)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 BZBWPUDKTSCWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFOIWKVAFADZQN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(F)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 HFOIWKVAFADZQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRMBZSCAFGTVCT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-n-[[3-(3,3,3-trifluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(F)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCC(F)(F)F)=C1 LRMBZSCAFGTVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKZKNSNELLAUDB-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2CCNCC=3C=C(OC=4C=CC=CC=4)C=CC=3)C2=C1 WKZKNSNELLAUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSRIAFQHFPTYFV-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(3-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C3C(CCNCC=4C=C(OC=5C=CC=CC=5)C=CC=4)=CNC3=CC=2)=C1 OSRIAFQHFPTYFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PSTVWXMFEFXYPY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-N-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(NC=C2CCNCC=3C=C(OCC(F)(F)F)C=CC=3)C2=C1 PSTVWXMFEFXYPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTZNYRCLDVGRKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-fluorophenyl)-1h-indol-3-yl]-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(NC=C2CCNCC=3C=C(OCC(F)(F)C(F)(F)F)C=CC=3)C2=C1 QTZNYRCLDVGRKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FSZSDRHEOJJWOT-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2CCNCC=3C=C(OC=4C=CC=CC=4)C=CC=3)C2=C1 FSZSDRHEOJJWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNZSXAOMLYFSIT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(benzenesulfonyl)-1h-indol-3-yl]-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 WNZSXAOMLYFSIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNTUFZMCFOCHJM-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(benzenesulfonyl)-1h-indol-3-yl]-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VNTUFZMCFOCHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHBIHMCDOCJQCI-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-yl-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 CHBIHMCDOCJQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVBKSVXDKMGKBO-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-yl-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 TVBKSVXDKMGKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDMFUZHCIRHGRG-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoroprop-1-ene Chemical compound FC(F)(F)C=C FDMFUZHCIRHGRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCRJDPSSCRKWEL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]-1h-indol-5-amine Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 UCRJDPSSCRKWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVUJMAYIBRPHQI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]-1h-indol-5-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 UVUJMAYIBRPHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQCDPQFDHTVLOS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C12=CC(C#N)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 GQCDPQFDHTVLOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJPGRHHOFNNXMP-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-5-amine Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 NJPGRHHOFNNXMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDFQYNUKODEFIQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-6-amine Chemical compound C=1NC2=CC(N)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 DDFQYNUKODEFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FQEXTKVGHHVURS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-6-ol Chemical compound C=1NC2=CC(O)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 FQEXTKVGHHVURS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGIKORIGUQFKIA-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(C(=O)O)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 BGIKORIGUQFKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEETXBRVCWXVKK-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(=C3NC=2)C#N)=C1 CEETXBRVCWXVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYCHFRPWYMUJRS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C#N)=C1 XYCHFRPWYMUJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXTWRFNAIXPAJQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-5-amine Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 RXTWRFNAIXPAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZWIMAQNUGRIGI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-5-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 OZWIMAQNUGRIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNHLXZCNBLNGFT-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-6-ol Chemical compound C=1NC2=CC(O)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 DNHLXZCNBLNGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGGNVTFZLKXLLX-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-6-carbonitrile Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)C#N)=C1 MGGNVTFZLKXLLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQLHLJWYAMFAPT-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-6-carboxylic acid Chemical compound C=1NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 MQLHLJWYAMFAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGWPMPLEYQJDDZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(=C3NC=2)C#N)=C1 QGWPMPLEYQJDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZKZMENMMRLLKE-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]-n-phenylaniline Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 WZKZMENMMRLLKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOYOQVBBVIZNBX-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=C1 GOYOQVBBVIZNBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKFVFMVMMFSLCN-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]-n-phenylaniline Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 WKFVFMVMMFSLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHLJANXVWINFOU-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]-n-phenylaniline Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 WHLJANXVWINFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWIDFSAYYCYMQL-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(6-fluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]-n-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline Chemical compound C=1NC=2C=C(F)C(OC)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(NCC(F)(F)F)=C1 IWIDFSAYYCYMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDZFTCCKWMKPGI-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(6-fluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]-n-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)aniline Chemical compound C=1NC=2C=C(F)C(OC)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(NCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 GDZFTCCKWMKPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTVXYVCKQQZHLS-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCNCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 QTVXYVCKQQZHLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMENVYKPDLQQHF-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(3-propoxyphenyl)methylamino]ethyl]phenol Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 ZMENVYKPDLQQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWAQDRSOVMLGRQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxyindole Chemical compound COC1=CC=C2NC=CC2=C1 DWAQDRSOVMLGRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxy-1h-indole Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYSKHHUHYCOTJV-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 SYSKHHUHYCOTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGVJORXGOXCIMV-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C2C(=CNC2=CC=1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound COC=1C=C2C(=CNC2=CC=1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 LGVJORXGOXCIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEAWMYBEPVMZTG-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C=CC=1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 SEAWMYBEPVMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJMSQHBPYXYSNC-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 Chemical compound FC(F)(F)CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 XJMSQHBPYXYSNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAAVDFQNIXLDAD-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OS(=O)(=O)C=4C=CC=CC=4)C=C3NC=2)=C1 Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OS(=O)(=O)C=4C=CC=CC=4)C=C3NC=2)=C1 AAAVDFQNIXLDAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWNOIXDBPSJGLB-UHFFFAOYSA-N FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 VWNOIXDBPSJGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- JKABPAMUZNKJMB-UHFFFAOYSA-N N-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-[5-(trifluoromethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 JKABPAMUZNKJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YEWYYPYIRBGYCX-UHFFFAOYSA-N N-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 YEWYYPYIRBGYCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKHAVDOBTLJBHR-UHFFFAOYSA-N N-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-[5-(trifluoromethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 QKHAVDOBTLJBHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAESQABYJXPUCQ-UHFFFAOYSA-N N-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C(C)NCC1=CC(=CC=C1)OCC(C(F)F)(F)F JAESQABYJXPUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPMSVKXNBNEBGS-UHFFFAOYSA-N N-[[3-(2-fluorophenoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 OPMSVKXNBNEBGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVGAFBJTAXBBOR-UHFFFAOYSA-N N1C=C(C2=CC=CC=C12)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound N1C=C(C2=CC=CC=C12)CCNCC1=CC(=CC=C1)SC1=CC=CC=C1 MVGAFBJTAXBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MEIZZCDBWUDKDW-UHFFFAOYSA-N [3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 MEIZZCDBWUDKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWOPXNCQNPJSSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indol-6-yl] benzenesulfonate Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OS(=O)(=O)C=4C=CC=CC=4)C=C3NC=2)=C1 ZWOPXNCQNPJSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHDAQBPJWOKJBC-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 YHDAQBPJWOKJBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXANADMVABGGOZ-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl] 2,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 CXANADMVABGGOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBHARYKTRQVZEU-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl]-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 NBHARYKTRQVZEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFQKBXJXUXJZMK-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]-phenylmethanol Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 ZFQKBXJXUXJZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSNQWOBJRYWJRW-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 SSNQWOBJRYWJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IABZBVGAUKAQME-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylamino]methyl]phenyl] 2,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 IABZBVGAUKAQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNILGAPDDOMFBB-UHFFFAOYSA-N [3-phenoxy-2-(2-thiophen-2-ylethyl)phenyl]methanamine Chemical compound C=1C=CSC=1CCC=1C(CN)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 RNILGAPDDOMFBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPFSAGDSSMJYMM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound C12=CC(C(=O)OCC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 XPFSAGDSSMJYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBEQNZLPUZVUQU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-6-carboxylate Chemical compound C=1NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 HBEQNZLPUZVUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUPVEXLWAXSJCM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound C12=CC(C(=O)OCC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 WUPVEXLWAXSJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXKQSPJDMVPZCZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-[(3-phenoxyphenyl)methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound C12=CC(C(=O)OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 RXKQSPJDMVPZCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCWCSHVIWXUXRC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-[(3-propoxyphenyl)methylamino]ethyl]benzoate Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(=O)OC)=C1 QCWCSHVIWXUXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFTGVASKGUOJDF-UHFFFAOYSA-N n-[(3-benzylphenyl)methyl]-2-(1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 FFTGVASKGUOJDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWUHJSKOGXTVIT-UHFFFAOYSA-N n-[(3-benzylphenyl)methyl]-2-(3-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(CC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 HWUHJSKOGXTVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZIHKXKFVQFBNW-UHFFFAOYSA-N n-[(3-benzylphenyl)methyl]-2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 YZIHKXKFVQFBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJYNVWHOADYWOL-UHFFFAOYSA-N n-[(3-butoxyphenyl)methyl]-2-(3-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 CJYNVWHOADYWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GCJHIZDRQVDSPG-UHFFFAOYSA-N n-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 GCJHIZDRQVDSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AJAOWESMSICFEI-UHFFFAOYSA-N n-[(3-ethoxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 AJAOWESMSICFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKDHZQKXAFIAEO-UHFFFAOYSA-N n-[(3-naphthalen-1-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C=CC=2)=C1 BKDHZQKXAFIAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMMCYYIDLPJSCN-UHFFFAOYSA-N n-[(3-naphthalen-2-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)C=CC=2)=C1 WMMCYYIDLPJSCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRMVYVCHWHHLRL-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-(5-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC(C1=C2)=CNC1=CC=C2C1=CC=CC=C1 NRMVYVCHWHHLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYNLVBLFNXGUET-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-(5-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC(C1=C2)=CNC1=CC=C2OCC1=CC=CC=C1 VYNLVBLFNXGUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHFKHHOCLWKLIA-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-(5-propoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OCCC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 IHFKHHOCLWKLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GCLXNVOGJGNWRJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC(C1=CC=2)=CNC1=CC=2C1=CC=CC=C1 GCLXNVOGJGNWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDEHAAWIXJLNKJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-[6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 CDEHAAWIXJLNKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXWOCJGIIONIQR-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-phenylethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 VXWOCJGIIONIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AISWBIBWNOIUHV-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]-2-pyridin-4-ylethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CNCCC1=CC=NC=C1 AISWBIBWNOIUHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XIRCSLBNFHEARB-UHFFFAOYSA-N n-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 XIRCSLBNFHEARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWSBFHOSUTVUSY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 DWSBFHOSUTVUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCYCHDQANNCGDS-UHFFFAOYSA-N n-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2N=CC=CC=2)=C1 HCYCHDQANNCGDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMRGEHYQROPUEY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-pyridin-3-ylethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=NC=CC=2)=C1 LMRGEHYQROPUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJRHVPMEBCOHCO-UHFFFAOYSA-N n-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-pyridin-4-ylethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=CN=CC=2)=C1 VJRHVPMEBCOHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FLFMDQIJRFNUCI-UHFFFAOYSA-N n-[(3-propoxyphenyl)methyl]-2-thiophen-3-ylethanamine Chemical compound CCCOC1=CC=CC(CNCCC2=CSC=C2)=C1 FLFMDQIJRFNUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGUSEWPHGVFYAE-UHFFFAOYSA-N n-[(3-pyridin-2-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3N=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 VGUSEWPHGVFYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUWYXVAVQGOEHF-UHFFFAOYSA-N n-[(3-pyridin-3-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)=C1 JUWYXVAVQGOEHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAJAYJRFAPQIHE-UHFFFAOYSA-N n-[(3-pyridin-4-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)=C1 PAJAYJRFAPQIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULACENKRFMEWGO-UHFFFAOYSA-N n-[(3-pyrimidin-5-yloxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3C=NC=NC=3)C=CC=2)=C1 ULACENKRFMEWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ARFWRWWVPCTTPC-UHFFFAOYSA-N n-[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethyl]-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]propan-1-amine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(CCC)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 ARFWRWWVPCTTPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SQFUMZKYHPPYCH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethyl]-n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]propan-2-amine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(C(C)C)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 SQFUMZKYHPPYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSJVVCOFAHZMJV-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-2-amine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=N1 CSJVVCOFAHZMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYVKPLYSBCABFQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-4-amine Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=NC=C1 YYVKPLYSBCABFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZKDIWAAZBPOEW-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-2-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3N=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 BZKDIWAAZBPOEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACKOULYZSLXSDW-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-3-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)=C1 ACKOULYZSLXSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKODIMQAMSICKB-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-4-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)=C1 IKODIMQAMSICKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSQPQNGKHUSFMZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-2-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=N1 KSQPQNGKHUSFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHMCQCIMMMUROC-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-3-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CN=C1 FHMCQCIMMMUROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPQFYTMYKYYQAB-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-2-amine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=N1 VPQFYTMYKYYQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLXLGODTPDCYAI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-3-amine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CN=C1 HLXLGODTPDCYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MIRQOYOVNQEAKX-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-4-amine Chemical compound C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=NC=C1 MIRQOYOVNQEAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YEPWEBPVRHCZNZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)=C1 YEPWEBPVRHCZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKSIUXJEPOTWTF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylamino]methyl]phenyl]pyridin-4-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)=C1 AKSIUXJEPOTWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMOLYAUZZKXABR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(1,3-thiazol-2-yloxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OC=3SC=CN=3)C=CC=2)=C1 XMOLYAUZZKXABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTKTVIGWNDNUAS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(4,5,7-trifluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=C(F)C(F)=CC(F)=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 XTKTVIGWNDNUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYALZIOGIICNCX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5,6,7-trifluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(F)=C(F)C(F)=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 AYALZIOGIICNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ABSDNDLXVPGZAE-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ABSDNDLXVPGZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LURWEBKKPTVOSU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(OC(F)(F)F)=CC=C3NC=2)=C1 LURWEBKKPTVOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJJONJRELZUQSZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[6-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(OC(F)(F)F)C=C3NC=2)=C1 XJJONJRELZUQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKYIMDZZRUIKPZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 RKYIMDZZRUIKPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUZYZIVNVRQRAQ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(4-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=C(C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3NC=2)=C1 ZUZYZIVNVRQRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WIZNAVIWMDHLRR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(5-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 WIZNAVIWMDHLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIQBDVGOHHXLGZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(5-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(OCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3NC=2)=C1 NIQBDVGOHHXLGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJHUACMENSOIET-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(5-propan-2-yl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(C(C)C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 KJHUACMENSOIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZTZFNZBVWUNMY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 XZTZFNZBVWUNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRAWDGPOFDSALY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(OCC(F)(F)C(F)(F)F)C=CC=2)=C1 LRAWDGPOFDSALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFULHPWACGVARY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C12=CC(OC(F)(F)F)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)(F)F)=C1 VFULHPWACGVARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMSDOLQUBLIGSO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 SMSDOLQUBLIGSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGYWZJZHOUPZMV-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(OC(F)(F)F)=CC=C3NC=2)=C1 WGYWZJZHOUPZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKHTWMOZOGDNIS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5,6-difluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=C(F)C=C3NC=2)=C1 ZKHTWMOZOGDNIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNOXVVLNLLJAOD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 DNOXVVLNLLJAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUBAEEHVTPYKKL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 RUBAEEHVTPYKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BPPPTACAROJUJD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3NC=2)=C1 BPPPTACAROJUJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMWJVPNOHMWEQO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(6-methoxy-1-methylindol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1N(C)C2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 QMWJVPNOHMWEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXEPRAMEMRWTPJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 CXEPRAMEMRWTPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVGYSMFQRXJKSJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)F)=C1 OVGYSMFQRXJKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CBLBZQYQVWEBFR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2,2-difluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C(F)=CC=2)C(F)(F)F)=C1 CBLBZQYQVWEBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSVDEMBKNWZENJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=2C(OC)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCF)=C1 DSVDEMBKNWZENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRUBQSMDQCJBLT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 RRUBQSMDQCJBLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPAYMZQCTAHANV-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1CCNCC1=CC=CC(OCCF)=C1 IPAYMZQCTAHANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJHHHTQUNPAYLT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(F)C=C3NC=2)=C1 MJHHHTQUNPAYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQQGTOHKGXVYHT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCCF)=C1 JQQGTOHKGXVYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNKUPSDGXRJFML-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCCF)=C1 ZNKUPSDGXRJFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBNKPIONJCEIQM-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluoroethoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 JBNKPIONJCEIQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDVCGFHULQVVLT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(2-fluorophenoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1F NDVCGFHULQVVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJFPHZFKPASECJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluorophenoxy)phenyl]methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=CC(OC=2C=C(CNCCC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C1 MJFPHZFKPASECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJMAROBFIHEPQC-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=2C(OC)=CC=CC=2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 DJMAROBFIHEPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PSICZSAKDYAFFT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 PSICZSAKDYAFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHXOBNYPWNEBOH-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 HHXOBNYPWNEBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPGBTPZACIGVQY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC2=CC(OC)=CC=C2C=1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 NPGBTPZACIGVQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKYZUYUUWKWOII-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1NC=2C(OC)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCCCF)=C1 QKYZUYUUWKWOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YBLFTLZTOOLSJS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(C(F)=CC=2)C(F)(F)F)=C1 YBLFTLZTOOLSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SZDQPSOZMPHHCG-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(3-fluoropropoxy)phenyl]methyl]-2-[6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=C(C=C3NC=2)C(F)(F)F)=C1 SZDQPSOZMPHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNNXZSPFAPUSTI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(4-chlorophenoxy)phenyl]methyl]-2-(3-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 KNNXZSPFAPUSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIYSJXQNCASNPR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(4-fluorophenoxy)phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=C(F)C=C1 IIYSJXQNCASNPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZHZUIFUFSIPFM-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(4-tert-butylphenoxy)phenyl]methyl]-2-(3-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC1=CC=CC(CNCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 YZHZUIFUFSIPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTJVUPHHYMWRLA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-2-(1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CTJVUPHHYMWRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONPLGAOCGCOGBO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-[fluoro(phenyl)methyl]phenyl]methyl]-2-(1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC(CNCCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)=CC=1C(F)C1=CC=CC=C1 ONPLGAOCGCOGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUNNYAWOPSIBRK-UHFFFAOYSA-N n-[[3-[fluoro(phenyl)methyl]phenyl]methyl]-2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1C(F)C1=CC=CC=C1 FUNNYAWOPSIBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOPKBDIXLFTOJO-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-[[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethylamino]methyl]aniline Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1NCC1=CC=CC=C1 KOPKBDIXLFTOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVWWEUFJPZKCBP-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-phenylethyl)-5-sulfonylcyclohexa-1,3-dien-1-amine Chemical compound C1=CC(=S(=O)=O)CC(N(CCC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1 OVWWEUFJPZKCBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FROIYDYQYWOMMZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-4-methyl-5-sulfonylcyclohexa-1,3-dien-1-amine Chemical compound C1C(=S(=O)=O)C(C)=CC=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CCC1=CC=CC(Cl)=C1 FROIYDYQYWOMMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFDUDECZNNSMGE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-5-sulfonylcyclohexa-1,3-dien-1-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(CCN(CC=2C=CC=CC=2)C=2CC(C=CC=2)=S(=O)=O)=C1 HFDUDECZNNSMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPUHTNLBTNZQOP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=CC=1CN(C)CCC(C1=CC=2)=CNC1=CC=2C1=CC=CC=C1 OPUHTNLBTNZQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTBAPKYPZCDGEA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-[5-(3-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CN(C)CCC(C1=C2)=CNC1=CC=C2OC1=CC=CC(C)=C1 WTBAPKYPZCDGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCOJJFLJKZCFIJ-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylamino]methyl]aniline Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CCNCC=2C=C(NC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 OCOJJFLJKZCFIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 379
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 248
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 237
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 231
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 189
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 172
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 161
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 161
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 161
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 141
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 135
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 133
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 114
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- 238000001038 ionspray mass spectrometry Methods 0.000 description 111
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 107
- 238000000034 method Methods 0.000 description 98
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 98
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 82
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 80
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 75
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 68
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 68
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 63
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 63
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 60
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 55
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 54
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 44
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 44
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 43
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 40
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 40
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 39
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 39
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 38
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 34
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 34
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 31
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002585 base Substances 0.000 description 30
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 30
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 30
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 29
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 29
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 28
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 26
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 23
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 19
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 18
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 18
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 14
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 14
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 14
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 14
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 12
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 12
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 11
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 11
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 11
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 10
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 9
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 9
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 9
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 7
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 7
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 7
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 7
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100022734 Acyl carrier protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000678845 Homo sapiens Acyl carrier protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 6
- 101000611240 Homo sapiens Low molecular weight phosphotyrosine protein phosphatase Proteins 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 6
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 6
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 6
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 5
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPYKCPWNPPBBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromophenyl)-1,3-dioxolane Chemical compound BrC1=CC=CC(C2OCCO2)=C1 VYPYKCPWNPPBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQTOKMYKZPCPRW-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 BQTOKMYKZPCPRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOCQRDBFWSXQQI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)-3-methyl-1-benzothiophene-2-sulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(NS(=O)(=O)C2=C(C3=CC(Cl)=CC=C3S2)C)C=C1N1CCNCC1 LOCQRDBFWSXQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- MPWCLDBDSYCYOE-UHFFFAOYSA-N [3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC(C2OCCO2)=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 MPWCLDBDSYCYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 4
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical class O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 4
- 238000007871 hydride transfer reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical class CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OBTWBSRJZRCYQV-UHFFFAOYSA-N sulfuryl difluoride Chemical compound FS(F)(=O)=O OBTWBSRJZRCYQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QQFKXSBDZGBRJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylsulfanylphenyl)-1,3-dioxolane Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 QQFKXSBDZGBRJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VXWVFZFZYXOBTA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=C2NC=CC2=C1 VXWVFZFZYXOBTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 101100441092 Danio rerio crlf3 gene Proteins 0.000 description 3
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 3
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IENZCGNHSIMFJE-UHFFFAOYSA-N indole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 IENZCGNHSIMFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 210000002442 prefrontal cortex Anatomy 0.000 description 3
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 3
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 3
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 3
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003751 serotonin 6 antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 3
- TVNMKNVHVRTJRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-hydroxy-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound OC1=CC=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 TVNMKNVHVRTJRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 3
- SQNJTVRBGMQSBC-UHFFFAOYSA-N (5-bromoindol-1-yl)-tri(propan-2-yl)silane Chemical compound BrC1=CC=C2N([Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C)C=CC2=C1 SQNJTVRBGMQSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKOVQYWMFZTKMX-ONEGZZNKSA-N (e)-n,n-dimethyl-2-nitroethenamine Chemical group CN(C)\C=C\[N+]([O-])=O JKOVQYWMFZTKMX-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHWLNWSVKHLZDB-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluoro-2-methoxy-5-nitrobenzene Chemical compound COC1=C(F)C=C([N+]([O-])=O)C=C1F HHWLNWSVKHLZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- KCQNZMIXFGHJLL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-3-chlorophenyl)-2-chloroethanone Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1C(=O)CCl KCQNZMIXFGHJLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWPUJVOSEQMMQE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4,5-difluoro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1Br UWPUJVOSEQMMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APZRMJJULAMQAA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluoro-5-methoxy-2-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=C([N+]([O-])=O)C=C1F APZRMJJULAMQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQIQNKQBMWNOQV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-nitro-4-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O QQIQNKQBMWNOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 2
- BFAZZMBRSNHKTJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluoro-3-methoxy-6-nitrophenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=C(F)C=C([N+]([O-])=O)C(CC#N)=C1F BFAZZMBRSNHKTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFUNIAJICOWYAK-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-difluoro-5-methoxy-1-methylindol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=C(F)C=C2N(C)C=C(CCN)C2=C1F CFUNIAJICOWYAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRXBGDKSGJXGAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-difluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.COC1=C(F)C=C2NC=C(CCN)C2=C1F ZRXBGDKSGJXGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBGZZDHALNZOLW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC(Cl)=C2C(CCN)=CNC2=C1 XBGZZDHALNZOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTNVDKAISCZLHR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=C2C(CCN)=CNC2=C1 QTNVDKAISCZLHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMBARRJMPVVQEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(CCN)=CN2 WMBARRJMPVVQEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXSTUZGQOUDZBA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=12C(CCN)=CNC2=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 PXSTUZGQOUDZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAYBZUUQTBZGPJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-nitro-1h-indol-3-yl)acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2NC=C(CC#N)C2=C1 BAYBZUUQTBZGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMJWBINWUCHDRO-UHFFFAOYSA-N 2-(6-bromo-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound BrC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 JMJWBINWUCHDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRRCPNVCYNCBOA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-methylethanamine Chemical compound ClC1=CC=C2C(CCNC)=CNC2=C1 QRRCPNVCYNCBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFASSSGQIDKFOU-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound ClC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 LFASSSGQIDKFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXNWEGDYEWCXEC-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCN BXNWEGDYEWCXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXPSOWPOHSZKEK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-hydroxy-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(O)C=C21 QXPSOWPOHSZKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWHZNYPUDWFMNV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-nitro-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C([N+](=O)[O-])C=C21 WWHZNYPUDWFMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWNQRWHWCUVEOV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC(C1=C2)=CNC1=CC=C2OCC1=CC=CC=C1 DWNQRWHWCUVEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSJCUFKCOXUDOF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=C1C=CC=C2F MSJCUFKCOXUDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOXDIULBMDJGTH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[5-hydroxy-1-tri(propan-2-yl)silylindol-3-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2N([Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C)C=C1CCN1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O DOXDIULBMDJGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMDUIRZSXDJSEX-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 OMDUIRZSXDJSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSZQGYKPMCRTCS-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 SSZQGYKPMCRTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVYWEZZHXINQHC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-fluoro-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C=C1F SVYWEZZHXINQHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGNRDKOTFCNFSP-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-phenoxybenzaldehyde Chemical compound C1=CC=C(C=O)C(F)=C1OC1=CC=CC=C1 YGNRDKOTFCNFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COHVZTXZLIRSTM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-4-phenoxybenzene Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 COHVZTXZLIRSTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQSUFSXLMNHWJC-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)acetamide Chemical compound C1=C2C(C(=O)C(=O)N)=CNC2=CC=C1OC1=CC=CC=C1 DQSUFSXLMNHWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTFSFVGWZXQBIC-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)acetyl chloride Chemical compound C1=C2C(C(=O)C(=O)Cl)=CNC2=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NTFSFVGWZXQBIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXXGZNXPUZNCGV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(C=O)=C1 NXXGZNXPUZNCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQDDYYRKWJNSCZ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 CQDDYYRKWJNSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXAMZNCSZNYRCY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 TXAMZNCSZNYRCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBBOPKWXELESAN-UHFFFAOYSA-N 3-benzoylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 RBBOPKWXELESAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVBCFOQYDFKXJJ-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(C=O)=CNC2=C1 NVBCFOQYDFKXJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVFAHDAUVZRVCC-UHFFFAOYSA-N 3-nitrodibenzofuran Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C([N+](=O)[O-])C=C3OC2=C1 UVFAHDAUVZRVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRLGCTNJRREZHZ-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 MRLGCTNJRREZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFFJBSXKNZDYOJ-UHFFFAOYSA-N 3-propoxybenzaldehyde Chemical compound CCCOC1=CC=CC(C=O)=C1 GFFJBSXKNZDYOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIWNJNUVNDEHOH-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-1h-indole Chemical compound COC1=C(F)C=C2NC=CC2=C1F NIWNJNUVNDEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDVCEQRAPMIJBG-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxy-1H-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(C=O)=CN2 GDVCEQRAPMIJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRJZJFUBQYULKL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=CC2=C1C=CN2 GRJZJFUBQYULKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- LDNDHEQQVINAHV-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(C=C[N+]([O-])=O)=CN2 LDNDHEQQVINAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWPKNXIZQJVEX-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 BXWPKNXIZQJVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 5-methoxytryptamine Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJBIMZVVUOJZSS-UHFFFAOYSA-N 5-phenoxy-1h-indole Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1OC1=CC=CC=C1 YJBIMZVVUOJZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAWGHOPSCKCTPA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=C2C=CNC2=C1 MAWGHOPSCKCTPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPEAQMMQYFSXKX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-fluoro-1h-indole Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC2=C1NC=C2 OPEAQMMQYFSXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STYSDPNMNYBCOU-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound FC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 STYSDPNMNYBCOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 7-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-[4-chloro-3-(trifluoromethoxy)phenoxy]-1-(3-hydroxypropyl)-3-methylpurine-2,6-dione Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CN1C=2C(=O)N(CCCO)C(=O)N(C)C=2N=C1OC1=CC=C(Cl)C(OC(F)(F)F)=C1 UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N Diphenyl disulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SSC1=CC=CC=C1 GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 2
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N Phenyl butyrate Chemical class CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001282135 Poromitra oscitans Species 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 2
- IDIPWEYIBKUDNY-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl fluoride Chemical class FS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IDIPWEYIBKUDNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- TXCDCPKCNAJMEE-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3OC2=C1 TXCDCPKCNAJMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHQCIALFYKYZGS-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(N)C=C3OC2=C1 GHQCIALFYKYZGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N dibenzyl disulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1CSSCC1=CC=CC=C1 GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- IPNWSOFHXKQISU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2C(C=C[N+]([O-])=O)=CNC2=C1 IPNWSOFHXKQISU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAXGFIUOLLPABZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2C(CC[N+]([O-])=O)=CNC2=C1 CAXGFIUOLLPABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000434 field desorption mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- DRYBMFJLYYEOBZ-UHFFFAOYSA-N methyl 1h-indole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 DRYBMFJLYYEOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSQACVVEOFYRSR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C2NC=C(CC[N+]([O-])=O)C2=C1 PSQACVVEOFYRSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- BIHGPQLMMWEPBO-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-[2-nitro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethenamine Chemical compound CN(C)C=CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O BIHGPQLMMWEPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNAXXOOIDCPHIB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-5-nitrotryptamine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(CCN(C)C)=CNC2=C1 WNAXXOOIDCPHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZQPAILDMANGQJU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(5-cyano-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 ZQPAILDMANGQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIUDLFKYZBSNRT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-butoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound CCCCOC1=CC=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 PIUDLFKYZBSNRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JELDTCPYKPSLIG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound ClC1=CC=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 JELDTCPYKPSLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006337 tetrafluoro ethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHJCZOXMCGQVDQ-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F LHJCZOXMCGQVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- QVCMFSJTNVQJFG-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfonylphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)C1=CC=C(NN)C=C1 QVCMFSJTNVQJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-AOGCGKDYSA-N (4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-AOGCGKDYSA-N 0.000 description 1
- HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N (4s)-3'-(3,6-dihydro-2h-pyran-5-yl)-1'-fluoro-7'-(3-fluoropyridin-2-yl)spiro[5h-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine Chemical compound C1OC(N)=N[C@]21C1=CC(C=3COCCC=3)=NC(F)=C1OC1=CC=C(C=3C(=CC=CN=3)F)C=C12 HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical class OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- LCJCPSYWQVRWOV-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-(6-chloro-1h-indol-3-yl)-n-methyl-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1CCN(C)CC1=CC=CC(OCC(F)(F)C(F)F)=C1 LCJCPSYWQVRWOV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- JKOVQYWMFZTKMX-ARJAWSKDSA-N (z)-n,n-dimethyl-2-nitroethenamine Chemical group CN(C)\C=C/[N+]([O-])=O JKOVQYWMFZTKMX-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- PCTZLSCYMRXUGW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2-pentafluorobutane Chemical group [CH2]CC(F)(F)C(F)(F)F PCTZLSCYMRXUGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RENGPKSYEWUNJV-UHFFFAOYSA-N 1-(6-amino-5-chloro-6-fluorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)-2-chloroethanone Chemical compound NC1(F)C(C(=O)CCl)C=CC=C1Cl RENGPKSYEWUNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNHWPVLQRKKKRY-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluoropropane Chemical compound FCCCBr VNHWPVLQRKKKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVFAQWWQJZQMBN-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-phenoxybenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PVFAQWWQJZQMBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUXFXYQUXNXVAA-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 JUXFXYQUXNXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- XKYLCLMYQDFGKO-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XKYLCLMYQDFGKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASOIJCGJUGIKG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylindole-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=2C(C=O)=CC=CC=2N1C1=CC=CC=C1 BASOIJCGJUGIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YHYLDEVWYOFIJK-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2NC=CC2=C1 YHYLDEVWYOFIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSPBWOAEHQDXRD-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2C=CNC2=C1 VSPBWOAEHQDXRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHTDODSYDCPOCW-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C=CNC2=C1 GHTDODSYDCPOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTUHBYLZRBVHRS-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC2=C1NC=C2 NTUHBYLZRBVHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
- VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanol Chemical compound OCC(F)F VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVVXRISUSPIMLJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-4-nitrophenol Chemical compound OC1=C(F)C=C([N+]([O-])=O)C=C1F KVVXRISUSPIMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHXXZBWLDIJLHX-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC=C1C=O HHXXZBWLDIJLHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEYRDXUWJDGTLD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-5-methoxy-1h-indol-3-yl)-n,n-dimethylethanamine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(CCN(C)C)=C(CC)NC2=C1 ZEYRDXUWJDGTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVYPDPJNPRIPPW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 WVYPDPJNPRIPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPFWDCIEYLFOTN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 HPFWDCIEYLFOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHVNPYOTNGECT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=CC(Cl)=C1 NRHVNPYOTNGECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBPUNVFDQXYNDY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloropropyl)-1,3-dioxolane Chemical compound ClCCCC1OCCO1 ZBPUNVFDQXYNDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXBISOJVTYHQSE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-naphthalen-1-yloxyphenyl)-1,3-dioxolane Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 BXBISOJVTYHQSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKWLESXSFFQEQW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-naphthalen-2-yloxyphenyl)-1,3-dioxolane Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(OC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 DKWLESXSFFQEQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMOCOWABJRWQGY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-diethoxybutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCC(OCC)OCC)C(=O)C2=C1 NMOCOWABJRWQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDHVMPDAAXEEHN-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5,6,7-tetrafluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C2C(CCN)=CNC2=C1F HDHVMPDAAXEEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSLDMLLLIVLDD-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5,7-trifluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C(F)=C2C(CCN)=CNC2=C1F AZSLDMLLLIVLDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOMAPQAXSMLPLK-UHFFFAOYSA-N 2-(4,6-difluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=C(F)C=C2NC=C(CCN)C2=C1F XOMAPQAXSMLPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDTHNWAIASWKPX-UHFFFAOYSA-N 2-(4,7-difluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC(F)=C2C(CCN)=CNC2=C1F YDTHNWAIASWKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKYORSNBTDEUNM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=C2C(CCN)=CNC2=C1 LKYORSNBTDEUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASMNQMNDMEWCS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1Cl BASMNQMNDMEWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUGDKEWUYZXXRU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)acetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(OCC#N)C=C1 YUGDKEWUYZXXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZQWHJFVODEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=CC(F)=C2C(CCN)=CNC2=C1 LUZQWHJFVODEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITEWSUFLHSFXSI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].COC1=CC=CC2=C1C(CC[NH3+])=CN2 ITEWSUFLHSFXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGVBKXJPREAJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=12C(CCN)=CNC2=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 KPGVBKXJPREAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITWAKNWMCINLDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(CC[NH3+])=CC=C1C1=CC=CC=C1 ITWAKNWMCINLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVQWCGCDFNERKS-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6,7-trifluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1F CVQWCGCDFNERKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAGWCIZEECVHRW-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-difluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 OAGWCIZEECVHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSVNVDVGTVGPAR-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-difluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 YSVNVDVGTVGPAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPEAZVAMEMXQHF-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C2NC=C(CC#N)C2=C1 QPEAZVAMEMXQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGHUQJRRADEHTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 CGHUQJRRADEHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZNVSDSQWGVSTI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CCCCOC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 FZNVSDSQWGVSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOCZLEVTJHBTNC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC1=C(Cl)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 AOCZLEVTJHBTNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWNPGCPKNYFXMA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-ethoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 HWNPGCPKNYFXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEUPNFLJKVVIFC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-propoxyphenyl)methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCOC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2)=C1 YEUPNFLJKVVIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZAWADGJXKCLTI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 YZAWADGJXKCLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYAPSMFCSAKSOR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2NC(C)=C(CCN)C2=C1 TYAPSMFCSAKSOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQFKYVGWMQFFSW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-nitro-1h-indol-3-yl)-n-[(3-phenoxyphenyl)methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC=C1CCNCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 KQFKYVGWMQFFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZURXROHPCVOMGH-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1OC1=CC=CC=C1 ZURXROHPCVOMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIQKPMLOXZYBBX-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1C1=CC=CC=C1 IIQKPMLOXZYBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUWVJCIEWSQGHH-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IUWVJCIEWSQGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKOUFPQHZNOHEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propan-2-yl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 YKOUFPQHZNOHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDOVDUDFEFJDPP-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propan-2-yloxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC(C)OC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 IDOVDUDFEFJDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAJUOQHQMIOCIS-UHFFFAOYSA-N 2-(6,7-difluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound FC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1F NAJUOQHQMIOCIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNCFSRDUYSAHQU-UHFFFAOYSA-N 2-(6-butoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CCCCOC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 LNCFSRDUYSAHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBZFTKREFKPKPD-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 JBZFTKREFKPKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCTPUEOJGKAFCF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCN CCTPUEOJGKAFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPPWYFHCZJIRAS-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-7-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound ClC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1F SPPWYFHCZJIRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVIGKPYYBMNRLO-UHFFFAOYSA-N 2-(6-ethoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 CVIGKPYYBMNRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODVDIBHWTMTHOS-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.FC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 ODVDIBHWTMTHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXZGQUZCKGYSHP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.FC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 VXZGQUZCKGYSHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJMBPUARQLZWNV-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=C(F)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCN WJMBPUARQLZWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEVXFHYJXGYXJP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 GEVXFHYJXGYXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFCMPWKXYSQQDE-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylsulfonyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 DFCMPWKXYSQQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLEFBYIVFCNNOK-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-1h-indol-3-yl)acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C(CC#N)=CNC2=C1 GLEFBYIVFCNNOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOWZUTXLDZXSPY-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 MOWZUTXLDZXSPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZCPXAOXTQVFNJ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=C2C(CCN)=CNC2=CC=1C1=CC=CC=C1 XZCPXAOXTQVFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCEJGMFMSWRFSU-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C=1C=C2C(CCN)=CNC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 OCEJGMFMSWRFSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKRNGBURTLCWBQ-UHFFFAOYSA-N 2-(7-chloro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1Cl QKRNGBURTLCWBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XREDCAGLMSYYQI-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1NC=2C(F)=CC=CC=2C=1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 XREDCAGLMSYYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRCDORKNIWHXFW-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)-n-[[3-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(CNCCC=2C3=CC=CC(F)=C3NC=2)=C1 SRCDORKNIWHXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRAWNNQNLQPNIZ-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1F QRAWNNQNLQPNIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIMRWPJXWGIZLC-UHFFFAOYSA-N 2-(7-fluoro-1h-indol-3-yl)ethanamine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1F SIMRWPJXWGIZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUJIGHUQQNOCAM-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC2=C1NC=C2CCN ZUJIGHUQQNOCAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBUVFDFTUTYHCU-MDZDMXLPSA-N 2-[(e)-2-(furan-2-yl)ethenyl]quinoline Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1\C=C\C1=CC=CO1 WBUVFDFTUTYHCU-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- JYZIVNAOHVCJAF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-fluorophenoxy)indol-3-yl]-2-oxoacetyl chloride Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1ON1C2=CC=CC=C2C(C(=O)C(Cl)=O)=C1 JYZIVNAOHVCJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTZNMQKDNNKJNH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-amino-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(N)C=C21 ZTZNMQKDNNKJNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMDXYMWHNSPJCH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-butoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(OCCCC)C=C21 CMDXYMWHNSPJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFCCMVBXKYUGGH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-propan-2-yloxy-1h-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(OC(C)C)C=C21 RFCCMVBXKYUGGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVVHZCFWADVSSY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1h-indol-3-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(OCC(F)(F)F)C=C21 SVVHZCFWADVSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMYIBYJYWHZYKT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[5-phenylmethoxy-1-tri(propan-2-yl)silylindol-3-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound C=1C=C2N([Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C)C=C(CCN3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)C2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 DMYIBYJYWHZYKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRLZGDGMINMYKD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[5-propoxy-1-tri(propan-2-yl)silylindol-3-yl]ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CN([Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C)C2=CC=C(OCCC)C=C21 LRLZGDGMINMYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPUGPVYYTZOIOC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl]acetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1CC#N GPUGPVYYTZOIOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIYFLWIMBHQSRO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-fluorophenoxy)phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound FC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC(C2OCCO2)=C1 WIYFLWIMBHQSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZCBORZPOSQFMB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-fluorophenoxy)phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound FC1=CC=CC(OC=2C=C(C=CC=2)C2OCCO2)=C1 JZCBORZPOSQFMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQEIXJHSAOUQGV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-fluorophenoxy)phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=CC=CC(C2OCCO2)=C1 QQEIXJHSAOUQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJMYMDZYRCECIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methylphenyl)sulfanylphenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC(C2OCCO2)=C1 VJMYMDZYRCECIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFXAEXLEZZNUAR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methylphenyl)sulfonylphenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(C2OCCO2)=C1 BFXAEXLEZZNUAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPUBVOFZFTVMSH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(benzenesulfonyl)phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C=1C=CC(C2OCCO2)=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FPUBVOFZFTVMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAYVELUJSVRKQK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[fluoro(phenyl)methyl]phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C=1C=CC(C2OCCO2)=CC=1C(F)C1=CC=CC=C1 ZAYVELUJSVRKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRNSQNLLZJYIMH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-2-oxoacetyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2C(=O)C(Cl)=O)C2=C1 CRNSQNLLZJYIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HULHFLDUQALHKG-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2CCN)C2=C1 HULHFLDUQALHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXUOYYTWUWUGBC-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(3-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-2-oxoacetyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C3C(C(=O)C(Cl)=O)=CNC3=CC=2)=C1 FXUOYYTWUWUGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNYDVSKVGIUVCD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(3-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C3C(CCN)=CNC3=CC=2)=C1 SNYDVSKVGIUVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKZZWRGDRNDJTC-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]-2-oxoacetyl chloride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2C(=O)C(Cl)=O)C2=C1 OKZZWRGDRNDJTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFISZRVUOOQUDE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2CCN)C2=C1 JFISZRVUOOQUDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRJTXMUXFPOSCS-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(benzenesulfonyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XRJTXMUXFPOSCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTXAQJOMXFACQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCN AVTXAQJOMXFACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXTYURSOGXTQGK-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(benzenesulfonyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound C=1C=C2C(CCN)=CNC2=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SXTYURSOGXTQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWYMYNPQBBVRL-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 UFWYMYNPQBBVRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDMCHWCVLPVAES-UHFFFAOYSA-N 2-benzylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 QDMCHWCVLPVAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNZFHIEDZEUQM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-thiazole Chemical compound BrC1=NC=CS1 RXNZFHIEDZEUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTIDJREEDINSI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,5-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC(F)=C(F)C=C1Br BUTIDJREEDINSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROSTYHNIIDIBEG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1Br ROSTYHNIIDIBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDVFXUBTKPFSG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Br PZDVFXUBTKPFSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNURPFVONZPVLA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Cl MNURPFVONZPVLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANTYKYLXGOYFGZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-phenoxybenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C(F)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 ANTYKYLXGOYFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- ANZOSIRAKPHZBR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(2-methylphenoxy)-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ANZOSIRAKPHZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKTIYDXFDRXCGI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(3-methylphenoxy)-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C(C)C(=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 PKTIYDXFDRXCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGCNCURAHXMWOO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(4-methylphenoxy)-1-nitrobenzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 AGCNCURAHXMWOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCWDVLDJVZIHA-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylacetonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC#N)=CC=C21 LPCWDVLDJVZIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOBYXAWBGJRPRG-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CCN)=CC=C21 ZOBYXAWBGJRPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CPJXBYDDVGCLEI-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoropropoxy 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OOCCC(F)(F)F)C=C1 CPJXBYDDVGCLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASWJCMBBCJWYJI-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-dioxolan-2-yl)-N-phenylaniline Chemical compound O1C(OCC1)C=1C=C(C=CC=1)NC1=CC=CC=C1 ASWJCMBBCJWYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXZVFDQJUMNBSD-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-thiazol-2-yloxy)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2SC=CN=2)=C1 PXZVFDQJUMNBSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNUKVSIHDRZRA-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=CC(C=O)=C1 VXNUKVSIHDRZRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJHUZESAGHAKEP-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)COC1=CC=CC(C=O)=C1 WJHUZESAGHAKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBMWQKCLNFZJSF-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-difluoroethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)COC1=CC=CC(C=O)=C1 MBMWQKCLNFZJSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYEZIGVQPDFDQF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 NYEZIGVQPDFDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZXBHUHYYSAFKG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-1h-indole-6-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 UZXBHUHYYSAFKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKBSZCXVHMPBCJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1C#N IKBSZCXVHMPBCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSZSLUYVMMCCI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-fluorophenoxy)benzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC(C=O)=C1 HDSZSLUYVMMCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOGYBOFLODSLAQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-6-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 ZOGYBOFLODSLAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFYKUCNIRAIPNW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1C#N AFYKUCNIRAIPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAOSAULRVXNSG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-4-phenyl-1h-indole Chemical compound C=12C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 YBAOSAULRVXNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSLHGAFVEFSQTM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-5-(trifluoromethoxy)-1h-indole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 QSLHGAFVEFSQTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFFPTFSTAVEHQO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-5-phenyl-1h-indole Chemical compound C1=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=C1C1=CC=CC=C1 VFFPTFSTAVEHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPRPTRSSQMYGLF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-5-propan-2-yl-1h-indole Chemical compound CC(C)C1=CC=C2NC=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1 VPRPTRSSQMYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZRFWYJTQBGKNR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-5-pyridin-3-yloxy-1h-indole Chemical compound C1=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=C1OC1=CC=CN=C1 IZRFWYJTQBGKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSYOPQFGBZWJRT-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-6-(trifluoromethoxy)-1H-indole Chemical compound [N+](=O)([O-])C=CC1=CNC2=CC(=CC=C12)OC(F)(F)F JSYOPQFGBZWJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POCNTTLOEKRKNC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 POCNTTLOEKRKNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUQKUXJTNUHSOD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-6-phenoxy-1h-indole Chemical compound C=1C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=1OC1=CC=CC=C1 IUQKUXJTNUHSOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGGGHABKZWWEMT-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-6-phenyl-1h-indole Chemical compound C=1C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=1C1=CC=CC=C1 ZGGGHABKZWWEMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNEFAFFOYZAVCK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethenyl)-6-phenylmethoxy-1h-indole Chemical compound C=1C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 CNEFAFFOYZAVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCRFLLTUEQDZAA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-6-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 VCRFLLTUEQDZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGEHTHJCIUFTOU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=C1C#N QGEHTHJCIUFTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJCANPJJSXSAA-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-8-[(4-ethylpiperazin-1-ium-1-yl)methyl]-4-oxo-2-(trifluoromethyl)chromen-7-olate Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC1=C(O)C=CC(C2=O)=C1OC(C(F)(F)F)=C2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 WFJCANPJJSXSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLGIGFKKNPDYQL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenoxy)benzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(OC=2C=C(C=O)C=CC=2)=C1 NLGIGFKKNPDYQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHDJPLLXCUHWGK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluoropropoxy)benzaldehyde Chemical compound FCCCOC1=CC=CC(C=O)=C1 VHDJPLLXCUHWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTBZPEDBMOXWID-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenoxy)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=CC=CC(C=O)=C1 HTBZPEDBMOXWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYGHUWSNDGHAPO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)sulfanylbenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC(C=O)=C1 WYGHUWSNDGHAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKXYUCXUDZADN-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 KFKXYUCXUDZADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REWHYFNRHOLFMU-UHFFFAOYSA-N 3-(benzylamino)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(NCC=2C=CC=CC=2)=C1 REWHYFNRHOLFMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRNFVFBJQFMBCO-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-2-ylamino)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(NC=2N=CC=CC=2)=C1 SRNFVFBJQFMBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNEFTLSTTUCJQR-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-3-ylamino)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(NC=2C=NC=CC=2)=C1 UNEFTLSTTUCJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCMXTWWQIOAPN-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-4-ylamino)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(NC=2C=CN=CC=2)=C1 YGCMXTWWQIOAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNEFAFFOYZAVCK-CMDGGOBGSA-N 3-[(E)-2-nitroethenyl]-6-phenylmethoxy-1H-indole Chemical compound C=1C=C2C(/C=C/[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 CNEFAFFOYZAVCK-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- NMGOMUDBTCZUML-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenoxy]pyridine Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(OC=2C=NC=CC=2)=C1 NMGOMUDBTCZUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLRMZOZHILMFJU-UHFFFAOYSA-N 3-[fluoro(phenyl)methyl]benzaldehyde Chemical compound C=1C=CC(C=O)=CC=1C(F)C1=CC=CC=C1 LLRMZOZHILMFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJWJEWMDDPVSV-UHFFFAOYSA-N 3-anilinobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 GUJWJEWMDDPVSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFABGHLDGJASW-UHFFFAOYSA-N 3-bromodibenzofuran Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(Br)C=C3OC2=C1 AZFABGHLDGJASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBTZHDDWRNOQH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1F XWBTZHDDWRNOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUNFYXBUYWMPBY-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-ethylaniline Chemical compound CCNC1=CC=CC(Cl)=C1 LUNFYXBUYWMPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- QZMGMXBYJZVAJN-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=O)=C1 QZMGMXBYJZVAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCNWLZZKKCXGOC-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-1h-indole-6-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 KCNWLZZKKCXGOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFXZKENGRJYLOG-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-1h-indole-7-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1C#N WFXZKENGRJYLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJIANKQQRLVNI-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 OSJIANKQQRLVNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHXNRKXYXQSBQM-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-2-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 MHXNRKXYXQSBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGXYNKLOBXMTGL-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-2-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2N=CC=CC=2)=C1 YGXYNKLOBXMTGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBPDQLHJZVHRFD-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-3-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=NC=CC=2)=C1 ZBPDQLHJZVHRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNMYKQKINIVSLQ-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-4-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=CN=CC=2)=C1 WNMYKQKINIVSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZMLYUZTNUHBDQ-UHFFFAOYSA-N 3-pyrimidin-5-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OC=2C=NC=NC=2)=C1 GZMLYUZTNUHBDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHGCCJJOMNIVOA-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrafluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C2C(C=O)=CNC2=C1F BHGCCJJOMNIVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEKMJHUYNMNZKC-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrafluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F NEKMJHUYNMNZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOXAGBANGCULNS-UHFFFAOYSA-N 4,5,7-trifluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC(F)=C2NC=CC2=C1F FOXAGBANGCULNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLQHYSGZOYYOGY-UHFFFAOYSA-N 4,5,7-trifluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC(F)=C2NC=C(C=O)C2=C1F HLQHYSGZOYYOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRJVZXJPQHBEHI-UHFFFAOYSA-N 4,5,7-trifluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C(F)C(F)=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F MRJVZXJPQHBEHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPTKNPZQVFVULT-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-1-methyl-3-(2-nitroethenyl)indole Chemical compound C1=C(F)C=C2N(C)C=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1F HPTKNPZQVFVULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVCZTCVQOFJTJQ-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-1-methylindole Chemical compound C1=C(F)C=C2N(C)C=CC2=C1F DVCZTCVQOFJTJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVFYDUVPIIPLMT-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-1-methylindole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(F)C=C2N(C)C=C(C=O)C2=C1F UVFYDUVPIIPLMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHICCULQVCEWFH-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC(F)=C2C=CNC2=C1 MHICCULQVCEWFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWRRYXZHDDCDRW-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-1-methyl-3-(2-nitroethenyl)indole Chemical compound COC1=C(F)C=C2N(C)C=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1F IWRRYXZHDDCDRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZOUDXPDLYIJBP-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-1-methylindole Chemical compound COC1=C(F)C=C2N(C)C=CC2=C1F GZOUDXPDLYIJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWALTVLHGRNEOC-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-1-methylindole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=C(F)C=C2N(C)C=C(C=O)C2=C1F WWALTVLHGRNEOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSEZCPUOXLITPT-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=C(F)C=C2NC=C(C=O)C2=C1F VSEZCPUOXLITPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QONILRVHCQLIDB-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoro-5-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=C(F)C=C2NC=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1F QONILRVHCQLIDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXDUAQYBARJXOQ-UHFFFAOYSA-N 4,7-difluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC=C(F)C2=C1C=CN2 WXDUAQYBARJXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSSJOLWTOHSGJU-UHFFFAOYSA-N 4,7-difluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(F)C2=C1NC=C2C=O PSSJOLWTOHSGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDAPUPJTOOIQJM-ONEGZZNKSA-N 4,7-difluoro-3-[(E)-2-nitroethenyl]-1H-indole Chemical compound C1=CC(F)=C2C(/C=C/[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F JDAPUPJTOOIQJM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRUQIIGSBGKMQE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenoxy)-2-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(OC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 IRUQIIGSBGKMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- YMQPKONILWWJQG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,2-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1F YMQPKONILWWJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNXALJXBRSMFL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O KZNXALJXBRSMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYJFNQAVTYKOP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC2=C1C(C=O)=CN2 MSYJFNQAVTYKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQNVWBRXQDNGP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC(Cl)=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 RUQNVWBRXQDNGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQOCPGOGWXFIHG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1Cl HQOCPGOGWXFIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWOQHISMICTQFR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1Cl SWOQHISMICTQFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTOJSYRZQZOMOK-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=NC=NC(Cl)=C2C=C1 BTOJSYRZQZOMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMNRHJOJYQIGDD-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC2=C1C(C=O)=CN2 CMNRHJOJYQIGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFOWEGCZWLHNW-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1[N+]([O-])=O JHFOWEGCZWLHNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZSCCMMIVJZWNW-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC(F)=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 BZSCCMMIVJZWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1 LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUNOXNMCFPFPMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-1h-indole Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C=CN2 LUNOXNMCFPFPMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNGJVDGPCGXBFF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(methyldiazenyl)aniline Chemical compound CN=NNC1=CC=C(C)C=C1 DNGJVDGPCGXBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTDIQQSJICLJM-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 LCTDIQQSJICLJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIORMEXVAISGBH-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C=12C(C=O)=CNC2=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 WIORMEXVAISGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSMSVCBDSJEBFM-UHFFFAOYSA-N 5,6,7-trifluoro-1h-indole Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC2=C1NC=C2 QSMSVCBDSJEBFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMGODGPNAUNJI-UHFFFAOYSA-N 5,6,7-trifluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=C(F)C(F)=CC2=C1NC=C2C=O UVMGODGPNAUNJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCVSNMPGFSFANR-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-1h-indole Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC2=C1NC=C2 YCVSNMPGFSFANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVFNNILBFBSJLA-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC2=C1C(C=O)=CN2 JVFNNILBFBSJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRBWDROVHLINEN-UHFFFAOYSA-N 5,6-difluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 DRBWDROVHLINEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPOGQRJXZGSMH-UHFFFAOYSA-N 5,7-difluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC(F)=C2NC=CC2=C1 WZPOGQRJXZGSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPTOWNFNQOQDSL-UHFFFAOYSA-N 5,7-difluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC(F)=C2NC=C(C=O)C2=C1 PPTOWNFNQOQDSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLMBNIGXSZBUAA-UHFFFAOYSA-N 5,7-difluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C(F)C=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F BLMBNIGXSZBUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPCRIHXNUIVSEF-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylphenoxy)-1h-indole Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2)C2=C1 HPCRIHXNUIVSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWQBBMSKQRDCEY-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methylphenoxy)-1h-indole Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C3C=CNC3=CC=2)=C1 IWQBBMSKQRDCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEXFHSSHKADPDJ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenoxy)-1h-indole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2)C2=C1 FEXFHSSHKADPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZEPXXHITBIOIY-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(NC=C2)C2=C1 FZEPXXHITBIOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQGMNFFFDJUQW-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(NC=C2C=O)C2=C1 LCQGMNFFFDJUQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSOCQTZLGYVLKL-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenoxy)-1h-indole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=C(NC=C2)C2=C1 ZSOCQTZLGYVLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBVRGMIEJXJRPL-UHFFFAOYSA-N 5-(benzenesulfonyl)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C2C(C=O)=CNC2=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KBVRGMIEJXJRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHAMTTUYEBGZAG-UHFFFAOYSA-N 5-(benzenesulfonyl)-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NHAMTTUYEBGZAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSCREPIMFJLPDK-UHFFFAOYSA-N 5-(benzenesulfonyl)-3-(2-nitroethyl)-1h-indole Chemical compound C1=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FSCREPIMFJLPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARTKLTJGFSFCIC-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethoxy)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1 ARTKLTJGFSFCIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCFDJWUYKUPBJM-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2NC=CC2=C1 LCFDJWUYKUPBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPUQCVKBNRGSAP-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-indole-3-carbonitrile Chemical compound BrC1=CC=C2NC=C(C#N)C2=C1 ZPUQCVKBNRGSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJDMAUWJKZIJL-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-7-ethyl-1h-indole Chemical compound CCC1=CC(Br)=CC2=C1NC=C2 SJJDMAUWJKZIJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- KDXXXECBTWLZSQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=C2NC(C)=C(C=O)C2=C1 KDXXXECBTWLZSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OABIVZFGDVYATG-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-methyl-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=CC=C2NC(C)=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1 OABIVZFGDVYATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEHBDILKNMMKNS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=C[N+]([O-])=O VEHBDILKNMMKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMXMIYGLVJMKTC-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-6-(trifluoromethyl)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=O HMXMIYGLVJMKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097276 5-methoxytryptamine Drugs 0.000 description 1
- OZFPSOBLQZPIAV-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1h-indole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 OZFPSOBLQZPIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPYXADUZSWBHCT-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-indole Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1C1=CC=CC=C1 LPYXADUZSWBHCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCRRCKNLNAJPHQ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C2C(C=O)=CNC2=CC=C1C1=CC=CC=C1 PCRRCKNLNAJPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBVLQBYXKBTHJA-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-yl-1h-indole Chemical compound CC(C)C1=CC=C2NC=CC2=C1 LBVLQBYXKBTHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUSPREYLUMGLEJ-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-yl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1 UUSPREYLUMGLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEHXAAULCXHFQO-UHFFFAOYSA-N 6,7-difluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC=C2C=CNC2=C1F SEHXAAULCXHFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGUSOKHBEPYSJX-UHFFFAOYSA-N 6,7-difluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1F OGUSOKHBEPYSJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRJHVDKHUZFODY-UHFFFAOYSA-N 6,7-difluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound FC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F WRJHVDKHUZFODY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXZUQPQWARYLIO-UHFFFAOYSA-N 6-(benzenesulfonyl)-3-(2-nitroethyl)-1h-indole Chemical compound C=1C=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CXZUQPQWARYLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DODJNBPQUZSJKO-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethoxy)-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C2C=CNC2=C1 DODJNBPQUZSJKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYHWDFUXSQIWHE-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethoxy)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 SYHWDFUXSQIWHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPYBYPREOVLFED-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C=CNC2=C1 BPYBYPREOVLFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOCHZCCEJLKHMZ-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 BOCHZCCEJLKHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCCLQCBKBPTODV-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 WCCLQCBKBPTODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVNXVMQPLCESSJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 UVNXVMQPLCESSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHFDNZDKJGBIHK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-(2-nitroethyl)-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=C2C(CC[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 IHFDNZDKJGBIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTNIXLBHXMSZKL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 CTNIXLBHXMSZKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJSOAMODRCFPIG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1 AJSOAMODRCFPIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSMXRCUWBYQGKP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-fluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC2=C1NC=C2C=O DSMXRCUWBYQGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHXXLOIGTOKQAY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=O SHXXLOIGTOKQAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLFWYXYZSTVRHE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=C[N+]([O-])=O FLFWYXYZSTVRHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVUDTQDOEZEEQL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-fluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC2=C1NC=C2C=O HVUDTQDOEZEEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZGXOXLBLFRUPL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-fluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F MZGXOXLBLFRUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYFFEPUCAKVRJX-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1h-indole Chemical compound FC1=CC=C2C=CNC2=C1 YYFFEPUCAKVRJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DANYGEQACAPBOK-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-5-methoxy-1h-indole Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC2=C1NC=C2 DANYGEQACAPBOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYSAJGDHZRLRCQ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-5-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=O YYSAJGDHZRLRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFHFEEKZGIACMP-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-5-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC2=C1NC=C2C=C[N+]([O-])=O MFHFEEKZGIACMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTEFJNIWWXTBMP-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 JTEFJNIWWXTBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAUZVZFPNRESPR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=CC=C2C(C=C[N+]([O-])=O)=CNC2=C1 AAUZVZFPNRESPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZERQSJGPXFAKB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 LZERQSJGPXFAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXMNOMNFTHGLCF-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound CC1=CC=C2C(C=C[N+]([O-])=O)=CNC2=C1 ZXMNOMNFTHGLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWTQNTZIBMCANV-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfonyl-3-(2-nitroethyl)-1h-indole Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C2C(CC[N+]([O-])=O)=CNC2=C1 JWTQNTZIBMCANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUVWRGGPVNMEK-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C=1C=C2C(C=O)=CNC2=CC=1C1=CC=CC=C1 ZGUVWRGGPVNMEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUKFCVCTRWNXBI-UHFFFAOYSA-N 6-phenylmethoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound C=1C=C2C(C=O)=CNC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 UUKFCVCTRWNXBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDSVSEFWZUWZHW-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=CC2=C1NC=C2 RDSVSEFWZUWZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJNOJSRXQVQRT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC2=C1NC=C2C=O NHJNOJSRXQVQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMBVHPBSXMERFG-SNAWJCMRSA-N 7-chloro-3-[(E)-2-nitroethenyl]-1H-indole Chemical compound C1=CC=C2C(/C=C/[N+](=O)[O-])=CNC2=C1Cl JMBVHPBSXMERFG-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- AHVRLLVALCYEEP-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC2=C1NC=C2C=O AHVRLLVALCYEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSKIUAGURHCVKZ-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2C(C=C[N+](=O)[O-])=CNC2=C1F YSKIUAGURHCVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATFRUNSOMCCJDJ-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC2=C1NC=C2C=O ATFRUNSOMCCJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFCPKVSVKNRBGN-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3-(2-nitroethenyl)-1h-indole Chemical compound COC1=CC=CC2=C1NC=C2C=C[N+]([O-])=O CFCPKVSVKNRBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical class CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000014630 G protein-coupled serotonin receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical class COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000964045 Rattus norvegicus 5-hydroxytryptamine receptor 6 Proteins 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000031555 Treatment-Resistant Schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZPRGYBCSLSUOM-UHFFFAOYSA-N [3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC(C2OCCO2)=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 NZPRGYBCSLSUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKBKXJPHMFIFEA-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-(3-chlorophenyl)ethylamino]methyl]phenyl]-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNCC=2C=C(C=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 CKBKXJPHMFIFEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXGTUUQHTDOFFQ-UHFFFAOYSA-N [N].C1=CC=C2NC=CC2=C1 Chemical class [N].C1=CC=C2NC=CC2=C1 DXGTUUQHTDOFFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000005604 azodicarboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical class ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006949 cholinergic function Effects 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- LNZMEOLVTKHUAS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1CCCCC1 LNZMEOLVTKHUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005534 decanoate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- KNGNDRNAPDAOJU-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C=O)C=C3OC2=C1 KNGNDRNAPDAOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- UWGIJJRGSGDBFJ-UHFFFAOYSA-N dichloromethylsilane Chemical compound [SiH3]C(Cl)Cl UWGIJJRGSGDBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- VVDUZZGYBOWDSQ-UHFFFAOYSA-M eschenmoser's salt Chemical compound [I-].C[N+](C)=C VVDUZZGYBOWDSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDXPRWCJESNIIT-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 PDXPRWCJESNIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAKZTRHBLCYKV-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-indole-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2C=CNC2=C1 MHAKZTRHBLCYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFPSMDQRWIJYQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-aminoethyl)-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 RFPSMDQRWIJYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBDUKSUSBFEYSI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1 RBDUKSUSBFEYSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUWKQFAROCKHLZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-nitroethyl)-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=C(CC[N+]([O-])=O)C2=C1 YUWKQFAROCKHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMCFLTQKFKSXLX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-formyl-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1 XMCFLTQKFKSXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTPDKYAWOAYMNF-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC(F)=C(F)C=C1Br ZTPDKYAWOAYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNZLVSZSBPEFPL-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(2-bromo-5-fluoro-4-methoxyphenyl)carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC(F)=C(OC)C=C1Br FNZLVSZSBPEFPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQFNAUCTQCNET-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[2-bromo-4-(trifluoromethoxy)phenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1Br FPQFNAUCTQCNET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIBVOKWWUPSHBU-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Br OIBVOKWWUPSHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- ZYEBOCLYTNOOMN-UHFFFAOYSA-N fluorohydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNF ZYEBOCLYTNOOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- JFDDFGLNZWNJTK-UHFFFAOYSA-N indole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC2=C1C=CN2 JFDDFGLNZWNJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical class OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N methscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N 0.000 description 1
- LXFBURUWPLEQEV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-nitroethenyl)-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C2NC=C(C=C[N+]([O-])=O)C2=C1 LXFBURUWPLEQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYTNHQHZICRIEF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-[[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]methylamino]ethyl]-1h-indole-5-carboxylate Chemical compound C12=CC(C(=O)OC)=CC=C2NC=C1CCNCC1=CC=CC(OCC(F)(F)F)=C1 BYTNHQHZICRIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical class COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001383 methylscopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001690 micro-dialysis Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- MUMVIYLVHVCYGI-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n',n",n"-hexamethylmethanetriamine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)N(C)C MUMVIYLVHVCYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNCVWYATUILLHW-UHFFFAOYSA-N n-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]pyridin-2-amine Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(NC=2N=CC=CC=2)=C1 WNCVWYATUILLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDXXXBXWYSYQEA-UHFFFAOYSA-N n-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]pyridin-3-amine Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(NC=2C=NC=CC=2)=C1 MDXXXBXWYSYQEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AADNBNFGMAKPBL-UHFFFAOYSA-N n-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]pyridin-4-amine Chemical compound O1CCOC1C1=CC=CC(NC=2C=CN=CC=2)=C1 AADNBNFGMAKPBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKTKJMAJVBASKM-UHFFFAOYSA-N n-[3-(2-aminoethyl)-1h-indol-5-yl]benzamide Chemical compound C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 VKTKJMAJVBASKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMSSVXMMUBSHLU-UHFFFAOYSA-N n-[3-(2-aminoethyl)-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 BMSSVXMMUBSHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMLQVRVOHVDXAO-UHFFFAOYSA-N n-[3-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC1=CNC2=CC=C(NS(=O)(=O)C)C=C21 NMLQVRVOHVDXAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISDGXMSVHFIAON-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-(1,3-dioxolan-2-yl)aniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(C=1)=CC=CC=1C1OCCO1 ISDGXMSVHFIAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000010004 neural pathway Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 230000008284 neuronal mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007979 neuropsychological functioning Effects 0.000 description 1
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical class CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- BUYQCPUYQMOFQQ-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-(5-phenoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BUYQCPUYQMOFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVMZTHXBEUODHD-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-(5-propan-2-yl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CC(C)C1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 VVMZTHXBEUODHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRGGAKXMVPJRV-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-(6-phenyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C=1C=C2C(CCN)=CNC2=CC=1C1=CC=CC=C1 RWRGGAKXMVPJRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEKMBZFXFWGQNJ-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-[5-(trifluoromethoxy)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=C(OC(F)(F)F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 JEKMBZFXFWGQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYFZIUXYNDINQH-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-[6-(trifluoromethyl)-1h-indol-3-yl]ethanamine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.FC(F)(F)C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 YYFZIUXYNDINQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical class CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 description 1
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000016978 synaptic transmission, cholinergic Effects 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-O tacrine(1+) Chemical compound C1=CC=C2C([NH3+])=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QKSQWQOAUQFORH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)(C)C QKSQWQOAUQFORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTSFSZPSWGVSY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-cyano-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound N#CC1=CC=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 GPTSFSZPSWGVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRBZADLOFNUCJI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-ethoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound CCOC1=CC=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=C1 HRBZADLOFNUCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXEGIFOAVKSFIQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-(6-phenylmethoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound C=1C=C2C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 BXEGIFOAVKSFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBCOAIULZRPPPW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-[5-(3-methylphenoxy)-1h-indol-3-yl]ethyl]carbamate Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C=C3C(CCNC(=O)OC(C)(C)C)=CNC3=CC=2)=C1 QBCOAIULZRPPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical group C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M xylenesulfonate group Chemical group C1(C(C=CC=C1)C)(C)S(=O)(=O)[O-] GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/54—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to two or three six-membered aromatic rings
- C07C211/56—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to two or three six-membered aromatic rings the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/24—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Opísané sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II), ich použitie na prípravu liečiv na liečenie ochorení súvisiacich s receptormi 5-HT6 a farmaceutické kompozície s ich obsahom.
Description
Predložený vynález sa týka farmaceutickej a organickej chémie a hlavne sa týka zlúčenín, ktoré sú antagonistami receptora 5-HT6.
Doterajší stav techniky
Receptor 5-HT6 je člen nadtriedy receptorov serotonínu, viazaných s G-proteínom, a podobne ako receptory 5-HT4 a 5-HT7 sa pozitívne viaže na adenylátcyklázu.1 Krysí receptor 5-HT6 bol prvýkrát klonovaný v roku 19932,3 a klonovanie ľudského homológu, s ktorým má zhodnosť sekvencie vo výške 89 %, sa ohlásilo v roku 1996.4 Lokalizácia receptorov 5-HT6 v krysom mozgu sa študovala použitím mRNA kvantifikácie Northem analýzou a RT-PCR, imunohistochemickými metódami a autorádiografiou.2,3,5’6’7’8 Tieto metódy nachádzali vysoké hladiny receptora v oblasti tuberculum olfactorium, hypokampu, striata, nucleus accumbens a v kôrových oblastiach. Receptory 5-HT6 sa nenachádzajú vôbec alebo len vo veľmi nízkych hladinách v periférnych tkanivách.2,3
V súčasnosti nie sú známe žiadne selektívne agonisty receptora 5-HT6 s vysokou afinitou. Serotonín samotný má iba strednú afinitu pre receptor 5-HT6 (Ki - 65 nM) a naj selektívnej ši agonista, ktorý bol do v súčasnosti opísaný, N,N-dimetyl-2-etyl-5-metoxytryptamín, má Ki = 81 nM a iba 3,5-násobnú selektivita vzhľadom na receptor 5-HT2a.9
Veľká časť súčasného záujmu o receptor 5-HT6 vychádza z pozorovania, že niekoľko psychotropných činidiel sú antagonisty ľudského receptora 5-HT6 s vysokou afinitou.4,10 Tieto zlúčeniny zahŕňajú amitriptylín (Ki = 65 nM) a atypické antipsychotiká klozapín (Ki = 9,5 nM), olanzapín (Ki = 10 nM) a kvetiapín (33 nM). Žiadna z týchto zlúčenín však nie je selektívna. Prvé opísané selektívne antagonisty receptora 5-HT6 sú Ro 04-6790 a Ro 63-0563. Ich užitočnosť je však obmedzená ich strednou afinitou (Ki = 50 nM, resp. 12 nM) a zlou farmakokinetikou.11 Bol opísaný rad antagonistov receptora 5-HT6, vrcholiaci zlúčeninou SB-271,046.12 Táto zlúčenina má vysokú afinita (Ki =1,2 nM) a selektivita (> 200-násobná v porovnaní s >55 receptory, enzýmy a iónové kanály) a jej biologická dostupnosť je 80 %. Selektívny rádioligand [125I]-SB-258,585 sa používal na rádioligandové väzbové a autorádiografické štúdie.13,14 Tieto zlúčeniny sú užitočné nástroje pre preklinické štúdie receptora 5-HTč.
Dôvody použitia selektívnych antagonistov receptorov 5-HT6 na liečenie kognitívnej dysfunkcie sú založené na troch smeroch úvah: schopnosť selektívnych antagonistov receptorov 5-HT6 ovplyvňovať cholinergnú a glutamátergnú funkciu neurónov, klinické štúdie atypických antipsychotík klozapínu a olanzapínu na kognitívne funkcie, účinnosť selektívnych antagonistov receptorov 5-HT6 vo zvieracích modeloch kognitívnych funkcií.
Selektívne antagonisty receptorov 5-HT6 ovplyvňujú cholinergné a glutamátergné funkcie neurónov.
Cholinergné a glutamátergné neurónové systémy majú dôležitú úlohu v kognitívnych funkciách. Je známe, že cholinergné neurónové dráhy sú dôležité pri vytváraní a posilňovaní pamäti. Centrálne pôsobiace anticholinergné činidlá porušujú kognitívne funkcie v štúdiách so zvieratami i v klinických štúdiách a strata cholinergných neurónov je jednou z hlavných známok Alzheimerovej choroby. Naopak, zistilo sa, že stimulácia cholinergných funkcií zlepšuje kognitívnu výkonnosť a jediné dve činidlá, ktoré sú v súčasnosti schválené na liečenie kognitívneho deficitu pri Alzheimerovej chorobe, takrín a donepezil, sú oba inhibítormi acetylcholínesterázy. Je tiež známe, že glutamátergný systém v prefrontálnej kôrovej oblasti spolupôsobí pri kognitívnej funkcii.26,27
Preukázalo sa, že blokovanie funkcie receptorov 5-HT6 spôsobuje procholinergné účinky in vivo. Podávanie (icv) krysám protismemých oligonukleotidov cielených na sekvenciu receptorov 5-HT6 indukovalo zívame a preťahovanie, ktoré sa blokovalo cholinergným antagonistom atropínom.15 Selektívny antagonista receptora 5-HT6 Ro 04-6790 indukoval správanie typu preťahovania dávkovo závislým spôsobom. Toto správanie sa blokovalo centrálne pôsobiacimi anticholinergnými činidlami skopolamínom a atropínom, ale nie metylskopolamínom v dávkach, ktoré sú známe ako periférne selektívne.16 Tiež sa preukázalo, že Ro 04-6790 blokuje rotačné správanie indukované skopolamínom, podávaným krysám s unilaterálnymi nigrostriatálnymi 6-OH-DA léziami. Neblokoval však rotačné správanie indukované látkou L-DOPA alebo amfetamínom.17 Ro 04-6790 zvrátil skopolamínom indukovaný deficit výkonnosti v teste rozpoznávania objektov, čo je model kognitívnej funkcie. Iný selektívny antagonista receptorov 5-HT6, SB-271046, potencioval správanie typu zívania indukované inhibítorom cholínsterázy fyzostigmínom.18 Tieto štúdie naznačujú, že blokovanie receptorov 5-HT6 uľahčuje cholinergný prenos. Štúdie in vivo na základe mikrodialýzy ukazujú, že SB-271,046 (10 mg/kg, sc) zvyšujú uvoľňovanie glutamáta v prefrontálnom kôrovom neuronálnom mechanizme.25
Klinické štúdie atypických antipsychotík klozapínu a olanzapínu na kognitívne funkcie. Atypické antipsychotiká klozapín a olanzapín sú oba antagonisty receptorov 5-HT6 s vysokou afinitou, hoci nonselektív ne.4 Na druhej strane risperidón a typické antipsychotikum haloperidol nemajú významnú afinitu k receptorom 5-HT6. Klinické rozdiely, ktoré sa pozorujú pri týchto dvoch skupinách liečiv, možno pripočítať blokovaniu receptorov 5-HT6. Goldberg a kol. opísali, že nedochádza k priaznivému kognitivnemu účinku klozapínu pri liečení v malom pokuse (N = 15) pri liečení rezistentných schizofrenikov.19 Na rozdiel od toho Meltzer a kol.20 pozorovali vo väčšom pokuse pri liečení rezistentných schizofrenikov (N = 36) zlepšenie v niekoľkých oblastiach neuropsychologických funkcií šesť týždňov a šesť mesiacov po začatí liečenia klozapínom. U neliečených rezistentných schizofrenikov bol klozapín účinnejší ako placebo pri zlepšovaní kognitívnej funkcie v niekoľkých meraniach.21 Tento účinok sa pozoroval po šiestich mesiacoch a pretrvával počas 12 mesiacov štúdie. Účinok olanzapínu, risperidónu a haloperidolu na kognitívne funkcie sa porovnával v multicentrálnej dvojnásobne slepej štúdii schizofrenikov.22 Olanzapínová skupina vykázala štatisticky významné zlepšenie kognitívnej funkcie v porovnaní s liečením haloperidolom alebo risperidónom. Tento účinok bol zrejmý po 6 týždňoch liečenia a pretrvával 54 týždňov štúdie. Štúdie vykonávané na zvieratách naznačujú, že tieto účinky môžu byť sprostredkované uvoľňovaním acetylcholínu v prefrontálnej kôrovej oblasti.23
Účinok selektívnych antagonistov receptorov 5-HT6 vo zvieracích modeloch kognitívnej funkcie. V súvislosti so súčasným vývojom selektívnych antagonistov receptorov 5-HT6 Ro-04,6790 a SB-271,046 sa predložilo niekoľko správ o účinkoch týchto zlúčenín v modeloch kognitívnych funkcií. Selektívny antagonista receptorov 5-HT6 SB-271,046 zlepšoval výkonnosť v Morrisovom teste vodného bludiska.24 Tieto výsledky sú v súlade s pozorovaním, že chronické icv podávanie protismemých oligonukleotidov cielených na sekvenciu receptora 5-HT6 viedlo k istým zlepšeniam výkonnosti v Morrisovom teste vodného bludiska.16 Liečenie pomocou SB-271,046 tiež viedlo k zlepšeniam v teste zmeny priestorového správania pri starších krysách.24
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú selektívne antagonisty 5-HT6 s vysokou afinitou, a preto predstavujú cenné činidlá pri liečení porúch, na ktorých sa zúčastňujú receptory 5-HT6.
Základné referencie:
1. Branchek, T. A. a kol. (2000): Annual Rev. Pharmacol. Toxicol., 40, 319 -334.
2. Monsma, F. J., Jr. a kol. (1993): Mol. Pharmacol., 43, 3, 320 - 327.
3. Ruat, M. a kol. (1993): Biochem. Biophys. Res. Commun., 193, 1, 268 - 276.
4. Kohen, R. a kol. (1996): J. Neurochem., 66, 1,47 - 56.
5. Ward, R. P. a kol. (1996): J. Comp. Neurol., 370, 3, 405 - 414.
6. Ward, R. P. a kol. (1995): Neuroscience, 64, 4, 1105 - 1111.
7. Gerard, C. a kol. (1997): Brain Res., 746, 1 -2, 207 - 219.
8. Gerard, C. a kol. (1996): Synapse, 23, 3, 164 - 173.
9. Glennon, R. A. a kol. (2000): J. Med. Chem., 43, 5, 1011 -1018.
10. Roth, B. L. a kol. (1994): J. Pharmacol. Exp. Ther., 268, 3, 1403 - 1410.
11. Sleight, A. J. a kol. (1998): Br. J. Pharmacol., 124, 3, 556 - 562.
12. Routledge, C. a kol. (2000). Br. J. Pharmacol., 130, 7, 1606.
13. Hirst, W. D. a kol. (1999): Br. J. Pharmacol., Suppl. (v tlači).
14. Hirst, W. D. a kol. (2000): Br. J. Pharmacol., 130, 1597.
15. Bourson, A. a kol. (1995): J. Pharmacol. Exp. Ther., 274, 1, 173 - 180.
16. Bentley, J. C. a kol. (1999): Br. J. Pharmacol., 126, 7, 1537 - 1542.
17. Bourson, A. a kol. (1998): Br. J. Pharmacol., 125, 7, 1562 - 1566.
18. Routledge, C. a kol. (1999): Br. J. Pharmacol., 127 (Suppl.), 21P.
19. Goldberg, T. E. a kol. (1993): Br. J. Psychiatry, 162, 43 - 48.
20. Hagger, C. a kol. (1993): Biol. Psychiatry, 34, 10, 702 - 712.
21. Lee, M. A. a kol. (1994): J. Clin. Psychiatry, 55, Suppl. B, 82 - 87.
22. Purdon, S. E. a kol. (2000): Árch. Gen. Psychiatry, 57, 3, 249 - 258.
23. Parada, M. A. a kol. (1997): J. Pharmacol. Exp. Ther., 281, 1, 582 - 588.
24. Rogers, D. C. a kol. (1999): Br. J. Pharmacol., 127 (Suppl.), 22P.
25. Dawson, L. A. a kol. (2000): Br. J. Pharmacol., 130, 1, 23 - 26.
26. Dudkin, K. N. a kol. (1996): Neurosci. Behav. Physiol., 26, 6, 545 - 551.
27. Koechlin, E. a kol. (1999): Náture, 399 (6732): 148 - 151.
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa týka zlúčenín všeobecného vzorca (I):
(I), v ktorom
X je zvolený zo súboru zahŕňajúceho -Ο-, -NH-, -S-, -SO2-, -CH2-, -CH(F)-, -CH(OH)- a -C(O)-;
R] je zvolený zo súboru zahŕňajúceho prípadne substituovaný fenyl, prípadne substituovaný naftyl, prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný;
R2 je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka a CrC3 alkyl;
R3 je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, fluóru a metyl;
R4 je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, alyl, C2-C4 alkyl, fluórovaný C2-C4 alkyl, prípadne substituovaný fenyl, prípadne substituovaný fenylsulfonyl, prípadne substituovaný benzyl a prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden alebo dva heteroatómy, zvolené zo súboru zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry, s podmienkou, že Rt nie je prípadne substituovaný fenylsulfonyl, pokiaľ X je -SO2-, -CH2-, -CH(F)-, -CH(OH)- alebo -C(O)- a ich farmaceutický prijateľných solí.
Predložený vynález sa tiež týka zlúčenín všeobecného vzorca (II):
(Π), v ktorom
Y je zvolený zo súboru zahŕňajúceho O, NH a NR9, kde R9 je zvolený zo súboru zahŕňajúceho CrC4 alkyl a prípadne substituovaný fenyl,
R5 a R6 sú atóm vodíka alebo spolu s atómami, ku ktorým sú viazané, vytvárajú benzénový kruh, s podmienkou, že R5 a sú atóm vodíka, pokiaľ Y je NR9,
R7 je zvolený zo súboru zahŕňajúceho prípadne substituovaný fenyl, prípadne substituovaný naftyl, prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm, zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný,
Rg je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka a CrC3 alkyl, a ich farmaceutický prijateľných solí.
Predložený vynález sa tiež týka nových farmaceutických kompozícií, obsahujúcich zlúčeninu všeobecného vzorca (I) alebo (II) a farmaceutický prijateľné riedidlo.
Pretože zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) sú antagonisty receptorov 5-HT6, sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) použiteľné na liečenie radu porúch. V ďalšom uskutočnení sa preto predložený vynález týka spôsobu liečenia porúch súvisiacich s 5-HT6, ktorý zahŕňa podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo (II). Znamená to, že predložený vynález sa týka použitia zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo (II) a/alebo farmaceutických kompozícií s ich obsahom na liečenie porúch, súvisiacich s 5-HT6. Konkrétnejšie sa predložený vynález týka spôsobu liečenia porúch, zvolených zo súboru zahŕňajúceho kognitívne poruchy, kognitívne poruchy spôsobené vekom, mierne narušenie kognitívnych funkcií, poruchy nálady (vrátane depresie, mánie, bipolámych porúch), psychózy (najmä schizofrénie), úzkosť (ktorá zahŕňa obzvlášť všeobecnú úzkostnú poruchu, panickú poruchu a obsedantne kompulzívnu poruchu), idiopatickú a liekovo indukovanú Parkinsonovu chorobu, epilepsiu, kŕče, migrénu (vrátane migrénových bolestí hlavy), požívanie látok (vrátane látok, ako sú opiáty, nikotín, tabakové produkty, alkohol, benzodiazepíny, kokaín, sedatíva, hypnotiká a podobne), poruchy spánku (vrátane narkolepsie), poruchu deficitu pozomosti/hyperaktivity, poruchu správania, poruchy učenia, demenciu (vrátane Alzheimerovej choroby a demencie indukovanej AIDS), Huntingtonovu choreu, kognitívne deficity ako následok chirurgického vytvorenia srdcového bypassu a štepov, mŕtvice, mozgovej ischémie, traumy chrbtice, traumy hlavy, perinatálnej hypoxie, zástavy srdca a hypoglykemické poškodenie neurónov, vaskulámu demenciu, multiinfarktovú demenciu, amylotrofickú laterálnu sklerózu a roztrúsenú sklerózu, ktorý zahŕňa podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (II).
Okrem toho sa predložený vynález tiež týka spôsobov prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) a (II) a medziproduktov tohto spôsobu.
Ako sa tu používa, majú nasledujúce výrazy významy, ktoré sú uvedené ďalej.
Výraz „C1-C3 alkyl“ znamená priamy alebo rozvetvený alkylový reťazec, ktorý obsahuje od 1 do 3 atómov uhlíka a zahŕňa metyl, etyl, propyl a izopropyl.
Výraz „prípadne substituovaný fenyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom Ra predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, skupiny hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, atóm halogénu, benzyloxy, karboxy, C1-C4 alkoxykarbonyl, amido, N-(Ci-C4 alkyl)amido, sulfonylamido, kyano, trifluórmetyl, trifluórmetoxy, nitro a fenyl prípadne substituovaný skupinou CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl.
Výraz „prípadne substituovaný naftyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca
v ktorom Rc predstavuje od 1 do 2 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka,
Ct_C4 alkyl, Ci_C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, trifluórmetyl a nitro.
Výraz „prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný“, znamená zvyšky všeobecného vzorca v ktorom
Qt je zvolený zo súboru zahŕňajúceho -0-, -S- a -NRg-, kde Rg je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka a C,.C4 alkyl, a
Q2 je -N=, Rj, kde každý R» a Rf sú nezávisle od seba zvolené zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl alebo Rd a Re (alebo jeden z R^) spolu s atómami, ku ktorým sú viazané, vytvárajú benzový kruh, pričom benzový kruh je prípadne substituovaný 1 až 4 substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, hydroxy, CrC4 alkyl, Cr -C4 alkoxy, trifluórmetoxy, 2,2,2-trifluóretoxy, trifluórmetyl, atóm halogénu, karboxy, C1-C4 alkoxykarbonyl, amido, N-(CrC4 alkyl)amido, amino, (CrC4 alkyl)amino, acylamino, kde acylová skupina je zvolená zo súboru zahŕňajúceho CrC4 alkyl a fenyl; kyano, nitro, sulfonylamido, fenyl prípadne substituovaný skupinou C]-C4 alkyl, Ci-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl; fenoxy, benzyloxy, -NHS(O)2Rh, kde Rh je zvolený zo súboru zahŕňajúceho CrC4 alkyl a fenyl; a -S(O)pRi; kde p je 0, 1 alebo 2 a R, je zvolený zo súboru zahŕňajúceho CrC4 alkyl a fenyl prípadne substituovaný skupinou CrC4 alkyl, Cj-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl; a Rf je zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm vodíka, Ci-C4 alkyl, CrC4 alkoxy, trifluórmetyl a halogén. Výraz konkrétne zahŕňa furyl, tienyl, pyrolyl, pyridyl, benzofuryl, benzotienyl, indolyl a chinolinyl; každý prípadne substituovaný, ako je uvedené.
Výraz „fluórovaný C2-C4 alkyl“ znamená priamy alebo rozvetvený alkylový reťazec, ktorý má od 2 do 4 atómov uhlíka, substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru. Výraz zahŕňa 2-fluóretyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 3-fluórpropyl, 3,3-difluórpropyl, 3,3,3-trifluórpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluórpropyl, 2,2,3,3-tetrafluórpropyl, 4,4,4-trifluórbutyl, 3,3,4,4,4-pentafluórbutyl a podobne.
Výraz „prípadne substituovaný fenylsulfonyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom R, predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, Ci-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, trifluórmetyl, nitro a fenyl.
Výraz „prípadne substituovaný benzyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca k ’ v ktorom Rk predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, Ci-C4 alkoxy, kyano, nitro, trifluórmetyl a atóm halogénu.
Výraz „prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden alebo dva heteroatómy, zvolené zo súboru zahrnujúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry“ zna
v ktorom Q3 je zvolený zo súboru zahrnujúceho -O-, -S- a -NRg-, kde Rg je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka a CrC4 alkyl; a Q4 a Qs sú -CRm-, kde každý Rm je nezávisle zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, C]-C4 alkyl, atóm halogénu a trifluórmetyl alebo jeden, alebo oba z Q4 a Q5 sú -N=; a kde jeden alebo dva Q6 sú -N=, zatiaľ čo ostatné sú -CRn; kde každý Rn je nezávisle zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, C,-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, nitro a trifluórmetyl. Výraz konkrétne zahrnuje furyl, tienyl, tiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, izoxazolyl, tioizoxazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl a pyrazidinyl; každý prípadne substituovaný, ako je uvedené.
Výraz „CrC4 alkyl“ znamená priamy alebo rozvetvený alkylový reťazec, ktorý obsahuje od 1 do 4 atómov uhlíka a zahrnuje metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, sek-butyl, izobutyl a terc-butyl.
Výraz „C2-C4 alkyl“ znamená priamy alebo rozvetvený alkylový reťazec, ktorý má od 2 do 4 atómov uhlíka a zahrnuje etyl, propyl, izopropyl, butyl, sek-butyl, izobutyl a terc-butyl.
Výraz „CrC4 alkoxy“ znamená priamy alebo rozvetvený alkylový reťazec, ktorý obsahuje od 1 do 4 atómov uhlíka, viazaných k atómu kyslíka a zahrnuje metoxy, etoxy, propoxy, izopropoxy, butoxy, izobutoxy, sek-butoxy a terc-butoxy.
Výraz „atóm halogénu“ alebo „halogén“ znamená atóm chlóru, atóm fluóru, atóm brómu alebo atóm jódu.
Výraz „farmaceutický prijateľná adičná soľ“ znamená adičnú soľ kyseliny.
Zlúčenina všeobecného vzorca (I) alebo (II) a tu opísané medziprodukty vytvárajú farmaceutický prijateľné adičné soli kyselín so širokou škálou organických a anorganických kyselín a zahrnujú fyziologicky prijateľné soli, ktoré sa často používajú vo farmaceutickej chémii. Takéto soli sú tiež súčasťou predloženého vynálezu. Farmaceutický prijateľné adičné soli sa vytvoria z farmaceutický prijateľných kyselín spôsobmi, ktoré sú v odbore dobre známe. Takéto soli zahrnujú farmaceutický prijateľné soli uvedené prehľadne v Joumal of Pharmaceutical Science, 66, 2 - 19 (1977), ktoré sú známe odborníkovi v odbore. Typické anorganické kyseliny, ktoré sa používajú na vytváranie takýchto solí, zahrnujú kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu bromo vodíkovú, kyselinu j odo vodíkovú, kyselinu dusičnú, kyselinu sírovú, kyselinu fosforečnú, kyselinu fosforičitú, kyselinu metafosforečnú, kyselinu pyrofosforečnú a podobne. Môžu sa tiež použiť soli odvodené od organických kyselín, ako sú alifatické mono- a dikarboxylové kyseliny, fenylom substituované alkánové kyseliny, hydroxyalkánové a hydroxyalkándioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfónové kyseliny. Takéto farmaceutický prijateľné soli teda zahrnujú chloridy, bromidy, jodidy, dusičnany, octany, fenylacetáty, trifluóracetáty, akryláty, askorbáty, benzoáty, chlórbenzoáty, dinitrobenzoáty, hydroxybenzoáty, metoxybenzoáty, metylbenzoáty, o-acetoxybenzoáty, izobutyráty, fenylbutyráty, a-hydroxybutyráty, butín-l,4-dikarboxyláty, hexín-l,4-dikarboxyláty, kapráty, kapryláty, škoricany, citronany, mravčany, fumaráty, glykoláty, heptanoáty, hipuráty, laktáty, jablčnany, maleínany, hydroxymaleínany, malonáty, mandlany, mesyláty, nikotináty, izonikotináty, šťaveľany, ftaláty, tetraftaláty, propioláty, propionáty, fenylpropionáty, salicyláty, sebakáty, jantarany, korkány, benzénsufonáty, p-brómbenzénsulfonáty, chlórbenzénsulfonáty, etylsulfonáty, 2-hydroxyetylsulfonáty, metylsulfonáty, naftalén-l-sulfonáty, naftalén-2-sulfonáty, naftalén-l,5-sulfonáty, p-toluénsulfonáty, xylénsulfonáty, vínany a podobne.
Rovnako ako pri každej inej skupine farmaceutický účinných zlúčenín, niektoré skupiny sú výhodné na použitie v ich koncovej aplikácii. Výhodné uskutočnenia predloženého vynálezu sú ďalej uvedené pre zlúčeniny všeobecného vzorca (I):
Zlúčeniny, v ktorých X je zvolený zo súboru zahrnujúceho -O-, -NH- a -S-, sú výhodné, pričom výhodnejšie sú zlúčeniny, v ktorých X je -O-.
Výhodné sú zlúčeniny, v ktorých R) je prípadne substituovaný fenyl alebo prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný.
Pokiaľ R| je prípadne substituovaný fenyl, výhodné substituenty sú 1 až 3 skupiny nezávisle od seba zvolené zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, atóm halogénu, benzyloxy, karboxy, C]-C4 alkoxykarbonyl, amido, N-(C,-C4 alkyljamido, sulfonylamido, kyano, trifluórmetyl, trifluórmetoxy, nitro a fenyl prípadne substituovaný skupinou CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl.
Pokiaľ R) je prípadne substituovaný fenyl, výhodnejšie substituenty sú 1 až 3 skupiny nezávisle od seba zvolené zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl.
Výhodné sú zlúčeniny, v ktorých R3 je atóm vodíka alebo atóm fluóru.
Zlúčenina, v ktorej R] je prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný, zlúčeniny, ktoré sú benzokondenzované, sú výhodné, výhodnejší je indolyl a najvýhodnejší je indol-3-yl.
a) Ro je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka a CrC4 alkyl, pričom atóm vodíka je výhodnejší,
b) Rp je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka a CrC4 alkyl, pričom atóm vodíka je výhodnejší,
c) Rq je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, C|-C4 alkyl, CrC4 alkoxy a atóm halogénu, pričom atóm vodíka je výhodnejší,
d) Rq’ je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy trifluórmetoxy, 2,2,2-trifluóretoxy, trifluórmetyl, atóm halogénu a -S(O)pRi, kde p je 2 a R, je fenyl, prípadne substituovaný skupinou C]-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, trifluórmetyl, pričom atóm halogénu je výhodnejší,
e) Rq” je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, Ci-C4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, nitro, kyano, trifluórmetyl a -S(O)pRi, kde pje 2 a R, je fenyl prípadne substituovaný skupinou CrC4 alkyl, pričom atóm halogénu je výhodnejší, a
f) Rq - je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, C|-C4 alkoxy, atóm halogénu, trifluórmetyl, kyano a nitro, atóm vodíka, pričom atóm halogénu je výhodný.
Výhodné sú zlúčeniny, v ktorých R4 je zvolený zo súboru zahrnujúceho C2-C4 alkyl, fluórovaný C2-C4 alkyl a prípadne substituovaný fenyl.
Pokiaľ R4 je C2-C4 alkyl, obzvlášť výhodné skupiny zahrnujú propyl, izopropyl a butyl.
Pokiaľ R4 je fluórovaný C2-C4 alkyl, výhodné skupiny zahrnujú 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifIuóretyl, 3-fluórpropyl, 3,3-difluórpropyl, 3,3,3-trifluórpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluórpropyl a 2,2,3,3-tetrafluórpropyl.
Pokiaľ R4 je prípadne substituovaný fenyl, výhodné skupiny zahrnujú 1 až 3 skupiny nezávisle od seba zvolené zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl·
Výhodné uskutočnenia predloženého vynálezu pre zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sú uvedené ďalej.
Sú výhodné tie zlúčeniny, v ktorých R7 je prípadne substituovaný fenyl alebo prípadne substituovaný 5alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný.
Pokiaľ R7 je prípadne substituovaný fenyl, výhodné substituenty sú 1 až 3 skupiny nezávisle od seba zvolené zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, trifluórmetoxy a trifluórmetyl.
Pri zlúčeninách, v ktorých R7 je prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný, výhodné sú zlúčeniny, ktoré sú benzokondenzované, pričom výhodný je indolyl a ešte výhodnejší indol-3-yl, s tým, že indol-3-yl uvedený skôr pre všeobecný vzorec (I) je výhodnejší.
Výhodné zlúčeniny všeobecného vzorca (II) majú miesta pripojenia, ako je uvedené.
I keď sú znázornené len zlúčeniny všeobecného vzorca (I), zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) sa pripravia, ako je opísané v uvedených schémach A a B. V uvedených schémach všetky substituenty, pokiaľ nie je uvedené inak, sú ako bolo definované a všetky východiskové materiály a činidlá sú dobre známe, používajú sa v odbore a sú ľahko dostupné alebo sa môžu pripraviť spôsobmi tu opísanými. V uvedených schémach sa chápe, že sa môžu použiť ochranné skupiny, pokiaľ je to možné alebo vhodné, na prípravu zlúčenín vše obecného vzorca (I) alebo (II) alebo ich častí. Voľba, použitie a odstraňovanie vhodných ochranných skupín sú dobre známe a používajú sa v odbore (Protecting Groups in Organic Synthesis, Theodora Greene (Wileylnterscience)).
Schéma A
Rf CHO (3)
Schéma A znázorňuje alternatívne spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) redukčnou amináciou.
V jednej alternatíve schémy A, krok a, sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (1) uvedie do kontaktu s vhodnou zlúčeninou všeobecného vzorca (2) v reakcii redukčnej aminácie kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (1) je taká, v ktorej a R2 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I), alebo umožňujú vznik skupín požadovaných pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (2) je taká, v ktorej X, R3 a R4 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I), alebo umožňujú vznik skupín požadovaných pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I).
V inej alternatíve schémy A, krok a, sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (3) uvedie do kontaktu s vhodnou zlúčeninou všeobecného vzorca (4) v reakcii redukčnej aminácie kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (3) je taká, v ktorej R] a R2 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I), alebo umožňujú vznik skupín požadovaných pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (4) je taká, v ktorej X, R3 a R4 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I), alebo umožňujú vznik skupín požadovaných pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I).
Redukčná aminácia znázornená v schéme A, krok a, sa môže vykonávať za radu rôznych podmienok, ako napríklad hydrogenáciou použitím vhodného katalyzátora alebo použitím vhodného redukčného činidla.
Napríklad, vhodný amín všeobecného vzorca (1) sa uvedie do kontaktu s vhodným aldehydom všeobecného vzorca (2) (alebo alternatívne vhodný amín všeobecného vzorca (4) a vhodný aldehyd všeobecného vzorca (3)) a s vhodným redukčným činidlom kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol, tetrahydrofurán alebo zmesi metanolu alebo etanolu a tetrahydrofuránu, dichlórmetán a 1,2-dichlóretán. Reakcia sa môže vykonávať v prítomnosti sušiaceho činidla, ako je síran sodný, síran meďnatý alebo molekulárne sitá. Reakcia sa vykonáva v prítomnosti od približne 1 do 20 molámych ekvivalentov vhodného redukčného činidla, ako je bórhydrid sodný, kyanobórhydrid sodný a triacetoxybórhydrid sodný. Výhodne sa môže umožniť vytváranie Schiffových báz pred pridaním vhodného redukčného činidla. Pokiaľ sa použije kyanobórhydrid sodný, môže byť výhodné monitorovať a upravovať pH v priebehu reakcie spôsobmi známymi v odbore.
Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od 0 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla. Všeobecne reakcia vyžaduje od 1 do 72 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
V schéme A, prípadný krok b nie je znázornený, sa adičná soľ kyseliny zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vytvorí použitím farmaceutický prijateľnej kyseliny. Vytváranie adičnej soli kyseliny je dobre známe a používa sa v odbore.
Schéma B
Schéma B znázorňuje alternatívne spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) vytvorením a redukciou amidu.
V jednej alternatíve schémy B, krok a, znázorňuje kontakt vhodnej zlúčeniny všeobecného vzorca (1) s vhodnou zlúčeninou všeobecného vzorca (5) v reakcii vytvárania amidu kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (6). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (1) je opísaná v schéme A. Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (5) je taká, v ktorej A je aktivačná skupina, ktorá môže byť vo forme halogenidu kyseliny, aktivovaný ester, aktivovaný amid alebo anhydrid a X, R3 a R4 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) alebo umožňujú vznik skupín požadovaných pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I).
V inej alternatíve, schéma B, krok a, znázorňuje kontakt vhodnej zlúčeniny všeobecného vzorca (7) s vhodnou zlúčeninou všeobecného vzorca (4) v reakcii vytvárania amidu kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (8). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (7) je taká, v ktorej A je aktivačná skupina, ako je uvedené a je, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (4) je, ako je opísané v schéme A. Vhodné zlúčeniny všeobecného vzorca (4) a (7) sú všeobecne dostupné z komerčných zdrojov a môžu sa tiež pripraviť spôsobmi tu opísanými a spôsobmi opísanými v odbore.
Reakcia vytvárania amidu, znázornená v schéme B, krok a, sa ľahko dosiahne radom spôsobov ľahko dostupných odborníkovi v odbore, vrátane spôsobov, ktoré sa bežne vykonávajú pri syntéze peptidu. Takéto spôsoby sa môžu vykonávať na kyselinách, halogenidoch kyselín, aktivovaných esteroch, aktivovaných amidoch a anhydridoch.
Napríklad sa môžu použiť dobre známe kopulačné činidlá, ako sú karbodiimidy s použitím alebo bez použitia dobre známych aditív, ako je N-hydroxysukcínimid, 1-hydroxybenzotriazol a podobne na uľahčenie vytvárania amidu. V takých kopulačných reakciách sa typicky používajú približne 1,0 až 1,5 moláme pomery amínu a kopulačného činidla a zvyčajne sa vykonávajú v inertnom aprotickom rozpúšťadle, ako je pyridín, dimetylformamid, dichlórmetán, chloroform, 1,2-dichlóretán, acetonitril, tetrahydrofurán a podobne. V takýchto kopulačných reakciách môže byť výhodné použitie vhodnej bázy, ako je trietylamín alebo N,N-diizopropyletylamín. Reakcia sa výhodne vykonáva pri teplote od približne 0 °C do približne 60 °C do skončenia reakcie, čo typicky nastáva v čase od 1 do približne 48 hodín. Po skončení reakcie sa produkt môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Alternatívne sa môže v reakcii napríklad použiť halogenid kyseliny. Môže byť výhodné používať vhodnú bázu na vychytávanie kyseliny vytváranej v priebehu reakcie, vhodné bázy zahrnujú, uvedené ako príklad, trietylamín, Ν,Ν-diizopropyletylamín, N-metylmorfolín, pyridín a podobne. Typicky sa použije od približne 1 do 1,5 molámych pomerov halogenidu kyseliny a amínu. Reakcia sa môže vykonávať v rade inertných ap rotických rozpúšťadiel, ako je pyridín, dichlórmetán, chloroform, 1,2-dichlóretán, tetrahydrofurán a podobne. Reakcia sa výhodne vykonáva pri teplotách od približne 0 °C do približne 60 °C do skončenia reakcie, ktorá typicky nastáva po uplynutí času od 1 do približne 12 hodín. Po skončení reakcie sa produkt môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Alternatívne sa môže napríklad použiť halogenid kyseliny v reakcii za Schotten-Baumannových podmienok. Typicky sa za takýchto podmienok použije od 1 do 10 molámych ekvivalentov amínu. Takéto kopulácie všeobecne používajú vhodné bázy na vychytávanie kyseliny vytváranej v priebehu reakcie, ako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný a podobne. Reakcia sa môže vykonávať v rade zmiešaných systémov rozpúšťadiel, ako je dichlórmetán, chloroform, etylacetát, tetrahydrofurán a podobne; a vody. Reakcia sa výhodne vykonáva pri teplotách od približne 0 do približne 80 °C do skončenia reakcie, ktorá typicky nastáva po uplynutí času od 1 do približne 6 hodín. Po skončení reakcie sa produkt môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Alternatívne sa v reakcii napríklad môže použiť anhydrid (buď symetrický, alebo zmiešaný). Takéto anhydridy sa môžu vytvoriť radom rôznych spôsobov známych v odbore. Typicky sa používa približne od 1 do
1,5 molámeho ekvivalentu anhydridu a amínu. Môže byť výhodné použiť vhodné bázy na vychytávanie kyseliny vytváranej v priebehu reakcie. Vhodné bázy zahrnujú, uvedené ako príklad, trietylamín, N,N-diizopropyletylamín, N-metylmorfolín, pyridín, uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a podobne. Reakcia sa môže vykonávať v rade rozpúšťadiel. Reakcia sa výhodne vykonáva pri teplotách od približne 0 °C do približne 60 °C do skončenia reakcie, ktorá typicky nastáva po uplynutí času od 1 do približne 12 hodín. Po skončení reakcie sa produkt môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Schéma B, krok b, znázorňuje redukciu zlúčeniny všeobecného vzorca (6) alebo (8) za získania zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (6) alebo (8) uvedie do kontaktu s vhodným redukčným činidlom kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Vhodné redukčné činidlá sú také, ktoré sú schopné redukovať amid na amín a zahrnujú borovodíkové činidlá, ako je komplex borovodíka a dimetylsulfidu, hydridové prenosové činidlá, ako je hydrid hlinitý a hydrid lítno-hlinitý a podobne. Reakcia sa vykonáva v rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter, typicky použitím od 1 do 10 ekvivalentov redukčného činidla. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od približne 0 °C do teploty spätného toku zvoleného rozpúšťadla a typicky sa skončí po uplynutí času od 1 do približne 48 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
V schéme B sa ako prípadný krok, nie je znázornený, vytvorí adičná soľ kyseliny zlúčeniny všeobecného vzorca (I) farmaceutický prijateľnej kyseliny. Vytvorenie adičnej soli kyseliny je dobre známe a používa sa v odbore.
V schémach A a B sa ako prípadný krok, nie je znázornený, môže (ako je zrejmé odborníkovi v odbore) zlúčenina všeobecného vzorca (I), v ktorej R2 je atóm vodíka, alkylovať kvôli získaniu zlúčeniny, v ktorej R2 nie je atóm vodíka. Spôsoby alkylácie takýchto sekundárnych aminov sú známe v odbore a diskutuje sa o nich v schéme C, krok c, uvedenej neskôr.
V schémach A a B sa môžu (ako je zrejmé odborníkovi v odbore) zlúčeniny všeobecného vzorca (II) tiež pripraviť spôsobmi opísanými v schémach A a B použitím zlúčenín všeobecného vzorca (9) a (10) uvedených ďalej.
Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (9) je taká, v ktorej Y, R5 a R^ sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (II) a vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (10) je taká, v ktorej A je aktivačná skupina, ako je uvedené, a Y, R5 a R<, sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (II).
Východiskový materiál pre schémy A a B sa pripraví v uvedených schémach. V uvedených schémach všetky substituenty, pokiaľ nie je uvedené inak, sú, ako bolo definované a všetky východiskové materiály a činidlá sú dobre známe a používajú sa v odbore.
Schéma C opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (1).
Schéma C r^c(O)h krok a krok b (1) kde R2 je vodík krok c
Rf C(O)A +
N.
H krok e
R,' (D
Schéma C, krok a, znázorňuje reakciu vhodného aldehydu všeobecného vzorca (24) a nitrometánu za získania zlúčeniny všeobecného vzorca (25). Vhodný aldehyd všeobecného vzorca (24) je taký, v ktorom je, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Reakcia aniónu nitrometánu s aldehydmi kvôli získaniu nitroolefmov je dobre známa a používa sa v odbore, pozri Modem Synthetic Reactions, H. O. House (2. vyd., The Benjamin/Cummings Publishing Company, 1972).
Napríklad vhodný aldehyd všeobecného vzorca (24) sa kondenzuje s nitrometánom kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (25). Typicky sa reakcia vykonáva v prítomnosti nadbytku nitrometánu. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, nitrometán a dimetylsulfoxid. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 1,1 do približne 3 molámych ekvivalentov vhodnej bázy, ako je bis(trimetylsilyl)amid sodný, terc-butoxid draselný, hydrid sodný, octan sodný, trietylamín, N,N-diizopropyletylamín, amónne soli, ako je octan amónny. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -20 °C do teploty spätného toku zvoleného rozpúšťadla a všeobecne vyžaduje od 6 hodín do 48 hodín. Produkt kopulačnej reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore, vrátane extrakcie, odparenia, chromatografie a «kryštalizácie.
Schéma C, krok b, znázorňuje redukciu zlúčeniny všeobecného vzorca (25) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorom R2 je atóm vodíka.
Napríklad sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (25) hydrogenuje na vhodnom katalyzátore, ako je Raneyov® nikel alebo paládiový katalyzátor. Pokiaľ sa použije Raneyov nikel, reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etanol, metanol, voda a ich zmesi. Môže sa výhodne vykonávať hydrogenáciou za kyslých podmienok, napríklad použitím chlorovodíka alebo kyseliny sírovej. Pokiaľ sa použije paládiový katalyzátor, potom je výhodné paládium na uhlí a reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je etanol, metanol, tetrahydrofurán, voda a ich zmesi. Môže byť výhodné vykonávať hydrogenáciu za kyslých podmienok, napríklad použitím chlorovodíka, kyseliny trifluóroctovej alebo kyseliny sírovej. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od teploty okolia do 70 °C. Reakcia sa vykonáva za tlaku vodíka od 15 psi do 120 psi v prístroji navrhnutom na vykonávanie reakcií za zvýšeného tlaku, ako je Parrov® hydrogenačný prístroj. Produkt sa môže izolovať opatrným odstránením katalyzátora filtráciou a odparením. Produkt sa môže čistiť extrakciou, odparením, rozotrením, chromatografiou a «kryštalizáciou.
Alternatívne sa napríklad vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (25) uvedie do kontaktu s vhodným redukčným činidlom. Vhodné redukčné činidlá zahrnujú hydridové prenosové činidlá, ako je hydrid hlinitý a hydrid lítno-hlinitý a podobne. Reakcia sa vykonáva v rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter, typicky použitím od 1 do 10 ekvivalentov redukčného činidla. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od približne 0 °C do teploty spätného toku zvoleného rozpúšťadla a typicky k nej dochádza v priebehu doby od 1 do približne 48 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a «kryštalizácia.
Dodatočne vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (25) sa môže redukovať v dvoch krokoch na zlúčeninu všeobecného vzorca (1). Napríklad sa môže vinylová skupina zlúčeniny všeobecného vzorca (25) redukovať použitím činidiel, ako je bórhydrid sodný. Reakcia sa typicky vykonáva použitím nadbytku bórhydridu v rozpúšťadle, ako je metanol, etanol, izopropanol, voda a podobne. Medziproduktová 2-nitroetylová zlúčenina sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a «kryštalizácia. Medziproduktová 2-nitroetylová zlúčenina sa môže potom redukovať použitím radu spôsobov, ako je hydrogenácia a hydridové prenosové činidlá, ako sa diskutuje skôr. Medziproduktová 2-nitroetylová zlúčenina sa môže tiež redukovať použitím kovov, ako je zinok kvôli získaniu požadovaného amínu všeobecného vzorca (1), v ktorom R2 je atóm vodíka.
Schéma C, krok c, znázorňuje prípadnú alkyláciu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 je atóm vodíka, kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 nie je atóm vodíka.
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 je atóm vodíka, uvedie do kontaktu s vhodným alkylačným činidlom. Vhodné alkylačné činidlo je také, ktoré prenáša skupinu R2 tak, ako sa požaduje v konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vhodné alkylačné činidlá zahrnujú Cj-C3 alkylhalogenidy. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dioxán, tetrahydrofurán, zmesi tetrahydrofurán/voda alebo acetonitril. Reakcia sa vykonáva v prítomnosti od 1,0 do 6,0 molámych ekvivalentov vhodnej bázy, ako je uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan draselný, trietylamín alebo Ν,Ν-diizopropyletylamín. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od -78 °C do teploty spätného toku rozpúšťadla. Všeobecne reakcia vyžaduje čas od 1 do 72 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Alternatívne napríklad zlúčenina všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 je atóm vodíka, podstúpi redukčnú amináciu aldehydom alebo ketónom, čo poskytne zlúčeninu všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 nie je atóm vodíka. Vhodné aldehydy zahrnujú formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd a acetón. Reakcia sa vykonáva, ako je opísané v schéme A, krok a.
V inej alternatíve napríklad zlúčenina všeobecného vzorca (1), v ktorej R2je atóm vodíka, podstúpi reakciu tvorby amidu alebo karbamátu, nasledovanú redukciou kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej R2 nie je atóm vodíka. Vhodné aldehydy zahrnujú formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd a acetón. Reakcia sa vykonáva, ako je opísané v schéme A, krok a.
Schéma C, kroky d a e, znázorňujú alternatívny prístup k príprave zlúčenín všeobecného vzorca (1) prostredníctvom amidu použitím vhodnej zlúčeniny všeobecného vzorca (7) a vhodného amínu všeobecného vzorca (26) kvôli získaniu amidu všeobecného vzorca (27), s následnou redukciou kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (7) je opísaná v schéme B. Vhodný amín všeobecného vzorca (26) je taký, ktorý poskytne R2, ako sa požaduje v konečnej zlúčenine všeobecného vzorca (I). Odborníkovi v odbore je zrejmé, že amidy všeobecného vzorca (27) sa komerčne dodávajú a sú dostupné v odbore.
Tvorba amidu a redukcia v schéme C sa vykonávajú, ako je opísané v schéme B.
Schéma D opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (1), v ktorom Ri je prípadne substituovaný indol-3-yl.
Schéma D
(30) (31)
Schéma D, krok a, znázorňuje reakciu s dvoma krokmi vhodného indolu všeobecného vzorca (28) s oxalylchloridom, nasledovaným vhodným amínom všeobecného vzorca (26), R2NH2 kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (29). Vhodný indol všeobecného vzorca (28) je taký, v ktorom Z' predstavuje prípadné substituenty v polohách 2 a 4 až 7 indolu, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I.) Vhodný amín všeobecného vzorca (26) j,e ako je opísané v schéme C.
Napríklad sa vhodný indol všeobecného vzorca (28) uvedie do kontaktu s približne 1 do 2 molámymi ekvivalentmi oxalylchloridu kvôli získaniu medziproduktového chloridu keto-kyseliny. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dietyléter alebo tetrahydrofurán. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od 0 °C do 40 °C a všeobecne vyžaduje čas od 6 hodín do 48 hodín. Medziprodukt, ktorý predstavuje chlorid keto-kyseliny, sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore, zahrnujúcich extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu. Všeobecne sa medziproduktový chlorid keto-kyseliny použije priamo po izolácii. Medziproduktový chlorid keto-kyseliny sa uvedie do kontaktu s vhodným amínom vzorca R2NH2, uvedeným skôr, použitím opísaných spôsobov.
Schéma D, krok b, znázorňuje redukciu zlúčeniny všeobecného vzorca (29) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej R! je prípadne substituovaný indol-3-yl.
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (29) redukuje použitím vhodného redukčného činidla, ako je hydrid lítno-hlinitý kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej je prípadne substituovaný indol-3-yl. Reakcia sa vykonáva v rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán alebo dietyléter, typicky použitím od 1 do 12 molámych ekvivalentov redukčného činidla. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od približne 0 °C do teploty spätného toku zvoleného rozpúšťadla a typicky k nej dochádza v priebehu času od 12 do približne 48 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je filtrácia, extrakcia, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
V schéme D, krok c, sa vhodný indol všeobecného vzorca (28) formyluje kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (30). Vhodný indol všeobecného vzorca (28) je, ako sa opisuje v kroku a uvedenom skôr.
Napríklad sa vhodný indol všeobecného vzorca (28) nechá reagovať s vhodným formylovým prenosovým činidlom, ako je Wilsmeierovo činidlo vytvorené z dimetylformamidu. Všeobecne sa použije približne 1 molámy ekvivalent formylového prenosového činidla. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je benzén, dimetylformamid, tetrahydrofurán alebo dietyléter. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -70 °C do približne 20 °C a všeobecne vyžaduje čas od 1 hodiny do 6 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
V schéme D, krok d, sa vhodný indol všeobecného vzorca (28) uvedie do kontaktu so zlúčeninou (CH3)2N-CH=CH-NO2 kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (30). Vhodný indol všeobecného vzorca (28) je, ako je opísané v kroku a uvedenom skôr.
Napríklad sa vhodný indol všeobecného vzorca (28) nechá reagovať s l-dimetylamino-2-nitroetylénom. Všeobecne sa použije približne 1 ekvimoláme množstvo činidiel. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je kyselina trifluóroctová alebo dichlórmetán obsahujúci približne od 2 do 15 ekvivalentov kyseliny trifluóroctovej. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -70 °C do približne 20 °C a všeobecne vyžaduje čas od 1 hodiny do 24 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Schéma D, kroky e a f znázorňujú reakciu aldehydu všeobecného vzorca (30) kvôli získaniu nitroolefínu všeobecného vzorca (31) a redukciu nitroolefínu kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorej Ri je prípadne substituovaný indol-3-yl. Tieto kroky sa môžu vykonávať použitím spôsobov opísaných v schéme C.
Ako je zrejmé odborníkovi v odbore, môžu sa v krokoch, ktoré nie sú znázornené, indolové dusíkaté zlúčeniny všeobecného vzorca (1) substituovať, ako sa požaduje, použitím vhodných aminových ochranných skupín kvôli získaniu zlúčenín, v ktorých R, je 1-substituovaný indol-3-yl. Ako je tiež zrejmé odborníkovi v odbore, v krokoch opísaných v schéme C sa môžu rôznymi spôsobmi vložiť skupiny R2, ktoré nie sú atómom vodíka.
Schéma E opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (2), v ktorých X je -O- alebo -S-.
Schéma E
(14)
(11)
Schéma E, krok a, znázorňuje vytváranie acetalu vhodnej zlúčeniny všeobecného vzorca (11) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (12). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (11) je taká, v ktorej X a R3 sú, ako sa požaduje v konečnej zlúčenine všeobecného vzorca (I). Takéto reakcie tvorby acetalu sa ľahko vykonajú spôsobmi dobre známymi v odbore (Protecting Groups in Organic Synthesis, Theodora Greene (Wiley-lnterscience)).
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (11) uvedie do kontaktu za podmienok kyslej katalýzy s vhodným alkoholom HOR. Vhodný alkohol je taký, ktorý poskytuje acetal, ktorý je stabilný za reakcie v kroku b a môže sa odstrániť v kroku c kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2). Vhodné alkoholy zahrnujú metanol, etanol, propanol, 1,3-propándiol, etylénglykol a podobne.
V schéme E, krok b, sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (11), (12) alebo (14) nechá reagovať s prenosovým činidlom skupiny R4, ako sa požaduje kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2), (13), resp. (15). Vhodné zlúčeniny všeobecného vzorca (11), (12) alebo (14) sú také, v ktorých X a R3 sú také, ako sa požaduje v konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Je dostupný rad činidiel, ktoré prenášajú R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte, a sú vhodné pre reakciu znázornenú v schéme E. Takéto činidlá zahrnujú halogénpyridiny, N-oxidy halogénpyridínov, alylhalogenidy, C2-C4 alkanoly, C2-C4 alkylhalogenidy a sulfonáty, fluórované C2-C4 alkanoly, fluórované C2-C4 alkylhalogenidy a sulfonáty, prípadne substituovaný fenyl, ktorý má aspoň jeden atóm fluóru alebo chlóru, prípadne substituované fenylsulfonylhalogenidy alebo anhydridy a prípadne substituované benzylhalogenidy.
Napríklad, pokiaľ vhodným prenosovým činidlom skupiny R4 je halogenid, sulfonát alebo anhydrid, vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (11), (12) alebo (14) sa kopuluje za bázických podmienok kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2), (13), resp. (15). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je acetonitril, dimetylformamid, dimetylacetamid, tetrahydrofurán, pyridín a dimetylsulfoxid. Reakcia sa vykonáva v prítomnosti od približne 1 do približne 3 molámych ekvivalentov vhodnej bázy, ako je hydrid draselný, hydroxid sodný, hydrid sodný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan cézny, N,N-diizopropyletylamín, trietylamín a podobne. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -30 °C do približne 100 °C a všeobecne vyžaduje čas od 6 hodín do 48 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Pochopiteľne, pokiaľ sa použije N-oxid halogénpyridínu, N-oxid sa odstráni redukciou kvôli získaniu R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Takúto redukciu odborník v odbore ľahko vykoná a táto redukcia zahrnuje katalytickú redukciu na paládiových katalyzátoroch použitím vodíka alebo mravčanu amónneho vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol, voda a ich zmesi.
Alternatívne, napríklad pokiaľ vhodným prenosovým činidlom skupiny R4 je alkanol, kopulácia sa môže vykonávať za Mitsunobuových podmienok, ktoré sú dobre známe v odbore. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle ako je tetrahydrofurán a dietyléter použitím fosílnu, ako je trifenylfosfm alebo fosílnu viazaného na živicu a dialkylazodikarboxylátu, ako je dietylazodikarboxylát, diizopropylazodikarboxylát alebo di-terc-butylazodikarboxylát. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od teploty okolia do 60 °C. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 1 hodiny do 12 hodín. Produkt sa môže izolovať spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je extrakcia a odparenie. Produkt sa môže čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je destilácia, chromatografia alebo rekryštalizácia.
Schéma E, krok c, znázorňuje deprotekciu acetalu všeobecného vzorca (13) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2). Takéto odstránenia ochranných skupín sú ľahko vykonateľné spôsobmi dobre známymi v odbore (Protecting Groups in Organic Synthesis, Theodora Greene (Wiley-Interscience)).
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (13) uvedie do kontaktu s kyselinou za vhodných podmienok kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2).
V schéme E, krok d, sa brómovaná zlúčenina všeobecného vzorca (15) formyluje kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2).
Napríklad sa na zlúčeninu všeobecného vzorca (15) pôsobí kovom spracovaním metalačným činidlom, ako je butyllítium. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je hexán, benzén, toluén, tetrahydrofurán alebo dietyléter. Reakcia sa typicky vykonáva v prítomnosti od približne 1 do približne 1,5 molámych ekvivalentov metalačného činidla. Metalačná reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -70 °C do približne 20 °C a všeobecne vyžaduje čas od 1 hodiny do 6 hodín. Kov obsahujúca látka sa potom spracováva formylovým prenosovým činidlom, ako je dimetylformamid alebo alkylchlórmravčan, kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (2) alebo alkoxykarbonylovej zlúčeniny, ktorá sa môže spracovať na aldehyd, ako je tu opísané. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Schéma F opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (2) z univerzálneho medziproduktu, zlúčeniny (17), ktorá sa ľahko pripraví tvorbou acetalu, ako je uvedené.
Schéma F
Schéma F, krok a, znázorňuje aromatickú premiestňovaciu reakciu vhodnej zlúčeniny všeobecného vzorca (17) a vhodného alkoholu (R4OH) alebo vhodného tiolu (R4SH) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (13), v ktorej X je -O- alebo -S-, ako je definované v schéme E. Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (17) je taká, v ktorej R3 je, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vo vhodnom alkohole (R4OH) alebo vhodnom tiole (R4SH) je R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a zahrnuje C2-C4 alkylalkoholy a tioly, fluórované C2-C4 alkylalkoholy a tioly, prípadne substituované fenoly a tiofenoly, prípadne substituované benzylalkoholy a tioly.
Napríklad sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (17) a vhodný alkohol (R4OH) alebo vhodný tiol (R4SH) kopulujú kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (13). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, dimetylacetamid a dimetylsulfoxid. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 1,1 do približne 3 molámych ekvivalentov vhodného alkoholu alebo tiolu. Reakcia sa vykonáva v prítomnosti od približne 1 do približne 6 molámych ekvivalentov vhodnej bázy, ako je hydrid draselný, hydroxid sodný, uhličitan draselný, uhličitan sodný alebo hydrid sodný. Kopulácia sa vykonáva použitím vhodného katalyzátora, ako sú soli medi. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 6 hodín do 48 hodín. Produkt kopulačnej reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Schéma F, kroky b - e, znázorňujú rad reakcií vhodných zlúčenín všeobecného vzorca (17) po metalácii, ako je opísané v schéme E, krok d, kvôli získaniu zodpovedajúcich zlúčenín všeobecného vzorca (18) - (21). V týchto krokoch je vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (17) taká, v ktorej R3 je, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a nie je nepriaznivo ovplyvnená podmienkami metalačnej reakcie. Všeobecne sa tieto reakcie vykonávajú v rozpúšťadle a pri teplote použitej na vytvorenie metalovaných zlúčenín. Produkty týchto reakcií sa môžu izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore, ktoré zahrnujú extrakciu, odparenie, rozotrenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Napríklad v schéme F, krok b, metalovaná zlúčenina všeobecného vzorca (17) sa uvedie do kontaktu s vhodným disulfídom (R4S-)2 kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (18). Vhodný disulfíd je taký, kto rý poskytuje R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a vznikajú zlúčeniny, v ktorých X je -S-. Vhodné disulfidy zahrnujú CrC4 alkyldisulfidy, prípadne substituované fenyldisulfidy a prípadne substituované benzyldisulfidy. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 1 do približne 2 molámych ekvivalentov vhodného disulfídu. Reakcia sa typicky vykonáva v tom istom rozpúšťadle, aké sa použilo pre metaláciu a pri teplotách od približne -78 °C do približne 50 °C. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 12 hodín do 48 hodín.
Napríklad v schéme F, krok c, sa metalovaná zlúčenina všeobecného vzorca (17) uvedie do kontaktu s vhodným sulfonylfluoridom (R4SO2F) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (19). Vhodný sulfonylfluorid je taký, ktorý prenáša R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a vznikajú zlúčeniny, v ktorých X je -SO2-. Vhodné sulfonylfluoridy zahrnujú prípadne substituovaný fenylsulfonylfluorid. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 1 do približne 3 molárnych ekvivalentov vhodného sulfonylfluoridu. Reakcia sa typicky vykonáva v tom istom rozpúšťadle, aké sa použilo pre metaláciu a pri teplotách od približne -78 °C do približne 0 °C. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 2 hodín do 12 hodín.
Napríklad v schéme F, krok d, metalovaná zlúčenina všeobecného vzorca (17) sa uvedie do kontaktu s vhodným chloridom kyseliny (R4C(O)C1) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (20). Vhodný chlorid kyseliny je taký, ktorý prenáša R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a vznikajú zlúčeniny, v ktorých X je -C(O)-. Vhodné chloridy kyselín C2-C4 alkylchloridov kyselín, fluórované C2-C4 alkylchloridy kyselín, prípadne substituované fenylchloridy kyselín, prípadne substituované benzylchloridy kyselín a chloridy kyselín s prípadne substituovaným 5- alebo 6-členným monocyklickým aromatickým heterocyklom. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 0,8 do približne 1,2 molámych ekvivalentov vhodného chloridu kyseliny. Reakcia sa typicky vykonáva v tom istom rozpúšťadle, aké sa použilo pre metaláciu a pri teplotách od približne -78 °C do približne 50 °C. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 1 hodiny do 12 hodín.
Napríklad v schéme F, krok e, metalovaná zlúčenina všeobecného vzorca (17) sa uvedie do kontaktu s vhodným aldehydom (R4C(O)II) kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (21). Vhodný aldehyd je taký, ktorý prenáša R4, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I) a vznikajú zlúčeniny, v ktorých X je -CH(OH)-. Vhodné aldehydy zahrnujú C2-C4 alkylaldehyd, fluórovaný C2-C4 alkylaldehyd, prípadne substituovaný fenylaldehyd, prípadne substituovaný benzylaldehyd a aldehyd prípadne substituovaného 5- alebo 6-členného monocyklického aromatického heterocyklu. Reakcia sa vykonáva použitím od približne 1 do približne 3 molárnych ekvivalentov vhodného aldehydu. Reakcia sa typicky vykonáva v tom istom rozpúšťadle, ktoré sa použilo pre metaláciu a pri teplotách od približne -50 °C do približne 50 °C. Reakcia všeobecne vyžaduje čas od 4 hodín do 24 hodín.
Ako je zrejmé odborníkovi v odbore, zlúčeniny všeobecného vzorca (18) - (21) môžu podstúpiť rad ďalších transformácií, ktoré sú znázornené v schéme F, kroky f - i, kvôli konečnému získaniu zlúčenín všeobecného vzorca (I), ktoré obsahujú rôzne skupiny X. Tieto transformácie sú triviálne a celkom v rámci schopností bežného odborníka v odbore. Tieto transformácie zahrnujú oxidáciu sulfidov (krok f), ktorá sa môže vykonať peroxidom, perkyselinami a ďalšími činidlami známymi v odbore; redukciu benzylalkoholu (krok g), ktorá sa môže vykonať radom činidiel, ako je trietylsilán/kyselina trifluóroctová; halogenáciou benzylalkoholu kvôli získaniu fluórovanej zlúčeniny (krok h) použitím činidiel, ako je DAST a fluoračné činidlá; redukciou ketónu (krok i) použitím rôznych hydridových prenosových činidiel alebo oxidáciou benzylového alkoholu (krok i), ktorá sa môže vykonať oxidom manganičitým alebo za Swemových podmienok.
V schéme F, krok j, sa zlúčeniny všeobecného vzorca (13) a (18) - (23) zbavia ochrany kvôli získaniu aldehydu všeobecného vzorca (2), ako je opísané v schéme E, krok c.
Schéma G opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (5).
Schéma G
(5) . .....
V schéme G, krok a, sa brómovaná zlúčenina všeobecného vzorca (15) karboxyluje kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (5), v ktorej A je -OH.
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (15) metaluje, ako je opísané v schéme E, krok d, a metalovaná zlúčenina sa potom spracováva oxidom uhličitým kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (5), v ktorej A je -OH. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
V schéme G, krok b, sa brómovaná zlúčenina všeobecného vzorca (15) alkoxyformyluje použitím vhodného chlórmravčanu alebo karbonátu kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (32). Vhodný chlórmravčan alebo karbonát je taký, ktorý prenáša skupinu RO(O)C-, v ktorej R je metyl, etyl alebo benzyl.
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (15) metaluje, ako je opísané v schéme E, krok d, a metalovaná zlúčenina sa potom spracováva približne od 1 do 3 molámymi ekvivalentmi vhodného chlórmravčanu alebo karbonátu. Reakcia sa typicky vykonáva v tom istom rozpúšťadle, ako sa použilo pre metaláciu a pri teplotách od približne -78 °C do približne 50 °C. Reakcia typicky vyžaduje čas od 1 do 24 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
V schéme G, krok c, sa vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (33) nechá reagovať s prenosovým činidlom skupiny R4, ako sa požaduje na získanie zlúčeniny všeobecného vzorca (32). Vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (33) je taká, v ktorej X a R3 sú také, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Činidlá, ktoré prenášajú R4, sú ako je opísané v schéme E.
Napríklad keď vhodné prenosové činidlo skupiny R4 je halogenid alebo anhydrid, vhodná zlúčenina všeobecného vzorca (34) sa kopuluje za bázických podmienok kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (33). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, tetrahydrofurán alebo pyridín. Reakcia sa typicky vykonáva v prítomnosti od približne 1 do približne 3 molámych ekvivalentov vhodnej bázy, ako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan cézny, Ν,Ν-diizopropyletylamín, trietylamín a podobne. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne -30 °C do približne 100 °C a všeobecne vyžaduje čas od 6 hodín do 48 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Alternatívne napríklad, pokiaľ vhodné prenosové činidlo skupiny R4 je alkanol, kopulácia sa môže vykonávať za Mitsunobuových podmienok, ktoré sú dobre známe v odbore a opísané v schéme E.
V schéme G, krok d, sa ester všeobecného vzorca (32) zbaví ochrany kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (5), v ktorej A je -OH. Takéto odstránenie ochrannej skupiny sa ľahko dosiahne spôsobmi dobre známymi v odbore (Protecting Groups in Organic Synthesis, Theodora Greene (Wiley-Interscience)).
V schéme G, krok e, sa zlúčenina všeobecného vzorca (5), v ktorej A je -OH, premení na zlúčeninu všeobecného vzorca (5), v ktorej A je aktivačná skupina, ako je halogenid kyseliny, aktivovaný ester, aktivovaný amid alebo anhydrid. Vytváranie takýchto aktivovaných medziproduktov je dobre známe a používa sa v odbore.
Napríklad halogenid kyseliny sa môže pripraviť radom činidiel, ako je oxalylchlorid, oxalylbromid, tionylchlorid, tionylbromid, fosforoxychlorid, chlorid fosforitý a chlorid fosforečný; zmiešané anhydridy substituovanej kyseliny fosforečnej, ako je kyselina dialkylfosforečná, kyselina difenylfosforečná, kyselina halogénfosforečná; alifatických karboxylových kyselín, ako je kyselina mravčia, kyselina octová, kyselina propiónová, kyselina maslová, kyselina izomaslová, kyselina pivalová, kyselina 2-etylmaslová; aktivovaného esteru, ako je fenolester, p-nitrofenolester, N-hydroxysukcínimidester, N-hydroxyftalimidester, 1-hydroxybenztriazolester; alebo aktivovaného amidu, ako je imidazol, dimetylpyrazol, triazol; ktoré sa pripravia spôsobmi dobre známymi a používanými v odbore. Takéto aktivované medziprodukty sa môžu pripraviť a používať priamo alebo sa pripravia a izolujú pred použitím v uvedených schémach.
Schéma H opisuje spôsoby prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (4).
Schéma H
H2N
(4) kde R2 je vodík
A(O)C
H(O)C
(2) (4)
V schéme H, krok a, sa brómovaná zlúčenina všeobecného vzorca (15) premení na nitril všeobecného vzorca (35).
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (15) spracováva kyanidom med’ným kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (35). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle ako je dimetylformamid. Reakcia sa typicky vykonáva v prítomnosti od približne 1 do približne 3 molámych ekvivalentov kyanidu med’ného. Reakcia sa vykonáva pri teplotách od približne teploty okolia do približne 100 °C a všeobecne vyžaduje čas od 6 hodín do 48 hodín. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
V schéme H, krok b, sa nitrilová zlúčenina všeobecného vzorca (35) redukuje kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (4), v ktorom R2 je atóm vodíka.
Napríklad sa nitrilová zlúčenina všeobecného vzorca (35) uvedie do kontaktu s bórhydridom sodným v prítomnosti chloridu kobaltu. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od 0 °C do 50 °C. Všeobecne reakcia vyžaduje čas od 1 do 72 hodín. Produkt sa môže izolovať a čistiť spôsobmi dobre známymi v odbore, ako je extrakcia vodnou kyselinou, odparenie, rozotrenie, chromatografia a rekryštalizácia.
Alternatívne sa napríklad nitrilová zlúčenina všeobecného vzorca (35) hydrogenuje na vhodnom katalyzátore, ako je Raneyov® nikel. Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle, pokiaľ sa ako katalyzátor použije Raneyov® nikel, vhodné rozpúšťadlá všeobecne obsahujú amónnu zlúčeninu, ako je etanol/hydroxid amónny. Reakcia sa všeobecne vykonáva pri teplotách od teploty okolia do 50 °C. Reakcia sa vykonáva za tlakov od 15 psi (103 kPa) do 120 psi (827 kPa) v prístroji navrhnutom na vykonávanie reakcií za zvýšeného tlaku, ako je Parrov hydrogenačný prístroj. Produkt sa môže izolovať opatrným odstránením katalyzátora filtráciou a odparením. Produkt sa môže čistiť extrakciou, odparením, rozotrením, chromatografiou a rekryštalizáciou.
V schéme H, krok c, sa nitrilová zlúčenina všeobecného vzorca (35) premení na amid všeobecného vzorca (36).
Napríklad sa zlúčenina všeobecného vzorca (35) spracováva kyselinou alebo bázou za podmienok hydrolýzy kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (36). Reakcia sa vykonáva vo vhodnom rozpúšťadle ako je etanol, izopropanol, dimetylsulfoxid, každý obsahuje vodu. Hydrolýza aromatického nitrilu na amid je dobre známa a používa sa v odbore. Produkt reakcie sa môže izolovať a čistiť použitím spôsobov dobre známych v odbore. Tieto spôsoby zahrnujú extrakciu, odparenie, chromatografiu a rekryštalizáciu.
Schéma H, krok d, znázorňuje tvorbu amidu všeobecného vzorca (37) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (5) a vhodného amínu všeobecného vzorca H2NR2 v reakcii vytvárania amidu. Vhodný amín všeobecného vzorca H2NR2 je taký, ktorý vytvára R2, ako sa požaduje pri konečnom produkte všeobecného vzorca (I). Vhodné spôsoby vytvárania amidov sú dobre známe v odbore a sú opísané v uvedenej schéme B.
V schéme H, krok e, sa amidová zlúčenina všeobecného vzorca (36) alebo (37) redukuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (4). Takéto redukcie amidov sa ľahko vykonávajú, ako je opísané v uvedenej schéme B a spôsobmi známymi v odbore.
V schéme H, krok f, zlúčenina všeobecného vzorca (2) a vhodný amín všeobecného vzorca H2NR2 podstúpia redukčnú amináciu kvôli získaniu zlúčeniny všeobecného vzorca (4). Takéto redukčné aminácie sa ľahko vykonávajú, ako je opísané v uvedenej schéme B a ďalšími spôsobmi známymi v odbore.
Ako je zrejmé odborníkovi v odbore, zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa ľahko pripravia spôsobmi analogickými spôsobom opísaným skôr.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predložený vynález ďalej ilustrujú nasledujúce príklady a prípravy. Tieto príklady a prípravy sú len ilustračné a nemyslia sa ako obmedzenie predloženého vynálezu ľubovoľným spôsobom.
Výrazy použité v príkladoch a prípravách majú ich normálne významy, pokiaľ nie je uvedené inak. Napríklad „°C“ znamená stupne Celzia; „N“ znamená normálny alebo normalitu; „M“ znamená molámy alebo molaritu; „mmol“ znamená milimól alebo milimóly; „g“ znamená gram alebo gramy; „ml“ označuje mililiter alebo mililitre; „teplota topenia“ znamená teplotu, pri ktorej sa uvedená zlúčenina taví; „soľný roztok“ znamená nasýtený vodný roztok chloridu sodného a podobne. Pri uvádzaní hodnôt *H NMR sú všetky chemické posuny uvedené v 5, pokiaľ nie je uvedené inak.
Príklad 1
2-(3-(4-Fluórfenoxy)fenyl)-( 1,3)dioxolan
Skombinuje sa 4-fluórfenol (3,0 g, 227,8 mmol), 2-(3-brómfenyl)-l,3-dioxolan (5,0 ml, 33,3 mmol), uhličitan draselný (bezvodý, 8,0 g, 55,6 mmol) a bezvodý pyridín (50 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 90 °C a pridá sa oxid meďný (5,5 g, 69,5 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 24 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa dichlórmetánom a filtruje sa. Filtrát sa koncentruje vo vákuu kvôli získaniu žltého oleja. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 95 : 5 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 1 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-(3-(2-fluórfenoxy)fenyl)-( 1,3)dioxolan;
b) 2-(3-(3-fluórfenoxy)fenyl)-( 1,3)dioxolan;
c) 2-(3-(naft-2-yloxy)fenyl)-(l,3)dioxolan;
d) 2-(3-(naft-1 -yloxy)fenyl)-(l,3)dioxolan;
e) 2-(3-(pyrid-3-yloxy)fenyl)-( 1,3)dioxolan;
f) 3-(pyridín-3-yloxy)benzaldehyd;
g) 3-(pyrimidín-5-yloxy)benzaldehyd a
h) 3-(pyridín-4-yloxy)benzaldehyd.
Príklad 2 (3-[ 1,3]Dioxolan-2-ylfenyl)fenylamín
Skombinuje sa 2-(3-brómfenyl)-l,3-dioxolan (0,7 ml, 4,3 mmol), anilín (0,4 ml, 4,7 mmol), terc-butoxid sodný (0,6 g, 6,0 mmol), BINAP (10,0 mg, 0,03 mol), Pd2(dba)3 (30,0 mg, 0,01 mmol) a toluén (20 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C. Po uplynutí 18 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa éterom (40 ml), filtruje sa a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 2 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) benzyl-(3-[ 1,3]dioxolan-2-ylfenyl)-amín;
b) (3-[l,3]dioxolan-2-ylfenyl)-pyridín-3-ylamín;
c) (3-[l,3]dioxolan-2-ylfenyl)-pyridín-4-ylamín a
d) (3-[l,3]dioxolan-2-ylfenyl)-pyridin-2-ylamín.
Príklad 3
2-(3-Fenylsulfanylfenyl)-[ 1,3]-dioxolan
Skombinuje sa 2-(3-brómfenyl)-l,3-dioxolan (3,0 ml, 20,0 mmol) a tetrahydrofurán (100 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C. Po kvapkách sa pridá roztok n-butyllítia, 1,6 M roztok v hexáne (13,4 ml, 21,0 mmol). Po uplynutí 10 minút sa pridá fenyldisulfid (4,3 g, 20,0 mmol) ako roztok v tetrahydrofuráne (50 ml). Po uplynutí 1 hodiny sa zmes zahreje na teplotu okolia v priebehu 1 hodiny, potom sa reakcia zastaví vodou (150 ml) a zmes sa extrahuje éterom. Spojené organické vrstvy sa extrahujú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc, čo poskytne zlúčeninu z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 3 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-(3-p-tolylsulfanylfenyl)-[l,3]-dioxolan.
Príklad 19
2-(3-Benzénsulfonylfenyl)-[ 1,3]dioxolan
Skombinuje sa 2-(3-fenylsulfanylfenyl)-[l,3]-dioxolan (1,0 g, 3,6 mmol) a dichlórmetán (15 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C. Pridá sa kaša kyseliny m-chlórperbenzoovej (2,3 g, 7,2 mmol) v dichlórmetáne (10 ml). Po uplynutí 30 minút sa zmes zahrieva na teplotu okolia a potom sa pridá roztok IN tiosulfátu sodného (20 ml). Po uplynutí 15 minút sa pridá roztok nasýteného hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva sa separuje a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 4 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-(3-(toluén-4-sulfonyl)fenyl)-[ l,3]-dioxolan.
Príklad 5 (3-[l,3]Dioxolan-2-ylfenyl)fenylmetanol
Skombinuje sa 2-(3-brómfenyl)-l,3-dioxolan (10,0 ml, 66,0 mmol) a tetrahydrofurán (100 ml) a zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C. Po kvapkách sa pridá roztok n-butyllítia, 1,6 M roztok v hexáne (44,0 ml, 66,0 mmol). Po uplynutí 10 minút sa pridá roztok benzaldehydu (7,6 ml, 66,0 mmol) v tetrahydrofuráne (50 ml) kanylou. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes zahreje na teplotu okolia. Po uplynutí 18 hodín sa zmes vleje do vody a extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 7 : 3 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 20 (3-[l,3]Dioxolan-2-ýlfenyl) fenylmetanón
Skombinuje sa (3-[l,3]dioxolan-2-ylfenyl)-fenylmetanol (5,0 g, 18,5 mmol) a 18-koruna-6 (160 mg, 0,6 mmol) v dichlórmetáne. Pridá sa manganičitan draselný (8,8 g, 55,5 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu približne 40 °C. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, pridá sa voda a hydrogénsiričitan sodný (6,0 g). Alkalizuje sa roztokom 1 N hydroxidu sodného (približne 60 ml) a extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 7
-Benzylbenzaldehyd
Skombinuje sa (3-[l,3]dioxolan-2-ylfenyl)-fenylmetanol (2,3 g, 8,7 mmol) a jodid sodný (5,3 g, 35,0 mmol) v acetonitrile (25 ml). Striekačkou sa pridá dichlórmetylsilán (2,1 ml, 17,4 mmol). Po uplynutí 10 minút sa zmes zriedi pomocou EtOAc a premýva vodou, nasýteným hydrogenuhličitanom sodným, 10 % tiosulfátom sodným a potom soľným roztokom. Organické vrstvy sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 8
2- (3-(a-Fluórbenzyl)fenyl)-[ 1,3]-dioxolan
Skombinuje sa (3-[l,3]-dioxolan-2-ylfenyl)-fenylmetanol (2,3 g, 8,9 mmol) a dichlórmetán (50 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C. Po kvapkách sa pridá roztok (dietylamino)sulfur trifluoridu (1,7 ml, 12,9 mmol). Po uplynutí 10 minút sa reakcia zastaví vodou a extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 7 : 3 hexán : : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 9
3- Nitrodibenzofurán
Skombinuje sa dibenzofurán (20,0 g, 0,11 mol) a kyselina octová (80 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 65 °C. Pridá sa 98 % kyselina dusičná (20,0 g, 11,8 mol). Po uplynutí 3 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva vodou a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 10
N-Dibenzofurán-3-ylamín
Skombinuje sa 3-nitrodibenzofurán (22,0 g, 0,1 mol), Raneyov nikel (2,75 g), etanol (365 ml) a hydrogenuje sa pri teplote okolia a tlaku 40 psi (276 kPa). Po uplynutí 18 hodín sa zmes filtruje a filtrát sa koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 11
-Brómdibenzofurán
Skombinuje sa N-dibenzofurán-3-ylamín (2,0 g, 10,8 mmol), voda (20 ml) a koncentrovaná kyselina bromovodíková (6 ml). Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C. Pridá sa roztok dusitanu sodného (0,7 g, 10,8 mmol) vo vode (16 ml). Po uplynutí 15 minút sa pridá uvedená zmes do zmesi bromidu medi (1,7 g, 12,3 mmol) vo vode (9,2 ml) a kyseline bromovodíkovej (4 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 18 hodín sa pridá voda a zmes sa extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 8 : 2 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 12
Dibenzofurán-3-karbaldehyd
Skombinuje sa 3-brómdibenzofurán (0,5 g, 2,0 mmol) a tetrahydrofurán (30 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C. Pridá sa roztok terc-butyllítia, 1,6 M roztok v hexáne (2,2 ml, 3,0 mmol), potom sa zmes zahrieva na teplotu približne 0 °C počas 10 minút. Zmes sa ochladí na teplotu približne -78 °C a pridá sa dimetylformamid (0,5 ml, 5,9 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu okolia, reakcia sa zastaví vodou a zmes sa extrahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 8 : 2 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 13
3-(Tiazol-2-yloxy)benzaldehyd
V uzatvorenej rúrke sa skombinuje 2-brómtiazol (2,0 ml, 22,2 mmol), 3-hydroxybenzaldehyd (1,8 g, 15,0 mmol) a uhličitan draselný (2,1 g, 15,0 mmol) v dimetylformamide (20 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 100 °C. Po uplynutí 48 hodín sa zmes ochladí, vleje do vody (150 ml) a extrahuje éterom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 21
6-Bróm-lH-indol
Skombinuje sa 4-bróm-2-nitrotoluén (5,0 g, 23,1 mmol), dimetylformamid (50 ml), DMF-dimetylacetal (9,0 ml, 69,4 mmol) a pyrolidin (2,0 ml, 23,1 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu 110 °C. Po uplynutí 3 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa éterom a premýva vodou. Organické vrstvy sa skombinujú a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Skombinuje sa rezíduum a 80 % vodná kyselina octová (120 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu 75 °C. Po častiach sa pridá práškový zinok (13,1 g, 200,5 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu 85 °C. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí a filtruje sa. Filtrát sa zriedi éterom, premýva vodou, suší (Na2SO4) a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 14 sa pripravila nasledujúca zlúčenina: 4-bróm-lH-indol.
Príklad 15
H-Indol-6-karbaldehyd
Skombinuje sa hexánom premývaný hydrid draselný (1,3 g, 10,7 mmol) a éter (20 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne 0 °C a pridá sa roztok 6-bróm-lH-indolu (2,1 g, 10,7 mmol) v éteri (5 ml). Po uplynutí 15 minút sa zmes ochladí na teplotu približne -78 °C a pridá sa roztok terc-butyllítia, 1,4 M roztok v hexáne (14,0 ml, 10,7 mmol). Po uplynutí 10 minút sa pridá dimetylformamid (1,7 ml, 20,0 mmol) v éteri (5 ml). Zmes sa pomaly zahrieva na teplotu okolia a potom sa vleje do ľadovo studeného roztoku IM kyseliny fosforečnej a extrahuje pomocou EtOAc. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 9 : 1 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 15 sa pripravila nasledujúca zlúčenina: lH-indol-4-karbaldehyd.
Príklad 16
-F enyl-1 H-indol-6-karbaldehyd
V uzatvorenej rúrke sa skombinuje lH-indol-6-karbaldehyd (0,9 g, 6,2 mmol), komplex trifluórmetánsulfátu a jednomocnej medi (0,2 g, 0,3 mmol), fenantrolín (1,3 g, 6,2 mmol), transdibenzylidénacetón (0,1 g, 0,3 mmol), uhličitan cézny (2,6 g, 7,9 mmol) a jódbenzén (1,6 ml, 14,3 mmol) v xyléne (40 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu približne 110 °C. Po uplynutí 24 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa dichlórmetánom a nasýteným chloridom amónnym. Vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom.
Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou a soľným roztokom a potom sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje za vymývania zmesou 8 : 2 hexán : EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 16 sa pripravila nasledujúca zlúčenina: 1-fenyl-lH-indol-4-karbaldehyd.
Príklad 17
3-Fenylsulfanylbenzaldehyd
Skombinuje sa 2-(3-fenylsulfanylfenyl)-[l,3]-dioxolan (0,3 g, 1,1 mmol) a acetonitril (8,0 ml) a pridá sa roztok kyseliny chlorovodíkovej (IN, 2,0 ml). Po uplynutí 18 hodín sa zmes koncentruje vo vákuu kvôli odstráneniu väčšiny acetonitrilu, zriedi sa vodou a extrahuje éterom. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú raz nasýteným hydrogenuhličitanom sodným, potom soľným roztokom. Organické látky sa sušia (Na2SO4), filtrujú sa a koncentrujú kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 17 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-benzénsulfonylbenzaldehyd,
b) 3-p-tolylsulfanylbenzaldehyd,
c) 3-(p-tosyl)benzaldehyd,
d) 3-benzylaminobenzaldehyd,
e) 3-fenylaminobenzaldehyd,
f) 3-benzoylbenzaldehyd,
g) 3-(a-fluórbenzyl)benzaldehyd,
h) 3-(4-fluórfenoxy)benzaldehyd,
i) 3-(2-fluórfenoxy)benzaldehyd,
j) 3-(3-fluórfenoxy)benzaldehyd,
k) 3-(naft-2-yloxy)benzaldehyd,
l) 3-(naft-l-yloxy)benzaldehyd,
m) 3 -(pyridín-3 -ylamino)benzaldehyd,
n) 3 -(pyridín-4-ylamino)benzaldehyd,
o) 3-(pyridín-2-ylamino)benzaldehyd a
p) 3-(pyridín-2-yloxy)benzaldehyd.
Príklad 18
2-Naft-2-yletylamín
Skombinuje sa naft-2-ylacetonitril (1,0 g, 6,0 mmol), hexahydrát chloridu nikelnatého (0,7 g, 3,0 mmol) a tetrahydrofurán (30 ml). Po kvapkách sa pridá komplex borovodík - tetrahydrofurán, 1 M roztok v tetrahydrofuráne (24,0 ml, 24,0 mmol). Po uplynutí 1 hodiny sa zmes odparí kvôli získaniu rezídua. Zmes sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 8 : 2 EtOAc : MeOH + 2 % NH4OH kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 18 sa pripravila nasledujúca zlúčenina: 2-naft-l-yletylamín.
Príklad 19
-Metánsulfonyltryptamín
Skombinuje sa 2-(3-chlórpropyl)-(l,3)-dioxolan (6,69 g, 44,5 mmol), hydrochlorid (4-metánsulfonylfenyl)hydrazínu (9,92 g, 44,5 mmol) a Na2HPO4 (1,58 g, 11,1 mmol) v 300 ml zmesi metanol/voda (1 : 1). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4,5-hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia, potom sa odparí na rezíduum. Rezíduum sa rozpustí v 1 N NaOH a extrahuje sa dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), filtrujú sa, potom sa koncentrujú na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (84/16) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme svetlohnedej pevnej látky.
Teplota topenia: 134 - 138 °C. MS (ACPI): m/e 239,1 (M+l).
Analýza pre CuH14N2O2S:
Vypočítané: C 55,44 H 5,92 N 11,76 Nájdené: C 55,33 H 5,97 N 11,48.
Príklad 20
N-T erc-butoxykarbonyl-2-(6-chlór-1 H-indol-3 -yl)etylamín
Skombinuje sa di-terc-butyl dikarbonát (1,2 g, 5,34 mmol), 6-chlórtryptamín (866,4 mg, 4,45 mmol) a NaHCO3 (598,2 mg) v dioxáne (50 ml). Zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 15 hodín sa zmes odparí na rezíduum, rezíduum sa rozdelí medzi vodu a dichlórmetán. Vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa ex trahuje dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), filtrujú a potom sa odparia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme svetložltého oleja.
Príklad 21A
N-Metyl-2-(6-chlór-1 H-indol-3-yljetylamí n
Skombinuje sa N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etylamín (1,3 g, 4,41 mmol) a bezvodý THF (20 ml) a do zmesi chladenej v ľadovom kúpeli sa pridá po kvapkách suspenzia LiAlH4 (1,0 g,
26,5 mmol) v bezvodom THF (30 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia a mieša sa. Po uplynutí 15 hodín sa reakcia zastaví nasýteným NaSO4 (100 ml/mol), mieša sa počas 1 hodiny pri teplote okolia, potom sa filtruje vo vákuu. Precipitát sa premýva THF a filtrát sa odparí a premýva na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetánu/2N NH3 (metanol) (84/16) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
MS (ACPI): m/e 209,0 (M+l).
Príklad 21B
5-(4-Fluórfenyl)-1 H-indol
Skombinuje sa 5-brómindol (5,00 g, 25,50 mmol) a Pd(Ph3P)4 (1,47 g, 1,28 mmol) v toluéne (510 ml). Po uplynutí 30 minút sa pridá roztok kyseliny 4-fluórbenzénboritej (5,35 g, 38,26 mmol) v etanole (153 ml) a potom sa pridá nasýtený NaHCO3 (255 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, vleje sa do nasýteného NaCl (250 ml) a organická vrstva sa separuje. Vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia a potom sa odparia na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou etylacetát/hexán (10/90) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 84 - 89 °C.
MS (ACPI): m/e 212,0 (M+l).
Analýza pre Ci4HwFN:
Vypočítané: C 79,60 H 4,77 N 6,63 Nájdené: C 79,33 H 4,92 N 6,64.
Spôsobom opísaným v príklade 21 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Fenyl-lH-indol:
Teplota topenia: 71-74 °C. MS (ACPI): m/e 194,0 (M+l).
Analýza pre Ci4HhN:
Vypočítané: C 87,01 H 5,74 N 7,25 Nájdené: C 86,67 H 5,82 N 7,31.
b) 4-Fenylfenetylamín, hydrochlorid: (Výnimka: rezíduum sa chromatografuje na silikagéli použitím zmesi dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (90/10) kvôli získaniu konečného produktu. HCI soľ sa pripravila v etylacetáte.)
MS (ACPI): m/e 198,1 (M+l).
Analýza pre Ci4H[6C1N:
Vypočítané: C 71,94 H 6,90 N 5,99 Nájdené: C 71,66 H 6,90 N 5,94.
Príklad 23
7-Kyano-1 H-indol
Skombinuje sa 7-brómindol (4,72 g, 24,0 mmol) a kyanid med’ný (4,30 g, 48,1 mmol) v l-metyl-2-pyrolidíne (40 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 200 °C. Po uplynutí 2,5-hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia, pridá sa voda -etylacetát (200 ml, 1/1) kvôli získaniu pevnej látky. Filtruje sa cez celit, filtrát sa extrahuje etylacetátom, organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia nad Na2SO4, filtrujú sa a odparia sa vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou hexán : etylacetát (10 : 1) kvôli získaniu (1,87 g) zlúčeniny z názvu vo forme žltej pevnej látky.
’H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6,64 - 6,66 (m, 1Η), 7,17 (t, 1H, J = 7,6 Hz), 7,51 - 7,53 (m, 1H), 7,60 až 7,62 (m, 1Η), 7,94 (d, 1Η, J = 8,0 H), 12,03 (br, 1Η).
Príklad 23
3-Formyl-5-kyano-1 H-indol
Po kvapkách sa pridá fosforoxychlorid (11,76 g, 76,67 mmol) do DMF (24,3 ml) za udržiavania teploty pod 10 °C. Zmes sa zahrieva na teplotu okolia a mieša sa počas 15 minút pri teplote okolia. Po kvapkách sa pridá 5-kyanoindol (10,0 g, 70,34 mmol) ako roztok v DMF (30 ml) udržiavajúc teplotu pod 35 °C. Po uplynutí 1 hodiny sa reakčná zmes vleje do zmesi ľad/voda (300 ml) a potom sa pridá 5N NaOH (54 ml) za miešania. Pomaly sa pridá dodatočné množstvo 5N NaOH (19,7 ml) a potom sa zmes zahrieva na teplotu 90 °C počas 1 minúty a potom sa ochladí na teplotu okolia kvôli získaniu precipitátu. Precipitát sa filtruje, premýva vodou a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 248 - 250 °C.
MS (ACPI): m/e 171,0 (M+l).
Analýza pre Ci0H6N2O:
Vypočítané: C 70,58 H 3,55 N 16,46 Nájdené: C 70,41 H 3,53 N 16,33.
Spôsobom opísaným v príklade 23 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-Formyl-5-(4-fluórfenyl)-l H-indol: Teplota topenia: 215 - 217 °C.
MS (ACPI): m/e 239,1 (M+l).
Analýza pre CisH|0FNO:
Vypočítané: C 75,30 H 4,21 N 5,85 Nájdené: C 74,94 H 4,17 N 5,84.
b) 3-Formyl-5-fenyl-lH-indol: Teplota topenia: > 250 °C.
MS (ACPI): m/e 222,1 (M+l).
Analýza pre C15H11NO:
Vypočítané: C 81,43 H 5,01 N 6,33 Nájdené: C 81,04 H 5,05 N 6,36.
c) 3-Formyl-6-metyl-lH-indol: Teplota topenia: 178 - 180 °C. MS (ACPI): m/e 159,9 (M+l).
Analýza pre Ci0H9NO:
Vypočítané: C 75,45 H 5,70 N 8,80 Nájdené: C 75,60 H 5,78 N 8,97.
d) 3-Formyl-6-kyano-lH-indol. Teplota topenia: 246 °C.
MS (ACPI): m/e 171,0 (M+l).
Analýza pre CioH6N20:
Vypočítané: C 70,58 H 3,55 N 16,46 Nájdené: C 70,51 H 3,59 N 16,40
e) 3-Formyl-6-trifluórmetoxy-lH-indol: Teplota topenia: 189 - 192 °C.
MS (ACPI): m/e 230,0 (M+l).
Analýza pre C]0H6F3NO2:
Vypočítané: C 52,41 H 2,64 N 6,11 Nájdené: C 52,31 H 2,61 N 6,09
f) 3-Formyl-7-kyano-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7,41 (t, 1H, J = 7,6 Hz), 7,80 - 7,82 (m, 1H), 8,42 - 8,50 (m, 2H), 10,02 (s, 1H), 13,06 (br, 1H).
g) 3-Formyl-6-bróm-lH-indol: Teplota topenia: 197 - 200 °C.
Analýza pre CgHéBrNO:
Vypočítané: C 48,25 H 2,70 N 6,25 Nájdené: C 47,87 H 2,68 N 6,17.
h) 3-Formyl-7-fluór-lH-indol:
Teplota topenia: 211 - 214 °C.
MS (ACPI): m/e 163,9 (M+l).
Analýza pre C9H6FNO:
Vypočítané: C 66,26 H 3,71 N 8,59 Nájdené: C 66,12 H 3,67 N 8,56.
Príklad 25
3-(2-Nitrovinyl)-5-kyano-lH-indol
Skombinuje sa 3-formyl-5-kyano-1 H-indol (10,60 g, 63,32 mmol) a roztok octanu amónneho (10,60 g) v nitrometáne (660 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 90 °C. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia kvôli získaniu precipitátu. Precipitát sa izoluje filtráciou, premýva 1 : 1 zmesou MeOH/voda (500 ml) a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 247 - 251 °C.
MS (ACPI): m/e 214,0 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 25 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-(2-Nitrovinyl)-5-(4-fluórfenyl)-lH-indol: Teplota topenia: 217 - 220 °C.
MS (ACPI): m/e 282,2 (M+l).
Analýza pre C^HjqF^C^:
Vypočítané: C 68,08 H 3,93 N 9,92 Nájdené: C 67,73 H 3,92 N 9,73
b) 3-(2-Nitrovinyl)-5-fenyl-lH-indol:
MS (ACPI): m/e 265,1 (M+l).
c) 3-(2-Nitrovinyl)-6-metyl-l H-indol:
MS (ACPI): m/e 203,1 (M+l).
d) 3 -(2-Nitrovinyl)-6-kyano-1 H-indol: Teplota topenia: > 250 °C.
MS (ACPI): m/e 212,0 (M-l).
Analýza pre CnH7N3O2:
Vypočítané: C 61,97 H 3,31 N 19,71 Nájdené: C 62,09 H 3,34 N 20,06
e) 3-(2-Nitrovinyl)-6-trifluórmetoxy-1 H-indol: Teplota topenia: 139 - 143 °C.
MS (ACPI): m/e 273,0 (M+l).
f) 3-(2-Nitrovinyl)-6-fenoxy-l H-indol:
‘H NMR (DMSO-d6): 12,1 (s, 1H), 8,38 - 8,34 (d, 1H), 8,20 - 8,19 (m, 1H), 8,01 - 7,97 (m, 2H), 7,39 - 7,35 (m, 2H), 7,14 - 7,07 (m, 2H), 7,02 - 7,00 (m, 2H), 6,95 -6,92 (m, 1H).
g) 3-(2-Nitrovinyl)-5-(pyridín-3-yloxy)-lH-indol:
ISMS 282 (M+l).
'H NMR (DMSO-d6): 9,5 (bs, 1H), 8,36 - 8,32 (m, 2H), 8,26 - 8,24 (m, 2H), 7,98 - 7,95 (m, 1H), 7,79 - 7,78 (m, 1H), 7,55 - 7,53 (m, 1H), 7,34 - 7,31 (m, 1H), 7,27 - 7,24 (m, 1H), 7,02 - 7,00 (m, 1H).
h) 3-(2-Nitrovinyl)-7-kyano-1 H-indol:
’H NMR (300 MHz, CDC13): δ 7,36 (t, 1H, J = 7,7 Hz), 7,76 (d, 1H, J = 7,2 Hz), 8,09 - 8,14 (m, 1H), 8,36 až 8,46 (m, 3H).
MS (elektrosprej) m/e: 212,1 (M-l).
i) 3-(2-Nitrovinyl)-6-bróm- lH-indol:
Teplota topenia: 210 °C, dekompozícia.
Analýza pre C10H7BrN2O2:
Vypočítané: C 44,97 H 2,64 N 10,49 Nájdené: C 44,62 H 2,70 N 10,49.
j) 3-(2-Nitrovinyl)-7-fluór-lH-indol: Teplota topenia: 176 - 180 °C. MS (ACPI): m/e 207,1 (M+l).
Analýza pre CioH7FN202:
Vypočítané: C 58,26 H 3,42 N 13,59 Nájdené: C 58,01 H 3,31 N 13,26
Príklad 26
3-(2-Nitroetyl)-5-kyano-lH-indol
Bórhydrid sodný (25,65 g, 678 mmol) sa pridá do ľadovým kúpeľom chladeného roztoku 3-(2-nitrovinyl)-5-kyano-lH-indolu (12,68 g, 59,5 mmol) v 1 : 1 zmesi MeOH/DMF (600 ml). Po uplynutí 1,5-hodiny sa pridá soľný roztok (600 ml) a potom sa pH upraví na približne 7 pomocou 5N HCI. Zmes sa odparí za zníženého tlaku kvôli odstráneniu metanolu a potom sa extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom sa odparia na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetánu kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme bezfarebných hranolčekov.
Teplota topenia: 132 - 136 °C.
MS (ACPI): m/e 215,0 (M+l).
Analýza pre CnH9N3O2:
Vypočítané: C 61,39 H 4,22 N 19,52 Nájdené: C 61,09 H 4,10 N 19,16.
Spôsobom opísaným v príklade 26 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 3-(2-nitroetyl)-7-kyano-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,39 (t, 2H, J = 6,9 Hz), 4,87 (t, 2H, J = 7,0 Hz), 7,17 (t, 1H, J = 7,4 Hz), 7,38 (m, 1H), 7,63 (d, 1H, J = 7,4 Hz), 7,99 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 11,96 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 214,1 (M-l)
Príklad 27
5-Kyanotryptamín
Do 2N HCI (300,0 ml) sa v štyroch dávkach pridá zinkový prášok (16,22 g, 248,1 mmol). Po kvapkách sa pridá 3-(2-nitroetyl)-5-kyano-lH-indol (2,25 g, 10,5 mmol) ako roztok v metanole (300,0 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2,5-hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia a pH sa upraví na hodnotu 11 použitím 5N NaOH, filtruje sa cez celit, premýva vodou, potom sa filtrát extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom sa odparia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 102 - 105 °C.
MS (ACPI): m/e 186,1 (M+l).
Analýza pre ChHhN3:
Vypočítané: C 71,33 H 5,99 N 22,69 Nájdené: C 71,03 H 5,91 N 22,64.
Spôsobom opísaným v príklade 27 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 3-(2-aminoetyl)-7-kyano-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,76 - 2,82 (m, 4H), 7,15 (t, 1H, J = 7,6 Hz), 7,31 (s, 1H), 7,58 (d, 1H, J = = 7,4 Hz), 7,91 -7,94 (m, 1H), 11,80 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 186,1 (M+l), 184,1 (M-l).
Spôsobom opísaným v príklade 27 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
b) 6-brómtryptamín:
Teplota topenia: 114 - 116 °C.
Analýza pre C1oH1iBrN2:
Vypočítané: C 50,23 H 4,64 N 11,72 Nájdené: C 49,96 H 4,49 N 11,47.
Príklad 28
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(5-kyano-1 H-indol-3 -yl)etylamín
Skombinuje sa di-terc-butyl dikarbonát a roztok 5-kyanotryptamínu (1,33 g, 7,15 mmol) a 2N NaOH (4,2 ml) v THF (60 ml). Po uplynutí 3 hodín pri teplote okolia sa zmes odparí na rezíduum. Rezíduum sa rozpustí vo vode a extrahuje sa dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roz26 tokom, sušia (Na2SO4) a odparia na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (97/3) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 129 - 132 °C. MS (ACPI): m/e 286,2 (M+l).
Analýza pre Ci6Ht9N3O2:
Vypočítané: C 67,35 H 6,71 N 14,73 Nájdené: C 67,16 H 6,68 N 14,46.
Spôsobom opísaným v príklade 28 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-kyano-lH-indol-3-yl)etylamín.
Príklad 29
N-terc-butoxykarbonyl-2-(5-amido-lH-indol-3-yl)etylamín
Skombinuje sa voda (64,0 ml) a NaOH (8,53 ml) a zmes sa ochladí na teplotu približne 5 °C v ľadovom kúpeli. Pridá sa roztok N-terc-butoxykarbonyl-2-(5-kyano-lH-indol-3-yl)etylaminu (1,85 g, 6,50 mmol) v etanole (128,0 ml) do chladeného roztoku. Po kvapkách sa pridá 30 % peroxid (6,4 ml) udržiavajúc teplotu pod 5 °C. Po uplynutí 30 minút sa zmes zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 22 hodín sa za miešania rozloží nadbytok peroxidu pridaním 20 % roztoku hydrogénsiričitanu sodného (45,0 ml). Po uplynutí 30 minút sa zmes odparí za zníženého tlaku kvôli odstráneniu etanolu a výsledný vodný roztok sa extrahuje etylacetátom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom sa odparia na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (96/4) kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 65 - 68 °C. MS (ACPI): m/e 304,2 (M+l).
Analýza pre Ci6H21N3O3:
Vypočítané: C 63,35 H 6,98 N 13,85 Nájdené: C 63,26 H 6,99 N 13,71.
Spôsobom opísaným v príklade 29 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-amido-1 H-indol-3 -yl)etylamín:
MS (ACPI): m/e 302,3 (M-l).
Príklad 30
- Amidotryptamí n
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(5-amido-lH-indol-3-yl)etylamín (1,83 g, 6,04 mmol) sa rozpustí v dioxáne (25,0 ml). Po kvapkách sa pridá 4M HCl v dioxáne (7,5 ml). Po uplynutí 18 hodín sa pevná látka izoluje filtráciou a premýva dietyléterom kvôli získaniu, po sušení, zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridu. Teplota topenia: 192 - 195 °C. MS (ACPI): m/e 202,0 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 30 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 6-amidotryptamín:
Teplota topenia: 169 - 173 °C. MS (ACPI): m/e 204,1 (M+l).
Príklad 32
-(4-Fluórfenyl)tryptamín
Skombinuje sa LiAlH4 (2,66 g, 70,17 mmol) a bezvodý THF (70,0 ml) a suspenzia sa ochladí v ľadovom kúpeli. Po kvapkách sa pridá roztok 5-(4-fluórfenyl)-3-(2-nitrovinyl)-lH-indolu (3,30 g, 11,69 mmol) v bezvodom THF (30,0 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia a mieša sa. Po uplynutí 15 hodín sa reakcia zastaví nasýteným Na2SO4 (100 ml/mol) a zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes filtruje, precipitát sa premýva THF a filtrát sa odparí na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (80/20) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. HCl soľ sa pripraví v dietyléteri.
Teplota topenia: >250 °C.
MS (ACPI): m/e 255,0 (M+l).
Analýza pre C|6HI6C1FN2:
Vypočítané: C 66,09 H 5,55 N 9,63 Nájdené: C 65,78 H 5,48 N 9,58.
Spôsobom opísaným v príklade 32 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Fenyltryptamín:
Teplota topenia: 244 - 246 °C. MS (ACPI): m/e 237,1 (M+l).
Analýza pre CieH17ClN2:
Vypočítané: C 70,45 H 6,28 Nájdené: C 70,75 H 6,33 (izolovaný ako hydrochlorid) | N 10,27 N 10,27. |
b) 6-Metyltryptamín:
Teplota topenia: 139 - 141 °C. MS (ACPI): m/e 175,0 (M+l).
Analýza pre CnHi4N2:
Vypočítané: C 75,82 H 8,10 Nájdené: C 76,05 H 8,26 | N 16,08 N 16,12. |
c) 6-Trifluórmetoxytryptamín: MS (ACPI): m/e 245,0 (M+l). Analýza pre CnI^^b^O:
Vypočítané: C 54,10 H 4,54 Nájdené: C 53,92 H 4,50 | N 11,47 N 11,06. |
d) 7-Fluórtryptamín:
MS (ACPI): m/e 179,0 (M+l). Analýza pre CioHtlFN2:
Vypočítané: C 67,40 H 6,22 Nájdené: C 67,06 H 6,11 | N 15,72 N 15,48. |
Príklad 33
6-Etoxykarbony 1-1 H-indol
Skombinuje sa 6-karboxy-lH-indol a etanol (110 ml) a zmes sa ochladí na teplotu 5 °C. Po kvapkách sa pridá koncentrovaná H2SO4 (96 %, 11,08 ml) udržiavajúc teplotu pod 10 °C. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí a vleje do zmesi ľad/voda, pH sa upraví na približne pH 9 a extrahuje etylacetátom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom sa koncentrujú na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou chloroform kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 72 - 75 °C.
MS (ACPI): m/e 189,9 (M+l).
Príklad 34
3-(2-Nitrovinyl)-6-etoxykarbonyl-1 H-indol
Skombinuje sa l-dimetylamino-2-nitroetylén (1,93 g, 16,58 mmol) a TFA (10,0 ml) a mieša sa do rozpustenia. Pridá sa 6-etoxykarbonyl-lH-indol (3,14 g, 16,58 mmol) a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 1 hodiny sa reakčná zmes vleje do zmesi ľad/voda, extrahuje sa etylacetátom, potom sa odparí na rezíduum. Rezíduum sa mieša v horúcom etanole, zmes sa ochladí na teplotu okolia, potom sa filtruje a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého prášku.
Teplota topenia: 241 °C.
MS (ACPI): m/e 261,1 (M+l).
Analýza pre Ci3H12N2O4:
Vypočítané: C 60,00 H 4,65 N 10,76 Nájdené: C 59,99 H 4,63 N 10,59.
Príklad 35
3-(2-Nitroetyl)-6-etoxykarbonyl-1 H-indol
Skombinuje sa 3-(2-nitrovinyl)-6-etoxykarbonyl-lH-indol (4,0 g, 15,37 mmol) aNaBH4 (726,7 mg, 19,21 mmol) v 100 ml zmesi THF/metanol (9 : 1) a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 1,5-hodiny sa zmes koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa rozdelí medzi soľný roztok a etylacetát a premýva sa soľným roztokom, organické vrstvy sa skombinujú, sušia (Na2SO4), potom odparia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého prášku.
Teplota topenia: 124 - 127 °C.
MS (ACPI): m/e 263,0 (M+l).
Analýza pre Ci3Hi4N2O4:
Vypočítané: C 59,54 H 5,38 N 10,68
Nájdené: C 59,40 H 5,36 N 10,53.
Spôsobom opísaným v príklade 35 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-(2-Nitroetyl)-6-kyano-lH-indol:
m/e 214,1 (M-l). Analýza pre ΟιιΗ9Ν3Ο2:
Vypočítané: C 61,39 H 4,22 N 19,52
Nájdené: C 61,05 H 4,09 N 19,19.
b) 3-(2-Nitroetyl)-6-bróm-lH-indol.
c) 3-(2-Nitroetyl)-6-metánsulfonyl-lH-indol:
Teplota topenia: 162 - 164 °C.
MS (ACPI): m/e 269,1 (M+l).
d) 3-(2-Nitroetyl)-6-benzénsulfonyl-lH-indol (Výnimka: použilo sa 75 ml THF.).
Príklad 36
6-Etoxykarbonyltryptamín
Skombinuje sa Pt2O (440 mg) a roztok 3-(2-nitroetyl)-6-etoxykarbonyl-lH-indolu (3,55 g, 13,54 mmol) v etylacetáte (100 ml). Zmes sa hydrogenuje za tlaku 60 psi (410 kPa) a teploty okolia. Po uplynutí 4 hodín sa zmes filtruje cez celit a filtrát sa koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (85/15) kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme šedobieleho prášku.
Teplota topenia: 127 -131 °C.
MS (ACPI): m/e 233,0 (M+l).
Analýza pre Ci3Hi6N2O2:
Vypočítané: C 67,22 H 6,94 N 12,06 Nájdené: C 66,87 H 6,86 N 11,86.
Spôsobom opísaným v príklade 36 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 6-Kyanotryptamín:
Teplota topenia: 144 - 147 °C.
MS (ACPI): m/e 186,0 (M+l).
Analýza pre CnHnN3:
Vypočítané: C 71,33 H 5,99 N 22,69 Nájdené: C 71,10 H 5,89 N 22,38.
b) 6-Metánsulfonyltryptamín: Teplota topenia: 149 - 153 °C. MS (ACPI): m/e 239,1 (M+l).
Analýza pre CnHi4N2O2S:
Vypočítané: C 55,44 H 5,92 N 11,76 Nájdené: C 55,12 H 5,82 N 11,97.
c) 6-Benzénsulfonyltryptamín: Teplota topenia: 169 - 172 °C. MS (ACPI): m/e 301,0 (M+l).
Príklad 38
6-Trifluórmetoxy-1 H-indol
Skombinuje sa 1-metyl-4-trifluórmetoxybenzén (5,44 g, 30,87 mmol) a H2SO4 (96 %, 30,9 ml). Zmes sa ochladí na teplotu približne 0 °C. Po kvapkách sa pridá dymová HNO3 (2,06 g, 32,72 mmol) udržiavajúc teplotu pod 10 °C. Po skončení pridávania sa zmes zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 2,5-hodiny sa zmes vleje do zmesi ľad/voda a extrahuje sa dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom sa koncentrujú na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou hexán/etylacetát (75/25) kvôli získaniu, po odparení, 1-metyl-2-nitro-4-trifluórmetoxy-benzénu.
MS (ACPI): m/e 220,1 (M-l).
Skombinuje sa l-metyl-2-nitro-4-trifluórmetoxybenzén (3,73 g, 16,86 mmol), pyrolidín (1,32 g, 18,55 mmol), Ν,Ν-dimetylformamid dimetylacetal (6,03 g, 50,58 mmol) a bezvodý DMF (35 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu približne 105 °C. Po uplynutí 19 hodín sa odstráni DMF za zníženého tlaku kvôli získaniu olejovitého rezídua. Skombinuje sa rezíduum a etylacetát, premývajú sa soľným roztokom, sušia (Na2SO4), potom koncentrujú kvôli získaniu N,N-dimetyl-2-(2-nitro-4-trifluórmetoxyfenyl)vinylamínu.
V etanole (100 ml) sa skombinuje N,N-dimetyl-2-(2-nitro-4-trifluórmetoxyfenyl)vinylamín (4,46 g, 16,8 mmol) a Raneyov® nikel (900 mg). Zmes sa hydrogenuje za tlaku 60 psi (410 kPa) a teploty okolia. Po uplynutí 18 hodín sa zmes filtruje cez celit, filtrát sa koncentruje na rezíduum a chromatografuje sa na silikagéli za vymývania zmesou hexán/etylacetát (30/70) kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme šedobieleho prášku.
Teplota topenia: 59 °C.
MS (ACPI): m/e 200,0 (M-l).
Príklad 39
2-Fenylfenetylamín
Skombinuje sa 2-fenylfenylacetonitril (4,69 g, 24,26 mmol) a dietyléter (10 ml) a pridajú sa po kvapkách do chladeného (-10 °C) roztoku LiAlH4 (2,76 g, 72,81 mmol) v dietyléteri (100 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 2 hodín sa reakcia zastaví nasýteným síranom sodným (100 ml/mol). Zmes sa filtruje kvôli odstráneniu precipitátu, filtrát sa suší (Na2SO4), filtruje sa a koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/2N NH3 (metanol) (95/5) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého oleja. Pripraví sa HC1 soľ v dietyléteri.
Teplota topenia: 197- 199 °C. MS (ACPI): m/e 198,1 (M+l). Analýza pre Ci4Hi6C1N:
Vypočítané: C 71,94 H 6,90 N 5,99 Nájdené: C 72,15 H 6,84 N 6,09.
Príklad 40
7-Chlór-lH-indol
Spôsobom podľa J. Med. Chem., 1990, 33, 2777, sa pridá po kvapkách 2-chlóranilín (5,8 g, 45,45 mmol) v bezvodom toluéne (80 ml) do studeného IM roztoku BC13 (50 ml) v dichlórmetáne. Po skončení pridávania sa reakčná zmes mieša pri teplote 0 °C počas 10 minút. Po uplynutí 10 minút pri teplote 0 °C sa pridá chlóracetonitril (13,72 g, 11,53 ml, 181,8 mmol, 4 ekv.) a chlorid hlinitý (6,67 g, 50 mmol, 1,1 ekv.) v 5 rovnakých dieloch v priebehu 45 minút a potom sa zmes zahrieva na teplotu spätného toku (~ 65 °C). Po uplynutí 6 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia. Po uplynutí 16 hodín sa reakčná zmes ochladí v ľadovom kúpeli a pridá sa 2N HC1 (61,4 ml) a potom sa reakčná zmes zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 45 minút sa ochladí v ľadovom kúpeli, kyslosť sa neutralizuje pomocou 2N NaOH udržiavajúc reakčnú teplotu pod 15 °C na pH približne 5. Reakčná zmes sa prenesie do oddeľovacieho lievika a odstráni sa organická vrstva. Vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom (2 x 200 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu l-(2-amino-3-chlórfenyl)-2-chlóretanónu, ktorý sa môže použiť bez ďalšieho čistenia.
l-(2-Amino-3-chlórfenyl)-2-chlóretanón (7,0 g, 34,30 mmol) sa rozpustí v 10 % vodnom 1,4-dioxáne (75 ml). Opatrne sa pridá NaBH4 (2,6 g, 68,6 mmol, 2 ekv.) vo forme pevnej látky. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa vodou (300 ml) a extrahuje sa dichlórmetánom (2 x 200 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu, čo vo fľaši nechá svetlohnedý olej. Olej sa čistí pomocou HPLC (silikagélová mobilná fáza: 100 % hexán až 50 % EtOAc v hexáne v priebehu 50 minút) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hnedého oleja.
*H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 5,16 (m, 1H), 5,39 (d, 1H), 5,70 (bs, 1H), 6,59 (t, 1H), 7,09 (m, 2H). MS (ES+): m/z 154, 152 (M+H)+.
Spôsobom opísaným v príklade 40 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 5-Bróm-7-etyl-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 1,25 (t, 3H), 2,85 (m, 2H), 6,41 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), ll,28(bs, 1H).
MS (ES+): m/z 224, 226 (M+H)+.
Analýza pre CioHloBrN:
Vypočítané: C 53,60 H 4,50 N 6,25 Nájdené: C 53,50 H 4,34 N 6,22.
Príklad 42
6-Trifluórmetyl-1 H-indol
Skombinuje sa 2-bróm-5-trifluórmetylfenylamín (27,06 g, 112,74 mmol) a 20 ml pyridínu. Zmes sa ochladí v ľadovom kúpeli a pridá sa etylchlórmravčan (18,35 g, 169,11 ml, 1,5 ekv.). Po skončení pridávania sa reakčná zmes postupne zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 18 hodín sa odparí vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa rozpustí v zmesi Et2O/voda a prenesie do odeľovacieho lievika. Vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje Et2O (2 x 300 ml), organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a odparia vo vákuu kvôli získaniu etylesteru kyseliny N-(2-bróm-5-trifluórmetylfenyl)-karbámovej, ktorá sa môže použiť bez ďalšieho čistenia.
Postupom podľa spôsobu opísaného v J. Org. Chem., 1997, 62, 6507 sa skombinuje etylester kyseliny N-(2-bróm-5-trifluórmetylfenyl)karbámovej (34,33 g, 110 mmol), trietylamín (300 ml), dichlórbis(trifenylfosfínjpaládium (II) (5,4 g, 7,7 mmol) a jodid meďný (1,47 g, 7,7 mmol). Tmavý roztok sa odparí a plní pomocou N2 dvakrát a potom sa rýchlo pridá za intenzívneho miešania (trimetylsilyl)acetylén (16,21 g, 165 mmol, 23,32 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C. Keď TLC indikuje neprítomnosť východiskového materiálu, pridá sa voda a Et2O, filtruje sa cez celit a filtrát sa odparí vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa zriedi vodou a extrahuje Et2O, organické vrstvy sa skombinujú a odstránia odparením kvôli získaniu tmavohnedého oleja. Olej sa absorbuje na silikagél a vloží do krátkej kolóny silikagélu ekvilibrovaného 100 % hexánom. Kolóna sa premýva 100 % hexánom (2 1), a produkt sa vymýva 1 % EtOAc v hexáne. Frakcie obsahujúce produkt sa zhromaždia a vo vákuu sa odstráni rozpúšťadlo kvôli získaniu 5-trifluórmetyl-2-trimetylsilanyletinyl fenylamínu vo forme červenohnedého oleja.
MS (JE): m/z 330 (M+H)+.
Opatrne sa pridá NaH (10,83 g, 60 % v oleji, 270,8 mmol, 4 ekv.) do EtOH (200 ml). Keď sa ochladí, pridá sa roztok 5-trifluórmetyl-2-trimetylsilanyletinylfenylamínu (22,3 g, 67,7 mmol) v EtOH (400 ml) za intenzívneho miešania. Po uplynutí 2 hodín sa zmes zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4 hodín sa odparí vo vákuu kvôli odstráneniu EOH a získané rezíduum sa zriedi vodou a extrahuje Et2O. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú soľným roztokom, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a odparia kvôli získaniu tmavého oleja. Olej sa absorbuje na silikagél a vloží do krátkej kolóny silikagélu. Vymýva sa 20 % EtOAc v hexáne. Frakcie obsahujúce produkt sa zhromaždia a rozpúšťadlo sa odstráni, čo nechá tmavohnedý olej. Ďalšie čistenie oleja sa vykonáva HPLC (kolóna oxidu kremičitého) použitím gradientu 1 % Et2O v hexáne až 15 % Et2O v hexáne. Frakcie obsahujúce produkt sa zhromaždia a rozpúšťadlo sa odstráni kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oranžovej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 6,58 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 11,51 (bs, 1H). MS (EI+): m/z 185 (M+).
Spôsobom opísaným v príklade 42 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 5-izopropyl-lH-indol:
MS (ES+): m/z 160 (M+H)+; (ES-): m/z 158 (M-H)’.
Príklad 44
6-Fluór-5-metoxy- lH-indol
Dymová kyselina dusičná (24 ml) sa rozpustí v koncentrovanej H2SO4 v banke s guľatým dnom. Po kvapkách sa pridá pipetou 3,4-difluórbrómbenzén (20 g, 104 mmol) za intenzívneho miešania. Po skončení pridávania sa mieša reakčná zmes pri teplote okolia počas 2 hodín, reakčná zmes sa vleje do ľadovej vody a extrahuje Et2O (2 x 250 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni kvôli získaniu l-bróm-4,5-difluór-2-nitrobenzénu vo forme svetložltého oleja.
Do roztoku metoxidu sodného (1,2 ekv.) v MeOH sa pridá l-bróm-4,5-difluór-2-nitrobenzén (24 g, 100 mmol). Po skončení pridávania sa reakčná zmes mieša pri teplote okolia počas 2,5-hodiny. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a rezíduum sa zriedi vodou a extrahuje Et2O (2 x 250 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu l-bróm-4-fluór-5-metoxy-2-nitrobenzénu vo forme žltej pevnej látky.
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 3,99 (s, 3H), 7,26 (m, 1H), 7,83 (d, 1H).
MS (FD+): m/z 249, 251 (M+).
Analýza pre C7H5BrFNO3:
Vypočítané: C 33,63 H 2,02 N 5,60 Nájdené: C 33,79 H 1,98 N 5,62.
Skombinuje sa l-bróm-4-fluór-5-metoxy-2-nitrobenzén (20,5 g, 82 mmol a Pt na uhlí (sulfidované) v THF (600 ml) a hydrogenuje sa za tlaku 60 psi (414 kPa) počas 4 hodín. Reakčná zmes sa filtruje cez celit kvôli odstráneniu katalyzátora a rozpúšťadlo sa odstráni kvôli získaniu 2-bróm-5-fluór-4-metoxyanilínu vo forme hnedej pevnej látky, ktorá sa môže použiť bez ďalšieho čistenia.
Použitím 2-bróm-5-fluór-4-metoxanilínu spôsob podľa príkladu 42 poskytne etylester kyseliny N-(2-bróm-5-fluór-4-metoxyfenyl)karbámovej vo forme hnedej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, CDC13): 1,33 (t, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,23 (q, 2H), 7,09 (d, 1H), 7,97 (bd, 1H). MS (FD+): m/z 291, 293 (M+).
Spôsobom opísaným v príklade 44 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny: etylester kyseliny N-(5-fluór-4-metoxy-2-trimetylsilanyletinylfenyl)karbámovej vo forme žltej pevnej látky. MS (ES+): m/z 310 (M+H)+; (ES-): m/z 308 (M-H)’ a zlúčenina z názvu vo forme pevnej látky:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 3,93 (s, 3H), 6,48 (m, 1H), 7,15 (m, 3H), 8,11 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 166 (M+H)+; (ES-): m/z 164 (M-H)'.
Analýza pre CsHsFNO: Vypočítané: C 65,45 H 4,88 N 8,48
Nájdené: C 65,17 H 4,97 N 8,70.
Príklad 45
5,6-Difluór-1 H-indol
Použitie spôsobu podľa príkladu 42 poskytuje 2-bróm-4,5-difluóranilín; čo poskytne etylester kyseliny N-(2-bróm-4,5-difluórfenyl)karbámovej; čo poskytuje etylester kyseliny N-(4,5-difluór-2-trimetylsilanyletinylfenyljkarbámovej; čo poskytuje zlúčeninu z názvu vo forme oranžovej pevnej látky.
‘H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 6,43 (m, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 11,25 (bs, 1H).
MS (ES-): m/z 152 (M-H)’.
Analýza pre C8H5F2N:
Vypočítané: C 62,75 H 3,29 N 9,15 Nájdené: C 62,41 H 3,12 N 8,98.
Príklad 46
-Trifluórmetoxy-1 H-indol
Použitie spôsobu podľa príkladu 42 a 2-bróm-4-(trifluórmetoxy)anilmu poskytuje etylester kyseliny N-(2-bróm-4-trifluórmetoxyfenyl)karbámovej.
’H NMR (300 MHz, CDC13): 1,34 (t, 3H), 4,25 (m, 2H), 7,19 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 8,20 (d, 1H).
MS (ES-): m/z 326, 328 (M-H)’.
Analýza pre C10H9BrF3NO3:
Vypočítané: C 36,6096 H 2,7650 N 4,2692 Nájdené: C 36,50 H 2,67 N 3,97;
čo poskytuje etylester kyseliny N-(4-trifluórmetoxy-2-trimetylsilanyletinylfenyl)-karbámovej, čo poskytuje zlúčeninu z názvu vo forme žltého oleja.
MS (ES-): m/z 200 (M-H)’.
Príklad 47
4- F enyl-1 H-indol
Použitie spôsobu podľa Carrera a Shepparda v Synlett., 1994, 93 - 94, 4-brómindol poskytuje zlúčeninu z názvu:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 6,56 (m, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,17 (m, 1H), 7,43 (m, 5H), 7,67 (m, 2H), ll,27(bs, 1H).
MS (ES+): m/z 194 (M+H)+, (ES-): m/z 192 (M-H)’.
Príklad 48 (2-Nitro-5-trifluórmetylfenyl)acetomtril
Spôsob podľa Liebigs Ann. Chem., 1988, 203 - 208 použitím 4-nitrobenzotrifluoridu (15 g, 78,49 mmol) poskytuje zlúčeninu z názvu: MS (ES-): m/z 229 (M-H)’.
Príklad 49
5- Trifhiórmetyl-1 H-indol
Spôsob podľa Liebigs Ann. Chem., 1988, 203 - 208 použitím (2-nitro-5-trifluórmetylfenyl)acetonitrilu poskytuje zlúčeninu z názvu vo forme bielej pevnej látky.
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 6,60 (m, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,94 (m, 1H),
11,51 (bs, 1H).
MS (ES-): m/z 184 (M-H)’.
Príklad 50
3-Formyl-4-metoxy-1 H-indol
Za intenzívneho miešania sa do DMF (chladeného v ľadovom kúpeli) pridá fosforoxychlorid (1,1 ekv.). Po skončení pridávania sa zmes mieša v ľadovom kúpeli počas ~ 10 minút, potom sa pridá roztok 4-metoxy-lH-indolu (5 g) v bezvodom DMF za intenzívneho miešania. Mieša sa pri teplote 0 °C. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes zahreje na teplotu okolia. Po uplynutí 16 hodín sa opatrne pridávajú 4 ekv. 2N NaOH za intenzívneho miešania. Zmes sa zahrieva na teplotu približne 80 °C a potom sa ochladí. Reakčná zmes sa vleje do studenej vody za intenzívneho miešania kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší vo vákuovej peci pri teplote okolia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Filtrát sa okyslí a extrahuje EtOAc. Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú 50 % soľným roztokom. Organická vrstva sa izoluje, suší (MgSO4), filtruje sa a rozpúšťadlo sa odstráni kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme svetlopurpurovej pevnej látky. Celkový výťažok zlúčeniny z názvu je 5,44 g.
MS (ES+): m/z 175 (M+H)+, 160 (M-CH3)+, (ES-): m/z 174 (M-H)'.
Spôsobom opísaným v príklade 50 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-Formyl-6-metoxy-lH-indol.
!H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,79 (s, 3H), 6,85 (dd, 1H), 6,98 (m, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 9,86 (s, 1H), 11,92 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 176 (M+H)+; (ES-): m/z 174 (M-H)'.
b) 3-Formyl-7-metoxy-lH-indol.
c) 3-Formyl-4-chlór-lH-indol.
d) 3-Formyl-6-chlór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO-d6): 7,24 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,33 (s, 1H), 9,93 (s, 1H), 12,21 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 182, 180 (M+H)+; (ES-): m/z 180, 178 (M-H)'.
e) 3-Formyl-7-chlór-lH-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,23 (t, 1H), 7,35 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,38 (bs, 1H), 9,95 (s, 1H), 12,54 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 182, 180 (M+H)+; (ES-): m/z 180, 178 (M-H)'.
f) 3-Formyl-4-fluór-l H-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,01 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,36 (d, 1H), 8,30 (s, 1H), 10,03 (d, 1H), 12,48 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 164 (M+H)+; (ES-): m/z 162 (M-H)'.
g) 3-Formyl-5-metoxy-6-trifluórmetyl-1 H-indol:
‘H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,91 (s, 3H), 7,77 (dd, 1H), 7,95 (bs, 1H), 8,42 (s, 1H), 9,96 (s, 1H), 12,29 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 244 (M+H)+; (ES-): m/z 242 (M-H)'.
h) 3-Formyl-6-chlór-5-metoxy-lH-indol:
*H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,88 (s, 3H), 7,58 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 9,91 (s, 1H), 12,08 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 210, 212 (M+H)+; (ES-): m/z 208, 210 (M-H)'.
i) 3-Formyl-4-chlór-5-metoxy-1 H-indol:
‘H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,89 (s, 3H), 7,13 (dd, 1H), 7,47 (dd, 1H), 8,23 (s, 1H), 10,5 (s, 1H), 12,39 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 210, 212 (M+H)+; (ES-): m/z 208, 210 (M-H)'.
j) 3-Formyl-6-trifluórmetyl-1 H-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,52 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,51 (m, 1H), 9,99 (s, 1H), 12,47 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 214 (M+H)+; (ES-): m/z 212 (M-H)'.
k) 3 -Formyl-5 -metoxy-2-metyl-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,65 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 6,78 (dd, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,56 (m, 1H), 10,00 (s, 1H), 11,85 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 190 (M+H)+; (ES-): m/z 188 (M-H)'.
l) 3-FormyI-6-fluór-5 -metoxy-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,87 (s, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,89 (s, 1H), 12,03 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 194 (M+H)+; (ES-): m/z 192 (M-H)’.
m) 3-Formyl-5,6-difhiór-lH-indol:
*H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,56 (m, 1H), 7,92 (m, 1H), 8,36 (s, 1H), 9,92 (s, 1H), 12,25 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 182 (M+H)+; (ES-): m/z 180 (M-H)’.
n) 3-Formyl-6-chlór-5-fluór-lH-indol:
*H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,72 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,40 (s, 1H), 9,93 (s, 1H), 12,29 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 198 (M+H)+; (ES-): m/z 196 (M-H)'.
o) 3-Formyl-5-trifluórmetoxy-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,24 (m, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,97 (bs, 1H), 8,42 (d, 1H), 9,95 (s, 1H), 12,35 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 230 (M+H)+; (ES-): m/z 228 (M-H)’.
Analýza pre C|0H6F3NO2:
Vypočítané: C 52,4138 H 2,6391 N 6,1122 Nájdené: C 52,70 H 2,73 N 6,13.
p) 3-Formyl-4,6-difluór-5-metoxy-lH-indol:
MS (ES+): m/z 212 (M+H)+; (ES-): m/z 210 (M-H)'.
q) 3-Formyl-4-fenyl-l H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,07 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,46 (m, 6H), 7,53 (m, 1H), 8,20 (bs, 1H), 9,37 (s, 1H), 12,40 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 222 (M+H)+; (ES-): m/z 220 (M-H)'.
r) 3-Formyl-6-fenyl-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,35 (m, 1H), 7,49 (m, 3H), 7,71 (m, 3H), 8,15 (m, 1H), 8,33 (d, 1H), 9,96 (s, 1H), 12,20 (bs, 1H).
MS (EI+): m/z 221 (M)+.
s) 3-Formyl-5-izopropyl-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 1,24 (d, 6H), 2,99 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,94 (m, 1H), 8,22 (m, 1H), 9,90 (s, 1H), 12,02 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 188 (M+H)+; (ES-): m/z 186 (M-H)’.
t) 3-Formyl-4,6-difluór-5-metoxy-l-metyl-lH-indol.
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 3,81 (s, 3H), 4,02 (s, 3H), 6,92 (m, 1H), 7,77 (s, 1H), 10,14 (d, 1H).
MS (ES+): m/z 226 (M+H)+, a
u) 3-Formyl-4,6-difluór-1 -metyl-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,87 (s, 3H), 7,10 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 8,32 (s, 1H),9,93 (d, 1H). MS (ES+): m/z 196 (M+H)+.
Príklad 51
3-(2-Nitrovinyl)-4-metoxy-1 H-indol
Skombinuje sa octan amónny (sušený spracovaním toluénom a odstránením toluénu vo vákuu) vo forme pevnej látky (0,75 ekv.), nitrometán (20 ekv.) a 4-metoxy-lH-indol-3-karbaldehyd (5,4 g, 30,82 mmol). Zmes sa zahrieva na teplotu približne 65 °C. Potom, keď sa predpokladá, že sa reakcia skončí (pomocou TLC), sa pridá silikagél a zmes sa odparí vo vákuu kvôli odstráneniu nitrometánu. Silikagél z reakčnej zmesi sa vloží na hornú časť krátkej kolóny silikagélu a vymýva sa 25 % acetónom v hexáne kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu, ktorá sa môže použiť v nasledujúcom kroku bez ďalšieho čistenia.
Spôsobom opísaným v príklade 51 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-(2-Nitrovinyl)-6-metoxy-lH-indol.
b) 3-(2-Nitrovinyl)-7-metoxy-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,95 (s, 3H), 5,02 (m, 1H), 6,86 (d, 1H), 7,17 (t, 1H), 7,50 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 12,40 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 219 (M+H)+; (ES-): m/z 217 (M-H)’.
c) 3-(2-Nitrovinyl)-4-chlór-1 H-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 5,08 (m, 1H), 7,24 (m, 2H), 7,51 (dd, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,92 (d, 1H), 12,6 (bs, 1H).
MS (ES-): m/z 221, 223 (M-H)’.
d) 3-(2-Nitrovinyl)-6-chlór-1 H-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 5,03 (m, 1H), 7,22 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,03 (m, 2H), 8,38 (d, 1H), 12,23 (bs, 1H).
MS (ES-): m/z 223, 221 (M-H)’.
e) 3-(2-Nitrovinyl)-7-chlór-lH-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 7,23 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,33 (bs, 1H), 8,40 (d, 1H), 12,58 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 225, 223 (M+H)+; (ES-): m/z 223, 221 (M-H)’.
f) 3-(2-Nitrovinyl)-4-fluór-lH-indol.
g) 3-(2-Nitrovinyl)-5-metoxy-6-trifluórmetyl-lH-indol:
MS (ES+): m/z 286 (M;), (ES-): m/z 285 (M-H)'.
h) 3-(2-Nitrovinyl)-6-chlór-5-metoxy-lH-indol.
i) 3-(2-Nitrovinyl)-4-chlór-5-metoxy-lH-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,88 (s, 3H), 5,03 (m, 2H), 7,13 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 12,42 (bs, 1H).
MS (ES-): m/z 151, 153 (M-H)'.
j) 3-(2-Nitrovinyl)-6-trifluórmetyl-lH-indol:
MS (ES+): m/z 257 (M+H)+; (ES-): m/z 255 (M-H)’.
k) 3-(2-Nitrovinyl)-5-metoxy-2-metyl-lH-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,58 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 6,82 (m, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,89 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 12,14 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 233 (M+H)’; (ES-): m/z 231 (M-H)'.
l) 3-(2-Nitrovinyl)-6-fluór-5-metoxy-lH-indol.
m) 3-(2-Nitrovinyl)-5,6-difluór-lH-indol.
n) 3-(2-Nittovinyl)-6-chlór-5-fluór-lH-indol.
o) 3-(2-Nitrovinyl)-5-trifluórmetoxy-1 H-indol.
p) 3-(2-Nitrovinyl)-4,6-difluór-5-metoxy-lH-indol.
q) 3-(2-Nitrovinyl)-4-fenyl-1 H-indol.
r) 3-(2-Nitrovinyl)-6-fenyl-1 H-indol.
s) 3-(2-Nitrovinyl)-5-izopropyl-1 H-indol.
t) 3-(2-Nitrovinyl)-4,6-difluór-5-metoxy-l-metyl-lH-indol:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,82 (t, 3H), 3,92 (s, 3H), 7,53 (m, 1H), 7,84 (m, 1H), 8,30 (m, 2H).
MS (ES+): m/z 269 (M+H)+ a
u) 3-(2-Nitrovinyl)-4,6-difluór-1 -metyl-1 H-indol.
Príklad 52
4-Metoxytryptamín
Skombinuje sa LiAlH4 (6,78 g, 178,74 mmol, 6 ekv.) a bezvodý THF. V bezvodom THF sa rozpustí 3-(2-nitrovinyl)-4-metoxy-l H-indol (6,5 g, 29,79 mmol) a pridá sa po kvapkách za intenzívneho miešania do roztoku LiAlH4. Po skončení pridávania sa zmes zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia a mieša sa. Po uplynutí 16 hodín sa reakcia zastaví nadbytkom LiAlH4, ako je opísané v J. Med. Chem., 1995, 38, 2050. Šedá suspenzia sa filtruje cez celit a celit sa premýva etylacetátom. Filtrát sa odparí vo vákuu na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania 1 I zmesi CHCl3/MeOH/NH4OH (95 : 10 : 1) a potom 1 I zmesi CHCl3/MeOH/NH4OH (90 : 10 : 1) ako mobilnou fázou. Frakcia obsahujúca produkt sa zhromaždí a odparí kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme svetlohnedej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,96 (t, 2H), 3,42 (t, 2H), 3,83 (s, 3H), 6,42 (dd, 1H), 6,93 (m, 3H), 10,7 (s, 1H).
MS (ES+): m/z 191 (M+H)+; 174 (M-NH2)+; 159 (M-OCH3)+.
(ES-): m/z 189 (M-H)’.
Spôsobom opísaným v príklade 52 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 6-Metoxytryptamín:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,86 (t, 2H), 3,42 (t, 2H), 3,75 (s, 3H), 6,62 (dd, 1H), 6,83 (m, 1H), 6,97 (bs, 1H), 7,37 (m, 1H), 10,55 (s, 1H).
MS (ES+): m/z 191 (M+H)+; 174 (M-NH2)+; (ES-): m/z 189 (M-FI)’.
b) 7-Metoxytryptamín:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,88 (t, 2H), 3,42 (t, 2H), 3,89 (s, 3H), 6,61 (d, 1H), 6,89 (t, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 10,85 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 191 (M+H)+; 174 (M-NH2)+; (ES-): m/z 189 (M-H)’.
c) 4-Chlórtryptamín:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,11 (t, 2H), 3,44 (t, 2H), 6,99 (m, 2H), 7,22 (m, 1H), 7,30 (d, 1H), 11,19 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 178, 180 (M+H)+; (ES-): m/z 193 (M-H)’.
d) 6-Chlórtryptamín:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,89 (t, 2H), 3,42 (t, 2H), 6,96 (dd, 1H), 7,17 (bs, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,52 (d, 1H), 10,91 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 197, 195 (M+H)+; 180, 178 (M-NH2)+; (ES-): m/z 195, 193 (M-H).
e) 7-Chlórtryptamin:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,91 (t, 2H), 3,43 (t, 2H), 6,98 (t, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,20 (bs, 1H), 7,51 (d, 1H), 11,15 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 197, 195 (M+H)+; 180, 178 (M-NH2)+; (ES-): m/z 195, 193 (M-H)’
f) 4-Fluórtryptamín.
g) 5-Metoxy-6-trifluórmetyltryptamín.
h) 6-Chlór-5-metoxytryptamín:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,89 (t, 2H), 3,42 (t, 2H), 3,84 (s, 3H), 7,12 (bs, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,36 (s, 1H), 8,01 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 225, 227 (M+H)+; 208, 210 (M-NH2)+; (ES-): m/z 223, 225 (M-H)‘
i) 4-Chlór-5-metoxytryptamín:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,10 (t, 2H), 3,43 (t, 2H), 3,81 (s, 3H), 6,95 (d,
1H), 7,18 (m, 1H), 7,25 (dd, 1H), 10,93 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 208, 210 (M-NH2)+; (ES-): m/z 223, 225 (M-H)’.
j) 6-Trifluórmetyltryptamín.
k) 5-Metoxy-2-metyltryptamín:
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,28 (s, 3H), 2,80 (t, 2H), 3,31 (bt, 2H), 6,59 (dd, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,09 (d, 1H).
MS (ES+): m/z 188 (M-NH2)+; (ES-): m/z 203 (M-H)'.
l) 6-Fluór-5-metoxytryptamín.
m) 5,6-Difluórtryptamin.
n) 6-Chlór-5-fluótryptamín.
o) 5-Trifluórmetoxytryptamín.
p) 4,6-Difluór-5-metoxytryptamín.
q) 4-Fenyltryptamín.
r) 6-Fenyltryptamín.
s) 5-Izopropyltryptamín.
t) 4,6-Difluór-5-metoxy-1 -metyltryptamín:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 3,0 (m, 4H), 3,67 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 6,85 (m, 2H).
u) 4,6-Difluór-5 -metoxy-1 -metyltryptamín:
‘H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,92 (t, 2H), 3,39 (t, 2H), 3,69 (s, 3H), 6,75 (m, 1H), 7,13 (m, 2H). MS (ES+):m/z211 (M+H)+, 194 (M-NH2)'.
Príklad 37
Hydrochlorid 4-metoxytryptamínu
4-Metoxytryptamín (1 g, 5,26 mmol) sa rozpustí v MeOH a pridá sa NH4C1 (0,97 ekv., 0,27 g, 5,10 mmol). Po uplynutí 30 minút sa zmes odparí vo vákuu kvôli odstráneniu MeOH a zostane hustý oranžový olej. Olej sa rozpustí MeOH a pridá sa po kvapkách do Et2O (200 ml) za intenzívneho miešania, čo poskytne gumovitý biely precipitát. Zmes sa mieša za zahrievania kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,06 (bs, 4H), 3,86 (s, 3H), 6,46 (dd, 1H), 7,06 -6,9 (m, 3H), 7,93 (bs, 1H),
10,9 (s, 1H).
MS (ES+): m/z 191 (M+H)+; 175 (M-CH3)+; 174 (M-NH2)+; (ES-): 189 (M-H)'.
Analýza pre CiiHi5C1N2O:
Vypočítané: C 58,2788 H 6,6692 N 12,3566 Nájdené: C 58,18 H 6,73 N 12,15.
Príklad 54
Hydrochlorid 5,6-difluórtryptamínu
Spôsobom podľa príkladu 53 sa pripraví zlúčenina z názvu.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,97 (m, 4H), 7,27 (m, 1H), 7,36 (m, 1H), 7,53 (m, 1H), 11,20 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 197 (M+H)+; 180 (M-NH2)+; (ES-): m/z 195 (M-H)'.
Príklad 55
Hydrochlorid 4-fenyltryptamínu
Roztok HCI (4,6 ml, 4 M HCI v 1,4-dioxáne) sa pridá po kvapkách do roztoku 4-fenyltryptamínu (3,33 g, 14,09 mmol) v EtOAc/Et2O kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší cez noc vo vákuovej peci pri teplote okolia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme šedobielej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 2,54 (m, 4H), 6,82 (m, 1H), 7,14 (t, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,41 (m, 5H), 7,68 (bs, 2H), ll,28(bs, 1H).
MS (ES+): m/z 237 (M+H)+; 220 (M-NH2)+; (ES-): m/z 235 (M-H)'.
Analýza pre Ci6H17ClN2:
Vypočítané: C 70,4517 H 6,2818 N 10,2696 Nájdené: C 70,26 H 6,16 N 10,20.
Príklad 56
Hydrochlorid 5-chlór-6-fluórtryptamínu
Spôsobom podľa príkladu 55 sa pripraví zlúčenina z názvu.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,00 (m, 4H), 7,37 (m, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 11,28 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 213 (M+H)+; 196, 198 (M-NH2)+; (ES-): m/z 211, 213 (M-H)’.
Príklad 57
Oxalát 4-chlórtryptamínu
Kyselina šťaveľová (1,32 g, 1,3 ekv.) v MeOH sa po kvapkách pridá do roztoku 4-chlórtryptamínu v EtOAc (2,2 g, 11,3 mmol) za intenzívneho miešania. Keď sa pridávanie skončí, pridá sa Et2O do zakalenia a zmes sa uloží do chladničky kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a premýva éterom. Suší sa vo vákuovej peci pri teplote okolia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme šedobielej pevnej látky. 'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,11 (m, 2H), 3,2 (m, 2H), 7,04 (m, 2H), 7,34 (m, 2H), 11,44 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 195 (M+H)+; 178 (M-NH2)+; (ES-): m/z 193 (M-H)'.
Analýza pre Ci2Hi3C1N2O4:
Vypočítané: C 50,6263 H 4,6026 N 9,8396 Nájdené: C 50,56 H 4,57 N 9,66.
Použitie spôsobu podľa príkladu 57 poskytuje nasledujúce zlúčeniny:
a) Oxalát 6-fenyltryptamínu:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,05 (m, 4H), 7,31 (m, 3Η), 7,45 (t, 2H), 7,65 (m, 4H), 11,10 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 237 (M+H)+; 220 (M-NH2)+; (ES-): m/z 235 (M-H)’.
b) Oxalát 4,6-difluór-5-metoxytryptamínu:
Ή NMR (300 MHz, dó-DMSO): 3,04 (m, 4H), 3,85 (s, 3H), 7,10 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 11,29 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 227 (M+H)+; (ES-): m/z 225 (M-H)’.
Analýza pre Ci3H14F2N2O5:
Vypočítané: C 49,3718 H 4,4620 N 8,8576 Nájdené: C 49,68 H 4,57 N 8,60, a
c) Oxalát 5-izopropyltryptamínu:
‘H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 1,25 (d, 6H), 3,01 (m, 4H), 6,99 (m, 1H), 7,17 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,36 (bs, 1H), 10,85 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 203 (M+H)+; 186 (M-NH2)+; (ES-): m/z 201 (M-H)'.
Príklad 58
Oxalát 5-trifluórmetoxytryptamínu
Kyselina šťaveľová (1,3 ekv.) v acetóne sa pridá do roztoku 5-trifluórmetoxytryptamínu v acetóne. Zmes sa zahreje a pridá sa Et2O do zakalenia a potom sa vloží cez noc do chladničky kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bielej pevnej látky.
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,02 (m, 4H), 7,06 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (m, 1H), 11,30 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 245 (M+H)+; 228 (M-NH2)+; (ES-): m/z 243 (M-H)’.
Analýza pre CiiHnF3N2O:
Vypočítané: C 46,7144 H 3,9203 N 8,3809 Nájdené: C 46,55 H 3,62 N 8,27.
Použitie spôsobu podľa príkladu 58 poskytuje nasledujúce zlúčeniny:
a) Oxalát 4,6-difluór-5-metoxytryptamínu:
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,04 (m, 4H), 3,85 (s, 3H), 7,10 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 11,29 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 227 (M+H)+; (ES-): m/z 225 (M-H)’.
Analýza pre C13Hi4F2N2O5:
Vypočítané: C 49,3718 H 4,4620 N 8,8576 Nájdené: C 49,68 H 4,57 N 8,60.
Príklad 60
Oxalát 4-fluórtryptamínu
Kyselina šťaveľová (1,44 g, 1,2 ekv.) v acetonitrile sa po kvapkách pridá do acetonitrilového roztoku 4-fluórtryptaminu za intenzívneho miešania. Pridá sa teplý MeOH kvôli vytvoreniu roztoku. Pridá sa Et2O do zakalenia a roztok sa ochladí v chladničke kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší vo vákuovej peci cez noc pri teplote 45 °C kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme svetlohnedej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,07 (m, 4H), 6,73 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,22 (m, 2H), 11,30 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 179 (M+H)+; (ES-): m/z 177 (M-H)’.
Príklad 61
Oxalát 6-fluór-5-metoxytryptaminu
Kyselina šťaveľová (3,91 g, 1,2 ekv.) v MeOH sa pridá po kvapkách do EtOAc/MeOH roztoku 6-fluór-5-metoxytryptamínu za intenzívneho miešania. Pridá sa Et2O kvôli získaniu pevnej látky a pevná látka sa izoluje filtráciou a suší cez noc vo vákuovej peci pri teplote 60 °C kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. 'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,0 (m, 4H), 3,85 (s, 3H), 7,21 (m, 3H), 10,89 (bs, 1H).
MS (ES+): m/z 209 (M+H)+.
Analýza pre C13H15FN2O5·.
Vypočítané: C 52,3496 H 5,0690 N 9,3919 Nájdené: C 52,06 H 4,91 N 9,20.
Príklad 62
2-(2-(7-Fluór-1 H-indol-3-yl)etyl)izoindol-1,3-dión
Skombinuje sa hydrochlorid 2-fluórhydrazínu (3,25 g, 20 mmol) a 2-(4,4-dietoxy-butyl)-izoindol-l,3-dión (6,99 g, 24 mmol) a rozpustí sa v 4 % vodnej H2SO4. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia. Reakčná zmes sa alkalizuje 30 % vodným NH4OH na pH približne 11. Extrahuje sa dichlórmetánom (2 x 100 ml). Organické fázy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni, čo poskytne oranžový olej. Olej sa absorbuje na silikagél a vloží do krátkej kolóny silikagélu ekvilibrovanej 15 % EtOAc v hexáne. Vymýva sa 15 % EtOAc v hexáne (1500 ml) a potom 30 % EtOAc v hexáne (2 000 ml) kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme žltej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,03 (t, 2H), 3,85 (t, 2H), 6,91 (m, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,83 (m, 4H), 11,32 (bs, 1H).
MS (FD): m/z 308 (M+).
Príklad 63
Oxalát 7-fluórtryptamínu
2-(2-(7-Fluór-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión sa rozpustí v 25 ml THF. Pridá sa etanolamín (63,4 g, 62,65 ml, 1 038 mmol, 100 ekv.) za intenzívneho miešania a zmes sa zahrieva na teplotu 70 °C. Po uplynutí 1,5-hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia. Po uplynutí 18 hodín sa reakčná zmes vleje do vody (250 ml) obsahujúcej 5 N NaOH (3 ml) a extrahuje sa Et2O (2 x 200 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú 0,1 N NaOH. Organická vrstva sa izoluje, suší nad MgSO4, filtruje sa a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého oleja.
Kyselina šťaveľová (0,62 g, 1,2 ekv.) v MeOH sa po kvapkách pridá do EtOAc roztoku bázy (1,02 g, 5,72 mmol) za intenzívneho miešania. Kalná suspenzia sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 30 minút a potom sa ochladí kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší sa cez noc vo vákuovej peci pri teplote 60 °C kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme šedobielej pevnej látky.
'H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,04 (m, 4H), 6,96 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,38 (d, 1H), 11,51 (bs, 1H). MS (ES+): m/z 179 (M+H)+; 162 (M-NH2)+; (ES-): m/z 177 (M-H)'.
Analýza pre C|2H13FN2O4:
Vypočítané: C 53,7318 H 4,8849 N 10,4431 Nájdené: C 53,50 H 4,86 N 10,32.
Príklad 39
Oxalát 6-Trifluórmetyltryptaminu
6-trifluórmetyltryptamín sa pridá do 1 : 1 zmesi acetón/Et2O. Po kvapkách sa pridá kyselina šťaveľová (1,2 ekv.) v acetóne kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší cez noc vo vákuovej peci kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
MS (ES+): m/z 212 (M-NH2)+; (ES-): m/z 227 (M-H)’.
Príklad 65
4.6- Difluór-5-metoxy- lH-indol
2,6-Difluór-4-nitrofenol (J. Heterocyclic. Chem., 1976, 13, 1253; 10 g, 57,11 mmol) sa rozpustí v 300 ml benzénu. Po kvapkách sa pridá roztok l-metyl-3-p-tolyltriazénu (9,37 g, 62,82 mmol, 1,1 ekv.) v benzéne (150 ml). Len čo TLC indikuje neprítomnosť východiskového materiálu, reakčná zmes sa prenesie do oddeľovacieho lievika a premýva IN HC1, potom nasýteným NaHCO3 a potom vodou. Organická vrstva sa suší nad MgSO4, filtruje sa a rozpúšťadlo sa odstráni kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa kryštalizuje zo zmesi MeOH/voda kvôli získaniu l,3-difluór-2-metoxy-5-nitrobenzénu vo forme bielych ihličiek.
'H NMR (300 MHz, CDC13): 4,25 (t, 3H), 7,80 (d, 2H).
V DMSO (150 ml) sa skombinuje l,3-difluór-2-metoxy-5-nitrobenzén (10,12 g, 53,51 mmol) a 4-chlórfenoxyacetonitril (11,21 g, 66,89 mmol, 1,25 ekv.). Do suspenzie sa pridá po kvapkách pevný NaOH (práškový, 10,70 g, 267,55 mmol, 5 ekv.) v priebehu 5 hodín. Po uplynutí 18 hodín sa reakčná zmes vleje do studeného vodného HC1 a extrahuje sa Et2O (2 x 150 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom a odparia kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 20 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu, po odparení, (2,4-difluór-3-metoxy-6-nitrofenyl)acetonitrilu vo forme žltého oleja.
MS (ES-): m/z 227 (M-H)'.
Použitím (2,4-difluór-3-metoxy-6-nitrofenyl)acetonitrilu v cyklizácii, ako je opísané v Israel J. Chem., 1966, 4, 155 - 159, sa získa olej. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 20 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme purpurovej pevnej látky.
’H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 3,85 (bs, 3H), 6,46 (m, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,36 (m, 1H), 11,35 (bs, 1H). MS (ES-): m/z 182 (M-H)’.
Použitím spôsobu podľa príkladu 65 sa získa nasledujúca zlúčenina;
a) 4,6-difluór-lH-indol:
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 4,68 (d, 2H), 6,14 (m, 2H), 6,57 (bs, 2H). MS (ES+): m/z 205, 207 (M-H)+ čo poskytne zlúčeninu z názvu.
Príklad 66
4.6- Difluór-5-metoxy-l -metyl- lH-indol
Skombinuje sa 4,6-difluór-5-metoxy-lH-indol (7,5 g, 40,95 mmol) a studený DMF (100 ml) a spracovávajú sa NaH (1,8 g, 45,05 mmol, 1,1 ekv.) za intenzívneho miešania. Po uplynutí približne 10 minút sa pridá po kvapkách jódmetán (11,62 g, 81,90 mmol, 2 ekv.). Po skončení pridávania sa reakčná zmes mieša pri teplote okolia počas niekoľko hodín, kým TLC neukáže neprítomnosť východiskového materiálu. Reakčná zmes sa zriedi vodou a extrahuje Et2O (2 x 150 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni, čo poskytne olej. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 10 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu vo forme svetložltého oleja. 'H NMR (300 MHz, CDC13): 3,72 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 6,50 (d, 1H), 6,84 (d, 1H), 6,98 (d, 1H). MS (ES+): m/z 198 (M+H)+.
Analýza pre CioH9F2NO: Vypočítané: C 60,91 H 4,60 N 7,10
Nájdené: C 60,93 H 4,63 N 7,25.
Použitie spôsobu podľa príkladu 66 poskytne nasledujúcu zlúčeninu:
a) 4,6-difluór-1 -metyl-1 H-indol.
Príklad 67
N-(2-(5-Metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín
Skombinuje sa 3-fenoxybenzaldehyd (5,6 ml, 26,7 mmol), 5-metoxytryptamín (5,0 g, 26,7 mmol) a 3Ä molekulárne sitá (1,0 g) v metanole (50 ml) a pod argónovou atmosférou sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 4 hodín. Molekulárne sitá sa odstránia filtráciou a potom sa pomaly po častiach pridá bórhydrid sodný (3,0 g, 60,0 mmol). Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny a koncentruje za zníženého tlaku, koncentrovaná reakčná zmes sa rozpustí v hydroxide sodnom 1 N (100 ml) a extrahuje sa dichlórmetánom (3 x x 50 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne destilovanou vodou (50 ml) a soľným roz tokom (50 ml), organická vrstva sa suší (Na2SO4) a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 9 : 1 EtOAc : MeOH s 2 % NH4OH, čo poskytne zlúčeninu z názvu.
Tvorba oxalátovej soli: do roztoku kyseliny šťaveľovej (2,1 g, 23,5 mmol) v EtOAc (5 ml) sa pridá roztok 5 voľnej bázy (8,7 g, 23,5 mmol) v EtOAc (50 ml) kvôli získaniu precipitátu. Precipitát sa izoluje a rekryštalizuje zo zmesi metanol/dietyléter kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva dietyléterom a suší vo vákuovej peci pri teplote 50 °C cez noc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oxalátu.
Teplota topenia: 188 - 190 °C, NMR konzistentná.
MS: m/z 373,2 (M+).
Analýza pre C26H26N2O6:
Vypočítané: C 67,52 H 5,67 N 6,06
Nájdené: C 67,38 H 5,46 N 6,04.
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, po15 kiaľ nie je uvedené inak.
ΓΜ H
1 v c. | Z' | X | r4 | Dáta |
68 | H | -O- | fenyl | Teplota topenia: 203 - 205 °C, MS: m/z 343,1 (M+). Analýza pre C25H24N2O5: Vypočítané: C 69,43; H 5,59; N 6,48 Nájdené: C 69,25; H 5,42; N 6,37 |
69 | H | -s- | fenyl | Teplota topenia: 106 - 108 °C, MS: m/z 359,2 (M+). Analýza pre C22H24N2O4S: Vypočítané: C 66,95; H 5,39; N 6,25 Nájdené: C 66,19; H 5,49; N 6,13 |
70 | H | -SO2- | fenyl | Teplota topenia: 203 - 205 °C, MS: m/z 391,2 (M). Analýza pre C25H24N2O6S: Vypočítané: C 62,49; H 5,03; N 5,83 Nájdené: C 62,05; H 5,21; N 5,82 |
71 | 5-metoxy | -S- | fenyl | Teplota topenia: 198 - 200 “C, MS: m/z 389,3 (M+). Analýza pre C26H26N2O5S: Vypočítané: C 65,25; H 5,48; N 5,85 Nájdené: C 64,50; H 5,63; N 5,73 |
72 | 5-metoxy | -S02- | fenyl | Teplota topenia: 142 - 144 °C, MS: m/z 421,1 (M+). Analýza pre C26H26N2O7S: Vypočítané: C 61,16; H 5,13; N 5,49 Nájdené: C 61,14; H 5,38; N 5,25 |
73 | H | -S- | 4-metylfenyl | Teplota topenia: 190 - 192 °C, MS: m/z 373,2 (M+). Analýza pre C26H26N2O4S: Vypočítané: C 67,51; H 5,67; N 6,06 Nájdené: C 67,44; H 5,69; N 6,13 |
74 | H | -so2- | 4-metylfenyl | Teplota topenia: 212 - 214 °C, MS: m/z 405,4 (M+). Analýza pre C26H26N2O6S: Vypočítané: C 63,14; H 5,30; N 5,66 Nájdené: C 62,59; H 5,70; N 5,29 |
75 | 5-metoxy | -CH(F)- | fenyl | Teplota topenia. 214 - 216 “C, MS: m/z 389,3 (M+). Analýza pre C27H27FN2O5: Vypočítané: C 67,77; H 5,69; N 5,85 Nájdené: C 67,52; H 5,77; N 5,64 |
76 | H | -CH(F)- | fenyl | Teplota topenia: 216 - 218 °C, MS: m/z 359,2 (M+). Analýza pre C26H25FN2O4: Vypočítané: C 69,63; H 5,62; N 6,25 Nájdené: C 69,55; H 5,36; N 5,95 |
77 | 5-metoxy | -ch2- | fenyl | Teplota topenia: 199 - 202 °C, MS: m/z 371,1 (M+). Analýza pre C27H28N2O5: Vypočítané: C 70,42; H 6,13; N 6,08 Nájdené: C 69,73; H 6,25; N 6,05 |
78 | H | -ch2- | fenyl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 341,2 (M+). Analýza pre 026Η26Ν204: Vypočítané: C 72,54; H 6,09; N 6,51 Nájdené: C 72,23; H 6,08; N 6,37 |
79 | 5-metoxy | -CH(OH)- | fenyl | Teplota topenia: 146 - 148 °C, MS: m/z 387,2 (M+). Analýza pre C27H20N2O5: Vypočítané: C 68,05; H 5,92; N 5,88 Nájdené: C 67,29; H 6,03; N 5,51 |
80 | H | -CH(OH)- | fenyl | Teplota topenia: 167 - 169 °C, MS: m/z 357,3 (M+). Analýza pre C26H26N2O5: Vypočítané: C 69,94; H 5,87; N 6,27 Nájdené: C 68,11; H 6,07; N 6,06 |
81 | 5-metoxy | -NH- | fenyl | Teplota topenia: 170 - 172 °C, MS: m/z 372,3 (M+). Analýza pre C26H27N3O5: Vypočítané: C 67,67; H 5,90; N 9,10 Nájdené: C 67,24; H 6,08; N 8,54 |
82 | H | -NH- | fenyl | Teplota topenia: 196 - 198 °C, MS: m/z 342,2 (M+). Analýza pre Ο25Η25Ν3Ο4: Vypočítané: C 69,59; H 5,84; N 9,74 Nájdené: C 67,57; H 6,06; N 8,84 |
83 | 5-metoxy | -NH- | benzyl | Teplota topenia: 203 - 205 °C, MS: m/z 386,2 (M+). Analýza pre C27H29N3O5: Vypočítané: C 68,20; H 6,15; N 8,84 Nájdené: C 67,46; H 6,14; N 8,79 |
84 | H | -NH- | benzyl | Teplota topenia; 204 - 206 °C, MS; m/z 356,3 (M+). Analýza pre C25H27N3O4: Vypočítané: C 70,10; H 6,11; N 9,43 Nájdené: C 68,48; H 5,95; N 9,26 |
85 | 5-metoxy | -0- | H | Teplota topenia: 126 - 128 °C, MS: m/z 297,5 (M+). Analýza pre C18H20N2O2: Vypočítané: C 72,94; H 6,80; N 9,45 Nájdené: C 71,78; H 6,71; N 9,20 (izolovaný vo forme bázy) |
86 | H | -0- | H | Teplota topenia: 143 - 145 °C, MS: m/z 267,3 (M+). Analýza pre 0ΐ7Η18Ν2Ο: Vypočítané: C 76,66; H 6,81; N 10,51 Nájdené: C 75,11; H 6,61; N 10,22 (izolovaný vo forme bázy) |
87 | 5-fluór | -0- | fenyl | Teplota topenia: 204 - 206 °C, MS: m/z 361,1 (M+). Analýza pre C25H23FN2O5: Vypočítané: C 66,66; H 5,15; N 6,22 Nájdené: C 66,83; H 5,17; N 6,30 |
88 | 5-metoxy | -O- | naft-1-yl | Teplota topenia: 196 - 198 °C, MS: m/z 423,1 (M+). Analýza pre C30H26N2O6: Vypočítané: C 70,30; H 5,51; N 5,47 Nájdené: C 68,11; H 5,56; N 5,52 |
89 | H | -0- | naft-1-yl | Teplota topenia: 210 - 212 °C, MS: m/z 393,2 (M+). Analýza pre C29H24N2O5: Vypočítané: C 72,19; H 5,43; N 5,81 Nájdené: C 72,10; H 5,40; N 6,66 |
90 | 5-metoxy | -0- | 3-fluórfenyl | Teplota topenia: 186 - 188 °C, MS: m/z 391,2 (M+), Analýza pre C26H25FN2O6: Vypočítané: C 64,99; H 5,24; N 5,83 Nájdené: C 63,10; H 5,11; N 5,67 |
91 | H | -0- | 3-fluórfenyl | Teplota topenia: 217 - 219 °C so 75 % výťažkom, NMR konzistentné, MS: m/z 361,1 (M+). Analýza pre C25H23FN2O5: Vypočítané: C 66,66; H 5,15; N 6,22 Nájdené: C 66,12; H 5,22; N 6,34 |
92 | 5-metoxy | -0- | 2-fluórfenyl | Teplota topenia: 184 - 186 °C, MS: m/z 391,2 (M*). Analýza pre C26H25FN2O6: Vypočítané: C 64,99; H 5,24; N 5,83 Nájdené: C 65,06; H 5,23; N 5,85 |
93 | H | -0- | 2-fluórfenyl | Teplota topenia: 206 - 208 °C, MS: m/z 361,1 (M). Analýza pre C25H23FN2O5: Vypočítané: C 66,66; H 5,15; N 6,22 Nájdené: C 66,30; H 4,97; N 6,21 |
94 | 5-metoxy | -0- | 4-fluórfenyl | Teplota topenia: 184- 186 °C, MS: m/z 391,2 (M+). Analýza pre C26H25FN2O6: Vypočítané: C 64,99; H 5,24; N 5,83 Nájdené: C 63,99; H 4,95; N 5,75 |
95 | H | -0- | 4-fluórfenyl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 361,1 (M+). Analýza pre C25H23FN2O5: Vypočítané: C 66,66; H 5,15; N 6,22 Nájdené: C 65,74; H 4,81; N 6,13 |
96 | 5-metoxy | -0- | naft-2-yl | Teplota topenia: 198 - 200 °C, MS: m/z 423,1 (M+). Analýza pre C3oH26N206·. Vypočítané: C 70,30; H 5,51; N 5,47 Nájdené: C 68,97; H 5,43; N 5,44 |
97 | H | -O- | naft-2-yl | Teplota topenia; 219 - 221 °C, MS; m/z 393,2 (M+). Analýza pre C29H24N2O5; Vypočítané; C 72,19; H 5,43; N 5,81 Nájdené: C 71,65; H 5,32; N 5,91 |
98 | 5-metoxy | -0- | benzyl | Teplota topenia; 204 - 206 °C, MS; m/z 387,2 (M+). Analýza pre C27H28N2O6: Vypočítané: C 68,05; H 5,92; N 5,87 Nájdené: C 67,26; H 5,80; N 5,86 |
99 | H | -O- | benzyl | Teplota topenia: 211 - 213 °C, MS: m/z 357,3 (M+). Analýza pre C26H26N2O5: Vypočítané: C 69,94; H 5,86; N 6,27 Nájdené: C 69,46; H 5,75; N 6,16 |
100 | 5-hydroxy | -0- | fenyl | Teplota topenia: 188- 190 ’C, MS: m/z 359,2 (M+). Analýza pre C25H24N2O6: Vypočítané: C 66,95; H 5,39; N 6,24 Nájdené: C 63,56; H 5,01; N 5,86 |
101 | 5-metoxy | -0- | pyrimid-5-yl | Teplota topenia: 191 - 193 °C, MS: m/z 375,2 (M+). Analýza pre C24H24N4O6: Vypočítané: C 62,06; H 5,20; N 12,06 Nájdené: C 61,66; H 5,41; N 10,87 |
102 | H | -0- | pyrimid-5-yl | Teplota topenia: 188- 190 °C, MS: m/z 345,1 (M+). Analýza pre C23H22N4O5: Vypočítané: C 63,58; H 5,10; N 12,89 Nájdené: C 62,52; H 5,28; N 11,58 |
103 | 5-metoxy | -0- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 124 - 126 °C, MS: m/z 374,2 (M+). Analýza pre C23H25CI2N3O2: Vypočítané: C 61,88; H 5,64; N 9,41 Nájdené: C 61,26; H 5,70; N 9,14 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
104 | H | -0- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 147 -149 °C, MS: m/z 344,2 (M+). Analýza pre C22H23CI2N3O: Vypočítané: C 63,46; H 5,56; N 10,09 Nájdené; C 61,47; H 5,33; N 9,43 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
105 | 6-chlór | -O- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 150 - 152 °C, MS: m/z 378,2 (M+). Analýza pre C22H22CI3N3O: Vypočítané: C 58,61; H 4,91; N 9,32 Nájdené: C 57,28; H 4,61; N 8,85 |
106 | 5-metoxy | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 178 - 180 °C, MS: m/z 374,2 (M+). Analýza pre C25H25N3O6: Vypočítané: C 64,78; H 5,43; N 9,06 Nájdené: C 63,02; H 5,30; N 8,87 |
107 | H | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 190 - 192 °C, MS: m/z 344,1 (M+), Analýza pre C24H23N3O5: Vypočítané: C 66,50; H 5,34; N 9,69 Nájdené: C 65,69; H 5,21; N 9,20 |
108 | 5-fluór | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 135- 137 °C, MS: m/z 362,3 (M+). Analýza pre C22H22CI2FN3O: Vypočítané: C 60,83; H 5,10; N 9,67 Nájdené: C 61,49; H 5,31; N 9,70 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
109 | 6-chlór | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 160 - 162 °C, MS: m/z 378,1 (M+). Analýza pre C22H22CI3N3O: Vypočítané: C 58,61; H 4,91; N 9,32 Nájdené: C 58,18; H 4,89; N 9,01 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
110 | 5-metoxy | -O- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 202 - 204 °C, MS: m/z 374,2 (M+). Analýza pre C23H25CI2N3O2: Vypočítané: C 61,88; H 5,64; N 9,41 Nájdené: C 60,57; H 6,35; N 10,89 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
111 | H | -0- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 196 - 198 °C, MS: m/z 344,2 (M+). Analýza pre C22H23CI2N3O: Vypočítané: C 63,46; H 5,56; N 10,09 Nájdené: C 63,69; H 6,09; N 11,62 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
112 | 6-ch!ór | -0- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 149 -151 °C, MS: m/z 378,1 (M+). Analýza pre C22H22CI3N3O: Vypočítané: C 58,61; H 4,91; N 9,32 Nájdené: C 61,96; H 4,91; N 9,73 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
113 | 5-metoxy | -O- | tiazol-2-yl | Teplota topenia: 180 - 182 °C, MS: m/z 380,3 (M+). Analýza pre C23H23N3O6S: Vypočítané: C 58,83; H 4,93; N 8,94 Nájdené: C 58,11; H 4,79; N 8,84 |
114 | H | -0- | tiazol-2-yl | Teplota topenia: 203 - 205 °C, MS: m/z 350,3 (M+). Analýza pre C22H21N3O5S: Vypočítané: C 60,12; H 4,81; N 9,56 Nájdené: C 59,73; H 4,83; N 9,36 |
115 | 5-metoxy | -0- | 2,6difluórfenylsulfonyl | Teplota topenia: 137 - 139 °C, MS: m/z 473,1 (M+). Analýza pre C26H24F2N2O8S: Vypočítané: C 55,51; H 4,30; N 4,97 Nájdené. C 55,90; H 4,47; N 5,12 |
116 | H | -0- | 2,6difíuórfenylsulfonyi | Teplota topenia: 185 - 187 °C, MS: m/z 443,2 (M*). Analýza pre C25H22F2N2O7S: Vypočítané: C 56,38; H 4,16; N 5,26 Nájdené: C 56,96; H 4,39; N 5,31 |
117 | 5-metoxy | -NH- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 174 -176 °C, MS: m/z 373,1 (M+). Analýza pre C23H26Cl2N4O6: Vypočítané: C 62,02; H 5,88; N 12,57 Nájdené: C 61,45; H 5,91; N 12,22 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
118 | H | -NH- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 168 - 170 °C, MS: m/z 343,1 (M+). Analýza pre C22H24CI2N4: Vypočítané: C 63,61; H 5,82; N 13,48 Nájdené: C 62,18; H 6,12; N 12,11 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
119 | 6-chlór | -NH- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 164 - 166 °C, MS: m/z 377,1 (M+). Analýza pre C22H23CI3N4: Vypočítané: C 58,74; H 5,15; N 12,45 Nájdené: C 57,75; H 5,07; N 11,94 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
120 | 5-metoxy | -NH- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 150 - 154 °C, MS: m/z 373,2 (M+). Analýza pre C23H26CI2N4O6: Vypočítané: C 62,02; H 5,88; N 12,57 Nájdené: C 61,30; H 6,58; N 10,87 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
121 | H | -NH- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 140 - 142 °C, MS: m/z 343,2 (M+). Analýza pre C22H22N4: Vypočítané: C 77,16; H 6,47; N 16,36 Nájdené: C 75,73; H 6,54; N 15,58 (izolovaný vo forme bázy) |
122 | 6-chlór- | -NH- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 172 - 174 °C, MS: m/z 377,2 (M+). Analýza pre C22H23CI3N4: Vypočítané: C 58,74; H 5,15; N 12,45 Nájdené: C 57,05; H 5,16; N 11,84 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
123 | 5-metoxy | -NH- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 170 - 172 °C, MS: m/z 373,3 (M+). Analýza pre C23H26CI2N4O6: Vypočítané: C 62,02; H 5,88; N 12,57 Nájdené: C 61,05; H 6,08; N 11,97 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
124 | H | -NH- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 174 - 176 °C, MS: m/z 343,4 (M+). Analýza pre C22H24CI2N4: Vypočítané: C 63,61; H 5,82; N 13,48 Nájdené: C 62,32; H 6,20; N 12,44 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
125 | 6-chlór | -NH- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 158- 160 °C, MS: m/z 377,2 (M+). Analýza pre C22H23CI3N4: Vypočítané: C 58,74; H 5,15; N 12,45 Nájdené: C 57,17; H 5,19; N 11,69 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
126 | 5-metoxy- 6-fluór | -NH- | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 151 - 153 °C, MS: m/z 397,2 (M+). Analýza pre C24H24F4N2O6: Vypočítané: C 56,25; H 4,72; N 5,46 Nájdené: C 56,38; H 4,76; N 5,53 (izolovaný vo forme maleínanu) |
127 | 5-metoxy- 6-fluór | -NH- | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 145 - 147 °C, MS: m/z 447,2 (M+). Analýza pre C25H24F6N2O6: Vypočítané: C 53,38; H 4,30; N 4,98 Nájdené: C 53,36; H 4,29; N 5,00 (izolovaný vo forme maleínanu) |
128 | 5-metoxy- 6-fluór | -0- | 2,2,3,3tetrafluórpr opyl | Teplota topenia: 143 - 145 °C, MS: m/z 429,2 (M+). Analýza pre C25H26F5N2O6: Vypočítané: C 55,14; H 4,62; N 5,14 Nájdené: C 55,10; H 4,62; N 5,18 (izolovaný vo forme maleínanu) |
129 | 5-metoxy | -C(O)- | fenyl | Teplota topenia: 163 - 166 °C, MS: m/z 385,2 (M+). Analýza pre C27H26N2O6: Vypočítané: C 68,34; H 5,52; N 5,90 Nájdené: C 66,64; H 5,56; N 5,90 |
130 | H | -C(O)- | fenyl | Teplota topenia: 168 - 170 °C, MS: m/z 355,3 (M+). Analýza pre C26H24N2O5: Vypočítané: C 70,26; H 5,44; N 6,30 Nájdené: C 69,51; H 5,52; N 6,22 |
130 A | 6-fluór | -0- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 123,4 - 124,9 °C, MS: (ES+) m/z 363,0 (M+1). Analýza pre C22H20FN3O. Vypočítané: C 73,11; H 5,58; N 11,63 Nájdené: C 73,36; H 5,41; N 11,57 (izolovaný vo forme voľnej bázy) |
130 B | 6-fluór | -o- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 169,0 - 170,8 °C, MS: (APCI) m/z 362,1 (M+1). Analýza pre C22H20F1N3O . 1,0 C4H4O4: Vypočítané: C 65,40; H 5,07; N 8,80 Nájdené: C 65,45; H 5,12; N 8,70 (izolovaný vo forme maleinanovej soli) |
130 C | 5-metoxy- 6-fluór | -0- | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 151 -153 °C, MS: m/z 397,2 (M+). Analýza pre C24H24F4N2O6: Vypočítané: C 56,25; H 4,72; N 5,46 Nájdené: C 56,38; H 4,76; N 5,53 (izolovaný vo forme maleínanovej soli) |
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z' | X | R4 | Dáta |
131 | 3-chlór | -0- | fenyl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 338,2 (M+). Analýza pre C23H22CINO5: Vypočítané: C 64,56; H 5,18; N 3,27 Nájdené: C 64,24; H 5,02; N 3,89 |
132 | 3-trifluór- metyl | -0- | fenyl | Teplota topenia: 220 - 222 °Č, MS: m/z 372,2 (M+). Analýza pre C24H22F3NO5: Vypočítané: C 62,47; H 4,81; N 3,04 Nájdené: C 62,69; H 4,78; N 3,10 |
133 | 4-metoxy | -0- | fenyl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 334,2 (M+). Analýza pre C24H25NO6: Vypočítané: C 68,07; H 5,95; N 3,31 Nájdené: C 67,98; H 5,92; N 3,29 |
134 | 3,4- dimetoxy | -0- | fenyl | Teplota topenia: 209 - 211 °C, MS: m/z 364,2 (M+). Analýza pre C25H27NO7. Vypočítané; C 66,21; H 6,00; N 3,09 Nájdené: C 66,28; H 6,07; N 3,27 |
135 | 3-metoxy | -0- | fenyl | Teplota topenia: 210 - 212 “C, MS: m/z 334,1 (M+). Analýza pre C24H25NO6: Vypočítané: C 68,07; H 5,95; N 3,31 Nájdené: C 68,31; H 5,78; N 3,36 |
136 | 3,4-dichlór | -0- | fenyl | Teplota topenia: 219 - 221 °C, MS: m/z 372,1 (M+). Analýza pre C23H2iCI2NO5: Vypočítané: C 59,75; H 4,58; N 3,03 Nájdené: C 58,98; H 4,63; N 3,66 |
137 | 3-chlór | -0- | 3-trifluórmetylfenyl | Teplota topenia: 214 - 216 °C, MS: m/z 406,4 (M+). Analýza pre C24H21CIF3NO5: Vypočítané: C 58,13; H 4,27; N 2,82 Nájdené: C 58,28; H 4,53; N 2,86 |
138 | 3-chlór | -0- | 4-tercbutylfenyl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 394,2 (M+). Analýza pre C27H30CINO5: Vypočítané: C 67,00; H 6,25; N 2,89 Nájdené. C 66,36; H 5,83; N 2,94 |
139 | 3-chlór | -0- | 4-chíór- fenyl | Teplota topenia: 212 - 214 °C, MS: m/z 372,1 (M+). Analýza pre C23H21CI2NO5: Vypočítané: C 59,75; H 4,58; N 3,03 Nájdené: C 61,50; H 4,77; N 3,20 |
140 | 3-chlór | -0- | 4-metoxyfenyl | Teplota topenia: 207 - 209 “C, MS: m/z 368,2 (M+). Analýza pre C24H24CINO6: Vypočítané: C 62,95; H 5,28; N 3,06 Nájdené: C 63,17; H 5,32; N 3,19 |
141 | 3-chíór | -0- | 4-metylfenyl | Teplota topenia: 206 - 208 °C, MS: m/z 352,4 (M+). Analýza pre C24H24CÍNO5: Vypočítané: C 65,23; H 5,47; N 3,17 Nájdené: C 67,52; H 5,68; N 3,30 |
142 | 3-chlór | -0- | 3,5-dichlór- fenyl | Teplota topenia: 223 - 225 °C, MS: m/z 406,3 (M+). Analýza pre C23H20CI3NO5: Vypočítané: C 55,61; H 4,06; N 2,82 Nájdené: C 56,08; H 3,83; N 2,26 |
143 | 3-chlór | -0- | 3,4-dichlórfenyl | Teplota topenia: 217 - 219 °C, MS: m/z 406,4 (M+). Analýza pre C23H20CI3NO5: Vypočítané: C 55,61; H 4,06 N 2,82 Nájdené: C 55,73; H 4,38; N 3,02 |
144 | H | -0- | fenyl | Teplota topenia. 162 - 164 ’C, MS: m/z 304,2 (M+). Analýza pre C23H23NO5: Vypočítané: C 70,22; H 5,89; N 3,56 [Nájdené: C 70,70; H 5,38; N 3,78 |
145 | 4-chlór | -0- | fenyl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 338,2 (M+). Analýza pre C23H22CINO5: Vypočítané: C 64,56; H 5,18; N 3,27 Nájdené: C 63,65; H 5,18; N 3,25 |
146 | 3-chlór | -S- | fenyl | Teplota topenia: 122- 124 °C, MS: m/z 354,3 (M+). Analýza pre C23H22CINO4S: Vypočítané: C 62,23; H 4,99; N 3,15 Nájdené: C 63,08; H 5,09; N 3,15 |
147 | 3-chlór | -SOz- | fenyl | Teplota topenia: 110- 112 °C, MS: m/z 386,1 (M+). Analýza pre C23H22CINO6S: Vypočítané: C 58,04; H 4,66; N 2,94 Nájdené: C 58,91; H 4,78; N 3,05 |
148 | H | -S- | fenyl | Teplota topenia: 111 - 113 °C, MS: m/z 320,1 (M+). Analýza pre C23H23NO4S: Vypočítané: C 67,46; H 5,66; N 3,42 Nájdené: C 67,66; H 5,77; N 3,41 |
149 | H | -SO2- | fenyl | Teplota topenia: 127 - 129 °C, MS: m/z 352,4 (M+). Analýza pre C23H23NO6S: Vypočítané: C 62,57; H 5,25; N 3,17 Nájdené: C 62,75; H 5,16; N 3,26 |
150 | 3-chlór | -S- | 4-metylfenyl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 368,1 (M+). Analýza pre C24H24CINO4S: Vypočítané: C 62,94; H 5,28; N 3,06 Nájdené: C 63,11; H 5,35; N 3,11 |
151 | 3-chlór | -S02- | 4-metylfenyl | Teplota topenia: 226 - 228 °C, MS: m/z 400,1 (M+). Analýza pre C24H24CINO6S: Vypočítané: C 58,83; H 4,94; N 2,86 Nájdené: C 58,79; H 4,94; N 2,93 |
152 | 3-chlór | -NH- | benzyl | Teplota topenia: 206 - 208 °C, MS: m/z 351,5 (M+). Analýza pre C24H25CIN2O4: Vypočítané: C 65,38; H 5,72; N 6,35 Nájdené: C 65,23; H 5,86; N 6,29 |
153 | 3-chlór | -NH- | fenyl | Teplota topenia: 196 - 198 °C, MS: m/z 337,2 (M+). Analýza pre C23H23CIN2O4: Vypočítané: C 64,71; H 5,43; N 6,56 Nájdené: C 56,60; H 4,90; N 5,64 |
154 | 3-chlór | -CH(OH)- | fenyl | Teplota topenia: 193- 195 °C, MS: m/z 352,4 (M+). Analýza pre C24H24CIN2O5: Vypočítané: C 65,23; H 5,47; N 3,17 Nájdené: C 64,96; H 5,60; N 3,32 |
155 | 3-chlór | -ch2- | fenyl | Teplota topenia: 220 - 222 °C, MS: m/z 336,1 (M+). Analýza pre C24H24CINO4: Vypočítané: C 67,68; H 5,68; N 3,29 Nájdené: C 67,65; H 5,83; N 3,42 |
156 | 3-chlór | -CH(F)- | fenyl | Teplota topenia: 182 - 184 °C, MS: m/z 354,3 (M+). Analýza pre C24H23CIFNO4: Vypočítané: C 64,94; H 5,22; N 3,16 Nájdené: C 65,21; H 5,26; N 3,09 |
157 | 3-chlór | -0- | 4-fluórfenyl | Teplota topenia: 218 - 220 °C, MS: m/z 356,2 (M+). Analýza pre C23H21CIFNO5: Vypočítané: C 61,96; H 4,75; N 3,14 Nájdené: C 60,56; H 4,67; N 3,17 |
158 | 3-trifluórmetyl | -0- | 4-fluórfenyl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 390,2 (M+). Analýza pre C24H21F4NO5: Vypočítané: C 60,13; H 4,42; N 2,92 Nájdené: C 59,18; H 4,30; N 2,91 |
159 | 3-chlór | -0- | 2-fluórfenyl | Teplota topenia: 214 - 216 °C, MS: m/z 356,2 (M+). Analýza pre C23H21CIFNO5: Vypočítané: C 61,96; H 4,75; N 3,14 Nájdené: C 61,42; H 4,68; N 3,21 |
160 | 3-trifluór- metyl | -0- | 2-fluórfenyl | Teplota topenia: 218 - 220 °C, MS: m/z 390,2 (M+). Analýza pre C24H21F4NO5: Vypočítané: C 60,13; H 4,42; N 2,92 Nájdené: C 59,83; H 4,34; N 2,96 |
161 | 3-chlór | -0- | 3-fluórfenyl | Teplota topenia: 219 - 221 °C, MS: m/z 356,2 (M+). Analýza pre C23H21CIFNO5: Vypočítané: C 61,96; H 4,75; N 3,14 Nájdené: C 61,26; H 4,74; N 3,11 |
162 | 3-trifluór- metyl | -0- | 3-fluórfenyl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 390,2 (M+). Analýza pre C24H21F4NO5: Vypočítané. C 60,13; H 4,42; N 2,92 Nájdené: C 58,79; H 4,28; N 2,88 |
163 | 3-chlór | -0- | naft-2-yl | Teplota topenia: 229 - 231 °C, MS: m/z 388,1 (M+). Analýza pre C27H24CINO5. Vypočítané: C 67,85; H 5,06; N 2,93 Nájdené: C 67,71; H 5,02; N 3,03 |
164 | 3-trifluór- metyl | -0- | naft-2-yl | Teplota topenia: 225 - 227 °C, MS: m/z 422,0 (M+). Analýza pre C28H24F3NO5: Vypočítané: C 65,75; H 4,73; N 2,74 Nájdené: C 65,72; H 4,84; N 2,88 |
165 | 3-chlór | -0- | naft-1-yl | Teplota topenia: 208 - 210 °C, MS. m/z 388,1 (M+). Analýza pre C27H24CINO5: Vypočítané; C 67,85; H 5,06; N 2,93 Nájdené: C 66,71; H 5,11; N 3,26 |
166 | 3-trifluór- metyl | -O- | naft-1-yl | Teplota topenia: 211 - 213 °C, MS: m/z 422,0 (M+). Analýza pre C28H24F3NO5: Vypočítané: C 65,75; H 4,73; N 2,74 Nájdené: C 64,30; H 4,76; N 2,90 |
167 | 3-chlór | -0- | H | Teplota topenia: 96 - 98 °C, MS: m/z 262,0 (M+). Analýza pre C15H15CINO: Vypočítané: C 68,83; H 6,16; N 5,35 Nájdené: C 68,59; H 5,99; N 5,37 (izolovaný vo forme bázy) |
168 | 3-trifluór- metyl | -0- | H | Teplota topenia: 101 - 103 °C, MS: m/z 296,3 (M+). Analýza pre CH5H16F3NO: Vypočítané: C 65,07; H 5,46; N 4,74 Nájdené: C 65,06; H 5,42; N 4,80 (izolovaný vo forme bázy) |
169 | 3-trifluór- metyl | -0- | benzyl | Teplota topenia: 223 - 225 “C, MS: m/z 386,1 (M+). Analýza pre C25H24F3NO5: Vypočítané: C 63,15; H 5,08; N 2,94 Nájdené: C 63,22; H 4,97; N 3,02 |
170 | 3-chlór | -0- | 2,4-difluórfenylsulfonyl | Teplota topenia: 201 - 203 °C, MS: m/z 438,0 (M+). Analýza pre C23H20CIF2NO7S: Vypočítané: C 52,32; H 3,81; N 2,65 Nájdené: C 52,26; H 3,80; N 2,71 |
171 | 3-trifluór- metyl | -0- | 2,4-dífluórfenylsulfonyl | Teplota topenia: 202 - 204 °C, MS: m/z 472,2 (M+). Analýza pre C24H20F5NO7S: Vypočítané: C 51,34; H 3,59; N 2,49 Nájdené: C 51,61; H 3,65; N 2,54 |
172 | 3-chlór | -0- | tiazol-2-yl | Teplota topenia: 216 - 218 °C, MS: m/z 345,0 (M+). Analýza pre C2oHi9CIN205S: Vypočítané: C 55,23; H 4,40; N 6,44 Nájdené: C 55,15; H 4,16; N 6,43 |
173 | 3-trifluór- metyl | -0- | tiazol-2-yl | Teplota topenia: 222 - 224 °C, MS: m/z 379,4 (M+). Analýza pre C21H19F3N2O5S: Vypočítané: C 53,84; H 4,08; N 5,98 Nájdené: C 53,71; H 3,95; N 5,96 |
174 | 3-chlór | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 213-215 °C, MS: m/z 339,1 (M+). Analýza pre C22H21CIN2O5; Vypočítané: C 61,61; H 4,93; N 6,53 Nájdené: C 60,40; H 4,89; N 6,74 |
175 | 3-trifluórmetyl | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 373,1 (M+). Analýza pre C23H21F3N2O5: Vypočítané: C 59,74; H 4,57; N 6,05 Nájdené: C 59,17; H 4,47; N 6,93 |
176 | 3-metoxy | -0- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 101 - 103 °C, MS: m/z 335,2 (M+). Analýza pre C21H24CI2N2O2: Vypočítané: C 61,92; H 5,93; N 6,87 Nájdené: C 61,43; H 6,07; N 6,25 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
177 | 3-chlór | -0- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 154 - 156 °C, MS: m/z 339,1 (M+). Analýza pre C20H21CI3N2O: Vypočítané: C 58,34; H 5,14; N 6,80 Nájdené: C 58,35; H 5,18; N 6,69 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
178 | 3-trifluórmetyl | -0- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 208 - 210 °C, MS: m/z 373,1 (M+). Analýza pre C21H21CI2F3N2O: Vypočítané: C 56,64; H 4,75; N 6,29 Nájdené: C 56,57; H 4,68; N 6,27 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
179 | 3-chlór | -0- | pyrimid-5- yi | Teplota topenia: 205 - 207 °C, MS: m/z 340,1 (M+). Analýza pre C21H20CIN3O5: Vypočítané: C 58,67; H 4,68; N 9,77 Nájdené: C 57,66; H 4,70; N 8,17 |
180 | 3-trifluór- metyl | -0- | pyrimid-5yi | Teplota topenia; 218 - 220 °C, MS: m/z 374,1 (M+). Analýza pre C22H2oF3N3Os: Vypočítané: C 57,02; H 4,35; N 9,06 Nájdené: C 56,55; H 4,44; N 8,89 |
181 | 3-chlór | -0- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 93 - 95 °C, MS: m/z 339,1 (M+). Analýza pre C20H21CI3N2O: Vypočítané: C 58,34; H 5,14; N 6,80 Nájdené: C 62,31; H 5,30; N 7,36 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
182 | 3-trifluór- metyl | -0- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 86 - 88 °C, MS: m/z 373,1 (M+). Analýza pre C21H21CI2F3N2O: Vypočítané: C 56,64; H 4,75; N 6,29 Nájdené: C 60,00; H 4,92; N 6,76 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
183 | 3-chlór | -NH- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 158 - 160 °C, MS: m/z 338,3 (M+). Analýza pre C22H22CIN3O4: Vypočítané: C 61,75; H 5,18; N 9,82 Nájdené: C 58,90; H 4,64; N 8,87 |
184 | 3-trifluór- metyl | -NH- | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 182 - 184 °C, MS: m/z 372,3 (M+). Analýza pre C23H22F3N3O4: Vypočítané: C 59,86; H 4,80; N 9,10 Nájdené: C 58,33; H 4,44; N 8,60 |
185 | 3-chlór | -NH- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 156 - 158 °C, MS: m/z 338,3 (M+). Analýza pre C20H22CI3N3: Vypočítané: C 58,48; H 5,39; N 10,22 Nájdené: C 57,13; H 5,49; N 9,80 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
186 | 3-trifluór- metyl | -NH- | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 142 - 144 °C, MS: m/z 372,3 (M+). Analýza pre C21H22CI2F3N3: Vypočítané: C 56,76; H 4,99; N 9,45 Nájdené: C 55,05; H 4,88; N 9,33 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
187 | 3-chlór | -NH- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 142 - 144 °C, MS: m/z 338,0 (M+). Analýza pre C20H22CI3N3: Vypočítané: C 58,48; H 5,39; N 10,22 Nájdené: C 58,12; H 5,39; N 10,08 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
188 | 3-trifluór- metyl | -NH- | pyrid-2-yl | Teplota topenia: 144 - 146 °C, MS: m/z 372,1 (M+). Analýza pre C21H22CI2F3N3: Vypočítané: C 56,76; H 4,99; N 9,45 Nájdené: C 56,60; H 5,04; N 9,32 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
189 | 3-chlór | -0- | benzyl | MS m/e 351,9 (M+1). |
190 | 3-trifluór- metyl | -NH- | fenyl | Teplota topenia: 205 - 207 °C, MS: M + 1 = 371,1. |
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak:
----P-----c. | Ri | Dáta |
191 | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 176 - 178 °C, MS: m/z 305,2 (M+). Analýza pre C22H22N2O5: Vypočítané: C 66,99; H 5,62; N 7,10 Nájdené: C 67,55; H 5,70; N 7,24 |
192 | pyrid-3-yl | Teplota topenia; 198 - 200 ’C, MS; m/z 305,2 (M+). Analýza pre C22H22N2O5: Vypočítané: C 66,99; H 5,62; N 7,10 Nájdené: C 64,98; H 5,43; N 6,86 |
193 | tién-2-yl | Teplota topenia: 234 - 236 °C, MS: m/z 310,2 (M4-). Analýza pre C21H21NO5S: Vypočítané: C 63,14; H 5,29; N 3,50 Nájdené: C 62,25; H 5,18; N 3,53 |
194 | imidazol-4-yl | Teplota topenia: 194 - 196 °C, MS: m/z 294,2 (M+). Analýza pre C20H20N3O5: Vypočítané: C 62,65; H 5,52; N 10,95 Nájdené: C 59,94; H 5,30, N 10,12 |
195 | naft-2-yl | Teplota topenia: 223 - 225 °C, MS: m/z 354,4 (M+). Analýza pre C27H25NO5: Vypočítané; C 73,12; H 5,68; N 3,16 Nájdené: C 73,38; H 5,94; N 3,40 |
196 | naft-1-yl | Tepíota topenia: 223 - 225 °C, MS: m/z 354,4 (M+). Analýza pre C27H25NO5. Vypočítané: C 73,12; H 5,68; N 3,16 Nájdené: C 73,18; H 5,52; N 3,23 |
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Ri | Dáta |
197 | 3-chlórfenyl | Teplota topenia: 240 - 242 “C, MS: m/z 336,0 (M+). Analýza pre C23H20CINO5; Vypočítané: C 55,23; H 4,40; N 6,44 Nájdené: C 55,15; H 4,16; N 6,43 |
198 | 3-trifluórmetylfenyl | Teplota topenia: 255 - 257 °C, MS: m/z 370,0 (M+). Analýza pre C24H20F3NO5: Vypočítané: C 62,74; H 4,38; N 3,04 Nájdené: C 62,95; H 4,27; N 3,08 |
199 | 5-metoxy-1 H-indol- 3-yl | Teplota topenia: 232 - 234 °C, MS: m/z 371,1 (M+). Analýza pre C26H24N2O6: Vypočítané: C 67,81; H 5,25; N 6,08 Nájdené: C 67,46; H 4,44; N 5,44 |
200 | 1H-indol-3-yl | Teplota topenia: 221 - 223 °C, MS: m/z 341,1 (M+). Analýza pre C25H22N2O5: Vypočítané: C 69,75; H 5,15; N 6,50 Nájdené: C 71,99; H 4,48; N 6,40 |
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | R1 | r9 | Dáta |
201 | 3-chlórfenyl | fenyl | Teplota topenia: 225 - 227 °C, MS: m/z 361,1 (M+). Analýza pre C25H23CIN2O4: Vypočítané: C 66,59; H 5,14; N 6,21 Nájdené: C 66,21; H 5,02; N 6,14 |
202 | 3-trifluórmetyl- fenyl | fenyl | Teplota topenia: 216 - 218 °C, MS; m/z 395,1 (M+). Analýza pre C25H25F3N2O4: Vypočítané: C 64,45; H 4,78; N 5,78 Nájdené: C 63,98; H 4,67; N 5,76 |
203 | 5-metoxy-1H- indol-3-yl | fenyl | Teplota topenia: 208 - 210 “C, MS: m/z 394,2 (M+). Analýza pre C28H27N3O5: Vypočítané: C 69,26; H 5,60; N 8,62 Nájdené: C 67,78; H 5,29; N 8,42 |
204 | 1 H-indol-3-yl | fenyl | Teplota topenia: 227 - 229 °C, MS: m/z 364,3 (M+). Analýza pre C27H25N3O4: Vypočítané: C 71,19; H 5,53; N 9,22 Nájdené: C 70,02; H 5,33; N 8,95 |
205 | 5-metoxy-1Hindol-3-yl | H | Teplota topenia: 170 - 172 °C, MS: m/z 318,2 (M+). Analýza pre C22H23N3O5: Vypočítané: C 64,53; H 5,62; N 10,26 Nájdené: C 56,16; H 4,98; N 8,75 |
Spôsobom opísaným v príklade 67 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, po5 kiaľ nie je uvedené inak:
U 1 -c. | R1 | R9 | Dáta |
206 | 3-chlórfenyl | fenyl | Teplota topenia: 237 - 239 °C, MS: m/z 361,1 (M+). Analýza pre C25H23CIN2O4: Vypočítané: C 66,59; H 5,14; N 6,21 Nájdené: C 66,55; H 5,16; N 6,20 |
207 | 3-trifluórmetylfenyl | fenyl | Teplota topenia: 239 - 241 °C, MS: m/z 395,1 (M+). Analýza pre C25H25F3N2O4: Vypočítané: C 64,45; H 4,78; N 5,78. Nájdené: C 64,59; H 4,83; N 5,83. |
208 | 5-metoxy-1 Hindol-3-yl | fenyl | Teplota topenia: 194- 196 °C, MS: m/z 396,2 (M+). Analýza pre C28H27N3O5: Vypočítané: C 69,26; H 5,60; N 8,62 Nájdené: C 68,33; H 5,37; N 8,52 |
209 | 1 H-indol-3-yl | fenyl | Teplota topenia: 206 - 208 °C, MS: m/z 366,2 (M+). Analýza pre C27H25N3O4: Vypočítané: C 71,19; H 5,53; N 9,22 Nájdené: C 69,23; H 5,42; N 8,86 |
210 | 5-metoxy-1 Hindoí-3-yl | H | Teplota topenia: 186 - 188 °C, MS: m/z 318,2 (M+). Analýza pre C22H23N3O5: Vypočítané: C 64,53; H 5,66; N 10,26 Nájdené: C 62,88; H 4,61; N 9,27 |
Príklad 220
N-(2-(3 -Chlórfenyl)etyl)-3 -benzoylbenzylamín
Skombinuje sa 3-benzoylbenzaldehyd (0,45 g, 2,1 mmol), (3-chlórfenyl)etylamín (0,3 ml, 2,1 mmol) a 3Ä molekulárne sitá (1,0 g) v MeOH (30 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 3 hodín sa zmes ochladí, filtruje sa a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa rozpustí v dichlóretáne (20 ml), pridá sa kyselina octová (0,12 ml, 2,1 mmol) a triacetoxybórhydrid sodný (0,6 g, 2,94 mmol) a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 2 hodín sa reakčná zmes koncentruje a pridá sa dichlórmetán (90 ml), extrahuje sa postupne destilovanou vodou (50 ml) a potom soľným roztokom (50 ml). Organická vrstva sa suší nad Na2SO4 a poskytne rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bázy.
Vytvorí sa oxalát použitím spôsobu z príkladu 67 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Teplota topenia: 196 - 198 °C, MS: m/z 350,4 (M+).
Analýza pre C24H22C1NO5: Vypočítané: C 65,53 H 5,04 N 3,18
Nájdené: C 65,27 H 5,20 N 3,13.
Príklad 221
N-(2-(3-Chlórfenyl)etyl)-3-etoxybenzylamín
Skombinuje sa 3-etoxybenzaldehyd (3,38 g, 22,5 mmol), 2-(3-chlórfenyl)etylamín (2,33 g, 15,0 mol) a 3Ä molekulárne sitá (2,88 g) v etanole (230 ml). Zmes sa mieša pri teplote spätného toku počas 4 hodín. Filtruje sa kvôli odstráneniu molekulárnych sít a potom sa do filtrátu pomaly pridá bórhydrid sodný (1,70 g, 45,0 mmol) a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 15 hodín sa reakčná zmes koncentruje na rezíduum, rezíduum sa rozpustí v 1 N NaOH a extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú sa soľným roztokom, sušia nad Na2SO4 a koncentrujú na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania etylacetátom kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. HCl soľ bola pripravená v etylacetáte kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 178 - 180 °C. MS (ACPI): m/e 290,1 (M+l).
Analýza pre C17H21CI2NO:
Vypočítané: C 62,58 H 6,49 N 4,29
Nájdené: C 62,65 H 6,53 N 4,32.
Spôsobom opísaným v príklade 221 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme maleínanu, 15 pokiaľ nie je uvedené inak:
TT“ | Z | R4 | Dáta |
222 | 3-chlór | propyl | Teplota topenia: 138 - 140 °C. MS (ACPI): m/e 304,1 (M+1). Analýza pre Ci8H23CI2NO: Vypočítané: C 63,53; H 6,81; N 4,12 Nájdené: C 63,74; H 6,81; N 4,22 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
223 | 3-trifluórmetyl | propyl | Teplota topenia: 145 - 147 °C. MS (ACPI): m/e 338,1 (M+1). Analýza pre C23H26F3NO5: Vypočítané: C 60,92; H 5,78; N 3,09 Nájdené: C 60,77; H 5,60; N 3,12. |
224 | 3-trifluórmetyl | etyl | Teplota topenia: 164 - 166 °C. MS (ACPI): m/e 324,2 (M+1). Analýza pre C18H21CIF3NO: Vypočítané: C 60,09; H 5,88; N 3,89 Nájdené: C 60,42; H 5,80; N 3,93 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
225 | 2-fenyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 181 - 183 °C. MS (ACPI): m/e 386,2 (M+1). Analýza pre C27H26F3NO5: Vypočítané: C 64,67; H 5,23; N 2,79. Nájdené: C 64,52; H 5,01; N 2,85. |
226 | 4-fenyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 39 °C. MS (ACPI): m/e 386,2 (M+1). (Výnimka: jeden ekvivalent trietylamínu v reakcii) (izolovaný vo forme voľnej bázy). |
Spôsobom opísaným v príklade 221 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme maleínanu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Z' | r4 | Dáta | |
227 | 5-chlór | etyl | Teplota topenia: 153 - 156 ’C. MS (ACPI): m/e 329,1 (M+1). Analýza pre C23H25CIN2O5: Vypočítané: C 62,09; H 5,66; N 6,30 Nájdené: C 62,27; H 5,38; N 6,19 |
228 | 5-chlór | propyl | Teplota topenia: 163 - 166 °C. MS (ACPI): m/e 343,1 (M+1). Analýza pre C24H27CIN2O5: Vypočítané: C 62,81; H 5,93; N 6,10 Nájdené; C 63,07; H 5,80; N 6,07 |
229 | 5-chlór | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 178-181 °C. MS (ACPI): m/e 383,1 (M+1). Analýza pre C23H22CIF3N2O5: Vypočítané: C 55,37; H 4,44; N 5,62 Nájdené: C 55,71; H 4,39; N 5,66 |
230 | 5-chlór | 3-fluórpropyl | Teplota topenia: 167 - 170 °C. MS (ACPI): m/e 361,1 (M+1). Analýza pre C24H26CIFN2O5: Vypočítané: C 60,44; H 5,49; N 5,87 Nájdené. C 60,30; H 5,25; N 5,78 |
231 | 5-chlór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 170- 173 °C. MS (ACPI): m/e 433,1 (M+1). Analýza pre C24H22CIF5N2O5: Vypočítané: C 52,52; H 4,04; N 5,10 Nájdené: C 52,49; H 4,06; N 5,16 |
232 | 5-chlór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 163- 167 °C. MS (ACPI): m/e 415,1 (M+1). Analýza pre C24H23CIF4N2O5: Vypočítané: C 54,30; H 4,37; N 5,28 Nájdené: C 54,47; H 4,36; N 5,33 |
233 | 5-metoxy | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 179 - 182 °C. MS (ACPI): m/e 379,1 (M+1). Analýza pre C24H25F3N2O6: Vypočítané: C 58,30; H 5,10; N 5,67 Nájdené: C 58,26; H 5,09; N 5,69 |
234 | 6-chfór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 156 - 160 °C. MS (ACPI): m/e 415,1 (M+1). Analýza pre C24H23CIF4N2O5: Vypočítané; C 54,30; H 4,37; N 5,28 Nájdené: C 54,31; H 4,34; N 5,31 |
235 | 5-kyano | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia. 176 - 178 °C. MS (ACPI): m/e 374,0 (M+1). Analýza pre C2oH19CIF3N30: Vypočítané: C 58,61; H 4,67; N 10,25 Nájdené: C 58,52; H 4,61; N 10,17 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
236 | 5-metylsulfonyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 193 - 195 °C. MS (ACPl): m/e 429,9 (M+1). Analýza pre C24H25F3N2O7S: Vypočítané: C 53,13; H 4,64; N 5,16 Nájdené: C 53,12; H 4,58; N 5,20 |
237 | 5-kyano | 3,3,3-trifluórpropyl | Teplota topenia: 150- 154 °C. MS (ACPl): m/e 387,9 (M+1). Analýza pre C25H24F3N3O5; Vypočítané: C 59,64; H 4,80; N 8,35 Nájdené: C 59,55; H 4,77; N 8,38 |
238 | 5-metylsulfonyl | 3,3,3-trifluórpropyl | Teplota topenia: 178 - 181 °C. MS (ACPl): m/e 440,9 (M+1). Analýza pre C25H27F3N2O7S: Vypočítané: C 53,95; H 4,89; N 5,03 Nájdené: C 53,87; H 4,86; N 5,04 |
239 | 4-fluór | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 199 - 202 °C. MS (ACPl): m/e 367,2 (M+1). Analýza pre C19H19CIF4N2O: Vypočítané: C 56,65; H 4,75; N 6,95 Nájdené: C 56,82; H 4,65; N 6,84 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
240 | 4-fluór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 118 - 121 °C. MS (ACPl): m/e 417,2 (M+1). Analýza pre C24H22F6N2O5: Vypočítané: C 54,14; H 4,16; N 5,26 Nájdené: C 54,39; H 4,25; N 5,30 |
241 | 4-fluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 188 - 191 °C. MS (ACPl): m/e 399,0 (M+1). Analýza pre C2qH2oCIF5N20: Vypočítané: C 55,24; H 4,64; N 6,44 Nájdené: C 55,03; H 4,53; N 6,34 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
242 | 7-fluór | 2,2,2-trifluór- etyí | Teplota topenia: 157 - 160 °C. MS (ACPI): m/e 367,2 (M+1). Analýza pre C23H22F4N2O5. Vypočítané: C 57,26; H 4,60; N 5,81 Nájdené: C 57,34; H 4,39; N 6,11 |
243 | 7-fluór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 166 - 168 °C. MS (ACPI): m/e 417,2 (M+1). Analýza pre C24H22F6N2O5: Vypočítané: C 54,14; H 4,16; N 5,26 Nájdené: C 53,99; H 3,98; N 5,61 |
244 | 7-fluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 170 - 173 °C. MS (ACPI): m/e 399,2 (M+1). Analýza pre C24H24F5N2O5: Vypočítané: C 56,03; H 4,51; N 5,45 Nájdené: C 55,73; H 4,30; N 5,66 |
245 | 5-amido | 3,3,3-trifluórpropyl | Teplota topenia: 143 - 147 °C. MS (ACPI); m/e 406,1 (M+1). Analýza pre C21H22F3N3O2: Vypočítané: C 62,22; H 5,47; N 10,36 Nájdené: C 61,96; H 5,42; N 10,13 (izolovaný vo forme bázy). |
246 | 5-amido | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 125 - 130 °C. MS (ACPI): m/e 392,1 (M+1). Analýza pre C20H21CIF3N3O2: Vypočítané: C 56,15; H 4,95; N 9,82 Nájdené: C 55,80; H 4,93; N 9,71 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
247 | 6-fenyl | 2,2,2-trífluór- etyl | Teplota topenia: 117 - 120 °C. MS (ACPI): m/e 425,1 (M+1). Analýza pre C26H23F3N2O: Vypočítané: C 70,74; H 5,46; N 6,60 Nájdené: C 70,75; H 5,42; N 6,66 (izolovaný vo forme bázy). |
248 | 6-metyl | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Teplota topenia: 168 - 170 °C. MS (ACPI): m/e 413,2 (M+1). Analýza pre C21H22F5N2O: Vypočítané: C 56,82; H 4,77; N 5,30 Nájdené: C 57,21; H 4,46; N 5,33 |
249 | 6-fenyl | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 110,5-113,5 °C. MS (ACPI): m/e 475,1 (M+1). Analýza pre C26H23F5N2O: Vypočítané: C 65,82; H 4,89; N 5,90 Nájdené: C 65,70; H 4,84; N 5,93 (izolovaný vo forme bázy) |
250 | 6-fenyl | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | Teplota topenia: 94 - 98 °C. MS (ACPI): m/e 457,1 (M+1). Analýza pre C26H24F4N2O: Vypočítané: C 68,41; H 5,30; N 6,14 Nájdené: C 68,18; H 5,28; N 6,06 (izolovaný vo forme bázy) |
251 | 6-metyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 176 - 178 °C. MS (ACPI): m/e 363,1 (M+1). Analýza pre C20H22CIF3N2O: Vypočítané: C 60,23; H 5,56; N 7,02 Nájdené: C 60,16; H 5,43; N 6,98 (izolovaný vo forme hydrochloridu). |
252 | 6-metyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 156 - 158 °C. MS (ACPI): m/e 395,1 (M+1). Analýza pre C21H23CIF4N2O: Vypočítané: C 58,54; H 5,38; N 6,50 Nájdené: C 58,60; H 5,32; N 6,55 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
253 | 6-etoxykarbonyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 166 - 168 °C. MS (ACPI): m/e 453,1 (M+1). Analýza pre C23H25CIF4N2O3: Vypočítané: C 56,50; H 5,15; N 5,73 Nájdené: C 56,18; H 5,00; N 5,66 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
254 | 6-etoxykarbonyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 169,5 - 171,5 °C. MS (ACPI): m/e 421,2 (M+1). Analýza pre C26H27F3N2O7: Vypočítané: C 58,21; H 5,07; N 5,22 Nájdené: C 58,43; H 4,85; N 5,27 |
255 | 6-kyano | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 175 - 177 °C. MS (ACPI): m/e 374,1 (M+1). Analýza pre C24H22F3N3O5: Vypočítané: C 58,90; H 4,53; N 8,59 Nájdené: C 58,62; H 4,48; N 8,50 |
256 | 6-kyano | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 167 - 169 °C. MS (ACPI): m/e 406,1 (M+1). Analýza pre C25H23F4N3O5: Vypočítané: C 57,58; H 4,45; N 8,06 Nájdené: C 57,31; H 4,35; N 8,08 |
257 | 6-amido | 2,2,2- tetrafluóretyl | Teplota topenia: 102 °C. MS (ACPI): m/e 392,2 (M+1). Analýza pre C20H20F3N3O2: Vypočítané: C 61,38; H 5,15; N 10,74 Nájdené: C 61,68; H 5,11; N 10,65 (izolovaný vo forme bázy) |
258 | 6-amido | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 120 °C. MS (ACPI): m/e 424,3 (M+1). Analýza pre C21H21F4N3O2: Vypočítané: C 59,57; H 5,00; N 9,92 Nájdené: C 59,33; H 4,82; N 9,79 (izolovaný vo forme bázy) |
259 | 6-trifluórmetoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 132- 134 °C. MS (ACPI): m/e 465,1 (M+1). Analýza pre C21H20CIF7N2O2: Vypočítané: C 50,36; H 4,03; N 5,59 Nájdené: C 50,25; H 3,96; N 5,58 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
260 | 6-trifluórmetoxy | 2,2,2- tetrafluóretyl | Teplota topenia: 160 - 164 °C. MS (ACPI): m/e 433,1 (M+1). Analýza pre C2oH19CIF6N202: Vypočítané: C 51,24; H 4,08; N 5,98 Nájdené: C 51,26; H 3,99; N 5,96 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
260 A | 7-chlór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 153,6 - 154,4 °C. MS (ACPI): m/e 415,1 (M+1). Analýza pre C2oHi9CIF4N20*1,0 HCI: Vypočítané: C 53,23; H 4,47; N 6,21 Nájdené: C 52,89; H 4,40; N 6,18 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
260 B | 7-chlór | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 193,4 - 194,9 °C. MS (ES+): m/z 383,17 (M+1). Analýza pre C19H18CIF3N2O*1,0 HCI: Vypočítané: C 54,43; H 4,57; N 6,68 Nájdené: C 54,66; H 4,39; N 6,66 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
Príklad 261
Hydrochlorid N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu
Acetylchlorid (2,4 ml, 33,8 mmol) sa pridá po kvapkách do bezvodého etanolu (50 ml) a roztok sa mieša počas 10 minút pri teplote okolia a pridá sa do roztoku N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu (12,0 g, 30,1 mmol) v etylacetáte. Výsledný roztok sa koncentruje za zníženého tlaku kvôli získaniu žltej pevnej látky. Žltá pevná látka sa rekryštalizuje zo zmesi etylacetát/etanol/dietyléter kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 142 - 143 °C.
MS (m/e): 399 (M+l), 397 (M-l).
Analýza pre C20H19F5N2O.HCI:
Vypočítané: C 55,24 H 4,64 N 6,44 Nájdené: C 55,44 H 4,66 N 6,46.
Príklad 262
Hydrochlorid L-(+)vínanu (N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu
Kyselina L-(+)-vínna (49 mg, 0,33 mmol) a metanol sa pridajú do roztoku (N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu (130 mg, 0,33 mmol) v etylacetáte. Rozpúšťadlo sa odparí kvôli získaniu gumy. Guma sa kryštalizuje zo zmesi dietyléter/etylacetát kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 192 - 194 °C.
Príklad 263
Hydrochlorid N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamínu
Acetylchlorid (2,3 ml, 32,4 mmol) sa po kvapkách pridá do bezvodého etanolu (50 ml) a roztok sa mieša počas 10 minút pri teplote okolia a pridá sa do roztoku N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamínu (10,7 g, 29,2 mmol) v dietyléteri. Výsledný roztok sa koncentruje za zníženého tlaku kvôli získaniu žltej pevnej látky. Žltá pevná látka sa rekryštalizuje zo zmesi etylacetát/metanol kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 163 - 164 °C.
MS (m/e): 367 (M+l), 365 (M-l).
Analýza pre C19H18F4N2O.HCI:
Vypočítané: C 56,65 H 4,75 N 6,95 Nájdené: C 56,45 H 4,54 N 6,90.
Príklad 264
L-(+)vínanN-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamínu
Kyselina L-(+)-vínna (295 mg, 1,96 mmol) v metanole sa pridá do roztoku N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamínu (720 mg, 1,96 mmol) v etylacetáte. Výsledný roztok sa koncentruje za zníženého tlaku kvôli získaniu číreho bezfarebného oleja. Olej sa kryštalizuje z dietyléteru kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 118 - 119 °C.
MS (m/e): 367 (M+l), 365 (M-l).
Analýza pre Ci9H18F4N2O.C4H6O6:
Vypočítané: C 53,49 H 4,68 N 5,42
Nájdené: C 53,21 H 4,55 N 5,41.
Príklad 270
Hydrochlorid N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamínu
Skombinujú sa 3-propoxybenzaldehyd (2,96 g, 18,0 mmol), hydrochlorid 5-fluórtryptamínu (2,58 g, 12,0 mol), trietylamín (1,15 g) a 3Ä molekulárne sitá (2,27 g) v etanole (200 ml). Reakčná zmes sa mieša pri teplote spätného toku počas 4 hodín. Filtruje sa kvôli odstráneniu molekulárnych sít a potom sa pomaly pridá bórhydrid sodný (1,36 g, 36,0 mmol) do filtrátu a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 15 hodín sa reakčná zmes koncentruje na rezíduum, rezíduum sa rozpustí v 1 N NaOH a extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú sa soľným roztokom, sušia nad Na2SO4 a koncentrujú na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou etylacetátu, čo poskytne 3,31 g oleja. HCI soľ sa pripravila v dietyléteri.
Teplota topenia: 197 - 199 °C. MS (ACPI): m/e 327,2 (M+l).
Analýza pre C20H24ClFN2O:
Vypočítané: C 66,20 H 6,67 N 7,72 Nájdené: C 66,06 H 6,63 N 7,76.
Spôsobom opísaným v príklade 270 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme maleínanu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z' | r4 | Dáta |
271 | 5-fluór | etyl | Teplota topenia: 196-198 °C. MS (ACPI): m/e 313,1 (M+1). Analýza pre C19H22CIFN2O: Vypočítané: C 65,42; H 6,36; N 8,03 Nájdené: C 65,48; H 6,30; N 8,04 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
272 | 5-trifluór- metyl | etyl | Teplota topenia: 156 - 160 °C. MS (ACPI): m/e 363,1 (M+1). Analýza pre C24H25F3N2O5: Vypočítané: C 60,25; H 5,27; N 5,85 Nájdené: C 60,47; H 5,26; N 5,79 |
273 | 5-trifluórmetyl | propyl | Teplota topenia: 169 - 172 °C. MS (ACPI): m/e 377,1 (M+1). Analýza pre C25H27F3N2O5: Vypočítané: C 60,97; H 5,53; N 5,69 Nájdené: C 60,95; H 5,54; N 5,70 |
274 | 5-trifluór- metyl | 2,2,2-trifluórpropyl | Teplota topenia: 180-184 °C. MS (ACPI): m/e 417,1 (M+1). Analýza pre C24H22F6N2O5: Vypočítané: C 54,14; H 4,16; N 5,26 Nájdené: C 53,99; H 4,07; N 5,61 |
275 | 5-trifluór- metyl | 3,3,3-trifluórpropyl | Teplota topenia: 158 - 161 °C. MS (ACPI): m/e 431,1 (M+1). Analýza pre C25H24F6N2O5: Vypočítané: C 54,95; H 4,43; N 5,13 Nájdené: C 54,84; H 4,46; N 5,03 |
276 | 4-metoxy | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 144 - 147 °C. MS (ACPI): m/e 411,1 (M+1). Analýza pre C25H26F4N2O6: Vypočítané: C 57,03; H 4,98; N 5,32 Nájdené: C 56,84; H 4,94; N 5,34 |
277 | 5-kyano | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 172- 174 °C. MS (ACPI); m/e 406,2 (M+1). Analýza pre C25H23F4N3O5: Vypočítané: C 57,58; H 4,45; N 8,06 Nájdené: C 57,91; H 4,13; N 8,34 |
278 | 5-kyano | 2,2,3,3,3- pentafluór- propoxy | Teplota topenia: 168 - 170 °C. MS (ACPI): m/e 424,1 (M+1). Analýza pre C25H22F5N3O5: Vypočítané: C 55,66; H 4,11; N 7,79 Nájdené: C 55,54; H 4,16; N 7,71 |
279 | 5-(4-fluórfenyl) | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 161 - 165 °C. MS (ACPI): m/e 475,1 (M+1). Analýza pre C26H24CIF5N2O: Vypočítané: C 61,12; H 4,73; N 5,48 Nájdené: C 61,18; H 4,64; N 5,50 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
280 | 5-(4-fluórfenyl) | 2,2,3,3,3pentafluórpropoxy | Teplota topenia: 168-171 °C. MS (ACPI): m/e 493,1 (M+1). Analýza pre C26H23CIF5N2O; Vypočítané: C 59,04; H 4,38; N 5,30 Nájdené: C 59,15; H 4,28; N 5,30 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
281 | 5-fenyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 148 - 151 °C. MS (ACPI): m/e 457,1 (M+1). Analýza pre C26H25CIF4N2O: Vypočítané: C 63,35; H 5,11; N 5,68 Nájdené: C 63,16; H 4,99; N 5,67 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
282 | 5-fenyl | 2,2,3,3,3pentafluórpropoxy | Teplota topenia: 65 - 70 °C, dekompozícia. MS (ACPI): m/e 475,1 (M+1). Analýza pre C26H24CIF5N2O: Vypočítané: C 61,12; H 4,73; N 5,48 Nájdené: C 60,98; H 4,66; N 5,41 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
283 | 5-(4-fluórfenyl) | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 214 - 216 °C. MS (ACPI): m/e 443,1 (M+1). Analýza pre C25H23CIF4N2O: Vypočítané: C 62,70; H 4,84; N 5,85 Nájdené: C 62,47; H 4,71; N 5,79 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
284 | 5-fenyl | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 171 - 174 °C, dekompozícia. MS (ACPI): m/e 425,1 (M+1). Analýza pre C25H24CIF3N2O: Vypočítané: C 65,15; H 5,25; N 6,08 Nájdené: C 65,46; H 5,17; N 6,10 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
285 | 4-fenyl | 22,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 55 °C, dekompozícia. MS (ACPI): m/e 475,1 (M+1). Analýza pre C26H24CIF5N2O: Vypočítané: C 61,12; H 4,73; N 5,48 Nájdené: C 61,11; H 4,83; N 5,40 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
286 | 4-fenyl | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 60 °C, dekompozícia. MS (ACPI): m/e 425,1 (M+1). Analýza pre C25H24CIF3N2O: Vypočítané: C 65,15; H 5,25; N 6,08 Nájdené: C 65,08; H 5,42; N 5,93 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
287 | 4-fenyl | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 56 °C, dekompozícia. MS (ACPI): m/e 457,1 (M+1). Analýza pre C26H25CIF4N2O: Vypočítané: C 63,35; H 5,11; N 5,68 Nájdené: C 63,60; H 5,35; N 5,48 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
288 | 7-fluór | pyrid-4-yl | Teplota topenia: 212 - 214 °C. MS (ACPI): m/e 362,2 (M+1). (izolovaný vo forme oxalátu) |
289 | 7-fluór | pyrid-3-yl | Teplota topenia: 167 - 169 °C. MS (ACPI): m/e 362,3 (M+1). (izolovaný vo forme oxalátu) |
299 | 7-fenyl | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 116 - 120 °C. MS (ACPI): m/e 425,3 (M+1). Analýza pre C29H27F3N2O5: Vypočítané: C 64,44; H 5,03; N 5,18 Nájdené: C 64,47; H 4,96; N 5,24 |
300 | 7-fenyl | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 108-111 °C. MS (ACPi): m/e 457,3 (M+1). Analýza pre C30H2BF4N2O5: Vypočítané: C 62,93; H 4,93; N 4,89 Nájdené: C 63,02; H 4,91; N 4,96 |
Príklad 301
Maleínan N-(2-(6-chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu
3-(2,2,3,3-Tetrafluórpropoxy)benzaldehyd (232,6 mg, 0,98 mmol) sa pridá do roztoku N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metylamínu (205,6 mg, 0,98 mol) a triacetoxybórhydridu sodného (305,3 mg, 1,37 mmol) v dichlóretáne (50 ml). Zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 24 hodín sa zmes odparí na rezíduum a rezíduum sa rozpustí v IN NaOH a potom extrahuje dichlórmetánom. Organické extrakty sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (Na2SO4), filtrujú a odparia na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou etylacetátu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Maleínanová soľ sa pripravila v dietyléteri.
Teplota topenia: 125 - 128 °C. MS (ACPI): m/e 429,3 (M+l).
Analýza pre C25H25C1F4N2O5:
Vypočítané: C 55,10 H 4,62 N 5,14 Nájdené: C 55,13 H 4,59 N 5,09.
Spôsobom opísaným v príklade 301 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny :
Z' | R4 | Dáta | |
302 | 5-metoxy | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 144 - 147 °C. MS (ACPI): m/e 393,1 (M+1). Analýza pre C23H25F3N2O6: Vypočítané: C 57,26; H 5,22; N 5,81 Nájdené: C 56,89; H 5,16; N 5,82 (izolovaný vo forme oxalátu) |
303 | 4-metoxy | 2,2,3,3-tetrafluór- propyl | Teplota topenia; 104 - 109 °C. MS (ACPI): m/e 425,2 (M+1). Analýza pre C24H26F4N2O6: Vypočítané: C 56,03; H 5,09; N 5,45 Nájdené: C 55,85, H 5,05; N 5,43 (izolovaný vo forme oxalátu) |
304 | 4-fluór | 2,2,2-trifluór-etyl | Teplota topenia: 199 - 202 °C. MS (ACPI): m/e 367,2 (M+1). Analýza pre 019Ηι9ΟΡ4Ν20: Vypočítané: C 56,65; H 4,75; N 6,95 Nájdené: C 56,82; H 4,65; N 6,84 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
305 | 6-fenyl | 2,2,3,3-tetrafluórpropyl | Teplota topenia; 94 - 98 “C. MS (ACPI): m/e 457,1 (M+1). Analýza pre C26H24F4N2O: Vypočítané: C 68,41; H 5,30; N 6,14 Nájdené: C 68,18; H 5,28; N 6,06 (izolovaný vo forme bázy) |
Skombinuje sa N-(2-(6-etoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-N-(2,2,3,3-tetrafluóipropoxybenzyl)amín (1,09 g, 2,4 mmol) a 2N NaOH (4,8 ml) v etanole (4,8 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, odparí sa vo vákuu kvôli odstráneniu etanolu a potom neutralizuje 5N HCI (1,92 ml) kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bieleho prášku.
Teplota topenia: 186 °C, dekompozícia.
MS (ACPI): m/e 425,1 (M+l).
Príklad 307
N-(2-(6-Karboxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-tnfluóretoxy)benzylamín
Spôsob z príkladu 306 poskytne zlúčeninu z názvu.
Teplota topenia: 232 - 235 °C. MS (ACPI): m/e 393,2 (M+l).
Príklad 310
5-Fenoxy- lH-indol
Skombinuje sa hydroxid draselný (3 g, 0,054 mol), fenol (15 g, 0,16 mol) a zmes sa zahrieva na teplotu 110 °C, kým sa hydroxid draselný nerozpustí. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a pridá sa 5-fluór-2-nitrotoluén (7,75 g, 0,05 mol) v jednom alikvóte. Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 130 °C počas 30 minút, zmes sa ochladí na teplotu okolia a potom sa vleje do 10 % NaOH (200 ml). Vodný roztok sa extrahuje éterom (2 x 100 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú 10 % NaOH (2 x 100 ml), vodou (2 x 100 ml), sušia nad Na2SO4 a koncentrujú vo vákuu. Chromatografujú sa na silikagéli za vymývania zmesou hexán/etylacetát kvôli získaniu 2-nitro-5-fenoxytoluénu vo forme pevnej látky.
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 2,59 (s, 3H), 6,81 - 6,85 (m, 2H), 7,06 - 7,09 (m, 2H), 7,22 - 7,26 (m, 1H), 7,40 až 7,45 (m, 2H), 8,03 - 8,06 (m, 1H).
Skombinuje sa 2-nitro-5-fenoxytoluén (1,15 g, 5,0 mmol) a tris (dimetylamino)metán (0,87 g, 6,0 mmol) v 10 ml bezvodého toluénu a zahrieva sa na teplotu spätného toku pod dusíkovou atmosférou. Po uplynutí 2 hodín sa reakčná zmes ochladí na teplotu okolia a odparí sa toluén za zníženého tlaku kvôli vytvoreniu rezídua. Rezíduum sa rozpustí v 15 ml EtOAc, zmieša sa s Pd/C (10 %, 100 mg), mieša sa pri teplote okolia za tlaku 1 atmosféra vodíka počas 1,5 dňa. Katalyzátor sa odfiltruje a filtrát sa koncentruje. Chromatografuje sa na silikagéli za vymývania zmesou hexán/EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky. 'H NMR (300 MHz, CDC13): 6,49 - 6,50 (m, 1H), 6,93 - 7,03 (m, 4H), 7,22 - 7,27 (m, 5H), 8,15 (br, 1H).
Spôsobom opísaným v príklade 310 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 4-(p-Tolyloxy)-2-metylnitrobenzén:
'H NMR (300 MHz, CDC13)·. 2,35 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 6,77 - 6,80 (m, 2H), 6,93 - 7,03 (m, 2H), 7,18 - 7,24 (m, 2H), 8,00 - 8,03 (m, 1H).
b) 5-p-Tolyloxy-lH-indol:
*H NMR (300 MHz, CDC13): 2,31 (s, 3H), 6,48 - 6,49 (m, 1H), 6,87 - 6,96 (m, 3H), 7,07 - 7,10 (m, 2H), 7,20 až 7,35 (m, 3H), 8,15 (br, 1H).
c) 4-(o-Tolyloxy)-2-metylnitrobenzén:
'H NMR (400 MHz, CDC13): 2,16 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 6,50 - 6,78 (m, 2H), 6,93 - 7,03 (m, 3H), 7,18 - 7,35 (m, 1H), 8,00 - 8,03 (m, 1H).
d) 5-o-Tolyloxy-lH-indol:
'H NMR (400 MHz, CDC13): 2,31 (s, 3H), 6,45 - 6,46 (m, 1H), 6,78 - 6,80 (m, 1H), 6,90 - 6,00 (m, 2H), 7,01 až 7,10 (m, 2H), 7,13 - 7,24 (m, 2H), 7,32 - 7,34 (m, 1H), 8,11 (br, 1H).
e) 4-(m-Tolyloxy)-2-metylnitrobenzén:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,37 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 6,80 - 6,88 (m, 4H), 7,03 - 7,06 (m, 1H), 7,27 - 7,32 (m, 1H), 8,03 - 8,06 (m, 1H).
f) 5-m-Tolyloxy-lH-indol: získalo sa 6,0 g (54 %) (červený olej) 'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,25 (s, 3H), 6,51 - 6,52 (m, 1H), 6,76 - 6,98 (m, 4H), 7,14 - 7,39 (m, 4H), 8,17 (br, 1H).
g) 4-(4-Fluórfenoxy)-2-metylnitrobenzén:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,60 (s, 3H), 6,80 - 6,82 (m, 2H), 7,03 - 7,12 (m, 4H), 8,03 - 8,06 (m, 1H), a
h) 5-(4-Fluórfenoxy)-lH-indol: získalo sa 2,68 g (26 %) (červený olej).
‘HNMR (300 MHz, CDC13): 6,50 - 6,52 (m, 1H), 6,91 - 7,01 (m, 5H), 7,24 - 7,38 (m, 3H), 8,18 (br, 1H).
Príklad 311
2-Oxo-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)acetylchlorid
Skombinuje sa 5-fenoxy-indol (1,57 g, 7,5 mmol), bezvodý éter (35 ml) a pridá sa oxalylchlorid (1,07 g, 8,25 mmol) v 8 ml éteru. Vytvorí sa precipitát. Reakčná zmes sa mieša cez noc. Precipitát sa izoluje a suší vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6,99 - 7,15 (m, 4H), 7,37 - 7,42 (m, 2H), 7,60 (d, 1H, J = 8,7 Hz), 7,75 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 8,47 (d, 1H, J = 3,2 Hz), 12,49 (br, 1H).
Spôsobom opísaným v príklade 311 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-Oxo-(5-p-tolyloxy-1 H-indol-3-yl)acetylchlorid.
b) 2-Oxo-(5-o-tolyloxy-lH-indol-3-yl)acetylchlorid:
*H NMR (300 MHz, CDC13): 2,83 (s, 3H), 6,86 - 6,89 (m, 1H), 7,03 - 7,16 (m, 5H), 7,26 - 7,27 (m, 1H), 7,40 až 7,44 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 8,20 - 8,32 (m, 2H), 8,90 (br, 1H).
c) 2-Oxo-(5-m-tolyloxy-lH-indol-3-yl)acetylchlorid, a
d) 2-Oxo-((4-fluórfenoxy)-lH-indol-3-yl)acetylchlorid.
Príklad 312
2-Oxo-2-(5 -fenoxy-1 H-indol-3 -yl)acetamid
Skombinuje sa 2-oxo-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)acetylchlorid (2,15 g, 7,18 mmol) a hydroxid amónny (28 až 30 %, 32 ml, 680 mmol) a mieša sa počas 2 hodín. Reakčná zmes sa vleje do 10 % (vodný) HCl, extrahuje sa dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú a sušia nad Na2SO4, rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu kvôli získaniu 1,94 g (96 %) zlúčeniny z názvu.
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 4,87 (s, 2H), 7,51 - 7,91 (m, 7H), 8,13 - 8,24 (m, 3H).
Spôsobom opísaným v príklade 312 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-Oxo-2-(5-p-tolyloxy-lH-indol-3-yl)acetamid,
b) 2-oxo-2-(5-o-tolyloxy-lH-indol-3-yl)acetamid a
c) 2-oxo-2-(5-m-tolyloxy-lH-indol-3-yl)acetamid.
Príklad 314
Oxalát 5-fenoxytryptamínu
2-Oxo-2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)acetamid (1,9 g, 6,86 mmol) v THF (60 ml) sa pridá po kvapkách do roztoku LÍAIH4-THF (1,0 M, 41 ml, 41,0 mmol) v THF pri teplote okolia. Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 4 hodín a zmes sa ochladí na teplotu okolia. Reakcia sa zastaví vodou (6 ml), nasleduje NaOH (2N, 3 ml). Precipitát sa izoluje filtráciou a premýva éterom (3 x 50 ml). Filtrát sa suší Na2SO4, koncentruje sa vo vákuu, rezíduum sa čistí okamihovou chromatografiou (dichlórmetán/MeOH/NH4OH) kvôli získaniu 1,0 g (59 %) voľného amínu zlúčeniny z názvu. Oxalátová soľ zlúčeniny z názvu má nasledujúce hodnoty: Teplota topenia: 156 - 157 °C.
*H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,94 (t, 2H, J = 7,3 Hz), 3,00 (t, 2H, J = 7,3 Hz), 5,00 (br, 2H), 6,83 - 7,04 (m, 4H), 7,26 - 7,41 (m, 5H), 11,05 (br, 1 H).
MS (elektrosprej), m/e: 341,1 (M-l).
Analýza pre Ci8Hi8N2O5:
Vypočítané: C 63,15 H 5,30 N 8,18 Nájdené: C 62,97 H 5,25 N 8,20.
Spôsobom opísaným v príklade 314 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny a izolovali vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak:
a) 5-p-Tolyloxytryptamín:
*H NMR (300 MHz, CDC13): 2,31 (s, 3H), 2,83 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 2,98 (t, 2H, J = 6,3 Hz), 6,86 - 6,96 (m, 3H), 7,07 - 7,10 (m, 3H), 7,24 - 7,33 (m, 2H), 8,02 (br, 1H) (izolovaný vo forme bázy).
b) 5-o-Tolyloxytryptamín: Teplota topenia: 18 7- 188 °C.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,27 (s, 3H), 2,90 - 3,05 (m, 4H), 6,66 - 6,68 (m, 1H), 6,76 - 6,79 (m, 1H), 6,93 - 6,98 (m, 1H), 7,06 - 7,16 (m, 2H), 7,24 - 7,39 (m, 3H), 7,66 (br, 2H), 11,05 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 265,1 (M-1-C2H2O4).
Analýza pre Ci9H22N2O5: Vypočítané: C 64,04 H 5,66 N 7,86
Nájdené: C 63,90 H 5,72 N 7,83, a
c) 5-m-Tolyloxytryptamín: Teplota topenia: 164 - 165 °C.
'H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,26 (s, 3H), 2,89 - 3,07 (m, 4H), 4,52 (br, 2H), 6,68 - 6,72 (m, 2H), 6,82 až 6,86 (m, 2H), 7,17 - 7,42 (m, 4H), 11,06 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 265,1 (M-1-C2H2O4).
Príklad 315
6-Chlór-7-fluór- lH-indol
Skombinuje sa chlorid boritý (36,0 ml, 1,0 M roztok v heptáne, 36 mmol) a 1,2-dichlóretán (40 ml) a zmes sa ochladí na teplotu 5 °C. Po kvapkách sa pridá roztok 2-fluór-3-chlóranilínu (4,36 g, 30,0 mmol) v 20 ml 1,2-dichlóretánu. Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu okolia a mieša sa počas 30 minút. Do reakčnej zmesi sa pridá chlóracetonitril (2,71 g, 36,0 mmol), nasledoval TiCl4(6,83 g, 3,84 ml, 36,0 mmol). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku cez noc. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu okolia, pridá sa 55,0 ml
2,5 N HC1, zmes sa zahrieva na teplotu 85 °C počas 30 minút. Zmes sa ochladí na teplotu okolia, extrahuje sa dichlórmetánom (3 x 25 ml), organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia nad Na2SO4 a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu 5,1 g l-(2-amino-2-fluór-3-chlórfenyl)-2-chlóretanónu. 'H NMR (300 MHz, CDC13): 4,63 (s, 2H), 6,49 (br, 2H), 6,62 - 6,69 (m, 1H), 7,36 - 7,39 (m, 1H).
l-(2-Amino-2-fluór-3-chlórfenyl)-2-chlóretanón sa rozpustí v 50 ml 10 % vody v 1,4-dioxáne (objemovo) a opatrne sa pri teplote okolia pridá NaBH4 (0,86 g, 22,8 mmol). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas približne 4 hodín, potom sa zmes ochladí na teplotu okolia. Pridá sa 35 ml IN HC1 a mieša sa pri teplote okolia počas pol hodiny, extrahuje sa dichlórmetánom (20 ml x 3), organické vrstvy sa skombinujú a premývajú H2O a soľným roztokom, sušia nad Na2SO4 a koncentrujú vo vákuu. Zmes sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou EtOAc/hexán kvôli získaniu zlúčeniny z názvu 0,94 g (24 %). ’H NMR (300 MHz, CDC13): 6,55 - 6,58 (m, 1H), 7,04 - 7,10 (m, 1H), 7,22 - 7,33 (m, 2H), 8,38 (br, 1H).
Spôsobom opísaným v príklade 315 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5,7-Difluór-lH-indol:
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 6,55 - 6,56 (m, 1H), 6,71 - 6,78 (m, 1H), 7,01 - 7,11 (m, 1H), 7,26 - 7,28 (m, 1H), 8,34 (br, 1H).
b) 6,7-Difluór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 6,53 - 6,56 (m, 1H), 6,90 - 6,99 (m, 1H), 7,2 - 7,31 (m, 2H), 8,39 (br, 1H).
c) 5,6,7-Trifluór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 6,52 - 6,55 (m, 1H), 7,13 - 7,20 (m, 1H), 7,26 - 7,27 (m, 1H), 8,35 (br, 1H), a
d) 4,5,7-Trifluór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6,68 - 6,71 (m, 1H), 7,20 - 7,29 (m, 1H), 7,57 -7,59 (m, 1H), 12,07 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 170,0 (M-l).
e) 4,7-Difluór-lH-indol:
*H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,91 (br s, 1H), 7,44 (t, 1H, J = 2,8 Hz), 6,84 -6,90 (m, 1H), 6,69 - 6,74 (m, 1H), 6,54 - 6,56 (m, 1H).
MS (ES-): m/e 152,0 (M-l).
Príklad 316
-Formyl-6-chlór-7-fluór-1 H-indol
Za intenzívneho miešania sa do DMF (12 ml, chladený v ľadovom kúpeli) pridá fosforoxychlorid (0,94 g,
6,16 mmol). Po uplynutí približne 10 minút sa pridá 6-chlór-7-fluór-indol (0,93 g, 5,6 mmol) v bezvodom DMF (4 ml), mieša sa pri teplote 0 °C počas 1 hodiny, zmes sa zahreje na teplotu okolia, mieša sa cez noc pri teplote okolia (~ 16 hodín). Zmes sa spracováva za intenzívneho miešania 14,0 ml 2N NaOH (4 ekv.). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C počas pol hodiny a potom sa ochladí. Reakčná zmes sa vleje za intenzívneho miešania do studenej vody kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou a suší cez noc vo vákuovej peci pri teplote okolia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
'H NMR (300 MHz, CD3COCD3/CDC13): 7,09 (t, 1H, J = 7,7 Hz), 7,83 - 7,86 (m, 2H), 9,89 (s, 1H).
Spôsobom opísaným v príklade 316 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-Formyl-5,7-difluór-lH-indol:
‘H NMR (300 MHz, CD3COCD3): 6,98 - 7,06 (m, 1H), 7,71 - 7,75 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 10,04 (s, 1H).
b) 3-Formyl-6,7-difluór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 7,10 - 7,19 (m, 1H), 7,86 - 7,88 (m, 1H), 7,98 - 8,03 (m, 1H), 8,95 (br, 1H), 10,06 (s, 1H).
c) 3-Formyl-5,6,7-trifluór-1 H-indol:
’H NMR (300 MHz, CD3COCD3): 7,87 - 7,93 (m, 1H), 8,42 (s, 1H), 10,07 (s, 1H),
d) 3-Formyl-4,5,7-trifluór-1 H-indol:
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7,46 - 7,55 (m, 1H), 8,49 (s, 1H), 10,02 (d, 1H, J = 3,7 Hz), 13,19 (br, 1H).
e) 3-Formyl-4,7-difluór-lH-indol:
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): delta 13,03 (br s, 1H), 10,00 (d, 1H, J = 3,2 Hz), 8,36 (s, 1H), 7,07 - 7,13 (m, 1H), 6,94 - 7,00 (m, 1H).
MS (APC1): m/e 182,0 (M+l).
f) 3 -Formyl-4,5,6,7-tetrafluór-1 H-indol:
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): delta 13,33 (br s, 1H), 9,94 (d, 1H, J = 4,4 Hz), 8,49 (s, 1H). MS (ES-): m/e 216,0 (M-l).
Príklad 317
3-(2-Nitrovinyl)-6-chlór-7-fluór-lH-indol
Skombinuje sa 3-formyl-6-chlór-7-fluór-lH-indol (1,00 g, 5,06 mmol), octan amónny (292 mg, 3,8 mmol, 0,75 ekv.) (sušený spracovaním toluénom a odstránením toluénu vo vákuu) a nitrometán (6,17 g, 101,2 mmol, 20 ekv.). Zmes sa zahrieva na teplotu 65 °C. Keď sa reakcia ukončí (určí sa pomocou TLC), pridá sa silika gél a nitrometán sa odstráni vo vákuu. Silikagél sa vloží do krátkej kolóny silikagélu a vymýva sa 25 % acetónom v hexáne kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 317 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3 -(2-Nitrovinyl)-5,7-difluór-1 H-indol:
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 6,68 - 6,81 (m, 1H), 7,16 - 7,21 (m, 1H), 7,60 (d, 1H, J = 13,5 Hz), 7,73 (d, 1H, J = 2,7 Hz), 8,18 (d, 1H, J = 13,5 Hz), 10,95 (br, 1H).
b) 3-(2-Nitrovinyl)-6,7-difluór-lH-indol:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 6,93 - 7,00 (m, 1H), 7,30 - 7,35 (m, 1H), 7,58 (d, 1H, J = 13,5 Hz), 7,69 (d, 1H, J = 2,9 Hz), 8,10 (d, 1H, J = 13,5 Hz), 11,18 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 225 (M+l), 223 (M-l).
c) 3-(2-Nitrovinyl)-5,6I7-trifluór-lH-indol.
d) 3-(2-Nitrovinyl)-4,5,7-trifluór-lH-indol.
e) 3-(2-Nitrovinyl)-4,7-difluór-lH-indol:
MS (ES-) m/e: 223,0 (M-l).
f) 3-(2-Nitrovinyl)-4,5,6,7-tetrafluór-lH-indol:
MS (ES-) m/e: 259,0 (M-l).
Príklad 318
6-Chlór-7-fluórtryptamín
3-(2-Nitrovinyl)-6-chlór-7-fluór-lH-indol (1,20 g, 5,06 mmol) v bezvodom THF sa po kvapkách pridá do roztoku hydridu lítno-hlinitého (30,0 ml, 30,0 mmol, 1,0 M roztok v THF). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 2 hodín a potom sa zmes ochladí na teplotu okolia. Reakcia sa opatrne zastaví pridaním IN NaOH kvôli získaniu suspenzie. Suspenzia sa filtruje cez celit a premýva opakovane éterom. Filtrát sa odparí vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania dichlórmetánom, metanolom a hydroxidom amónnym (10 : 1 : 1) kvôli získaniu, po odparení, zlúčeniny z názvu.
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,87 (t, 2H, J = 6,6 Hz), 3,02 (t, 2H, J = 6,7 Hz), 7,03 - 7,08 (m, 2H), 7,26 až 7,29 (m, 1H), 8,51 (br, 1H).
Spôsobom opísaným v príklade 318 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5,7-Difluórtryptamm:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,46 (t, 2H, J = 6,5 Hz), 3,01 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 6,69-6,77 (m, 1 H), 7,03 až 7,11 (m, 2H), 8,29 (br, 1 H).
b) 6,7-Difluórtryptamín:
*H NMR (300 MHz, CDC13): 2,87 (t, 2H, J = 6,6 Hz), 3,02 (t, 2H, J = 6,7 Hz), 6,88 - 6,97 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,20 -7,25 (m, 1H), 8,64 (br, 1H).
c) 5,6,7-Trifluórtryptamín:
‘H NMR (300 MHz, CDC13): 2,83 (t, 2H, J = 6,6 Hz), 3,00 (t, 2H, J = 6,7 Hz), 7,08-7,14 (m, 2H), 8,71 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 215,0 (M+l).
d) 4,5,7-Trifluórtryptamin:
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,93 (t, 2H, J = 6,6 Hz), 3,03 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 6,73 - 6,82 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 8,58 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 215,0 (M+l), 213,0 (M-l).
e) 4,7-Difluórtryptamín:
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,57 (br s, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,80 - 6,85 (m, 1H), 6,61 - 6,67 (m, 1H), 2,79 (s, 4H).
MS (ES+) m/e: 197,0 (M+l), 180,0 (M-NH2).
f) 4,5,6,7-Tetrafluórtryptamín:
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): delta 7,31 (s, 1H), 2,78 (s, 4H).
MS (ES+) m/e: 233,0 (M+l), 216,0 (M-l).
Príklad 319
N-(2-(5-Fenoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín
Skombinuje sa 5-fenoxytryptamín (0,400 g, 1,59 mmol), 3-fenoxybenzaldehyd (0,377 g, 1,90 mmol) a 4Á molekulárne sitá (0,40 g) v metanole (15 ml) a miešajú sa počas 4 hodín. Molekulárne sitá sa filtrujú a premývajú niekoľkokrát MeOH. Do filtrátu sa po častiach pridá NaBH4 (61,5 mg, 1,59 mmol) a mieša sa pri teplote okolia 1 hodinu. MeOH sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu rezídua, rezíduum sa zriedi zmesou dichlórmetán/voda, vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú a sušia nad Na2SO4. Zmes sa koncentruje vo vákuu a chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou dichlórmetán/MeOH na zlúčeninu z názvu. Vytvorí sa oxalátová soľ zlúčeniny z názvu. Teplota topenia: 196 - 198 °C.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,95 - 3,15 (m, 4H), 4,15 (s, 2H), 6,85 - 7,46 (m, 18H), 11,06 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 435,3 (M+l).
HRMS (ES+) vypočítané pre C29H27N2O2 (M+H) 435,2084.
Nájdené: 435,2073.
Spôsobom opísaným v príklade 319 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, pokiaľ nie je uvedené inak.
c. | τ | R4 | Dáta |
320 | 5-p-tolyloxy | fenyl | Teplota topenia: 204 - 206 °C. 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,25 (s, 3H), 2,97-3,12 (m, 4H), 4,01 (br, 2H), 4,16 (s, 2H), 6,78 -6,84 (m, 3H), 7,00 - 7,10 (m, 10H), 7,13-7,43 (m, 4H), 11,05 (br, 1H). |
MS (elektrosprej) m/e: 449,1 (M+1-C2H204) Analýza pre C32H30N2O6: Vypočítané. C 71,36; H 5,61; N 5,20 Nájdené: C 71,22; H 5,59; N 5,28 | |||
321 | 5-o-tolyloxy | fenyl | Teplota topenia: 191-192 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,28 (s, 3H), 2,99 - 3,15 (m, 4H), 4,17 (s, 2H), 6,63 - 6,66 (m, 1H), 6,75 - 6,79 (m, 1H), 6,92 - 7,42 (m, 15H), 9,50 (br, 2H), 11,05 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 449,1 (M+1-C2H204) Analýza pre C32H30N2O6: Vypočítané: C 71,36; H 5,61; N 5,20 Nájdené: C 71,11; H 5,59; N 5,18 |
322 | 5-m-tolyloxy | fenyl | Teplota topenia: 174 - 175 °C. 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,51 (s, 3H), 3,00 - 3,13 (m, 4H), 4,15 (s, 2H), 6,81 - 7,03 (m, 7H), 7,11 - 7,42 (m, 11 H), 11,05 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 449,1 (M+1-C2H2O4) |
323 | 6-chlór-7fluór | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 186- 187 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,13 (s, 4H), 4,15 (s, 2H), 4,78 (q, 2H, J = 8,7 Hz), 7,07 7,12 (m, 2H), 7,21 - 7,24 (m, 1H), 7,37 7,45 (m, 4H), 9,44 (br, 1H), 11,72 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 401,2 (M+1-HCI), 399,2 (M-1-HCI). Analýza pre Ct9H17CIF4N2O’HCI: Vypočítané: C 52,19; H 4,15; N 6,41 Nájdené: C 52,15; H 4,14; N 6,38 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
324 | 6-chlór-7- fluór | 2,2,3,3tetrafluór- | Teplota topenia: 155 - 156 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,13 (s, 4H), |
propyl | 4,16 (s, 2H), 4,61 (t, 2H, J = 13,5 Hz), 6,70 (tt, 1H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 7,08 - 7,10 (m, 2H), 7,11 -7,12 (m, 1H), 7,21 -7,45 (m, 4H), 9,41 (br, 1H), 11,72 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 433,2 (M+1-HCI), 431,2 (M-1-HCI). Analýza pre C20Hi8CIF5N2O*HCI: Vypočítané: C 51,19; H 4,08; N 5,97 Nájdené: C 51,27; H 4,10; N 6,07 (izolovaný vo forme hydrochloridu) | ||
325 | 5,7-difluór | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 179 - 180 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,11 (s, 4H), 4,16 (s, 2H), 4,77 (q, 2H, J = 8,7 Hz), 6,93 6,97 (m, 1H), 7,00-7,14 (m, 1H), 7,21 7,43 (m, 5H), 9,41 (br, 1H), 11,61 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 385,2 (M+1-HCI), 383,0 (M-1-HCI). Analýza pre Οΐ9Η-ΐ7Ε5Ν2Ο·ΗΟΙ·0,1 H2O: Vypočítané: C 54,00; H 4,34; N 6,63 Nájdené: C 53,71; H 4,24; N 6,70 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
326 | 5,7-difluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 109 -110 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d5): 2,71 - 2,84 (m, 4H), 3,71 (s, 2H), 4,53 (t, 2H, J = 13,5 Hz), 6,67 (tt, 1 H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 6,87 - 7,02 (m, 4H), 7,12 - 7,28 (m, 3H), 11,40 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e; 417,0 (M+1), 415,0 (M-1). Analýza pre C2oHigF6N20«0,1 H2O: Vypočítané: C 57,45; H 4,39; N 6,70 Nájdené: C 57,24; H 4,08; N 6,68 |
327 | 6,7-difluór | 2,2,2-trifluór- etyl | Teplota topenia: 164 - 165 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,13 (s, 4H), 4,16 (s, 2H), 4,77 (q, 2H, J = 9,1 Hz), 7,00 7,13 (m, 2H), 7,20 - 7,23 (m, 1H), 7,33 7,43 (m, 4H), 9,36 (br, 1 H), 11,57 (br, 1 H). MS (elektrosprej) m/e: 385,2 (M+1-HCI), 383,3 (M-1-HCI). Analýza pre CigHi7F5N2O’HCI: Vypočítané: C 54,23; H 4,31; N 6,66 Nájdené: C 53,86; H 4,28; N 6,58 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
328 | 6,7-difluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 214 - 215 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,02 - 3,17 (m, 4H), 4,16 (s, 2H), 4,59 (t, 2H, J = 13,5 Hz), 6,68 (tt, 1H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 7,00 - 7,17 (m, 5H), 7,21 - 7,42 (m, 4H), 11,65 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 417,0 (M+I-C4H4O4), 415,0 (M-I-C4H4O4 ). Analýza pre θ2οΗ18Ρ6Ν2θ·θ4Η4θ4·0,9 H2O: Vypočítané: C 52,54; H 4,37; N 5,11 Nájdené: C 52,14; H 3,95; N 5,49 (izolovaný vo forme maleinanu) |
329 | 5,6,7-trifluór | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 111 -112 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,72 - 2,81 (m, 4H), 3,71 (s, 2H), 4,68 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 6,87 - 7,00 (m, 3H), 7,22 - 7,40 (m, 3H), 11,58 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 403,1 (M+1), 401,2 (M-1). Analýza pre C19Hi6FsN2O: Vypočítané: C 56,72; H 4,01; N 6,96 |
Nájdené: C 56,61; H 3,92; N 6,96 (izolovaný vo forme bázy) | |||
330 | 5,6,7-trifluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 223 - 224 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,11 (s, 4H), 4,15 (s, 2H), 4,61 (t, 2H, J = 13,5 Hz), 6,70 (tt, 1H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 7,08 - 7,12 (m, 1H), 7,19-7,25 (m, 1 H), 7,36 - 7,43 (m, 3H), 7,52 - 7,58 (m, 1H), 9,50 (br, 1H), 11,78 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 435,1 (M+1-HCI), 433,1 (M-1-HCI). Analýza pre C2oHi8F6N20«HCI*0,1 H2O: Vypočítané: C 50,83; H 3,88; N 5,93 Nájdené: C 50,60; H 3,74; N 6,07 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
331 | 4,5,7-trifluór | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 243 - 244 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,16 - 3,21 (m, 4H), 4,18 (s, 2H), 4,75 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 7,11 - 7,25 (m, 3H), 7,39 - 7,45 (m, 3H), 9,37 (br, 1H), 11,90 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 403,1 (M+1-HCI), 401,0 (M-1-HCI). Analýza pre C19Hi6F6N2O«HCl: Vypočítané: C 52,00; H 3,91; N 6,38 Nájdené; C 51,83; H 3,62; N 6,55 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
332 | 4,5,7-trifluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 261 - 262 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,18 (s, 4H), 4,17 (s, 2H), 4,61 (t, 2H, J = 13,5 Hz), 6,69 (tt, 1H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 7,09 - 7,13 (m, 1H), 7,17 - 7,26 (m, 2H), 7,32 - 7,42 (m, 3H), 9,37 (br, 1H), 11,92 (br, 1H). |
MS (elektrosprej) m/e: 435,1 (M+1-HCI), 433,1 (M-1-HCI). Analýza pre C2oH17F7N20«HCI: Vypočítané: C 51,02; H 3,85; N 5,95 Nájdené: C 50,62; H 3,79; N 6,00 (izolovaný vo forme hydrochloridu) | |||
333 | 7-kyano | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 241 - 242 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,15 (s, 4H), 4,17 (s, 2H), 4,78 (q, 2H, J = 8,7 Hz), 7,10 7,22 (m, 3H), 7,33 - 7,43 (m, 3H), 7,60 7,62 (m, 1 H), 7,95 - 7,97 (m, 1 H), 9,29 (br, 2H), 11,90 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 374,2 (M+1-HCI), 372,0 (M-1-HCI). Analýza pre 02οΗι8Ρ3Ν30·ΗΟ·0,2 H2O: Vypočítané: C 58,10; H 4,73; N 10,16 Nájdené: C 57,91; H 4,56; N 10,08 |
334 | 7-kyano | 2,2,3,3tetrafluóretyletyl | Teplota topenia: 212 - 213 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,16 (s, 4H), 4,16 (s, 2H), 4,61 (t, 2H, J = 13,6 Hz), 6,69 (tt, 1 H, J = 51,9 Hz, J = 5,5 Hz), 7,09 - 7,22 (m, 3H), 7,33 - 7,43 (m, 3H), 7,60 - 7,63 (m, 1H), 7,96 - 7,98 (m, 1 H), 9,34 (br, 2H), 11,92 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 406,2 (M+1-HCI), 404,0 (M-1-HCI). Analýza pre C2iHigF4N3O’HCI: Vypočítané: C 57,08; H 4,56; N 9,51 Nájdené: C 57,12; H 4,61; N 9,53 |
Príklad 335
2-Fluór-3 -fenoxybenzaldehyd
Roztok 2,2,6,6-tetrametylpiperidínu (5,1 ml, 30,0 mmol) v THF (40 ml) sa ochladí na teplotu -78 °C. Po kvapkách sa pridá n-butyllítium (18,7 ml, 30,0 mmol, 1,6 M v hexáne) a mieša sa počas 10 minút pri teplote -78 °C. Po kvapkách sa pridá 2-fluórfenyl fenyléter (4,7 g, 25,0 mmol), mieša sa 2 hodiny pri teplote -78 °C. Pridá sa Ν,Ν-dimetylformamid (2,3 ml, 30,0 mmol) po kvapkách v priebehu 15 minút. Výsledná zmes sa mieša počas 3 hodín pri teplote -78 °C a nechá sa zahriať sa na teplotu okolia v priebehu 16 hodín. Reakcia sa zastaví vodou (50 ml), zmes sa extrahuje etylacetátom, suší nad Na2SO4, filtruje sa a koncentruje za zníženého tlaku kvôli získaniu oleja. Olej sa kryštalizuje hexánom kvôli získaniu pevnej látky, ktorá sa izoluje a rekryštalizuje zo zmesi hexán/etylacetát/ metylénchlorid kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 75 - 77 °C.
MS (m/e): 216 (M+).
Analýza pre C|3H9FO2:
Vypočítané: C 72,22 H 4,20. Nájdené: C 72,41 H 4,23.
Čistenie materskej tekutiny silikagélovou chromatografiou (2 - 3 % etylacetát/hexán) poskytuje dodatočné množstvo zlúčeniny z názvu.
MS (m/e): 216 (M+).
Spôsobom opísaným v príklade 335 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 6-fluór-3-fenoxybenzaldehyd:
MS (m/e): 216 (M+).
Príklad 336
-Etoxybenzaldehyd
Skombinuje sa 3-hydroxybenzaldehyd (5,6 g, 46 mmol) a 1-jódetán (10,7 g, 69 mmol) v DMSO (25 ml), zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C a spracováva sa po častiach uhličitanom céznym (22,4 g, 69 mmol). V priebehu pridávania teplota začína rásť, a preto sa odstráni kúpeľ. Reakčná zmes sa mieša pri teplote 80 °C počas 1 hodiny, vleje sa do 200 ml soľného roztoku a extrahuje sa dvakrát 150 ml dietyléteru. Extrakty sa skombinujú a premývajú dvakrát 200 ml soľného roztoku, sušia nad MgSO4 a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu oleja. Čistenie chromatografiou (SiO2; 2,5 % EtOAc v hexáne) poskytne 5,73 g (38 mmol; 83 %) zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
'H NMR (CDClj): 9,94 (s, 1H), 7,42 - 7,41 (m, 2H), 7,36 - 7,35 (m, 1H), 7,16 - 7,13 (m, 1H), 4,10 - 4,04 (q, 2H), 1,64- 1,40 (t, 3H).
Spôsobom opísaným v príklade 336 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-Propoxybenzaldehyd:
‘H NMR (CDC13): 9,95 (s, 1H), 7,43 - 7,41 (m, 2H), 7,37 - 7,36 (m, 1H), 7,17 -7,14 (m, 1H), 3,98 - 3,95 (t, 2H), 1,84 - 1,79 (m, 2H), 1,05 - 1,02 (t, 3H).
Príklad 337 p-Toluén-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)tosylát
Pyridín (1,9 1) (sušil sa nad molekulárnymi sitami 4Ä) sa pridá do banky (5 1) s inertnou atmosférou a vybavenou mechanickým miešadlom a pridá sa 2,2,3,3,-tetrafluór-l-propanol (604,5 g, 4,58 mol). Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C ľadovým kúpeľom. Do reakčnej zmesi sa pridá v priebehu 20 minút v 4 dávkach p-toluénsulfonylchlorid (960 g, 5,04 mol) a mieša sa. Po uplynutí 20 minút chladenia v ľadovom kúpeli sa vytvorí precipitát. Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C a 2 hodiny pri teplote 20 °C. Reakčná zmes sa za miešania vleje do zmesi ľad - voda (1,44 1) a nechá sa cez noc (18 hodín) pri teplote 20 °C. Surový tosylátový derivát sa separuje z vodnej zmesi vo forme olejovitého materiálu (1,34 kg) obsahujúceho 14 % hmotn. pyridínu, čo zodpovedá 1,15 kg tosylátu (87,8 %). Surový materiál sa prenesie do ďalšieho reakčného kroku bez ďalšieho čistenia: 'H NMR je konzistentná.
Príklad 338
3-(2,2,3,3,3-Pentafluórpropoxy)benzaldehyd
3-Hydroxybenzaldehyd (137,6 g, 1,127 mol), p-toluén-3-(2,2,3,3,3-pentafluór-propoxy)tosylát (243 g, 0,799 mol), uhličitan draselný (220 g, 1,597 mol) a dimetylformamid (2 451 ml) sa skombinujú v 4 I reaktore s dvojitými stenami, vybavenom refluxným kondenzátorom a mechanickým miešadlom a zahrievajú sa pri teplote 110 °C počas 46,5 hodín pod argónovou atmosférou. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu okolia a filtruje sa cez lôžko 400 g silikagélu. Silikagélové lôžko sa vymýva 2,451 ml etylacetátu. Spojené organické vrstvy sa vlejú do 7,3 I zmesi ľad - voda. Do tejto zmesi sa pridá 10 N hydroxid sodný (500 ml) a mieša sa 1 hodinu. Vodné fázy sa separujú a extrahujú etylacetátom (1 000 ml). Organické fázy sa spoja, premývajú vodou (1 000 ml) a soľným roztokom (750 ml). Odparenie organických rozpúšťadiel za zníženého tlaku poskytne 159,79 g hnedého olejovitého materiálu, obsahujúceho surovú zlúčeninu z názvu. Čistenie trakčnou destiláciou (dva po sebe nasledujúce cykly) za zníženého tlaku (2 mm Hg) použitím destilačného zariadenia, vybaveného 30 cm adiabatickou kolónou, umožňuje získať frakcie 52,4 g očakávaného produktu (96,2 % plocha pomocou HPLC).
Príklad 339
-(3,3,3 -Trifluórpropoxy)benzaldehyd
Skombinuje sa 3-hydroxybenzaldehyd (130,2 g, 1,066 mol), 3,3,3-trifluórpropoxytosylát (143 g, 0,533 mol), uhličitan draselný (147,35 g, 1,066 mol) a absolútny etanol (1 430 ml) v trojhrdlovej banke vybavenej refluxným kondenzátorom a magnetickým miešadlom a zahrievajú sa na teplotu spätného toku počas 4 hodín pod argónovou atmosférou. Reakčná zmes sa koncentruje za zníženého tlaku. Koncentrovaná zmes sa vleje na IN hydroxid sodný (2 145 ml), mieša sa počas 30 minút a extrahuje sa dichlórmetánom (2 145 ml). Dekantovaná organická vrstva sa premýva IN hydroxidom sodným (2 145 ml). Po skončení separácie sa organická vrstva premýva postupne dvakrát 1 I vody (pH vodnej fázy = 7), suší nad 30 g síranu horečnatého, dichlórmetánová organická vrstva sa odparí do sucha za zníženého tlaku kvôli získaniu 55,4 g zlúčeniny z názvu (0,254 mol, 47,6 % výťažok) vo forme mierne žltého olejovitého materiálu.
Príklad 340
N-(2-(6-Fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-2-fluór-3-fenoxybenzylamín
Skombinuje sa 6-fluórtryptamín (419 mg, 2,35 mmol) a 2-fluór-3-fenoxybenzaldehyd (610 mg, 2,82 mmol) v absolútnom etanole (6 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 65 °C kvôli získaniu homogénneho roztoku. Do zmesi sa pridajú 3Ä molekulárne sitá (400 mg) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 5 hodín. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu okolia a pridá sa bórhydrid sodný (267 mg, 7,1 mmol). Zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote okolia. Reakčná zmes sa mieša na kúpeli ľadovej vody, reakcia sa zastaví acetónom, zmes sa zriedi etanolom a acetónom a filtrujú sa molekulárne sitá.
Filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku, zriedi sa IN NaOH, extrahuje etylacetátom, premýva soľným roztokom, suší (Na2SO4), filtruje sa a koncentruje za zníženého tlaku kvôli získaniu 1,0 g oleja. Chromatografia na silikagéli, za vymývania zmesou 1 %, 4 % 2N čpavku v zmesi metanol/metylénchlorid, poskytne číry bezfarebný olej. Vytvorenie hydrochloridovej soli v zmesi etylacetát/metanol poskytne hydrochloridovú zlúčeninu z názvu.
Teplota topenia: 173,0 - 174,5 °C.
MS (m/e): 379 (M+l), 377 (M-l).
Analýza pre C23H2oF2N2O.HCl:
Vypočítané: C 66,59 H 5,10 N 6,75 Nájdené: C 66,50 H 5,09 N 6,73.
Spôsob z príkladu 340 poskytne hydrochlorid zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 183,5 - 185,5 °C.
MS (m/e): 379 (M+l), 377 (M-l).
Analýza pre C23H20F2N2O-HCl:
Vypočítané: C 66,59 H 5,10 N 6,75
Nájdené: C 66,54 H 5,11 N 6,68.
Spôsobom opísaným v príklade 340 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
H
Č. | Z' | R4 | Dáta |
342 | 5-metoxy | etyl | ISMS: 325 (M+1). Analýza pre Ο20Η25ΟΙΝ2Ο2·0,2 ΕίΟΗ·0,1 H2O: Vypočítané: C 65,88; H 7,16; N 9,53 Nájdené: C 65,90; H 6,97; N 7,16 1H NMR (DMSO-d6): 10,85 (s, 1 H), 9,43 (bs, 2H), 7,42 - 7,22 (m, 4H), 7,18 - 7,10 (m, 2H), 7,05-7,0 (m, 1H), 6,32-6,15 (m, 1H), 4,34,15 (m, 2H), 4,15 - 4,05 (q, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,15 (s, 4H), 1,45- 1,35 (t, 3H) |
“343“ | 5-metoxy | propyl | ISMS; 339 (M+1). Analýza pre C21H27CIN2O2: Vypočítané: C 67,28; H 7,23; N 7,47 Nájdené: C 67,28; H 7,30; N 7,13 1H NMR (DMSO-d6): 10,85 (s, 1 H), 9,43 (bs, 2H), 7,35 - 7,15 (m, 4H), 7,1 - 7,05 (m, 2H), 7,0 - 6,92 (m, 1 H), 6,7 - 6,6 (m, 1 H), 4,3 4,16 (m, 1H), 4,15 - 4,05 (q, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,15 (s, 4H), 1,45- 1,35 (t, 3H) |
344 | 5-fluór | 2,2,2trifluór-etyl | ISMS: 367 (M+1). Analýza pre Ci9H19CIF4N2O: Vypočítané: C 56,65; H 4,75; N 6,95 Nájdené: C 56,37; H 4,83; N 6,81 (báza) |
345 | 5-metoxy | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre C20H22CIF3N2O2: Vypočítané: C 57,91; H 5,34; N 6,75 Nájdené: C 57,72; H 5,17; N 6,61 ISMS: 379 (M+1). |
346 | 5-fluór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | ISMS: 417 (M+1) Analýza pre C2oHi8F6N20*C2H204: Vypočítané: C 51,18; H 3,98; N 5,53 Nájdené: C 51,18; H 3,91; N 5,51 (izolovaný vo forme oxalátu) |
347 | 5-metoxy | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | ISMS: 429 (M+1). Analýza pre C2iH21F5N2O2«1,2 C2H2O4«0,8 H2O: Vypočítané: C 51,02; H 4,57; N 5,09 Nájdené: C 50,64; H 4,23; N 5,15 (izolovaný vo forme oxalátu) |
348 | 5-metoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 411 (M+1). Analýza pre 02ιΗ22Ρ4Ν202·02Η2θ4·0,1 H2O: Vypočítané: C 55,0; H 4,86; N 5,58 Nájdené: C 54,74; H 4,74; N 5,58 (izolovaný vo forme oxalátu) |
349 | 5-metoxy | 3,3,3trifluórpropyl | Analýza pre C2iH23F3N2O2«HCI: Vypočítané: C 58,81; H 5,64; N 6,53 Nájdené: C 58,42; H 5,44; N 6,51 ISMS: 393 (M+1). |
350 | 5-fluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C2oH2oF4N20*HCI: Vypočítané: C 57,63; H 5,08; N 6,72 Nájdené: C 57,49; H 5,04; N 6,76 ISMS: 381 (M+1). |
351 | 4-chlór-5- metoxy | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre C2oH2oCIF3N202*HCI. Vypočítané: C 53,47; H 4,71; N 6,24 Nájdené: C 53,33; H 4,65; N 6,21 ISMS: 413 (M+1). |
352 | 4-chlór-5- metoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C2iH21CIF4N2O2’HCI: Vypočítané: C 52,40; H 4,61; N 5,82 Nájdené: C 52,25; H 4,50; N 5,80 ISMS: 445 (M+1). |
353 | 4-chlór-5metoxy | 3,3,3- trifluór- propyl | Analýza pre C2iH22CIF3N2O2’HCI: Vypočítané: C 54,4; H 5,00; N 6,05 Nájdené: C 54,18; H 4,86; N 6,06 ISMS: 427 (M+1). |
Spôsobom opísaným v príklade 340 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochlo-
Č. | Z' | r4 | Dáta |
360 | 3-chlór | 2,2,2-trifluóretyl | ISMS: 344 (M+1). Analýza pre C17H18CIF3NO: Vypočítané: C 53,70; H 4,77; N 3,68 Nájdené: C 53,61; H 4,96; N 3,66 |
361 | 3-trifluórmetyl | 2,2,2-trifluóretyl | ISMS: 378 (M+1). Analýza pre C2oHigF6N05: Vypočítané: C 51,40; H 4,10; N 3,0 Nájdené. C 51,26; H 4,06; N 3,07 (izolovaný vo forme oxalátu) |
362 | 3-chlór | 2,2,3,3,3- pentafluór-propyl | ISMS: 394 (M+1). Analýza pre C18H18CI12F5NO: Vypočítané: C 50,25; H 4,22; N 3,26 Nájdené: C 50,38; H 4,03; N 3,45 |
363 | 3-trifluórmetyl | 2,2,3,3,3- pentafluór-propyl | ISMS: 428 (M+1). Analýza pre CigHr/FgNO^fW^ Vypočítané: C 48,75; H 3,70; N 2,70 Nájdené: C 48,76; H 3,67; N 2,79 (izolovaný vo forme oxalátu) |
364 | 3-chlór | 2,2,3,3-tetrafluór- propyl | Analýza pre Ci8H18CIF4NO«C2H2O4: Vypočítané: C 51,57; H 4,33; N 3,01 Nájdené: C 51,92; H 4,29; N 3,08 ISMS: 376 (M+1). |
365 | 3-trifluórmetyl | 2,2,3,3-tetrafluórpropyl | Analýza pre CisHfsFyNO^HhCU: Vypočítané: C 50,51; H 4,04; N 2,81 Nájdené: C 50,48; H 4,02; N 2,85 ISMS: 410 (M+1) (izolovaný vo forme oxalátu) |
366 | 3-trifluórmetyl | 3,3,3-trifluórpropyl | Analýza pre C19H19F6NOHCI: Vypočítané: C 53,34; H 4,71; N 3,27 Nájdené: C 53,23; H 4,73; N 3,28 ISMS: 392 (M+1). |
367 | 3-chlór | 3,3,3-trifluórpropyl | Analýza pre C18H19CIF3NOHCI: Vypočítané: C 54,84; H 5,11; N 3,55 Nájdené: C 54,74; H 5,02; N 3,11 ISMS: 358 (M+1). |
Príklad 370
N-(2-(6-Fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín
Skombinuje sa oxalát 6-fluórtryptamínu (350 mg, 1,3 mmol), N,N-diizopropyletylamín (506 mg,
3,9 mmol), 3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzaldehyd (266 mg, 1,3 mmol) a 4Ä molekulárne sitá (4 g) v EtOH (30 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 7 hodín. Kvapalina sa zleje do zvláštnej fľaše a spracováva NaBH4 (148 mg, 3,9 mmol). Zmes sa mieša 1 hodinu a koncentruje vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa rozdelí medzi 25 ml 5 N NaOH a 25 ml dichlórmetánu. Vodná vrstva sa extrahuje 25 ml dichlórmetánu, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4 a koncentrujú na približne 20 ml. Zmes sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 1 % MeOH v CHC13 zmiešanou s koncentrovanou NH4OH kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Skombinuje sa EtOAc roztok zlúčeniny z názvu s EtOAc roztokom jedného ekvivalentu kyseliny šťaveľovej kvôli získaniu pevnej látky, filtruje sa a suší vo vákuu kvôli získaniu oxalátovej soli zlúčeniny z názvu:
ISMS: 367 (M+l).
Analýza pre Ci9H19C1F4N2O: Vypočítané: C 55,27 H 4,42 N 6,14
Nájdené: C 55,17 H 4,38 N 6,09.
Spôsobom opísaným v príklade 370 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
II
Č. | Z' | Ra | Dáta |
372 | 5-fluór | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | ISMS: 399 (M+1). Analýza pre Ci9Hi7F8NO’C2H2O4*H2O: Vypočítané: C 53,51; H 4,41; N 5,67 Nájdené: C 53,12; H 4,21; N 5,63 (izolovaný vo forme oxalátu) |
373 | 6-fluór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Analýza pre C2oHi8F6N20*HCI: Vypočítané: C 53,05; H 4,23; N 6,19 Nájdené: C 52,88; H 4,05; N 6,12 ISMS: 417 (M+1). |
374 | 6-chlór-5- metoxy | 2,2,2trifluóretyl | Analýza pre C20H20CIF3N2O2*HCI: Vypočítané: C 53,47; H 4,71; N 6,24 Nájdené: C 53,65; H 4,85; N 6,45 ISMS: 413 (M+1). (Vytvorí sa soľ v 50 ml 50/50 THF/EtOH použitím hydrochloridu polyvinylpyridínu.) |
375 | 6-chlór-5- metoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C2iH2-iCIF4N2O2’HCI: Vypočítané: C 52,40; H 4,61; N 5,82 Nájdené: C 52,15; H 4,51; N 5,69 ISMS: 445 (M+1). |
376 | 6-fluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C20H19F5N2OHCI: Vypočítané: C 55,24; H 4,64; N 6,44 Nájdené: C 55,06; H 4,63; N 6,44 ISMS: 399 (M+1). |
377 | 6-fluór | 3,3,3- trifluórpropyl | Analýza pre C2oH2oF4N20«HCI: Vypočítané: C 54,83; H 5,11; N 3,55 Nájdené: C 54,74; H 5,02; N 3,11 ISMS: 381 (M+1). |
378 | 5-trifluórmetoxy | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Analýza pre C2iH18F8N2O2’HCI: Vypočítané: C 48,62; H 3,69; N 5,40 Nájdené: C 48,55; H 3,48; N 5,33 ISMS: 483 (M+1). |
379 | 5-trifluórmetoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C2iHi9F7N2Ô2»HCI: Vypočítané: C 50,36; H 4,02; N 5,59 Nájdené: C 50,27; H 3,92; N 5,63 ISMS: 465 (M+1). |
380 | 5-trifluórmetoxy | 2,2,2- trifluóretyl | Analýza pre C2oHi8F6N202*HCI: Vypočítané: C 51,24; H 4,08; N 5,98 Nájdené: C 51,33; H 4,09; N 6,26 ISMS: 433 (M+1). |
Príklad 381
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(5-m-tolyloxy-lH-indol-3-yl)etylamín
Spôsob z príkladu 20 poskytne zlúčeninu z názvu.
’H NMR (300 MHz, CDC13): 1,41 (s, 9H), 2,30 (s, 3H), 2,89 (t, 2H, J = 6,7 Hz), 3,41 (m, 2H), 6,74 - 6,85 (m, 3H), 6,93 - 6,99 (m, 1H), 7,07 - 7,35 (m, 4H), 8,05 (br, 1H).
Príklad 382
N-Metyl-2-(5 -m-tolyl)tryptamín
Spôsob z príkladu 21 poskytne zlúčeninu z názvu a vytvorenie oxalátovej soli poskytne:
Teplota topenia: 182 - 183 °C.
'H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,26 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 2,98 - 3,18 (m, 4H), 6,68 - 6,72 (m, 2H), 6,82 až 15 6,86 (m, 2H), 7,17 - 7,22 (m, 1H), 7,29 - 7,42 (m, 3H), 11,06 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 281,2 (M+l -C2H2O4).
Analýza pre CO0H22N2O5:
Vypočítané: C 64,85 H 5,99 N 7,56
Nájdené: C 65,01 H 5,74 N 7,71.
Spôsob z príkladu 301 poskytne zlúčeninu z názvu a vytvorenie oxalátovej soli poskytne: Teplota topenia: 142 - 144 °C.
’H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,24 (s, 3H), 2,634 (s, 3H), 3,01 - 3,12 (m, 4H), 3,92 (br, 2H), 4,16 (s, 2H), 6,65 - 6,70 (m, 2H), 6,81 - 6,84 (m, 2H), 6,99 - 7,03 (m, 3H), 7,12 - 7,26 (m, 6H), 7,34 - 7,43 (m, 4H), 11,00 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 463,4 (M+l -C2H2O4).
Analýza pre C33H32N2O6: Vypočítané: C 71,72 H 5,84 N 5,07
Nájdené: C 71,44 H 5,89 N 4,99.
Príklad 384
-N itrotryptamín
Zmes 5-nitroindolu (10 g, 62 mmol) a 200 ml ľadovej kyseliny octovej sa zahrieva na teplotu 70 °C a spracováva sa Eschenmoserovou soľou (12 g, 65 mmol). Po 1 hodine reakcie sa zmes koncentruje vo vákuu do sucha. Rezíduum sa zmieša s 200 ml toluénu, «koncentruje do sucha, potom rozdelí medzi 200 ml koncentrovaného hydroxidu amónneho a 200 ml EtOAc. Keď sa všetky pevné látky rozpustia, vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje 200 ml EtOAc. Spojené organické vrstvy sa sušia nad MgSO4 a koncentrujú kvôli získaniu N,N-dimetyl-5-nitrotryptamínu vo forme pevnej látky.
N,N-Dimetyl-5-nitrotryptamín získaný skôr sa rozpustí v 200 ml bezvodého DMSO, spracováva sa jódmetánom (7,7 ml, 17,5 g, 124 mmol) a mieša sa počas 1 hodiny pri teplote okolia. Pridá sa KCN (40 g, 621 mmol) a 18-koruna-6 (0,5 g). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 110 °C počas 45 minút, ochladí, vleje na ľad a potom nasýti NaCl. Reakčná zmes sa extrahuje EtOAc, extrakty sa skombinujú a premývajú sa trikrát soľným roztokom. Sušia sa nad MgSO4 a koncentrujú vo vákuu, chromatografujú na silikagéli za vymývania zmesou 1 % MeOH v CHC13 kvôli získaniu (5-nitro-lH-indol-3-yl)acetonitrilu vo forme pevnej látky. FDMS: 201 (M+).
Analýza pre C10H7N3O2:
Vypočítané: C 59,70 H 3,51 N 20,89 Nájdené: C 59,32 H 3,52 N 20,56.
(5-Nitro-lH-indol-3-yl)-acetonitril (9 g, 44,7 mmol) sa rozpustí v 250 ml bezvodého THF a spracováva pomocou 90 ml 1 M BH3 v THF pri teplote okolia. Zmes sa mieša cez noc a reakcia sa opatrne zastaví pridaním 10 ml vody po kvapkách. Koncentruje sa do sucha vo vákuu a rezíduum sa rozdelí medzi 5 N HC1 a EtOAc. Vodná vrstva sa extrahuje EtOAc a skombinuje sa s pôvodnou EtOAc vrstvou. Vodná vrstva sa spracováva 5 N NaOH a extrahuje trikrát 10 % MeOH v EtOAc. Extrakty sa čistia cez vrstvu 100 g SCX iónomeničovej živice, preplachujú 2 I MeOH, ktorý sa vyleje a potom vymývajú 2 M NH3 v MeOH a koncentrujú kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme tmavej pevnej látky.
ISMS: 206 (M+l).
Analýza pre C2oHi8F6N202.0,3 H2O.0,l C7H8: Vypočítané: C 57,34 H 5,74 N 19,29
Nájdené: C 57,30 H 5,38 N 19,08.
‘H NMR (DMSO-d6): 11,9 - 11,2 (bs, 1H), 8,50 - 8,49 (d, 1H), 7,95 - 7,92 (m, 1H), 7,47 - 7,45 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 2,79 (s, 4H), 2,2 - 1,3 (bs, 2H).
Príklad 385
6-Nitrotryptamín
Spôsob z príkladu 384 poskytne (6-nitro-lH-indol-3-yl)acetonitril. ISMS: 200 (M-l).
Analýza pre CioH7N302.0,l H2O: Vypočítané: C 59,17 H 3,58 N 20,70
Nájdené: C 59,04 H 3,28 N 20,39.
čo poskytne zlúčeninu z názvu.
100
ISMS: 206 (M+l).
'H NMR (DMSO-d6): 11,5 (bs, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,84 - 7,81 (m, 1H), 7,68 - 7,66 (m, 1 H), 7,57 (s, 1 H), 2,80 - 2,74 (m, 4H), (indol N-H nie je pozorovateľný).
Spôsob z príkladu 340 poskytne zlúčeninu z názvu; tvorba soli v 10 ml EtOH s 0,25 ml 5 N HCI a 40 ml toluénu a potom koncentrácia na pevnú látku poskytne hydrochlorid zlúčeniny z názvu.
Analýza pre C23H2|N3O3.HC1.0,2 EtOH: Vypočítané: C 64,62 H 5,17 N 9,75
Nájdené: C 64,89 H 5,40 N 9,75.
ISMS: 388 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 390 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochlo15 ridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
H
z· | r4 | Dáta | |
391 | 5-nitro | 2,2,2-trifluór- etyl | ISMS: 444 (M+1). Analýza pre C2oH2oCIF4N303-0,1 H2O: Vypočítané: C 52,87; H 4,48; N 9,74 Nájdené: C 52,63; H 4,34; N 9,67 |
392 | 5-nitro | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 444 (M+1). Analýza pre C2oH2oCIF4N303: Vypočítané: C 52,01; H 4,36; N 9,10 Nájdené; C 51,94; H 4,19; N 8,93 |
393 | 6-nitro | 2,2,2-trifluóretyl | ISMS: 394 (M+1). 1H NMR (CDCI3 - voľná báza): 8,47 (bs, 1 H), 8,31 - 8,30 (m, 1H), 8,01 - 7,98 (m, 1H), 7,63 - 7,61 (m, 1H), 7,32 - 7,31 (m, 1H), 7,24 - 7,21 (m, 1H), 6,94 - 6,92 (m, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,80 - 6,77 (m, 1H), 4,33 - 4,26 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 3,00 - 2,93 (m, 4H), 1,54 (s, 1H) |
394 | 6-nitro | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | ISMS: 426 (M+1). Analýza pre C2oHi9F4N303: Vypočítané: C 52,01; H 4,36; N 9,10 Nájdené: C 51,96; H 4,16; N 8,76 |
101
395 | 6-nitro | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | ISMS: 444 (M+1). Analýza pre C20H18F5N3O3: Vypočítané. C 50,06; H 3,99; N 8,76 Nájdené: C 49,76; H 3,86; N 8,67 |
Skombinuje sa hydrochlorid N-(2-(5-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzyl-amínu (250 mg, 0,64 mmol) a NiCl2 - 6 H2O (460 mg, 1,9 mmol) v 30 ml MeOH a spracováva sa pomocou NaBH4 (73 mg, 1,9 mmol). Po uplynutí 1 hodiny sa koncentruje do sucha, rozdelí medzi EtOAc a koncentrovaný NH4OH. Vodná vrstva sa extrahuje EtOAc, organická vrstva sa skombinuje, suší nad MgSO4 a koncentruje do sucha. Chromatografuje sa na silikagéli vymývajúc krokovým gradientom 20/75/5 THF/hexán/Et3N, potom 40/55/5 THF/hexán/Et3N, čo poskytne zlúčeninu z názvu vo forme oleja. Dodatočne sa chromatografuje na silikagéli vymývajúc 1 % MeOH v CHC13 zmiešaným s koncentrovaným NH4OH, čo poskytne zlúčeninu z názvu vo forme oleja. Spracovanie pomocou 10 ml EtOH s 0,25 ml 5 N HC1 a 40 ml toluénu a potom koncentrácia poskytne zlúčeninu z názvu vo forme hydrochloridu.
Analýza pre C23H23N3O.2,6 HCl.0,6 EtOH: Vypočítané: C 59,66 H 5,83 N 9,07 Nájdené: C 59,30 H 5,48 N 8,82.
ISMS: 358 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 396 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak.
H
Č. | Z' | r4 | Dáta |
397 | 5-amino | 2,2,2-trifluór- etyl | Analýza pre C19H20F3N3O2 HCI-0,2 CHCI3«0,3 CH3OH: Vypočítané: C 49,85; H 5,02; N 8,94 Nájdené: C 50,05; H 4,99; N 8,73 ISMS 364: (M+1). |
398 | 5-amino | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | qH NMR (DMSO-db): 11,3 (bs, 1H), 10,25 (bs, 3H), 9,6 (bs, 2H), 7,6 (s, 1H), 7,5 - 7,35 (m, 4H), 7,3 - 7,2 (m, 1H), 7,2 - 7,0 (m, 2H), 6,9 - 6,5 (d, 1H), 4,65 - 4,5 (t, 2H), 4,25 (s, 2H), 3,3 (s, 4H). Analýza pre C2oH2iF4N30«2 HCI: Vypočítané: C 51,29; H 4,95; N 8,97 Nájdené: C 51,26; H 4,98; N 8,26 |
102
399 | 6-amino | 2,2,2-trifluór- etyl | ISMS: 363 (M+). Analýza pre 0^220^3^00,4 H2O: Vypočítané: C 51,45; H 5,18; N 9,48 Nájdené: C 51,45; H 5,10; N 9,63 |
400 | 6-amino | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 393 (M+). Analýza pre C2oH23CI2F4N30«0,2 H2O: Vypočítané: C 50,90; H 5,00; N 8,90 Nájdené: C 50,73; H 4,82; N 8,65 |
Príklad 401
6-Fluórtryptamín
Skombinuje sa 6-fluórindol (108 g, 0,8 mol) a dichlórmetán (324 ml). Ochladí sa v ľadovom kúpeli. Pridá sa kyselina trifluóroctová (308 ml) v priebehu niekoľkých minút (exoterma). Pridá sa roztok Z-l-dimetylammo-2-nitroetylénu (94,7 g, 0,816 mol) v dichlórmetáne (600 ml) v priebehu 40 minút, udržiavajúc teplotu na približne 0-5 °C. Po uplynutí 45 minút sa zmes zahrieva na teplotu približne 20 °C. Po uplynutí 2 hodín sa zmes vleje do 1,2 I ľadovej vody a mieša cez noc s očkovaním kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva najprv 100 ml zmesi dichlórmetán - cyklohexán 1/1, potom 750 ml vody a suší pri teplote 40 °C kvôli získaniu 3-(2-nitrovinyl)-6-fluórindolu.
Skombinuje sa LiAlH4 (48,8 g, 1,286 mol, 5 ekviv.) a THF (848 ml) a ochladí sa v kúpeli ľad - voda na teplotu približne 6 °C, udržiavajúc teplotu pod 32 °C. Pridá sa roztok 3-(2-nitrovinyl)-6-fluórindolu (53 g, 0,257 mol, 1 ekviv.) v THF (694 ml) udržiavajúc teplotu pod približne 31 °C. Mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 2,5 hodiny sa reakcia zastaví zmesou 49 ml vody a 49 ml THF, potom 49 ml NaOH 15 % a nakoniec 49 ml vody. Teplota sa udržiava pod ~ 32 °C. Zmes sa mieša počas 1,5 hodiny, potom sa zmes filtruje cez celitové lôžko a premýva THF. Zmes sa odparí na rezíduum, rozpustí sa v 750 ml dietyléteru a ochladí v kúpeli ľad - voda. Pridá sa roztok HCl/dietyléter kvôli získaniu pevnej látky. Zmes sa mieša počas 1 hodiny, pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva sa dietyléterom a suší za zníženého tlaku a pri teplote 45 °C kvôli získaniu hydrochloridu zlúčeniny z názvu.
Príklad 402
N-(2-(6-Fluór-lH-indoI-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylainín
H
Skombinuje sa hydrochlorid 6-fluórtryptamínu (90 g, 0,419 mol) a voda (900 ml). Pridá sa vodný roztok NaOH (2N, 230 ml) a dichlórmetán (900 ml). Po uplynutí 1 hodiny sa organická vrstva separuje, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú, premývajú vodou, sušia nad MgSO4 a odparia na rezíduum. Rezíduum a toluén (200 ml) sa skombinujú a odparia kvôli získaniu 78,45 g hnedého oleja. Uvedených 78,45 g sa skombinuje s ďalšou dávkou 41,4 g kvôli získaniu 6-fluórtryptamínu. Skombinuje sa 6-fluórtryptamín (119,85 1) a etanol (3,325 1), pridá sa 2,2,3,3-tetrafluórpropoxybenzaldehyd (176 g, 0,745 mol, 1,2 ekviv.) a Ί50 g molekulárnych sít 3Ä. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia a pridá sa NaBH4 (35,2 g, 0,93 mol, 1,5 ekviv.). Po uplynutí 1 hodiny sa filtruje cez celit a premýva 500 ml etanolu. Filtrát sa odparí za zníženého tlaku kvôli získaniu olejovitého rezídua. Rezíduum sa rozdelí medzi vodu a dichlórmetán. Vrstvy sa separujú, vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom a sušia nad MgSO4. Filtruje sa a odparí za zníženého tlaku kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
HC1 soľ sa vytvorí nasledovne: Skombinuje sa N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín (387 g, 0,97 mol) a dietyléter (3,95 1) pri teplote okolia. Po kvapkách sa pridá roztok HCl/Et2O (298 ml) v priebehu 15 minút, kým pH nie je približne 3, kvôli získaniu pevnej látky. Zmes sa mieša počas 1 hodiny a izoluje sa pevná látka, premýva sa éterom a suší za zníženého tlaku pri teplote 40 °C kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridu.
103
Príklad 410 (5-Bróm-1 H-indol-3 -yl)acetonitril
Spôsob z príkladu 384 s použitím 5-brómindolu poskytne zlúčeninu z názvu: ISMS: 234 (M-l).
Analýza pre CioH7BrN2.O,l H2O:
Vypočítané: C 50,70 H 3,06 N 11,83 Nájdené: C 50,69 H 2,90 N 11,64.
‘H NMR (CDC13): 8,22 (s, 1H), 7,70 - 7,69 (m, 1H), 7,33 - 7,31 (m, 1H), 7,24 (s, 1 H), 7,23 - 7,22 (m, 1 H), 3,78 - 3,77 (m, 4H).
Príklad 411
5-Brómtryptamín
5-Bróm-lH-indol-3-karbonitril (9,5 g, 40,4 mmol) sa rozpustí v 200 ml bezvodého THF a spracováva sa pomocou 80 ml 1 M BH3 v THF pri teplote okolia. Zmes sa mieša cez noc, reakcia sa opatrne zastaví pridaním po kvapkách 5 ml vody. Rezíduum sa koncentruje do sucha vo vákuu a rozdelí sa medzi 1 N HCl a EtOAc. Organická vrstva sa extrahuje 1 N HCl, ktorý sa skombinoval s pôvodnou vodnou vrstvou. Vodná vrstva sa spracováva 5 N NaOH a extrahuje EtOAc, nasýti NaCl a extrahuje znova pomocou EtOAc. Skombinované extrakty sa sušia nad MgSO4 a koncentrujú do sucha kvôli získaniu 4,72 g (19,7 mmol, 49 %) oleja, ktorý kryštalizuje.
Premena na oxalátovú soľ sa vykoná spracovaním EtOAc roztoku zlúčeniny roztokom jedného ekvivalentu kyseliny šťaveľovej. Výsledná pevná látka sa filtruje a suší vo vákuu.
Analýza pre CioHnBrN2.C2H202.H20: Vypočítané: C 43,08 H 4,10 N 8,37
Nájdené: C 43,26 H 3,91 N 8,20.
ISMS: 240 (M+l).
Príklad 413
5-Metoxykarbonyl-1 H-indol
Skombinuje sa 5-karboxyindol (7,2 g, 44,7 mmol) v 400 ml dichlórmetánu a 100 ml MeOH a spracovávajú sa po kvapkách 35 ml 2 M TMS diazometánu v hexáne. Zmes sa mieša cez noc pri teplote okolia. Koncentrácia vo vákuu umožní získanie zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
Analýza pre CioH9N02.0,l H2O:
Vypočítané: C 67,86 H 5,24 N 7,91 Nájdené: C 68,03 H 5,15 N 7,98.
'H NMR (CDC13): 8,44 (bs, 1H), 8,412 - 8,409 (m, 1H), 7,91 - 7,88 (m, 1H), 7,46 - 7,38 (m, 1H), 7,26 - 7,24 (m, 1H), 6,64 - 6,63 (m, 1H), 3,92 (s, 3H).
ISMS: 176 (M+l).
Príklad 414
-F ormy 1- 5 -metoxykarbonyl-1 H-indol
Bezvodý DMF (25 ml) sa vloží do banky pod dusíkovou atmosférou, zmes sa ochladí na teplotu 10 °C a spracováva po kvapkách pomocou POC13 (8,22 g, 54 mmol) udržiavajúc teplotu pod 15 °C. Po častiach sa pridá roztok 5-metoxykarbonyMH-indolu v 30 ml DMF, udržiavajúc teplotu pod 20 °C. Chladiaci kúpeľ sa odstráni a zmes sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny a potom sa vleje na ľad. Po pridaní 50 ml 5 N NaOH precipituje pevná látka, ktorá sa filtruje a preplachuje vodou a EtOAc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. ’H NMR (DMSO-d6): 9,95 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,4 (s, 1H), 7,9 - 7,8 (m, 1H), 7,5-7,7 (d, 1H), 3,85 (s, 3H), 1,7 (s, 1H).
ISMS: 204 (M+l).
Príklad 415
-(2-N itroetyl)-5 -metoxykarbonyl-1 H-indol
Použije sa spôsob z príkladu 317 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu:
’H NMR (DMSO-d6): 12,5 (bs, 1H), 8,38 - 8,37 (m, 1H), 8,37 - 8,34 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,87 - 7,84 (m, 1H), 7,80 - 7,77 (m, 1H), 7,57 - 7,55 (d, 1H), 3,85 (s, 3H).
ISMS: 246 (M+l).
Príklad 416
3-(2-Nitroetyl)-5-metoxykarbonyl-lH-indol
Roztok 3-(2-nitrovinyl)-5-metoxykarbonyl-lH-indolu (57 mg, 0,23 mmol) v 9 ml THF a 2 ml MeOH sa spracováva pomocou NaBH4 (26 mg, 0,69 mmol). Zmes sa mieša pri teplote okolia cez noc, koncentruje do
104 sucha a rozdelí sa medzi koncentrovaný NH4OH (10 ml) a dichlórmetán. Vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom, okyslí sa koncentrovaným HC1 a extrahuje dvakrát dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú, koncentrujú a chromatografujú na silikagéli za vymývania zmesou 1 % MeOH v CHC13 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
'H NMR (CDClj): 8,35 (bs, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,92 - 7,90 (m, 1H), 7,38 - 7,36 (d, 1H), 7,12 - 7,11 (m, 1H), 4,69 -4,65 (t, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,51 - 3,48 (t, 2H).
ISMS: 248 (M+).
Príklad 417
-Metoxykarbonyltryptamín
Skombinuje sa 3-(2-nitroetyl)-5-metoxykarbonyl-lH-indol (280 mg, 1,1 mmol), PtO2 (200 mg) a 15 ml MeOH a hydrogenuje sa za atmosférického tlaku cez noc. Reakčná zmes sa filtruje cez vrstvu celitu, filtrát sa koncentruje a chromatografuje na silikagéli vymývajúc 5 % MeOH v CHC13 zmiešaným s koncentrovaným NH4OH kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
ISMS: 219 (M+l).
'H NMR (CDC13): 9,01 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,88 - 7,85 (m, 1H), 7,32 - 7,24 (m, 1H), 7,05 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,05 - 3,01 (m, 2H), 2,93 - 2,89 (m, 2H), 1,22 (bs, 2H).
Príklad 418
2-(2-(5-Benzyloxy- lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-1,3-dión
Skombinuje sa hydrochlorid 5-benzyloxytryptamínu (1 g, 3,3 mmol), anhydrid kyseliny fialovej (0,56 g, 4,0 mmol) a N,N-diizopropyletylamín (0,86 g, 6,6 mmol) v 25 ml bezvodého pyridínu a zahrieva sa na teplotu spätného toku počas 1 hodiny, zmes sa ochladí na teplotu okolia a spracováva sa pomocou 4 g 3Á molekulárnych sít. Zahrievanie na teplotu spätného toku pokračuje počas 60 hodín a potom sa zmes filtruje. Koncentruje sa vo vákuu kvôli získaniu rezídua, ktoré sa zmieša s 25 ml CHC13 a filtruje sa kvôli získaniu pevnej látky. Čistenie filtrátu chromatografiou na silikagéli za vymývania zmesou 1 % MeOH v CHC13 umožní získať dostatočné množstvo zlúčeniny z názvu.
ISMS: 397 (M+l).
Analýza pre C25H20N2O3.0,3 H2O.C7H8:
Vypočítané: C 75,09 H 5,25 N 6,82 Nájdené: C 75,00 H 5,22 N 6,96.
Spôsobom opísaným v príklade 418 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-(2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión (4,5 mmol, 95 %):
1H NMR (DMSO-d6): 10,47 (s, 1H), 8,59 (bs, 1H), 7,84 - 7,78 (m, 4H), 7,09 -7,06 (d, 1H), 7,03 - 7,02 (d, 1H), 6,85 - 6,84 (d, 1H), 6,56 - 6,54 (m, 1H), 3,79 -3,75 (t, 2H), 2,91 -2,87 (m, 2H).
Príklad 419
2-(2-(5 -Hydroxy-1 -triizopropylsilanyl-1 H-indol-3 -yl)etyl)izoindol-1,3-dión
Po častiach sa skombinuje zmes olejovej disperzie KH (40 %, 1 g) v 30 ml bezvodého THF a suspenzie 2-(2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-diónu (1,2 g, 3 mmol) v 30 ml THF. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote okolia, ochladí sa na teplotu 0 °C, pridá sa triizopropylsilyltrifluórmetánsulfonát (1,85 g, mmol) a mieša sa 1 hodinu pri teplote okolia. Reakčná zmes sa vleje do rýchlo miešaného roztoku nasýteného NaHCO3 a extrahuje sa 2 x 50 ml EtOAc. Organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, koncentrujú do sucha a chromatografujú na silikagéli za vymývania zmesou 1 % MeOH v CHC13 kvôli získaniu 2-(2-(5-benzyloxy-l-triizopropylsilanyl-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-diónu vo forme oleja.
Skombinuje sa 2-(2-(5-benzyloxy-l-triizopropylsilanyl-lH-indol-3-yl)etyl) izoindol-l,3-dión a EtOAc (40 ml) a hydrogenujú sa cez noc s 1 g 5 % Pd/C za atmosférického tlaku. Filtruje sa cez celit, koncentruje do sucha a chromatografuje na silikagéli vymývajúc po krokoch gradientom od 10 % EtOAc v hexáne do 30 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
FDMS: 462 (M+l).
Analýza pre C27H24N2O3Si.H2O:
Vypočítané: C 69,55 H 7,44 N 6,01 Nájdené: C 69,44 H 7,17 N 6,00.
Príklad 420
2-(2-(5-Propoxy-l-triizopropylsilanyl-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión
Skombinuje sa 2-(2-(5-hydroxy-l-triizopropylsilanyl-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión (0,7 g, 1,5 mmol), uhličitan cézny (1 g, 3 mmol) a 1-jódpropán (0,4 g, 2,3 mmol) v DMF (25 ml) a mieša sa pri teplote okolia cez noc. Reakčná zmes sa vleje do 50 % EtOAc v hexáne a premýva trikrát soľným roztokom. Organická
105 vrstva sa suší nad MgSO4 a koncentruje vo vákuu kvôli získaniu oleja. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 5 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
ISMS: 505 (M+l).
1H NMR (CDClj): 7,80 - 7,78 (m, 2H), 7,67 - 7,65 (m, 2H), 7,30 - 7,27 (d, 1H), 7,12 - 7,11 (d, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,77 - 6,74 (m, 1H), 4,01 - 3,96 (m, 4H), 3,12 - 3,08 (m, 2H), 1,86 - 1,81 (m, 2H), 1,64 - 1,57 (m, 3H), 1,08 - 1,04 (m, 21H).
Príklad 421
-Propoxy-1 -triizopropylsilanyltryptamín
Skombinuje sa 2-(2-(5-propoxy-l-triizopropylsilanyl-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión (416 mg, 0,8 mmol) v 20 ml EtOEi a 1 ml hydrátu hydrazínu. Zahrieva sa na teplotu spätného toku počas 3 hodín a potom sa zmes filtruje cez celit a koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa rozpustí v 10 ml MeOH a vloží do 12 g SCX iónomeničovej kolóny a premýva postupne MeOH, DMF a potom MeOH. Produkt sa vymýva 2 M NH3 v MeOH kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
ISMS: 375 (M+l).
1H NMR (CDClj): 7,34 - 7,32 (d, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,00 - 6,99 (d, 1H), 6,80 -6,77 (m, 1H), 3,97 - 3,94 (m, 2H), 3,01 - 2,98 (m, 2H), 2,86 - 2,83 (m, 2H), 1,88 - 1,76 (m, 2H), 1,70 - 1,58 (m, 3H), 1,3 (bs, 2H), 1,14 -
- 1,08 (m, 18H), 1,06 -1,02 (t, 3H).
Príklad 422
6-Benzyloxytryptamín
Do zmesi LAH (6,2 g, 163,1 mmol) a 300 ml bezvodého THF sa pridá roztok 3-(2-nitrovinyl)-6-benzyloxy-lH-indolu (9 g, 30,6 mmol) v 200 ml THF. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku cez noc a potom sa ochladí na teplotu 0 °C a reakcia sa zastaví postupným pridaním 6,2 ml vody, 6,2 ml 15 % vodného NaOH a 18,6 ml vody. Po dvojhodinovom miešaní sa zmes filtruje cez celit a koncentruje kvôli získaniu 7,9 g (96 %) zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
*H NMR (CDC13): 8,06 (bs, 1H), 7,47 - 7,43 (m, 3H), 7,38 - 7,35 (m, 2H), 7,32 -7,28 (m, 1H), 6,88 - 6,84 (m, 3H), 5,08 (s, 2H), 3,01 - 2,97 (m, 2H), 2,87 - 2,83 (m, 2H), 1,6 (bs, 2H).
Príklad 423
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etylamín
Spôsob z príkladu 20 poskytne zlúčeninu z názvu:
*H NMR (CDC13): 7,84 (bs, 1H), 9,36 (s, 2H), 8,91 (s, 1H), 7,38 - 7,33 (m, 2H), 7,28 - 7,26 (m, 1H), 7,20 -
- 7,18 (m, 1H), 7,09 - 7,07 (m, 1H), 6,94 - 6,93 (m, 1H), 6,68 - 6,67 (m, 1H), 6,50 - 6,47 (m, 1H), 4,79 - 4,72 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,05 - 3,02 (m, 4H).
Príklad 425
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-hydroxy-1 H-indol-3 -yl)etylamín
Spôsob z príkladu 471 poskytne zlúčeninu z názvu.
Príklad 428
2-(2-(5-Etoxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión
Skombinuje sa 2-(2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión (900 mg, 2,9 mmol), uhličitan cézny (960 mg, 2,9 mmol) a 1-jódetán (920 mg, 5,9 mmol) v N-metylpyrolidinóne (5 ml) a mieša sa pri teplote okolia počas 4 hodín, vleje sa do soľného roztoku a extrahuje sa dvakrát pomocou EtOAc. Spojené extrakty sa premývajú trikrát soľným roztokom, sušia nad MgSO4 a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu oleja. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 20 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bielej pevnej látky.
ISMS: 335 (M+l).
Analýza pre C2oHi8N203:
Vypočítané: C 71,84 H 5,43 N 8,38 Nájdené: C 71,97 H 5,47 N 8,36.
Spôsobom opísaným v príklade 428 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 2-(2-(5-Izopropoxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión:
ISMS: 348 (M+).
'H NMR (CDClj): 7,94 (bs, 1H), 7,82 - 7,80 (m, 2H), 7,70 - 7,67 (m, 2H), 7,21 -7,19 (d, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,05 - 7,04 (d, 1H), 6,82 - 6,79 (m, 1H), 4,55 - 4,49 (m, 1H), 3,99 - 3,95 (m, 2H), 3,11 - 3,07 (m, 2H), 1,64 -
- 1,33 (d, 6H).
106
b) 2-(2-(5-(2,2,2-Trifluóretoxy)-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión: ISMS: 389 (M+l).
Analýza pre C2oH15F3N203:
Vypočítané: C 61,86 H 3,89 N 7,21 Nájdené: C 61,77 H 3,83 N 7,20.
c) 2-(2-(5-Butoxy-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión: ISMS: 363 (M+l).
Analýza pre C22H22N2O3:
Vypočítané: C 72,91 H 6,11 N 7,73 Nájdené: C 72,76 H 6,09 N 7,42.
'H NMR (CDC13): 7,86 - 7,81 (m, 3H), 7,72 - 7,68 (m, 2H), 7,23 - 7,20 (m, 1H), 7,16 - 7,15 (m, 1H), 7,08 až 7,07 (m, 1H), 6,85 - 6,84 (m, 1H), 6,40.02 - 3,98 (m, 4H), 3,13 - 3,09 (m, 2H), 1,83 - 1,76 (m, 2H), 1,56 až 1,48 (m, 2H), 1,01-0,98 (t, 3H).
d) 2-(2-(5-Nitro-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión: ISMS: 334 (M-l).
Analýza pre Ci8Hi3N3O4.0,1 H2O:
Vypočítané: C 64,13 H 3,95 N 12,47 Nájdené: C 64,05 H 3,82 N 12,27.
Spôsobom opísaným v príklade 421 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Etoxytryptamín:
ISMS: 205 (M+l). Analýza pre C|2Hi6N2OH2O: Vypočítané: C 69,33 H 7,95 N 13,48
Nájdené: C 69,62 H 7,75 N 13,30.
b) 5-Izopropoxytryptamín:
ISMS: 219 (M+l).
'H NMR (CDC13): 8,57 (bs, 1H), 7,20 - 7,18 (d, 1H), 7,08 - 7,07 (d, 1H), 6,95 (s, 1H), 6,84 - 6,82 (m, 1H),
4.54 _ 4,48 (m, 1H), 3,01 - 2,98 (m, 2H), 2,86 - 2,83 (m, 2H), 1,38 (bs, 2H), 1,35 - 1,33 (d, 6H).
c) 5-(2,2,2-Trifluóretoxy)tryptamin:
ISMS: 258 (M+).
'H NMR (CDC13): 8,33 (bs, 1H), 7,26 - 7,24 (d, 1H), 7,09 - 7,08 (d, 1H), 7,03 -7,02 (m, 1H), 6,90 - 6,87 (m, 1H), 4,40 - 4,34 (m, 2H), 3,03 - 3,00 (m, 2H), 2,87 - 2,84 (m, 2H), 1,44 (bs, 2H).
d) 5-Butyloxytryptamín:
*H NMR (CDC13): 8,08 (bs, 1H), 7,23 - 7,21 (d, 1H), 7,03 - 7,02 (d, 1H), 6,98 -6,83 (m, 1H), 4,01 - 3,98 (m, 2H), 3,02 - 2,99 (m, 2H), 2,87 - 2,84 (m, 2H), 1,82 - 1,74 (m, 2H), 1,56 - 1,50 (m, 2H), 1,32 (bs, 2H), 1,00 až 0,96 (t, 3H).
Príklad 429
-Benzénsulfonyl-1 H-indol % olejovej disperzie KH (6 g) sa vloží do banky pod dusíkovou atmosférou, premýva 50 ml hexánu a suší vo vákuu. Pevná suspenzia sa ochladí v 100 ml bezvodého DMF na teplotu 0 °C. Po kvapkách sa pridá v priebehu 10 minút roztok 5-brómindolu (10,3 g, 52,5 mmol) v 25 ml DMF. Zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote 0 °C a potom sa spracováva pomocou triizopropylsilyltrifluórmetánsulfonátu (32,2 g, 105,1 mmol). Chladiaci kúpeľ sa odstráni a reakčná zmes sa mieša 72 hodín pred vliatím do 500 ml vody a extrakciou pomocou EtOAc. Spojené extrakty sa zriedia hexánom, premývajú soľným roztokom a potom sušia nad MgSO4. Koncentruje sa vo vákuu a chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 1 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu 5-bróm-l-triizopropylsilanyl-lH-indolu vo forme bezfarebného oleja.
'H NMR (CDC13): 7,73 - 7,72 (d, 1H), 7,36 - 7,34 (d, 1H), 7,24 - 7,23 (d, 1H), 7,21 - 7,19 (m, 1H), 6,55 až
6.54 (m, 1H), 1,72 - 1,61 (m, 3H), 1,13 - 1,10 (m, 18H).
Roztok 5-bróm-l-triizopropylsilanyl-lH-indolu (9 g, 25,5 mmol) sa ochladí v 550 ml bezvodého THF na teplotu -75 °C pod argónovou atmosférou a spracováva sa pomocou 1,7 M terc-butyllítia (33 ml, 56,2 mmol), udržiavajúc teplotu pod -60 °C. Po skončení adície sa reakčná zmes znova ochladí na teplotu približne -73 °C pred pridaním roztoku fenylsulfonylfluoridu (4,6 g, 28,7 mmol) v 30 ml THF. Reakčná zmes sa mieša pri teplote -78 °C počas 1 hodiny, potom sa reakcia zastaví nasýteným NaHCO3, nasleduje soľný roztok. Vrstvy
107 sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje pomocou EtOAc. Spojené organické vrstvy sa spracovávajú 1 M tetrabutylamónium fluoridom (35 ml) v THF počas 1 hodiny pri teplote okolia, potom sa zmes koncentruje do sucha. Rezíduum sa skombinuje s EtOAc, premýva dvakrát IN HC1, suší nad MgSO4 a koncentruje na olej. Olej sa chromatografuje na silikagéli vymývajúc po krokoch 50 % CHC13 v hexáne, nasleduje 50 % CHC13 v MeOH kvôli získaniu olejovitej pevnej látky. Olejovitá pevná látka sa rozotrie s CHC13 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
Analýza pre Ci4HhNO2S.H2O:
Vypočítané: C 64,89 H 4,36 N 5,41 Nájdené: C 64,76 H 4,45 N 5,33.
ISMS: 257 (M+).
Príklad 430
2-(2-(5-Amino-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión
Skombinuje sa zmes 2-(2-(5-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-diónu (1,8 g, 5,4 mmol), PtO2 (500 mg), 100 ml MeOH a 100 ml THF a hydrogenuje sa za atmosférického tlaku cez noc. Reakčná zmes sa filtruje cez vrstvu celitu a koncentruje do sucha. Rezíduum sa znova rozpustí v 50/50 zmesi chloroform/ dichlórmetán a znova filtruje cez vrstvu celitu. Koncentrácia vo vákuu poskytne zlúčeninu z názvu vo forme tmavej pevnej látky.
ISMS: 306 (M+l).
Analýza pre Ci8Hi3N3O4.0,l C7H8.0,2 dichlórmetán:
Vypočítané: C 68,70 H 4,89 N 12,58
Nájdené: C 69,08 H 4,75 N 12,69.
'H NMR (CDC13): 7,9 - 7,8 (m, 3H), 7,75 - 7,65 (m, 2H), 7,2 - 7,1 (m, 1H), 7,05 -7,0 (m, 2H), 6,7 - 6,6 (m, 1H), 4,0 - 3,9 (m, 2H), 3,4 (bs, 2H), 3,1 - 3,0 (m, 2H).
Príklad 431
2-(2-(5-Benzoylamino-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión
Skombinuje sa 2-(2-(5-amino-lH-indol-3-yl)etyl)izoindol-l,3-dión (0,5 g, 1,64 mmol) a 4-dimetylaminopyridín (0,3 g, 2,5 mmol), rozpustí sa v 30 ml dichlórmetánu a zmes sa ochladí na teplotu 0 °C. Reakčná zmes sa spracováva benzoylchloridom (276 mg, 1,96 mmol) a mieša sa cez noc, v priebehu ktorej sa teplota nechá narásť na teplotu okolia. Koncentruje sa na rezíduum a rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 0,5 % MeOH v CHC13 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky. ISMS: 410 (M+l).
’H NMR (CDC13): 7,86 - 7,85 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,72 - 7,68 (m, 2H), 7,60 -7,57 (m, 2H), 7,46 - 7,42 (m, 1H), 7,4 - 7,36 (m, 3H), 7,13 - 7,11 (d, 1H), 6,89 -6,88 (m, 1H), 3,88 - 3,84 (t, 2H), 3,00 - 2,97 (t, 2H).
Spôsobom opísaným v príklade 431 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 2-(2-(5-Metánsulfonylamino-1 H-indol-3 -yl)etyl)izoindol-1,3-dión:
ISMS: 384 (M+l).
’H NMR (CDCI3): 10,84 (s, 1H), 9,21 (s, 1H), 7,83 - 7,76 (m, 4H), 7,39 - 7,38 (m, 1H), 7,27 - 7,24 (m, 1H),
7,17 - 7,16 (m, 1H), 6,96 - 6,93 (m, 1H), 3,83 -3,80 (m, 2H), 2,98 - 2,94 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 3,88 - 3,84 (t, 2H), 3,00 - 2,97 (t, 2H).
Spôsobom opísaným v príklade 421 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-benzoylaminotryptamín:
’H NMR (CD3OD): 7,94 - 7,92 (m, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,54 - 7,47 (m, 3H), 7,34 -7,29 (m, 2H), 7,08 (s, 1H), 4,86 (s, 2H), 3,33 (s, 2H), 2,95 - 2,86 (m, 4H) a
b) 5-metánsulfonylaminotryptamín:
ISMS: 253 (M+).
’H NMR (CD3OD): 7,46 - 7,45 (d, 1H), 7,31 - 7,28 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,04 -7,01 (m, 1H), 4,86 (s, 4H), 2,89 - 2,83 (m, 7H).
Príklad 432
5-Etoxykarbonyl-1 H-indol
Skombinuje sa 5-karboxyindol (4,8 g, 29,8 mmol) v 150 ml THF a karbonyldiimidazol (9,7 g, 59,6 mmol) a mieša sa cez noc pri teplote okolia. Reakčná zmes sa spracováva 25 ml EtOH a 1,2 g (29,8 mmol) 60 % olejovej disperzie NaH a mieša sa počas 2 hodín. Koncentrácia vo vákuu poskytne rezíduum. Rezíduum sa rozdelí medzi 150 ml EtOAc a 100 ml soľného roztoku. Vrstvy sa separujú, organická vrstva sa suší nad MgSO4, filtruje sa a koncentruje na olej, chromatografuje na silikagéli za vymývania zme
108 sou 1 % MeOH v CHC13 kvôli získaniu 7,2 g oleja. Olej sa kryštalizuje z toluénu, čo poskytne zlúčeninu z názvu.
Analýza pre CnHnN02:
Vypočítané: C 69,83 H 5,86 N 7,40 Nájdené: C 69,82 H 5,90 N 7,38.
ISMS: 190 (M+l).
Príklad 433
5-(N-Butylamido)-1 H-indol
Zmes 5-karboxyindolu (5 g, 31 mmol) sa rozpustí v 150 ml THF, spracováva sa karbonyldiimidazolom (5 g, 31 mmol) a mieša sa cez noc pri teplote okolia. Reakčná zmes sa spracováva n-butylamínom 4,5 g (62 mmol) a zahrieva sa na teplotu spätného toku počas 1 hodiny. Koncentrácia vo vákuu poskytne rezíduum, ktoré sa rozpustí v EtOAc, premýva sa postupne 5 N HCI, 5 N NaOH a potom soľným roztokom. Organická vrstva sa suší nad MgSO4 a koncentruje kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
’H NMR (CDC13): 8,54 (bs, 1H), 8,07 - 8,06 (m, 1H), 7,63 - 7,61 (m, 1H), 7,39 -7,37 (m, 1H), 7,26 - 7,24 (m, 1H), 6,60 - 6,59 (m, 1H), 6,14 (bs, 1H), 3,5 - 3,45 (m, 2H), 1,64 - 1,57 (m, 2H), 1,47 - 1,37 (m, 2H), 0,97 až 0,93 (m, 3H).
EIMS: 217 (M+l).
Príklad 434
-(N-Propylamido)-1 H-indol
Spôsob z príkladu 433 poskytne zlúčeninu z názvu:
’H NMR (CDClj): 8,07 (bs, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,63 - 7,60 (m, 1H), 7,38 - 7,36 (m, 1H), 7,25 - 7,24 (m, 1H), 6,59 - 6,58 (m, 1H), 6,21 (bs, 1H), 3,46 - 3,41 (m, 2H), 1,69 - 1,60 (m, 2H), 1,00 - 0,96 (m, 3H).
EIMS: 203 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 414 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 3-Formyl-5-benzénsulfonyl-1 H-indol:
ISMS: 286 (M+l).
’H NMR (DMSO-d6): 9,83 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,89 - 7,86 (m, 2Η), 7,61 (s, 2H), 7,59 - 7,52 (m, 3H), 1,70 (s, 3H).
b) 3 -Formyl-5-etoxykarbonyl-1 H-indol:
Analýza pre C12H11NO3:
Vypočítané: C 66,35 H 5,10 N 6,45 Nájdené: C 65,97 H 5,17 N 6,46.
ISMS: 218 (M+l).
c) 3-Formyl-N-butylamido-lH-indol:
Analýza pre Ci4H16N2O2.0,l H2O:
Vypočítané: C 68,33 H 6,64 N 11,38 Nájdené: C 68,35 H 6,24 N 11,30.
ISMS: 245 (M+l).
d) 3-Formyl-5-(N-propylamido)-1 H-indol:
Analýza pre Ci3H14N2O2: Vypočítané: C 67,81 H 6,13 N 12,16
Nájdené: C 67,42 H 6,04 N 12,10.
‘H NMR (DMSO-d6): 9,95 (s, 1H), 8,6 (s, 1H), 8,48 - 8,45 (t, 1H), 8,36 - 8,35 (m, 1H), 7,76 - 7,73 (m, 1H), 7,52 - 7,50 (d, 1Η), 3,32 (bs, 1H), 3,24 - 3,19 (m, 2H), 1,58- 1,48 (m, 2H), 0,90 - 0,86 (m, 3H).
EIMS: 230 (M+).
e) 3-Formyl-6-benzyloxy-lH-indol ’H NMR (DMSO-d6): 11,93 (s, 1H), 9,83 (s, 1H), 8,12 - 8,11 (m, 1H), 7,92 - 7,90 (m, 1H), 7,45 - 7,27 (m, 5H), 7,04 - 7,03 (m, 1H), 6,92 - 6,89 (m, 1H), 5,11 (s, 2H).
Spôsobom opísaným v príklade 415 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Benzénsulfonyl-3-(2-nitrovinyl)-lH-indol:
Analýza pre C16H12N2O4S.0,l H2O:
Vypočítané: C 58,42 H 3,83 N 8,31
109
Nájdené: C 58,63 H 3,52 N 8,02.
ISMS: 229 (M+l).
b) 3-(2-Nitrovinyl)-5-etoxykarbonyl-lH-indol:
Analýza pre C16Hl2N2O4S.0,l H2O:
Vypočítané: C 58,42 H 3,83 N 8,31
Nájdené: C 58,63 H 3,52 N 8,02.
ISMS: 229 (M+l).
c) 3-(2-Nitrovinyl)-N-butylamido-lH-indol:
Analýza pre C15H17N3O3:
Vypočítané: C 62,71 H 5,96 N 14,62 Nájdené: C 62,46 H 5,81 N 14,38.
ISMS: 288 (M+l).
d) 3-(2-Nitrovinyl)-N-propylamido-lH-indol:
ISMS: 273 (M+l).
‘H NMR (DMSO-d6): 12,38 (s, 1H), 8,62 - 8,59 (t, 1H), 8,43 - 8,39 (d, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,31 - 8,30 (d, 1H),
8,18 - 8,15 (d, 1H), 7,84 - 7,82 (m, 1H), 7,55 - 7,53 (d, 1H), 3,31 - 3,24 (m, 2H), 1,61 - 1,52 (m, 2H), 0,92 až 0,89 (t, 3H).
Analýza pre C14H|5N3O3.0,l H2O:
Vypočítané: C 61,12 H 5,57 N 15,28
Nájdené: C 61,06 H 5,38 N 15,05.
e) 3-(2-Nitrovinyl)-6-benzyloxy-lH-indol:
'H NMR (DMSO-d6): 11,85 (bs, 1H), 8,32 - 8,29 (m, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,94 -7,91 (m, 1H), 7,83 - 7,81 (m, 1H), 7,45 - 7,43 (m, 2H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 7,29 -7,27 (m, 1H), 7,05 - 7,04 (m, 1H), 6,92 - 6,89 (m, 1H), 5,13 (s, 2H).
Spôsobom opísaným v príklade 416 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Benzénsulfonyl-3-(2-nitroetyl)-lH-indol:
Analýza pre Ci6H|4N2O4S.0,l H2O:
Vypočítané: C 57,85 H 4,31 N 8,43
Nájdené: C 57,72 H 4,22 N 8,25.
ISMS: 329 (M-l).
b) 3-(2-Nitroetyl)-5-etoxykarbonyl-lH-indol:
Analýza pre C[3H14N2O4:
Vypočítané: C 59,54 H 5,38 N 10,68 Nájdené: C 59,23 H 5,25 N 10,53.
ISMS: 263 (M+l).
c) 3-(2-Nitroetyl)-N-butylamido-lH-indol:
Analýza pre C15H19N3O3:
Vypočítané: C 62,27 H 6,62 N 14,52
Nájdené: C 61,98 H 6,39 N 14,42.
ISMS: 290 (M+l).
d) 3-(2-Nitroetyl)-N-propylamido-lH-indol:
'H NMR (CDCI3): 8,52 (bs, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,58 - 7,55 (m, 1H), 7,35 - 7,33 (m, 1H), 7,10 - 7,09 (m, 1H), 6,23 (bs, 1H), 4,65 - 4,61 (t, 2H), 3,48 - 3,43 (m, 4H), 1,71 - 1,62 (m, 2H), 1,01 - 0,98 (t, 3H).
Analýza pre Ci4Hi7N3O3.0,l H2O:
Vypočítané: C 60,68 H 6,26 N 15,16
Nájdené: C 60,88 H 6,05 N 15,07.
Spôsobom opísaným v príklade 421 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny:
a) 5-Benzénsulfonyltryptamín:
ISMS: 301 (M+l).
’H NMR (HC1 - DMSO-d6): 8,3 (s, 1H), 8,2 (bs, 2H), 8,0 - 8,9 (m, 2H), 7,4 - 7,2 (m, 5H), 7,1 - 7,0 (m, 1H),
3,2 - 3,0 (s, 4H).
110
b) 5-Etoxykarbonyltryptamín (izolovaný vo forme oxalátovej soli):
Analýza pre Ci3Hi6N2O2.C2H2O4:
Vypočítané: C 55,90 H 5,63 N 8,69 Nájdené: C 56,07 H 5,54 N 8,29.
ISMS: 233 (M+l).
c) 5-N-Butylamidotryptamin:
Analýza pre Ci5H21N3O.0,3 H2O:
Vypočítané: C 68,05 H 8,22 N 15,87 Nájdené: C 68,36 H 8,11 N 15,49.
ISMS: 260 (M+l).
d) 5-N-Propylamidotryptamín (izolovaný vo forme oxalátovej soli): Analýza pre Ci4H19N3O.C2H2O4.0,l EtOAc:
Vypočítané: C 57,23 H 6,38 N 12,21 Nájdené: C 57,48 H 6,53 N 12,12.
'H NMR (DMSO-d6): 11,2 (s, 1H), 8,4 (t, 1H), 8,2 (s, 1H), 7,75 - 7,65 (m, 1H), 7,6 (bs, 4H), 7,4 - 7,35 (m, 1H), 7,3 - 7,25 (d, 1H), 3,3 - 3,2 (m, 2H), 3,15 - 3,0 (m, 4H), 1,6 - 1,45 (m, 2H), 0,9 - 0,8 (t, 3H).
ISMS: 246 (M+l).
Príklad 435 N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-butoxy-lH-indol-3-yl)etylamín
Skombinuje sa N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-hydroxy-lH-indol-3-yl)etylamín (250 mg, 0,9 mmol), uhličitan cézny (295 mg, 0,9 mmol), 1-jódbután (200 mg, 1,1 mmol) a N-metylpyrolidinón (10 ml), zmes sa mieša pri teplote okolia počas 2 hodín a vleje sa do 75 ml soľného roztoku. Zmes sa extrahuje dvakrát 25 ml EtO -Ac. Spojené extrakty sa premývajú soľným roztokom 2 x 50 ml, sušia nad MgSO4 a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu oleja. Olej sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 30 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme pevnej látky.
ISMS: 333 (M+l).
Analýza pre Ci9H28N2O3:
Vypočítané: C 68,65 H 8,49 N 8,43 Nájdené: C 68,83 H 8,18 N 8,33.
Spôsobom opísaným v príklade 435 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-etoxy-1 H-indol-3 -yl)etylamín ISMS: 305 (M+l).
Analýza pre Ci7H24N2O3:
Vypočítané: C 67,08 H 7,95 N 9,20 Nájdené: C 66,85 H 7,79 N 9,14.
Príklad 436
6-Butoxytryptamín
Skombinuje sa N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-butoxy-lH-indol-3-yl)etylamín (430 mg, 1,3 mmol), 1 ml anizolu a 5 ml kyseliny trifluóroctovej a mieša sa pri teplote okolia počas 2 hodín. Reakčná zmes sa koncentruje do sucha vo vákuu, zmieša sa s 10 ml koncentrovaného NH4OH a extrahuje 20 ml dichlórmetánu. Extrakt sa suší nad MgSO4 a koncentruje na 300 mg oleja (1,3 mmol, 100 %).
Spôsobom opísaným v príklade 436 sa pripravila nasledujúca zlúčenina:
a) 6-etoxytryptamín:
ISMS: 305 (M+l).
Analýza pre CI7H24N2O3:
Vypočítané: C 67,08 H 7,95 N 9,20 Nájdené: C 66,85 H 7,79 N 9,14.
Príklad 437
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-fenylsulfonát-lH-indol-3-yl)etylamín
Skombinuje sa N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-hydroxy-lH-indol-3-yl)etylamín (750 mg, 2,7 mmol) a pyridín (430 mg, 5,4 mmol) v dichlórmetáne (30 ml), zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a spracováva sa pomocou benzénsulfonylchloridu (480 mg, 2,7 mmol). Reakčná zmes sa nechá zahriať sa na teplotu okolia a mieša sa cez noc. Zmes sa koncentruje do sucha vo vákuu, zmieša sa s dichlórmetánom a chromatografuje na silikagé
111 li za vymývania zmesou 30 % EtOAc v hexáne kvôli získaniu N-terc-butoxykarbonyl-2-(6-fenylsulfonát-lH-indol-3-yl)etylamínu vo forme oleja.
ISMS: 415 (M-l).
‘H NMR (CDClj): 8,14 (bs, 1H), 7,66 - 7,62 (m, 2H), 7,51 - 7,47 (m, 1H), 7,40 -7,38 (m, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,04 - 7,03 (m, 2H), 6,59 - 6,57 (m, 1H), 4,57 (bs, 1H), 3,40 - 3,80 (m, 2H), 2,89 - 2,86 (m, 2H), 1,41 (s, 9H).
N-Terc-butoxykarbonyl-2-(6-fenylsulfonát-lH-indol-3-yl)etylamín (0,5 g, 1,2 mmol) sa vloží do banky s prechádzajúcim prúdom N2 a zmes sa zahrieva na teplotu 200 °C cez noc a ochladí sa na teplotu okolia. Rezíduum sa rozpustí v dichlórmetáne a chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 2 % MeOH v CHC13 - NH4OH kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
Spôsobom opísaným v príklade 425 sa pripravila nasledujúca zlúčenina, ktorá sa izolovala vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
c. | Z' | Ra | Dáta |
438 | 5-propoxy | fenyl | ISMS: 401 (M+1); Analýza pre C2oHi8N203-0,1 H2O: Vypočítané: C 71,17; H 6,71; N 6,38 Nájdené: C 71,02; H 6,54; N 6,33 1H NMR (voľná báza - CDCI3): 7,93 (bs, 1H), 7,34 7,30 (m, 2H), 7,35 - 7,28 (m, 2H), 7,12 - 7,07 (m, 1H), 7,06 - 6,96 (m, 6H), 6,89 - 6,84 (m, 2H), 3,97 3,94 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 2,97 - 2,94 (m, 4H), 1,891,7 (m, 2H), 1,51 (bs, 1H), 1,07- 1,04 (t, 3H). |
Príklad 440
Skombinuje sa 2-(5-propoxy-l-triizopropylsilanyl)tryptamín (138 mg, 0,37 mmol), 3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzaldehyd (87 mg, 1,8 mmol) a 1 g 3Ä molekulárnych sít v 25 ml EtOH a zahrieva sa na teplotu spätného toku cez noc. Kvapalina sa zleje do oddelenej fľaše, zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a spracováva sa pomocou 42 mg (1,1 mmol) NaBH4. Reakčná zmes sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny, spracováva sa pomocou 0,74 mmol tetrabutylamóniumfluoridu a mieša sa počas ďalšej jednej hodiny. Zmes sa koncentruje vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 10 % MeOH v CHCI3 kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Zlúčenina z názvu sa spracováva 10 ml EtOH s 0,25 ml 5 N HC1 a 40 ml toluénu a potom koncentruje na hydrochlorid zlúčeniny z názvu.
ISMS: 439 (M+l).
’H NMR (voľná báza - CDC13): 7,89 (bs, 1H), 7,23 - 7,21 (m, 1H), 7,03 - 7,02 (d, 1H), 6,99 - 6,98 (d, 1H), 6,94 - 6,92 (m, 1H), 6,89 - 6,83 (m, 2H), 6,78 - 6,75 (m, 1H), 6,18 - 5,90 (m, 1H), 4,29 - 4,23 (m, 2H), 3,95 až 3,91 (m, 2H), 3,78 (s, 2H), 2,95 (s, 4H), 1,85 - 1,75 (m, 2H), 1,51 (bs, 1H), 1,06 - 1,03 (t, 3H).
Spôsobom opísaným v príklade 440 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, ktoré sa izolovali vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak;
112
H
Z' | r4 | Dáta | |
441 | 5-n-propylamido | 2,2,2- trifluóretyl | ISMS: 434 (M+1). Analýza pre C23H26F3N3O2«HCI· 0,8 H2O 0,1 C7H8: Vypočítané: C 57,67; H 6,00; N 8,51 Nájdené. C 57,55; H 5,77; N 8,43 |
442 | 5-etoxykarbonyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 453 (M+1). Analýza pre C23H27CIF3N3O2: Vypočítané: C 56,50; H 5,15; N 5,73 Nájdené: C 56,26; H 5,04; N 5,76 |
443 | 5-etoxykarbonyl | fenyl | ISMS: 415 (M+1). Analýza pre Ο26Η27θΙΝ2Ο3·0,1 H2O: Vypočítané: C 68,97; H 6,06; N 6,19 Nájdené: C 68,78; H 5,87; N 6,19 |
445 | 5-fenoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 473 (M+1). Analýza pre C26H25CIF4N2O2*0,5 H2O: Vypočítané: C 60,29; H 5,06; N 5,41 Nájdené: C 60,27; H 4,81; N 5,33 (izolovaný vo forme bázy) |
456 | H | 2,2,2- trifluóretyl | ISMS: 349 (M+1). Analýza pre C19H20ClF3N2O«0,2 H2O: Vypočítané: C 58,75; H 5,29; N 7,21 Nájdené: C 58,62; H 5,04; N 7,08 |
457 | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | ISMS: 385 (M+1). Analýza pre C19H18CIF5N2OO,2 H2O: Vypočítané. C 53,77; H 4,37; N 6,60 Nájdené: C 53,81; H 4,19; N 6,59 |
113
458 | 5-fenyl | fenyl | Analýza pre 029Η26Ν20·ΗΟ·0,2 H2O: Vypočítané: C 75,95; H 6,02; N 6,11 Nájdené: C 76,01; H 5,92; N 5,97 ISMS: 419 (M+1). |
459 | 5-(4-fluórfenyl) | fenyl | Analýza pre Ο29Η25ΡΝ2Ο·ΗΟΙ·0,2 H2O: Vypočítané: C 73,08; H 5,58; N 5,88 Nájdené: C 72,99; H 5,38; N 5,83 ISMS: 437 (M+1). |
460 | 5-(N-butylamido) | 2,2,2trifluóretyl | Analýza pre C24H28F3N3O2*HCI*0,7 H2O: Vypočítané: C 58,05; H 6,17; N 8,46 Nájdené: C 57,86; H 5,98; N 8,39 ISMS: 448 (M+1). |
461 | 5-hydroxy | 2,2,2trifluóretyl | ISMS: 365 (M+1). 'H NMR (DMSO-d6): 10,6 (bs, 1H), 9,4 (bs, 2H), 8,75 (s, 1H), 7,45 - 6,6 (m, 7H), 4,9 - 4,7 (m, 2H), 4,2 (bs, 2H), 3,2 - 2,9 (m, 4H). |
462 | 5-benzyloxy | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Analýza pre C27H25FsN2O2*HCI: Vypočítané: C 58,87; H 4,95; N 5,09 Nájdené: C 59,02; H 4,76; N 5,1 ISMS: 505 (M+1). |
463 | 6-benzyloxy | 2,2,2trifluóretyl | ISMS: 455 (M+1). 1H NMR (CDCI3 - voľná báza): 7,88 (bs, 1H), 7,48 - 7,45 (m, 3H), 7,41 - 7,34 (m, 2H), 7,35 - 7,30 (m, 1H), 7,25 - 7,23 (m, 1H), 6,95 - 6,93 (m, 1H), 6,91 - 6,90 (m, 2H), 6,88 - 6,86 (m, 2H), 6,81 - 6,79 (m, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,31 - 4,25 (m, 2H), 3,79 (s. 2H), 2,96 (s, 4H), 1,65 (bs, 1H) |
114
464 | 6-benzyloxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 487 (M+1). Analýza pre C27H27F4N2O2«HCI: Vypočítané: C 62,01; H 5,20; N 5,36 Nájdené: C 61,69; H 5,07; N 5,33 |
465 | 6-butyloxy | 2,2,2- trifluóretyl | 'H NMR (CDCI3 - voľná báza): 7,86 (bs, 1H), 7,45 - 7,43 (m, 1H), 7,23 - 7,19 (m, 1H), 6,94 - 6,92 (m, 1H), 6,89 - 6,88 (m, 1H), 6,84 - 6,75 (m, 4H), 4,29 - 4,23 (m, 2H), 3,99 - 3,96 (m, 2H), 3,78 (s, 2H), 2,94 (s, 4H), 1,81 - 1,74 (m, 2H), 1,55 1.45 (m, 3H), 0,99 - 0,95 (m, 3H) Analýza pre C23H27F3N2O2’HCI: Vypočítané: C 60,46; H 6,18; N 6,13 Nájdené: C 60,23; H 5,99; N 6,01 |
466 | 5-butyloxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C24H28F4N2O2*HCI: Vypočítané: C 58,96; H 5,98; N 5,73 Nájdené: C 58,62; H 5,96; N 5,77 ISMS: 453 (M+1). |
467 | 6-etoxy | 2,2,2trifluóretyl | ISMS: 393 (M+1). Analýza pre C21H23F3N2O2«HCI: Vypočítané: C 58,81; H 5,64; N 6,53 Nájdené: C 58,94; H 5,58; N 6,55 |
468 | 6-fenylsulfonát | 2,2,2- trifluóretyl | ISMS: 505 (M+1). Analýza pre C25H23F3N2O4S«HCI: Vypočítané: C 55,51; H 4,47; N 5,18 Nájdené: C 55,27; H 4,41; N 5,15 |
469 | 6-fenylsulfonát | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 536 (M+1). Analýza pre C26H24F4N2O4S*HCI: Vypočítané: C 54,50; H 4,40; N 4,89 Nájdené: C 54,63; H 4,41; N 4,86 |
115
470 | 6-fenyl | fenyl | ISMS: 419 (M+1). Analýza pre C26H24F4N2O4S*HCIO,3 H2O: Vypočítané: C 75,65; H 6,04; N 6,08 Nájdené: C 75,63; H 5,89; N 6,07 |
470A | 6-butyloxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre 023Η27Ρ3Ν2Ο2·ΗΟΙ·ΗΟΙ: Vypočítané: C 58,52; H 6,02; N 5,69 Nájdené: C 58,15; H 5,64; N 5,58 |
Príklad 471
N-(2-(5-Hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamin
(295 mg, 0,6 mmol) a 25 ml EtOH a spracováva sa pomocou 0,3 ml 5 N HCI a 300 mg 5 % Pd/C a hydrogenuje sa za atmosférického tlaku cez noc. Reakčná zmes sa filtruje cez vrstvu celitu a koncentruje do sucha, potom sa chromatografuje na silikagéli kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
ISMS: 365 (M+l).
’H NMR (DMSO-d6): 10,6 (bs, 1H), 9,4 (bs, 2H), 8,75 (s, 1H), 7,45 - 6,6 (m, 7H), 4,9 - 4,7 (m, 2H), 4,2 (bs, 2H), 3,2 - 2,9 (m, 4H).
Spôsobom opísaným v príklade 471 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, ktoré sa izolovali vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
Z' | r4 | Dáta | |
472 | 5-hydroxy | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | ISMS: 397 (M+1). Analýza pre C2oH2oF4N202*HCI’H20: Vypočítané: C 53,28; H 5,14; N 6,21 Nájdené: C 53,31; H 4,91; N 6,33 |
473 | 6-hydroxy | 2,2,2- trifluóretyl | ISMS: 487 (M+1). 1H NMR (DMSO-d6): delta 10,52 (bs, 1H), 9,36 (s, 2H), 8,91 (s, 1 H), 7,38 - 7,33 (m, 2H), 7,28 - 7,26 (m, 1 H), 7,20 - 7,18 (m, 1H), 7,09 - 7,07 (m, 1H), 6,94 - 6,93 (m, 1H), 6,68 - 6,67 (m, 1 H), 6,50 - 6,47 (m, 1 H), 4,79 - 4,72 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,05-3,02 (m, 4H) |
116
474 | 6-hydroxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 397 (M+1). Analýza pre Cjo^oFá^Os’HCI’l^O: Vypočítané: C 53,28; H 5,14; N 6,21 Nájdené: C 53,33; H 4,76; N 6,12 |
Príklad 475
Skombinuje sa N-(2-(5-metoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín (200 mg, 0,5 mmol) v 50 ml THF a 1 ml 3 N NaOH. Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku cez noc, spracováva sa pomocou 0,7 ml 5 N HCl a koncentruje do sucha. Chromatografuje sa kvôli získaniu zlúčeniny z názvu: ISMS: 393 (M+l).
Analýza pre C20H19F3N2O3.CF3COOH.l,2 C7H8.2,1 H2O:
Vypočítané: C 55,76 H 5,20 N 4,28 Nájdené: C 55,51 H 5,47 N 4,50.
Príklad 480
-(3 -Fluórpropoxy)benzaldehyd
V dimetylformamide (220 ml) sa skombinuje l-bróm-3-fluórpropán (10,0 g, 77,1 mmol) a 3-hydroxybenzaldehyd (10,4 g, 92,5 mmol) a mieša sa pri teplote okolia. Spracováva sa pomocou uhličitanu draselného po častiach (21,3 g, 144,2 mmol). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 100 °C počas 36 hodín, potom sa vleje do 1 : 1 zmesi ľadovej vody a dichlórmetánu. Fázy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dodatočným dichlórmetánom. Spojené organické extrakty sa premývajú postupne 1,0 N hydroxidom sodným, nasýteným hydrogenuhličitanom sodným, soľným roztokom a potom sa sušia nad síranom sodným. Filtrácia a odstránenie rozpúšťadla vo vákuu poskytne rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 40 % etylacetátu v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého oleja.
'H NMR (400 MHz, CDC13): 9,98 (s, 1H), 7,50 - 7,42 (m, 2H), 7,42 - 7,38 (m, 1H), 7,22 - 7,16 (m, 1H), 4,66 (dt, 2H, J = 46,8, 5,8 Hz), 4,17 (t, 2H, J = 6,0 Hz), 2,19 (d, kvintuplety, 2H, J = 26,0, 6,0 Hz).
MS (APC1): m/e: 183,1 (M+l).
Príklad 481
2,2-Difluóretyltosylát
Skombinuje sa p-toluénsulfonylchlorid (12,9 g, 67,4 mmol) v pyridíne (15 ml) pri teplote okolia a spracováva sa po kvapkách 2,2-difluóretanolom (5,0 g, 60,9 mmol) striekačkou. Reakčná zmes sa mieša pod dusíkovou atmosférou počas 72 hodín, rozdelí sa medzi vodu (20 ml) a dichlórmetán (20 ml). Vodná fáza sa separuje a extrahuje dodatočným dichlórmetánom (2 x 40 ml). Organické extrakty sa skombinujú a premývajú postupne 1 N kyselinou chlorovodíkovou (2 x 50 ml), hydrogenuhličitanom sodným (2 x 50 ml) a soľným roztokom (2 x 50 ml). Organická vrstva sa suší nad síranom sodným a koncentruje vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltkavého oleja.
'H NMR (300 MHz, CDC13): 7,82 (d, 2H, J = 9,0 Hz), 7,40 (d, 2H, J = 9,0 Hz), 5,92 (tt, 1H, J = 55,0, 0,4 Hz), 4,19 (td, 2H, J = 12,6, 4,0 Hz), 2,48 (s, 3H).
Príklad 482
3-(2,2-Difluóretoxy)benzaldehyd
Spôsob z príkladu 480 poskytne zlúčeninu z názvu vo forme žltého oleja.
'H NMR (400 MHz, CDC13): 9,97 (s, 1H), 7,56 - 7,44 (m, 2H), 7,41 - 7,37 (m, 1H), 7,21 (ddd, 1H, J = 8,0, 2,8, 1,2 Hz), 6,11 (tt, 1H, J = 55,0, 4,0 Hz), 4,24 (td, 2H, J = 12,6, 4,0 Hz).
117
Príklad 483
N-(2-(6-Chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(3 -fluórpropoxyjbenzy lamín
V etanole sa skombinuje 6-chlórtryptamín (1,4 g, 7,2 mmol), 3-(3-fluórpropoxy)benzaldehyd (1,3 g,
7,2 mmol) a molekulárne sitá (150 ml) a zahrievajú sa na teplotu 78 °C cez noc. Reakčná zmes sa filtruje cez vrstvu celitu a výsledný filtrát sa spracováva bórhydridom sodným (817 mg, 21,6 mmol) a mieša sa cez noc pri teplote okolia. Rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli vymývajúc 9 : 1 zmesou dichlórmetánu a 1 N čpavku v metanole kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na 10 g SCX kolóne (premývanie kolóny metanolom a potom sa vymýva 1 N čpavkom v metanole) a koncentruje vo vákuu kvôli získaniu svetložltého oleja. Olej sa rozpustí v metanole a spracováva metanolovým roztokom chloridu amónneho (112 mg, 2,1 mmol). Výsledná zmes sa sonikuje počas 10 minút, rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a výsledné rezíduum sa rozotrie s éterom obsahujúcim niekoľko kvapiek acetonitrilu kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje filtráciou kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridu.
Teplota topenia: 177,8 - 178,9 °C.
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,15 (br s, 1H), 9,41 (br s, 2H), 7,57 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,39 (d, 1H, J = = 2,0 Hz), 7,32 (t, 1H, J = 7,8 Hz), 7,26 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,25 - 7,21 (m, 1H), 7,11 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,01 (dd, 1 H, J = 8,8, 2,0 Hz), 6,97 (dd, 1H, J = 8,0, 2,0 Hz), 4,60 (dt, 2H, J = 47,6, 6,0 Hz), 4,13 (br s, 2H), 4,08 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 3,10 (br s, 4H), 2,11 (d kvintuplety, 2H, J = 26,0, 6,0 Hz).
MS (ES+): m/e 361,3 (M+l).
CHN (pre C20H22C1FN2O.HC1): Vypočítané: C 60,46 H 5,83 N 7,05
Nájdené: C 60,48 H 5,86 N 7,16.
Spôsobom opísaným v príklade 483 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny a izolovali vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
H
Č. | Z’ | r4 | Dáta |
484 | 6-fluór | 3-fluórpropyl | Teplota topenia: 174,8 - 176,0 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,03 (br s, 1H), 9,35 (brs, 2H), 7,52 (dd, 1H, J = 8,8, 5,2 Hz), 7,30 (t, 1H, J = 7,8 Hz), 7,22 - 7,17 (m, 2H), 7,13 - 7,06 (m, 2H), 6,95 (dd, 1H, J = 7,8, 2,2 Hz), 6,83 (ddd, 1H, J = 9,6, 8,8, 2,4 Hz), 4,58 (dt, 2H, J = 47,2, 5,8 Hz), 4,11 (s, 2H), 4,06 (t, 2H, J = 6,2 Hz), 3,08 (br s, 4H), 2,08 (d kvintuplety, 2H, J = 26,0, 6,0 Hz). MS (ES+): m/e 345,3 (M+1). CHN (pre Czc^H^O-HCI): Vypočítané: C 63,07; H 6,09; N 7,36 Nájdené: C 62,82; H 6,13; N 7,57 |
118
485 | 6-fluór | 2,2-difluór- 1 etyl | Teplota topenia: 165,0 - 166,5 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,08 (br s, 1H), 7,56 (dd, 1H, J = 8,7, 5,2 Hz), 7,39 - 7,31 (m, 2H), 7,21 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,18 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 7,12 (dd, 1H, J = 10,4, 1,7 Hz), 7,04 (dd, 1H, J = 8,7, 1,7 Hz), 6,89-6,81 (m, 1H), 6,42 (tt, 1H, J = 53,9, 3,5 Hz), 4,32 (td, 2H, J = 11,3, 3,2 Hz), 4,14 (s, 2H), 3,20 - 3,00 (m, 4H). MS (ES+): m/e 349,0 (M+1). |
486 | 6-chlôr | 2,2difluóretyl | Teplota topenia: 131,6 - 133,0 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,15 (br s, 1H), 9,50 (brs, 2H), 7,57 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 7,39 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,36 (t, 1H, J = 8,2 Hz), 7,32 (brs, 1H), 7,26 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,17 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,04 (dd, 1H, J = 7,8, 2,2 Hz), 7,01 (dd, 1H, J = 8,4, 2,0 Hz), 6,41 (tt, 1H, J = 54,4, 3,4 Hz), 4,32 (td, 2H, J = 14,8, 3,6 Hz), 4,14 (br s, 2H), 3,11 (br s, 4H). MS (ES+): m/e 365,3 (M+1). CHN (pre Ci9H19F2CIN2O.HCFO,3 H2O): Vypočítané: C 56,11; H 5,11; N 6,89 Nájdené: C 56,03; H 4,95; N 7,18 |
487 | 6-chlór | 2,2,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 199,8-201,1 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,15 (brs, 1H), 9,35 (brs, 2H), 7,57 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,44 - 7,32 (m, 3H), 7,26 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,22 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,10 (dd, 1H, J = 8,4, 2,0 Hz), 7,00 (dd, 1H, J = 8,6, 1,8 Hz), 4,85 (t, 2H, J = 13,2 Hz), 4,13 (s, 2H), 3,10 (br s, 4H) MS (ES+): m/e 433,0 (M+1). CHN (pre C2oH18CIF5N20«0,97 HCI): Vypočítané: C 51,31; H 4,08; N 5,98 Nájdené: C 51,61; H 4,07; N 6,00 |
119
488 | 5-izopropyl | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 168,5-171,0 QC. MS (ES+): m/e 441,1 (M+1). CHN (pre Ο23Η25Ε5Ν2Ο·ΗΟΙ·0,3 H2O): Vypočítané: C 57,28; H 5,56; N 5,81 Nájdené: C 57,10; H 5,21; N 6,03 |
489 | 5-izopropyl | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | Teplota topenia: 167,0 - 168,2 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 10,72 (br s, 1H), 7,44 (t, 1H, J = 7,8 Hz), 7,34 (br s, 1H), 7,22 - 7,15 (m, 2H), 7,14 (br s, 1H), 7,06 (d, 1H, J =7,6 Hz), 7,01 (dd, 1H, J = 8,4, 1,6 Hz), 6.69 (tt, 1H, J = 51,6, 5,6 Hz), 5,86 (s, 1H), 4.70 - 4,50 (m, 2H), 3,50 - 3,25 (m, 4H, prekrývajúci sa s H2O), 3,17 - 3,05 (m, 1H), 3,05 - 2,91 (m, 2H), 1,24 (d, 6H, J = 6,8 Hz) MS (ES+): m/e 422,1 (M+1). |
Príklad 490
V dichlóretáne (15 ml) sa skombinuje N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín (276 mg, 0,76 mmol) a formaldehyd (55,5 μΐ 38 % vodného roztoku, 0,76 mmol) a mieša sa pri teplote okolia počas 10 minút; potom sa pridá v dvoch dávkach v priebehu 10 minút triacetoxybórhydrid sodný (321 mg,
1,51 mmol). Reakčná zmes sa mieša pri teplote okolia cez noc a zriedi sa metanolom (10 ml) a reakcia sa zastaví jednou kvapkou kyseliny octovej. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu rezídua, surové rezíduum sa znova rozpustí v metanole a priamo vloží do 10 g SCX kolóny. Po dôkladnom premývaní kolóny metanolom sa vymýva 2 N čpavkom v metanole. Koncentruje sa vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja. Olej sa rozpustí (239 mg, 0,64 mmol) v metanole (20 ml) a spracováva sa pomocou roztoku chloridu amónneho (36 mg, 0,67 mmol) v metanole (5 ml). Zmes sa sonikuje počas 10 minút pred odstránením rozpúšťadla vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridovej soli. Soľ sa rozpustí v 10 ml zmesi 1 : 1 acetonitril - voda a lyofylizuje sa cez noc, čo poskytne sypkú bielu pevnú látku. Pevná látka sa rozotrie s dietyléterom (10 ml) a acetonitrilom (2 kvapky), filtruje sa a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridovej soli.
Teplota topenia: 63,8 - 65,8 °C.
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,10 (br s, 1H), 7,52 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,36 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,40 až 7,26 (m, 2H), 7,22 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,20 - 7,11 (m, 1H), 7,04 (br d, 1H, J = 7,6 Hz), 6,96 (dd, 1H, J = 8,6,
1,4 Hz), 6,38 (tt, 1H, J = 54,4, 3,6 Hz), 4,50 - 4,02 (br m, 2H), 4,30 (td, 2H, J = 14,4, 3,2 Hz), 3,15 (br s, 4H), 2,68 (br s, 3H).
MS (ES+): m/e 378,9 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 490 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny a izolovali vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak:
120
H
1 1 C. | Z' | r4 | Dáta |
491 | 6-fluór | 2,2- difluóretyl | Teplota topenia: 70,8 - 73,0 °C. 1H NMR (400 MHz, CDCI3): 9,01 (br s, 1H), 7,40 - 7,35 (m, 1H), 7,35 (dd, 1H, J = 8,8, 5,6 Hz), 7,31 - 7,25 (m, 1H), 7,10 - 7,02 (m, 2H), 6,97 6,91 (m, 2H), 6,77 (td, 1H, J = 9,2, 2,0 Hz), 6,05 (tt, 1H, J = 54,8, 4,0 Hz), 4,21 (td, 2H, J = 13,0, 4,0 Hz), 4,08 (br s, 2H), 3,30 - 3,18 (m, 2H), 3,18 - 3,05 (m, 2H), 2,66 (s, 3H). MS (APCI): m/e 363,1 (M+1). |
492 | 6-fluór | 3-fluórpropyl | Teplota topenia: 66,4 - 69,3 °C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11,04 (s, 1H), 11,20 - 10,70 (br s, 1H), 7,52 (dd, 1H, J = 8,8, 5,5 Hz), 7,34 (t, 1H, J = 7,9 Hz), 7,30 - 7,20 (m, 1H), 7,20 (d, 1H, J = 2,2 Hz), 7,12 (ABq, 2H, JAB = 2,4 Hz, ÄJAB = 9,8 Hz), 7,00 (br d, 1H, J = 8,4 Hz), 6,84 (ddd, 1H, J = 9,9, 8,8, 2,2 Hz), 4,61 (dt, 2H, J = 47,2, 5,9 Hz), 4,44 - 4,03 (br m, 2H), 4,08 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 3,17 (br s, 4H), 2,68 (br s, 3H), 2,11 (d kvintuplety, 2H, J = 25,6, 6,1 Hz). MS (ES+): m/e 358,9 (M+1). |
493 | 6-chlór | 3-fluórpropyl | Teplota topenia: 61,4 - 63,4 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,14 (s, 1H), 7,54 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,40 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,35 (t, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,32 - 7,23 (m, 2H), 7,13 (br d, 1H, J = 7,2 Hz), 7,07 - 7,00 (m, 1H), 6,99 (dd, 1H, J = 8,6, 1,8 Hz), 4,60 (dt, 2H, J = 46,8, 5,8 Hz), 4,50 - 4,15 (br m, 2H), 4,08 (t, 2H, J = 6,4 Hz), 3,18 (br s, 4H), 2,72 (br s, 3H), 2,11 (d kvintuplety, 2H, J = 26,0, 6,4 Hz). MS (APCI): m/e 375,1 (M+1). |
121
494 | 6-chlór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Teplota topenia: 206,6 - 207,5 °C. 1H NMR (400 MHz, metanol-d4): 7,97 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,93 - 7,85 (m, 2H), 7,75 - 7,68 (m, 2H), 7,65 (br d, 1H, J = 7,2 Hz), 7,58 (br d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,47 (br d, 1H, J = 9,2 Hz), 5,21 (t, 2H, J = 13,0 Hz), 4,60 (br s, 2H), 3,61 (br s, 4H), 3,14 (br s, 3H). MS (ES+): m/e 447,1 (M+1). CHN (pre C21H20ClF5N2O«HCl): Vypočítané: C 52,19; H 4,38; N 5,80 Nájdené: C 52,16; H 4,29; N 5,82 |
Príklad 495
N-(2-(6-Chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-izopropyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín
Skombinuje sa N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín (254 mg, 0,59 mmol) v 20 ml 95 : 5 zmesi metanol -kyselina octová, spracováva sa pomocou acetónu (441 5,9 mmol), po častiach nasledoval kyanobórhydrid sodný (148 mg, 2,3 mmol). Reakčná zmes sa mieša pri teplote 50 °C cez noc; potom pri teplote okolia počas ďalších 2 dní. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli za vymývania zmesou 4 % metanolu v dichlórmetáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bezfarebného oleja. Olej sa rozpustí (237 mg, 0,49 mmol) v metanole (15 ml) a spracováva sa pomocou roztoku chloridu amónneho (27 mg, 0,49 mmol) v metanole (5 ml). Zmes sa sonikuje počas 10 minút pred koncentráciou na lepkavú bielu pevnú látku. Lepkavá pevná látka sa rozpustí v 10 ml 1 : 1 zmesi acetonitril - voda a lyofilizuje sa kvôli získaniu 241 mg (96 %) zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridu.
Teplota topenia: 77,0 - 80,2 °C.
'H NMR (400 MHz, metanol-d4): 7,31 (br t, 1H, J = 7,8 Hz), 7,26 - 7,21 (m, 1H), 7,16 (br d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,15 - 7,07 (m, 2H), 7,05 - 6,95 (m, 2H), 6,83 (dd, 1H, J = 8,0, 2,0 Hz), 4,52 (t, 2H, J = 12,8 Hz), 4,12 (br s, 2H), 3,53 (br s, 1H), 3,11 (br s, 2H), 2,89 (br s, 2H), 1,27 (br s, 6H).
122
Č. | Z' | R | Dáta |
496 | 6-chlór | propyl | Teplota topenia: 92,4 - 94,6 °C. MS (ES+): m/z 475,0 (M+1). Elementárna analýza pre C23H24CIF5N2O*1,0 Ο4Η4Ο4·0,5 H2O: Vypočítané: C 53,30; H 4,93; N 4,57 Nájdené: C 53,00; H 4,55; N 4,86 |
497 | 6-chlór | etyl | Teplota topenia: 101,0 - 104,0 °C. MS (ES+): m/z 461,0 (M+1). |
Príklad 500
N-(2-(6-Chlór-5-metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy benzylamín
Skombinuje sa 5-metoxy-6-chlórtryptamín (0,2 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) a 3-(2,2,3,3-tetrapropylfluórpropoxy)benzaldehyd (0,3 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) a miešajú sa. Po uplynutí 2 hodín sa pridá bórhydrid sodný (37,83 mg, 1,0 mmol) vo forme zásobného roztoku v dichlórmetáne (1 ml). Po miešaní cez noc sa reakčná zmes zriedi 1 ml metanolu a výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Kolóna sa dôkladne premýva metanolom, vymýva sa zmesou 2 M čpavok - metanol a koncentruje na rezíduum. Ak sa vykoná TLC vymývacieho rozpúšťadla, zistí sa, že reakcia nebola skončená. Rezíduum sa zriedi dichlórmetánom (1 ml) a pridá sa druhý zásobný roztok bórhydridu sodného (37,83 mg, 1,0 mmol) v l-metyl-2-pyrolidinóne (1 ml). Po miešaní počas 2 hodín sa reakčná zmes zriedi 1 ml metanolu a výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Kolóna sa dôkladne premýva metanolom, vymýva sa zmesou 2 M čpavok - metanol a koncentruje sa na rezíduum. Vykonáva sa ďalšie čistenie na SI kolóne. Vymýva sa priamo etylacetátom. Zlúčenina sa charakterizovala použitím LC spôsobu 1 alebo 2. LCMS Rf 2,749 minút pri 254 nm, 2,800 minút pri 220 nm; m/e 445 (M+l).
Všeobecné LC spôsoby:
Spôsob 1: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 za 4,5 minúty.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1% kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Spôsob 2: (Shimadzu) 10 - 80 za 9 minút.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,08 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 5 mikrónov, 4,6 x 50.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili spôsobom podobným príkladu 500 a izolovali vo forme bázy, pokiaľ nie je uvedené inak.
123
Č. | Z' | r4 | Dáta |
501 | 3-CF3 | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,90 minút pri 220 nm, 3,908 minút pri 264 nm |
502 | 3,5-dimetoxy | 2,2,2- trifluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,620 minút pri 254 nm, 3,62 minút pri 220 nm, m/e 367 (M+1) |
503 | 3-chlór | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,800 minút pri 220 nm, m/e 376 (M+1) |
504 | 3-CF3 | 2,2,3,3- tetrafluórpropyí | Spôsob 1: LCMS Rf 2,885 minút pri 254 nm, m/e 410 (M+1) |
506 | 3-chlór | 2-fluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,420 minút pri 254 nm, 3,42 minút pri 220 nm |
507 | 3- trifluórmetyl | 2-fluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,580 minút pri 254 nm, 3,58 minút pri 220 nm |
508 | 3,5-dimetoxy | 2-fluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,212 minút pri 254 nm, 3,22 minút pri 220 nm |
509 | 3- trifluórmetyl | propyl | Spôsob 2. LC Rf 3,892 minút pri 254 nm, 3,89 minút pri 220 nm |
510 | 2-ch lór | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,479 minút pri 254 nm, m/e 338 (M+1) |
~Č7~ | Z‘ | r4 | Dáta |
511 | 3- trifluórmetyl | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,969 minút pri 254 nm, m/e 372 (M+1) |
512 | 5-metoxy-6chlór | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,651 minút pri 220 nm, m/e 413 (M+1) |
513 | 6-fluór | 2,2,2- trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,618 minút pri 254 nm, 2,700 minút pri 220 nm, m/e 367 (M+1) |
514 | 4-chlór-5- metoxy | 2,2,2- trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,683 minút pri 254 nm, 2,661 minút pri 220 nm, m/e 399 (M+1) |
515 | 5-metoxy-6chlór | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,749 minút pri 254 nm, 2,800 minút pri 220 nm, m/e 445 (M+1) |
516 | 6-fluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,683 minút pri 254 nm, 2,661 minút pri 220 nm, m/e 399 (M+1) |
517 | 4-chlór-5- metoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,682 minút pri 254 nm, 2,663 minút pri 220 nm, m/e 445 (M+1) |
522 | 5-metoxy | 2-fluóretyl | Spôsob 2: LC Rf 3,19 minút pri 220 nm |
124
Skombinuje sa 5-trifluórmetyltryptamín (0,1 mmol) v metanole (1 ml) a 3-fenoxybenzaldehyd (0,2 mmol) v metanole (1 ml) a miešajú sa. Po uplynutí 3 hodín sa pridá bórhydrid sodný (18 mg, 0,5 mmol) vo forme zásobného roztoku v l-metyl-2-pyrolidinóne (0,5 ml). Po miešaní cez noc sa reakčná zmes zriedi 1 ml metanolu, výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Kolóna sa dôkladne premýva metanolom a vymýva sa zmesou 2 M čpavok - metanol a koncentruje sa vymývacie rozpúšťadlo. Ďalšie čistenie na SI kolóne, vymývajúc etylacetátom, poskytne požadovanú zlúčeninu. Charakterizácia zlúčeniny sa vykoná použitím spôsobu 1.
LCMS Rf 2,954 minút pri 254 nm, 2,954 minút pri 220 nm; m/e 411 (M+l). Spôsob LC:
Spôsob 1: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 za 4,5 minúty. Rozpúšťadlo A: voda 0,1% kyselina trifluóroctová. Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová. Kolóna: C18 Metachem, monochrom 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podobným procedúre v príklade 523 a izolovali vo forme bázy, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z' | Ra | Dáta |
524 | 6-trifluórmetyl | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,954 minút pri 254 nm, 2,954 minút pri 220 nm, m/e 411 (M+1) |
525 | 6-fluór | fenyl | Spôsob T. LCMS Rf 2,712 minút pri 254 nm, 2,712 minút pri 220 nm, m/e 361 (M+1) |
526 | 5-metoxy-6-chlór | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,757 minút pri 254 nm, 2,757 minút pri 220 nm, m/e 407 (M+1) |
527 | 4-chlór-5-metoxy | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,578 minút pri 254 nm, 2,577 minút pri 220 nm, m/e 373 (M+1) |
528 | 6-trifluórmetyl | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,850 minút pri 254 nm, 2,849 minút pri 220 nm, m/e 377 (M+1) |
529 | 6-fluór | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,576 minút pri 254 nm, 2,576 minút pri 220 nm, m/e 327 (M+1) |
530 | 5-metoxy-6-chlór | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,637 minút pri 220, m/e 373 (M+1) |
125
Príklad 531
N-(2-(4-Sulfónamidofenyl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín
Skombinuje sa 4-sulfónamidofenyletylamín (0,2 mmol) v metanole (1 ml) a 3-(2,2,3,3,3-pentapropylfluórpropoxy)benzaldehyd (0,32 mmol) v metanole (1 ml) a miešajú sa. Po uplynutí 1 hodiny sa pridá bórhydrid sodný (18 mg, 1,0 mmol) vo forme zásobného roztoku v l-metyl-2-pyrolidínóne (1 ml). Po miešaní cez noc sa reakčná zmes zriedi 1 ml metanolu a výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Po dôkladnom premývaní metanolom sa kolóna vymýva zmesou 2 M čpavok - metanol a vymývacie rozpúšťadlo sa koncentruje na rezíduum. Ďalšie čistenie systémom Gilson UV prep. poskytne požadovanú zlúčeninu a zlúčenina sa charakterizovala použitím spôsobu 1.
LCMS Rf 2,345 minút pri 254 nm, 2,347 minút pri 220 nm; m/e 439 (M+l), 461 (M + 22). Spôsob LC:
Spôsob 1: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 v priebehu 4,5 minúty. Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová. Kolóna: C18 Metachem, monochrom 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili použitím spôsobu podobného ako v príklade 531a izolovali vo forme bázy, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z' | R4 | Dáta |
532 | 2,5-dimetoxy | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,816 minút pri 254 nm, 2,815 minút pri 220 nm, m/e 420 (M+1) |
533 | 3,4-dimetoxy | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,634 minút pri 254 nm, 2,637 minút pri 220 nm, m/e 420 (M+1) |
534 | 4-sulfónamid | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,155 minút pri 254 nm, 2,156 minút pri 220 nm, m/e 421 (M+1) |
535 | 4-sulfónamid | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 1,816 minút pri 254 nm, 1,818 minút pri 220 nm, m/e 367 (M+1), 389 (M+ 22) |
126
537 | 4-sulfónamid | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 1,606 minút pri 254 nm, 1,606 minút pri 220 nm, m/e 375 (M + 22) |
538 | 3,4-dimetoxy | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,511 minút pri 254 nm, 2,511 minút pri 220 nm, m/e 364 (M+1) |
539 | 4-sulfónamid | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 1,782 minút pri 254 nm, 1,782 minút pri 220 nm, m/e 371 (M+1), 393 (M + 22) |
540 | 2,5-dimetoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,359 minút pri 254 nm, m/e 352 (M+1) |
541 | 3,4-dimetoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,085 minút pri 254 nm, 2,070 minút pri 220 nm, m/e 335 (M+1), 352 (M + 22) |
542 | 4-sulfónamid | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 1,816 minút pri 254 nm, 1,818 minút pri 220 nm, m/e 367 (M+1), 389 (M + 22) |
543 | 2,5-dimetoxy | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,387 minút pri 254 nm, 2,381 minút pri 220 nm, m/e 348 (M+1) |
Príklad 545
N-(2-(6-Metoxy-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín
Skombinuje sa amín (0,2 mmol) v l-metyl-2-pyrolidinóne (1 ml) a aldehyd (0,32 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) a miešajú sa. Po uplynutí 1 hodiny sa pridá bórhydrid sodný (18 mg, 1,0 mmol) vo forme zásobného roztoku v l-metyl-2-pyrolidinóne (1 ml). Po miešaní cez noc sa reakčná zmes zriedi 1 ml zmesi 10 % kyseliny octovej/metanolu a výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Dôkladne sa premýva metano10 lom, potom sa kolóna vymýva zmesou 2 M čpavok - metanol a vymývacie rozpúšťadlo sa koncentruje na rezíduum, ktoré sa ďalej čistilo systémom Gilson UV prep. Zlúčenina sa charakterizovala použitím spôsobu 1. LCMS Rf 3,752 minút pri 254 nm, 3,753 minút pri 220 nm; m/e 429 (M+l).
Spôsob LC:
Spôsob 1: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 v priebehu 4,5 minúty.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili spôsobom podobným procedúre v príklade 545.
127
Z' | Ra | Dáta | |
546 | 4-chlór | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,873 minút pri 254 nm, 3,877 minút pri 220 nm, m/e 433 (M+1) |
547 | 4-metoxy | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMŠ Rf 3,828 minút pri 254 nm, 3,833 minút pri 220 nm, m/e 429 (M+1) |
548 | 5-metoxy 2-metyl | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,802 minút pri 254 nm, 3,805 minút pri 220 nm, m/e 433 (M+1) |
549 | 7-metoxy | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,800 minút pri 254 nm, 3,806 minút pri 220 nm, m/e 429 (M+1) |
550 | 6-chlór | 2,2,3,3,3- pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,947 minút pri 254 nm, 3,952 minút pri 220 nm, m/e 433 (M+1) |
551 | 4-metoxy | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,695 minút pri 254 nm, 3,695 minút pri 220 nm, m/e 411 (M+1) |
552 | 5-metoxy 2-metyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,654 minút pri 254 nm, 3,654 minút pri 220 nm, m/e 425 (M+1) |
553 | 7-metoxy | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,659 minút pri 254 nm, 3,661 minút pri 220 nm, m/e 411 (M+1) |
554 | 6-chlór | 2,2,3,3tetrafluórpropyf | Spôsob 1: LCMS Rf 3,821 minút pri 254 nm, 3,821 minút pri 220 nm, m/e 415 (M+1) |
555 | 6-metoxy | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,169 minút pri 254 nm, 3,169 minút pri 220 nm, m/e 345 (M+1) |
556 | 4-chlór | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,411 minút pri 254 nm, 3,412 minút pri 220 nm, m/e 347 (M+1) |
128
557 | 4-metoxy | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,303 minút pri 254 nm, 3,304 minút pri 220 nm, m/e 343 (M+1) |
558 | 5-metoxy 2-metyl | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,236 minút pri 254 nm, 3,236 minút pri 220 nm, m/e 357 (M+1) |
559 | 7-metoxy | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,263 minút pri 254 nm, 3,264 minút pri 220 nm, m/e 343 (M+1) |
560 | 6-chlór | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,465 minút pri 254 nm, 3,466 minút pri 220 nm, m/e 347 (M+1) |
561 | 6-metoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,190 minút pri 254 nm, 3,190 minút pri 220 nm |
562 | 6-chlór | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,795 minút pri 254 nm, 3,795 minút pri 220 nm, m/e 377 (M+1) |
563 | 6-fluór | 2-fluóretyl | Spôsob 1: LCMS Ŕf 3,305 minút pri 254 nm, 3,306 minút pri 220 nm, m/e 331 (M+1) |
571 | 4-chlór | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,668 minút pri 254 nm, 3,668 minút pri 220 nm, m/e 343 (M+1) |
572 | 4-metoxy | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,581 minút pri 254 nm, 3,582 minút pri 220 nm, m/e 339 (M+1) |
573 | 5-metoxy 2-metyl | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,524 minút pri 254 nm, 3,524 minút pri 220 nm, m/e 353 (M+1) |
129
574 | 7-metoxy | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,553 minút pri 254 nm, 3,554 minút pri 220 nm, m/e 339 (M+1) |
575 | 6-chlór | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,736 minút pri 254 nm, 3,736 minút pri 220 nm, m/e 343 (M+1) |
576 | 4,6-difluór 5-metoxy | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,830 minút pri 254 nm, 3,832 minút pri 220 nm, m/e 423 (M+1) |
577 | 6-metoxy | fenyl | Spôsob 1; LCMS Rf 3,527 minút pri 254 nm, 3,531 minút pri 220 nm, m/e 373 (M+1) |
578 | 4-chlór | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,749 minút pri 254 nm, 3,749 minút pri 220 nm, m/e 377 (M+1) |
579 | 4-metoxy | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,657 minút pri 254 nm, 3,658 minút pri 220 nm, m/e 373 (M+1) |
580 | 5-metoxy 2-metyl | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,609 minút pri 254 nm, 3,609 minút pri 220 nm, m/e 387 (M+1) |
581 | 7-metoxy | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,622 minút pri 254 nm, 3,622 minút pri 220 nm, m/e 373 (M+1) |
582 | 6-chlór | fenyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,795 minút pri 254 nm, 3,795 minút pri 220 nm, m/e 377 (M+1) |
583 | 4,6-difluór 5-metoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,514 minút pri 254 nm, 3,519 minút pri 220 nm, m/e 411 (M+1) |
130
585 | 4-chlór | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,418 minút pri 254 nm, 3,419 minút pri 220 nm, m/e 365 (M+1) |
586 | 4-metoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,301 minút pri 254 nm, 3,305 minút pri 220 nm, m/e 361 (M+1) |
587 | 5-metoxy 2-metyl | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,269 minút pri 254 nm, 3,269 minút pri 220 nm, m/e 375 (M+1) |
588 | 7-metoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,265 minút pri 254 nm, 3,271 minút pri 220 nm, m/e 361 (M+1) |
589 | 6-chlór | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,476 minút pri 254 nm, 3,476 minút pri 220 nm, m/e 365 (M+1) |
590 | 6-fluór | 2,2-difluóretyl | Spôsob T. LCMS Rf 3,326 minút pri 254 nm, 3,326 minút pri 220 nm, m/e 349 (M+1) |
592 | 6-metoxy | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,170 minút pri 254 nm, 3,176 minút pri 220 nm, m/e 357 (M+1) |
593 | 4-chlór | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,400 minút pri 254 nm, 3,407 minút pri 220 nm, m/e 361 (M+1) |
594 | 4-metoxy | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,326 minút pri 254 nm, 3,327 minút pri 220 nm, m/e 357 (M+1) |
595 | 5-metoxy 2-metyl | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,277 minút pri 254 nm, 3,277 minút pri 220 nm, m/e 371 (M+1) |
131
596 | 7-metoxy | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,290 minút pri 254 nm, 3,291 minút pri 220 nm, m/e 357 (M+1) |
597 | 6-chlór | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,498 minút pri 254 nm, 3,499 minút pri 220 nm, m/e 361 (M+1) |
598 | 6-fluór | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,329 minút pri 254 nm, 3,330 minút pri 220 nm, m/e 345 (M+1) |
600 | 6-metoxy | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,288 minút pri 254 nm, 3,228 minút pri 220 nm, m/e 379 (M+1) |
601 | 4-chlór | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,518 minút pri 254 nm, 3,518 minút pri 220 nm, m/e 383 (M+1) |
602 | 4-metoxy | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,427 minút pri 254 nm, 3,428 minút pri 220 nm, m/e 379 (M+1) |
603 | 5-metoxy 2-metyl | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,378 minút pri 254 nm, 3,378 minút pri 220 nm, m/e 393 (M+1) |
604 | 7-metoxy | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,234 minút pri 254 nm, 3,255 minút pri 220 nm, m/e 379 (M+1) |
605 | 6-chlór | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,587 minút pri 254 nm, 3,587 minút pri 220 nm, m/e 383 (M+1) |
132
Č. | Z' | Ra | Dáta |
606 | 6-metoxy | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,190 minút pri 254 nm, 3,190 minút pri 220 nm |
607 | 4-fluór 5-metoxy 6-fluór | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,390 minút pri 254 nm, 3,395 minút pri 220 nm, m/e 401 (M+1) |
608 | 4-fluór 6-fluór 5-metoxy | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,442 minút pri 254 nm, 3,453 minút pri 220 nm, m/e 429 (M+1) |
Príklad 620
N-(2-(5-Metoxy-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín
Skombinuje sa amín (0,2 mmol) v dichlórmetáne (0,5 ml) a aldehyd (0,4 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) a miešajú sa. Po uplynutí 1 hodiny sa pridá triacetoxybórhydrid sodný (82 mg, 0,8 mmol) vo forme zásobného roztoku v l-metyl-2-pyrolidinóne (1 ml) a miešajú sa. Po miešaní cez noc sa reakčná zmes zriedi 1 ml metanolu a priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Po dôkladnom premývaní metanolom sa kolóna vymýva zmesou 2 M čpavok - metanol a vymývacie rozpúšťadlo sa koncentruje na rezíduum, ktoré sa ďalej čistilo systémom Gilson UV prep. Zlúčenina sa charakterizovala použitím spôsobu 3.
LCMS Rf 4,823 minút pri 254 nm, 4,823 minút pri 220 nm; m/e 443 (M+l).
Spôsob LC:
Spôsob 3: (Shimadzu QP8000) 5 - 90 v priebehu 4,5 minúty. Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetónitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili použitím spôsobu podobného ako v príklade 620.
Č. | R4 | Dáta |
622 | 2,2,3,3-tetraf I u ó rp ropy I | Spôsob 3: LCMS Rf 4,681 minút pri 254 nm, 4,692 minút pri 220 nm, m/e 425 (M+1) |
623 | 2,2,2-trifluóretyl | Spôsob 3: LCMS Rf 4,639 minút pri 254 nm, 4,643 minút pri 220 nm, m/e 393 (M+1) |
133
Príklad 624
N-(2-(6-Fluór-1 -metyl- lH-indol-3-yl)etyl)-N-mety 1-3-propoxybenzylamín
/
H3c
Skombinuje sa N-metyl-N-(2-(6-fluor-l-metyl-IH-indol-3-yl)etylamin (0,2 mmol) v l-metyl-2-pyrolidi5 nóne (0,5 ml) a 3-propyloxybenzaldehyd (0,32 mmol) v dichlórmetáne (1 ml) a miešajú sa. Po miešaní cez noc sa pridá bórhydrid sodný (1,0 mmol) vo forme zásobného roztoku v l-metyl-2-pyrolidinóne (0,5 ml) a miešajú sa. Po miešaní počas 3 hodín sa reakčná zmes zriedi 1 ml zmesi 10 % kyseliny octovej/metanolu a výsledný roztok sa priamo vloží do 2 g SCX kolóny. Po dôkladnom premývaní metanolom sa kolóna vymýva zmesou 2 M čpavok - metanol a vymývacie rozpúšťadlo sa koncentruje na rezíduum, ktoré sa ďalej čistilo 10 systémom Gilson UV prep.
Spôsob LC:
Spôsob 1: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 v priebehu 4,5 minúty.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1% kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podobným procedúre v príklade 624.
Z' | r3 | R4 | Dáta | |
625 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | 4-CH3 | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,214 minút pri 254 nm, 3,213 minút pri 220 nm, m/e 371 (M+1) |
626 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,042 minút pri 254 nm, 3,042 minút pri 220 nm, m/e 410 (M+1) |
627 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | H | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,828 minút pri 254 nm, 2,828 minút pri 220 nm, m/e 378 (M+1) |
628 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,196 minút pri 254 nm, 3,196 minút pri 220 nm, m/e 446 (M+1) |
134
629 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | H | 2,2,2- trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,984 minút pri 254 nm, 2,984 minút pri 220 nm, m/e 396 (M+1) |
630 | 3-trifluórmetyl 4-fluór | H | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,855 minút pri 254 nm, 2,855 minút pri 220 nm, m/e 374 (M+1) |
Č. | Z' | r3 | r4 | Dáta |
632 | 5-fluór-6-chlór | 4-metyl | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,141 minút pri 254 nm, 3,140 minút pri 220 nm, m/e 375 (M+1). |
6331 | 6-trifluórmetyl | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,065 minút pri 254 nm, 3,066 minút pri 220 nm, m/e 431 (M+1) |
634 | 5-fluór-6-chlór | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,977 minút pri 254 nm, 2,977 minút pri 220 nm, m/e 415 (M+1) |
635 | 5,6-difluór | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,871 minút pri 254 nm, 2,872 minút pri 220 nm, m/e 399 (M+1) |
636 | 6-trifluórmetyl | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,065 minút pri 254 nm, 3,066 minút pri 220 nm, m/e 431 (M+1) |
637 | 5-fluór-6-chlór | H | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,782 minút pri 254 nm, 2,782 minút pri 220 nm, m/e 383 (M+1) |
638 | 5,6-difluór | H | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,655 minút pri 254 nm, 2,655 minút pri 220 nm, m/e 367 (M+1) |
639 | 6-trifluórmetyl | H | 2,2-difluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,876 minút pri 254 nm, 2,875 minút pri 220 nm, m/e 399 (M+1) |
135
640 | 6-trifluórmetyl | H | 2,2,2- trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,009 minút pri 254 nm, 3,009 minút pri 220 nm, m/e 417 (M+1) |
641 | 5-fluór-6-chlór | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,135 minút pri 254 nm, 3,135 minút pri 220 nm, m/e 451 (M+1) |
642 | 5,6-difluór | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,027 minút pri 254 nm, 3,027 minút pri 220 nm, m/e 435 (M+1) |
643 | 6-trifluór-metyl | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,202 minút pri 254 nm, 3,202 minút pri 220 nm, m/e 467 (M+1) |
645 | 5,6-difluór | H | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,982 minút pri 254 nm, 2,982 minút pri 220 nm, m/e 396 (M+1) |
646 | 6-trifluór-metyl | H | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,009 minút pri 254 nm, 3,009 minút pri 220 nm, m/e 417 (M+1) |
647 | 5-fluór-6-chlór | H | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,796 minút pri 254 nm, 2,796 minút pri 220 nm, m/e 379 (M+1) |
648 | 5,6-difluór | H | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,644 minút pri 254 nm, 2,646 minút pri 220 nm, m/e 363 (M+1) |
649 A | 6-trifluór-metyl | H | 3-fluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,900 minút pri 254 nm, 2,900 minút pri 220 nm, m/e 395 (M+1) |
/ h3c
136
631 | 6-fluór | 4-metyl | propyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,152 minút pri 220 nm, m/e 355 (M+1) |
633 A | 6-fluór | H | 3,3,3- trifluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,949 minút pri 254 nm, 2,953 minút pri 220 nm, m/e 395 (M+1) |
640 A | 6-fluór | H | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,112 minút pri 254 nm, 3,117 minút pri 220 nm, m/e 431 (M+1) |
649 | 6-fluór | H | 2,2,2trifluóretyl | Spôsob 1: LCMS Rf 2,895 minút pri 254 nm, 2,898 minút pri 220 nm, m/e 381 (M+1) |
Príklad 650
N-2-(3-Chlórfenyl)etyl-3 -hydroxybenzylamín
Skombinuje sa 2-(3-chlórfenyl)etylamín (1,866 g, 15,28 mmol), 3-hydroxybenzaldehyd (1,567 g, 10,07 mmol) v 40 ml metanolu, mieša sa pri teplote okolia počas 20 minút a spracováva sa pomocou bórhydridu sodného (0,950 g, 25,1 mmol) v jednej dávke. Zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 15 hodín sa pridá voda (10 ml) a metanol sa odstráni rotačným odparením. Do tejto kaše sa pridá voda (25 ml) a dichlórmetán (50 ml), vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom (50 ml). Spojené organické vrstvy sa premývajú nasýteným soľným roztokom (3x), sušia nad MgSO4 a koncentrujú kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 650 A
N-Terc-butoxykarbonyl-N-2-(3-chlórfenyl)etyl-3-hydroxybenzylamín
Skombinuje sa N-2-(3-chlórfenyl)etyl-3-hydroxybenzylamín, dichlórmetán (40 ml), di-terc-butyl dikarbonát (1,556 g, 7,131 mmol) a trietylamín (1,0 ml, 7,2 mmol). Po uplynutí 18 hodín sa zmes vleje do vody (50 ml), vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom. Skombinované organické vrstvy sa premývajú vodou, sušia nad MgSO4 a koncentrujú. Zmes sa chromatografuje na silikagéli vymývajúc 5 % etylacetátom v hexáne kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 651
N-Terc-butoxykarbonyl-N-2-(3-chlórfenyl)etyl-3-propoxybenzylamín
Roztok 50 % hydroxidu sodného vo vode (0,8 ml) sa pridá do roztoku N-terc-butoxykarbonyl-N-2-(3-chlórfenyl)etyl-3-hydroxybenzylaminu (46,7 mg, 0,129 mmol), n-propyljodídu (0,17 g, 1,00 mmol) a tetrabutylamónium bromidu (18 mg, 0,057 mmol) v toluéne (1 ml). Zmes sa mieša pri 1 200 otáčkach za minútu a zahrieva sa na teplotu 50 - 54 °C. Po uplynutí 64,5 hodín sa zmes vleje do 5 ml vody, fázy sa separujú a vodná fáza sa extrahuje dvakrát dichlórmetánom. Organické fázy sa skombinujú a premývajú nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a potom nasýteným soľným roztokom, sušia (MgSO4) a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
MS (ES+): m/e (M+l): 404. TLC (20 % EtOAc v hexáne, Rf 0,54).
137
Príklad 652
Do roztoku N-terc-butoxykarbonyl-N-2-(3-chlórfenyl)etyl-3-propoxy-benzylamínu v dichlórmetáne (4 ml) 5 sa pridá kyselina metánsulfónová (70 μΐ) a zmes sa mieša počas 3 hodín pri teplote okolia. Pridá sa 10 % vodný Na2CO3 (2 ml), vrstvy sa separujú a organická vrstva sa koncentruje v prúde dusíka kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa rozpustí v 4 ml 5 % kyseliny octovej v metanole a nechá prechádzať cez 1 g SCX kolóny, vymývajúc 1 M čpavkom v metanole kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
MS (ES+): m/e (M+l). HPLC (10 - 90 % voda/acetonitril v priebehu 7,5 minúty, Tr = 4,490 minút).
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili podobným spôsobom ako v príkladoch 651 a 652.
V c. | Ra | Dáta |
654 | etyl | Spôsob 1: LCMS Rf 4,223 minút pri 254/220 nm; m/e 298,9 (M+1) |
655 | butyl | Spôsob 1: LCMS Rf 4,715 minút pri 254/220 nm; m/e 317,9 (M+1) |
656 | hexyl | Spôsob 1: LCMS Rf 5,137 minút pri 254/220 nm; m/e 345,9 (M+1) |
658 | alyl | Spôsob 1: LCMS Rf 4,373 minút pri 254/220 nm; m/e 301,9 (M+1) |
660 | pyridín-2-ylmetyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,547 minút pri 254/220 nm; m/e 352,9 (M+1) |
661 | pyridín-3-ylmetyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,487 minút pri 254/220 nm; m/e 352,9 (M+1) |
662 | pyridín-4-ylmetyl | Spôsob 1: LCMS Rf 3,455 minút pri 254/220 nm; m/e 352,9 (M+1) |
Príklad 665
N-(2-(5-Metoxy-1 -etyl-1 H-indol-3-yl)etyl)-N-etyl-3 -fenoxybenzylamín h3c—o
138
Acetaldehyd (0,080 ml, 0,77 mmol) sa pridá do roztoku N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamínu (voľná báza, 55,5 mg, 0,149 mmol) v dichlórmetáne (1 ml), nasledovala suspenzia triacetoxybórhydridu sodného (64 mg, 0,30 mmol) v dichlórmetáne (1 ml). Po uplynutí 44 hodín sa reakcia zastaví pridaním metanolu (0,5 ml) a zmes sa koncentruje v prúde dusíka kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa rozpustí v 4 ml 5 % kyseliny octovej v metanole a čiastočne čistí priechodom cez 1 g SCX kolónu, vymývajúc 1 M čpavkom v metanole kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje preparatívnou HPLC (C-18 kolóna, prietok 20 ml/minúta, 5 - 90 % voda/acetonitril v priebehu 12 minút) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. MS (ES+): m/e (M+l); HPLC (10-90 % voda/acetonitril v priebehu 10 minút, Tr = 5,25 minút).
Č. | r4 | Dáta |
666 | metyl | LC spôsob 2: Rf 5,12 minút pri 254/220 nm; m/e 351,9 (M+1) |
667 | etyl | LC spôsob 2: Rf 5,25 minút pri 254/220 nm; m/e 365,9 (M+1) |
C. | r2 | Dáta |
668 | etyl | LC spôsob 2: Rf 4,98 minút pri 254/220 nm; m/e 401,09 (M+1) |
Príklad 670
-Propoxybenzaldehyd
V 2-butanóne (100 ml) sa skombinuje 3-hydroxybenzaldehyd (7,50 g, 61,4 mmol), n-propyljodid (17,3 g, 102 mmol) a uhličitan draselný (16,90 g, 122 mmol) a zahrievajú sa na teplotu spätného toku. Po uplynutí 17 hodín sa zmes nechá ochladiť sa na teplotu okolia, roztok sa zleje a koncentruje rotačným odparením. Rezíduum sa rozdelí medzi dietyléter (150 ml) a vodu (150 ml), vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dietyléterom (2 x 100 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú vodou, 1 N NaOH, potom vodou, sušia nad MgsO4 a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa destiluje kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Teplota varu: 122 - 125 °C (15 mm).
TLC (10 % Et2O/hexán; Rf 0,35).
Príklad 671
3-(3,3,3-Trifluórpropoxy)benzaldehyd
Zmes toluénsulfonylchloridu (7,43 g, 39,0 mmol) a pyridínu (50 ml) sa ochladí na teplotu 0 °C, pridá sa 3,3,3-trifluórpropanol (2,23 g, 19,5 mmol) a zmes sa uchováva pri teplote 3 °C. Po uplynutí 48 hodín sa reakčná zmes vleje do 350 ml ľadovej vody a extrahuje dietyléterom (3 x 125 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú 5 N HC1, vodou, nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a soľným roztokom, sušia nad MgsO4 a koncentrujú kvôli získaniu 3,3,3-trifluórpropyltosylátu. Tento materiál sa použil v nasledujúcom kroku bez čistenia.
Skombinuje sa 3,3,3-trifluórpropyltosylát (4,057 g, 15,12 mmol), 3-hydroxybenzaldehyd (1,85 g, 15,12 mmol) a K2CO3 (4,15 g, 30,0 mmol) v DMF (80 ml) a zahrievajú sa na teplotu 100 °C. Po uplynutí 18 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, zriedi sa vodou (200 ml) a extrahuje sa dichlórmetánom (2 x 200 ml). Organické extrakty sa skombinujú a premývajú postupne vodou (100 ml), 0,1 M NaOH (2 x 100 ml), nasýte
139 ným hydrogenuhličitanom sodným (100 ml) a nasýteným soľným roztokom (100 ml), sušia (MgSO4) a koncentrujú. Chromatografia na silikagéli (0 - 20 % etylacetát v hexáne) umožňuje získanie produktu z názvu.
Príklad 672
-(2-Fluóretoxy)benzaldehyd
Skombinuje sa l-bróm-2-fluóretán (4,575 g, 36,0 mmol), 3-hydroxybenzaldehyd (4,103 g, 33,60 mmol) a K2CO3 (7,05 g, 51,0 mmol) v 2-butanóne (100 ml) a zahrievajú sa na teplotu spätného toku. Po uplynutí 18 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, koncentruje a rozdelí sa medzi 100 ml vody a 100 ml dichlórmetánu. Vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom (2 x 75 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú postupne soľným roztokom (2 x 150 ml), 1 M NaOH (2 x 100 ml), NaHCO3 (nasýtený, 100 ml) a soľným roztokom (150 ml), sušia (MgSO4), koncentrujú, chromatografujú na silikagéli (0 - 25 % dietyléter v hexáne) kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 673
N-(2-(5-Fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3-propoxybenzylamín
Skombinuje sa 3-propoxybenzaldehyd (29,6 mg, 0,18 mmol) a 5-fluórtryptamin (14,2 mg, 0,080 mmol) v metanole (2 ml). Pridá sa roztok bórhydridu sodného v diglyme (1 ml 0,5 M roztoku; 0,50 mmol) a mieša sa. Po uplynutí 63 hodín pri teplote okolia sa zmes koncentruje v prúde dusíka. Rezíduum sa rozpustí v metanole a pridá sa do 1 g SCX kolóny vopred prepláchnutej 5 % kyselinou octovou v metanole. Produkt sa vymýva z SCX kolóny pomocou 1 M čpavku v metanole kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
MS (ES+): m/e (M+l); HPLC (10 - 90 % voda/acetonitril v priebehu 10 minút, Tr = 4,08 minút).
Všeobecné spôsoby vykonávania LC:
Spôsob 1: (Shimaďzu Class VP HPLC a Micromass Platform LC s HP1100 LC systémom) 10 - 90 za 7,5 minúty.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm3 mikróny, 2,5 x 25.
Spôsob 2: (Shimadzu Class VP HPLC a Micromass Platform LC s HP1100 LC systémom) 10 - 90 za 10 minút.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Spôsob 3: (Waters Millennium HPLC a Micromass Platform LC s HP1100 LC systémom) 10 - 100 za 10 minút.
Rozpúšťadlo A: 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,08 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: YMC, 5 mikrónov, 2,5 x 25.
Spôsob 4: (Shimadzu QP8000) 10 - 90 za 4,5 minúty.
Rozpúšťadlo A: voda 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Rozpúšťadlo B: acetonitril 0,1 % kyselina trifluóroctová.
Kolóna: C18 Metachem, monochróm 3 mikróny, 2,5 x 25.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
140
Z' | Dáta | |
675 | 2-fluór | LC spôsob 3: Rf 4,18 minút pri 254/220 nm; m/e 322,0 (M+1) |
676 | 3-fluór | LC spôsob 3: Rf 4,23 minút pri 254/220 nm; m/e 322,0 (M+1) |
677 | 4-chlór | LC spôsob 3: Rf 4,48 minút pri 254/220 nm; m/e 337,9 (M+1) |
678 | 4-hydroxy | LC spôsob 3: Rf 3,62 minút pri 254/220 nm; m/e 320,0 (M+1) |
679 | 2-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,30 minút pri 254/220 nm; m/e 334,0 (M+1) |
680 | 4-bróm-3-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,50 minút pri 254/220 nm; m/e 411,9 (M+1) |
681 | 4-fluór | LC spôsob 3: Rf 4,22 minút pri 254/220 nm; m/e 322,0 (M+1) |
682 | 2-chlór | LC spôsob 3. Rf 4,36 minút pri 254/220 nm; m/e 338,0 (M+1) |
683 | 4-bróm | LC spôsob 3: Rf 4,55 minút pri 254/220 nm; m/e 383,91 (M+1) |
684 | 4-metyl | LC spôsob 3: Rf 4,42 minút pri 254/220 nm; m/e 318,0 (M+1) |
685 | 3-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,19 minút pri 254/220 nm; m/e 334,0 (M+1) |
686 | 4-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,15 minút pri 254/220 nm; m/e 334,0 (M+1) |
687 | 2-etoxy | LC spôsob 3: Rf 4,55 minút pri 254/220 nm; m/e 348,0 (M+1) |
688 | 4-etoxy | LC spôsob 3: Rf 4,43 minút pri 254/220 nm; m/e 348,0 (M+1) |
689 | 4-fenoxy | LC spôsob 3: Rf 5,00 minút pri 254/220 nm; m/e 396,0 (M+1) |
690 | 4-sulfónamid | LC spôsob 3: Ŕf 3,46 minút pri 254/220 nm; m/e 383,0 (M+1) |
141
691 | 3,4-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,74 minút pri 254/220 nm; m/e 372,0 (M+1) |
692 | 2,5-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,74 minút pri 254/220 nm; m/e 372,0 (M+1) |
693 | 2,6-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,51 minút pri 254/220 nm; m/e 372,0 (M+1) |
694 | 2,5-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 4,31 minút pri 254/220 nm; m/e 364,0 (M+1) |
695 | 2,3-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 4,24 minút pri 254/220 nm; m/e 364,0 (M+1) |
696 | 3,5-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 4,26 minút pri 254/220 nm; m/e 364,0 (M+1) |
697 | 3-etoxy-4-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,14 minút pri 254/220 nm; m/e 378,0 (M+1) |
~ Čľ~ | Z' | Dáta |
698 | 5-metyl | LC spôsob 4: Rf 2,852 minút pri 254/220 nm; m/e 357,0 (M+1) |
699 | 5-chlór | LC spôsob 4: Rf 2,893 minút pri 254/220 nm; m/e 377,0 (M+1) |
142
vc. | Z’ | Dáta |
700 | 2-fluór | LC spôsob 3: Rf 3,90 minút pri 254/220 nm; m/e 288,0 (M+1) |
701 | 3-fluór | LC spôsob 3: Rf 3,95 minút pri 254/220 nm; m/e 288,0 (M+1) |
702 | 4-fluór | LC spôsob 3: Rf 3,96 minút pri 254/220 nm; m/e 288,0 (M+1) |
703 | 2-chlór | LC spôsob 3: Rf 4,23 minút pri 254/220 nm; m/e 303,9 (M+1) |
704 | 4-chlór | LC spôsob 3: Rf 4,12 minút pri 254/220 nm; m/e 303,9 (M+1) |
705 | 4-bróm | LC spôsob 3: Rf 4,33 minút pri 254/220 nm; m/e 347,9 (M+1) |
706 | 4-metyl | LC spôsob 3: Rf 4,17 minút pri 254/220 nm; m/e 284,0 (M+1) |
707 | 4-hydroxy | LC spôsob 3: Rf 3,26 minút pri 254/220 nm; m/e 286,0 (M+1) |
708 | 2-metoxy | LC spôsob 3; Rf 4,03 minút pri 254/220 nm; m/e 300,0 (M+1) |
709 | 3-metoxy | LC spôsob 3: Rf 3,91 minút pri 254/220 nm; m/e 300,0 (M+1) |
710 | 4-metoxy | LC spôsob 3: Rf 3,91 minút pri 254/220 nm; m/e 300,0 (M+1) |
711 | 3-etoxy | LC spôsob 3: Rf 4,31 minút pri 254/220 nm; m/e 314,0 (M+1) |
712 | 4-etoxy | LC spôsob 3: Rf 4,14 minút pri 254/220 nm; m/e 314,0 (M+1) |
713 | 4-fenoxy | LC spôsob 3: Rf 4,77 minút pri 254/220 nm; m/e 362,0 (M+1) |
143
714 | 4-sulfónamid | LC spôsob 3: Rf 3,06 minút pri 254/220 nm; m/e 349,0 (M+1) |
715 | 3,4-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,52 minút pri 254/220 nm; m/e 337,9 (M+1) |
716 | 2,5-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,51 minút pri 254/220 nm; m/e 337,9 (M+1) |
717 | 2,6-dichlór | LC spôsob 3: Rf 4,28 minút pri 254/220 nm; m/e 337,9 (M+1) |
718 | 3,4-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 3,59 minút pri 254/220 nm; m/e 330,0 (M+1) |
719 | 2,5-dímetoxy | LČ spôsob 3: Rf 4,04 minút pri 254/220 nm; m/e 330,0 (M+1) |
720 | 2,3-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 3,96 minút pri 254/220 nm; m/e 330,0 (M+1) |
721 | 3,5-dimetoxy | LC spôsob 3: Rf 3,99 minút pri 254/220 nm; m/e 330,0 (M+1) |
722 | 3-bróm-4-metoxy | LC spôsob 3: Rf 4,22 minút pri 254/220 nm; m/e 379,9 (M+1) |
723 | 4-etoxy-3-metoxy | LC spôsob 3: Rf 3,88 minút pri 254/220 nm; m/e 344,0 (M+1) |
724 | 3-etoxy-4-metoxy | LC spôsob 3: Rf 3,84 minút pri 254/220 nm; m/e 344,0 (M+1) |
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
Č. | Rt | Dáta |
725 | pyridín-2-yl | LC spôsob 3: Rf 2,38 minút pri 254/220 nm; m/e 271,0 (M+1) |
726 | pyridín-3-yl | LC spôsob 3: Rf 2,25 minút pri 254/220 nm; m/e 271,0 (M+1) |
727 | pyridín-4-yl | LC spôsob 3: Rf 2,21 minút pri 254/220 nm; m/e 271,0 (M+1) |
144
729 | 7-metyl-1H-indol- 3-yl | LC spôsob 3: Rf 4,19 minút pri 254/220 nm; m/e 323,0 (M+1) |
730 | 6-metoxy-1H-indol- 3-yl | LC spôsob 3: Rf 3,90 minút pri 254/220 nm; m/e 339,0 (M+1) |
731 | tiofén-3-yl | LC spôsob 3: Rf 3,70 minút pri 254/220 nm; m/e 275,9 (M+1) |
732 | 5-metyl-1H-indol- 3-yl | LC spôsob 4: Rf 2,680 minút pri 254/220 nm; m/e 323 (M+1) |
733 | 5-chlór-1H-indol-3- y! | LC spôsob 4: Rf 4,019 minút pri 254/220 nm; m/e 344 (M+1) |
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
Č. | Z' | Ra | Dáta |
734 | 5-metyl | 2-fluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,381 minút pri 254/220 nm; m/e 327 (M+1) |
735 | 5-fluór | 2-fluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,300 minút pri 254/220 nm; m/e 331 (M+1) |
736 | 5-metyl | 2,2-difluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,520 minút pri 254/220 nm; m/e 345 (M+1) |
737 | 5-fluór | 2,2-d ifluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,445 minút pri 254/220 nm; m/e 349 (M+1) |
738 | 5-chlór | 2,2-difluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,598 minút pri 254/220 nm; m/e 365 (M+1) |
739 | 5-fluór | 4,4,4-trifluórbutyl | LC spôsob 4: Rf 3,017 minút pri 254/220 nm; m/e 395 (M+1) |
740 | 5-fluór | 2,2,2-trifluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,787 minút pri 254/220 nm; m/e 367 (M+1) |
741 | 5-metoxy | 2,2,2-trifluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,681 minút pri 254/220 nm; m/e 379 (M+1) |
145
742 | 5-chlór | 4,4,4-trifluórbutyl | LC spôsob 4: Rf 3,151 minút pri 254/220 nm; m/e 411 (M+1) |
743 | 5-fluór | 3-fluórpropyl | LC spôsob 4: Rf 2,475 minút pri 254/220 nm; m/e 345 (M+1) |
744 | 5-metoxy | 3,3,3- trifluórpropyl | LC spôsob 4: Rf 2,889 minút pri 254/220 nm; m/e 393 (M+1) |
745 | 5-chlór | 3-fluórpropyl | LC spôsob 4: Rf 2,628 minút pri 254/220 nm; m/e 361 (M+1) |
746 | 5-fluór | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,680 minút pri 254/220 nm; m/e 399 (M+1) |
747 | 5-metyl | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,756 minút pri 254/220 nm; m/e 397 (M+1) |
748 | 5-chlór | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,820 minút pri 254/220 nm; m/e 417 (M+1) |
750 | 5-fluór | 2,2,3,3,3- pentafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,833 minút pri 254/220 nm; m/e 417 (M+1) |
751 | 5-mefyl | 2,2,3,3,3- pentafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,908 minút pri 254/220 nm; m/e 415 (M+1) |
752 | 5-chlór | 2,2,3,3,3- pentafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,784 minút pri 254/220 nm; m/e 433 (M+1) |
754 | 5-metyl | 3-fluórpropyl | LC spôsob 4: Rf 2,457 minút pri 254/220 nm; m/e 341 (M+1) |
755 | 5-metoxy | 4,4,4-trifluórbutyl | LC spôsob 4: Rf 2,931 minút pri 254/220 nm; m/e 406 (M+1) |
756 | 5-metoxy | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,795 minút pri 254/220 nm; m/e 411 (M+1) |
757 | 5-chlór | 2-fluóretyl | LC spôsob 4: Rf 2,477 minút pri 254/220 nm; m/e 347 (M+1) |
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
146
Č. | Z' | Ra | Dáta |
758 | 3-trifluór- metyl | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | LC spôsob 4: Rf 2,650 minút pri 254/220 nm; m/e 410 (M+1) |
759 | 3-trifluórmetyl | 4,4,4trifluórbutyl | LC spôsob 4: Rf 2,761 minút pri 254/220 nm; m/e 406 (M+1) |
Príklad 760
3-Trifluórmetoxyfenetylamín
Skombinuje sa nitrometán (1,8 g, 30 mmol), etanol (4 ml) a 10 N NaOH (0,1 ml). Pridá sa 3-trifluórmetoxybenzaldehyd (5,0 g, 28,6 mmol) a zmes sa mieša. Po uplynutí 20 hodín sa zmes vleje do etylacetátu, premýva vodou, suší nad Na2SO4, filtruje sa a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli kvôli získaniu 2-nitro-l-(3-trifluóretoxyfenyl)-etanolu.
MS (M-l): 250.
'H NMR (CDC13): 7,45 (1H, t, J = 8,4 Hz), 7,36 - 7,30 (2 hodín, m), 7,24 - 7,20 (1 hodín, m), 5,51 (1 hodina, dt, J = 8,8 a 4,0 Hz), 4,62 - 4,51 (2H, m).
Skombinuje sa 2-nitro-l-(3-trifluóretoxyfenyl)etanol (6,1 g, 24,2 mmol) a metánsulfonylchlorid (2,02 ml) v dichlórmetáne (50 ml) a chladí sa v ľadovom kúpeli. Po kvapkách sa pridá trietylamín (7,28 ml) udržiavajúc teplotu pri 0 °C. Po uplynutí 2 hodín sa zmes vleje do etylacetátu, premýva vodou, suší nad Na2SO4, filtruje sa a potom koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa chromatografuje na silikagéli kvôli získaniu 3-(2-nitrovinyl)-1 -trifluóretoxybcnzénu.
MS (MH+): 234.
‘H NMR (CDCI3): 7,97 (1H, d, J = 13,6 Hz), 7,57 (1H, d, J = 13,6 Hz), 7,53 -7,48 (2H, m), 7,40 - 7,35 (2H, m).
Skombinuje sa 3-(2-nitrovinyl)-l-trifluóretoxybenzén (3,0 g, 12,88 mmol), metanol (50 ml) a koncentrovaný HC1 (5 ml) a zmes sa hydrogenuje pri teplote okolia a tlaku 50 psi (340 kPa) v prítomnosti PtO2 (0,6 g). Po uplynutí 5 hodín sa filtruje katalyzátor, filtrát sa zriedi IN HC1 (50 ml) a premýva etylacetátom. Vodná vrstva sa separuje, neutralizuje sa 2N NaOH (100 ml), extrahuje éterom, suší Na2SO4, filtruje sa a potom koncentruje kvôli získaniu zlúčeniny z názvu, ktorá sa môže použiť bez ďalšieho čistenia. MS (MH+): 206.
'H NMR (CDClj): 7,32 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,18 - 7,06 (3H, m), 2,98 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,77 (2H, t, J = 7,2 Hz).
Skombinuje sa trifluórmetoxyfenetylamín (400 mg, 1,95 mmol), 3-(2-trifluóretoxy)benzaldehyd (596 mg, 2,92 mmol) a 4Ä molekulové sitá (4,0 g) etanole (30 ml) a zahrievajú sa na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4,5 hodín sa zmes zleje a spracováva NaBH4 (221 mg, 5,85 mmol). Po uplynutí 1 hodiny sa zmes odparí a rozdelí sa medzi 5 N NaOH a dichlórmetán. Organická vrstva sa separuje, suší nad Na2SO4, filtruje sa a koncentruje kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa chromatografuje pomocou HPLC kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. HC1 soľ zlúčeniny z názvu poskytne bielu pevnú látku.
MS (MH+): 394.
‘H NMR (DMSO-d6): 9,48 (2H, br s), 7,48 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,40 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,34 (1H, s), 7,32 až
7,21 (4H, m), 7,11 (1H, dd, J = 8,4 a 2,8 Hz), 4,79 (2H, q, J = 8,8 H), 4,15 (2H, s), 3,22 - 3,12 (2H, m), 3,11 až 3,04 (2H, m).
147
Spôsob z príkladu 761 poskytne zlúčeninu z názvu. HC1 soľ zlúčeniny z názvu poskytne bielu pevnú látku.
MS (MH+): 426.
’H NMR (DMSO-d6): 9,42 (2H, br s), 7,48 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,40 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,32 - 7,26 (3H, m), 7,20 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,11 (1H, dd, J = 8,4 a 2,8 Hz), 6,70 (1H, tt, J = 52 a 5,2 Hz), 4,62 (2H, t, J = 13,6 Hz), 4,15 (2H, s), 3,22 -3,12 (2H, m), 3,10 - 3,02 (2H, m).
Príklad 763
N-(2-(4,7-Difluór-1 H-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín
Skombinuje sa 2-(4,7-difluór-lH-indol-3-yl)etylamín (483 mg, 2,46 mmol) a etanol (45 ml) a zmes sa mieša. Po uplynutí 10 minút sa zmes spracováva pomocou 3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzaldehydu (502 mg, 2,46 mmol) a bezvodého síranu sodného (3,5 g), mieša sa pod dusíkovou atmosférou a zahrieva sa na teplotu 70 °C. Po uplynutí 2 hodín sa reakčná zmes ochladí a podtlakovo filtruje kvôli odstráneniu síranu sodného a spracováva sa pomocou bórhydridu sodného (279 mg, 7,38 mmol) v 500 ml banke vybavenej magnetickým miešaním. Roztok sa mieša počas 2 hodín pri teplote okolia a potom sa opatrne spracováva pomocou troch kvapiek ľadovej kyseliny octovej kvôli odstráneniu prebytku hydridu. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a surový materiál sa znova rozpustí v metanole. Látka sa čistí v 10 g SCX kolóne dôkladne premytej metanolom, vymývajúc 2 N čpavkom v metanole a koncentruje sa vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme slamovo sfarbeného oleja. Hydrochloridová soľ sa pripraví rozpustením voľnej bázy (800 mg, 2,08 mmol) v metanole (15 ml) a spracovaním roztokom chloridu amónneho (111 mg, 2,08 mmol) v metanole (5 ml). Zmes sa sonikuje počas 10 minút pred koncentráciou vo vákuu kvôli získaniu bielej pevnej látky. Rekryštalizácia z etylacetátu umožňuje získanie hydrochloridovej soli zlúčeniny z názvu. Teplota topenia: 208,5 - 210,0 °C.
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,79 (br s, 1 H), 9,21 (br s, 2H), 7,39 (t, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,32 (d, 1H, J = = 2,0 Hz), 7,30 (s, 1H), 7,18 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,11 (dd, 1H, J = 2,6, 8,2 Hz), 6,85 - 6,91 (m, 1H), 6,67 až 6,73 (m, 1H), 4,77 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 4,16 (s, 4H), 3,12 - 3,16 (m, 4H).
MS (APC1): m/e 385,1 (M+l). CHN (pre C19H17F5N2O-HC1): Vypočítané: C 54,23 H 4,31 N 6,66
Nájdené: C 54,20 H 4,30 N 6,66.
Príklad 764
Spôsobom podobným ako v príklade 763, použitím (2-(4,5,6,7-tetrafluór-lH-indol-3-yl)etylamínu (484 mg, 2,08 mmol), etanolu (45 ml), 3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzaldehydu (425 mg, 2,08 mmol), bezvodého síranu
148 sodného (3,5 g), bórhydridu sodného (236 mg, 6,24 mmol) sa získa voľná báza zlúčeniny z názvu vo forme slamovo sfarbenej pevnej látky. Rekryštalizácia z metylénchloridu poskytne zlúčeninu z názvu.
Teplota topenia: 107,2 - 108,2 °C.
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,92 (br s, 1H), 7,32 (s, 2H), 6,95 - 6,99 (m, 2H), 6,87 (dd, 1H, J = 2,4, 8,0 Hz), 4,68 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 3,70 (s, 2H), 2,88 (t, 2H, J = 7,2 Hz), 2,75 (t, 2H, J = 7,2 Hz).
MS (ES+): m/e 421,1 (M+l).
CHN (pre Cl9H15F7N2O.l HCl.0,20 H2O): Vypočítané: C 53,83 H 3,66 N 6,61 Nájdené: C 53,75 H 3,33 N 6,00.
Príklad 765
-Trifluórmetyltryptamí n
V 2 1 banke sa pod dusíkovou atmosférou skombinuje 4-trifluórmetylanilín (32,2 g, 199,8 mmol) a dichlórmetán (600 ml) a zmes sa ochladí na teplotu -70 °C. Pridá sa terc-butylchlórňan (chránený pred svetlom) (22,8 g, 210 mmol) v dichlórmetáne (150 ml) a zmes sa mieša počas celkovo 45 minút pri teplote približne -65 až -70 °C. Za 35 minút sa pridá roztok metyltioacetaldehyd dimetylacetalu (30 g, 220,2 mmol) v dichlórmetáne (150 ml). Za 45 minút sa pri teplote -70 °C pridá roztok trietylamínu (31,2 ml, 22,78 g, 225,1 mmol) v dichlórmetáne (80 ml). Reakčná zmes sa zahreje na teplotu okolia. Zmes sa premýva vodou a odparí do sucha kvôli získaniu 72 g oleja.
Olej sa rozpustí v toluéne (600 ml) a pridá sa trietylamín (60 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 24 hodín sa odparí rozpúšťadlo a rezíduum sa suší vo vákuu kvôli získaniu rezídua. Skombinuje sa rezíduum, dietyléter (600 ml) a 2N HCI (500 ml) a zmes sa mieša 24 hodín pri teplote okolia. Vodná vrstva sa separuje a organická vrstva sa premýva postupne vodou a nasýteným NaHCO3, suší nad MgSO4, filtruje sa a odparí kvôli získaniu rezídua, chromatografuje na silikagéli, za vymývania zmesou cyklohexán - etylacetát (8/2 obj.), zlúčia sa frakcie, obsahujúce očakávaný produkt a odparia sa kvôli získaniu 33,8 g 2-metyltio-5-trifluórmetyl-1 H-indolu.
Skombinuje sa vlhký Raneyov nikel (330 g), 2-metyltio-5-trifluórmetyl-lH-indol (33,8 g, 146,2 mmol) a absolútny etanol (850 ml) a zmes sa mieša. Po uplynutí 1,5-hodiny sa zmes filtruje cez celit a celit sa premýva etanolom (500 ml). Filtrát sa odparí do sucha, pridá sa toluén (20 ml), odparí sa a suší sa kvôli získaniu 5-trifluórmetylindolu.
Teplota topenia: 55 - 60 °C.
5-Trifluórmetylindol (24 g, 130 mmol) sa rozpustí v bezvodom dietyléteri (288 ml), zmes sa ochladí na teplotu 10 °C, po kvapkách sa pridá oxalylchlorid (12 ml) v priebehu 10 minút (exotermická reakcia) a mieša sa pri teplote okolia počas 4 hodín. Pridá sa dodatočné množstvo oxalylchloridu (3 ml) a zmes sa mieša cez noc pri teplote okolia kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa izoluje, premýva bezvodým dietyléterom (20 ml) a suší sa kvôli získaniu 2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)-2-oxo-acetylchloridu. 2-(5-Trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)-2-oxo-acetylchlorid a NH4OH 1 N (700 ml) sa skombinuje a suspenzia sa intenzívne mieša. Po uplynutí 3 hodín sa odoberie 2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)-2-oxo-acetamid.
LiAlH4 (37,95 g, 1,00 mmol) sa pridá do TFH (650 ml) za chladenia ľadovým kúpeľom. Pripraví sa roztok A1C13 (50 g, 375 mmol) v THF (600 ml) a pridá sa po kvapkách do LiAlH4 roztoku v priebehu 45 minút pri teplote 5-10 °C. Udržiavajúc teplotu na približne 5 °C sa pridá roztok 2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)-2-oxo-acetamidu (21,4 g, 83,5 mmol) v THF (600 ml) a mieša sa cez noc so zahrievaním na teplotu okolia. Zmes sa ochladí ľadovou vodou a spracováva sa pomocou 30 % NaOH (100 ml) udržiavajúc teplotu na menej ako približne 30 °C. Po miešaní počas približne 30 minút sa zmes filtruje, premýva THF (2 1) a filtrát sa odparí kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. HCI soľ sa vytvorí rozpustením zlúčeniny z názvu v dietyléteri a pridaním roztoku HCI v dietyléteri (až do kyslého pH). Pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva sa dietyléterom a suší za zníženého tlaku kvôli získaniu hydrochloridovej soli zlúčeniny z názvu.
Zlúčenina z názvu sa môže ďalej čistiť bázickou extrakciou hydrochloridovej soli do etylacetátu, sušením nad MgSO4, filtráciou a odparením do sucha, za ktorým nasleduje tvorba hydrochloridovej soli v dietyléteri.
Príklad 766
-Propoxybenzaldehyd
Skombinuje sa 3-hydroxybenzaldehyd (790 g), K2CO3 (1 627 g) a DMF (8 1). Pridá sa 1-jódpropán (1000 g), zmes sa zahrieva na teplotu 105 °C a mieša sa počas 4 hodín. Zmes sa ochladí na teplotu približne 50 °C a pridá sa voda (15 1), nasleduje ochladenie na približne teplotu okolia a pridá sa toluén (10 1). Organická vrstva sa separuje a vodná fáza sa extrahuje toluénom (2x10 1), organické fázy sa skombinujú a premývajú NaOH 1 N (2 x 5,8 1), spojené organické vrstvy sa koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
149
Príklad 777
N-(2-(5-Metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín
Skombinuje sa 3-propoxybenzaldehyd (14,05 g, 0,0856 mol) a 5-metoxytryptamín (13,64 g, 0,0717 mol) v 390 ml absolútneho EtOH. Pridá sa molekulárne sito (19,2 g) a suspenzia sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia a pridá sa NaBH4 (37,32 g, 0,2146 mol) v 3 dávkach. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote okolia, filtruje sa, filtrát sa odparí na približne 100 g, pridá sa voda a dichlórmetán. Po separácii sa premýva vodná fáza dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Skombinuje sa zlúčenina z názvu a izopropanol (250 ml) a pomaly sa pridá roztok HCI v EtOH (33 ml, 2,5N). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku a mieša sa počas 30 minút. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a mieša sa počas 2 hodín kvôli získaniu pevnej látky, pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva sa izopropanolom a suší kvôli získaniu hydrochloridovej soli zlúčeniny z názvu.
Príklad 778
2,2,3,3,3-Pentafluórpropyltosylát
Skombinuje sa 2,2,3,3,3-pentafluórpropán-l-ol (9,7 ml) a pyridín. Zmes sa ochladí na teplotu medzi 0 °C a 10 °C a po častiach sa pridá p-toluénsulfonylchlorid (6,2 g) a zmes sa mieša so zahrievaním na teplotu okolia. Po uplynutí 3 hodín sa pri teplote okolia reakčná zmes vleje do ľadovej vody a mieša sa počas 30 minút kvôli získaniu pevnej látky. Pevná látka sa filtruje, premýva vodou a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 779
3,3,3 -T rifluórpropyltosylát
Pridá sa 3,3,3-trifluórpropán-l-ol (61,8 ml) a pyridín (224 ml). Zmes sa ochladí na teplotu medzi 0 °C a 10 °C a po častiach sa pridá p-toluénsulfonylchlorid (147 g). Zmes sa nechá zahriať na teplotu okolia a mieša sa cez noc. Pridá sa HCI 0,5 N (1,6 1), extrahuje sa etylacetátom, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a odparia kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 780
6-Fluórtryptamín
Do 40 % vodného dimetylamínu (408 ml) sa po kvapkách pridá 422 ml ľadovej kyseliny octovej v priebehu 40 minút udržiavajúc teplotu pod približne 15 °C. Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C. Po miešaní počas 20 minút pri teplote 0 °C sa pomaly pridá 37 % vodný formaldehyd (289 ml, 1,3 ekv.) v priebehu približne 15 minút. Pridá sa 6-fluórindol (400 g, 2,96 mol, 1 ekv.) v štyroch dávkach v priebehu približne 15 minút. Po uplynutí 30 minút sa reakčná zmes rozdelí do dvoch dávok. Jedna dávka, 1 149 g (75 % celkovej hmotnosti) sa v priebehu 30 minút pridá do 3 110 % NaOH a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 18 hodín sa vytvorená pevná látka izoluje, premýva sa trikrát 200 ml vody a podtlakovo suší kvôli získaniu vlhkého 3-(N,N-dimetylaminometyl)-6-fluórindolu.
Ďalšia dávka reakčnej zmesi (383 g, 25 % celkovej hmotnosti) sa zriedi vodným NaOH na pH 12 - 13 kvôli získaniu pevnej látky. Po uplynutí 30 minút sa pevná látka izoluje filtráciou, premýva vodou, suší pri teplote 50 °C cez noc kvôli získaniu 3-(N,N-dimetylaminometyl)-6-fluórindolu.
Skombinuje sa KCN (50,8 g, 0,78 mol), 3-(N,N-dimetylaminometyl)-6-fluórindol (100 g, 0,52 mol), DMF (400 ml) a voda (200 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Vývoj plynu začne pri teplote približne 70 °C. Teplota spätného toku sa udržiava 4 hodiny. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu okolia, zriedi sa vodou a toluénom a mieša sa počas 10 minút. Organická vrstva sa zleje a premýva postupne nasýteným vodným hydrogenuhličitanom sodným a 2 M vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Organická vrstva sa koncentruje do sucha kvôli získaniu 2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)acetonitrilu.
Skombinuje sa 2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)acetonitril (165 g, 0,925 mol) a THF (1,32 1). Pomaly sa pridá 1 M roztok BH3 (2,042 I, 1,832 kg, 0,131 mol) v THF v priebehu približne 40 minút. Keď sa pridávanie skončí, zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku 1 hodinu. Po uplynutí 1 hodiny na teplote spätného toku sa zmes ochladí na teplotu okolia a reakčná zmes sa pridá za približne 25 minút do dobre miešaného 15 % vodného roztoku NaOH (1,9 I, 9,6 mol). Po skončení pridávania sa zmes pomaly a postupne zahrieva na teplotu 50 °C. Po uplynutí 1 hodiny sa zahrieva na 60 °C. Po uplynutí 30 minút sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 1 hodiny. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a mieša sa cez noc, alkalinická vodná vrstva sa zleje a nahradí vodou. Zmes sa zahrieva na teplotu 30 °C za tlaku 200 mbarov kvôli oddestilovaniu THF, kým sa neodstráni približne 2,5 kg destilátu. Zmes sa extrahuje dichlórmetánom. Do spojených organických vrstiev sa pomaly pridá v priebehu 25 minút zmes 37 % vodného HCI (143 g) a vody (220 g) a mieša sa kvôli získaniu pevnej látky. Po uplynutí 1 hodiny sa pevná látka izoluje filtráciou, premýva dichlórmetánom a suší cez noc kvôli získaniu hydrochloridovej soli zlúčeniny z názvu.
Skombinuje sa hydrochlorid 6-fluórtryptamínu (100 g, 0,437 mol), 2 % hmotn. NaOH (2,5 kg) a dichlórmetán (1,5 1) a zmes sa mieša. Po uplynutí 15 minút sa zleje organická vrstva, vodná vrstva sa extrahuje dich150 lórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú a koncentrujú kvôli získaniu rezídua. Skombinuje sa rezíduum a izopropanol a odparí sa vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 782
N-(2-(6-Fluór-IH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropyl)benzylamín
H
Skombinuje sa izopropanol (500 g), 2,2,3,3-tetrafluórpropylbenzaldehyd (116,8 g) a 6-fluórtryptamín (1,15 ekv.). Zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku približne 1,5 hodiny. Po uplynutí 30 minút pri teplote spätného toku sa destiluje v priebehu 30 minút kvôli získaniu približne 380 g destilátu. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu 50 °C a pridá sa NaBH4 (19,71 g) v jednej dávke. Po uplynutí 1 hodiny pri teplote 50 °C sa pomaly pridá voda v priebehu 15 minút a výsledný roztok sa ochladí na teplotu okolia cez noc. Izopropanol sa destiluje za zníženého tlaku kvôli získaniu rezídua a extrahuje sa dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú a spracovávajú sa pomocou 1 N vodného HC1 (650 ml) kvôli získaniu pevnej látky. Hustá suspenzia sa mieša počas 2 hodín pri teplote 20 - 25 °C. Pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva dichlórmetánom a suší pri teplote 50 °C vo vákuu cez noc kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 783A
3-(2,2,2-Trifluóretoxy)benzaldehyd
Skombinuje sa 3-hydroxybenzaldehyd (134,3 g), uhličitan draselný (304,0 g), 2,2,2-trifluóretyl p-toluénsulfonát (293,6 g) a dimetylformamid (2 1). Zmes sa zahrieva na teplotu 90 °C. Po uplynutí 15 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, vleje do ľadovej vody a extrahuje sa dichlórmetánom. Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú 1 N hydroxidom sodným a potom vodou. Organická fáza sa suší nad síranom horečnatým, filtruje sa a koncentruje na rezíduum. Rezíduum sa rozpustí v toluéne (200 ml), chromatografuje sa na silikagéli vymývajúc postupne toluénom a potom etylacetátom kvôli získaniu rezídua. Rezíduum sa destiluje za zníženého tlaku použitím Claisenovej fľaše vybavenej kolónou Vigreux kvôli získaniu zlúčeniny z názvu. Teplota varu za 0,8 mm Hg, 84 - 85 °C.
Redestilácia niektorých frakcií použitím Claisenovej fľaše vybavenej kolónou Vigreux a následne adiabatickou kolónou naplnenou Raschingovými krúžkami poskytne zlúčeninu z názvu.
Teplota varu: 0,9 - 1,0 mm Hg, 74 - 76 °C.
Príklad 783B
3-(2,2,3,3-Tetraíluórpropoxy)benzaldehyd
Skombinuje sa 3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)tosylát (200 g, 0,664 mol), 3-hydroxybenzaldehyd (101,7 g, 0,833 mol), dimetylformamid (1,5 1) a práškový uhličitan draselný (192 g). Zmes sa za miešania zahrieva na teplotu 92 °C počas približne 22 hodín. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu 40 °C, vleje do ľadovej vody a extrahuje etylacetátom. Organické fázy sa skombinujú, premývajú 1 N hydroxidom sodným (11a 0,5 1) a potom roztokom nasýteného hydrogenuhličitanu sodného, sušia nad síranom horečnatým, filtrujú sa, odparia do sucha kvôli získaniu olejovitého rezídua. Olejovité rezíduum sa destiluje za zníženého tlaku v Claisenovej fľaši kvôli získaniu prvej frakcie zlúčeniny z názvu, teplota varu 108 - 110 °C za 0,4 - 0,5 mmHg a druhá frakcia so 110-111 °C za 0,4 - 0,5 mmHg.
Príklad 784
3-(2,2,3,3-Tetrafluórpropoxy)benzaldehyd
Skombinuje sa 3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)tosylát (5,72 g, 17,2 mmol), 3-hydroxybenzaldehyd (2,44 g, 20,0 mmol), dimetylformamid (36 ml) a práškový uhličitan draselný (3,03 g) a zmes sa zahrieva na teplotu 110 °C počas 10 hodín. Zmes sa ochladí na teplotu 20 °C. Nechá sa prechádzať cez oxid hlinitý 90 (57,2 g, 70 - 230 mesh, stupeň II - III, Brockmann: Merck # 1,01097) a vymýva sa toluénom (120 ml). Vymytá organická fáza sa premýva 1 N HC1 (36 ml) a potom vodou. Organická vrstva sa odparí za zníženého tlaku kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 785
2-(5-Chlór-lH-indol-3-yl)-2-oxo-acetylchlorid
Skombinuje sa 5-chlórindol (20 g, 0,13 mol) a dibutyléter (230 ml) a zmes sa ochladí na teplotu 5 °C a pomaly sa pridá oxalylchlorid (20,08 g, 0,16 mol) v priebehu 15 minút udržiavajúc teplotu medzi 5 °C a 10 °C. Zmes sa zahrieva na teplotu okolia a mieša sa počas 1 hodiny kvôli získaniu pevnej látky. Zmes sa
151 ochladí na teplotu 5 °C a mieša sa počas 15 minút, pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva sa dibutyléterom a suší vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 786 (2-(5-Chlór-lH-indol-3-yl)-2-oxoacetamid
Skombinuje sa 2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)-oxo-acetylchlorid (28,9 g, 0,12 mol) a NH4OH 1 N roztok (720 ml) kvôli získaniu suspenzie. Po uplynutí 18 hodín sa zmes filtruje, premýva vodou a suší vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 787
5-Chlórtryptamín
Suspenzia LiAlH4 (40,97 g) v THF (700 ml) sa ochladí na teplotu 5 °C. Pridá sa roztok A1C13 (53,9 g, 0,40 mol) v THF (645 ml) v priebehu približne 30 minút, udržiavajúc teplotu medzi približne 5 °C a 10 °Č. Pridá sa (2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)-2-oxoacetamid (20 g, 0,09 mol) v THF (900 ml) udržiavajúc teplotu medzi 5 °C a 7,5 °C. Keď sa pridávanie skončí, zmes sa zahreje na teplotu okolia. Zmes sa mieša cez noc a potom sa ochladí na teplotu 7 °C a pomaly sa pridá roztok NaOH 50 % (342 g, 4,28 mol). Po miešaní počas približne 1 hodiny sa pridá bezvodý Na2SO4 (30 g) a suspenzia sa filtruje na celitovom lôžku. Filtrát sa odparí do sucha kvôli získaniu oleja, skombinuje sa s Et2O (500 ml) a pridá sa roztok Et2O/HCl 4,5 N (15 ml) pri teplote okolia kvôli získaniu pevnej látky. Suspenzia sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny, filtruje sa a premýva 50 ml Et2O a suší vo vákuu pri teplote 50 °C kvôli získaniu hydrochloridu zlúčeniny z názvu.
Pridá sa hydrochlorid 5-chlórtryptamínu (15 g, 0,06 mol), voda (150 ml), NaOH 1 N (75 ml) a dichlórmetán (350 ml). Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 30 minút a fázy sa separujú. Vodná fáza sa premýva dichlórmetánom, organické fázy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú a odparia do sucha vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 789
N-(5-Chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín
Cl
Skombinuje sa 5-chlórtryptamín (12,1 g, 0,0621 mol) a 3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzaldehyd (17,6 g, 0,0621 mol) v EtOH (340 ml). Pridajú sa molekulárne sitá, zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku a mieša sa počas 4 hodín. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a pridá sa NaBH4 (7 g, 0,1876 mol) v 3 dávkach. Zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote okolia. Filtruje sa pevná látka a filtrát sa odparí na hmotnosť približne 90 g, pridá sa voda a extrahuje sa dichlórmetánom. Spojené organické vrstvy sa sušia nad MgSO4, filtrujú a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Skombinuje sa zlúčenina z názvu (27,6 g) a izopropanol (300 ml). Kvôli získaniu suspenzie sa pridá roztok kyseliny šťaveľovej (6 g) v izopropanole (60 ml). Suspenzia sa zahrieva na teplotu spätného toku a mieša sa počas 30 minút a potom sa zmes ochladí na teplotu okolia. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote okolia, pevná látka sa izoluje filtráciou, premýva sa izopropanolom a suší vo vákuu kvôli získaniu oxalátu zlúčeniny z názvu.
Príklad 790
L-vínanová soľ N-2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu
Skombinuje sa soľ kyseliny šťaveľovej N-2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu, dichlórmetán (700 ml) a pridá sa NaOH 1 N (150 ml), voda (450 ml) a MeOH (190 ml). Zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote okolia. Vrstvy sa separujú. Do vodnej fázy sa pridá voda (200 ml) a zmes sa extrahuje dichlórmetánom, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad MgSO4, filtrujú sa a odparia sa vo vákuu kvôli získaniu 19,4 g N-2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu.
N-2-(5-Chlór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín (19,4 g) sa pridá do izopropanolu (125 ml) a rozpustí sa zahriatím. Pridá sa roztok kyseliny L-vínnej (7,02 g) v izopropanole (70 ml). Pridajú sa očkovacie kryštály a zmes sa mieša kvôli získaniu pevnej látky. Po uplynutí 2,5 hodiny sa pevná látka izoluje filtráciou, premýva izopropanolom a suší vo vákuu pri teplote 45 °C kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Spôsobom opísaným v príklade 221 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme maleínanu, pokiaľ nie je uvedené inak.
152
H
~Έ~ | Z' | r4 | Dáta |
791 | 6-bróm | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | Teplota topenia: 162 - 164 °C. Analýza pre C24H23BrF4N2O5: Vypočítané: C 50,10; H 4,03; N 4,87 Nájdené: C 50,24; H 4,02; N 4,87 |
792 | 6-bróm | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 168 -171 °C. Analýza pre C23H22BrF3N2O5: Vypočítané: C 50,84; H 4,08; N 5,16 Nájdené: C 51,02; H 4,13; N 5,21 |
793 | 6-metánsulfonyl | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | Teplota topenia: 233 - 235 °C. MS (ACPI): m/e: 459,1 (M+1). Analýza pre C2iH23CIF4N2O3S: Vypočítané: C 50,96; H 4,68; N 5,66 Nájdené: C 50,87; H 4,65; N 5,64 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
794 | 6-metánsulfonyl | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 234 - 236 °C. MS (ACPI): m/e; 427,0 (M+1). Analýza pre C2oH22CIF3N203S: Vypočítané: C 51,89; H 4,79; N 6,05 Nájdené: C 51,84; H 4,79; N 6,10 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
795 | 6-benzénsulfonyl | 2,2,3,3- tetrafluór-propyl | Teplota topenia: 213 - 215 °C. MS (ACPI): m/e: 521,0 (M+1). Analýza pre C26H25CIF4N2O3S: Vypočítané: C 56,07; H 4,52; N 5,03 Nájdené: C 55,81; H 4,66; N 4,96 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
796 | 6-benzénsulfonyl | 2,2,2-trifluóretyl | Teplota topenia: 231 - 233,5 °C. MS (ACPI): m/e: 489,0 (M+1). Analýza pre C25H24CIF3N2O3S: Vypočítané: C 57,20; H 4,61; N 5,34 Nájdené: C 56,98; H 4,63; N 5,21 (izolovaný vo forme hydrochloridu) |
153
Príklad 799
6-Metánsulfonyl-1 H-indol
V trietylfosforitane (35 ml) sa rozpustí 6-metánsulfonyl-indol-l-ol (5,0 g, 23,7 mmol) a zahrieva sa na teplotu 160 °C počas 5 hodín. Roztok sa ochladí na teplotu okolia a zriedi sa dietyléterom. Éterový roztok sa premýva soľným roztokom a vodou s následným sušením (síran sodný) a redukciou rezídua. Rezíduum sa kryštalizuje z horúceho etylacetátu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bezfarebných kociek. Teplota topenia: 149 - 152 °C.
MS (ACPI): m/e 196,0 (M+l).
Analýza pre C9H9NO2S:
Vypočítané: C 55,37 H 4,65 N 7,17 Nájdené: C 55,14 H 4,71 N 7,20.
Príklad 800
6-Benzénsulfonyl-1 H-indol 6-Brómindol (6,0 g, 30,6 mmol) sa rozpustí v THF (100 ml) a zmes sa ochladí na teplotu -10 °C. Pomaly sa pridá 60 % NaH v minerálnom oleji (3,67 g). Po uplynutí 1 hodiny sa pomaly pridá triizopropylsilyltrifluórmetánsulfonát (9,9 ml, 36,7 mmol), odstráni sa chladiaci kúpeľ a zmes sa mieša počas 24 hodín. Prebytok NaH sa odstráni ľadom a THF sa odstráni vo vákuu. Zvyšné rezíduum sa zriedi vodou a extrahuje sa dichlórmetánom. Extrakty sa skombinujú, premývajú (soľný roztok), sušia (síran sodný) a redukujú na rezíduum. Rezíduum sa čistí na silikagéli použitím zmesi 60 % hexán/dichlórmetán kvôli získaniu žltého oleja.
Roztok 6-bróm-triizopropylsilanyl-lH-indolu (5,5 g, 15,7 mmol) sa ochladí v 100 ml bezvodého THF na teplotu -78 °C pod dusíkovou atmosférou a spracováva sa pomocou 1,7 M terc-butyllítia (20,5 ml, 34,5 mmol), udržiavajúc teplotu na -78 °C. Po skončení adície sa pomaly pridá fenylsulfonylfluorid (2,1 ml, 17,3 mmol) a zmes sa mieša počas 30 minút pri teplote -78 °C. Zmes sa zahreje na teplotu okolia a mieša sa počas 1 hodiny. Prebytok terc-butyllítia sa odstráni ľadom a zmes sa zriedi vodou s následnou extrakciou etylacetátom. Extrakty sa skombinujú, premývajú (soľný roztok), sušia (síran sodný) a redukujú na rezíduum. Rezíduum sa čistí na silikagéli použitím zmesi 50 % hexán/dichlórmetán kvôli získaniu produktu vo forme bielej pevnej látky.
Výsledná biela pevná látka sa rozpustí v THF (50 ml) a spracováva roztokom 1 M tetrabutylamóniumfluoridu (18,1 ml) a 1 M kyseliny boritej (18,1 ml). Po miešaní počas 1,5 hodiny pri teplote okolia sa zmes zriedi vodou a extrahuje etylacetátom. Extrakty sa skombinujú, premývajú (soľný roztok), sušia (síran sodný) a redukujú na rezíduum. Rezíduum sa čistí na silikagéli použitím zmesi 1 % metanol/dichlórmetán kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bielej pevnej látky.
Teplota topenia: 141 - 144 °C. MS (ACPI): m/e 258,0 (M+l).
Analýza pre Ci4HnNO2S: Vypočítané: C 65,35 H 4,31 N 5,44
Nájdené: C 64,99 H 4,31 N 5,39.
Spôsobom opísaným v príklade 440 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny a izolovali vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z' | FU | Dáta |
802 | 7-chlór | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | ISMS 415 (M+1). 1H NMR (DMSO-d6 - HCI soľ): 11,3 (bs, 1H), 9,4 (bs, 2H), 7,6 - 7,5 (m, 1H), 7,45 - 7,3 (m, 3H), 7,25 - 6,95 (m, 4H), 6,9 - 6,5 (m, 1H), 4,7 - 4,5 (m, 2H), 4,2 (bs, 2H), 3,25 (bs, 4H) |
154
803 | 6-metoxy | 2,2,3,3- tetrafluórpropyl | 1HŇMŔ (CDCl3-voľná báza): 7,99 (bs, 1H), 7,47-7,44 (d, 1 H), 7,23 - 7,19 (m, 1H), 6,94 -6,92 (d, 1H), 6,89-6,88 (m, 1H), 6,836,82 (m, 2H), 6,79 - 6,75 (m, 2H), 6,19 5,90 (m, 1H), 4,29 - 4,22 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,78 (m, 2H), 2,95 (s, 4H), žiadne N-H sa nepozorovalo |
Spôsobom opísaným v príklade 270 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, ktoré sa izolovali vo forme maleínanu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Z' | FU | Dáta | |
809 | 5-(4-fluórfenyl) | fenyl | ISMS 437 (M+1). Analýza pre C29H26FCIN2O«0,2 H2O: Vypočítané: C 73,08; H 5,58; N 5,88 Nájdené: C 72,99; H 5,38; N 5,83 |
Príklad 811
N-(2-(5-Metoxy-IH-indol-3-yl)-etyl)-(3-(3,3)3-trifluórpropoxy)benzyl)amín
Skombinuje sa 350 mg (1,8 mmol) 5-metoxytryptamínu, 401 mg 3-trifluórpropoxybenzaldehydu (1,8 mmol) a 4 g 4Ä molekulárnych sít v 35 ml EtOH a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku cez noc. Kvapalina sa zleje do oddelenej fľaše a spracováva sa pomocou 209 mg (5,5 mmol) NaBH4. Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny, koncentruje vo vákuu a rozdelí sa medzi 50 ml IN NaOH a 25 ml dichlórmetánu. Vodná vrstva sa extrahuje 25 ml dichlórmetánu a organické vrstvy sa skombinujú a koncentrujú do sucha. Výsledný olej sa čistí radiálnou chromatografiou (SiO2; 1 % MeOH v CHC13 zmiešanom s koncentrovaným NH4OH) kvôli získaniu 705 mg (1,8 mmol, 100 %) požadovanej zlúčeniny vo forme oleja. Premena na jej HCI soľ nastane miešaním roztoku zlúčeniny v 50 ml 50/50 zmesi THF/EtOH s 1 g hydrochloridu polyvinylpyridínu cez noc, filtráciou a koncentráciou na pevnú látku. Rekryštalizácia produktu z EtOAc: Analýza pre C21H23F3N2O2.HCI:
Vypočítané: C 58,81 H 5,64 N 6,53 Nájdené: C 58,42 H 5,44 N 6,51.
ISMS: 393 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 811 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak.
155
<Xa.
Č. | Z' | R4 | Dáta |
812 | 5-fluór | 3,3,3- trifluórpropyl | Analýza pre C20H2oF4N20’HCI: Vypočítané: C 57,63; H 5,08; N 6,72 Nájdené: C 57,49; H 5,04; N 6,76 ISMS 381 (M+1). |
814 | 5-bróm | fenyl | Analýza pre C23H21BrN2OHCI»0,5 H2O; Vypočítané: C 59,18; H 4,97; N 6,00 Nájdené: C 59,18; H 4,80; N 5,92 ISMS 422 (M+1). |
815 | 5-bróm | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C2oH19BrF4N20’HCI: Vypočítané: C 48,46; H 4,07; N 5,65 Nájdené: C 48,39; H 3,95; N 5,55 ISMS 459 (M+). |
816 | 5-bróm | 2,2,3,3,3pentafluórpropyl | Analýza pre C20H18BrF5N2O*HCI: Vypočítané; C 46,76; H 3,73; N 5,45 Nájdené: C 46,47; H 3,67; N 5,46 ISMS 478 (M+1). |
817 | 5-SO2CH3 | fenyl | Analýza pre C2oHi8BrF5N20*HCIO,5 Η2Ο·0,4 C7H8: Vypočítané: C 64,01; H 5,85; N 5,57 Nájdené: C 64,09; H 5,64; N 5,48 ISMS 421 (M+1). |
818 | 5-kyano | fenyl | Analýza pre C24H21N3O«HCI*0,3 H2O: Vypočítané: C 70,42; H 5,57; N 10,27 Nájdené: C 70,55; H 5,41; N 10,25 ISMS 368 (M+1). |
819 | metylester kyseliny 5karboxylovej | fenyl | Analýza pre C25H24N2O3‘HCIO,3 H2O: Vypočítané: C 68,04; H 5,62; N 6,35 Nájdené: C 68,06; H 5,64; N 6,43 ISMS 401 (M+1). |
156
820 | metylester kyseliny 5karboxylovej | 2,2,2-trifluór- etyl | Analýza pre Ο2ιΗ2ιΡ3Ν2Ο3·ΗΟΙ·0,1 H2O: Vypočítané: C 56,72; H 5,03; N 6,30 Nájdené: C 56,46; H 4,77; N 6,04 ISMS 407 (M+1). |
821 | amid kyseliny 5karboxylovej | fenyl | ISMS: 385 (M+). Analýza pre 024Η23Ν302·ΗΟΙ·0,9Η20· 0,1 C7H8: Vypočítané: C 66,32; H 5,99; N 9,39 Nájdené: C 66,07; H 5,68; N 9,01 1H NMR (Voľná báza - CDCI3): delta 8,56 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,64 - 7,62 (m, 1H), 7,33 - 7,22 (m, 4H), 7,10 - 6,94 (m, 6H), 6,87 - 6,84 (m, 1 H), 6,2 (bs, 1 H), 5,8 (bs, 1 H). 3,77 (s, 2H), 2,99 - 2,94 (m, 4H), 1,7 (bs, 1H) |
Príklad 825
Skombinuje sa 5-nitrotryptamín (500 mg, 2,4 mmol), 3-fenoxybenzaldehyd (480 mg, 2,4 mmol) a 4 g 4Á molekulárne sitá v 30 ml EtOH a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku cez noc. Kvapalina sa zleje do oddelenej fľaše a spracováva sa pomocou NaBH4 (280 mg, 7,2 mmol) pri teplote okolia. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes koncentruje vo vákuu a rezíduum sa rozdelí medzi 25 ml 1 N NaOH a 25 ml dichlórmetánu. Vodná vrstva sa extrahuje 25 ml dichlórmetánu a spojené organické vrstvy sa sušia nad MgSO4 a koncentrujú do sucha. Výsledný olej sa čistí radiálnou chromatografiou (SiO2; 2 % MeOH v CHC13) kvôli získaniu požadovanej zlúčeniny vo forme oleja. Zlúčenina sa premení na jej HC1 soľ spracovaním roztoku zlúčeniny v 10 ml EtOH pomocou 0,25 ml 5 N HC1 a 40 ml toluénu a potom koncentruje na pevnú látku.
Analýza pre C23H21N3O3.HC1.0,2 EtOH: Vypočítané: C 64,62 H 5,17 N 9,75
Nájdené: C 64,89 H 5,40 N 9,75.
ISMS: 388 (M+l).
Spôsobom opísaným v príklade 825 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme hydrochloridu, pokiaľ nie je uvedené inak.
157
Č/ | Z' | r4 | Dáta |
826 | 5-butoxy | fenyl | Analýza pre 027Η3οΝ202·ΗΟΙ·0,4 H2O: Vypočítané: C 70,77; H 7,00; N 6,11 Nájdené: C 70,87; H 6,84; N 6,14 ISMS 415 (M+1). |
827 | 5-benzamid | fenyl | Analýza pre Ο30Η27Ν3Ο2·ΗΟΙ·0,2 H2O: Vypočítané: C 71,83; H 5,71; N 8,38 Nájdené; C 71,63; H 5,35; N 8,09 ISMS 462 (M+1). |
828 | 5-benzamid | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre C26H24F3N3O2*HCI: Vypočítané: C 61,97; H 5,00; N 8,33 Nájdené; C 61,78; H 5,16; N 7,97 ISMS 468 (M+1). |
829 | 5-benzamid | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C27H25F4N3O2*HCI; Vypočítané: C 60,51; H 4,89; N 7,84 Nájdené; C 60,47; H 4,95; N 7,49 ISMS 500 (M+1). |
830 | 5-metán- sulfónamid | fenyl | Analýza pre C24H25N3O3S«HCI*0,5 Η2Ο· 0,5 C7H8: Vypočítané: C 63,53; H 5,86; N 8,08 Nájdené: C 63,57; H 5,77; N 7,81 ISMS 436 (M+1). |
158
831 | 5- metánsulfónamid | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre C2oH22F3N303S«HCI«0,1 Η2Ο·0,5 C7H8: Vypočítané: C 53,68; H 5,21; N 7,99 Nájdené: C 53,48; H 5,19; N 7,72 ISMS 442 (M+1). |
832 | 5-metánsulfónamid | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre Ο2ιΗ23Ρ4Ν3Ο38·ΗΟΙ·0,1 ΕίΟΗ·0,8 C7H8: Vypočítané: C 54,72; H 5,31; N 7,14 Nájdené: C 54,63; H 5,25; N 6,99 ISMS 474 (M+1). |
833 | 5-izopropoxy | fenyl | Analýza pre C26H28N2O2’1,1 HCI«0,1 H2O; Vypočítané: C 70,58; H 6,68; N 6,33 Nájdené: C 70,37; H 6,31; N 6,35 ISMS 401 (M+1). |
834 | 5-izopropoxy | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre Ο22Η25Ε3Ν2θ2·ΗΟΙ·0,3 H2O: Vypočítané: C 58,94; H 5,98; N 6,25 Nájdené: C 59,08; H 5,78; N 6,25 ISMS 407 (M+1). |
835 | 5-izopropoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre 023Η26Ε4Ν202·ΗΟΙ·0,3 H2O: Vypočítané: C 57,51; H 5,79; N 5,83 Nájdené: C 57,66; H 5,55; N 5,80 ISMS 439 (M+1). |
836 | 5-etoxy | fenyl | Analýza pre Ο25Η26Ν2θ2·ΗΟΙ·0,2 H2O: Vypočítané: C 70,39; H 6,47; N 6,57 Nájdené; C 70,40; H 6,32; N 6,68 ISMS 387 (M+1). |
837 | 5-etoxy | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre 02ΐΗ23Ε3Ν2θ2·Η0Ι: Vypočítané: C 58,81; H 5,64; N 6,53 Nájdené: C 58,61; H 5,61; N 6,52 ISMS 393 (M+1). |
159
838 | 5-etoxy | 2,2,3,3- tetrafluór- propyl | Analýza pre C22H24F4N2O2*HCI: Vypočítané: C 57,33; H 5,47; N 6,08 Nájdené: C 57,01; H 5,35; N 6,03 ISMS 425 (M+1). |
839 | 2,2,2-trifluóretoxy | fenyl | Analýza pre C25H23F3N2O2*HCI: Vypočítané: C 62,96; H 5,07; N 5,87 Nájdené: C 62,76; H 4,93; N 5,88 ISMS 441 (M+1). |
840 | 2,2,2-trifluóretoxy | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre C2iH2oF6N202’HCI.· Vypočítané: C 52,24; H 4,38; N 5,80 Nájdené: C 52,21; H 4,28; N 6,18 ISMS 447 (M+1). |
841 | 2,2,2-trifluóretoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C22H2iF7N2O2*HCI*0,2H2O •0,2 C7H8: Vypočítané: C 52,35; H 4,51; N 5,22 Nájdené: C 52,15; H 4,30; N 5,58 ISMS 479 (M+1). |
842 | 5-butyloxy | pyridín-2-yl | Analýza pre 026Η29Ν302·2ΗΌΙ·0,5 EtOH-0,3 C7H8: Vypočítané: C 64,83; H 6,81; N 7,79 Nájdené: C 64,99; H 6,48; N 7,47 ISMS 416 (M+1). |
843 | 5-izopropyl | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre C22H25F3N2OHCI. Vypočítané: C 61,90; H 6,14; N 6,56 Nájdené: C 61,72; H 6,14; N 6,42 ISMS 391 (M+1). |
844 | 5-izopropyl | fenyl | Analýza pre C25H28N2O*HCI: Vypočítané: C 74,18; H 6,94; N 6,65 Nájdené. C 73,82; H 6,79; N 6,65 ISMS 385 (M+1). |
160
845 | 5-benzénsulfonyl | fenyl | Analýza pre C29H26N2O3S«2 HCI: Vypočítané: C 67,11; H 5,24; N 5,40 Nájdené: C 67,46; H 5,37; N 5,09 ISMS 483 (M+1). |
846 | 5-benzénsulfonyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyi | Analýza pre C26H24F4N2O3S«HC(*0,3 EtOH-0,2 C7H8: Vypočítané: C 57,07; H 4,86; N 4,75 Nájdené: C 56,95; H 4,68; N 4,77 ISMS 521 (M+1). |
847 | 5-benzénsulfonyl | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre 026Η29Ν302·ΗΟΙ·0,6 H2O: Vypočítané: C 56,04; H 4,74; N 5,23 Nájdené: C 56,05; H 4,71; N 5,12 ISMS 489 (M+1). |
848 | etylester kyseliny 5-karboxylovej | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre C22H23F3N2O3*HCI: Vypočítané: C 57,84; H 5,30; N 6,13 Nájdené: C 57,85; H 5,17; N 6,09 ISMS 421 (M+1). |
849 | propylamid kyseliny 5-karboxylovej | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C23H26F3N3O2*HCI-0,6 H2O0,1 C7H8: Vypočítané: C 56,84; H 5,79; N 8,05 Nájdené: C 56,65; H 5,63; N 7,71 ISMS 466 (M+1). |
850 | propylamid kyseliny 5-karboxylovej | fenyl | Analýza pre C27H29N3O2*HCI*0,4 Η2Ο·0,2 C7H8: Vypočítané: C 69,66; H 6,67; N 8,58 Nájdené: C 69,75; H 6,57; N 8,38 ISMS 428 (M+1). |
851 | propylamid kyseliny 5-karboxylovej | 2,2,2trifluór-etyl | Analýza pre C23H26F3N3O2*HCI*0,8 Η2Ο·0,1 C7H8: Vypočítané: C 57,67; H 6,00; N 8,51 Nájdené: C 57,55; H 5,77; N 8,43 ISMS 434 (M+1). |
161
852 | butylamid kyseliny 5-karboxylovej | fenyl | Analýza pre Ο28Η3ιΝ3Ο2·ΗΟΙ·0,7 H2O: Vypočítané: C 68,54; H 6,86; N 8,56 Nájdené: C 68,41; H 6,60; N 8,37 ISMS 442 (M+1). |
853 | butylamid kyseliny 5-karboxylovej | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C25H29F4N3O2*HCI«H2O: Vypočítané: C 56,23; H 6,04; N 7,87 Nájdené: C 56,23; H 5,79; N 7,84 ISMS 480 (M+1). |
854 | H | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C20H20F4N2O‘HCI»0,5 H2O: Vypočítané: C 56,41; H 5,21; N 6,58 Nájdené: C 56,98; H 4,93; N 6,53 ISMS 381 (M+1). |
855 | 5-benzyloxy | 2,2,2- trifluór-etyl | Analýza pre 026Η25Ρ3Ν202·ΗΟ: Vypočítané: C 63,61; H 5,34; N 5,71 Nájdené: C 63,46; H 5,53; N 5,72 ISMS 455 (M+1). |
856 | 5-benzyloxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Analýza pre C27H26F4N2O2’HCI; Vypočítané: C 62,01; H 5,20; N 5,36 Nájdené: C 62,04; H 5,16; N 5,36 ISMS 487 (M+1). |
857 | 6-fenoxy | fenoxy | ISMS: 435 (M+1). Analýza pre 029Η270ΙΝ202·0,1 H2O: Vypočítané: C 73,67; H 5,80; N 5,93 Nájdené: C 73,49; H 5,49; N 5,82 |
858 | 6-fenoxy | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 473 (M+1). Analýza pre C26H25F4CIN2O2: Vypočítané: C 61,36; H 4,95; N 5,50 Nájdené: C 61,02; H 4,67; N 5,42 |
859 | 6-fenoxy | 2,2,2trifluór-etyl | ISMS: 441 (M+1). Analýza pre C26H25F4CIN2O2*0,2 H2O: Vypočítané: C 62,49; H 5,12; N 5,83 Nájdené: C 62,27; H 4,78; N 5,74 |
162
860 | 5-(3-pyridyloxy) | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | ISMS: 474 (M+1). Analýza pre C25H25F4Cl2N3O2*0,5 H2O: Vypočítané: C 54,06; H 4,72; N 7,57 Nájdené: C 53,97; H 4,76; N 7,29 |
861 | 5-(pyridinyl-3- oxy) | 2,2,2trifluór-etyl | ISMS: 442 (M+1). 1H NMR (CDCI3): 8,37 - 8,36 (m, 1H), 8,27 - 8,26 (m, 1 H), 8,01 (bs, 1H), 7,35 7,32 (m, 1H), 7,26 - 7,24 (m, 3H), 7,22 7,18 (m, 2H), 7,08 - 7,07 (m, 1H), 6,93 6,91 (m, 2H), 6,9 - 6,86 (m, 1 H), 6,79 6,76 (m, 1H), 4,31 - 4,25 (m, 2H), 3,77 (s, 2H), 3,77 (s, 4H). Izolovaná ako dihydrochloridová soľ. |
Príklad 863
6-Fenoxytryptamín
Použitím spôsobu podobného ako v príklade 422 sa pripravila zlúčenina z názvu.
ISMS: 253 (M+l).
'H NMR (CDClj): 8,1 (bs, 1H), 7,56 - 7,54 (m, 1H), 7,32 - 7,28 (m, 3H), 7,07 -6,98 (m, 4H), 6,89 - 6,86 (m, 1H), 3,06 - 3,02 (m, 2H), 2,92 - 2,88 (m, 2H), 1,68 (bs, 2H).
Príklad 864
2-(5-(Pyridín-3-yloxy)-lH-mdol-3-yl)-etylamín
Použitím spôsobu podobného ako v príklade 422 sa pripravila zlúčenina z názvu. ISMS: 254 (M+l).
Analýza pre Ci5Hi5N3O.1,1 C2H2O4.0,2 H2O:
Vypočítané: C 58,04 H 4,98 N 11,81
Nájdené: C58,17 H4,62 N 11,45.
Príklad 865
6-Fenoxy- lH-indol-3-karbaldehyd
Použitím spôsobu podobného ako v príklade 414 sa pripravila zlúčenina z názvu. ISMS: 238 (M+l).
'H NMR (CDClj): 10,78 (bs, 1H), 9,95 (s, 1H), 8,20 - 8,18 (m, 1H), 7,76 - 7,75 (m, 1H), 7,30 - 7,26 (m, 2H), 7,06 - 7,02 (m, 2H), 7,00 - 6,95 (m, 3H).
Príklad 866
-(Pyridín-3 -yloxy)-1 H-indol-3 -karbaldehyd
Použitím spôsobu podobného ako v príklade 414 sa pripravila zlúčenina z názvu. ISMS: 239 (M+l).
Analýza pre C14H1oN202.0,3 H2O:
Vypočítané: C 69,01 H 4,39 N 11,50 Nájdené: C68,91 H4,16 N 11,39.
Príklad 867
-(3 -Metyl-4-nitrofenoxy)pyridín % olejová disperzia KH (12 g, 11 mmol) sa premýva dvakrát 100 ml hexánu a suší vo vákuu pred ochladením v ľadovom kúpeli. Pridá sa 100 ml bezvodého DMF a potom roztok 3-hydroxypyridínu (10 g, 105 mmol) v 100 ml DMF po kvapkách. Spracováva sa pomocou roztoku 5-fluór-2-nitrotoluénu (16,3 g, 105 mmol) v 50 ml DMF kvôli získaniu tmavého roztoku. Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 1 hodiny,
163 vleje sa do 1 litra soľného roztoku a extrahuje dvakrát 200 ml EtOAc. Extrakty sa skombinujú a premývajú dvakrát 500 ml soľného roztoku, sušia nad MgSO4 a koncentrujú na 24 g tmavého oleja. Čistenie chromatografiou 20 % EtOAc v hexáne poskytne zlúčeninu z názvu vo forme oleja.
ISMS: 231 (M+l).
Analýza pre C|2Hl0N2O3:
Vypočítané: C 62,61 H 4,38 N 12,17 Nájdené: C 62,63 H 4,58 N 12,06.
Príklad 869
-Etoxybenzaldehyd
Skombinuje sa 5,6 g 3-hydroxybenzaldehydu (46 mmol), 10,7 g 1-jódetánu (69 mmol) v DMSO (25 ml). Zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C, spracováva sa po častiach pomocou 22,4 g uhličitanu cézneho (69 mmol) a mieša sa. Po uplynutí 1 hodiny sa zmes vleje do 200 ml soľného roztoku a extrahuje dvakrát 150 ml dietyléteru. Extrakty sa skombinujú, premývajú dvakrát 200 ml soľného roztoku, sušia nad MgSO4 a koncentrujú kvôli získaniu oleja. Čistenie chromatografiou (SiO2; 2,5 % EtOAc v hexáne) poskytne 5,73 g (38 mmol, 83 %) požadovanej zlúčeniny vo forme oleja.
’H NMR (CDClj): 9,94 (s, 1H), 7,42 - 7,41 (m, 2H), 7,36 - 7,35 (m, 1H), 7,16 -7,13 (m, 1H), 4,10 - 4,04 (q, 2H), 1,64- 1,40 (t, 3H).
Príklad 870
-Propoxybenzaldehyd
Použitím spôsobu podobného ako v príklade 869 sa pripravila zlúčenina z názvu.
’H NMR (CDC13): 9,95 (s, 1H), 7,43 - 7,41 (m, 2H), 7,37 - 7,36 (m, 1H), 7,17 -7,14 (m, 1H), 3,98 - 3,95 (t, 2H), 1,84 - 1,79 (m, 2H), 1,05 - 1,02 (t, 3H).
Príklad 872
4- Fenoxy-1 -metyl-2-nitrobenzén
Skombinuje sa kyselina fenylboritá (7,32 g, 60 mmol), 4-metyl-3-nitrofenol (4,5 g, 30 mmol) a Cu(OAc)2-H2O (6 g, 30 mmol) v 30 ml CH2C12 a spracováva sa pomocou 6 g 4Ä práškových molekulárnych sít. Po kvapkách sa pridá Et3N (15,18 g, 150 mmol) a zmes sa mieša pri teplote okolia počas 8 dní. Zriedi sa pomocou 100 ml CH2C12, filtruje sa cez celit a koncentruje do sucha. Čistenie chromatografiou použitím 2 % EtOAc v hexáne poskytne požadovaný produkt vo forme žltého oleja.
Príklad 873
6-F enoxy-1 H-indol
Skombinuje sa 4-fenoxy-l-metyl-2-nitrobenzén (6 g, 26,2 mmol), DMF dimetylacetal (15,6 g, 131 mmol) v 60 ml bezvodého DMF a zmes sa zahrieva na teplotu 170 °C počas 16 hodín. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a koncentruje do sucha. Rezíduum sa rozpustí v 50 ml EtOAc a hydrogenuje sa pomocou 2 g 5 % Pd/C a vodíka počas 3 hodín za atmosférického tlaku. Zmes sa filtruje cez celit a koncentruje na olej. Olej sa čistí chromatografiou použitím hexán/EtOAc kvôli získaniu svetlohnedej pevnej látky.
ISMS: 210 (M+l).
’H NMR (CDCI3): 8,08 (bs, 1H), 7,61 - 7,59 (m, 1H), 7,34 - 7,29 (m, 2H), 7,18 -7,17 (m, 1H), 7,18 - 7,00 (m, 4H), 6,92 - 6,89 (m, 1H), 6,56 - 6,54 (m, 1H).
Príklad 874
5- Pyridín-3 -yl-1 -metyl-2-nitrobenzén
Podobným spôsobom ako v príklade 872 sa pripravila zlúčenina z názvu.
Príklad 875
5-(Pyridín-3-yloxy)- lH-indol
Podobným spôsobom ako v príklade 873 sa pripravila zlúčenina z názvu.
ISMS: 211 (M+l).
Analýza pre Ci3H10N2O.0,l H2O:
Vypočítané: C 73,64 H 4,85 N 13,21 Nájdené: C 73,76 H 4,80 N 13,09.
164
Príklad 877
Skombinuje sa 2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)etylamín (0,400 g, 1,59 mmol), 3-fenoxybenzaldehyd (0,377 g, 1,90 mmol), molekulárne sitá 4Ä (0,40 g) a zmes sa mieša v metanole (15 ml). Po uplynutí 4 hodín sa molekulárne sitá filtrujú a zmes sa premýva niekoľkokrát pomocou MeOH. Do tohto MeOH roztoku sa po častiach pridá NaBH4 (61,5 mg, 1,59 mmol), výsledná zmes sa mieša pri teplote okolia 1 hodinu. MeOH sa odstráni vo vákuu, rezíduum sa zriedi zmesou CH2Cl2/voda, extrahuje sa CH2C12, organické vrstvy sa skombinujú a sušia nad Na2SO4. Rozpúšťadlo sa koncentruje vo vákuu, čistenie na silikagéli (CH2Cl2/MeOH) poskytne voľnú bázu zlúčeniny z názvu.
Voľná báza sa nechá reagovať s kyselinou šťaveľovou kvôli vytvoreniu soli.
Teplota topenia: 196 - 198 °C.
‘H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,95 - 3,15 (m, 4H), 4,15 (s, 2H), 6,85 - 7,46 (m, 18H), 11,06 (br, 1H). MS (elektrosprej) m/e: 435,3 (M+l).
HRMS (ES+) vypočítané pre C29H27N2O2 (M+H) 435,2084, nájdené: 435,2073.
Príklad 878
Terc-butylester kyseliny (3-fenoxybenzyl)-(2-(5-fenoxy- lH-indol-3-yl)-etyl)-3-karbámovej
Skombinuje sa (3-fenoxybenzyl)-(2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)-etyl)amín (0,96 g, 2,2 mmol), NaOH (87,7 mg, 2,2 mmol) a rozpustí sa v THF (10 ml). Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 15 minút. Pridá sa di-terc-butyldikarbonát (0,58 g, 2,64 mmol) v THF (10 ml) a zmes sa mieša. Po uplynutí 2 hodín sa reakčná zmes zriedi vodou, extrahuje EtOAc (3x15 ml), suší nad Na2SO4. Organické rozpúšťadlo sa koncentruje vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oleja.
*H NMR (300 MHz, CDC13): 1,36 (s, 9H), 2,85 - 2,91 (m, 2H), 3,89 - 3,65 (m, 2H), 4,26 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 6,83 - 7,13 (m, 10H), 7,21 - 7,33 (m, 7H), 8,00 (s, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 534,9 (M+l).
Príklad 879
N-Metyl-N-2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)-etyl)-3-fenoxybenzylamín
Do roztoku terc-butylesteru kyseliny (3-fenoxybenzyl)-(2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)-etyl)-karbámovej (0,60 g, 1,12 mmol) sa pomaly pridá 1,0 M roztok LiAlH4 - THF (5,5 ml, 5,5 mmol) v 10 ml bezvodého THF. Po skončení pridávania sa reakčná zmes zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 2 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia, reakcia sa opatrne zastaví pridaním vody 1,5 ml, nasleduje 2 N NaOH (1,0 ml). Suspenzia sa filtruje a opakovane premýva éterom, organický roztok sa suší nad Na2SO4 a koncentruje vo vákuu. Čistenie na silikagéli použitím CH2Cl2/MeOH ako vymývacieho rozpúšťadla poskytne voľnú bázu zlúčeniny z názvu a ďalšia reakcia s kyselinou šťaveľovou vytvorí požadovanú soľ. Teplota topenia: 174 - 175 °C.
'H NMR (250 MHz, DMSO-d6): 2,51 (s, 3H), 3,00 - 3,13 (m, 4H), 4,15 (s, 2H), 6,81 - 7,03 (m, 7H), 7,11 až 7,42 (m, 11H), 11,05 (br, 1H).
165
MS (elektrosprej) m/e: 449,1 (M+l - C2H2O4).
Príklad 880
N-(2-(6-Chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-(3 -(2,2-difluóretoxy)benzyl)amín
Skombinuje sa hydrochlorid 2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)-etylamínu (1,0 g, 4,3 mmol) a etyldiizopropylamín (900 μΐ, 5,2 mmol) v etanole (150 ml), zmes sa mieša pri teplote okolia, spracováva sa pomocou 3-(2,2-difluóretoxy) benzaldehydu (856 mg, 4,6 mmol) a bezvodého síranu sodného (12 g) a cez noc zahrieva sa na teplotu 78 °C. Zmes sa ochladí na teplotu okolia a filtruje sa. Výsledný filtrát sa spracováva bórhydridom sodným (488 mg, 12,9 mmol) a mliečnobiela zmes sa mieša pri teplote okolia cez noc. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a čistenie surového materiálu na silikagéli, vymývajúc 10 % metanolom v dichlórmetáne poskytne voľnú bázu zlúčeniny z názvu vo forme svetložltého oleja. Časť oleja (651 mg, 1,78 mmol) sa rozpustí v metanole (15 ml) a spracováva sa pomocou homogénneho roztoku chloridu amónneho (95 mg, 1,78 mmol) v metanole (3 ml). Výsledný roztok sa sonikuje počas 10 minút pred odstránením rozpúšťadla vo vákuu kvôli získaniu šedobielej pevnej látky, ktorá sa rozotrie s dietyléterom, obsahujúcim niekoľko kvapiek acetonitrilu. Filtrácia a sušenie precipitátu poskytlo hydrochlorid z názvu vo forme bielej pevnej látky. Teplota topenia: 131,6 - 133,0 °C.
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,15 (br s, 1H), 9,50 (br s, 2H), 7,57 (d, 1H, J = 8,8 Hz), 7,39 (d, 1H, J = = 2,0 Hz), 7,36 (t, 1H, J = 8,2 Hz), 7,32 (br s, 1H), 7,26 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,17 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,04 (dd, 1H, J = 7,8, 2,2 Hz), 7,01 (dd, 1H, J = 8,4, 2,0 Hz), 6,41 (tt, 1H, J = 54,4, 3,4 Hz), 4,32 (td, 2H, J = 14,8,
3,6 Hz), 4,14 (br s, 2H), 3,11 (br s, 4H).
MS (ES+) m/e: 365,3 (M+l).
CHN (pre C19Hi9F2ClN2O.HC1.0,3 H2O): Vypočítané: C 56,11 H 5,11 N 6,89
Nájdené: C 56,03 H 4,95 N 7,18.
Príklad 881
N-Metyl-N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín
F
Skombinuje sa (2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-(3-(2,2-difluóretoxy)benzyl)-amín (276 mg, 0,76 mmol), formaldehyd (55,5 μΐ, 38 % vodný roztok, 0,76 mmol) v dichlóretáne (15 ml) a zmes sa mieša pri teplote okolia počas 10 minút; v dvoch dávkach sa pridá triacetoxybórhydrid sodný (321 mg, 1,51 mmol) v priebehu 10 minút a zmes sa mieša pri teplote okolia cez noc pred zriedením metanolom (10 ml) a zastavením reakcie kvapkou ľadovej kyseliny octovej. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a surové rezíduum sa znova rozpustí v metanole a vloží priamo s 10 g SCX kolóny. Po dôkladnom premývaní metanolom sa kolóna vymýva 2 N čpavkom v metanole. Vymytý materiál sa koncentruje vo vákuu kvôli získaniu voľnej bázy zlúčeniny z názvu vo forme slamovo sfarbeného oleja. Voľná báza (239 mg, 0,64 mmol) sa rozpustí v metanole (20 ml) a spracováva sa pomocou roztoku chloridu amónneho (36 mg, 0,67 mmol) v metanole (5 ml). Zmes sa sonikuje počas 10 minút pred odstránením rozpúšťadla vo vákuu kvôli získaniu hydrochloridovej soli vo forme lepkavého žltého oleja. Olej sa rozpustí v 10 ml zmesou 1 : 1 acetónitril - voda a lyofilizuje sa cez noc, čo poskytne sypkú bielu pevnú látku, ktorá sa rozotrie s dietyléterom (10 ml) a acetonitrilom (2 kvapky). Filtrácia a sušenie výsledného precipitátu poskytne požadovaný hydrochlorid vo forme bielej amorfnej pevnej látky. Teplota topenia: 63,8 - 65,8 °C.
166 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,10 (br s, 1H), 7,52 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 7,36 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,40 až 7,26 (m, 2H), 7,22 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,20 - 7,11 (m, 1H), 7,04 (br d, 1H, J = 7,6 Hz), 6,96 (dd, 1H, J = 8,6,
1,4 Hz), 6,38 (tt, 1H, J = 54,4, 3,6 Hz), 4,50 - 4,02 (br m, 2H), 4,30 (td, 2H, J = 14,4, 3,2 Hz), 3,15 (br s, 4H), 2,68 (br s, 3H).
MS (ES+) m/e: 378,9 (M+l).
CHN (pre C20H21C1F2N2O.HC1.0,7 H2O)
Vypočítané: C 56,14 H 5,51 N 6,55
Nájdené: C 55,72 H 5,32 N 7,07.
Spôsobom opísaným v príklade 319 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme oxalátu, po10 kiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z | r4 | Dáta |
883 | 4,7-difluór | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 208,5 - 210,0 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,79 (br s, 1H), 9,21 (br s, 2H), 7,39 (t, 1H, J = 7,8 Hz), 7,32 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,30 (s, 1H), 7,18 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,11 (dd, 1H, J = 2,6, 8,2 Hz), 6,85 - 6,91 (m, 1H), 6,67 6,73 (m, 1H), 4,77 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 4,16 (s, 4H), 3,12-3,16 (m, 4H). MS (APCI): m/e 385,1 (M+1). CHN (pre Ο19Η17Ρ5Ν2Ο·1 HCI): Vypočítané: C 54,23; H 4,31; N 6,66 Nájdené: C 54,20; H 4,30; N 6,66 |
884 | 4,5,6,7tetrafluór | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 107,2 - 108,2 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,92 (br s, 1H), 7,32 (s, 2H), 6,95 - 6,99 (m, 2H), 6,87 (dd, 1H, J = 2,4, 8,0 Hz), 4,68 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 3,70 (s, 2H), 2,88 (t, 2H, J = 7,2 Hz), 2,75 (t, 2H, J = 7,2 Hz). |
167
MS (ES+): m/e 421,1 (M+1). CHN (pre C19Hi5F7N20’1 HCI‘0,20 H2O): Vypočítané: C 53,83; H 3,66; N 6,61 Nájdené: C 53,75; H 3,33; N 6,54 | |||
885 | 4,7-difluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 171,8 - 173,0 °Č. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,80 (br s, 1H), 9,21 (s, 2H), 7,39 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 7,30 - 7,33 (m, 2H), 7,18 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,10 (dd, 1H, J = 2,4, 8,0 Hz), 6,85 - 6,91 (m, 1H), 6,54 - 6,83 (m, 2H), 4,60 (t, 2H, J = 13,6 Hz), 4,16 (s, 2H), 3,16 (s, 4H). MS (APCI): m/e 417,1 (M+1). CHN (pre C20H18F6N2O-1 HCI-0,25 H2O): Vypočítané: C 52,53; H 4,30; N 6,13 Nájdené: C 52,75; H 4,24; N 5,76 |
886 | 4,5,6,7tetrafluór | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 262,5 - 263,8 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12,16 (br s, 1H), 9,43 (s, 2H), 7,44 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,34 - 7,40 (m, 2H), 7,19 - 7,21 (d, 1 H, J = 3,6 Hz), 7,08 - 7,10 (dd, 1H, J = 2,0, 8,0 Hz), 6,69 (tt, 1H, J = 5,2, 52,0 Hz), 4,59 (t, 2H, J = 13,4 Hz), 4,15 (s, 2H), 3,16 (s, 4H). MS (APCI): m/e 453,1 (M+1). CHN (pre C20Hi6F8N2O‘1 HCI-0,10 H2O): Vypočítané: C 48,96; H 3,53; N 5,71 Nájdené: C 48,74; H 3,33; N 5,61 |
887 | 7-trifluórmetyl | 2,2,2trifluóretyl | Teplota topenia: 173,8 - 175,6 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,36 (br s, 1H), 9,07 (br s, 1H), 7,87 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,45 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,38 - |
168
7,42 (m, 1H), 7,36 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,28 - 7,29 (m, 2H), 7,16 - 7,29 (m, 2H), 7,11 (dd, 1H, J = 2,0, 8,0 Hz), 4,77 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 4,15 (s, 2H), 3,12 - 3,16 (m, 4H). MS (APCI): m/e 417,1 (M+1). CHN (pre C20H18F6N2O«1 HCI«0,20 H2O): Vypočítané: C 52,63; H 4,28; N 6,14 Nájdené: C 52,56; H 4,05; N 5,79 | |||
888 | 7-trifluórmetyl | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 154,0 - 155,8 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,35 (br s, 1H), 9,51 (br s, 2H), 7,91 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,36 - 7,45 (m, 4H), 7,22 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,17 (t, 1H, J = 7,6 Hz), 7,09 (dd, 1H, J = 2,2, 8,0 Hz), 6,69 (tt, 1H, J = 5,2, 52,0 Hz), 4,60 (t, 2H, J = 13,6 Hz), 4,15 (s, 2H), 3,13-3,20 (m, 4H). MS (ES+): m/e 449,0 (M+1). CHN (pre C2iHi9F7N2O«1 HCI«0,10 H2O): Vypočítané: C 51,83; H 4,18; N 5,76 Nájdené: C 51,54; H 3,97; N 5,68 |
889 | 7-nitro | 2,2,2- trifluóretyl | Teplota topenia: 133,0 - 134,8 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,81 (s, 1H), 9,46 (brs, 2H), 8,14 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 8,11 (d, 1H, J = 8,0 z), 7,45 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,39 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 7,36 7,37 (m, 1H), 7,25 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 7,21 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,10 (dd, 1H, J = 2,0, 8,0 Hz), 4,78 (q, 2H, J = 8,8 Hz), 4,15 (s, 2H), 3,12 - 3,24 (m, 4H). MS (APCI): m/e 394,1 (M+1). CHN (pre CigHjgFsNsOa-l HCI«0,80 H2O): |
169
Vypočítané: C 51,37; H 4,67; N 9,46 Nájdené: C 51,02; H 4,43; N 10,19 | |||
890 | 7-nitro | 2,2,3,3tetrafluórpropyl | Teplota topenia: 175,0 -176,8 °C. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,81 (br s, 1H), 9,32 (br s, 2H), 8,13 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 8,11 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,45 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,39 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 7,31 -7,32 (m, 1H), 7,25 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 7,20 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,10 (dd, 1H, J = 2,4, 8,4 Hz), 6,69 (tt, 1H, J = 5,2, 52,0 Hz), 4,60 (t, 2H, J = 13,2 Hz), 4,16 (s, 2H), 3,18 (s, 4H). MS (APCI): m/e 426,1 (M+1). CHN (pre C20H19F4N3O3-1 HCI-0,90 H2O): Vypočítané: C 50,25; H 4,60; N 8,79 Nájdené: C 49,98; H 4,38; N 9,47 |
Príklad 892
2-(7-Trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)-etylamín
V 500 ml banke vybavenej magnetickým miešaním sa skombinuje (2-trifluórmetylfenyl)-hydrazín (5,0 g,
28,4 mmol), 4-aminobutyraldehyd dimetylacetal (4,54 g, 34,1 mmol) a zmes sa mieša. Po uplynutí 5 minút sa pomaly pridá IN HC1 (200 ml) a reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 85 °C počas 2 hodín, čím sa vytvorí oranžovo-červeno sfarbený roztok. Teplota sa nechá narásť na 100 °C počas 10 minút a zmes sa ochladí na teplotu okolia. Reakčná zmes sa vleje na ľad a zmes sa mieša počas 10 minút s následnou úpravou pH n ~ 10 hydroxidom amónnym. Zmes sa extrahuje metylénchloridom, organické fázy sa spoja, sušia nad síranom sodným a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu tmavého oranžovo-hnedého oleja. Čistenie vopred naplnenej kolóny oxidu kremičitého, spracovanej HMDS, použitím krokového gradientu od 9 % do 17 % metanolu v metylénchloride poskytne čistú zlúčeninu z názvu vo forme oranžového oleja.
’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,18 (br s, 1H), 7,82 (d, 1H, J = 7,6 Hz), 7,40 (d, 1H, J = 7,2 Hz), 7,24 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,13 (t, 1H, J = 7,6 Hz), 2,76 - 2,83 (m, 4H).
MS (APCI): m/e 229,0 (M+l), 212,0 (M-NH2).
Príklad 893 (7-Nitro-1 H-indol-3-yl)-acetonitril
V 500 ml banke, vybavenej magnetickým miešaním, sa rozpustí 7-nitroindol (4,55 g, 28,1 mmol) v 130 ml ľadovej kyseliny octovej a zmes sa zahrieva na teplotu 70 °C. Pridá sa dimetylmetylén-amónium jodid (Eschenmoserova soľ) a zmes sa mieša pri teplote 70 °C. Po uplynutí 45 minút sa reakčná zmes ochladí a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu kvôli získaniu surovej žltej pevnej látky. Surový materiál sa spracováva 200 ml hydroxidu amónneho a extrahuje etylacetátom. Organické fázy sa spoja a sušia nad síranom horečnatým a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu amínového medziproduktu vo forme žltej kryštalickej pevnej látky. Medziprodukt sa okamžite rozpustí v 200 ml dimetylsulfoxidu, spracováva sa metyljodidom (4,55 ml, 56,2 mmol) a zmes sa mieša cez noc pri teplote okolia. Pridá sa kyanid draselný (18,30 g, 281 mmol) a 18-koruna-6 (226 mg) a zmes sa mieša pri teplote 50 °C počas 25 minút. Výsledná hnedožltá suspenzia sa vleje na ľad, mieša sa počas 10 minút, nasýti sa chloridom sodným a extrahuje sa etylacetátom. Spojené extrakty sa premývajú raz vodou, dvakrát soľným roztokom, sušia sa nad síranom sodným a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltohnedej pevnej látky. Ďalšie čistenie nebolo nutné.
170 ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,92 (br s, 1H), 8,14 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 8,12 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,53 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,31 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 4,16 (s, 2H).
MS (ES-): m/e 200,0 (M-l).
Príklad 894
2-(7-Nitro-1 H-indol-3-yl)etylamín
V 500 ml banke vybavenej magnetickým miešaním a prívodom dusíka sa rozpustí (7-nitro-lH-indol-3-yl)-acetonitril (5,27 g, 26 mmol) v bezvodom tetrahydrofuráne (150 ml). Roztok sa spracováva zmesou 1 M BH3: THF (55 ml, 55 mmol) a zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 20 hodín sa reakcia zastaví opatrným pridaním vody po kvapkách (9 ml) a zmes sa mieša, kým neprestane penenie a vývoj plynu. Zmes sa koncentruje do sucha vo vákuu, znova sa rozpustí v 1 N HCI (300 ml) a extrahuje etylacetátom. Vodná fáza sa alkalizuje 5 N NaOH a extrahuje etylacetátom. Etylacetátové extrakty sa spoja a sušia nad síranom sodným a koncentrujú vo vákuu kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme oranžovo - hnedej pevnej látky.
'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11,66 (br s, 1H), 8,07 (t, 2H, J = 7,6 Hz), 7,32 (s, 1H), 7,20 (t, 1H, J = 8,0 Hz), 2,79 - 2,83 (m, 4H).
MS (APCI): m/e 189,0 (M-NH2).
Príklad 895
N-(2-(6-Fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-4-fluór-3-fenoxybenzylamín
Spôsob z príkladu 340 poskytne hydrochlorid zlúčeniny z názvu. Teplota topenia: 173 - 175 °C.
MS (m/e): 379 (M+l), 377 (M-l).
Analýza pre C23H20F2N2O.HCI:
Vypočítané C 66,59 H 5,10 N 6,75
Nájdené: C 66,39 H 5,05 N 6,57
Príklad 896
N-(2-(6-Fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín
Spôsob z príkladu 340 poskytne hydrochlorid zlúčeniny z názvu.
Teplota topenia: 196 - 199 °C.
MS (m/e): 361 (M+l), 359 (M-l).
Analýza pre C23H21FN2O.HCI:
Vypočítané: C 69,60 H 5,59 N 7,06 Nájdené: C 69,23 H 5,58 N 7,00.
Príklad 897
4-Fluór-1 -metyl-3 -fenoxybenzén
Trietylamín (28,6 ml, 205 mmol) sa pridá po kvapkách do zmesi 2-fluór-5-metylfenolu (5,18 g, 41,1 mmol), octanu meďnatého (7,46 g, 41,1 mmol), kyseliny fenylboritej (10,0 g, 82,1 mmol), práškových 4Ä sít (7 g) a mety léne hloridu (400 ml). Zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 22 hodín sa zmes filtruje a filtrát sa koncentruje. Rezíduum sa čistí silikagélovou chromatografiou (50 % metylénchlorid/hexán), koncentruje a znova čistí silikagélovou chromatografiou (100 % hexán) kvôli získaniu 2,4 g (29 %) zlúčeniny z názvu. MS (m/e): 202 (M+).
171
Príklad 898
4-Fluór-3 -fenoxybenzaldehyd
Skombinuje sa 4-fluór-l-metyl-3-fenoxybenzén (2,43 g, 12,0 mmol), N-brómsukcínimid (4,92 g, 27,6 mmol), benzoylperoxid (408 mg, 1,68 mmol) a tetrachlórmetán (55 ml). Zmes sa zahrieva pri teplote spätného toku počas 6,5-hodiny a potom sa chladí na teplotu 0 °C počas 64 hodín. Pevné látky sa filtrujú a filtrát sa koncentruje. Rezíduum sa rozpustí v chloroforme a premýva ľadovo studeným roztokom uhličitanu sodného. Chloroformový roztok sa suší nad síranom sodným, filtruje sa a koncentruje za zníženého tlaku. Rezíduum sa rozpustí v acetonitrile (50 ml) a pridá sa 4-metylmorfolín-4-oxid (4,6 g, 39,1 mmol) a práškové 4Á sitá (200 mg). Zmes sa mieša pri teplote okolia počas 20 hodín, zmes sa filtruje a koncentruje a nakoniec čistí silikagélovou chromatografiou (5 % : 30 % etylacetát/hexán) kvôli získaniu 220 mg (8 %) zlúčeniny z názvu. MS (m/e): 216 (M+).
Príklad 899
-Fluórtryptamín
Skombinuje sa hydrid lítno-hlinitý (12,8 g, 336,1 mmol) a bezvodý tetrahydrofurán (160 ml) s teplotou 0 °C. Prebiehajúca exotermická reakcia sa chladí na teplotu 0 °C. Po kvapkách sa pridá 7-fluór-3-(2-nitrovinyl)-lH-indol (11,55 g, 56,0 mmol) v bezvodom THF (200 ml). Po uplynutí 30 minút sa zmes zahrieva na teplotu okolia. Po uplynutí 4 hodín sa zmes ochladí na 0 °C a po kvapkách sa pridá nasýtený roztok síranu sodného (35 ml). Pevné látky sa filtrujú a premývajú THF a etylacetátom. Filtrát sa koncentruje a rezíduum sa rozpustí v metylénchloride. Precipitát sa filtruje kvôli získaniu 1,26 g produktu vo forme hnedých kryštálov. Filtrát sa koncentruje a chromatografuje na silikagéli, vymývajúc 5 %, 7 %, 10 % 2N čpavkom v zmesi metanol/metylénchlorid kvôli získaniu produktu.
MS (m/e): 179 (M+l), 177 (M-l).
Analýza pre CioHnFN2:
Vypočítané: C 67,40 H 6,22 N 15,72 Nájdené: C 67,06 H 6,11 N 15,48.
Príklad 900
3-(2-Nitrovinyl)-6-metánsulfonyl-lH-indol
Skombinuje sa l-dimetylamino-2-nitroetylén (892,1 mg, 7,68 mmol) a TFA (9,0 ml) a zmes sa mieša do rozpustenia. Pridá sa 6-metánsulfonyl-lH-indol (1,5 g, 7,6 mmol) a mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 24 hodín sa reakčná zmes vleje na ľad/vodu, extrahuje sa etylacetátom a potom premýva etylacetátovým soľným roztokom a nasýteným hydrogenuhličitanom sodným. Zmes sa filtruje, premýva a precipitát sa suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého prášku.
Teplota topenia: > 250 °C.
MS (ACPI): m/e 267,0 (M+l).
Analýza pre CnH10N2O4S:
Vypočítané: C 49,62 H 3,79 N 10,52 Nájdené: C 49,86 H 3,97 N 10,25.
Príklad 901
3-(2-Nitrovinyl)-6-benzénsulfonyl-1 H-indol
Skombinuje sa l-dimetylamino-2-nitroetylén (676,9 mg, 5,83 mmol) a TFA (9,0 ml) a zmes sa mieša do rozpustenia. Pridá sa 6-benzénsulfonyl-lH-indol (1,5 g, 5,83 mmol) a zmes sa mieša sa pri teplote okolia. Po uplynutí 24 hodín sa reakčná zmes vleje na ľad/vodu a pH sa upraví na hodnotu 8. Po miešaní sa precipitát filtruje, premýva vodou a suší kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme žltého prášku.
Teplota topenia: 110 °C, dekompozícia.
MS (ACPI): m/e 329,0 (M+l).
Analýza pre Ci6H[2N2O4S:
Vypočítané: C 58,53 H 3,68 N 8,53 Nájdené: C 58,54 H 3,83 N 7,85.
Príklad 902 (3-Fenoxybenzyl)-(2-pyridín-2-yl-etyl)amín, soľ kyseliny šťaveľovej
Skombinuje sa 2-pyridín-2-yl-etylamín (Aldrich, 0,36 ml, 3,0 mmol), 3-fenoxybenzaldehyd (Aldrich, 0,58 ml, 3,66 mmol), 3Ä molekulárne sitá (0,5 g) a metanol (30 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 4 hodín. Molekulárne sitá sa odstránia filtráciou. Pomaly sa pridá bórhydrid sodný (0,35 g, 9,0 mmol) a reakčná zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 1 hodiny sa reakčná zmes koncentruje a rezíduum sa rozpustí v zmesi IN NaOH roztoku a metylénchloridu a zmes sa extrahuje metylénchloridom.
172
Organický extrakt sa premýva vodou, suší (Na2SO4) a koncentruje kvôli získaniu svetložltého oleja. Vytvorí sa soľ s kyselinou šťaveľovou a kryštalizuje sa z etylacetátu kvôli získaniu bielej pevnej látky.
Teplota topenia: 183 - 185 °C.
MS: ión na 305,2.
Príklad 903 (3-[ 1,3]Dioxolan-2-yl-fenyl)-pyridín-2-ylamín
Skombinuje sa 2-aminopyridín (8,25 g, 95 mmol), 2-(3-brómfenyl)-[l,3]dioxolan (13,8 ml, 90 mmol), terc-butoxid sodný (12,2 g, 126 mmol), BINAP (210 mg, 0,62 mmol), Pd2(dbu)3 (630 mg, 0,21 mmol) a toluén (100 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 48 hodín. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu okolia, rozpustí sa v éteri, filtruje sa a výsledný roztok sa koncentruje. Čistenie okamžitou chromatografiou (hexán/EtOAc (8,5 : 1,5) a potom zmesou hexán/EtOAc (7 : 3)) poskytne zlúčeninu z názvu vo forme žltého oleja.
Príklad 904
3-(Pyridín-2-ylamino)-benzaldehyd (3-[l,3]Dioxolan-2-yl-fenyl)-pyridín-2-ylamín (10,32 g, 42,6 mmol) sa rozpustí v THF (150 ml). Pridá sa koncentrovaný HC1 roztok (37,5 ml) a roztok sa mieša pri teplote okolia cez noc. Reakčná zmes sa koncentruje, spracováva vodou a extrahuje CH2C12. Organický extrakt sa premýva vodou, suší (Na2SO4) a koncentruje kvôli získaniu surového produktu. Čistenie okamžitou chromatografiou (hexán/EtOAc (7 : 3)) poskytne zlúčeninu z názvu vo forme žltej pevnej látky.
Príklad 905
N-(3-(2-(6-Chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-2-ylamino)benzylamín
Skombinuje sa 6-chlórtryptamín (0,22 g, 1,1 mmol), 3-(pyridín-2-ylamino)-benzaldehyd (0,22 g, 1,1 mmol), 3Ä molekulárne sitá (0,5 g) a metanol (25 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 4 hodín. Molekulárne sitá sa odstránia filtráciou. Pomaly sa pridá bórhydrid sodný (0,16 g, 3,3 mmol) a reakčná zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 1 hodiny sa reakčná zmes koncentruje a rezíduum sa rozpustí v 1 N NaOH roztoku a metylénchloride a zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organický extrakt sa premýva vodou, suší (Na2SO4) a koncentruje kvôli získaniu surového produktu. Čistenie okamžitou chromatografiou (EtOAc/MeOH (9 : 1) s 2 % koncentrovaným roztokom NH4OH) poskytne požadovaný produkt vo forme bezfarebného oleja. Vytvorí sa dihydrochloridová soľ a materiál sa kryštalizuje EtOAc kvôli získaniu požadovaného produktu.
Teplota topenia: 164 - 166 °C.
MS: ión na 377,1.
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
Č. | Rt | r4 | Dáta |
906 | pyrid-2-yl | fenyl | LC spôsob 3: Rf 2,83 minút pri 254/220 nm; m/e 305,0 (M+1) |
907 | tién-2-yl | fenyl | LC spôsob 3: Rf 4,00 minút pri 254/220 nm; m/e 330,9 (M+1) |
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 673.
173
Č | Z | r4 | Dáta |
908 | 3-Br | propyl | LC spôsob 3: Rf 4,48 minút pri 254/220 nm; m/e 349,9 (M+1) |
908a | 3-COOCHs | fenyl | MS: 362 (M+1). IR 1718,51, 1584,26, 1489,84, 1445,78, 1285,67, 1253,07, 1199,51 cm'1 |
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili postupom podľa príkladu 665.
Z'
H
Č. | Z' | r2 | Dáta |
909 | H | izopropyl | LC spôsob 3: Rf 5,43 minút pri 254/220 nm; m/e 385,0 (M+1) |
910 | metoxy | metyl | LC spôsob 2: Rf 4,86 minút pri 254/220 nm; m/e 385,0 (M+1) |
Spôsobom opísaným v príklade 221 sa pripravili nasledujúce zlúčeniny, izolované vo forme maleínanu, pokiaľ nie je uvedené inak.
Č. | Z” | r4 | Dáta |
911 | 3-chlór | 2-fluórbenzyl | LC spôsob 3: Rf 4,61 minút pri 254/220 nm; m/e 369,9 (M+1) |
912 | 3-chlór | 4-fluórbenzyl | LC spôsob 3: Rf 4,62 minút pri 254/220 nm; m/e 369,9 (M+1) |
913 | 3-chlór | 2,3-difluórbenzyl | LC spôsob 3: Rf 4,76 minút pri 254/220 nm; m/e 387,9 (M+1) |
174
Príklad 914
3-Propoxybenzonitril
Skombinuje sa 3-hydroxybenzonitril (11,052 g, 92,8 mmol), n-propylbromid (24,4 g, 198 mol) a uhličitan draselný (38,65 g, 280 mmol) v 2-butanóne (175 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 17 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia a roztok sa zleje a koncentruje rotačným odparovaním. Rezíduum sa rozdelí medzi dietyléter (150 ml) a vodu (150 ml), vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dietyléterom (2 x 100 ml). Organické vrstvy sa skombinujú a premývajú vodou, 1 N NaOH a vodou, sušia nad MgSO4 a koncentrujú. Rezíduum sa destiluje kvôli získaniu zlúčeniny z názvu.
Príklad 915
Hydrochlorid 3-propoxybenzylaminu
Skombinuje sa 100 ml hydridu lítno-hlinitého (1 M v THF) a 50 ml THF a po kvapkách sa pridá kyselina sírová (100 %) pri teplote 10 °C. Zmes sa nechá zahriať sa na teplotu okolia a mieša sa. Po uplynutí 1 hodiny sa pevné látky odstránia filtráciou cez kremelinu použitím tlaku dusíka a do číreho roztoku sa pridá po kvapkách pri teplote 0 °C roztok nitrilu v 50 ml THF. Reakčná zmes sa mieša. Po uplynutí 1 hodiny pri teplote 0 °C sa zmes nechá zahriať na teplotu okolia a zmes sa mieša 2,5-hodiny. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a pridá sa po kvapkách 16 m 1 : 1 roztoku voda/THF a po kvapkách sa pridá 2 M NaOH (60 ml). Výsledná zmes sa filtruje, pevné látky sa premývajú THF (2 x 100 ml), organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad síranom sodným a koncentrujú. Rezíduum sa rozpustí v bezvodom éteri (250 ml) a okyslí sa roztokom HCl/dioxán (20 ml 4 M roztoku). Výsledná pevná látka sa premýva éterom kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme bielej pevnej látky.
Príklad 916
2-(3-Brómfenyl)-N-(3-propoxybenzyl)acetamid
3-Propoxybenzylamín v 50 ml dichlórmetánu sa pridá po kvapkách pri teplote 0 °C do zmesi 3-brómfenylacetylchloridu (4,90 g, 21,0 mmol) a trietylamínu (3,60 g, 35,9 mmol) v 250 ml dichlórmetánu. Reakčná zmes sa nechá zahriať sa na teplotu okolia a zmes sa mieša počas 18 hodín. Reakčná zmes sa vleje do 100 ml nasýteného soľného roztoku, vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje 100 ml dichlórmetánu. Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú soľným roztokom, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Čistenie chromatografiou na silikagéli pomocou 40 % EtOAc v hexáne poskytne zlúčeninu z názvu.
Príklad 917
2-(4'-Fluórbifenyl-3-yl)-N-(3-propoxybenzyl)acetamid
Skombinuje sa brómamid (0,365 g, 1,008 mmol), kyselina 4-fluórfenylboritá (0,175 g, 1,25 mmol), fluorid cézny (0,360 g, 2,37 mmol) a dichlór(bistrifenyl-fosfin)-paládium (II) (0,062 g, 0,088 mmol) v NMP (3 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu 104 °C. Po uplynutí 13,3 hodín sa zmes ochladí na teplotu okolia a zriedi sa 40 ml dichlórmetánu a 40 ml vody. Vrstvy sa separujú a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom (2 x 20 ml). Organické vrstvy sa skombinujú, premývajú štyrikrát 10 ml dávkami nasýteného soľného roztoku, sušia (MgSO4) a koncentrujú. Čistenie chromatografiou na silikagéli pomocou 40 % EtOAc v hexáne poskytne zlúčeninu z názvu.
Príklad 918
N-(2-(3-(4-Fluórfenyl)fenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín
2-(4'-Fluórbifenyl-3-yl)-N-(3-propoxybenzyl)acetamid sa rozpustí v 15 ml THF a po kvapkách sa pri teplote 0 °C pridá roztok BH3-SMe2 (2 M v THF). Reakčná zmes sa nechá zahriať na teplotu okolia a zmes sa mieša. Po uplynutí 5 hodín sa opatrne pridá etanol (1 ml) a zmes sa koncentruje. Rezíduum sa rozpustí v etanole (2 ml), zahrieva sa na teplotu spätného toku počas 2 hodín a koncentruje. Čistenie poskytne zlúčeninu z názvu vo forme svetlohnedej pevnej látky. Amín sa rozpustí v 10 ml zmesi 1 : 1 dichlórmetán/metanol a pridá sa 600 mg hydrochloridu polyvinylpyridínu. Zmes sa trepe počas 4 hodín, polymér sa odstráni filtráciou a rezíduum sa koncentruje a premýva éterom kvôli získaniu zlúčeniny z názvu vo forme hydrochloridu. MS (ES+): m/e 364 (M+l).
175
Príklad 919
N-(2-(5-Benzyloxy-lH-indol-3-yl)-etyl)-3-fenoxybenzylamín
Skombinuje sa 5-benzyloxytryptamín (1,23 g, 4,6 mmol), 3-fenoxybenzaldehyd (97 %, 1,09 g, 5,53 mmol) a molekulárne sitá 4Ä (1,0 g) a zmes sa mieša v metanole (15 ml) počas 4 hodín. Molekulárne sitá sa filtrujú a premývajú niekoľkokrát pomocou MeOH. Do tohto MeOH roztoku sa pridá po častiach NaBH4 (174 mg, 4,60 mmol), výsledná zmes sa mieša pri teplote okolia 1 hodinu. MeOH sa odstráni vo vákuu, rezíduum sa zriedi zmesou CH2Cl2/voda, extrahuje sa pomocou CH2C12, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad Na2SO4 a rozpúšťadlo sa koncentruje vo vákuu. Čistenie silikagélovou chromatografiou (CH2Cl2/MeOH) umožní získať voľnú bázu. Voľná báza sa skombinuje s kyselinou šťaveľovou kvôli vytvoreniu soli.
'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 2,95 - 3,15 (m, 4H), 3,93 (s, 2H), 4,10 (br, 1H), 5,05 (s, 2H), 6,85 - 7,46 (m, 18H), 10,67 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 449,2 (M+l).
Príklad 921
N-(2-(5-Benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-fenoxybenzylamín
Skombinuje sa N-(2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín (1,61 g, 3,59 mmol) a NaOH (143,6 mg, 3,591,75 mmol), rozpustí sa v THF (25 ml) a zmes sa mieša pri teplote okolia. Po uplynutí 15 minút sa pridá di-terc-butyldikarbonát (1,57 g, 7,18 mmol) v THF (20 ml) a zmes sa zahrieva na teplotu spätného toku počas 4 hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni, zmes sa zriedi vodou, extrahuje sa CH2C12 (3x15 ml), suší nad Na2SO4 a koncentruje vo vákuu kvôli získaniu hnedého oleja. Surový produkt sa použil priamo v nasledujúcom kroku bez čistenia.
Skombinuje sa 1,0 M roztok LiAlH4 - THF (13,4 ml, 13,4 mmol) a terc-butylester kyseliny (3-fenoxybenzyl)-(2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)-etyl)-karbámovej (1,83 g, 3,34 mmol) a pomaly sa pridá 15 ml bezvodého THF. Po skončení pridávania sa reakčná zmes zahrieva na teplotu spätného toku. Po uplynutí 4,5 hodiny sa zmes ochladí na teplotu okolia. Reakcia sa zastaví opatrným pridaním vody (1,5 ml), nasleduje 10 % NaOH. Suspenzia sa odfiltruje a premýva opakovane éterom. Organický roztok sa suší nad Na2SO4 a rozpúšťadlo sa koncentruje vo vákuu. Čistením silikagélovou chromatografiou použitím CH2Cl2/MeOH ako vymývacieho rozpúšťadla sa získa voľná báza.
'H NMR (300 MHz, CDC13): 2,35 (s, 3H), 2,69 - 2,74 (m, 2H), 2,91 - 2,96 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 5,07 (s, 2H), 6,90 - 7,53 (m, 18H), 7,80 (s, 1H).
Táto zlúčenina sa ďalej nechá reagovať s kyselinou šťaveľovou kvôli vytvoreniu soli.
Príklad 922
N-(2-(6,7-Difluór-lH-indoI-3-yl)-etyI)-3-(pyridín-4-yIoxy)benzylamin
176
Skombinuje sa 6,7-difluórtryptamín (0,285 g, 1,450 mmol), 3-pyridín-4-yloxybenzaldehyd (0,303 g,
1,52 mmol, 1,05 ekv.) a molekulárne sitá 4Á (0,30 g) a zmes sa mieša v metanole (12 ml). Po uplynutí 4 hodín sa molekulárne sitá filtrujú a premývajú sa niekoľkokrát pomocou MeOH. Do tohto MeOH roztoku sa pridá po častiach NaBH4 (55,0 mg, 1,45 mmol) a zmes sa mieša pri teplote okolia 1 hodinu. MeOH sa odstráni vo vákuu, rezíduum sa zriedi zmesou CH2Cl2/voda, extrahuje sa CH2C12, organické vrstvy sa skombinujú, sušia nad Na2SO4 a koncentrujú vo vákuu. Čistenie okamžitou chromatografiou na silikagéli (CH2Cl2/MeOH) umožňuje získať voľnú bázu, ktorá sa premení na hydrochloridovú soľ.
*H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 3,13 (s, 4H), 4,20 (s, 2H), 6,85 - 7,55 (m, 10H), 8,47- 8,50 (m, 1H), 9,58 (br, 1H), 11,57 (br, 1H).
MS (elektrosprej) m/e: 380,2 (M+l - HC1), 378,3 (M-l - HC1).
Predložený vynález sa tiež týka nových medziproduktov pri výrobe zlúčenín všeobecného vzorca (I). Predložený vynález sa týka medziproduktov všeobecného vzorca (III):
v ktorom:
R3 je zvolený zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka, fluóru a metyl,
R, je fluórovaný C2-C4 alkyl.
Predložený vynález sa tiež týka nových kryštalických foriem zlúčenín všeobecného vzorca (I). Tak napríklad hydrochlorid N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu sa môže pripraviť kryštalizáciou za riadených podmienok získania nových kryštalických foriem. Kryštalizácia z roztoku a suspenzné techniky spadajú do rozsahu spôsobu podľa predloženého vynálezu. V praxi môže vytváranie získaného hydrochloridu N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu ovplyvniť rad faktorov, vrátane teploty a zloženia rozpúšťadla. I keď presné podmienky kryštalizácie hydrochloridu N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu sa môžu ľahko empiricky určiť, je možné dosiahnuť rad ďalších spôsobov, o ktorých možno zistiť, že sú vhodné pre prax. Výhodná polymorfná forma hydrochloridu N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu sa môže pripraviť kryštalizáciou alebo vytváraním suspenzie v dietyléteri. Iná výhodná polymorfná forma hydrochloridu N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu sa môže pripraviť kryštalizáciou z vodného dichlórmetánu, vodného acetónu, etylacetátu, zmesí etylacetát/cyklohexán, etylacetát/hexán, etylacetát/heptán, acetón/cyklohexán, izopropanol/hexán, acetonitril, acetonitril/toluén, n-propanol/izoamylacetát/hexán, izopropylacetát/ dietyléter, metyl terc-butyléter/acetón, voda, voda/acetón, voda/dietyléter.
Kryštalický (N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín sa môže pripraviť priamou kryštalizáciou za riadených podmienok. Nové kryštalické formy podľa predloženého vynálezu sa môžu tiež pripraviť rozpustením (N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamínu v rozpúšťadle a potom vytvorením hydrochloridovej soli pridaním roztoku obsahujúceho kyselinu chlorovodíkovú a potom umožnením kryštalizácie za riadenia teploty.
Na charakterizáciu kryštalických foriem organických zlúčenín je dostupný rad spôsobov. Tieto spôsoby zahrnujú napríklad diferenčnú skanovaciu kalorimetriu, NMR spektrometriu v pevnej fáze, infračervenú spektroskopiu a rôntgenovú práškovú difrakciu. Z týchto spôsobov sú rôntgenová prášková difrakcia a NMR spektroskopia v pevnej fáze veľmi vhodné na identifikáciu a vzájomné rozlíšenie kryštalických foriem.
Analýza pomocou rôntgenovej práškovej difrakcie sa vykonáva radom spôsobov známych odborníkom v odbore. Tieto spôsoby sa môžu obmieňať kvôli zvýšeniu citlivosti spôsobmi prípravy vzoriek a použitím intenzívnejšieho žiarenia, menšími skanovacími krokmi a menšou rýchlosťou skanovania. Jeden zo spôsobov je nasledujúci. Vzorka v pôvodnom stave alebo mierne rozdrvená pomocou achátovej trecej misky a paličky sa vloží do držiaka vzoriek na meranie rôntgenovou práškovou difrakciou. Rôntgenové práškové difrakčné spektrá sa merajú použitím rôntgenového práškového difraktometra Siemens D5000 vybaveného zdrojom žiarenia CuKaifa (λ = 1,54056 Ä) pracujúcim s napätím 5 kV a prúdom 40 mA použitím divergenčnej štrbiny veľkosti 1 mm, prijímacej štrbiny 1 mm a detekčnej štrbiny 0,1 mm. Vzorky sa môžu skanovať v uhle 4° a 35° (29) s veľkosťou kroku 0,02° a maximálnou rýchlosťou skanovania 3 sekundy/krok. Dáta sa získavajú použitím kremíkovo-lítiového detektora Kevex v pevnej fáze. Optimálne sa rutinne spracováva kremíkový štandard pre kontrolu nastavenia prístroja.
V kryštalografíi je dobre známe, že relatívne intenzity a šírky difrakčných maxím pre ľubovoľnú kryštalickú formu sa môžu meniť v závislosti od radu faktorov, zahrnujúcich účinky výhodnej orientácie a/alebo veľkosti častíc. Pokiaľ sú prítomné výhodné orientácie a/alebo veľkosti častíc, intenzity maxím sa môžu zmeniť, ale charakteristické polohy maxím polymorfu zostávajú nezmenené, pozri napríklad The United States Pharmacopoiea #24, National Formulary #19, str. 1843 - 1844, 2000.
177
Na minimalizáciu intenzity maxím sa môže použiť mletie. Ak však mletie významne mení difraktogram alebo pozmení kryštalický stav vzorky, potom by sa mal použiť difraktogram nemletej vzorky. Mletie sa vykonáva pomocou malej trecej misky a paličky. V priebehu mletia sa trecia miska drží a na paličku sa vyvíja mierny tlak.
Vhodne pripravené vzorky kryštalickej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa takto môžu charakterizovať jednou alebo viacerými hodnotami 29 v rôntgenovom difrakčnom spektre, získanom, ako je uvedené.
Kryštalické zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu tiež charakterizovať NMR spektroskopiou v pevnej fáze. Chemické posuny 13C v pevnej fáze odrážajú nielen molekulárnu štruktúru, ale tiež elektrónové okolie molekuly v kryštáli.
NMR (13C) analýza v pevnej fáze sa môže vykonávať použitím „13C Cross polarization/magic angle spinning“ (CP/MAS). NMR (NMR v pevnej fáze alebo SSNMR) spektrá sa získajú napríklad použitím spektrometra Varian Unity 400 MHz pracujúcim na uhlíkovej frekvencii 100,580 MHz, vybaveným úplným príslušenstvom a sondou Varian 7 mm VT CP/MAS. Akvizičné parametre sa určia ľahko a typicky sú 90° protónové r. f., šírka pulzu 4,0 ps, kontaktný čas 1,0 ms, čas opakovania pulzu 5 s, MAS frekvencia 7,0 KHz, spektrálna šírka 50 kHz a akvizičný čas 50 ms. Chemické posuny sa všeobecne uvádzajú vo vzťahu k metylovej skupine vonkajšieho štandardu hexametylbenzénu, t. j. pri náhrade vzorky hexametylbenzénom.
Kryštalické zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu charakterizovať jednou alebo viacerými rezonanciami 13C nukleárneho magnetického spektra v pevnej fáze, získaného, ako je uvedené.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa môžu podávať samotné alebo vo forme farmaceutickej kompozície, to znamená kombinované s farmaceutický prijateľnými nosičmi alebo excipientmi. Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu, i keď sú samotné účinné, sa môžu pripraviť a podávať vo forme ich farmaceutický prijateľnej soli z dôvodov stability, výhodnosti, rozpustnosti a podobne. V praxi sa zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) zvyčajne podávajú vo forme farmaceutických kompozícií, to znamená v zmesi s farmaceutický prijateľnými nosičmi alebo riedidlami.
Predložený vynález sa preto tiež týka farmaceutických kompozícií, obsahujúcich zlúčeninu všeobecného vzorca (I) alebo (II) a farmaceutický prijateľné riedidlo.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) sa môžu podávať rôznymi cestami. Pri liečení pacienta postihnutého uvedenými poruchami sa môže zlúčenina všeobecného vzorca (I) a (II) podávať v ľubovoľnej forme alebo móde, v ktorom je zlúčenina biologicky dostupná v účinnom množstve, vrátane orálnej a parenterálnej cesty. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) sa môžu napríklad podávať orálne, inhaláciou, subkutánne, intramuskuláme, intravenózne, transdermálne, intranazálne, rektálne, okuláme, topicky, sublinguálne, bukálne a podobne. Všeobecne výhodné na liečenie uvedených porúch je orálne podávanie.
Odborník v odbore výroby farmaceutických prípravkov ľahko zvolí vhodnú formu a spôsob podávania v závislosti od konkrétnych vlastností zvolenej zlúčeniny, poruchy alebo stavu, ktorý sa má liečiť, štádia poruchy alebo stavu, rozpustnosti a chemických vlastností zvolenej zlúčeniny, zvoleného spôsobu podávania a ďalších relevantných okolností, uvažovaných v štandardnej farmaceutickej praxi (Remington's Pharmaceutical Sciences, 18. vyd., Mack Publishing Co. (1990)).
Farmaceutické kompozície sa pripravia spôsobom dobre známym vo farmaceutickom odbore. Nosič alebo excipient môže byť pevný, polotuhý alebo kvapalný materiál, ktorý môže slúžiť ako vehikulum alebo médium účinnej zložky. Vhodné nosiče alebo excipienty sú dobre známe v odbore. Farmaceutické kompozície sa môžu upraviť na orálne podávanie, inhaláciu, parenterálne alebo topické použitie a môžu sa pacientovi podávať vo forme tabliet, kapsúl, aerosólov, inhalantov, čapíkov, roztokov, suspenzií a podobne.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa môžu podávať orálne, napríklad s inertným riedidlom alebo v kapsulách alebo lisovať do tabliet. Pre potreby orálneho terapeutického použitia sa zlúčeniny môžu spojiť s excipientmi a používať vo forme tabliet, piluliek, kapsúl, elixírov, suspenzií, sirupov, oplátok, žuvačiek a podobne. Tieto prípravky by mali obsahovať aspoň 4 % zlúčeniny, podľa predloženého vynálezu, účinnej zložky, ale môžu sa meniť v závislosti od konkrétnej formy a môžu výhodne obsahovať od 4 % do približne 70 % hmotn. jednotky. Množstvo zlúčeniny prítomné v kompozíciách je také, že sa získa vhodná dávka. Výhodné kompozície a prípravky podľa predloženého vynálezu sa môžu určiť odborníkom v odbore.
Tablety, pilulky, kapsuly, pastilky a podobne môžu tiež obsahovať jeden alebo viacero z nasledujúcich adjuvans: väzbové činidlá ako je mikrokryštalická celulóza, tragantová guma alebo želatína; excipienty ako je škrob alebo laktóza, dezintegračné činidlá ako je kyselina algínová, Primogél, kukuričný škrob a podobne; lubrikanty ako je stearan horečnatý alebo Sterotcx; glidanty ako je koloidný oxid kremičitý; a sladidlá ako je sacharóza alebo sacharín, ktoré sa môžu pridať alebo chuťové činidlá ako je pepermint, metylsalicylát alebo pomarančová chuť. Pokiaľ je dávkovou jednotkou kapsula, môže okrem materiálov uvedeného typu obsahovať kvapalný nosič ako je polyetylénglykol alebo mastný olej. Ďalšie dávkové jednotky môžu obsahovať ďalšie rôzne materiály, ktoré modifikujú fyzikálnu formu dávkovej jednotky, napríklad povlaky. Tablety alebo pilulky sa preto môžu povliecť cukrom, šelakom alebo ďalšími povlakovými činidlami. Sirup môže okrem uvedených zlúčenín podľa predloženého vynálezu obsahovať sacharózu ako sladidlo a isté konzervačné pro
178 striedky, farbivá a chuťové činidlá. Materiály používané pri príprave týchto rozmanitých kompozícií by mali byť farmaceutický čisté a netoxické v používaných množstvách.
Pri parenterálnom terapeutickom podávaní sa môžu zlúčeniny podľa predloženého vynálezu podávať vo forme roztoku alebo suspenzie. Tieto prípravky typicky obsahujú aspoň 0,1 % zlúčeniny podľa predloženého vynálezu, ale môžu sa meniť tak, aby obsahovali od 0,1 do približne 90 % hmotn. týchto zlúčenín. Množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) prítomného v kompozícii je také, aby sa dosiahla vhodná dávka. Roztoky alebo suspenzie môžu tiež obsahovať jedno alebo viacero z nasledujúcich adjuvans: sterilné riedidlá ako je voda pre injekcie, soľný roztok, fixované oleje, polyetylénglykoly, glycerín, propylénglykol alebo ďalšie syntetické rozpúšťadlá; antibakteriálne činidlá ako je benzylalkohol alebo metylparabén; antioxidanty ako je kyselina askorbová alebo hydrogénsiričitan sodný; chelatačné činidlá ako je kyselina etyléndiamíntetraoctová; pufry ako sú acetáty, citráty alebo fosfáty a činidlá na úpravu tonicity ako je chlorid sodný alebo dextróza. Parenterálny prípravok sa môže uzatvoriť v ampulách, striekačkách na jedno použitie alebo nádobkách s viacerými dávkami, vyrobených zo skla alebo plastu. Výhodné kompozície a prípravky môžu určiť odborníci v odbore.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa môžu tiež podávať topicky a v takom prípade nosič môže vhodne obsahovať roztok, masť alebo gél. Báza napríklad môže obsahovať jednu alebo viacero z nasledujúcich látok: petrolátum, lanolín, polyetylénglykoly, včelí vosk, minerálny olej, riedidlá ako je voda a alkohol a emulzifikačné činidlá a stabilizátory. Topické prípravky môžu obsahovať zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) alebo ich farmaceutické soli v koncentrácii od približne 0,1 do približne 10 hmotn./obj. (hmotnosť na jednotku objemu).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) sú antagonisty receptorov 5-HT6. Takýto antagonizmus sa môže identifikovať ďalej uvedenými príkladmi.
Príklad A
Test väzby k receptoru 5-HT6
Použitý testovací pufor je 50 mM Tris-HCl pH 7,4, 120 mM NaCl, 5 mM KC1, 5 mM MgCl2, 1 mM EDTA. Použitý rádioligand je 3H-LSD spoločnosti New England Nuclear Cat. # NET 638 - 75,9 Ci/mmol. Použité membrány sú od spoločnosti Receptor Biology, Cat. č. RB-HS6. Sú to membrány z buniek HEK-293 exprimujúcich ľudský receptor 5-HT6.
Testované zlúčeniny sa používajú vo forme 10 mM zásobných roztokov v 100 % DMSO. Vzorky sa zriedia na 1 mM v 100 % DMSO pridaním 180 μΐ DMSO do 20 μΐ zásobného roztoku v 96-jamkových doštičkách použitím viackvapkového zariadenia. 1 mM zásobné roztoky sa potom zriedia kvôli príprave jedenásťbodového koncentračného rozmedzia od 125 μΜ až do 1,25 nM v polologaritmických prírastkoch použitím 10 % DMSO ako riedidla. To sa vykoná použitím robota TECAN. Konečný obsah DMSO v tomto štádiu je 21,25%.
Rádioligand sa zriedi v testovacom pufre kvôli príprave 125 nM roztoku a každá fľaštička s membránami sa zriedi na 92 ml testovacím pufrom. Konečný testovací objem je 250 μΐ, ktorý pozostáva z 210 μΐ zriedených membrán, 20 μΐ zlúčeniny alebo 21,25 % DMSO pre celkovú väzbu a 20 μΐ zriedeného rádioligandu. Zlúčeniny sa prenesú z doštičiek na riedenie látky do 96-jamkových testovacích doštičiek použitím 96-jamkového pipetora Multimek. Rádioligand a membrány sa pridajú do testovacích doštičiek použitím viackvapkových pipetorov. Nešpecifická väzba sa určí v jamkách obsahujúcich konečnú koncentráciu serotonínu 10 μΜ. V konečnom testovacom objeme je rádioligand 10 nM a membránový protein v množstve približne 25 pg/jamka. Konečná koncentrácia testovacej látky je v polologaritmickom rozmedzí od 10 do 0,1 nM. Konečné množstvo DMSO v teste je 1,7 %.
Po pridaní testovanej látky, membrány a ligandu sa doštičky inkubujú počas jednej hodiny pri teplote okolia. V priebehu tohto času sa 96-jamkové filtračné doštičky Millipore (MAFBNOB50) navlhčujú aspoň 30 minút 0,5 % polyetylénimínom v množstve 200 μΐ na jamku.
0,5 % PEI sa odstráni z jamiek filtračných doštičiek použitím aspirátora TiterTek MAP a 200 μΐ inkubačnej zmesi sa po miešaní prenesie z inkubačných doštičiek na filtračné doštičky. Tento prenos sa vykoná použitím 96-hubicového pipetora Multimek. Po skončení prenosu na filtračné doštičky sa tieto extrahujú a premývajú dvakrát 220 μΐ na jamku studeným pufrom v MAP aspirátore. Odlúpené vrstvy sa z dna z filtračných doštičiek odstránia a pridá sa 100 μΐ na jamku mikroscint 20 scintilačnej kvapaliny do každej jamky použitím viackvapkového zariadenia. Doštičky sa vložia do vhodných držiakov a nechajú sa pri teplote okolia počas 3 hodín a potom sa hodnoty 3H odčítajú buď čítačom Wallac Microbeta, alebo čítačom Packard Topcount.
V jednom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobov liečenia porúch súvisiacich s receptormi 5-HTĎ, ktorý zahrnuje podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Predložený vynález sa teda týka liečenia rôznych porúch, ako sú opísané a ďalších, ktoré sa môžu liečiť takýmito antagonistami, ako je zrejmé odborníkovi v odbore.
Konkrétne, v dôsledku ich schopnosti antagonizovať receptory 5-HT6 je zrejmé, že zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa môžu použiť na liečenie kognitívnych porúch, t. j. porúch zahrnujúcich kognitívne de
179 ficity. Rad porúch, ktoré sa môžu liečiť 5-HT6 antagonistami, je známy z vytvorených a uznávaných klasifikácií, ďalšie poruchy sú mimo takejto klasifikácie.
Niektoré z porúch, ktoré sa môžu liečiť podľa predloženého vynálezu, nie sú dobre kategorizované a klasifikované, pretože poznávací proces je komplikovaný a niekedy zle definovaný fenomén. Všeobecne sa však uznáva, že poznávací proces zahrnuje rôzne „oblasti“. Tieto oblasti zahrnujú krátkodobú pamäť, dlhodobú pamäť, pracovnú pamäť, výkonné funkcie a pozornosť.
Zatiaľ čo veľa porúch, ktoré sa môžu liečiť podľa predloženého vynálezu, nie je uniformné opísaných a klasifikovaných v odbore, je zrejmé, že zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú použiteľné na liečenie porúch, charakterizovaných deficitmi ktorejkoľvek z uvedených kognitívnych oblastí alebo ďalších aspektov poznávacieho procesu. Výraz „kognitívne poruchy“ sa teda myslí tak, že zahrnuje ľubovoľnú poruchu, charakterizovanú deficitom v jednej alebo viacerých kognitívnych oblastiach, neobmedzujúcim spôsobom zahrnujúcich krátkodobú pamäť, dlhodobú pamäť, pracovnú pamäť, výkonné funkcie a pozornosť.
Jednou z kognitívnych porúch, ktoré sa môžu liečiť podľa predloženého vynálezu, je s vekom súvisiaci kognitívny pokles. Táto porucha nie je dobre definovaná, ale zahrnuje pokles v kognitívnych oblastiach, najmä v oblastiach pamäti a pozornosti, ktoré sú sprievodnými javmi starnutia. Inou poruchou je mierne kognitívne zhoršenie. Táto porucha tiež nie je dobre definovaná v odbore, ale zahrnuje pokles kognitívnych oblastí a predpokladá sa, že predstavujú skupinu pacientov, ktorých väčšina sa nachádza v štádiu začínajúcej Alzheimerovej choroby. Tiež široká trieda úrazov a podobných príhod vrátane mŕtvice, ischémie, hypoxie, zápalových a infekčných procesov môže viesť ku kognitívnym deficitom, ktoré sa v dôsledku toho môžu liečiť podľa predloženého vynálezu.
Poruchy, ktoré sa môžu liečiť 5-HT6 antagonistami, sú v súčasnosti známe podľa stanovenej a prijatej klasifikácie a tieto klasifikácie možno nájsť v rôznych zdrojoch. Napríklad v súčasnosti štvrté vydanie Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV™) (1994, Američan Psychiatrie Association, Washington, D. C.) prináša diagnostický nástroj na identifikáciu mnohých takýchto porúch, ako sú tu opísané. Tiež Intemational Classification of Diseases, 10. revidované vydanie (ICD-10), prináša klasifikácie mnohých týchto porúch, ako sú tu opísané. Odborníkovi je zrejmé, že existujú alternatívne nomenklatúry, nozológie a klasifikačné systémy porúch, ako sú tu opísané, vrátane tých, ktoré nie sú dobre charakterizované v odbore a porúch opísaných v DMS-IV a ICD-10 a že terminológia a klasifikačné systémy sa vyvíjajú s pokrokom lekárskych vied.
V jednom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobov liečenia porúch, zvolených zo súboru zahrnujúceho: kognitívne poruchy spôsobené vekom, mierne narušenie kognitívnych funkcií, poruchy nálady (vrátane depresie, mánie, bipolámych porúch), psychózy (najmä schizofrénia), úzkosť (ktorá zahrnuje najmä všeobecne úzkostnú poruchu, panickú poruchu a obsedantne kompulzívnu poruchu), idiopatickú a liekovo indukovanú Parkinsonovú chorobu, epilepsiu, kŕče, migrénu (vrátane migrénových bolestí hlavy), požívanie látok (vrátane látok ako sú opiáty, nikotín, tabakové produkty, alkohol, benzodiazepíny, kokaín, sedatíva, hypnotiká a podobne), poruchy spánku (vrátane narkolepsie), poruchu deficitu pozomosti/hyperaktivity, poruchu správania, poruchy učenia, demencie (vrátane Alzheimerovej choroby a demencie indukovanej AIDS), Huntingtonovu choreu, kognitívne deficity ako je následok chirurgického uskutočnenia bypassu srdca a štepov, mŕtvice, mozgovej ischémie, traumy chrbtice, traumy hlavy, perinatálnej hypoxie, zástavy srdca a hypoglykemické poškodenie neurónov, vaskulárnu demenciu, multiinfarktovú demenciu, amylotrofickú laterálnu sklerózu a roztrúsenú sklerózu, zahrnujúcich podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo (II). To znamená, že predložený vynález sa týka použitia zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) alebo farmaceutickej kompozície s jej obsahom na liečenie porúch súvisiacich s receptormi 5-HT6Uznáva sa, že výrazy „liečenie“ a „liečba“ sa myslia tak, aby zahrnovali zlepšenie kognitívneho deficitu súvisiaceho s každou z uvedených porúch, súvisiacich s receptormi 5-HT6, ako m boli opísané. Tiež sa uznáva, že odborník v odbore môže ovplyvniť tieto poruchy liečením pacienta postihnutého jednou alebo viacerými z týchto porúch alebo môže profylaktický ovplyvňovať pacienta, o ktorom sa predpokladá, že je náchylný k týmto poruchám, účinným množstvom zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Preto výrazy „liečenie'“ a „liečba“ sa myslia tak, že sa vzťahujú k všetkým spôsobom, ktorými sa môže spomaliť, prerušiť, blokovať, riadiť alebo zastaviť postup týchto porúch, ako sú tu opísané, ale neznamená automaticky úplné odstránenie všetkých ich symptómov, a myslí sa tak, že zahrnuje profylaktické liečenie takýchto porúch. Napríklad predložený vynález špecificky zahrnuje liečenie kognitívnych deficitov súvisiacich so schizofréniou, mŕtvicou, Alzheimerovou chorobou a ďalšími poruchami, ako sú tu opísané. Preto je zrejmé, že predložený vynález zahrnuje adjunktívne liečenie porúch, ako sú tu opísané. Konkrétnejšie sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) použiteľné na liečenie kognitívnych porúch v kombinácii so širokou triedou terapeutických činidiel, obzvlášť v kombinácii s AMPA potenciátormi; s typickými a atypickými antipsychotikami vrátane olanzapínu; s radom činidiel ako sú mGluR agonisty, s NMDA antagonistami, s inhibítormi IL 1-6 a podobne; s cholínergnými činidlami, vrátane inhibítorov cholínesterázy ako je takrín a donepezil, a zlúčeninami, ktoré inhibujú spracovanie amyloidových proteínov, vrátane inhibítorov amyloidového prekurzorového proteínu a proti
180 látok proti amyloidovým proteínom; s antidepresívami vrátane SSRI; a s anxiolytickými činidlami; a podobne. Predpokladá sa, že uvedené kombinácie sú synergicky prospešné a prinášajú účinok v dávkach, ktoré sú malými zlomkami dávok požadovaných na získanie rovnakého účinku pri použití jednotlivých zložiek.
Ako sa tu používa, výraz „pacient“ znamená teplokrvného živočícha, ako je cicavec, ktorý je postihnutý jednou alebo viacerými poruchami súvisiacimi s receptormi 5-HT6. Morčatá, psy, mačky, krysy, myši, kone, hovädzí dobytok, ovce, prasce a človek sú príkladmi živočíchov, ktoré spadajú do rozsahu tohto výrazu.
Ako sa tu používa, výraz „účinné množstvo“ zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo (II) znamená množstvo, ktoré je účinné na liečenie porúch, ktoré tu boli opísané.
Účinné množstvo sa môže ľahko určiť ošetrujúcim diagnostikom a odborníkom v odbore použitím bežných spôsobov a pozorovaním výsledkov získaných za analogických okolností. Pri určovaní účinného množstva a dávky zlúčeniny všeobecného vzorca (I) musí ošetrujúci diagnostik zobrať do úvahy rad faktorov, ktoré zahrnujú neobmedzujúcim spôsobom konkrétnu zlúčeninu všeobecného vzorca (I) alebo (II), ktorá sa má podávať; súčasné podávanie iných terapeutických činidiel, ak sa používajú; druh cicavca; jeho veľkosť, vek a všeobecný zdravotný stav; liečenú poruchu; stupeň postihnutia alebo závažnosti poruchy; odozvu individuálneho pacienta; spôsoby podávania; biologickú dostupnosť podávaného prípravku; zvolený dávkový režim; použitie ďalších súčasne podávaných medikácií; a ďalšie relevantné okolnosti.
Očakávané účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a (II) je v rozmedzí od približne 0,1 miligramu na jeden kilogram denne (mg/kg/deň) do približne 100 mg/kg/deň. Výhodné množstvá môže určiť odborník v odbore.
Z porúch, ktoré sa môžu liečiť pomocou zlúčenín podľa predloženého vynálezu, je rad obzvlášť výhodných.
Vo výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobu liečenia kognitívnych porúch, zahrnujúceho podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny podľa nároku 1.
V inom výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobu liečenia Alzheimerovej choroby, zahrnujúceho podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Vo výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobu liečenia schizofrénie, zahrnujúceho podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Štvrté vydanie Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV™) (1994, Američan Psychiatrie Association, Washington, D. C.) prináša diagnostický nástroj pre schizofréniu a vzťahujúce sa poruchy, z ktorých každá je špecificky zahrnutá do rozsahu predmetu predloženého vynálezu.
Vo výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobu liečenia migrény, zahrnujúceho podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo (II) alebo ich farmaceutickej kompozície.
Jeden z dostupných zdrojov diagnostických nástrojov, Dorlanďs Medical Dictionary (23. vydanie, 1982, W. B. Saunders Company, Filadelfia, PA) definuje migrénu ako komplex symptómov zahrnujúcich periodické bolesti hlavy, zvyčajne temporálne a unilaterálne, často sprevádzané podráždením, nevoľnosťou, zvracaním, zápchou alebo hnačkami a fotofóbiou. Ako sa tu používa, výraz „migréna“ zahrnuje tieto periodické bolesti hlavy, vrátane temporálnych a/alebo unilaterálnych, často sprevádzané podráždením, nevoľnosťou, zvracaním, zápchou alebo hnačkami a fotofóbiou a ďalšími súvisiacimi symptómami. Odborníkovi v odbore je zrejmé, že existujú alternatívne nomenklatúry, nozológie a klasifikačné systémy neurologických a psychiatrických porúch, vrátane migrény a že tieto systémy sa vyvíjajú s pokrokom lekárskej vedy.
Vo výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka spôsobu liečenia úzkostných porúch, vrátane všeobecne úzkostnej poruchy, panickej poruchy a obsedantne kompulzívnej poruchy, zahrnujúceho podávanie pacientovi, ktorý to potrebuje, účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
V súčasnosti prináša Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV™) (1994, Američan Psychiatrie Association, Washington, D. C.) diagnostický nástroj zahrnujúci úzkosť a súvisiace poruchy. Tieto poruchy zahrnujú panickú poruchu s alebo bez agorafóbie, agorafóbiu bez histórie panickej poruchy, špecifickú fóbiu, sociálnu fóbiu, obsedantne-kompulzívnu poruchu, post-traumatickú stresovú poruchu, akútnu stresovú poruchu, všeobecnú úzkostnú poruchu, úzkostnú poruchu spôsobenú všeobecnými lekárskymi podmienkami, látkovo indukovanú úzkostnú poruchu a úzkostnú poruchu inak nešpecifikovanú. Ako sa tu používa, výraz „úzkosť“ zahrnuje liečenie týchto úzkostných porúch a súvisiacich stavov, ako sú opísané v DMS-IV a výraz „úzkosť“ sa zamýšľa tak, aby zahrnoval poruchy, ktoré sú opísané v iných diagnostických zdrojoch.
Bol opísaný rad preklinických laboratórnych zvieracích modelov týchto porúch, ako sú tu opísané.
Príklad B
Strachom potenciované vyľakanie
Samce krýs Sprague-Dawley s hmotnosťou 325 - 400 g sa kúpili od spoločnosti Harlan Sprague-Dawley Inc. (Cumberland, IN) a nechal sa im jeden týždeň na aklimatizáciu pred testovaním. Krysy sa individuálne umiestnili a podala sa im potrava a voda ad libitum vo zverinci s 12-hodinovým cyklom svetlo/tma so svet
181 lom medzi 6.00 a 18.00. Zlúčenina z príkladu 16 sa pripravila ako suspenzia 5 % etanolu, 0,5 % CMC, 0,5 % Tween 80 a 99 % vody.
V sterilnej vode sa pripravila kyselina 2S-2-amino-2-(lS,2S-2-karboxycyklopropán-l-yl)-3-(xant-9-yl)-propiónová. Kontrolným krysám sa podávali zodpovedajúce vehikulá.
Test strachom potenciovaného vyľakania sa vykonáva tri po sebe nasledujúce dni. Všetky tri dni začínajú päťminútovou adaptačnou periódou pred začatím pokusu. V deň jeden (základné vyľakanie) po adaptačnej perióde zvieratá dostávajú 30 dávok akustického hluku s intenzitou 120 dB. Stredná amplitúda poľakania (Vmax) sa použije na rozdelenie zvierat do skupín s podobnými strednými hodnotami pred začiatkom kondiciovania. Druhý deň predstavuje kondiciovanie zvierat. Každé zviera dostáva šok 0,5 mA počas 500 msek, ktorému predchádzalo 5 sekundové svetlo, ktoré pretrváva počas trvania šoku. Vykoná sa desať šokov, sprevádzaných svetlom. Deň tri je test, kedy pred samotným testovaním dôjde k podávaniu testovanej látky. Dvadsaťštyri hodín po kondiciovaní sa vykonávajú testovacie sekvencie poľakania. Na začiatku sekvencie sa vykoná desať akustických vyľakaní (120 dB), ktoré nesprevádza svetlo. Potom nasleduje 20 náhodných prezentácií samotného akustického šumu a 20 náhodných prezentácií akustického šumu, ktorým predchádza svetlo. S výnimkou prvých desiatich prezentácií sa určujú stredné amplitúdy vyľakania pre každý typ prezentácie pre každé zviera. Dáta sa prezentujú ako rozdiel medzi hodnotami svetlo + akustický šum a samotný akustický šum. Rozdiely v amplitúdach vyľakania sa analyzovali štatistickým softvérom Jmp použitím jednosmernej analýzy Anova (analýza variácie, t-test). Skupinové rozdiely sa pokladali za významné pri p < 0,05.
Model bludiska s radiálnym ramenom sa môže použiť ako model poznávania a môže sa použiť na zhodnotenie zlúčenín podľa vynálezu.
Príklad C
Bludisko s radiálnym ramenom
Na štúdium účinku skúmaných látok podľa predloženého vynálezu na uchovávanie v pamäti sa použilo oneskorené neprispôsobenie sa vzorovej úlohe (Pussinen, R. a Sirvio, J., J. of Psychopharm, 13, 171 - 179 (1999), Staubli, U. a kol., Proc. Natl. Acad. Sci., 91, 777 - 781 (1994)) v radiálnom bludisku s ôsmimi ramenami.
Dobre trénovaným krysám sa dávali odmeny vo forme potravy v štyroch náhodne zvolených ramenách bludiska (vzorová fáza). O niečo neskôr sa krysám vystavilo osem otvorených ramien a testovala sa ich schopnosť pamätať si a vyhýbať sa ramenám, do ktorých už vstúpili, aby získali potravu. Opätovný vstup do ramena, v ktorom bola návnada počas vzorovej fázy, sa hodnotil ako referenčná chyba, zatiaľ čo vstup do rovnakého ramena viac ako raz v priebehu referenčnej fázy sa hodnotil ako pracovná chyba. Celkový počet chýb (referenčné + pracovné) vykonaných v retenčnom teste rástol s oneskorením vykonávania retenčnej fázy. Napríklad mladé samce krýs sa dopúšťali 0,66 (+ 0,4) chýb pri oneskorení 1 minúty, 2 (+ 0,5) chýb pri oneskorení 1 hodiny a 3,95 (+ 0,2) chýb pri oneskorení sedem hodín (pozorovania v tomto laboratóriu).
Samce krýs Sprague-Dawley sa individuálne držali v klietkach a udržiavali v 12-hodinovom cykle svetlo a tma (začiatok svetla o 6.00). Krysám sa nechal voľný prístup k vode a udržiavali sa na 85 % ich hmotnosti pri voľnom prístupe k potrave potravou Purina Lab Chow.
Krysy sa najprv trénovali na hľadanie potravy na konci každého z ôsmich ramien. Len čo krysy dosiahli kritérium najviac dve chyby (to znamená vstup do rovnakého ramena viac ako raz v priebehu pokusu) v troch po sebe idúcich dňoch, vykonalo sa oneskorenie jednej minúty medzi hľadaním štvrtého a piateho ramena. Toto trénovanie zaisťovalo, že krysy sa dôkladne oboznámili s procedurálnymi aspektmi úlohy, kým sa podávali testované látky. Len čo sa dosiahlo stabilné správanie v úlohe s oneskorením (t. j. nie viac ako jedna chyba v troch po sebe idúcich dňoch), testy testovanej látky a vehikulá začali použitím sedemhodinového oneskorenia. Nový súbor ramien sa vybavil návnadami každý deň pre každú krysu a bludisko sa dôkladne vyčistilo v priebehu každej oneskorovacej periódy.
V priebehu vzorkovacej sekvencie sa každá krysa umiestnila do stredu základne so zablokovaným prístupom do všetkých ramien bludiska. Náhodne sa zvolili štyri z ôsmich ramien a vložila sa do nich návnada. Vstupy do ramien s návnadou sa otvorili a kryse sa dalo päť minút na získanie potravy na konci každého z piatich ramien. Len čo krysa získala potravu, bola vybraná, podalo sa jej vehikulum alebo rôzne dávky zlúčenín a vložila sa späť do svojej pôvodnej klietky. Po siedmich hodinách (retenčný pokus) sa krysa vložila znova do stredu základne so zablokovaným prístupom do ôsmich ramien. Štyri ramená, ktoré sa predtým opatrili návnadou v úvodnom pokuse, boli vybavené návnadou a otvorili sa vstupy do všetkých ôsmich ramien. Kryse sa nechalo päť minút na získanie zvyšných štyroch kusov potravy. Vstup do ramena bez návnady alebo opakovaný vstup do prv navštíveného ramena bol hodnotený ako chyba. Významnosť (p < 0,05) sa určila použitím opakovaného ANOVA s následným Dunnettovým testom na porovnanie s kontrolou.
Na porovnanie testovaných zlúčenín so štandardmi sa podávali skopolamín a takrín s. c. okamžite po vzorkovacej fáze. Účinky skopolamínu, známeho amnetika, sa testovali po trojhodinovom oneskorení, zatiaľ čo účinky takrínu, inhibítora cholínesterázy, používaného pri liečení Alzheimerovej choroby, sa testovali so šesťhodinovým oneskorením. Skopolamín zaručoval pamätanie pri trojhodinovom oneskorení dávkovo zá
182 vislým spôsobom. Takrín významne zlepšoval zapamätanie pri šesťhodinovom oneskorení pri dávke 10 mg/kg, ale nie pri dávke 3 mg/kg.
Príklad D
Získavanie v osemramennom radiálnom bludisku
Významným raným znakom symptomológie Alzheimerovej choroby (AD) je výrazný deficit deklaratívnej pamäti (R. W. Parks, R. F. Zec a R. S. Wilson (eds.), Neuropsychology of Alzheimer's disease and other dementias. NY: Oxford University Press, str. 3 - 80 (1993).
Ako choroba postupuje, sú vážne zasiahnuté tiež ďalšie kognitívne oblasti. Medzi oblasťami mozgu, zasiahnutými v raných fázach postupu AD je hypokampus, ktorý je kritický neurónový substrát pre deklaratívnu pamäť (West, M. J., Coleman, P. D., Flood, D. G. a Troncoso, J. C, Differences in the pattem of hippocampal neuronal loss in normál aging and Alzheimer's Disease. Lancet, 344, 769 - 772 (1994). Jedným z testov správania, ktorý sa často používa na zhodnotenie funkcie hypokampu vo zvieracích modeloch, je 8-ramenné radiálne bludisko (Olton, D. S., The radial arm maze as a tool in behavioral pharmacology. Physiology and Behavior, 40, 793 - 797 (1986)).
Lézie alebo farmakologické blokády hypokampu porušujú výkonnosť v tomto teste. Okrem toho staršie zvieratá všeobecne majú deficity v tomto teste (Porsolt, R. D., Roux, S. a Wettstein, J. G., Animal models of dementia. Drug Development Resarch, 35, 214 - 229 (1995)).
V tomto teste priestorového učenia a pamäti sa hladná krysa vloží do stredu bludiska a nechá prechádzať bludiskom pri hľadaní potravy umiestnenej na koncoch každého ramena. V tejto verzii bludiska sa krysa naučí vyhrávajúcou stratégiou, v ktorej navštívené rameno sa nenahradí. Najúčinnejšou stratégiou je preto navštíviť každé rameno raz. Táto verzia bludiska tiež zachytáva všeobecný proces učenia, lebo krysa nepozná spôsob správania v bludisku v deň jeden štvordenného experimentu.
Po získaní sa samce krýs Sprague Dawley® jednotlivo umiestnia v klietkach v miestnosti s pravidelným cyklom svetlo - tma a nechajú aklimatizovať počas aspoň 4 dní pred testovaním. Každá krysa sa nechala schudnúť a udržiavala na 85 % jej cieľovej telesnej hmotnosti v priebehu experimentu. Vhodná telesná hmotnosť sa udržiavala úpravou dávok laboratórnej potravy v kombinácii s vekom krysy a pravidelným denným vážením.
Test začal tým, že jednotlivé krysy sa umiestnili do stredu bludiska a potom sa všetky gilotínové dvierka zdvihli, čo umožnilo voľný prístup do všetkých oblastí bludiska. Na konci každého z ôsmich ramien sa umiestnil násypník na potravu a do každého z nich sa umiestnila jedna tableta potravy. Každý denný pokus sa skončil, keď buď krysa prehľadala všetkých osem ramien, alebo prekročila časový limit (15 minút v deň 1: 5 minút v dni 2 - 4). Zaznamenal sa počet vstupov do ramien. Chyby sa počítali ako opakovaný vstup do ramena alebo nevstúpenie do ramena v priebehu testovacieho pokusu. Zviera sa vylúčilo zo štúdie, ak nebolo schopné vstúpiť aspoň do jedného ramena v deň 1, do 2 ramien v deň 2 a aspoň 4 ramien v dni 3 a 4.
Každá krysa sa pseudonáhodne určila buď pre vehikulum, alebo testovanú zlúčeninu a dostávala rovnaké ošetrenie v priebehu celého experimentálneho obdobia. Vehikulum spočívalo v 5 % akáciovom oleji v sterilnej vode. Injekcie sa podávali subkutánne 20 - 30 minút pred každým denným pokusom.
V tomto pokuse vehikulom ošetrené zvieratá konzistentne nevykazovali významné pokroky s učením bludiska v porovnaní s počtom chýb, vykonaných v deň 1. Zistilo sa, že zlúčeniny, ktoré uľahčujú učenie bludiskom, majú účinky, ktoré často nie sú pozorovateľné skôr ako na štvrtý deň tréningu. Výsledky pokusu preto predstavovali celkové dáta získané vo všetkých ošetrených skupinách v deň 4.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (29)
1. Zlúčenina všeobecného vzorca:
kde v ktorom:
X je zvolený zo súboru pozostávajúceho z -Ο-, -NH-, -S-, -SO2-, -CH2-, -CH(F)-, -CH(OH)- a -C(O)-;
Ri je zvolený zo súboru pozostávajúceho z prípadne substituovaného fenylu, prípadne substituovaného naftylu, prípadne substituovaného 5-alebo 6-členného monocyklického aromatického heterocyklu, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru, ktorý pozostáva z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry a tento 5alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný;
183
R2 je zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a CrC3 alkylu;
R3 je zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka, fluóru a metylu;
R4 je zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka, alylu, C2-C4 alkylu, fluórovaného C2-C4 alkylu, prípadne substituovaného fenylu, prípadne substituovaného fenylsulfonylu, prípadne substituovaného benzylu a prípadne substituovaného 5- alebo 6-členného monocyklického aromatického heterocyklu, ktorý obsahuje jeden alebo dva heteroatómy, zvolené zo súboru pozostávajúceho z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry, s podmienkou, že Rt nie je prípadne substituovaný fenylsulfonyl, pokiaľ X je -SO2-, -CH2-, -CH(F)-, -CH(OH)- alebo -C(O)„prípadne substituovaný fenyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom Ra predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka, skupiny hydroxy, CrC4 alkylu, CrC4 alkoxy, atómu halogénu, skupín benzyloxy, karboxy, CrC4 alkoxykarbonyl, amido, N-(CrC4 alkyljamido, sulfonylamido, kyano, trifluórmetyl, trifluórmetoxy, nitro a fenyl nesubstituovaný alebo substituovaný skupinami CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano alebo trifluórmetyl;
„prípadne substituovaný naftyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom Rc predstavuje od 1 do 2 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atómu halogénu, kyano, trifluórmetyl a nitro;
„prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus prípadne benzokondenzovaný“ znamená zvyšky všeobecného vzorca v ktorom
Qi je zvolený zo súboru pozostávajúceho z -O-, -S- a -NRg-, kde Rg je zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a C|-C4 alkylu; a
Q2je-N=,
Rd, každý R a Rf sú nezávisle od seba zvolené zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka, skupín CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atómu halogénu, kyano a trifluórmetyl alebo Rd a Re (alebo jeden z R) spolu s atómami, ku ktorým sú viazané, vytvárajú benzo kruh, pričom benzo kruh je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 4 substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka, a skupín hydroxy, C]-C4 alkyl, C]-C4 alkoxy, trifluórmetoxy, 2,2,2-trifluóretoxy, trifluórmetyl, atómu halogénu, karboxy, CrC4 alkoxykarbonyl, amido, N-(CrC4 alkyljamido, amino, (Ci-C4 alkyljamino, acylamino, kde acylová skupina je zvolená zo súboru pozostávajúceho z CrC4 alkylu a fenylu; kyano, nitro, sulfonylamido, fenyl nesubstituovaný alebo substituovaný skupinou C,-C4 alkyl, C]-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl; fenoxy, benzyloxy, -NHS(O)2Rh, kde Rh je zvolený zo súboru pozostávajúceho zo skupín Cj-C4 alkyl a fenyl; a -S(O)pRi, kde p je 0, 1 alebo 2 a R je zvolený zo súboru pozostávajúceho zo skupín CrC4 alkyl a fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný skupinami CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano a trifluórmetyl; a
Rf je zvolený zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín Ci-C4 alkyl, CrC4 alkoxy, trifluórmetyl a atóm halogénu;
184 „prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden alebo dva heteroatómy, zvolené zo súboru pozostávajúceho z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry“ znamená zvyšky všeobecného vzorca v ktorom Q3 je zvolený zo súbore pozostávajúceho z -O-, -S- a -NRg-, kde Rg-je zvolený zo súbore pozostávajúceho z atómu vodíka a C]-C4 alkylu; a Q4 a Q5 sú -CRm-, kde každý Rm je nezávisle zvolený zo súbore pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín CrC4 alkyl, atóm halogénu a trifluórmetyl alebo jeden, alebo oba z Q4 a Q5 sú -N=; a kde jeden alebo dva Q6 sú -N=, zatiaľ čo ostatné sú -CRn; kde každý Rn je nezávisle zvolený zo súbore pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, nitro a trifluórmetyl;
„prípadne substituovaný fenylsulfonyl“ znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom Rj predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín CrC4 alkyl, Ci-C4 alkoxy, atóm halogénu, kyano, trifluórmetyl, nitro a fenyl;
„prípadne substituovaný benzyl znamená zvyšok všeobecného vzorca v ktorom Rk predstavuje od 1 do 3 skupín nezávisle od seba zvolených zo súboru pozostávajúceho z atómu vodíka a skupín CrC4 alkyl, CrC4 alkoxy, kyano, nitro, trifluórmetyl a atóm halogénu;
a jej farmaceutický prijateľné soli;
pričom zlúčenina je iná ako
3-etoxybenzyl-[2-(4-etoxyfenyl)etyl]amín, 3-etoxybenzyl-[2-(3-etoxyfenyl)etyl]amín, 3-etoxybenzyl-[2-(2-etoxyfenyl)etyl]amín a N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-3-fenoxybenzylamín.
2. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej X sa zvolí zo súboru zahŕňajúceho -O- a -NH-.
3. Zlúčenina podľa nároku 2, v ktorej X je -O-.
4. Zlúčenina podľa nároku 3, v ktorej R3 je atóm vodíka.
5. Zlúčenina podľa nároku 4, v ktorej R4 sa zvolí zo súboru zahŕňajúceho C2-C4 fluórovaný alkyl a prípadne substituovaný fenyl.
6. Zlúčenina podľa nároku 5, v ktorej R[ sa zvolí zo súboru zahŕňajúceho prípadne substituovaný fenyl a prípadne substituovaný 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súboru zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a tento 5- alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne benzokondenzovaný.
7. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej R] je prípadne substituovaný fenyl.
8. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej R] je prípadne substituovaný 5-alebo 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus, ktorý obsahuje jeden heteroatóm zvolený zo súbore zahŕňajúceho atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry a v ktorej 5- až 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je benzokondenzovaný.
9. Zlúčenina podľa nároku 8, v ktorej benzokondenzovaný 5- až 6-členný monocyklický aromatický heterocyklus je prípadne substituovaný indol-3-yl.
10. Zlúčenina podľa ľubovoľného z nárokov 7 až 9, v ktorej R4 je prípadne substituovaný fenyl.
11. Zlúčenina podľa ľubovoľného z nárokov 7 až 9, v ktorej R, je C2-C4 fluórovaný alkyl.
12. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej zlúčeninou je N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxyjbenzylamín.
13. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej zlúčeninou je hydrochlorid N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamínu.
185
14. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-(5-metoxy-6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretylamino)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropylamino)-benzylamín, N-(2-(5-metoxy-6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5 -metoxy-6-fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-( 186-(5-kyano- lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-metylsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,24rifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metylsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(4-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(4-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-5 -amido-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(3,3,3 -trifluórpropoxyjbenzylamín, N-(2-(5-amido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-etoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(6-etoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-amido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-amido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetoxy-lH-indol-186-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(7-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(7-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-(4-fluórfenyl)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(5-(4-fluórfenyl)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(5-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-(4-fluórfenyl)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(4-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(7-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamin, N-(2-(7-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(186-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(4-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-karboxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-karboxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
186
N-(2-(6-chlór-7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-7-fhiór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6,7-difiuór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-tofluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5,6,7-trifluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5,6,7-trfluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4,5,7-trifluór-lH-indol-3-yl)etyl-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamm,
N-(2-(4,5,4-trifluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(7-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(7-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-fluór-lH-mdol-3-yI)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentaíluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-lH-indoI-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetraíluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór-187-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(4-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamíii,
N-(2-(6-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylainín,
N-(2-(5-trifluórmetoxy-lH-mdol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(5-trifluórmetoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(5-trifluórmetoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-amino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-ammo-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-amino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-amino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamíii,
N-(2-(5-propoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-n-propylamido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-etoxykarbonyl-lH-mdol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamin,
N-(2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-( 1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-n-butylamido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-butyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-butyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamin,
N-(2-(6-etoxy-lH-mdol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fenylsulfonyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fenylsulfonyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-butyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafíuórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2'(5-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-hydroxy-lH-mdol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-hydroxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-karboxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
187
N-(2-(6-chlór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(3 -fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N -(2-(6-chlór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(2,2,3,3,3 -pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-izopropyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-izopropyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-izopropyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-propyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-N-etyl-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(6-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamin,
N-(2-(4-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór- 5 -metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(2,2,3,3 -tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamin,
N-(2-(4-chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4,6-dichlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamin,
N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(6-metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-tnfluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-chlór-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-metoxy-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-4,6-difluór-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-4,6-difluór-I-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)-benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(6-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamin,
N-(2-(5-fluór-6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5,6-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín,
N-(2-(5-fluór-6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
188
N-(2-(5,6-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-fluór-6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(5,6-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamin, N-(2-(5,6-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5,6-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-trifluórmetyl-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-fluór-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-fluór-í-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(6-fluór-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(5 -fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(4,4,4-trifluórbutoxy)benzylamín, N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(4,4,4-trifluórbutoxy)benzylamín, N-(2-(5-fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(3 -fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-1 H- jndol-3 -yl)etyl)-3-(4,4,4-trifluórbutoxy)benzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4,5,6,7-tetrafluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamin, N-(2-(6-bróm-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-bróm-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretyl)benzylamín, N-(2-(6-metánsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(6-metánsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-benzénsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(6-benzénsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(6-metoxy-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(7-fluór- lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-bróm-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-bróm-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(6-metoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-benzamido-lH-indol-3-yľ)etyľ)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamin, N-2-(5 -benzamido-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(5-metylsulfonylamino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-metylsulfonylamino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(5-izopropyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-izopropyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(5-etoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-etoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(5-(2,2,2-trifluóretoxy)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)-benzylamín, N-2-(5-(2,2,2-trifluóretoxy)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(5-butoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-2-yloxy)benzylamín, N-2-(5-benzénsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(5-benzénsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-etoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-(N'-propylamido)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(5-(N'-propylamido)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-(N'-butylamido)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(lH-indol-3-yl)etyl)3-(2,3,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín,
189
N-2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(5-(pyrid-3-yloxy)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(5-(pyrid-3-yloxy)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-metyl-N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-2-(4,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(4,5,6,7-tetrafluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(4,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(4,5,6,7-tetrafluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)-benzylamín, N-2-(7-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-2-(7-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-2-(7-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín a N-2-(7-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín.
15. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-fenylfenyletyI)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(4-fenylfenyletyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(4-chlórfenyl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(2,2,3,3-tetrafluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3 -trifluórmetylfenyl)etyl)-3 -(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(3,3,3-trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(2-fluóretoxy)benzylamín,
N-(2-(3,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3 -(2-fluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3 -trifluórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3 -(3,3,3 -trifluórpropoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3-(2,2-difluóretoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3-(2,2,3,3,3-pentafluórpropoxy)-benzylamín, N-(2-(3 -trifluórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3 -(2,2,2-tnfluóretoxy)benzylamín a N-(2-(3-trifluórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3-(3-fluórpropoxy)benzylamín.
16. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín,
N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -(3-fluórfenoxyjbenzylamí n, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(3-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3 -yl) etyl) - 3 -(4-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(4-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(5-hydroxy-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(5 -fenoxy-1 H-indol-3 -yl) etyl) - 3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(5-p-tolyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-o-tolyloxy-1 H-indol-3 -yl)ety 1) - 3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(5-m-tolyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-2-fluór-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-6-fluór-3-fenoxybenzylamín, N-metyl-N-(2-(5-m-tolyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5 -nitro-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-amino-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-propoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-etoxykarbonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-(4-fluórfenyl)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-fenyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-5-metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín,
190
N-(2-(4-chlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4,6-dichlór-5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamin, N-(2-(5 -metoxy-2-metyl-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(7-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-4,6-difluór-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,2,2-trifluóretoxy)-benzylamín, N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-(4-fluórfenyl)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-metánsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-kyano-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín,
N-(2-(5 -metoxykarbonyl-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(5-amido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-nitro-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-butoxy-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-2-(5-benzamido-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-metylsulfonylamino-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-2-(5-izopropyl-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-2-(5-etoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-(2,2,2-trifluóretoxy)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-benzénsulfonyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-(N'-propylamido)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-(N'-butylamido)-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-2-(5-fenoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-metyl-N-2-(5-fenoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-4-fluór-3-fenoxybenzylamin, N-(2-(6-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(5-benzyloxy- lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenoxybenzylamín a N-(2-(5-benzyloxy-lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-fenoxybenzyl)benzylamín.
17. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-metoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-metoxyfenyl)etyl)-3 -fenoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dichlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -(3 -trifluórmetylfenoxyjbenzylamín, N-(2 -(3 -chlórfenyl) etyl) -3 -(4 -terc-buty lfenoxyjbenzylamí n, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(4-chlórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -(4-metoxyfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(4-metylfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(3,5-dichlórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(3,4-dichlórfenoxy)benzylamín, N-(2-fenyletyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-chlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(4-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(4-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(2-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3 -trifluórmetylfenyl)etyl)-3 -(2-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(3-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(3-fluórfenoxy)benzylamín, N-(2-(2-chlórfenyl)etyl)-3-fenyIoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)-3-fenoxyoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-N-metyl-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-N-etyl-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2-fluórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-fluórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín,
191
N-(2-(4-chlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2 -(4-hy droxy fenyl)ety 1) -3 -fenoxybenzy lamín, N-(2-(2-metoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-bróm-3-metoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-fluórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2-chlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-brómfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-metylfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3-metoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-metoxy fenyl)etyl) -3 -fenoxybenzy lamín, N-(2-(2-etoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-etoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-fenoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(4-sulfónamidofenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dichlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2,5-dichlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2,6-dichlórfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(2,3-dimetoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-(3,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín a N-(2-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)etyl)-3-fenoxybenzylamín.
18. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-pyrid-4-yletyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-pyrid-3-yletyl)-3-fenoxybenzylamín N-(2-pyrid-2-yletyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-imidazol-4-yletyl)-3-fenoxybenzylamín, N-(2-naft-2-yletyl)-3-fenoxybenzylamín,
N-(2-naft-1 -yletyl)-3-fenoxybenzylamín a N-(2-(tién-2-yletyl)-3-fenoxybenzylamín.
19. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-( 1 H-indol-3 -y 1) ety 1) - 3 -tiofenoxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-fenylsulfonylbenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-tiofenoxybenzylamín, N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3 -yl) etyl)-3 -fenylsulfonylbenzy lamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(4-metyltiofenoxy)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(4-metylfenylsulfonyl)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(a-fluórbenzyl)benzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3-yl)etyl)-3-(a-fluórbenzyl)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyI)-3-(benzyl)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(benzyl)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(a-hydroxybenzyl)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-1 H-indol-3 -y 1) ety 1) - 3 -(N-fenylamino)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(N-fenylamino)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(N-benzylamino)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(N-benzylamino)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-hydroxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-hydroxybenzylamin, N-(2-(5-metoxy-1 H-indol-3 -y 1) etyl)-3 -naft-1 -yloxybenzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3 -y 1) ety 1) - 3 -naft-1 -yloxybenzylamín,
N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3 -yl) ety 1) - 3 -naft-2-yloxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-naft-2-yloxybenzylamín, N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3 -y 1) ety 1) - 3 -benzyloxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-benzyloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrimid-5-yloxybenzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3-yl)etyl)-3 -pyrimid-5 -yloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-4-yloxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-4-yloxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-1 H-indol-3 -y l)ety l)-3 -pyrid-4-yloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-3-yloxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-3-yloxybenzylamín,
192
N-(2-(5-fluór-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-3-yloxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-3-yloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-2-yloxybenzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-2-yloxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-pyrid-2-yloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-tiazol-2-yloxybenzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3-yl)etyl)-3-tiazol-2-yloxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(2,6-difluórsulfonyloxy)benzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(2,6-difluórsulfonyloxy)benzylamín,
N-(2-(5-metoxy-1 H-indol-3 -y l)ety 1) - 3 -(pyrid-2-ylamino)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-2-ylamino)benzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-2-ylamino)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(pyrid-3 -ylamino)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-3-ylamino)benzylamín, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-3-ylamino)benzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-4-ylamino)benzylamín, N-(2-(lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-4-ylamino)benzylamin, N-(2-(6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-4-ylamino)benzylamín, N-(2-(5 -metoxy-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -benzoylbenzylamín, N-(2-( 1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -benzoylbenzylamín,
N-(2-(6-fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(pyrid-4-yloxy)benzylamín, N-(2-(6-fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(pyrid-3 -yloxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-tiofenoxybenzylamín,
N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -sulfonylfenylbenzylamín, N-(2-fenyletyl)-3-tiofenoxybenzylamín, N-(2-fenyletyl)-3-sulfonylfenylbenzylamín,
N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -(4-metyltiofenoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-sulfonyl-4-metylfenylbenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(N-benzylamino)benzylamin, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(N-fenylamino)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(o!-hydroxybenzyl)benzylamin, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-benzylbenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(o!-fluórbenzyl)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-naft-2-yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-naft-2-yloxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-naft-l-yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-naft-l-yloxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-hydroxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-hydroxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-benzyloxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(2,4-difluórfenylsulfonyloxy)benzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(2,4-difluórfenylsulfonyloxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-tiazol-2-yloxybenzylamín,
N-(2-(3 -trifluórmetylfenyl)etyl)-3 -tiazol-2-yloxybenzylamín,
N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -pyrid-3 -yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-3-yloxybenzylamín, N-(2-(3-metoxyfenyI)etyl)-3-pyrid-2-yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-4-yloxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-pyrimid-5-yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrimid-5-yloxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-2-yloxybenzylamín,
N-(2-(3 -chlórfenyl)etyl)-3 -pyrid-3 -ylaminobenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-3-ylaminobenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-pyrid-4-ylaminobenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-4-ylaminobenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-pyrid-2-ylaminobenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-pyrid-2-ylaniinobenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-benzyloxybenzylamín,
N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-(fenylamino)benzylamín, N-(2-(7-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-4-yloxy)benzylamín,
193
N-(2-(7-fluór-1 H-indol-3 -yl)etyl)-3 -(pyrid-3 -yloxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(pyrid-2-ylmetoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(pynd-3-ylmetoxy)benzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-(pyrid-4-ylmetoxy)benzylamín, N-(2-(5-butoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyrid-2-yloxy)benzylamín a N-(2-(6,7-difluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-(pyridín-4-yloxy)benzylamín.
20. Zlúčenina podľa nároku 1, zvolená zo súboru zahŕňajúceho: N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-trifluórmetylfenyl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(5-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(5-fluór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(5-trifluórmetyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-1 H-indol-3-yl)etyl)-3-etoxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(5-metoxy-2-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(7-metoxy-1 H-indol-3 -y 1) ety 1) - 3 -propoxybenzylamín, N-(2-(6-chlór-1 H-indol-3 -y 1) e ty 1)-3 -propoxybenzylamín, N-(2-(6-fluór-1 -metyl- lH-indol-3-yl)etyl)-N-metyl-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-trifhiórmetyl-4-fluórfenyl)etyl)-3-propoxy-4-metylbenzylamín, N-(2-(5-fluór-6-chlór-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxy-4-metylbenzylamín, N-(2-(6-fluór-l-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxy-4-metylbenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-butoxybenzylamín, N-(2-(3-chlórfenyl)etyl)-3-hexoxybenzylamín, N-(2-(2-fluórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-fluórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-fluórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2-chlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-chlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-brómfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-metylfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-hydroxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2-metoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-metoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-metoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-etoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-etoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-fenoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(4-sulfónamidofenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dichlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2,5-dichlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2,6-dichlórfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(2,3-dimetoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3,5-dimetoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-bróm-4-metoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(3 -etoxy-4-metoxyfenyl)etyl)-3 -propoxybenzylamín, N-(2-(pyrid-2-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(pyrid-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(pyrid-4-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín, N-(2-(7-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín,
194
N-(2-(6-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín,
N-(2-(tién-3 -yl)etyl)-3 -propoxybenzylamín,
N-(2-(5-metyl-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín,
N-(2-(5-metoxy-lH-indol-3-yl)etyl)-3-propoxybenzylamín,
N-(2-(3-brómfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín,
N-(2-(3-metoxykarbonylfenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín, a
N-(2-(3-(4-fluórfenyl)fenyl)etyl)-3-propoxybenzylamín
21. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa zlúčeninu podľa nároku 1 a farmaceutický prijateľné riedidlo.
22. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie porúch súvisiacich s receptormi 5-HTĎ.
23. Použitie zlúčeniny podľa nároku 22, kde porucha je zvolená zo súboru zahŕňajúceho kognitívne poruchy, schizofréniu, úzkosť a Alzheimerovu chorobu.
24. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie kognitívnych porúch.
25. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie porúch pamäti.
26. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie psychóz.
27. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie schizofrénie.
28. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na výrobu lieku na liečenie úzkosti.
29. Zlúčenina všeobecného vzorca:
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27992801P | 2001-03-29 | 2001-03-29 | |
US32944901P | 2001-10-15 | 2001-10-15 | |
PCT/US2002/005115 WO2002078693A2 (en) | 2001-03-29 | 2002-03-15 | N-(2-arylethyl)benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK12052003A3 SK12052003A3 (sk) | 2004-09-08 |
SK287463B6 true SK287463B6 (sk) | 2010-10-07 |
Family
ID=26959969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1205-2003A SK287463B6 (sk) | 2001-03-29 | 2002-03-15 | N-(2-aryletyl)benzylamíny ako antagonisty receptora 5-HT6 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7157488B2 (sk) |
EP (1) | EP1379239B1 (sk) |
JP (1) | JP2004532209A (sk) |
KR (1) | KR100894189B1 (sk) |
CN (1) | CN1610547A (sk) |
AT (1) | ATE372768T1 (sk) |
AU (1) | AU2002303094B2 (sk) |
BR (1) | BR0208179A (sk) |
CA (1) | CA2442114C (sk) |
CY (1) | CY1110362T1 (sk) |
CZ (1) | CZ305838B6 (sk) |
DE (1) | DE60222396T2 (sk) |
DK (2) | DK1379239T3 (sk) |
DZ (1) | DZ3493A1 (sk) |
EA (1) | EA007493B1 (sk) |
ES (2) | ES2292758T3 (sk) |
HK (1) | HK1061649A1 (sk) |
HR (1) | HRP20030771B1 (sk) |
HU (1) | HU230322B1 (sk) |
IL (3) | IL157651A0 (sk) |
MX (1) | MXPA03008726A (sk) |
NO (1) | NO326160B1 (sk) |
NZ (1) | NZ527815A (sk) |
PL (1) | PL220721B1 (sk) |
PT (2) | PT1859798E (sk) |
SI (1) | SI1859798T1 (sk) |
SK (1) | SK287463B6 (sk) |
WO (1) | WO2002078693A2 (sk) |
ZA (1) | ZA200306795B (sk) |
Families Citing this family (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
EP1379239B1 (en) * | 2001-03-29 | 2007-09-12 | Eli Lilly And Company | N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor |
CA2452743A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Pharmacia & Upjohn Company | 5-arylsulfonyl indoles having 5-ht6 receptor affinity |
DE60317333T2 (de) | 2002-06-21 | 2008-08-28 | Suven Life Sciences Ltd. | Tetracyklische arylsulfonylindole mit affinität zum serotonin rezeptor |
PL373429A1 (en) * | 2002-07-17 | 2005-08-22 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Novel derivatives of pyridylethanol (phenylethyl) amines as inhibitors of cholesterol biosynthesis, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
DE60321207D1 (en) | 2002-09-19 | 2008-07-03 | Lilly Co Eli | Diaryläther als opioid-rezeptor antagonisten |
WO2004056769A2 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
DE602004016127D1 (de) | 2003-03-07 | 2008-10-09 | Lilly Co Eli | Antagonisten der opioidrezeptoren |
WO2004080968A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Eli Lilly And Company | 6-substituted nicotinamide derivatives as opioid receptor antagonists |
DE10320782A1 (de) * | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Oxyarene |
KR101157272B1 (ko) | 2003-07-22 | 2012-06-15 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 5?ht2a 세로토닌 수용체의 조절자로서 이와 관련된질환의 예방 및 치료에 유용한 디아릴 및 아릴헤테로아릴우레아 유도체 |
WO2005066164A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-21 | Eli Lilly And Company | Opioid receptor antagonists |
ATE475640T1 (de) | 2004-03-12 | 2010-08-15 | Lilly Co Eli | Antagonisten des opioidrezeptors |
ATE420858T1 (de) | 2004-03-15 | 2009-01-15 | Lilly Co Eli | 4-(5-(aminomethyl)-indol-1- ylmethyl)benzamidderivate und verwandte verbindungen als opioidrezeptorantagonisten zur behandlung von fettleibigkeit |
WO2005092836A1 (en) | 2004-03-15 | 2005-10-06 | Eli Lilly And Company | Opioid receptor antagonists |
US8354427B2 (en) | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
CN101006076B (zh) * | 2004-06-24 | 2010-09-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
EP1632491A1 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-08 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted indole compounds and their use as 5-HT6 receptor modulators |
KR101331786B1 (ko) * | 2004-09-22 | 2013-11-21 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Mdm2 및 p53간의 상호작용 저해제 |
US7459469B2 (en) | 2004-11-10 | 2008-12-02 | Targacept, Inc. | Hydroxybenzoate salts of metanicotine compounds |
DE102004062542A1 (de) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Oxyarene |
JP5170742B2 (ja) * | 2005-12-28 | 2013-03-27 | 積水メディカル株式会社 | 凝集測定用試薬及び凝集測定方法 |
JP5409010B2 (ja) | 2005-12-28 | 2014-02-05 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | N−[2,4−ビス(1,1−ジメチルエチル)−5−ヒドロキシフェニル]−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボキサミドの固体形態 |
US20090076064A1 (en) * | 2006-01-06 | 2009-03-19 | Astrazeneca Ab | Compounds |
EP1999126B1 (en) | 2006-03-22 | 2010-06-09 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Cyclic-alkylaminederivatives as inhibitors of the interaction between mdm2 and p53 |
EP2001868B1 (en) * | 2006-03-22 | 2013-07-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53 |
US8017785B2 (en) | 2006-05-09 | 2011-09-13 | Astrazeneca Ab | Salt forms of (2S)-(4E)-N-methyl-5-[3-(5-isopropoxypyridin)y1]-4-penten 2-amine |
TWI389889B (zh) | 2006-05-09 | 2013-03-21 | Targacept Inc | (2s)-(4e)-n-甲基-5-〔3-(5-異丙氧基吡啶)基〕-4-戊烯-2-胺之新穎多晶型 |
EP1953153A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-06 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Heterocyclyl-substituted sulfonamides for the treatment of cognitive or food ingestion related disorders |
TW200922557A (en) | 2007-08-06 | 2009-06-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted phenylenediamines as inhibitors of the interaction between MDM2 and p53 |
JO2704B1 (en) * | 2007-09-21 | 2013-03-03 | جانسين فارماسوتيكا ان في | Interference inhibition factors between MD2 and B53 |
US20090093513A1 (en) * | 2007-10-09 | 2009-04-09 | Hamann Mark T | Method to Use Compositions Having Antidepressant Anxiolytic and Other Neurological Activity and Compositions of Matter |
JP2011505418A (ja) * | 2007-12-04 | 2011-02-24 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 5−ht6アンタゴニストとしてのトリプタミンスルホンアミド |
EP2508177A1 (en) | 2007-12-12 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline |
WO2009102805A1 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Organix Inc. | Indole compounds and methods of use thereof |
US20110021538A1 (en) | 2008-04-02 | 2011-01-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
US9126946B2 (en) | 2008-10-28 | 2015-09-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)urea and crystalline forms related thereto |
NZ594186A (en) * | 2009-02-04 | 2012-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Indole derivatives as anticancer agents |
JP5083256B2 (ja) * | 2009-03-20 | 2012-11-28 | 株式会社デンソー | 半導体装置およびその製造方法 |
EP2821400B1 (en) | 2009-03-20 | 2017-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2011019738A1 (en) | 2009-08-10 | 2011-02-17 | Galenea Corporation | Compounds and methods of use thereof |
EP2311823A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-20 | AC Immune S.A. | 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases |
TW201139370A (en) * | 2009-12-23 | 2011-11-16 | Lundbeck & Co As H | Processes for the manufacture of a pharmaceutically active agent |
FR2961097B1 (fr) * | 2010-06-09 | 2012-07-13 | Oreal | Procede cosmetique de traitement des odeurs corporelles humaines utilisant un compose 6-alkoxy tryptamine |
FR2961095B1 (fr) * | 2010-06-09 | 2012-06-15 | Oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique comprenant au moins un compose 6-alcoxy tryptamine |
US8293218B2 (en) * | 2010-07-29 | 2012-10-23 | Conopco, Inc. | Skin care compositions comprising substituted monoamines |
US8802700B2 (en) | 2010-12-10 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
MX2014010253A (es) | 2012-02-27 | 2014-11-12 | Vertex Pharma | Composicion farmaceutica y administraciones de la misma. |
UA112109C2 (uk) | 2012-03-20 | 2016-07-25 | Адамед Сп. З О.О. | Сульфонамідні похідні бензиламіну для лікування захворювань центральної нервової системи (цнс) |
CN102746211B (zh) * | 2012-06-27 | 2015-05-27 | 上海泰坦化学有限公司 | 一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法 |
JO3459B1 (ar) | 2012-09-09 | 2020-07-05 | H Lundbeck As | تركيبات صيدلانية لعلاج مرض الزهايمر |
CA2891122C (en) | 2012-11-14 | 2021-07-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
US20160038484A1 (en) * | 2013-04-03 | 2016-02-11 | The University Of Utah Research Foundation | Application of 5-ht6 receptor antagonists for the alleviation of cognitive deficits of down syndrome |
CN104725249B (zh) * | 2013-12-20 | 2019-02-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 苄胺类衍生物及其在药物上的应用 |
JO3639B1 (ar) * | 2014-07-04 | 2020-08-27 | H Lundbeck As | صورة متعددة الشكل جديدة لـ n-[2-(6-فلورو-1h-إندول-3-يل)إيثيل]-3-(2،2،3،3-تترا فلورو بروبوكسي)بنزيل أمين هيدروكلوريد |
WO2016057730A1 (en) | 2014-10-07 | 2016-04-14 | Strohmeier Mark | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
ES2570452B1 (es) * | 2014-10-15 | 2017-04-19 | Fundación Para La Investigación Biomédida Del Hospital Universitario De La Princesa | Compuestos derivados de acrilato de 3-Alquilamino-1H-Indolilo y su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas |
CN105175307A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-12-23 | 苏州晶云药物科技有限公司 | Lu AE58054的盐酸盐晶型A及其制备方法和用途 |
US20160168089A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacture of idalopirdine |
CN104529865B (zh) * | 2014-12-12 | 2017-02-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 苄胺类衍生物及其在药物上的应用 |
EP4119141A1 (en) | 2015-06-12 | 2023-01-18 | Axovant Sciences GmbH | Nelotanserin for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder |
JP2018520187A (ja) | 2015-07-15 | 2018-07-26 | アクソヴァント サイエンシーズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングAxovant Sciences GmbH | 神経変性疾患と関連する幻覚の予防および処置のために有用な5−ht2aセロトニン受容体のモジュレーターとしてのジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体 |
WO2017067670A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Pharmathen S.A. | A novel process for the preparation of tryptamines and derivatives thereof |
WO2017174691A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-12 | H. Lundbeck A/S | A process for the manufacture of idalopirdine via hydrogenation of an imine |
ES2949288T3 (es) | 2016-04-26 | 2023-09-27 | H Lundbeck As | Uso de un inhibidor de acetilcolinesterasa e idalopirdina para reducir las caídas en pacientes con enfermedad de Parkinson |
US10864191B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-12-15 | H. Lundbeck A/S | 5-HT6 receptor antagonists for use in the treatment of Alzheimer's disease with apathy as comorbidity |
WO2018013686A1 (en) * | 2016-07-12 | 2018-01-18 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated idalopirdine |
EP3333154A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-13 | Sandoz Ag | Crystalline form of a selective 5-ht6 receptor antagonist |
CN106632303A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-05-10 | 湖南华腾制药有限公司 | 一种6‑噻唑基吲哚衍生物的制备方法 |
WO2018191146A1 (en) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl rheb inhibitors and uses thereof |
SG11201909895UA (en) | 2017-05-24 | 2019-11-28 | H Lundbeck As | Combination of a 5-ht6 receptor antagonist and an acetylcholinesterase inhibitor for use in the treatment of alzheimer's disease in a patient subpopulation carrying apoe4 alleles |
CA3079819C (en) * | 2017-11-06 | 2023-03-14 | Acelot, Inc. | Small molecule drugs and related methods for treatment of diseases related to a.beta.42 oligomer formation |
EP3936192A4 (en) | 2019-03-06 | 2022-11-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | PYRROLOPYRAZOL DERIVATIVES |
CN109942527A (zh) * | 2019-04-26 | 2019-06-28 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种3-溴二苯并呋喃的合成方法 |
AU2021276656A1 (en) | 2020-05-19 | 2022-11-24 | Cybin Irl Limited | Deuterated tryptamine derivatives and methods of use |
WO2022047583A1 (en) * | 2020-09-02 | 2022-03-10 | Magicmed Industries Inc. | Nitrated psilocybin derivatives and use thereof for modulating 5-ht2a receptor and for treating a psychiatric disorder |
KR20230154220A (ko) * | 2021-03-02 | 2023-11-07 | 마인드셋 파마 인크. | 세로토닌성 작용제와 관련된 장애의 치료에 유용한 세로토닌성 작용제로서의 인돌 유도체 |
EP4351548A2 (en) | 2021-06-08 | 2024-04-17 | ATAI Therapeutics, Inc. | Dimethoxyphenylalkylamine activators of serotonin receptors |
AU2022287974A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-01-04 | Atai Therapeutics, Inc. | Novel prodrugs and conjugates of dimethyltryptamine |
WO2023044577A1 (en) * | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Psygen Inc. | Recovery method for tryptamines |
WO2023129909A1 (en) | 2021-12-27 | 2023-07-06 | ATAI Life Sciences AG | Aminotetraline activators of serotonin receptors |
US11746087B1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-05 | Enveric Biosciences Canada Inc. | C4-carboxylic acid-substituted tryptamine derivatives and methods of using |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3597149A (en) * | 1969-04-29 | 1971-08-03 | Showa Denko Kk | Inhibition of gas-fume fading of dyed cellulose acetate material |
FR2181559A1 (en) | 1972-04-28 | 1973-12-07 | Aec Chimie Organique Bio | N-Phenylalkyl-N-3-indolylalkyl-alkylamines - with sedative, neuroleptic, analgesic, hypotensive, antiserotonin, adrenolytic activity |
JPS5764632A (en) | 1980-10-09 | 1982-04-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel 2-arylethyl ether derivative and thioether derivative, their production and insecticide and acaricide |
DE3632329A1 (de) * | 1986-09-24 | 1988-03-31 | Bayer Ag | Substituierte phenylsulfonamide |
US5202336A (en) * | 1986-09-24 | 1993-04-13 | Bayer Aktiengesellschaft | Antiflammatory quinolin methoxy phenylsulphonamides |
SE9103745D0 (sv) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Wikstroem Haakan | Aryl-triflates and related compounds |
JPH08506357A (ja) | 1993-09-01 | 1996-07-09 | アレリックス・バイオファーマスーティカルス・インコーポレーテッド | 5−ht1d選択性を有するトリプトアミン類似体 |
US5504101A (en) | 1994-05-06 | 1996-04-02 | Allelix Biopharmaceuticals, Inc. | 5-HT-1D receptor ligands |
ATE346840T1 (de) | 1997-09-29 | 2006-12-15 | Aventis Pharma Inc | Aminoalkylphenol-derivate zur behandlung von depression und gedächtnis-funktionsstörung |
GB9820113D0 (en) * | 1998-09-15 | 1998-11-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
MXPA01005905A (es) * | 1998-12-11 | 2002-09-18 | Univ Virginia Commonwealth | Ligandos selectivos de receptores de 5-ht6. |
MXPA01007033A (es) * | 1999-01-13 | 2003-07-21 | Millennium Pharm Inc | Heterociclos funcionalizados como moduladores de receptores de quimiocinas. |
US6750348B1 (en) * | 1999-03-24 | 2004-06-15 | Anormed, Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds |
US6187895B1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-02-13 | General Electric Company | Method for preparing polymers by solid state polymerization |
EP1379239B1 (en) * | 2001-03-29 | 2007-09-12 | Eli Lilly And Company | N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor |
-
2002
- 2002-03-15 EP EP02731094A patent/EP1379239B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 KR KR1020037012694A patent/KR100894189B1/ko active IP Right Grant
- 2002-03-15 AU AU2002303094A patent/AU2002303094B2/en not_active Expired
- 2002-03-15 SI SI200231068A patent/SI1859798T1/sl unknown
- 2002-03-15 AT AT02731094T patent/ATE372768T1/de active
- 2002-03-15 PT PT70150586T patent/PT1859798E/pt unknown
- 2002-03-15 EA EA200301073A patent/EA007493B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 CN CNA028105435A patent/CN1610547A/zh active Pending
- 2002-03-15 DE DE60222396T patent/DE60222396T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 US US10/472,741 patent/US7157488B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 JP JP2002576959A patent/JP2004532209A/ja active Pending
- 2002-03-15 CA CA2442114A patent/CA2442114C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 MX MXPA03008726A patent/MXPA03008726A/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 DZ DZ023493A patent/DZ3493A1/fr active
- 2002-03-15 ES ES02731094T patent/ES2292758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 PT PT02731094T patent/PT1379239E/pt unknown
- 2002-03-15 CZ CZ2003-2614A patent/CZ305838B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 DK DK02731094T patent/DK1379239T3/da active
- 2002-03-15 NZ NZ527815A patent/NZ527815A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 IL IL15765102A patent/IL157651A0/xx unknown
- 2002-03-15 PL PL364458A patent/PL220721B1/pl unknown
- 2002-03-15 SK SK1205-2003A patent/SK287463B6/sk unknown
- 2002-03-15 HU HU0303651A patent/HU230322B1/hu unknown
- 2002-03-15 DK DK07015058.6T patent/DK1859798T3/en active
- 2002-03-15 ES ES07015058.6T patent/ES2566056T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 WO PCT/US2002/005115 patent/WO2002078693A2/en active IP Right Grant
- 2002-03-15 BR BR0208179-2A patent/BR0208179A/pt not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-08-28 IL IL157651A patent/IL157651A/en active IP Right Grant
- 2003-08-29 ZA ZA2003/06795A patent/ZA200306795B/en unknown
- 2003-09-24 HR HR20030771A patent/HRP20030771B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-09-25 NO NO20034289A patent/NO326160B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-29 HK HK04104659A patent/HK1061649A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-11 US US11/608,922 patent/US20070099909A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-09-10 IL IL185871A patent/IL185871A0/en unknown
- 2007-11-27 CY CY20071101516T patent/CY1110362T1/el unknown
-
2009
- 2009-07-16 US US12/504,242 patent/US8044090B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1379239B1 (en) | N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor | |
AU2002303094A1 (en) | N-(2-arylethyl)benzylamines as antagonists of the 5-HT6 receptor | |
JP3155008B2 (ja) | セロトニンアゴニストおよびアンタゴニストとしての4−インドール誘導体 | |
KR100605140B1 (ko) | 심장병 및 다른 질병을 치료하기 위한 헤테로 고리 화합물및 그 치료 방법 | |
AU715175B2 (en) | Selective B3 adrenergic agonists | |
Street et al. | Synthesis and serotonergic activity of 5-(oxadiazolyl) tryptamines: potent agonists for 5-HT1D receptors | |
EP1421078B1 (en) | Indole derivatives as beta-3 adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes | |
JP2007518809A (ja) | P2y1レセプター阻害剤としてのアミノベンズアゾール化合物 | |
AU1069800A (en) | 3-azabicyclo(3.1.0.) hexane derivatives as opiate receptors ligands | |
US20060074084A1 (en) | Inhibitors of soluble adenylate cyclase | |
TW200922932A (en) | Heterocyclic compound and pharmaceutical composition thereof | |
TWI287005B (en) | 1,2-diaylbenzimidazoles and their pharmaceutical use | |
CA2312987A1 (en) | Selective .beta.3 adrenergic agonists | |
EP1859798B1 (en) | N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor | |
CZ20003897A3 (cs) | Deriváty kyseliny anthranilové | |
IL134420A (en) | AMINE INTERMEDIATES USEFUL FOR THE PREPARATION OF β3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS |