SK12762002A3 - Protiinfekčná kombinácia účinných látok a jej použitie na topické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách - Google Patents
Protiinfekčná kombinácia účinných látok a jej použitie na topické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách Download PDFInfo
- Publication number
- SK12762002A3 SK12762002A3 SK1276-2002A SK12762002A SK12762002A3 SK 12762002 A3 SK12762002 A3 SK 12762002A3 SK 12762002 A SK12762002 A SK 12762002A SK 12762002 A3 SK12762002 A3 SK 12762002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ciclopirox
- fluconazole
- methyl
- itraconazole
- terbinafine
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 14
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims description 9
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 title claims description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title abstract description 17
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title description 2
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 title 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims abstract description 18
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims description 32
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 20
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 maleic acid ester Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 claims description 7
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 5
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 5
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=N1 SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229960003273 butenafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N amorolfine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1CC(C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005279 amorolfine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- OXGWNVOZSZXLDA-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-3-(2,4,4-trimethylpentyl)pyridin-2-one Chemical compound CC(Cc1c(C)ccn(O)c1=O)CC(C)(C)C OXGWNVOZSZXLDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims 1
- UAGBHPWXTQLHGL-UHFFFAOYSA-N [Cl-].C(C(=C)C)(=O)OC.C[NH+](C)C.C(C(=C)C)(=O)OC.C(C=C)(=O)OCC Chemical compound [Cl-].C(C(=C)C)(=O)OC.C[NH+](C)C.C(C(=C)C)(=O)OC.C(C=C)(=O)OCC UAGBHPWXTQLHGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 24
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 abstract description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 5
- YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 2-butoxycarbonylbenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GZFYXELLCJAYIK-UHFFFAOYSA-N n-ethoxy-1-phenylmethanamine Chemical compound CCONCC1=CC=CC=C1 GZFYXELLCJAYIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063914 Multimorbidity Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 201000010251 cutis laxa Diseases 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka protiinfekčných kombinácií účinných látok a ich použitia na topické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách.
Doterajší stav techniky
Plesňové ochorenia nechtov na nohách a na rukách /onychomykózy/ sú celosvetovo rozšírené. Najmä vo vysoko priemyselne vyspelých' štátoch má toto chronické ochorenie, pri ktorom sa neprejavujú známky samoliečenia, stúpajúci význam. Onyehomykózy predstavujú svojím podielom až 40% najčastejších ochorení nechtov. Prevaha onychomykóz · sa podľa stavu techniky zaznamenáva číslami 2,8% až 8,4%. Mykózy nechtov predstavujú v súčasnosti asi 30% všetkých dermatomykóz. Epidemiologické štúdie ukazujú, že pri 20 až 30% pacientov s tinea pedis sa rovnako vyskytuje onychomykóza.
Vela pacientov sa cíti spoločensky obmedzených, najmä vtedy, keď je onychomykóza, lokalizovaná na nechtoch, dobre viditeľná. Naviac môže dôjsť následkom ochorenia k možnému obmedzeniu hmatu, pohyblivosti a manuálnych schopností. Potreba liečenia vyplýva zo skutočnosti, že onyehomykózy ako zdroj infekcie, prispievajú k rozšíreniu ochorení nechtov na voľnej pokožke. Ďalej predstavujú nebezpečenstvo infekcie pri stále pribúdajúcej populácii .
Od začiatku deväťdesiatych rokov minulého storočia sa vyvinulo mnoho nových liečebných metód na liečenie onyehomykózy. Sú to najmä nové, systémovo účinné antimykotiká, napríklad Itraco2 nazol (pozri US 4,267.179), (E)-N- (6,6-dimetyl-2-heptén-4-yn-yl)-N-metyl-l-naftalén-metánamín, ktorý sa tiež označuje ako terbinafin, ďalej a- (2,4-difluórfenyl) -a- (177-1,2, 4-triazol-l-ylmetyl)-177-1,2,4-triazol-l-etanol, ktorý sa tiež označuje ako fluconazol, a tiež topicky použiteľné lakové prípravky, ktoré vykazujú pri liečení onychomykóz sľubné výsledky.
Systémová terapia môže podľa skúseností vyvolávať občas závažné nežiadúce, za určitých okolností život ohrozujúce vedľajšie účinky liečiv, pretože účinná látka dospeje k ložisku infekcie prostredníctvom krvného obehu.
Vedľajšie a striedavé účinky iných liečiv sú práve u mnohých starších pacientov s multimorbiditou predvídatelné. Systémové antimykotiká majú naviac ďalšie nežiadúce sprievodné účinky, ako sú medzery v spektre liečených pôvodcov alebo čiastočne neistá resorpcia.
V súčasnosti boli realizované rôzne štúdie s lakovými prípravkami obsahujúcimi antimykotiká v kombinácii so systémovou terapiou itraconazolom, poprípade terbinafinom, pri pacientoch s typickou onychomykózou. Výsledky ukazujú, že pri terapii ťažkých onychomykóz je kombinácia topického lakového prípravku so systémovou dávkou itraconazolu alebo terbinafinu zreteľne výhodnejšia ako monoterapia itraconazolom a terbinafinom. Doterajšie výsledky ukazujú, že veľa neúspechov pri systémovej terapii onychomykóz možno podstatne znížiť kombinovanou terapiou s lakovým prípravkom, ktorý obsahuje topicky účinné antimykotikum zároveň so systémovo účinným antimykotikom.
Nevýhodou kombinovanej terapie onychomykóz s topickým a systémovým antimykotikom, je systémové zaťaženie so všetkými sprievodnými negatívnymi účinkami, ktoré existujú tiež pri uvedenej stratégii liečenia. Ďalším závažným nedostatkom je malé množstvo systémového antimykotiká, ktoré prenikne do nechta na nohe alebo na ruke. Ďalej sa až doposiaľ darilo len s veľmi nákladnými a drastickými metódami aplikovať systémové antimykotiká, ako itraconazol, v terapeuticky účinných koncentráciách, topicky na necht na nohe alebo na ruke (pozri WO 96/19186).
Úlohou tohto vynálezu je poskytnúť takú formuláciu, ktorá by nemala známe nevýhody opísanej kombinovanej topicko-systémovej terapie onychomykóz.
Na rozdiel od doterajšieho technického predsudku, že systémové antimykotiká, ako itraconazol, pri topickej aplikácii iba po rozpustení sírových mostíkov keratínu nechta a s prísadou močoviny v dostatočnej koncentrácii prenikajú do nechta (WO 96/19186) sa s prekvapením zistilo, že kombinácia topických a systémových antimykotík v lakovom základe, po topickej aplikácii bez vyššie uvedených opatrení a uvedenej prísady, je schopná v terapeuticky účinných koncentráciách prenikať do nechta a cez necht. Ďalej je možné u pacientov, ktorí boli ošetrení systémovým antimykotikom, na porovnanie zistiť len nízke koncentrácie antimykotiká v nechte na nohe alebo na ruke.
Podstata vynálezu
Vynález sa teda týka farmaceutických prípravkov obsahujúcich kombináciu účinných látok, a to jedného topického a jedného systémového antimykotiká vo fyziologicky nezávadnom lakovom základe.
Vynález sa týka predovšetkým farmaceutického prípravku, ktorý obsahuje vo vode nerozpustnú filmotvornú látku, najmenej jedno systémové antimykotikum zo skupiny itraconazolov, terbinafinu a fluconazolu a/alebo fyziologicky prijatelné soli itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a najmenej jedno topické antimykotikum zo skupiny ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylpentyl)-1-hydroxy-4-metyl-2 (1/í)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu a/alebo fyziologicky prijateľné soli ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylpentyl) -l-hydroxy-4-metyl-2 (1H) -pyridónu, amorolfinu a butenafinu alebo zmes viac uvedených antimykotík alebo ich solí.
Výhodné sú také farmaceutické prípravky, ktoré ako antimykotikum obsahujú ciclopirox (ktorý sa tiež označuje ako 6-cyklohexyl-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridón) a itraconazol alebo hydrochlorid butenafinu a fluconazol, alebo ciclopirox a fluconazol alebo hydrochlorid amorolfinu a hydrochlorid terbinafinu.
Horeuvedené topické alebo systémové antimykotiká sa používajú ako vo voľnej forme, tak aj ako fyziologicky prijatelné soli. Pokial pri soli prichádzajú do úvahy organické zásady, tak sa výhodne používajú ťažko prchavé zásady, napríklad nízkomolekulové alkanolamíny, ako etanolamín, dietanolamín, N-etyletanolamín, N-metyldietanolamín, trietanolamín, dietalamínoetanol, 2-amino-2-metyl-n-propanol, dimetylaminopropanol, 2-amino-2-metylpropándiol, triizopropylamín. Ako ďalšie ťažko prchavé zásady je možné uviesť etyléndiamin, hexametyléndiamín, morfolín, piperidín, piperazín, cyklohexylamín, tributylamín, dodecylamín, N,N-dimetyldodecylamin, stearylamín, oleylamín, benzylamín, dibenzylamín, N-etylbenzylamín, dimetylstearylamín, N-metylmorfolín, N-metylpiperazín, 4-metylcyklohexylamín, N-hydroxyetylmorfolín. Tiež sa môžu používať soli kvartérnych amóniumhydroxidov, ako je trimetylbenzylamóniumhydroxid, tetrametylamóniumhydroxid ' alebo tetraetylamóniumhydroxid, ďalej guanidín a jeho deriváty, predovšetkým produkty jeho alkylácie. Je však tiež možné používať ako solotvorné látky napríklad nízkomolekulové alkylamíny, ako metylamín, etylamín alebo trietylamín. Tiež soli s anorganickými katiónmi, napríklad soli· alkalických kovov, najmä sodné, draselné alebo amónne soli, najmä hydrochloridy, soli alkalických zemín, najmä horečnatá alebo vápenatá soľ, ako aj soli s dvoja štvorväzbovými katiónmi, napríklad soli zinočnaté, hlinité alebo zirkoničité prichádzajú do úvahy pri zlúčeninách používaných podlá vynálezu.
Vynález sa ďalej týka použitia kombinácie účinných látok, a to jedného topického a jedného systémového antimykotika vo fyziologicky nezávadnom lakovom základe, na príprave topického farmaceutického prípravku na profylaktickom a terapeutickom ošetrení plesňových ochorení nechtov na nohách a rukách.
Vynález sa tiež týka použitia vo vode nerozpustnej filmotvornej látky, aspoň jedného systémového antimykotika zo skupiny itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a/alebo fyziologicky prijateľných solí itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a najmä jedného topického antimykotika zo skupiny ciclopiroxu,
6-(2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu a/alebo fyziologicky prijateľných solí ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu alebo zmesí viac horeuvedených antimykotík alebo ich solí na výrobu topického farmaceutického prípravku na profylaktické a terapeutické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách.
Obsah topickej a systémovo účinnej látky v lakovom prípravku podľa vynálezu závisí od štruktúry každej účinnej látky a teda od jej uvolňovania z lakového filmu, od správania pri penetrácii v nechte a jeho protiplesňových vlastností.
Vo farmaceutických prípravkoch podľa vynálezu na terapiu onychomykóz, ktoré sa aplikujú ako lak na nechty, teda aplikačná forma obsahujúca rozpúšťadlá je topicky účinná látka obvykle obsiahnutá v množstve od 0,25 do 20% hmotn., výhodne od 2 do 15% hmotn. Obsah „systémovo účinnej látky je obvykle od 0,05 do 10% hmotn., výhodne od 0,1 do 5% hmotn.
Laky na nechty podľa vynálezu obsahujú okrem účinnej látky, rozpustenej v rozpúšťadle alebo v zmesi rozpúšťadiel, ako nutnú súčasť ešte jednu alebo viac filmotvorných látok, ktoré po uschnutí prípravku vytvoria na nechte vo vode nerozpustný film.
Ako filmotvorné látky sú vhodné napríklad látky na báze nitrocelulózy alebo fyziologicky nezávadných polymérov, ktoré sú bežné v kozmetike, výhodne ako zmesi s nitrocelulózou. Napríklad je možné uviesť polyvinylacetát a čiastočne zmydelnený polyvinylacetát a kopolyméry vinylacetátu, ďalej kyselina akrylová či monoalkylester kyseliny maleínovej, ďalej ternárne kopolyméry vinylacetátu a kyseliny krotónovej a vinylneodekanoátu či kyseliny krotónovej a vinylpropionátu, kopolyméry metylvinyléteru a monoalkylesteru kyseliny maleínovej, najmä monobutylesteru kyseliny maleínovej, kopolyméry vinylesterov mastných kyselín a kyseliny akrylovej alebo kyseliny metakrylovej, kopolyméry W-vinylpyrolidónu, kyseliny metakrylovej a alkylesterov kyseliny metakrylovej, kopolyméry kyseliny akrylovej, kyseliny metakrylovej alebo alkylesterov kyseliny akrylovej alebo allkylesterov kyseliny metakrylovej, polyvinylacetátu a polyvinylbutyrálu, alkylsubstituovaných poly-W-vinylpyrolidónov, alkylestery kopolymérov olefínov a anhydridu kyseliny maleínovej a produkty reakcie kalafuny s kyselinou akrylovou. Alkylové skupiny v esteroch majú spravidla krátke reťazce a väčšinou neobsahujú viac ako 4 atómy uhlíka.
Výhodne sa používajú prípravky, ktoré obsahujú vo vode nerozpustnú filmotvornú látku zo skupiny kopolyméru etylakrylátmetylmetakryláttrimetylamóniumetylmetakrylátchloridu, kopolyméru esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej s podielom trimetylamóniumetylmetakrylchloridu, kopolyméru metylvinyléteru a monobutylesteru kyseliny maleínovej, polyméru polyvinylbutyrálu a nitrocelulózy alebo kopolyméru kyseliny metakrylovej a etylakrylátu.
Ako fyziologicky nezávadné rozpúšťadlá prichádzajú do úvahy látky používané bežne v kozmetike, ako uhľovodíky, halogenované uhľovodíky, alkoholy, étery, ketóny a estery, predovšetkým estery kyseliny octovej s jednoväzbovými alkoholmi, ako etyl- a butylacetát, poprípade v zmesi s aromatickými uhľovodíkmi, ako je toluén a/alebo alkoholy, ako je etanol alebo izopropylalkohol.
Kombinácia rozpúšťadiel má, ako je známe, rozhodujúci význam pre čas schnutia, rozotieratelnosť a ďalšie dôležité vlastnosti laku, poprípade lakového filmu. Systém rozpúšťadiel pozostáva výhodne z optimálnej zmesi nízkovriacich (=rozpúšťadlo s teplotou varu do 100°C), stredne vriacich (=rozpúšťadlo s teplotou varu do 150°C), poprípade s malým podielom vysokovriacich rozpúšťadiel (=rozpúšťadlo s teplotou varu do 200°C).
Laky na nechty podľa vynálezu môžu tiež obsahovať prísady používané v kozmetike, napríklad zmäkčovadlá na báze ftalátov alebo gáfru, farbivá, poprípade farebné pigmenty, perlový lesk, spomaľovače sedimentácie, sulfónamidové živice, silikáty, parfumy, zmáčadlá, ako nátriumdioktylsulfosukcinát, deriváty lanolínu, ochranné filtre proti svetlu, ako 2-hydroxy-4-metoxybenzofenón, antibakteriálne účinné zlúčeniny a látky s keratolytickým a/alebo keratoplastickým účinkom, ako je močovina, alantoín, enzýmy a kyselina salicylová.
Farbené alebo pigmentované laky na nechty sú výhodné tým, že sa prípravok podľa vynálezu môže prispôsobiť kladnému pocitu pacienta, takže existujúce zmeny nechtov tretie osoby hneď nespozorujú.
Spôsob prípravy vo vode nerozpustných lakov spočíva v tom, že sa fyziologicky prijateľný lakový základ vo forme roztoku zmieša s antimykotikami a pokiaľ je to potrebné, prípravok sa spracuje ďalej.
Vztiahnuté vždy na množstvo neprchavých zložiek, t.j. súhrn filmotvorných látok, poprípade pridaných pigmentov, zmäkčovadiel a neprchavých prísad a rovnako použitých účinných antimykotík, sú vo farmaceutických prípravkoch podľa vynálezu antimykotiká obvykle obsiahnuté v množstve od 2 do 80% hmotn., výhodne od 10 do 60% hmotn. a najmä od 20 do 40% hmotn.
S lakovými prípravkami podľa vynálezu možno dosiahnuť pri liečení onychomykóz prenikavé uzdravenie, bez výskytu systémových vedľajších účinkov a nežiadúcich reakcií a nežiadúcich interakcií medzi liečivami. So zreteľom na doterajšie skúsenosti pri liečení, ide tu o velmi dôležitý nález. Ďalšou výhodou je podstatne kratšia doba liečenia farmaceutickým prípravkom podľa vynálezu. To sa predovšetkým prejavuje podstatne vyššou koncentráciou systémových antimykotík v nechte po topickej aplikácii.
Farmaceutické prípravky podlá vynálezu sú vhodné tiež na
I profylaktickú aplikáciu proti onychomykózam, pričom sa dosiahne dostatočne vysoké množstvo účinnej látky v nechte, takže v prípade nákazy plesňou sa neprejaví vypuknutie plesňového ochorenia nechtov. Farmaceutické prípravky používané na profylaxiu obsahujú menšie množstvo terapeuticky nasadeného antimykotika. Prednostne je vo farmaceutických prípravkoch na pofylaxiu onychomykózy, ktoré sa používajú vo forme laku na nechty, teda aplikačná forma obsahuje rozpúšťadlá, obsiahnutá účinná látka všeobecne v množstve 0,25 do 4% hmotn., výhodne od 1 do 4% hmotn. Obsah „systémovo účinnej látky je obvykle od 0,05 až 3% hmotn, výhodne 0,1 až 1% hmotn. Pri porovnaní so systémovou monoterapiou stačí na získanie žiadaného depotu účinnej látky podstatne nižšie množstvo účinných zložiek.
Vynález sa tiež týka použitia prípravku podlá vynálezu v kozmetike.
Tento vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia, ale bez akéhokoľvek obmedzenia. Pokial nie je poznamenané inak, týkajú sa údaje hmotnostného množstva.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Hydrochlorid amorolfinu
Hydrochlorid terbinafinu
Kopolymér esterov akrylovej a kyseliny metakrylovej s podielmi trimetylamóniummetylmetakrylátchloridu (napríklad EUDRAGIT RL 100)
5, 0% 2,5% 20, 0%
Izopropylmyristát 2,5%
Izopropylalkohol 70,0%
Príklad 2
Hydrochlorid butenafinu 5,0%
Fluconazol 5,0%
Kopolymér metylvinyléteru 25,0% a monobutylesteru kyseliny maleínovej
Etanol 96% 65,0%
Príklad 3
Ciclopirox 8,0%
Itraconazol 0,5%
Izopropylmyristát 5,0%
1,2-propylénglykol 4,0%
Kopolymér metylvinyléteru 7,5% a monobutylesteru kyseliny maleínovej
Etylacetát 25,0%
Izopropylalkohol 50,0%
Príklad 4
Ciclopirox 7,5%
Fluconazol 5,0%
Kopolymér metylvinyléteru 15,0% a monobutylesteru kyseliny maleínovej
Etylacetát 30,0%
Etanol 98% 42,5%
Príklad 5
Kombinácia účinných látok po aplikácii prípravku podlá vynálezu v nechte bola v distálnom nechtovom materiáli, ktorý sa získal odstrihnutím nechta u probanda, zisťovaná po extrakcii pomocou HPLC.
Po 6 týždňoch aplikácie 2x týždenne boli pri prípravku podľa príkladu 3 zistené tieto hodnoty:
itraconazol 800 μς/g necht ciclopirox 140 μρ/g necht
Po perorálnej aplikácii dennej dávky 10 mg itraconazolu počas 3 mesiacov bola podlá stavu techniky zistená koncentrácia itraconazolu v nechte v množstve 100 μ%/<3 necht.
Preto je možné farmaceutickým prípravkom podlá vynálezu dosiahnuť v krátkej dobe asi osemkrát vyššiu koncentráciu itraconazolu v nechte ako systémovou aplikáciou.
Príklad 6
Po dvoch týždňoch aplikácie 2x týždenne boli pri prípravku podlá príkladu 4 zistené tieto hodnoty:
fluconazol 17 μς/g necht ciclopirox 92 μg/g necht
Priemyselná využiteľnosť
Podľa vynálezu možno jednoduchým postupom, výhodne zmiešaním zložiek, získavať účinné prípravky na aplikáciu pri plesňových ochoreniach nechtov (onychomykóza) na nohách a rukách. Nosičom je fyziologicky neškodný film, ktorý obsahuje kombináciu aspoň jedného systémového antimykotika zo skupiny itraconazolu a aspoň jedného topického antimykotika zo skupiny ciclopiroxu, poprípade aj ich soli. Sú možné aj ďalšie prísady, napríklad farbivá, parfumy, zmäkčovadlá a pod.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prípravok obsahujúci vo vode nerozpustnú filmotvornú látku a kombináciu účinných látok, a to aspoň jedného antimykotika zo skupiny itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a/alebo fyziologicky prijateľných solí itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a aspoň jedného antimykotika zo skupiny ciclopiroxu,6-(2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu a/alebo fyziologicky prijateľných solí ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu, alebo zmes viacerých horeuvedených antimykotík alebo ich ,solí.
- 2. Prípravok podľa nároku 1, obsahujúci ako antimykotiká ciclopirox a itraconazol, alebo hydrochlorid butenafinu a fluconazol, alebo ciclopirox a fluconazol, alebo hydrochlorid amorolfinu a hydrochlorid terbinafinu.
- 3. Prípravok podľa nároku 1 alebo 2, obsahujúci ako fyziologicky nezávadný lakový základ filmotvornú látku na báze nitrátu celulózy, polyvinylacetátu a čiastočne zmydelneného polyvinylace'tátu, kopolymérov vinylacetátu na strane jednej a kyseliny akrylovej alebo kyseliny krotónovej alebo monoalkylesteru kyseliny maleínovej na strane druhej, ternárne kopolyméry vinylacetátu na strane jednej a kyseliny krotónovej a vinylneodekanoátu alebo kyseliny krotónovej a vinylpropionátu na strane druhej, kopolyméry metylvinyléteru a monoalkylesteru kyseliny maleínovej, predovšetkým monobutylesteru kyseliny maleínovej, kopolyméry vinylesteru mastnej kyseliny a kyseliny akrýlovej alebo kyseliny metakrylovej, kopolyméry W-vinylpyrolidónu, kyseliny metakrylovej a alkylesteru kyseliny metakrylovej, kopolyméry kyseliny akrýlovej a metakrylovej alebo alkylestrov kyseliny akrýlovej alebo alkylesterov kyseliny metakrylovej, polyvinylacetáty a polyvinylbutyrály, alkylsubstituované poiy-N-vinylpyrolidóny, alkylestery kopolymérov olefínov a anhydridu kyseliny maleínovej a reakčné produkty kalafuny s kyselinou akrylovou, pričom v prípade esterov majú alkylové skupiny obvykle krátke reťazce s nie viac ako 4 atómami uhlíka.
- 4. Prípravok podľa nároku 3 obsahujúci ako vo vode nerozpustnú filmotvornú látku kopolymér etylakrylátmetylmetakryláttrimetylamóniumetylmetakrylátchloridu, kopolymér esteru kyseliny akrylovej a metakrylovej s podielomi trimetylamóniumetylmetakrylátchloridu, kopolymér metylvinyléteru a monobutylesteru kyseliny maleínovej, polymér polyvinylbutyrálu a nitrátu celulózy alebo kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu.
- 5. Prípravok podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 4, obsahujúci antimykotikum zo skupiny ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu v množstve od 0,25 do 20% hmotn., výhodne 2 až 15% hmotn. a antimykotikum zo skupiny itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu v množstve od 0,05 do 10% hmotn., výhodne od 0,1 do 5% hmotn.
- 6. Spôsob prípravy farmaceutického prípravku podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa fyziologicky nezávadný lakový základ v rozpustenej forme zmieša s antimykotikami a prípravok, pokial je to potrebné, sa spracováva ďalej.
- 7. Použitie prípravku podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 5 na prípravu farmaceutickej aplikácie na profylaktické a terapeutické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách.
- 8. Použitie vo vode nerozpustnej filmotvornej látky podľa náro13 kov 1 až 5, aspoň jedného antimykotika zo skupiny itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a/alebo fyziologicky prijateľných soli itraconazolu, terbinafinu a fluconazolu a aspoň jedného antimykotika zo skupiny ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetyipentyl)-1-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu a/alebo fyziologicky prijateľných soli ciclopiroxu, 6(-2,4,4-trimetylpentyl)-l-hydroxy-4-metyl-2(1H)-pyridónu, amorolfinu a butenafinu alebo zmesi viacerých uvedených antimykotik alebo ich soli na prípravu topického farmaceutického prípravku na profylaktické a terapeutické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách.
- 9. Použitie prípravku podľa, jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 5 v kozmetike.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| PCT/EP2001/002236 WO2001066145A1 (de) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Antiinfektive wirkstoffkombinationen und ihre verwendung zur topischen behandlung von pilzerkrankungen der fuss- und fingernägel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK12762002A3 true SK12762002A3 (sk) | 2003-04-01 |
| SK287076B6 SK287076B6 (sk) | 2009-11-05 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1276-2002A SK287076B6 (sk) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Protiinfekčná kombinácia účinných látok a jej použitie na topické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010046478A1 (sk) |
| EP (1) | EP1267932B1 (sk) |
| JP (1) | JP4843176B2 (sk) |
| KR (1) | KR100766738B1 (sk) |
| CN (1) | CN1216642C (sk) |
| AT (1) | ATE259660T1 (sk) |
| AU (2) | AU2001246484B2 (sk) |
| BR (1) | BRPI0108981B8 (sk) |
| CA (1) | CA2402267C (sk) |
| CZ (1) | CZ298718B6 (sk) |
| DE (2) | DE10011081A1 (sk) |
| DK (1) | DK1267932T3 (sk) |
| EE (1) | EE04994B1 (sk) |
| ES (1) | ES2211792T3 (sk) |
| HK (1) | HK1054197B (sk) |
| HR (1) | HRP20020731B1 (sk) |
| HU (1) | HU228788B1 (sk) |
| IL (2) | IL151519A0 (sk) |
| ME (2) | ME00177B (sk) |
| MX (1) | MXPA02008292A (sk) |
| NO (1) | NO330245B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ521226A (sk) |
| PL (1) | PL200700B1 (sk) |
| PT (1) | PT1267932E (sk) |
| RS (1) | RS50450B (sk) |
| RU (1) | RU2261701C2 (sk) |
| SK (1) | SK287076B6 (sk) |
| WO (1) | WO2001066145A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200207213B (sk) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| EP1545619B1 (en) * | 2002-09-05 | 2008-01-23 | Galderma S.A. | Solution for ungual application |
| US7112561B2 (en) | 2003-12-08 | 2006-09-26 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
| US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
| US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20060078580A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20090036531A1 (en) * | 2005-02-22 | 2009-02-05 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
| MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
| AU2006332425A1 (en) * | 2006-01-02 | 2007-07-12 | Tlt Medical Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of nail diseases |
| WO2007098591A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Nuvo Research Inc. | Topical nail formulation |
| DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
| CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
| WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
| CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| KR101580077B1 (ko) * | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
| WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
| WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| JP2019521993A (ja) * | 2016-06-13 | 2019-08-08 | ビオーム セラピューティクス リミテッド | 相乗的な抗真菌組成物及びその方法 |
| CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
| US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
| US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
| US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
| GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
| DE3687458T2 (de) * | 1985-11-04 | 1993-07-29 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| AR242187A1 (es) * | 1986-04-18 | 1993-03-31 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de 1-hidroxi-2-piridonas, obtencion de medicamentos que las contienen, e intermediarios utiles en dicho procedimiento. |
| NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
| JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
| PT983037E (pt) | 1998-02-09 | 2003-09-30 | Macrochem Corp | Verniz para unhas antifungico |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK12762002A3 (sk) | Protiinfekčná kombinácia účinných látok a jej použitie na topické ošetrenie plesňových ochorení nechtov na nohách a na rukách | |
| JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
| JP3527749B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2005503318A (ja) | 医薬組成物 | |
| IE59318B1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
| CA2492976A1 (en) | Solution for ungual and peri-ungual application | |
| JP2003525910A5 (sk) | ||
| JPH06211651A (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
| JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
| US20060280703A1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
| US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
| KR20120056314A (ko) | 테르비나핀 또는 그의 염을 함유하는 국소 항진균 조성물 | |
| SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20210228 |