RU2261701C2 - Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей - Google Patents
Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2261701C2 RU2261701C2 RU2002126618/15A RU2002126618A RU2261701C2 RU 2261701 C2 RU2261701 C2 RU 2261701C2 RU 2002126618/15 A RU2002126618/15 A RU 2002126618/15A RU 2002126618 A RU2002126618 A RU 2002126618A RU 2261701 C2 RU2261701 C2 RU 2261701C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- copolymer
- methyl
- vinyl
- fluconazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Противоинфекционный препарат содержит комбинацию активных веществ из местного и системного противогрибковых средств и нерастворимый в воде пленкообразователь. Системное противогрибковое средство выбрано из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола или их солей. Местное противогрибковое средство выбрано из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина или их солей. Препарат по изобретению используют в виде лака для ногтей для терапии онихомикозов. Лаковый препарат по изобретению обеспечивает высокие концентрации системных противогрибковых средств в ногтях после местного применения. Значительным преимуществом является короткое время лечения онихомикозов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.
Description
Грибковые заболевания ногтей пальцев стоп и кистей (онихомикозы) широко распространены в мире. Именно среди высокоразвитых промышленных стран такие хронические не склонные к самоизлечиванию болезни становятся все более значительными. Онихомикозы составляют долю до 40% современных заболеваний ногтей. Заболевания онихомикозами на современном уровне составляют от 2,8 до 8,4%. Микозы ногтей составляют сегодня примерно 30% всех дерматомикозов. Эпидемиологические исследования показывают, что от 20 до 30% пациентов с грибковыми поражениями стоп имеют также онихомикоз.
Многие пациенты чувствуют ограничения в социальных контактах, в частности, если онихомикоз четко выражен на ногтях пальцев кистей. К тому же вследствие проявлений заболевания возникают возможные затруднения в чувстве осязания, подвижности и мануальных способностях. Необходимость лечения возникает также по той причине, что онихомикозы как источник инфекции способствуют распространению заболевания от ногтей на свободную кожу. Дополнительно они представляют опасность инфекции для постоянно увеличивающейся популяции.
С начала девяностых годов было предложено множество методов для терапии онихомикоза. С одной стороны, это были новые системные активные противогрибковые средства; например, итраконазол, см. патент US 4267179; (Е)-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-ин-ил)-N-метил-1-нафталинметанамин, который называют также тербинафином, и α-(2,4-дифторфенил)-α-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,1,4-триазол-1-этанол, который также называют флуконазолом, а также применяемые местно лаковые препараты, которые делают лечение онихомикозов обещающим успех.
Системная терапия по опыту иногда может привести к отягощающим, нежелательным, при известных условиях угрожающим жизни побочным действиям лекарственного средства, так как активное вещество должно достигать инфекционного очага через систему кровообращения.
Побочные действия и взаимодействия с другими медикаментами уже запрограммированы для многих пожилых, страдающих многими заболеваниями пациентов. Системные противогрибковые препараты к тому же ответственны за другие нежелательные сопутствующие эффекты, такие как пробелы в спектре способных к излечиванию возбудителей или частичная неустойчивая резорбция.
В недавнее время проводились различные исследования с лаковыми препаратами, содержащими противогрибковые средства, в комбинации с системной терапией итраконазолом или тербинафином у пациентов с выраженным онихомикозом. Результаты показывают, что при лечении тяжелых онихомикозов комбинация местного лакового препарата с системным приемом итраконазола или тербинафина заметно превосходит по эффекту монотерапию итраконазолом и тербинафином. До сих пор имеющиеся данные указывают на то, что доля неуспеха при системной терапии онихомикозов может быть значительно уменьшена путем комбинированной терапии местным лаковым препаратом, содержащим активные противогрибковые средства, и системным активным противогрибковым средством.
Недостатком комбинированного лечения местным и системным противогрибковым средством в терапии онихомикозов остается системная нагрузка со всеми связанными с ней негативными последствиями, которые возникают у пациента также при указанной стратегии лечения. Важным недостатком является незначительное количество системного противогрибкового средства, которое достигает ногтей пальцев стоп или кистей. Кроме того, до сих пор удавалось вводить системные противогрибковые средства, такие как итраконазол, в терапевтически активных концентрациях наружными действенными методами местно на ногти пальцев стоп и кистей (см. патент WO 96/19186).
Задачей предлагаемого изобретения является предоставление препарата, который не имеет известных недостатков описанной местно/системной комбинированной терапии онихомикозов.
Вопреки существующему техническому предубеждению, что системные противогрибковые средства, такие как итраконазол, при местном применении проникают в достаточной концентрации только после растворения серных мостиков кератина ногтей и при помощи добавки мочевины (патент WO 96/19186), неожиданно было обнаружено, что комбинации местных и системных противогрибковых средств на лаковой основе после местного применения способны проникать в терапевтически активных концентрациях через ногти без вышеназванных мероприятий и названной добавки. Дополнительно пациенты, которых лечили системным противогрибковым средством, имели только сравнительно незначительные концентрации противогрибкового средства в ногтях пальцев стоп или кистей.
Таким образом, изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему активную комбинацию местного и системного противогрибкового средства на физиологически приемлемой лаковой основе.
В частности, изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему нерастворимый в воде пленкообразователь, по меньшей мере одно системное противогрибковое средство из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола и/или физиологически приемлемых солей итраконазола, тербинафина и флуконазола и по меньшей мере одно местное противогрибковое средство из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина и/или физиологически приемлемых солей циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина или смесь из нескольких вышеуказанных противогрибковых средств или их солей.
Предпочтительными являются фармацевтические препараты, которые в качестве противогрибкового средства содержат циклопирокс (который обозначают также как 6-циклогексил-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридон) и итраконазол, или гидрохлорид бутенафина и флуконазол, или циклопирокс и флуконазол, или гидрохлорид аморолфина и гидрохлорид тербинафина.
Названные выше местные и системные противогрибковые средства вводят как в свободной форме, так и в виде физиологически приемлемых солей. Если в качестве солей применяют органические основания, то используют предпочтительно труднолетучие основания, например, низкомолекулярные алканоламины, такие как этаноламин, диэтаноламин, N-этилэтаноламин, N-метилдиэтаноламин, триэтаноламин, диэтиламиноэтанол, 2-амино-2-метил-н-пропанол, диметиламинопропанол, 2-амино-2-метилпропандиол, три-изопропаноламин. В качестве других труднолетучих оснований следует упомянуть, например, этилендиамин, гексаметилендиамин, морфолин, пиперидин, пиперазин, циклогексиламин, трибутиламин, додециламин, N,N-диметилдодециламин, стеариламин, олеиламин, бензиламин, дибензиламин, N-этилбензиламин, диметилстеариламин, N-метилморфолин, N-метилпиперазин, 4-метилциклогексиламин, N-гидроксиэтилморфолин. Также могут быть использованы соли четвертичного гидроксида аммония, такие как гидроксид триметилбензиламмония, гидроксид тетраметиламмония или гидроксид тетраэтиламмония, дополнительно гуанидин и его производные, в частности, продукты его алкилирования. Однако возможно также применение в качестве солеобразователей, например, низкомолекулярных алкиламинов, таких как метиламин, этиламин или триэтиламин. В предложенных вводимых соединениях применяются также соли с неорганическими катионами, например, соли щелочных металлов, в частности, соли натрия, калия или аммония, в частности, гидрохлориды, соли щелочноземельных металлов, как, в частности, соли магния или кальция, а также соли с от двух до многовалентными катионами, например, соли цинка, алюминия или циркония.
Дополнительно изобретение относится к применению комбинации активных веществ из местного и системного противогрибкового средства на физиологически приемлемой лаковой основе для получения местного фармацевтического препарата для профилактического и терапевтического лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей.
Изобретение относится также к применению нерастворимых в воде пленкообразователей, по меньшей мере одного системного противогрибкового средства из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола и/или физиологически приемлемых солей итраконазола, тербинафина и флуконазола и по меньшей мере одного местного противогрибкового средства из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина и/или физиологически приемлемых солей циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина или смеси из нескольких вышеназванных противогрибковых средств или их солей для получения местного фармацевтического препарата для профилактики и лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей.
Содержание местных и системных активных веществ в предложенных лаковых препаратах зависит от структуры каждого активного вещества и, таким образом, от его высвобождения из лаковой пленки, его способности проницания в ногти и его противогрибковых свойств.
В предложенных фармацевтических препаратах для терапии онихомикозов, которые используют в виде лака для ногтей, то есть в виде содержащих растворитель форм применения, местное активное вещество обычно содержится в количестве от 0,25 до 20 весовых процентов, предпочтительно от 2 до 15 весовых процентов. Содержание "системного" активного вещества обычно составляет от 0,05 до 10 весовых процентов, предпочтительно от 0,1 до 5 весовых процентов.
Предложенные лаки для ногтей кроме активного вещества, растворенного в растворителе или в смеси растворителей, в качестве необходимого компонента содержат еще один или более пленкообразователей, которые после высыхания препарата образуют на ногтях нерастворимую в воде пленку.
В качестве пленкообразователя применимы, например, вещества на основе нитрата целлюлозы или физиологически приемлемого полимера, например, обычно применяемого в косметике, предпочтительно в смеси с нитратом целлюлозы. Следует назвать, например, поливинилацетат и частично омыленный поливинилацетат, сополимер винилацетата и акриловой кислоты, или кротоновой кислоты, или моноалкилового эфира малеиновой кислоты, тройной сополимер винилацетата и кротоновой кислоты и винилнеодеканоата или кротоновой кислоты и винилпропионата, сополимер простого метилвинилового эфира и сложного моноалкилового эфира малеиновой кислоты, в частности, в виде сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимер сложного винилового эфира жирной кислоты и акриловой кислоты или метакриловой кислоты, сополимер N-винилпирролидона, метакриловой кислоты и сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, сополимер акриловой кислоты и метакриловой кислоты или сложного алкилового эфира акриловой кислоты или сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, поливинилацетат и поливинилбутираль, алкилзамещенный поли-N-винилпирролидон, сложный алкиловый сополиэфир олефинов и ангидрида малеиновой кислоты и продукта взаимодействия канифоли с акриловой кислотой, где в сложных сополиэфирах алкильные остатки обычно являются короткоцепочечными и содержат не более четырех атомов углерода.
Предпочтительно используют препараты, содержащие нерастворимый в воде пленкообразователь из группы сополимера этилакрилата-метилметакрилата-триметиламмонийэтилметакрилатхлорида, сополимера эфиров акриловой и метакриловой кислот с долей триметиламмонийэтилметакрилатхлорида, сополимера простого метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимера поливинилбутираля и нитрата целлюлозы или сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата.
В качестве физиологически приемлемого растворителя применимы обычные в косметике углеводороды, галогенированные углеводороды, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры, в частности, эфиры уксусной кислоты с одноатомными спиртами, такие как этил- и бутилацетат, в случае необходимости, в смеси с ароматическими углеводородами, такими как толуол, и/или спиртами, такими как этанол или изопропанол.
Известно, что комбинация растворителей имеет решающее значение для времени высыхания, способности к намазыванию и другим важным свойствам лаков или лаковых пленок. Система растворителей предпочтительно состоит из оптимальной смеси из низкокипящего (= растворителю с температурой кипения до 100°С) и среднекипящего (= растворителю с температурой кипения до 150°С), в случае необходимости с небольшой долей высококипящего (= растворителю с температурой кипения до 200°С).
Предложенный лак для ногтей может дополнительно содержать обычно применяемые в косметике добавки, такие как мягчители на основе фталата или камфоры, красители или красящие пигменты, образующее перламутровый блеск вещество, ингибитор осаждения, сульфонамидные смолы, силикаты, душистые вещества, связующие, такие как диоктилсульфосукцинат натрия, производные ланолина, светозащитные средства, такие как 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, противобактериальные вещества и вещества с кератолитическим и/или кератопластичным действием, такие как мочевина, аллантоин, ферменты и салициловая кислота.
Окрашенные или пигментированные лаки для ногтей имеют, например, то преимущество, что предложенный препарат может быть приспособлен к эстетическому чувству пациента и существующие изменения ногтей не сразу заметны другим.
Способ получения нерастворимых в воде лаков предусматривает смешивание физиологически приемлемой лаковой основы в растворенной форме с противогрибковыми средствами и дальнейшую необходимую обработку готового препарата.
Каждый раз в расчете на количество нелетучих компонентов, то есть суммарное количество пленкообразователя, добавленных в случае необходимости пигмента, мягчителя и других нелетучих добавок, а также введенных активных противогрибковых средств, в предложенном препарате противогрибковые средства обычно содержатся в количестве от 2 до 80 весовых процентов, предпочтительно от 10 до 60 весовых процентов и, в частности, от 20 до 40 весовых процентов.
С предложенным лаковым препаратом при лечении онихомикозов удается достичь полного излечивания без наступления системных побочных действий и взаимодействий с другими лекарственными веществами. В сравнении с существовавшим до сих пор опытом терапии этот результат представляется важным. Дополнительным преимуществом является значительно более короткое время лечения предложенным фармацевтическим препаратом. Это проявляется, в частности, в значительно более высоких концентрациях системных противогрибковых средств в ногтях после местного применения.
Предложенные фармацевтические препараты применимы также для профилактического применения против онихомикозов, причем достигают достаточно высокого депо активных веществ в ногтях, так что в случае заражения грибком не происходит вспышки вызываемого грибком заболевания ногтей. Используемые для профилактики фармацевтические препараты содержат меньшие количества противогрибковых веществ по сравнению с применяемыми терапевтически. Предпочтительно в фармацевтических препаратах для профилактики онихомикозов, которые применяют в виде лаков для ногтей, а также в формах применения, содержащих растворитель, активное вещество обычно вводят в количестве от 0,25 до 4 весовых процентов, предпочтительно от 1 до 4 весовых процентов. Содержание "системного" активного вещества составляет обычно от 0,05 до 3 весовых процентов, предпочтительно от 0,1 до 1 весового процента. В сравнении с системной монотерапией для создания соответствующего депо активных веществ требуется значительно меньшее количество веществ.
Изобретение дополнительно относится к применению предложенных препаратов в косметике.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые, однако, не ограничивают его объем. Если не указано иначе, количественные данные приведены в расчете на вес.
Пример 1
Гидрохлорид аморолфина | 5,0% |
Гидрохлорид тербинафина | 2,5% |
Сополимер эфира акриловой | |
и метакриловой кислот с долей | |
триметиламмонийэтилметакрилатхлорида | 20,0% |
(например, EUDRAGIT RL 100) | |
Изопропилмиристат | 2,5% |
Изопропиловый спирт | 70,0% |
Пример 2
Гидрохлорид бутенафина | 5,0% |
Флуконазол | 5,0% |
Сополимер простого | |
метилвинилового эфира и монобутилового | |
эфира малеиновой кислоты | 25,0% |
Этанол 96% | 65,0% |
Пример 3
Циклопирокс | 8,0% |
Итраконазол | 0,5% |
Изопропилмиристат | 5,0% |
1,2-Пропиленгликоль | 4,0% |
Сополимер простого | |
метилвинилового эфира и монобутилового | |
эфира малеиновой кислоты | 7,5% |
Этилацетат | 25,0% |
Изопропиловый спирт | 50,0% |
Пример 4
Циклопирокс | 7,5% |
Флуконазол | 5,0% |
Сополимер простого | |
метилвинилового эфира и монобутилового | |
эфира малеиновой кислоты | 15,0% |
Этилацетат | 30,0% |
Этанол 96% | 42,5% |
Пример 5
После нанесения предложенного препарата на ноготь после срезания ногтей у испытуемого в дистальном ногтевом материале после экстрагирования путем ВЭЖХ определяли комбинацию активных веществ.
Через 6 недель после 2-недельной обработки препаратом согласно примеру 3 получили следующие значения:
Итраконазол | 800 мкг/г ногтей |
Циклопирокс | 140 мкг/г ногтей |
После перорального ежедневного приема 100 мг итраконазола в течение 3 месяцев на существующем уровне техники концентрация итраконазола в дистальных ногтевых пластинках составляла 100 мкг/г ногтей.
Таким образом, благодаря предложенному фармацевтическому препарату удается достичь за короткое время примерно восьмикратных концентраций итраконазола в ногтях по сравнению с системным лечением.
Пример 6
Через 2 недели 2-недельного лечения препаратом согласно примеру 4 получены следующие значения:
Флуконазол | 17 мкг/г ногтей |
Циклопирокс | 92 мкг/г ногтей |
Claims (6)
1. Препарат, содержащий нерастворимый в воде пленкообразователь и комбинацию активных веществ из по меньшей мере одного противогрибкового средства из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола и/или физиологически приемлемых солей итраконазола, тербинафина и флуконазола и по меньшей мере одного противогрибкового средства из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина и/или физиологически приемлемых солей циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина.
2. Препарат по п.1, содержащий в качестве противогрибковых средств циклопирокс и итраконазол, или гидрохлорид бутенафина и флуконазол, или циклопирокс и флуконазол, или гидрохлорид аморолфина и гидрохлорид тербинафина.
3. Препарат по п.1 или 2, содержащий в качестве физиологически приемлемой лаковой основы пленкообразователь на основе нитрата целлюлозы, поливинилацетата и частично омыленного поливинилацетата, сополимера винилацетата и акриловой кислоты или кротоновой кислоты или моноалкилового эфира малеиновой кислоты, тройного сополимера винилацетата и кротоновой кислоты и винилнеодеканоата, или кротоновой кислоты и винилпропионата, сополимера простого метилвинилового эфира и сложного моноалкилового эфира малеиновой кислоты, в частности, в виде сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимера сложного винилового эфира жирной кислоты и акриловой кислоты или метакриловой кислоты, сополимера N-винилпирролидона, метакриловой кислоты и сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, сополимера акриловой кислоты и метакриловой кислоты или сложного алкилового эфира акриловой кислоты или сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, поливинилацетата и поливинилбутираля, алкилзамещенного поли-N-винилпирролидона, сложного алкилового сополиэфира олефинов и ангидрида малеиновой кислоты и продукта взаимодействия канифоли с акриловой кислотой, где в сложных сополиэфирах алкильные остатки обычно являются короткоцепочечными и содержат не более четырех атомов углерода.
4. Препарат по п.3, содержащий в качестве нерастворимого в воде пленкообразователя сополимер этилакрилата-метилметакрилата-триметиламмонийэтилметакрилатхлорида, сополимер эфиров акриловой и метакриловой кислот с долей триметиламмонийэтилметакрилатхлорида, сополимер простого метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимер поливинилбутираля и нитрата целлюлозы или сополимер из метакриловой кислоты и этилакрилата.
5. Препарат по одному или более из пп.1, 2 или 4, содержащий противогрибковое вещество из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина в количестве от 0,25 до 20 вес.%, предпочтительно от 2 до 15 вес.%, и противогрибковое средство из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола в количестве от 0,05 до 10 вес.%, предпочтительно от 0,1 до 5 вес.%.
6. Способ получения фармацевтического препарата по одному или более из пп.1-5, отличающийся тем, что физиологически приемлемую лаковую основу в растворенной форме смешивают с противогрибковыми средствами.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
DE10011081.9 | 2000-03-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002126618A RU2002126618A (ru) | 2004-04-20 |
RU2261701C2 true RU2261701C2 (ru) | 2005-10-10 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002126618/15A RU2261701C2 (ru) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20010046478A1 (ru) |
EP (1) | EP1267932B1 (ru) |
JP (1) | JP4843176B2 (ru) |
KR (1) | KR100766738B1 (ru) |
CN (1) | CN1216642C (ru) |
AT (1) | ATE259660T1 (ru) |
AU (2) | AU4648401A (ru) |
BR (1) | BRPI0108981B8 (ru) |
CA (1) | CA2402267C (ru) |
CZ (1) | CZ298718B6 (ru) |
DE (2) | DE10011081A1 (ru) |
DK (1) | DK1267932T3 (ru) |
EE (1) | EE04994B1 (ru) |
ES (1) | ES2211792T3 (ru) |
HK (1) | HK1054197B (ru) |
HR (1) | HRP20020731B1 (ru) |
HU (1) | HU228788B1 (ru) |
IL (2) | IL151519A0 (ru) |
ME (2) | MEP28808A (ru) |
MX (1) | MXPA02008292A (ru) |
NO (1) | NO330245B1 (ru) |
NZ (1) | NZ521226A (ru) |
PL (1) | PL200700B1 (ru) |
PT (1) | PT1267932E (ru) |
RS (1) | RS50450B (ru) |
RU (1) | RU2261701C2 (ru) |
SK (1) | SK287076B6 (ru) |
WO (1) | WO2001066145A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200207213B (ru) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
CA2492976C (en) * | 2002-09-05 | 2011-11-01 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Solution for ungual and peri-ungual application |
ES2348303T3 (es) | 2003-12-08 | 2010-12-02 | Cpex Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones farmacauticas y procedimientos de tratamiento con insulina. |
US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
US20060078580A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
US20090036531A1 (en) * | 2005-02-22 | 2009-02-05 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
RU2008131498A (ru) * | 2006-01-02 | 2010-02-10 | Тлт Медикал Лтд. (Ch) | Фармацевтическая композиция для лечения заболевний ногтей |
WO2007098591A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Nuvo Research Inc. | Topical nail formulation |
DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
KR101580077B1 (ko) * | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
BR112018075998A2 (pt) * | 2016-06-13 | 2019-04-02 | Vyome Therapeutics Limited. | composições antifúngicas sinérgicas e métodos das mesmas |
CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
EP0247142B1 (en) * | 1985-11-04 | 1993-01-07 | Owen/Galderma Laboratories Inc. | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
ES2041656T3 (es) * | 1986-04-18 | 1993-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas. |
NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
EP0983037B1 (en) | 1998-02-09 | 2003-05-02 | MacroChem Corporation | Antifungal nail lacquer |
US6231875B1 (en) * | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2261701C2 (ru) | Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей | |
US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
NO300084B1 (no) | Neglelakkpreparater omfattende terbinafin | |
JP2005503318A (ja) | 医薬組成物 | |
JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
BG63485B1 (bg) | Препарати стимулиращи растежа на ноктите | |
JP4359140B2 (ja) | 異常な角質性物質を除去するための製剤 | |
JP3498266B2 (ja) | 硫黄原子を持つアミノ酸を含有する爪処置用組成物 | |
US20080112908A1 (en) | Anti-fungal nail lacquer | |
US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
AU707437B2 (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor | |
AU707437C (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor | |
JP2001513747A (ja) | 抗真菌性の爪ラッカーおよびその製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |