NO300084B1 - Neglelakkpreparater omfattende terbinafin - Google Patents
Neglelakkpreparater omfattende terbinafin Download PDFInfo
- Publication number
- NO300084B1 NO300084B1 NO922006A NO922006A NO300084B1 NO 300084 B1 NO300084 B1 NO 300084B1 NO 922006 A NO922006 A NO 922006A NO 922006 A NO922006 A NO 922006A NO 300084 B1 NO300084 B1 NO 300084B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- formula
- stated
- film former
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 title description 3
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims description 9
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 7
- HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.OC(=O)\C=C/C(O)=O HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 allylamine compound Chemical class 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N allylamine Natural products NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører topiske preparater inneholdende en allylaminforbindelse som det farmasøytisk aktive middel.
Ved den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes et topisk preparat som f.eks. en neglelakk for behandling av onykomykose, som er kjennetegnet ved at det som aktivt middel omfatter forbindelsen med formel (I)
i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform, sammen med en polymer filmdanner som f.eks. polyvinylacetat eller akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisater med kvaternære ammoniumgrupper eller metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisater og videre hjelpestoffer etter behov.
Forbindelsen med formel (I) kan være i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform. En syreaddisjonssaltform kan frem-stilles fra den fri baseform på konvensjonell måte og vice versa. Eksempler på passende syreaddisjonssaltformer er hydrokloridet, laktatet og askorbatet. Den fri base og hydrokloridet foretrekkes.
Forbindelsen med formel (I) er kjent fra f.eks. EP-A-24587. Den hører til klassen av allylamin-antimykotiske midler. Den er kjent på området under sitt generiske navn som terbinafin og kan fåes i handelen under varemerket LAMISIL. Bortsett fra dens effektivitet mot dermatofytter etter oral så vel som topisk tilførsel er det funnet at den også er meget effektiv etter oral tilførsel ved behandling av onykomykose, ettersom den har en sterk fungicid aktivitet og høy affinitet til" keratinet i neglene hvor den anrikes. En betydelig høyere helbredelsesgrad kan derfor oppnås enn med konvensjonelle terapier som f.eks. oral behandling med griseofulvin.
Selv om forbindelsen med formel (I) er et meget sikkert medikament frembyr systemisk behandling av onykomykose noen ulemper, f.eks. eksponering av hele organismen for den medisinske substans og behovet for ganske høye doser. Muligheten for lokal, nemlig topisk behandling er derfor meget ønskelig og ville foretrekkes av mange pasienter. På den annen side har mange forsøk vært gjort med forskjellige medikamenter, f.eks. griseofulvin, på å fremstille topiske preparater for behandling av onykomykose, men de oppnådde resultater var ikke overbevisende. Dette kan ha forbindelse med utilstrekkelig penetrasjon av medikamentene inn i de dypere lag av neglene.
Det er nå funnet at forbindelsen med formel (I) , når den sammensettes i den passende bærer, er overraskende høy-effektiv ved topisk påføring på infiserte negler ved behandling av onykomykose.
Slike preparater bør ideelt ha følgende egenskaper: ettersom penetrasjon inn i de infiserte negler er en
ganske langsom prosess bør de oppbygge et depot etter påføring hvorfra medikamentet fritt kan diffundere inn i
neglevevet;
de bør ha evne til lett frigivelse av medikamentet;
de bør være behagelige for pasienten, f.eks. lette å
påføre, kunne påføres med lav hyppighet, være lette å fjerne og tåles godt.
Det er funnet at slike preparater kan oppnås med de oven-nevnte fordeler og en høy effektivitet ved å sammensette forbindelsen med formel (I) i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform som en neglelakk inneholdende en eller flere egnede filmdannere og konvensjonelle ytterligere hjelpestoffer etter behov.
Komponenter av neglelakkene i samsvar med oppfinnelsen er:
1. Forbindelsen med formel (I) i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform. 2. En polymer filmdanner. Denne kan være enten vannopp-løselig eller vannuoppløselig. Polymerer egnet som vannuoppløselige filmdannere er f.eks. polyvinylacetat, akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisater med kvaternære ammoniumgrupper og metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisater. Mens den polymer som hyppigst anvendes i neglelakker er nitrocellulose kan denne polymer ikke anvendes ved den foreliggende oppfinnelse på grunn av den kjemiske uforlikelighet med den medisinske substans. Polymerer egnet som vannopp-løselige filmdannere er særlig polymerer som er oppløse-lige i vann så vel som i organiske løsningsmidler. Slike polymerer er f.eks. polyvinylpyrrolidon (PVP) og vinyl-pyrrolidon-vinylacetat-kopolymerer. Foretrukket er den midlere molekylvekt av disse kopolymerer omtrent 60.000 15.000. En kommersielt tilgjengelig polymer av den sist-nevnte klasse er f.eks. kjent under handelsbetegnelsen KOLLIDON VA 64. Foretrukket er vannuoppløselige filmdannere som polyvinylacetat eller akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisater med kvaternære ammoniumgrupper som f.eks. kan fåes under handelsbetegneIsene EUDRAGIT RL og EUDRAGIT RS harpikser eller metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisater som fåes f.eks. under handelsnavnet GANTREZ ES.
Forbindelsen med formel (I) og den polymere filmdanner er foretrukket tilstede i blandingen i forholdet fra 1 : 0,5 til 1 : 25. Mer foretrukket fra 1 : 1 til 1 : 20 og mest foretrukket fra 1 : 1 til 1 : 10 på en vekt/vekt basis.
Forbindelsen med formel (I) utgjør fra f.eks. 0,5 % til 30 %, foretrukket fra 1 % til 20 % av den totale blanding på vektbasis.
I tillegg til den medisinske substans og den polymere filmdanner inneholder preparatene normalt konvensjonelle ytterligere hjelpestoffer, f.eks. et løsningsmiddelsystem. Dette kan enten være vandig eller organisk eller en blanding mellom organiske løsningsmidler og vann. Organiske løsningsmidler er dem som er fysiologisk tålbare og forlikelige med den medisinske substans og de ytterligere bestanddeler i preparatet. Typiske løsningsmidler er etanol, isopropanol, aceton og etylacetat. Det foretrukne løsningsmiddelsystem er etanol, med tilsetning av en viss mengde vann. Mengden av vann er i de fleste tilfeller mindre enn mengden av løsningsmidlene. Typiske vann/løsningsmiddeltorhold er f.eks. under 1:3. I noen tilfeller kan imidlertid mengden av vann overstige mengden av løsningsmiddel og kan da f.eks. være opp til 2,5 : 1.
Sammensetningene i samsvar med oppfinnelsen inneholder vanlig også ytterligere bestanddeler som stabiliserer preparatene og forbedrer deres egenskaper. Spesielt er slike ytterligere hjelpestoffer: plastiseringmidler som dialkylftalater, f.eks. dibutyl-
ftalat, hydroksy-fettsyreoljer, f.eks. ricinusolje, triglycerider og silikonoljer;
filmmodifiserende midler som endrer egenskapene av hovedfilmdanneren, og spesielt forbedrer dens påføringsegenskaper, f.eks. hardhet etter avdamping av løsningsmidlet eller fleksibilitet på neglen. Disse modifiserende midler kan f.eks. være akrylester-harpikser, arylsulfonamidformaldehyd-harpikser, cellulosederivater eller polyamid-harpikser;
overflateaktive midler, f.eks. polyetylenglykolalkyl-estere (f.eks. som tilgjengelige under handelsnavnet BRU) som hjelper til med å oppløseliggjøre medikamentet særlig i bærere som inneholder vann;
penetrasjonsforbedrende midler, f.eks. azol, dimetyl-sulfoksyd, innettede fettalkoholer, overflateaktive midler og propylenglykol;
fargestoffer;
antioksydasjonsmidler, f.eks. tokoferol;
kompleksdannende midler, f.eks. etylendiamintetraeddik-syre (Komplexon III); og
UV-absorberende midler.
De topiske preparater i samsvar med oppfinnelsen som f.eks. neglelakk kan oppnås ved hjelp av en prosess omfattende at forbindelsen med formel (I) i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform blandes med en passende polymer filmdanner som f.eks. polyvinylacetat eller akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisater med kvaternære ammoniumgrupper eller metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisater og ytterligere hjelpestoffer, f.eks. løsningsmiddelsystemet, etter behov. Prosessen kan gjennomføres på konvensjonell måte.
Preparatene i samsvar med oppfinnelsen er særlig nyttige for behandling av onykomykose. En indikert daglig dose for tilførsel er typisk fra 0,05 til 5,0 mg av forbindelsen med formel (I) pr cm<2> av det behandlede neglematerialet. Foretrukne påføringsmengder er fra 0,1 til 3,0 mg pr cm<2>. Konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i vevet ved påføringsstedet er foretrukket f.eks. mellom 0,001 og 1,0 mg/g avhengig av typen av fungal negleinfeksjon og typen av behandlede negler. Påføringer kan foretas en gang daglig i alvorlige tilfeller eller også bare en gang hver uke. Foretrukne behandlinger gjentas hver 2. eller 3. dag.
Både neglematerial på fingrene og tærne kan behandles når disse er infisert med sopp som bevirker onykomykose, f.eks. dermatofytter, gjærsopp eller mugg.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen (forbindelsen med formel (I) er heri kort benevnt forbindelse 1):
Effektiviteten av preparater i samsvar med oppfinnelsen kan vises in vitro eller in vivo. En passende in vitro metode er måling av penetrasjonen gjennom avkuttede negler hvor det kan vises at fungicideffektive konsentrasjoner av medikamentet når inn også i dypere lag av neglevevet. En ytterligere in vitro metode er måling av oppløsningstakten av medikamentet fra et tørket lakklag hvor det kan vises at fungicideffektive mengder av medikamentet frigis tilstrekkelig fra tørkede lakklag. In vivo er den mest overbevisende test dobbelt-blind-undersøkelsen med onykomykose.
Claims (9)
1. Topisk preparat som f.eks. en neglelakk for behandling av onykomykose
karakterisert ved at det som aktivt middel omfatter forbindelsen med formel (I)
i fri baseform eller i syreaddisjonssaltform, sammen med en polymer filmdanner som f.eks. polyvinylacetat eller akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisater med kvaternære ammoniumgrupper eller metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisater og videre hjelpestoffer etter behov.
2. Preparat som angitt i krav 1,
karakterisert ved at den polymere filmdanner er polyvinylacetat.
3. Preparat som angitt i krav 2,
karakterisert ved at den polymere filmdanner er et akryl- og metakrylsyre-alkylester-kopolymerisat med kvaternære ammoniumgrupper.
4. Preparat som angitt i krav 1,
karakterisert ved at den polymere filmdanner er et metylvinyleter-maleinsyremonoalkylester-kopolymerisat.
5. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-4, karakterisert ved at blandingsforholdet av forbindelsen med formel (I) og den polymere filmdanner er fra 1 : 0,5 til 1 : 25 på en vekt/vekt basis.
6. Preparat som angitt i krav 5, karakterisert ved at blandingsforholdet av forbindelsen med formel (I) og den polymere filmdanner er fra 1 : 1 til 1 : 20.
7. Preparat som angitt i krav 6, karakterisert ved at blandingsforholdet mellom forbindelsen med formel (I) og den polymere filmdanner er fra 1 : 1 til 1 : 10.
8. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-4, karakterisert ved at forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengde fra 0,5 % til 30 % av det totale preparat på en vekt/vekt basis.
9. Preparat som angitt i krav 8, karakterisert ved at forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengde fra 1 % til 20 % av det totale preparat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919111210A GB9111210D0 (en) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Pharmaceutical composition |
GB929204472A GB9204472D0 (en) | 1992-03-02 | 1992-03-02 | Pharmaceutical composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO922006D0 NO922006D0 (no) | 1992-05-21 |
NO922006L NO922006L (no) | 1992-11-24 |
NO300084B1 true NO300084B1 (no) | 1997-04-07 |
Family
ID=26298942
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO922006A NO300084B1 (no) | 1991-05-23 | 1992-05-21 | Neglelakkpreparater omfattende terbinafin |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5866105A (no) |
EP (1) | EP0515312B1 (no) |
JP (1) | JP3527749B2 (no) |
KR (1) | KR100367150B1 (no) |
AT (1) | AT400518B (no) |
AU (1) | AU642090B2 (no) |
CA (1) | CA2069153C (no) |
CH (1) | CH683237A5 (no) |
CY (1) | CY2070B1 (no) |
CZ (1) | CZ284232B6 (no) |
DE (1) | DE4215677B4 (no) |
DK (1) | DK0515312T3 (no) |
ES (1) | ES2091441T3 (no) |
FI (1) | FI109333B (no) |
FR (1) | FR2676647B1 (no) |
GB (1) | GB2256138B (no) |
GR (1) | GR3021551T3 (no) |
HK (1) | HK1000242A1 (no) |
HU (1) | HU219480B (no) |
IE (1) | IE66476B1 (no) |
IL (1) | IL101944A (no) |
IT (1) | IT1254571B (no) |
LU (1) | LU88117A1 (no) |
MX (1) | MX9202407A (no) |
NO (1) | NO300084B1 (no) |
NZ (1) | NZ242849A (no) |
PH (1) | PH31205A (no) |
RO (1) | RO112081B1 (no) |
RU (1) | RU2110257C1 (no) |
SK (1) | SK281130B6 (no) |
ZA (1) | ZA923765B (no) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
DK128494A (da) * | 1994-11-08 | 1996-05-09 | Edel K Seidenschnur | Behandling af keratinøse og psoriatiske sygdomstilstande med neglelak indeholdende vitamin D metabolit, eller derivat, og/eller vitamin A derivat |
DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
WO1997034644A1 (de) * | 1996-03-16 | 1997-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Topische formulierungen zur behandlung von nagel-psoriasis |
DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
RO118174B1 (ro) * | 1997-08-21 | 2003-03-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Lac de unghii şi utilizarea acestuia |
US6605751B1 (en) * | 1997-11-14 | 2003-08-12 | Acrymed | Silver-containing compositions, devices and methods for making |
US6727401B1 (en) | 1998-02-12 | 2004-04-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
IL138889A0 (en) * | 1998-04-17 | 2001-11-25 | Bertek Pharm Inc | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
AU3753700A (en) * | 1999-03-16 | 2000-10-04 | Mark Yezbick | A fingernail coating composition |
US6403063B1 (en) | 1999-07-26 | 2002-06-11 | Kenneth I. Sawyer | Method of treating nail fungus |
DE19949517A1 (de) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Henkel Kgaa | Festigende Haarreinigungsmittel |
ATE327779T1 (de) | 1999-12-30 | 2006-06-15 | Acrymed | Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen |
DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
GB0014448D0 (en) * | 2000-06-13 | 2000-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
GB0019283D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4803511B2 (ja) * | 2000-08-25 | 2011-10-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
US6878365B2 (en) * | 2001-03-10 | 2005-04-12 | James Edward Brehove | Topical application for treating toenail fungus |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
CA2459399C (en) * | 2001-09-04 | 2009-06-30 | Trommsdorff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole |
US6921529B2 (en) * | 2002-07-29 | 2005-07-26 | Joseph C. Maley | Treatment modality and method for fungal nail infection |
US8486426B2 (en) | 2002-07-29 | 2013-07-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for treatment of dermal conditions |
US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
JP2006501223A (ja) * | 2002-08-20 | 2006-01-12 | ピネル,ドーレン・エム | 真菌感染を治療する方法 |
US20040126343A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-01 | Garshowitz Solomon David | Nail drug delivery |
ES2366273T3 (es) * | 2003-03-21 | 2011-10-18 | Nexmed Holdings, Inc. | Esmalte de uñas antifúngico y procedimiento de utilización. |
US7112561B2 (en) | 2003-12-08 | 2006-09-26 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
EP2789235B1 (en) | 2004-07-30 | 2015-12-23 | Avent, Inc. | Method of preparing silver nanoparticles |
US8361553B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces |
EP1781098B1 (en) * | 2004-07-30 | 2015-10-07 | Avent, Inc. | Antimicrobial devices and compositions |
EP1809264B1 (en) * | 2004-09-20 | 2016-04-13 | Avent, Inc. | Antimicrobial amorphous compositions |
FR2878157B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-03-02 | Durlin France Sa | Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale |
US20060165747A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | David Rolf | Antifungal composition, method and kit for topically treating onychomycosis |
CN101262848B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-05-11 | 诺瓦提斯公司 | 抗真菌组合物 |
BRPI0616765A2 (pt) | 2005-09-29 | 2011-06-28 | Novartis Ag | composição antifúngica tópica adaptada para tratar uma infecção fúngica da pele, método para tratar uma infecção da pele por dermatófito, método para tratar infecção da pele e processo para a fabricação de uma composição farmacêutica tópica |
KR20080098596A (ko) * | 2006-01-02 | 2008-11-11 | 티엘티 메디컬 리미티드 | 조갑 질환 치료용 약학적 조성물 |
US8293965B2 (en) * | 2006-04-28 | 2012-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial site dressings |
EP2120870A2 (en) * | 2007-02-21 | 2009-11-25 | Power Paper Ltd. | Terbinafine formulation for iontophoresis |
US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
GB0720716D0 (en) * | 2007-10-23 | 2007-12-05 | York Pharma Plc | Novel formulation |
JP5638534B2 (ja) * | 2008-11-24 | 2014-12-10 | キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド | 抗菌積層構造体 |
WO2010069519A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7 |
ES2468540T3 (es) * | 2009-02-13 | 2014-06-16 | Topica Pharmaceuticals, Inc | Formulación antif�ngica |
FR2942716B1 (fr) * | 2009-03-06 | 2011-04-15 | Galderma Res & Dev | Methode de solubilisation d'agent antifongique et compositions a haute concentration en agent antifongique applicables sur l'ongle |
JP5992324B2 (ja) * | 2009-03-20 | 2016-09-14 | スティーフェル ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 脂肪酸モノグリセリド組成物 |
US9345774B2 (en) | 2012-07-06 | 2016-05-24 | Leo Pharma A/S | Topical composition comprising a film-forming polymer for delivering an active ingredient to skin |
US8697753B1 (en) * | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2002795B (en) * | 1977-07-15 | 1982-03-17 | Mallinckrodt Inc | Nail enamel compositions their preparation and use |
DE19375084I2 (de) * | 1979-08-22 | 2000-11-16 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
ATE84208T1 (de) * | 1985-11-04 | 1993-01-15 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln; verfahren zur verwendung. |
DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
US4782059A (en) * | 1986-09-29 | 1988-11-01 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
HU200914B (en) * | 1987-03-09 | 1990-09-28 | Horvath Gyoengyi Lengyelne | Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails |
DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
LU86924A1 (fr) * | 1987-06-19 | 1989-03-08 | Oreal | Vernis a ongles anhydres |
US4920109A (en) * | 1988-04-18 | 1990-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections |
US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
FR2646603B1 (fr) * | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
FR2666962B1 (fr) | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
FR2673537B1 (fr) | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
HU223343B1 (hu) | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
-
1992
- 1992-05-08 HU HU9201548A patent/HU219480B/hu unknown
- 1992-05-13 DE DE4215677A patent/DE4215677B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-15 FR FR9206025A patent/FR2676647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 LU LU88117A patent/LU88117A1/fr unknown
- 1992-05-19 CH CH1598/92A patent/CH683237A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 DK DK92810380.3T patent/DK0515312T3/da active
- 1992-05-20 PH PH44373A patent/PH31205A/en unknown
- 1992-05-20 EP EP92810380A patent/EP0515312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 ES ES92810380T patent/ES2091441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-21 SK SK1532-92A patent/SK281130B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CZ CS921532A patent/CZ284232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 NZ NZ242849A patent/NZ242849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 AU AU17058/92A patent/AU642090B2/en not_active Expired
- 1992-05-21 MX MX9202407A patent/MX9202407A/es unknown
- 1992-05-21 FI FI922316A patent/FI109333B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CA CA002069153A patent/CA2069153C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-21 IL IL10194492A patent/IL101944A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 NO NO922006A patent/NO300084B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 RO RO92-200709A patent/RO112081B1/ro unknown
- 1992-05-22 GB GB9210974A patent/GB2256138B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 ZA ZA923765A patent/ZA923765B/xx unknown
- 1992-05-22 JP JP13066592A patent/JP3527749B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 AT AT0105892A patent/AT400518B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 IT ITRM920381A patent/IT1254571B/it active
- 1992-05-22 KR KR1019920008688A patent/KR100367150B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 RU SU5052122A patent/RU2110257C1/ru active
- 1992-07-01 IE IE921670A patent/IE66476B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-06 US US08/466,490 patent/US5866105A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-06 GR GR960402925T patent/GR3021551T3/el unknown
-
1997
- 1997-09-20 HK HK97101807A patent/HK1000242A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-11 CY CY9802070A patent/CY2070B1/xx unknown
- 1998-12-18 US US09/215,398 patent/US6214360B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-18 US US09/691,485 patent/US6319509B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO300084B1 (no) | Neglelakkpreparater omfattende terbinafin | |
JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
CA2093895C (en) | Nail lacquer for the treatment of onychomycosis | |
EP1257248B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
US7074392B1 (en) | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections | |
CA2402267C (en) | Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails | |
US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
US20030049307A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
IE59318B1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
AU2001243189A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
JPH06211651A (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
HU226246B1 (en) | Nail varnish containing glyceril triacetate for treating onychomycoses | |
WO2014017411A1 (ja) | 爪白癬治療用外用剤 | |
SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |