KR100766738B1 - 항-감염성 활성 성분 배합물을 포함하는 제제 및 손발톱의 진균성 질환의 국부적인 치료를 위한 이의 용도 - Google Patents
항-감염성 활성 성분 배합물을 포함하는 제제 및 손발톱의 진균성 질환의 국부적인 치료를 위한 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100766738B1 KR100766738B1 KR1020027011812A KR20027011812A KR100766738B1 KR 100766738 B1 KR100766738 B1 KR 100766738B1 KR 1020027011812 A KR1020027011812 A KR 1020027011812A KR 20027011812 A KR20027011812 A KR 20027011812A KR 100766738 B1 KR100766738 B1 KR 100766738B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fluconazole
- copolymers
- itraconazole
- methyl
- cyclopyrox
- Prior art date
Links
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 19
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 title 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 title 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 31
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 18
- -1 2,4,4-trimethylpentyl Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 24
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 claims description 6
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 4
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical class CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Chemical group 0.000 claims description 4
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- AYFSTQAPEBHZRI-MXWYUHRESA-N (1S,6R,13S)-16,17-dimethoxy-6-[3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyprop-1-en-2-yl]-2,7,20-trioxapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-3(11),4(8),9,14,16,18-hexaen-12-one hydrochloride Chemical compound Cl.COc1cc2OC[C@H]3Oc4c5C[C@@H](Oc5ccc4C(=O)[C@H]3c2cc1OC)C(=C)CO[C@@H]1O[C@H](CO[C@@H]2OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AYFSTQAPEBHZRI-MXWYUHRESA-N 0.000 claims description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-3-(2-methylprop-2-enoyloxy)butan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])(C)C(C)OC(=O)C(C)=C TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 26
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 abstract description 21
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 abstract description 14
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 abstract description 10
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract description 3
- KGNQFVOROXFGAU-RSSWFWKPSA-N Amorphigenol O-vicianoside Chemical compound O([C@H](C([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(C)(CO)C2CC3=C4OC5COC=6C=C(C(=CC=6C5C(=O)C4=CC=C3O2)OC)OC)C1CO[C@@H]1OC[C@H](O)C(O)C1O KGNQFVOROXFGAU-RSSWFWKPSA-N 0.000 abstract 1
- UTJHAADBJGQRKW-UHFFFAOYSA-N Amorphol Natural products COc1cc2OCC3Oc4c5CC(Oc5ccc4C(=O)C3c2cc1OC)C(C)COC6OC(COC7OCC(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O UTJHAADBJGQRKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyridin-2-one Chemical class CN1C=CC=CC1=O DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- CUOSYYRDANYHTL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioctoxy-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCOC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCCCCCCCC CUOSYYRDANYHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(O)=O SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N dimantine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NAPSCFZYZVSQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010007 dimantine Drugs 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBSHLICJBTXGQ-UHFFFAOYSA-M triethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CCOC(=O)C(C)=C UFBSHLICJBTXGQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
본 발명은 국부적인 항균제, 전신적인 항균제 및 생리학적으로 안전한 래커 기제로 구성되는 활성 성분 배합물을 함유하는 제제에 관한 것이다. 본 발명 제제는 조갑백선의 치료에 적절하다. 본 발명은 바람직하게는 수불용성 래커 제제, 및 이트라코나졸, 터비나핀, 플루코나졸 또는 이의 염을 함유하는 그룹으로부터의 하나 이상의 전신성 항진균제, 및 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀, 부테나핀 또는 이들의 염을 함유하는 그룹으로부터의 하나 이상의 국부적인 항진균제를 사용한다.
조갑백선, 진균성 감염, 이트라코나졸, 터비나핀, 플루코나졸.
Description
손발톱의 진균 감염(조갑백선; onychomycosis)은 세계적으로 널리 퍼져있는 질환이다. 자가 치유되지 않는 이러한 만성 병리학적 존재는 고도로 개발된 산업화된 국가에서 특히 중요성이 증가되고 있다. 조갑백선은 40%까지의 비율을 포함하는, 손발톱의 가장 흔한 질환을 구성한다. 조갑백선의 유행은 당해 분야에서 2.8% 내지 8.4%라고 공식적으로 발표된다. 손발톱의 사상균병(mycosis)은 모든 피부진균증의 약 30%를 차지한다. 역학적 연구를 통해 무좀(Tinea pedis)이 있는 환자의 20% 내지 30%가 조갑백선도 앓는 것으로 밝혀졌다.
다수의 환자들은 특히 명백히 드러나는 손톱에 조갑백선이 있는 경우, 이들의 사회적 교류에서 위축을 느낀다. 또한, 병리학적 사건은 감촉성(tactility), 운동성 및 수동 능력(manual ability)이 제한받게 된다. 치료의 필요성은 조갑백선이 감염의 근원으로서 손발톱으로부터 피부로의 질환 확산의 원인이라는 사실로부터도 도출된다. 또한, 이는 끊임없이 증가하는 인구에게서 감염의 위험을 나타낸다.
1990년대 초반부터, 조갑백선을 치료하기 위한 다수의 신규 치료방법이 개발되어 왔다. 이에 한편으로는 신규한 전신성 활성 항진균제; 예를 들어 이트라코나졸[참조문헌: 미국 특허 제4,267,179호]; (E)-N-(6,6-디메틸-2-헵텐-4-이닐)-N-메틸-1-나프탈렌메탄아민[터비나핀(terbinafine)으로도 명명]; α-(2,4-디플루오로페닐)-α-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올[플루코나졸(fluconazole)로도 명명] 뿐만 아니라, 조갑백선 치료를 보다 잘되게 하는 국부적으로 사용되는 래커 제제가 있다.
전신 치료는 활성 성분이 혈액 순환을 통해 감염된 부위로 도달하게 되어있기 때문에, 어떤 상황에서는 생명을 위협할 수도 있는, 약제의 원치 않는 심각한 부작용이 가끔 일어날 수 있다. 기타 약제를 사용한 부작용 및 감염은, 특히 사망률 높은 다수의 노령 환자에게서 피할 수 없는 것이다. 전신성 항진균제는, 예를 들어 치료될 수 있는 병원체의 범주에서의 차이, 몇몇 경우에는 신뢰할 수 없는 흡수의 차이와 같은, 원치 않는 기타 부수적인 효과를 부가적으로 갖는다.
뚜렷하게 조갑백선을 앓는 환자에 대해 전신적인 이트라코나졸 또는 터비나핀 치료와 함께, 항진균제 함유 래커 제제를 사용하는 복합치료에 대한 다양한 연구가 최근 수행되고 있다. 당해 결과는 심각한 조갑백선의 치료를 위한 이트라코나졸 또는 터비나핀의 전신 투여와 국부적인 래커 제제의 복합치료가, 이트라코나졸 및 터비나핀을 사용한 단일치료보다 뚜렷하게 우수하다는 것을 보여준다. 당해 결과는 현재까지는 국부적 활성 항진균제 함유 래커 제제 및 전신성 활성 항진균제를 사용한 복합 치료에 의해, 조갑백선의 전신 치료의 실패 비율이 상당히 감소될 수 있음을 나타낸다.
조갑백선 치료시 국부 및 전신성 항진균제를 사용한 복합 치료의 단점은, 당해 치료법으로 치료받는 환자들 조차 이와 관련된 모든 부작용을 갖는 시스템에 대해 여전히 중압감을 갖는다는 것이다. 또 다른 중요한 단점은, 손발톱에 도달하는 전신성 항진균제의 양이 적다는 것이다. 또한 현재까지는, 손발톱에 예를 들어 이트라코나졸과 같은 전신성 항진균제를 치료학적 유효 농도로 국부 적용하는, 매우 복잡하고 발본적인 방법만이 가능했다[참조문헌: 국제 공개공보 제96/19186호].
본 발명의 목적은, 상기한 조갑백선의 국부/전신 복합 치료와 관련된 공지된 단점들을 갖지 않는 제형을 제공하는 것이다.
현존하는 기술적 편견과 달리, 이트라코나졸과 같은 전신성 항진균제는 손발톱의 케라틴에서 황 브릿지의 파괴 후 우레아의 첨가를 통해서만 국부 적용에 충분한 농도로 손발톱으로 침투할 수 있었으며[참조문헌: 국제 공개공보 제96/19186호], 놀라게도, 본 발명에 이르러 상기한 조치 및 첨가 없이, 래커 기제(lacquer base) 중의 국부 및 전신성 항진균제의 배합물이 치료학적 유효 농도로 손발톱 중으로/손발톱을 통해 침투할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 또한, 전신 항균제로만 치료받은 환자들은, 손발톱에서 비교적 저농도의 항진균제만을 나타낸다.
따라서, 본 발명은 생리학적으로 허용되는 래커 기제 중에 국부 및 전신성 항진균성 활성 성분의 배합물을 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이다.
본 발명은, 특히 수불용성 필름 형성제; 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸 및/또는 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 전신성 항진균제, 및 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀 및/또는 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 국부적인 항진균제, 또는 이들 항진균제 또는 이들의 염의 하나 초과의 혼합물을 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이다.
바람직한 약제학적 제제는 항진균제로서, 시클로피록스(6-사이클로헥실-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈 이라고도 불림) 및 이트라코나졸; 부테나핀 하이드로클로라이드 및 플루코나졸; 시클로피록스 및 플루코나졸; 또는 아모롤핀 하이드로클로라이드 및 터비나핀 하이드로클로라이드를 포함한다.
상기한 국부 또는 전신성 항진균제는 유리 형태 및 생리학적으로 허용되는 염의 형태 둘 다가 사용될 수 있다. 유기 염기가 염으로 사용되는 경우, 사용되는 염기는 바람직하게는, 저휘발성, 예를 들어 저분자량 알칸올아민, 예를 들어 에탄올아민, 디에탄올아민, N-에틸에탄올아민, N-메틸디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디에틸아미노에탄올, 2-아미노-2-메틸-n-프로판올, 디메틸아미노프로판올, 2-아미노-2-메틸프로판디올, 트리이소프로판올아민이다. 언급할 수 있는 추가의 저휘발성 염기는, 예를 들어 에틸렌디아민, 헥사메틸렌디아민, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 사이클로헥실아민, 트리부틸아민, 도데실아민, N,N-디메틸도데실아민, 스테아릴아민, 올레일아민, 벤질아민, 디벤질아민, N-에틸벤질아민, 디메틸스테아릴아민, N-메틸모르폴린, N-메틸피페라진, 4-메틸사이클로헥실아민, N-하이드록시에틸모르폴린이다. 예를 들어, 트리메틸벤질암모늄 하이드록사이드, 테트라메틸암모늄 하이드록사이드 또는 테트라에틸암모늄 하이드록사이드와 같은 4급 수산화 암모늄의 염은, 구아니딘 및 이의 유도체, 특히 이의 알킬화 생성물로서 사용될 수도 있다. 그러나, 예를 들어 메틸아민, 에틸아민 또는 트리에틸아민과 같은 저분자량 알킬아민이 염 형성제로서 사용될 수도 있다. 예를 들어, 알칼리 금속염(특히, 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 염), 특히 염산염, 알칼리 토금속염(특히, 마그네슘 또는 칼슘염)과 같은 무기 양이온을 갖는 염, 및 예를 들어 아연, 알루미늄 또는 지르코늄 염과 같이 2 내지 4개의 하전된 양이온을 갖는 염이 본 발명에서 사용되는 화합물로서도 적절하다.
본 발명은 또한 손발톱의 진균 감염의 예방 및 치료용으로 국부적인 약제학적 제제를 제조하기 위한 생리학적으로 허용되는 래커 기제 중의 국부 및 전신성 항진균성 활성 성분 배합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 손발톱의 진균성 감염의 예방 및 치료용으로 국부적인 약제학적 제제를 제조하기 위한, 수불용성 필름 형성제; 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸 및/또는 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 전신성 항진균제, 및 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀 및/또는 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 국부적인 항진균제, 또는 이들 항진균제 또는 이들의 염의 하나 초과의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명 래커 제제 중의 국부 및 전신성 활성 성분의 함량은, 활성 성분 각각의 구조 및 이에 따른 래커 필름으로부터의 이의 방출, 손발톱으로의 이의 침투 특성 및 이의 항진균 특성에 따라 좌우된다.
손발톱 래커, 즉 용매 함유 사용 형태로 사용되는, 조갑백선을 치료하기 위한 본 발명에 따르는 약제학적 제제에서, 국부적인 활성 성분은 일반적으로 0.25 내지 20중량%, 바람직하게는 2 내지 15중량%의 양으로 존재한다. "전신성" 활성 성분의 함량은 일반적으로 0.05 내지 10중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5중량%이다.
본 발명에 따르는 손발톱 래커는 필요 성분으로서, 용매 또는 용매 혼합물에 용해되어 있는 활성 성분과는 별도로, 제제의 건조 후 손발톱 상에 수불용성 필름을 형성하는 하나 이상의 필름 형성제도 포함한다.
필름 형성제로서 적절한 물질의 예는 셀룰로스 니트레이트, 또는 예를 들어, 화장품에서 바람직하게는, 셀룰로스 니트레이트와 혼합되어 통상적으로 사용되는 생리학적으로 허용되는 중합체를 기초로 한다. 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트 및 부분 가수분해 폴리비닐 아세테이트, 비닐 아세테이트와 아크릴산 또는 크로톤산 또는 모노알킬 말레에이트와의 공중합체, 비닐 아세테이트와 크로톤산 및 비닐 네오데카노에이트 또는 크로톤산 및 비닐 프로피오네이트와의 3원 공중합체, 메틸 비닐 에테르와 모노알킬 말레에이트(특히 모노부틸 말레에이트)와의 공중합체, 지방산 비닐 에스테르와 아크릴산 또는 메타크릴산과의 공중합체, N-비닐피롤리돈, 메타크릴산 및 알킬 메타크릴레이트와의 공중합체, 아크릴산과 메타크릴산 또는 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트와의 공중합체, 폴리비닐 아세테이트 및 폴리비닐 부티랄, 알킬 치환된 폴리-N-비닐피롤리돈, 올레핀과 말레산 무수물과의 공중합체로부터의 알킬 에스테르, 및 로진과 아크릴산과의 반응 생성물이 언급될 수 있다. 당해 에스테르 중의 알킬 라디칼은 일반적으로 단쇄이고, 대부분 최대 4개의 탄소원자를 갖는다.
사용된 제제는 바람직하게는 에틸 아크릴레이트/메틸 메타크릴레이트/트리에틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드의 공중합체, 트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로라이드의 부분을 갖는 아크릴산 에스테르와 메타크릴산 에스테르와의 공중합체, 메틸 비닐 에테르와 모노부틸 말레에이트와의 공중합체, 폴리비닐부티랄 중합체 및 셀룰로스 니트레이트, 또는 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체를 포함한다.
생리학적으로 허용되는 적절한 용매는, 화장품에서 통상적으로 사용되는 탄화수소, 할로겐화 탄화수소, 알콜, 에테르, 케톤 및 에스테르, 특히 에틸 및 부틸 아세테이트와 같은 1가 알콜의 아세트산 에스테르이며, 이들은 적절한 경우 방향족 탄화수소(예: 톨루엔) 및/또는 알콜(예: 에탄올 또는 이소프로판올)과 혼합된다.
용매의 배합이 건조 시간, 유포성 및 래커 또는 래커 필름의 다른 주요 특성에 결정적으로 중요하다는 것은 널리 공지되어 있다. 용매 시스템은 바람직하게는 낮은 비등물(비점이 100℃ 이하인 용매) 및 중간 비등물(비점이 150℃ 이하인 용매)의 최적 혼합물로 구성되고, 이들은 적절한 경우 높은 비등물(비점이 200℃ 이하인 용매)의 소량과 혼합된다.
본 발명에 따르는 손발톱 래커는 화장품에서, 예를 들어 프탈레이트- 또는 캠포르계 가소제, 염료 및 착색 안료, 진주색 제제(pearlescent agent), 침전 억제제, 설폰아미드 수지, 규산염, 방향제, 습윤제(예: 나트륨 디옥틸 설포숙시네이트), 라놀린 유도체, 광보호제(예: 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논), 항균 활성을 갖는 물질, 각질용해(keratolytic) 및/또는 약한 각질용해(keratoplastic) 효과를 갖는 물질(예: 우레아, 알란토인, 효소 및 살리실산)과 같은 통상적인 첨가제를 부가적으로 함유한다.
착색된 손발톱 래커의 장점은, 예를 들어 본 발명에 따르는 제제가 환자의 미적 인식에 적합할 수 있고, 손발톱에 나타나는 변화가 직접적으로 다른 사람들에게 보이지 않는다는 것이다.
수불용성 손발톱 래커를 제조하는 공정은, 용해된 형태인 생리학적으로 허용되는 래커 기제와 항진균제를 혼합하고, 필요한 경우, 추가의 제조 공정으로 구성된다.
항진균제는, 일반적으로 본 발명에 따르는 약제학적 제제 중에 각각 사용되는 비휘발성 성분(필름 형성제, 안료, 가소제 및 필요한 경우 다른 비휘발성 첨가제의 총량) 및 사용되는 유효 항진균제의 양을 기준으로 하여, 2 내지 80중량%, 바람직하게는 10 내지 60중량%, 특히 바람직하게는 20 내지 40중량%의 양으로 존재한다.
본 발명에 따르는 래커 제제를 사용하여, 전신 부작용 및 약물 상호작용의 발생 없이 조갑백선을 완벽하게 치료하는 것이 가능하다. 현재까지의 치료법을 사용한 경험으로 미루어 볼 때, 이는 대단히 중요한 발견이다. 추가의 장점으로는, 본 발명에 따른 약제학적 제제의 사용으로 치료시간이 상당히 단축된다는 것을 들 수 있다. 이는, 특히 국부 적용 후 손발톱에서의 전신성 항진균제 농도가 높다는 것으로부터 알 수 있다.
본 발명에 따르는 약제학적 제제는 충분히 큰 활성 성분 침전물이 손발톱에 도달되어 진균성 오염이 발생하는 경우에도 진균류에 의해 발생하는 손발톱 감염의 발생이 없으므로, 조갑백선에 대한 예방 용도로도 적절하다. 예방용으로 사용되는 약제학적 제제는, 치료를 위해 사용되는 항진균제를 소량 함유한다. 활성 성분은 바람직하게는 손발톱 래커, 즉 용매 함유 사용형으로 사용되는 조갑백선 예방용 약제학적 제제 중에 일반적으로 0.25 내지 4중량%, 바람직하게는 1 내지 4중량%의 양으로 사용된다. "전신성" 활성 성분의 함량은 일반적으로 0.05 내지 3중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1중량%이다. 활성 성분의 적절한 데포(depot)를 증진시키기 위해, 전신 단일치료에 비해 상당히 소량의 물질이 필요하다.
본 발명은 화장품에서 본 발명에 따른 제제의 용도에 관한 것이기도 하다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 상세히 설명되지만, 이로 제한되지 않는다. 달리 언급하지 않는 한, 언급한 양은 중량을 기준으로 한다.
실시예 1
아모롤핀 하이드로클로라이드 5.0%
터비나핀 하이드로클로라이드 2.5%
트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드의 부분을 갖는 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 공중합체(예: EUDRAGIT RL 100) 20.0%
이소프로필 미리스테이트 2.5%
이소프로필 알콜 70.0%
실시예 2
부테나핀 하이드로클로라이드 5.0%
플루코나졸 5.0%
메틸 비닐 에테르와 모노부틸 말레에이트와의 공중합체 25.0%
96% 에탄올 65.0%
실시예 3
시클로피록스 8.0%
이트라코나졸 0.5%
이소프로필 미리스테이트 5.0%
1,2-프로필렌 글리콜 4.0%
메틸 비닐 에테르와 모노부틸 말레에이트와의 공중합체 7.5%
에틸 아세테이트 25.0%
이소프로필 알콜 50.0%
실시예 4
시클로피록스 7.5%
플루코나졸 5.0%
메틸 비닐 에테르와 모노부틸 말레에이트와의 공중합체 15.0%
에틸 아세테이트 30.0%
96% 에탄올 42.5%
실시예 5
본 발명에 따르는 제제의 적용 후 활성 성분 배합물은, 지원자의 손발톱을 잘라서 얻은 말단 손발톱 물질을 추출한 후 HPLC 측정법에 의해 손발톱 중에서 측정되었다.
매주 2회 치료로 6주 동안 치료한 후, 실시예 3의 제제에 대해 밝혀진 수치는 하기와 같았다:
이트라코나졸 손발톱 1g당 800ng
시클로피록스 손발톱 1g당 140㎍
3개월 동안 매일 이트라코나졸 100mg을 경구 투여한 후 말단 손발톱 조각 중의 선행 기술에 의해 밝혀진 이트라코나졸의 농도는 손발톱 1g당 100ng이다. 따라서, 전신 치료에 의한 것보다 약 8배 정도 높은 손발톱 중의 이트라코나졸 농도가 본 발명에 따르는 약제학적 제제에 의해 단시간 내에 달성될 수 있다.
실시예 6
매주 2회 치료로 2주 동안 치료한 후, 실시예 4의 제제에 대해 밝혀진 수치는 하기와 같았다:
플루코나졸 손발톱 1g당 17㎍
시클로피록스 손발톱 1g당 92㎍
Claims (10)
- 수불용성 필름 형성제; 및 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸 및 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 항진균제, 및 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀 및 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀의 생리학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터의 하나 이상의 항진균제, 또는 이들 항진균제 또는 이들의 염의 하나 초과의 혼합물을 포함하는 활성 성분의 배합물을 포함하는 국부 투여용 제제.
- 제1항에 있어서, 항진균제로서 시클로피록스 및 이트라코나졸; 부테나핀 염산염 및 플루코나졸; 시클로피록스 및 플루코나졸; 또는 아모롤핀 염산염 및 터비나핀 염산염을 포함하는 제제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 수불용성 필름 형성제로서, 셀룰로스 니트레이트, 폴리비닐 아세테이트 및 부분 가수분해 폴리비닐 아세테이트, 비닐 아세테이트와 아크릴산 또는 크로톤산 또는 모노알킬 말레에이트와의 공중합체, 비닐 아세테이트와 크로톤산 및 비닐 네오데카노에이트 또는 크로톤산 및 비닐 프로피오네이트와의 3원 공중합체, 메틸 비닐 에테르와 모노알킬 말레에이트와의 공중합체, 지방산 비닐 에스테르와 아크릴산 또는 메타크릴산과의 공중합체, N-비닐피롤리돈, 메타크릴산 및 알킬 메타크릴레이트의 공중합체, 아크릴산 및 메타크릴산 또는 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트의 공중합체, 폴리비닐 아세테이트 및 폴리비닐 부티랄, 알킬 치환된 폴리-N-비닐피롤리돈, 올레핀과 말레산 무수물과의 공중합체로부터의 알킬 에스테르, 및 로진과 아크릴산과의 반응 생성물에 기초한 필름 형성제[여기서, 에스테르 중의 알킬 라디칼은 통상적으로 단쇄이며, 최대 4개의 탄소원자를 갖는다]를 포함하는 제제.
- 제3항에 있어서, 수불용성 필름 형성제로서 에틸 아크릴레이트/메틸 메타크릴레이트/트리메틸암모니오에틸 메타크릴레이트 클로라이드의 공중합체, 트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로라이드의 부분을 갖는 아크릴산 에스테르와 메타크릴산 에스테르와의 공중합체, 메틸 비닐 에테르와 모노부틸 말레에이트와의 공중합체, 폴리비닐부티랄 중합체 및 셀룰로스 니트레이트, 또는 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체를 포함하는 제제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 시클로피록스, 6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-1-하이드록시-4-메틸-2(1H)-피리돈, 아모롤핀 및 부테나핀의 그룹으로부터의 항진균제 0.25 내지 20중량%의 양과 이트라코나졸, 터비나핀 및 플루코나졸의 그룹으로부터의 항진균제 0.05 내지 10중량%의 양을 포함하는 제제.
- 용해된 형태인 수불용성 필름 형성제와 항진균제를 혼합함을 포함하는, 제1항 또는 제2항에서 청구된 약제학적 제제의 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 손발톱의 진균성 감염을 예방 및 치료하기 위한 제제.
- 삭제
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 화장품용 제제.
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| DE10011081.9 | 2000-03-09 | ||
| PCT/EP2001/002236 WO2001066145A1 (de) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Antiinfektive wirkstoffkombinationen und ihre verwendung zur topischen behandlung von pilzerkrankungen der fuss- und fingernägel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20030016237A KR20030016237A (ko) | 2003-02-26 |
| KR100766738B1 true KR100766738B1 (ko) | 2007-10-15 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020027011812A KR100766738B1 (ko) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | 항-감염성 활성 성분 배합물을 포함하는 제제 및 손발톱의 진균성 질환의 국부적인 치료를 위한 이의 용도 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010046478A1 (ko) |
| EP (1) | EP1267932B1 (ko) |
| JP (1) | JP4843176B2 (ko) |
| KR (1) | KR100766738B1 (ko) |
| CN (1) | CN1216642C (ko) |
| AT (1) | ATE259660T1 (ko) |
| AU (2) | AU4648401A (ko) |
| BR (1) | BRPI0108981B8 (ko) |
| CA (1) | CA2402267C (ko) |
| CZ (1) | CZ298718B6 (ko) |
| DE (2) | DE10011081A1 (ko) |
| DK (1) | DK1267932T3 (ko) |
| EE (1) | EE04994B1 (ko) |
| ES (1) | ES2211792T3 (ko) |
| HK (1) | HK1054197B (ko) |
| HR (1) | HRP20020731B1 (ko) |
| HU (1) | HU228788B1 (ko) |
| IL (2) | IL151519A0 (ko) |
| ME (2) | MEP28808A (ko) |
| MX (1) | MXPA02008292A (ko) |
| NO (1) | NO330245B1 (ko) |
| NZ (1) | NZ521226A (ko) |
| PL (1) | PL200700B1 (ko) |
| PT (1) | PT1267932E (ko) |
| RS (1) | RS50450B (ko) |
| RU (1) | RU2261701C2 (ko) |
| SK (1) | SK287076B6 (ko) |
| WO (1) | WO2001066145A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA200207213B (ko) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| CA2492976C (en) * | 2002-09-05 | 2011-11-01 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Solution for ungual and peri-ungual application |
| ES2348303T3 (es) | 2003-12-08 | 2010-12-02 | Cpex Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones farmacauticas y procedimientos de tratamiento con insulina. |
| US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
| US20060078580A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20090036531A1 (en) * | 2005-02-22 | 2009-02-05 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
| MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
| RU2008131498A (ru) * | 2006-01-02 | 2010-02-10 | Тлт Медикал Лтд. (Ch) | Фармацевтическая композиция для лечения заболевний ногтей |
| WO2007098591A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Nuvo Research Inc. | Topical nail formulation |
| DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
| CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
| WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
| CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| KR101580077B1 (ko) * | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
| WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
| WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| BR112018075998A2 (pt) * | 2016-06-13 | 2019-04-02 | Vyome Therapeutics Limited. | composições antifúngicas sinérgicas e métodos das mesmas |
| CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
| US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999039680A1 (en) | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| WO1999049835A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Johnson And Johnson Consumer Companies, Inc. | An acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
| US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
| US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
| GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
| EP0247142B1 (en) * | 1985-11-04 | 1993-01-07 | Owen/Galderma Laboratories Inc. | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| ES2041656T3 (es) * | 1986-04-18 | 1993-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas. |
| NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
| JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999039680A1 (en) | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| WO1999049835A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Johnson And Johnson Consumer Companies, Inc. | An acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100766738B1 (ko) | 항-감염성 활성 성분 배합물을 포함하는 제제 및 손발톱의 진균성 질환의 국부적인 치료를 위한 이의 용도 | |
| JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
| US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
| HU219480B (hu) | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására | |
| JPH06211651A (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
| JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
| JP2020525428A (ja) | 局所用組成物 | |
| RU2328281C2 (ru) | Местная готовая препаративная форма, содержащая кетопрофен, стабилизированный сулисобензоном | |
| US20060280703A1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
| JP2826142B2 (ja) | フケ抑制剤組成物 | |
| US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
| KR880013563A (ko) | 히드록시알킬포스핀화합물의 제약학, 수의학 및 미용상의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| G170 | Re-publication after modification of scope of protection [patent] | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120924 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130926 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140923 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150918 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160921 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170919 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180918 Year of fee payment: 12 |