PL200700B1 - Preparat wieloskładnikowy, zastosowanie preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców lub do wytwarzania miejscowej kompozycji do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców oraz zastosowanie preparatu w kosmetyce - Google Patents
Preparat wieloskładnikowy, zastosowanie preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców lub do wytwarzania miejscowej kompozycji do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców oraz zastosowanie preparatu w kosmetyceInfo
- Publication number
- PL200700B1 PL200700B1 PL359705A PL35970501A PL200700B1 PL 200700 B1 PL200700 B1 PL 200700B1 PL 359705 A PL359705 A PL 359705A PL 35970501 A PL35970501 A PL 35970501A PL 200700 B1 PL200700 B1 PL 200700B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- acid
- methyl
- fluconazole
- itraconazole
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 16
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 title 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical group ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 22
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims description 21
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims description 17
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 claims description 7
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=N1 SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N amorolfine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1CC(C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005279 amorolfine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960003273 butenafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Chemical group 0.000 claims description 3
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXSSZJREKCITAD-ARJAWSKDSA-N (z)-4-ethenoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(=O)OC=C GXSSZJREKCITAD-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 24
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHVBMEDBXREIAW-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound NCCO.OCCNCCO DHVBMEDBXREIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBECDWUDYQOTSW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbut-3-enal Chemical compound CCC(C=C)C=O CBECDWUDYQOTSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- BLCTWBJQROOONQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl prop-2-enoate Chemical class C=COC(=O)C=C BLCTWBJQROOONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- CACJRZGQHQEGEJ-UHFFFAOYSA-N methanamine;1-methylpiperazine Chemical compound NC.CN1CCNCC1 CACJRZGQHQEGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N mofebutazone Chemical group O=C1C(CCCC)C(=O)NN1C1=CC=CC=C1 REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTHNLKXLWOXOQK-UHFFFAOYSA-N n-propyl vinyl ketone Natural products CCCC(=O)C=C JTHNLKXLWOXOQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest preparat wielosk ladnikowy zawieraj acy nierozpuszczaln a substan- cje b lonotwórcz a i kombinacj e substancji czynnej zawieraj acej co najmniej jeden srodek przeciwgrzy- biczny z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole itraconazo- lu, terbinafiny i fluconazolu i co najmniej jeden srodek przeciwgrzybiczny z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4- -trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny i/lub dopuszczalne fi- zjologicznie sole ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfi- ny i butenafiny, lub mieszanin e kilku wymienionych srodków przeciwgrzybicznych lub ich soli. Przed- miotem wynalazku jest równie z zastosowanie tego preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceu- tycznej stosowanej w profilaktyce lub leczeniu grzybic paznokci stóp i palców. Lub do wytwarzania miejscowej kompozycji farmaceutycznej do profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia grzybic paznokci stóp i palców. Preparat wed lug wynalazku mo ze by c równie z stosowany w kosmetyce. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat wieloskładnikowy, zastosowanie preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców lub do wytwarzania miejscowej kompozycji do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców oraz zastosowanie preparatu w kosmetyce.
Grzybice paznokci stóp i palców (Onychomykose) są rozpowszechnione na całym świecie. Zwłaszcza w rozwiniętych krajach przemysłowych te chroniczne choroby nieulegające samoleczeniu zajmują coraz ważniejsze miejsce. Grzybice paznokci stanowią najczęstszą (dochodzącą do 40%) przyczynę choroby paznokci. Liczbę przypadków grzybicy paznokci według stanu techniki ocenia się na od 2,8% do 8,4%. Grzybice paznokci stanowią obecnie około 30% przypadków wszystkich grzybic skórnych. Badania epidemiologiczne pokazują, że od 20% do 30% chorych na Tinea pedis wykazuje także grzybicę paznokci.
Wielu chorych odczuwa ograniczenie kontaktów towarzyskich, zwłaszcza gdy grzybica paznokci znajduje się na paznokciach palców. Ponadto z powodu tej choroby może wystąpić ograniczenie dotyku, ruchliwości i zdolności manualnych. Konieczność leczenia wynika także z faktu, że grzybice paznokci, jako źródło zakażenia, przyczyniają się do przenoszenia choroby z paznokci na całą skórę. Ponadto, stwarzają niebezpieczeństwo zakażenia coraz większej liczby ludzi.
Na początku lat dziewięćdziesiątych opracowano szereg nowych sposobów leczenia grzybicy paznokci. Z jednej strony są to nowe, działające układowo środki przeciwgrzybiczne; na przykład itraconazol, patrz patent US 4,267,179; (E)-N-(6,6-dimetylo-2-hepten-4-yn-ilo)-N-metylo-1-naftalenometanoamina, nazywana także terbinafiną, oraz a-(2,4-difluorofenylo)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ilometylo)-1H-1,2,4-triazolo-1-etanol, nazywany także fluconazolem, a także stosowane miejscowo kompozycje lakierów, które są obiecujące w leczeniu grzybic paznokci.
Leczenie układowe może czasem powodować niepożądane, a nawet zagrażające życiu uboczne skutki działania leków, ponieważ substancja czynna musi dostać się do źródła zakażenia w krwiobiegu.
Skutki uboczne i oddziaływania z innymi lekami występują zwłaszcza w przypadku starszych chorych z wieloma chorobami.
Układowe środki przeciwgrzybiczne powodują ponadto szereg innych niepożądanych skutków ubocznych, jak na przykład luki w widmie czynników chorobotwórczych lub częściowo niepewną resorpcję.
Ostatnio wykonano różne badania przy użyciu kompozycji lakierów zawierających środki przeciwgrzybiczne w kombinacji z leczeniem miejscowym itraconazolem lub terbinafiną chorych z wyraźną grzybicą paznokci. Wyniki pokazują, że w leczeniu ciężkich grzybic paznokci wyraźnie lepsze wyniki daje kombinacja kompozycji miejscowej lakieru niż monoterapia itraconazolem i terbinafiną.
Dotychczasowe wyniki wskazują, że liczbę niepowodzeń układowego leczenia grzybic paznokci można znacznie zmniejszyć przez kombinacyjne leczenie skuteczną miejscowo kompozycją lakierów zawierającą środki przeciwgrzybiczne oraz skuteczną układowo kompozycją środków przeciwgrzybicznych.
Wadą tego łącznego leczenia przy użyciu miejscowego i układowego środka przeciwgrzybicznego jest obciążenie układu z wszystkimi związanymi skutkami ujemnymi.
Inną poważną wadą jest mała ilość układowego środka przeciwgrzybicznego, która dochodzi do paznokci stóp i palców.
Ponadto, nanoszenie układowych środków przeciwgrzybicznych, jak itraconazol, w skutecznych leczniczo stężeniach dotychczas udało się tylko przy zastosowaniu bardzo uciążliwych i drastycznych sposobów (patrz WO 96/19186).
Zadaniem niniejszego wynalazku jest opracowanie preparatu wieloskładnikowego do stosowania w kompozycji, która podczas opisanego kombinacyjnego miejscowo/układowego leczenia grzybic paznokci nie wykazuje znanych wad.
Wbrew istniejącemu w technice uprzedzeniu, że układowe środki przeciwgrzybiczne, jak itraconazol, przy nanoszeniu miejscowym wnikają w paznokieć w dostatecznym stężeniu tylko po zniszczeniu mostków siarkowych keratyny paznokci i po wprowadzeniu mocznika (WO 96/19186), stwierdzono nieoczekiwanie, że kombinacje miejscowych środków przeciwgrzybicznych z układowymi środkami przeciwgrzybicznymi w podłożu lakieru po naniesieniu miejscowym bez wymienionego wyżej sposobu i bez wymienionego dodatku są w stanie wnikać do paznokci i przez paznokcie w leczniczo skutecznych stężeniach. Ponadto chorzy, których leczono układowym środkiem przeciwgrzybicznym, wykazują stosunkowo nieznaczne stężenia środka przeciwgrzybicznego w paznokciach stóp i palców.
PL 200 700 B1
Przedmiotem wynalazku jest więc preparat wieloskładnikowy zawierający kombinację substancji czynnej miejscowego i układowego środka przeciwgrzybicznego w dopuszczalnym fizjologicznie podłożu lakieru.
Preparat wieloskładnikowy będący przedmiotem wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera nierozpuszczalną substancję błonotwórczą i kombinację substancji czynnej zawierającej co najmniej jeden środek przeciwgrzybiczny z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu (układowy środek przeciwgrzybiczny) i co najmniej jeden środek przeciwgrzybiczny z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny (miejscowy środek przeciwgrzybiczny), lub mieszaninę kilku wymienionych środków przeciwgrzybicznych lub ich soli.
Korzystne są preparaty które jako środek przeciwgrzybiczny zawierają ciclopirox (nazywany także 6-cykloheksylo-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonem) i itraconazol, lub chlorowodorek butenafiny i fluconazol, lub ciclopirox i fluconazol, lub chlorowodorek amorolfiny i chlorowodorek terbinafiny.
Wymienione wyżej miejscowe lub układowe środki przeciwgrzybiczne stosuje się zarówno w postaci wolnej, jak również w postaci soli dopuszczalnych fizjologicznie. Jeśli w przypadku soli stosuje się zasady organiczne, to korzystnie stosuje się trudno lotne zasady, na przykład małocząsteczkowe alkanoloaminy, jak etanoloamina dietanoloamina, N-etyloetanoloamina, N-metylodietanoloamina, trietanoloamine, dietyloaminoetanol, 2-amino-2-metylo-n-propanol, dimetyloaminopropanol, 2-amino-2-metylopropanodiol, triizopropanoloamina.
Jako inne trudno lotne zasady można wymienić na przykład etylenodiaminę, heksametylenodiaminę, morfolinę, piperydynę, piperazynę, cykloheksyloaminę, tributyloaminę, dodecyloaminę, N,N-dimetylododecyloaminę, stearyloaminę, oleiloaminę, benzyloaminę, dibenzyloaminę, N-etylobenzyloaminę, dimetylostearyloaminę, N-metylomorfolinę, N-metylopiperazynę, 4-metylocykloheksyloaminę, N-hydroksyetylomorfolinę.
Można stosować także sole czwartorzędowych wodorotlenków amoniowych, jak wodorotlenek trimetylobenzyloamoniowy, wodorotlenek tetrametyloamoniowy lub wodorotlenek tetraetyloamoniowy, a ponadto guanidynę i jej pochodne, zwłaszcza produkty jej alkilowania.
Jako środki tworzące sole można stosować także na przykład małocząsteczkowe alkiloaminy, jak metyloamina, etyloamina lub trietyloamina.
Można stosować także sole z kationami nieorganicznymi, na przykład sole metali alkalicznych, zwłaszcza sole sodu, potasu lub amonu, zwłaszcza ich chlorowodorki, sole metali ziem alkalicznych, zwłaszcza sól magnezu lub wapnia, a także sole zawierające kationy dwu- do czterowartościowe, na przykład sole cynku, glinu lub cyrkonu.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie preparatu według wynalazku do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktycznego i terapeutycznego leczenia grzybic paznokci stóp i palców.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie do wytwarzania miejscowej kompozycji farmaceutycznej do profilaktycznego i terapeutycznego leczenia grzybic paznokci stóp i palców nierozpuszczalnego w wodzie środka błonotwórczego, co najmniej jednego układowego środka przeciwgrzybicznego z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i/lub dopuszczalnych fizjologicznie soli itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu, i co najmniej jednego miejscowego środka przeciwgrzybicznego z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny lub mieszaniny kilku wymienionych środków przeciwgrzybicznych lub ich soli.
Zawartość miejscowej i układowej substancji czynnej w kompozycjach lakieru według wynalazku zależy od struktury każdej substancji czynnej i od jej uwalniania z błony lakieru, od jej wnikania w paznokieć i od jej właściwości przeciwgrzybicznych.
W kompozycjach farmaceutycznych do leczenia grzybic paznokci, które stosuje się w postaci lakieru do paznokci, a więc w postaci zawierającej rozpuszczalnik, zawartość miejscowej substancji czynnej wynosi ogólnie od 0,25% wagowych do 20% wagowych, korzystnie od 2% wagowych do 15% wagowych.
Zawartość „układowej” substancji czynnej wynosi ogólnie od 0,05% wagowych do 10% wagowych, korzystnie od 0,1% wagowych do 5% wagowych.
Lakiery do paznokci według wynalazku, oprócz substancji czynnej rozpuszczonej w rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników, zawierają jako konieczne składniki także jedną lub kilka substancji błonotwórczych, które po wysuszeniu kompozycji tworzą na paznokciu błonę nierozpuszczalną w wodzie.
PL 200 700 B1
Jako substancje błonotwórcze można stosować substancję błonotwórczą na podstawie azotanu celulozy, poli(octan winylu) i częściowo zhydrolizowany poli(octan winylu), kopolimery octanu winylu z octanem winylu z jednej strony i z kwasem akrylowym lub kwasem krotonowym lub monoalkilowymi estrami kwasu maleinowego z drugiej strony, terpolimery mieszane z octanu winylu z jednej strony i kwasu krotonowego oraz neodekanianu winylu lub kwasu krotonowego i propionianu winylu z drugiej strony, kopolimery eteru metylowowinylowego i estrów monoalkilowych kwasu maleinowego, zwłaszcza jako monobutylowego estru kwasu maleinowego, kopolimery estrów winylowych kwasu tłuszczowego i kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego, kopolimery N-winylopirolidonu, kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego i estru alkilowego kwasu metakrylowego, kopolimery kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego albo estrów alkilowych kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego, poli(octany winylu) i poliwinylobutyrale, podstawione alkilami poli-N-winylopirolidony, estry alkilowe kopolimerów olefin i bezwodnika kwasu maleinowego i produkty reakcji kalafonii z kwasem akrylowym, przy czym reszty alkilowe estrów mają zwykle krótkie łańcuchy i zawierają nie więcej niż 4 atomy węgla.
Korzystnie stosuje się kompozycję zawierającą nierozpuszczalną w wodzie substancję błonotwórczą z grupy kopolimeru akrylanu etylu, metakrylanu metylu i chlorku trimetyloamoniowego metakrylanu etylu, kopolimer estru kwasu akrylowego i metakrylowego zawierający pewne ilości chlorku trimetyloamoniowego metakrylanu etylu, kopolimer eteru metylowowinylowego i estru monobutylowego kwasu maleinowego, polimer poli(butyralu winylu) z azotanem celulozy lub kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu.
Jako dopuszczalne fizjologicznie rozpuszczalniki stosuje się substancje stosowane zwykle w kosmetyce, takie jak wę glowodory, chlorowcowane wę glowodory, alkohole, etery, ketony i estry, zwłaszcza estry kwasu octowego jednowodorotlenowych alkoholi, jak octan etylu i butylu, ewentualnie w mieszaninie z aromatycznymi wę glowodorami, jak toluen i/lub alkoholami, jak etanol lub izopropanol.
Kombinacja rozpuszczalników jak wiadomo w decydujący sposób wpływa na czas schnięcia, łatwość rozprowadzania i inne ważne właściwości lakieru lub błony lakieru.
Układ rozpuszczalnika składa się korzystnie z optymalnej mieszaniny niskowrzących rozpuszczalników (= rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 100°C) ze średnio wrzącymi rozpuszczalnikami (= rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 150°C) i ewentualnie z małą ilością wysokowrzących rozpuszczalników (= rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 200°C).
Preparat według wynalazku może mieć postać lakieru który zawiera także dodatki stosowane zwykle w kosmetykach, jak zmiękczacze na podstawie ftalanu lub kamfory, barwniki lub pigmenty, środki nadające połysk perłowy, środki opóźniające sedymentację, żywice sulfonamidowe, krzemiany, substancje zapachowe, środki powierzchniowo czynne, jak dioktylosulfobursztynian sodu, pochodne lanoliny, środki chroniące przed działaniem światła, jak 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon, substancje przeciwbakteryjne i substancje o działaniu keratolitycznym i/lub keratoplastycznym, jak mocznik, alantoina, enzymy i kwas salicylowy.
Barwne lub pigmentowane lakiery do paznokci mają na przykład tę zaletę, że można je dostosować do wrażliwości chorego i powstające zmiany w paznokciach nie są bezpośrednio widoczne dla osób trzecich.
Sposób wytwarzania nierozpuszczalnych w wodzie lakierów do paznokci polega na tym, że dopuszczalne fizjologicznie podłoże lakieru w postaci rozpuszczonej miesza się ze środkami przeciwgrzybicznymi i otrzymany preparat przerabia się w miarę potrzeby.
Zawsze, w odniesieniu do ilości nielotnych składników, podaje się sumę substancji błonotwórczych, ewentualnie obecnych pigmentów, zmiękczaczy i innych nielotnych dodatków, a także czynnych środków przeciwgrzybicznych zastosowanych w kompozycjach farmaceutycznych według wynalazku - ilość ich jest zwykle zawarta w zakresie od 2% wagowych do 80% wagowych, korzystnie od 20% wagowych do 60% wagowych, korzystniej od 20% wagowych do 40% wagowych.
Za pomocą preparatów - lakierów według wynalazku można podczas leczenia grzybic paznokci uzyskać głębokie wyleczenie - bez występowania układowych działań ubocznych i interakcji z innymi lekami. Jest to ważny fakt w świetle dotychczasowych doświadczeń w leczeniu.
Inną zaletą jest znacznie krótszy czas leczenia przy użyciu kompozycji farmaceutycznej wytworzonej z preparatu według wynalazku. Widać to szczególnie w odniesieniu do znacznie większych stężeń układowych środków przeciwgrzybicznych w paznokciach po miejscowym zastosowaniu.
Kompozycje farmaceutyczne wytworzone z preparatu według wynalazku można stosować także profilaktycznie przeciw grzybicom paznokci, przy czym uzyskuje się wystarczająco dużą zawartość substancji czynnej w paznokciach, dzięki czemu w przypadku zanieczyszczenia grzybami nie pojawia się choroba paznokci wywołana przez grzyby.
PL 200 700 B1
Kompozycje farmaceutyczne stosowane w profilaktyce zawierają mniejsze ilości środków przeciwgrzybicznych stosowanych terapeutycznie.
Korzystnie w kompozycjach farmaceutycznych stosowanych w profilaktyce grzybic paznokci, które stosuje się jako lakier do paznokci, czyli w postaci zawierającej rozpuszczalnik, substancję czynną stosuje się zwykle w ilości od 0,25% wagowych do 4% wagowych, korzystnie od 1% wagowych do 4% wagowych.
Zawartość substancji czynnej „układowo” wynosi zwykle od 0,05% wagowych do 3% wagowych, korzystnie od 0,1% wagowych do 1% wagowych.
W porównaniu do układowej monoterapii ilość substancji wymagana do wytworzenia zapasu substancji czynnej jest znacznie mniejsza.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie preparatów według wynalazku w kosmetyce.
Wynalazek przedstawiono w następujących przykładach, jednak nie ograniczają one niniejszego wynalazku.
O ile nie wskazano inaczej, to iloś ci te są iloś ciami wagowymi.
P r z y k ł a d 1
Chlorowodorek amorolfiny 5,0%
Chlorowodorek terbinafiny 2,5%
Kopolimer estrów kwasu akrylowego i metakrylowego zawierający chlorek trimetyloamoniowy metakrylanu etylu (na przykład Eudragit RL 100) 20,0%
Mirystynian izopropylu 2,5%
Alkohol izopropylowy 70,0%
P r z y k ł a d 2
Chlorowodorek butenafiny 5,0%
Fluconazol 5,0%
Kopolimer eteru metylowowinylowego z estrem monobutylowym kwasu maleinowego 25,0%
Etanol 96% 65,0%
P r z y k ł a d 3
Ciclopirox 8,0%
Itraconazol 0,5%
Mirystynian izopropylu 5,0%
Glikol 1,2-propylenowy 4,0%
Kopolimer eteru metylowowinylowego z estrem monobutylowym kwasu maleinowego 7,5%
Octan etylu 25,0%
Alkohol izopropylowy 50,0%
P r z y k ł a d 4
Ciclopirox 7,5%
Fluconazol 5,0%
Kopolimer eteru metylowowinylowego z estrem monobutylowym kwasu maleinowego 15,0%
Octan etylu 30%
Etanol 96% 42,5%
P r z y k ł a d 5
Po nałożeniu na paznokcie preparatu według wynalazku oznaczano kombinację substancji czynnych w ściętych, dystalnych paznokciach chorych po ekstrakcji metodą HPLC.
Po 6 tygodniach leczenia 2 x w tygodniu za pomocą kompozycji według przykładu 3 stwierdzono następujące stężenia:
itraconazol 800 ng/g paznokcia ciclopirox 140 μg/g paznokcia.
Po doustnym podawaniu według stanu techniki 100 mg/dzień itraconazolu w ciągu 3 miesięcy stwierdzono stężenie itraconazolu w dystalnej płytce paznokcia 100 ng/g paznokcia.
Jak widać dzięki zastosowaniu kompozycji farmaceutycznej według wynalazku można w krótkim czasie uzyskać stężenie itraconazolu w paznokciu 8 x większe niż podczas leczenia układowego.
P r z y k ł a d 6
Po 2 tygodniach leczenia 2 x tygodniowo stwierdzono następujące wartości dla kompozycji z przykładu 4:
fluconazol 17 (ug/g paznokcia ciclopirox 92 (ug/g paznokcia.
Claims (7)
1. Preparat wieloskładnikowy, znamienny tym, że zawiera nierozpuszczalną substancję błonotwórczą i kombinację substancji czynnej zawierającej
- co najmniej jeden ś rodek przeciwgrzybiczny z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i
- co najmniej jeden ś rodek przeciwgrzybiczny z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny i/lub dopuszczalne fizjologicznie sole ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny, lub
- mieszaninę kilku wymienionych ś rodków przeciwgrzybicznych lub ich soli.
2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środki przeciwgrzybiczne zawiera ciclopirox i itraconazol, lub chlorowodorek butenafiny i fluconazol, lub ciclopirox i fluconazol, lub chlorowodorek amorolfiny i chlorowodorek terbinafiny.
3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako dopuszczalne fizjologicznie podłoże lakieru zawiera substancję błonotwórczą na podstawie azotanu celulozy, poli(octan winylu) i częściowo zhydrolizowany poli(octan winylu), kopolimery octanu winylu z octanem winylu z jednej strony i z kwasem akrylowym lub kwasem krotonowym lub monoalkilowymi estrami kwasu maleinowego z drugiej strony, terpolimery mieszane z octanu winylu z jednej strony i kwasu krotonowego oraz neodekanianu winylu lub kwasu krotonowego i propionianu winylu z drugiej strony, kopolimery eteru metylowowinylowego i estrów monoalkilowych kwasu maleinowego, zwłaszcza jako monobutylowego estru kwasu maleinowego, kopolimery estrów winylowych kwasu tłuszczowego i kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego, kopolimery N-winylopirolidonu, kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego i estru alkilowego kwasu metakrylowego, kopolimery kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego albo estrów alkilowych kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego, poli(octany winylu) i poliwinylobutyrale, podstawione alkilami poli-N-winylopirolidony, estry alkilowe kopolimerów olefin i bezwodnika kwasu maleinowego i produkty reakcji kalafonii z kwasem akrylowym, przy czym reszty alkilowe estrów mają zwykle krótkie łańcuchy i zawierają nie więcej niż 4 atomy węgla.
4. Preparat według zastrz. 3, znamienny tym, że jako nierozpuszczalną w wodzie substancję błonotwórczą zawiera kopolimer akrylanu etylu, metakrylanu metylu i chlorku trimetyloamoniowego metakrylanu etylu, kopolimer estru kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego zawierający pewne ilości chlorku trimetyloamoniowego metakrylanu etylu, kopolimer eteru metylowowinylowego i estru monobutylowego kwasu maleinowego, polimer z poliwinylobutyralu i azotanu celulozy lub kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu.
5. Preparat według jednego lub kilku zastrz. 1 do 4, znamienny tym, że zawartość środka przeciwgrzybicznego z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny wynosi od 0,25% wagowych do 20% wagowych, korzystnie od 2% wagowych do 15% wagowych, a zawartość środka przeciwgrzybicznego z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu wynosi od 0,05% wagowych do 10% wagowych, korzystnie od 0,1% wagowych do 5% wagowych.
6. Zastosowanie preparatu określonego w zastrz. 1 do 5 do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej stosowanej w profilaktyce lub leczeniu grzybic paznokci stóp i palców.
7. Zastosowanie nierozpuszczalnej w wodzie substancji błonotwórczej określonej w zastrz. 1 do 5,
- co najmniej jednego ś rodka przeciwgrzybicznego z grupy itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i/lub dopuszczalnych fizjologicznie soli itraconazolu, terbinafiny i fluconazolu i
- co najmniej jednego środka przeciwgrzybicznego z grupy ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylo-pentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny i/lub fizjologicznie dopuszczalnych soli ciclopiroxu, 6-(2,4,4-trimetylopentylo)-1-hydroksy-4-metylo-2(1H)-pirydonu, amorolfiny i butenafiny, lub
- mieszaniny kilku wymienionych ś rodków przeciwgrzybicznych lub ich soli do wytwarzania miejscowej kompozycji farmaceutycznej do profilaktycznego i terapeutycznego leczenia grzybic paznokci stóp i palców.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL359705A1 PL359705A1 (pl) | 2004-09-06 |
| PL200700B1 true PL200700B1 (pl) | 2009-01-30 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL359705A PL200700B1 (pl) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Preparat wieloskładnikowy, zastosowanie preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców lub do wytwarzania miejscowej kompozycji do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców oraz zastosowanie preparatu w kosmetyce |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010046478A1 (pl) |
| EP (1) | EP1267932B1 (pl) |
| JP (1) | JP4843176B2 (pl) |
| KR (1) | KR100766738B1 (pl) |
| CN (1) | CN1216642C (pl) |
| AT (1) | ATE259660T1 (pl) |
| AU (2) | AU4648401A (pl) |
| BR (1) | BRPI0108981B8 (pl) |
| CA (1) | CA2402267C (pl) |
| CZ (1) | CZ298718B6 (pl) |
| DE (2) | DE10011081A1 (pl) |
| DK (1) | DK1267932T3 (pl) |
| EE (1) | EE04994B1 (pl) |
| ES (1) | ES2211792T3 (pl) |
| HK (1) | HK1054197B (pl) |
| HR (1) | HRP20020731B1 (pl) |
| HU (1) | HU228788B1 (pl) |
| IL (2) | IL151519A0 (pl) |
| ME (2) | MEP28808A (pl) |
| MX (1) | MXPA02008292A (pl) |
| NO (1) | NO330245B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ521226A (pl) |
| PL (1) | PL200700B1 (pl) |
| PT (1) | PT1267932E (pl) |
| RS (1) | RS50450B (pl) |
| RU (1) | RU2261701C2 (pl) |
| SK (1) | SK287076B6 (pl) |
| WO (1) | WO2001066145A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200207213B (pl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| JP2005538156A (ja) * | 2002-09-05 | 2005-12-15 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | 爪塗布用溶液 |
| CN101829319A (zh) | 2003-12-08 | 2010-09-15 | Cpex药品公司 | 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法 |
| US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
| US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20090036531A1 (en) * | 2005-02-22 | 2009-02-05 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
| MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
| WO2007076619A1 (en) * | 2006-01-02 | 2007-07-12 | Tlt Medical Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of nail diseases |
| US20090215888A1 (en) * | 2006-03-02 | 2009-08-27 | Singh Jagat | Topical nail formulation |
| DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
| CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
| WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
| CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| KR101580077B1 (ko) | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
| WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
| EP3468544A2 (en) * | 2016-06-13 | 2019-04-17 | Vyome Therapeutics Limited | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
| US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
| US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
| US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
| GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
| ATE84208T1 (de) * | 1985-11-04 | 1993-01-15 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln; verfahren zur verwendung. |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| DE3779352D1 (de) * | 1986-04-18 | 1992-07-02 | Hoechst Ag | 1-hydroxy-2-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der herstellung der 1-hydroxy-2-pyridone gebildete zwischenprodukte. |
| NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
| JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
| US6224887B1 (en) | 1998-02-09 | 2001-05-01 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| US6231875B1 (en) * | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200700B1 (pl) | Preparat wieloskładnikowy, zastosowanie preparatu do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców lub do wytwarzania miejscowej kompozycji do profilaktyki lub leczenia grzybic paznokci stóp i palców oraz zastosowanie preparatu w kosmetyce | |
| JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
| FI109333B (fi) | Menetelmä topikaalisen valmisteen valmistamiseksi | |
| US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
| EP1257248B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| PL202741B1 (pl) | Kompozycja zawierająca środek przeciwgrzybiczny i rozpuszczalny w wodzie środek tworzący błonę | |
| JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
| JP3498266B2 (ja) | 硫黄原子を持つアミノ酸を含有する爪処置用組成物 | |
| US20060280703A1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
| US20180104227A1 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
| AU707437C (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor | |
| EP0879044A1 (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor |