CN1216642C - 抗感染活性成分组合以及它们用于局部治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的应用 - Google Patents
抗感染活性成分组合以及它们用于局部治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1216642C CN1216642C CN018062075A CN01806207A CN1216642C CN 1216642 C CN1216642 C CN 1216642C CN 018062075 A CN018062075 A CN 018062075A CN 01806207 A CN01806207 A CN 01806207A CN 1216642 C CN1216642 C CN 1216642C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- antifungal
- copolymer
- acid
- itraconazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有活性成分组合的制剂,所述组合包含局部抗真菌剂、系统抗真菌剂和生理学上安全的漆基质。本发明的制剂适于治疗甲真菌病。本发明优选使用不溶于水的漆制剂和至少一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑或它们的盐的系统抗真菌剂与至少一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬或它们的盐的局部抗真菌剂的组合。
Description
脚趾甲和手指甲真菌感染(甲真菌病)盛行于世。这种慢性病理实体不趋于自愈,且在高度发达的工业化国家中显得日益重要。甲真菌病是最普遍的指甲疾病,所占的比例高达40%。现有技术中记载的甲真菌病的流行率为2.8%-8.4%。目前指甲真菌病大约占所有皮真菌病的30%。疫学研究表明20%-30%脚癣患者还患有甲真菌病。
许多患者感到其社交受至限制,特别是当甲真菌病位于明显可见的手指甲处的时候。此外,这种病理事件导致触感、运动性和手工能力可能受到限制。治疗的需要还源于以下事实:作为感染源,甲真菌病导致这种疾病从指甲扩散到游离的皮肤。此外,它们还有感染逐渐增多的人口的风险。
20世纪90年代早期以来,已研制出大量的用于治疗甲真菌病的新治疗方法。一方面,它们是新的系统活性抗真菌剂;如伊曲康唑,参见美国专利4,267,179;(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘-甲基胺,它还称为特比萘芬;和α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇,它还称为氟康唑;以及局部使用的漆制剂,它使甲真菌病的治疗更有希望。
经验表明系统治疗有时可能导致严重、不期望的药物副作用,并在某些情况下可能危及生命,因为活性成分必须通过血液循环到达感染部位。
副作用和与其它药物的相互作用是不可避免的,尤其是在许多患多种病的年老患者身上。系统抗真菌药还具有其它不期望的伴随效果,如可以治疗的病原体范围中的裂隙,或在某些情况下的不安全的吸收。
最近进行的多项研究采用含抗真菌剂的漆制剂与系统伊曲康唑或特比萘芬组合治疗显著的甲真菌病患者。结果表明,对于严重甲真菌病的治疗,局部漆制剂与伊曲康唑或特比萘芬的系统活性的组合明显优于伊曲康唑和特比萘芬的单一治疗。迄今的结果表明,采用局部活性的含抗真菌剂的漆制剂和系统活性的抗真菌剂的组合治疗可以可观地降低甲真菌病系统治疗的不成功率。
在甲真菌病的治疗中采用局部活性抗真菌剂和系统活性抗真菌剂的组合治疗的缺点是即使采用这种治疗策略的患者仍存在所有可能与这种治疗相关的副作用系统的压力。这种治疗的另一个重要的缺点是少量的系统活性抗真菌剂到达脚趾甲或手指甲。此外,目前仅可能采用非常复杂和剧烈的方法将系统活性抗真菌剂如伊曲康唑以治疗有效浓度局部应用于脚趾甲或手指甲(参见WO96/19186)。
本发明的目的在于提供了一种不具有已知的与所述的甲真菌病的局部/系统组合治疗有关的缺点的配方。
系统抗真菌剂如伊曲康唑仅在破坏指甲角蛋白中的硫桥并通过加入尿素之后才以充足的局部应用浓度渗透进入指甲(WO96/19186),与上述的技术偏见相反的是,已意外地发现漆基质中局部活性抗真菌剂与系统活性抗真菌剂的组合能够在局部应用后以治疗学有效浓度渗透进入并通过指甲。而不具有上述措施和所述添加。相比之下,用系统活性的抗真菌治疗的患者仅表现出脚趾甲或手指甲处的较低抗真菌剂浓度。
因此,本发明涉及包含在生理学上可接受的漆基质中的局部和系统抗真菌活性成分的组合的药剂。
本发明具体涉及一种包含以下的药剂:不溶于水的成膜剂,至少一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑和/或伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑的生理学耐受盐的系统抗真菌剂,和至少一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬和/或环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬的生理学耐受盐的局部抗真菌剂,或者一种以上上述抗真菌剂或其盐的混合物。
优选的药剂包括环吡酮胺(还称为6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮)和伊曲康唑,或盐酸布特萘芬和氟康唑,或环吡酮胺和氟康唑,或盐酸阿莫罗芬和盐酸特比萘芬,作为抗真菌剂。
上述的局部或系统抗真菌剂可以自由形式或作为生理学耐受盐使用。如果有机碱用于此盐,则所用的碱包括低挥发性碱,如低分子量链烷醇胺如乙醇胺、二乙醇胺、N-乙基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、三乙醇胺、二乙基氨基乙醇、2-氨基-2-甲基-正丙醇、二甲基氨基丙醇、2-氨基-2-甲基丙二醇和三异丙醇胺。例如,可以提及的进一步的低挥发性碱为乙二胺、六亚甲基二胺、吗啉、哌啶、哌嗪、环己基胺、三丁基胺、十二烷基胺、N,N-二甲基十二烷基胺、硬脂酰胺、油胺、苄基胺、二苄基胺、N-乙基苄基胺、二甲基硬脂酰胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌嗪、4-甲基环己基胺和N-羟基乙基吗啉。还可以使用氢氧化季铵盐,如三甲基苄基氢氧化铵、四甲基氢氧化铵或四乙基氢氧化铵,以及胍及其衍生物,特别是它的烷基化产物。但是,还可以使用诸如以下物质作为成盐剂:低分子量烷基胺,如甲基胺、乙基胺或三乙基胺。对根据本发明的化合物,还可以使用适宜的无机阳离子盐,如碱金属盐,例如钠、钾或铵盐,特别是盐酸盐;碱土金属盐,如镁或钙盐;以及带双电荷至带四电荷的阳离子的盐,如锌、铝或锆盐。
本发明还涉及在生理学上可接受的漆基质中的局部和系统抗真菌剂活性成分组合用于生产预防和治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的药剂的应用。
本发明还涉及不溶于水的成膜剂,至少一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑和/或伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑的生理学耐受盐的系统抗真菌剂,和至少一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬、布特萘芬和/或环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬的生理学耐受盐的局部抗真菌剂,或者一种以上上述抗真菌剂或其盐的混合物,用于生产预防和治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的局部药剂的应用。
本发明漆制剂中局部和系统活性成分的含量取决于每种活性成分的结构,并因而取决于其从漆膜中的释放、其在指甲中的渗透特性和其抗真菌性能。
在本发明的治疗甲真菌病的药剂中,局部活性成分一般以0.25-20wt%,优选2-15wt%的量存在,所述的药剂作为指甲漆,即含溶剂的使用形式。“系统”活性成分的含量一般为0.05-10wt%,优选0.1-5wt%。
除了溶于溶剂或溶剂混合物中的活性成分作为必需成分以外,本发明的指甲漆还包含一种或多种在制剂干燥以后在指甲上形成不溶于水的膜的成膜剂。
适于作为成膜剂的物质的实例基于硝酸纤维素或生理学上可接受的聚合物,如常规用于化妆品的物质,优选与硝酸纤维素混合。例如,可以提及聚乙酸乙烯酯和部分水解的聚乙酸乙烯酯,一方为乙酸乙烯酯而另一方为丙烯酸或巴豆酸或马来酸单烷基酯的共聚物,一方为乙酸乙烯酯而另一方为巴豆酸和新癸酸乙烯酯,或巴豆酸和丙酸乙烯酯的三元共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸单烷基酯,尤其是马来酸一丁酯的共聚物,脂肪酸乙烯酯和丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物,N-乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸烷基酯的共聚物,丙烯酸和甲基丙烯酸或丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物,聚乙酸乙烯酯和聚乙烯丁缩醛,烷基取代的聚-N-乙烯吡咯烷酮,和来自烯烃与马来酐的共聚物的烷基酯以及松香与丙烯酸的反应产物。酯中的烷基通常是短链且含有不超过四个的碳原子。
所用制剂优选包含以下不溶于水的成膜剂:丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/三甲基乙基氯化铵甲基丙烯酸酯的共聚物,丙烯酸和甲基丙烯酸酯与部分三甲基乙基氯化铵甲基丙烯酸酯的共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸一丁酯的共聚物,聚乙烯丁缩醛和硝酸纤维素的聚合物,或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物。
适宜的生理学可接受的溶剂为诸如以下的物质:用于化妆品的烃、卤代烃、醇、醚、酮和酯,尤其一元醇的乙酸酯如乙酸乙酯和丁酯,如果合适的话,与芳烃如甲苯和/或醇如乙醇或异丙醇混合。
已知溶剂的组合对漆或漆膜的干燥时间、扩散性和其它重要性质非常关键。此溶剂系统优选由低沸点物(=沸点至高为100℃的溶剂)和中沸点物(=沸点至高为150℃的溶剂)的混合物组成,如果合适的话,含有少部分高沸点物(=沸点至高为200℃的溶剂)。
本发明的指甲漆还可以包含常规的化妆品添加剂,如基于邻苯二甲酸酯和樟脑的增塑剂,染料和染色色素,珠光剂,沉积抑制剂,磺胺树脂,硅酸盐,芳香剂,润湿剂如二辛基钠磺基琥珀酸酯、羊毛脂衍生物,光保护剂如2-羟基-4-甲氧基二苯酮,具有抗菌活性的物质,和具有溶角蛋白和/或角膜成形效果的物质如尿素、尿囊素、酶和水杨酸。
染色或着色指甲漆具有优点,例如本发明的制剂可以适合患者的美观感觉,且指甲上存在的变化不会直接被其它人看到。
用于生产不溶于水的指甲漆的方法由以下步骤组成:将溶解形式的生理学上可接受的漆基质与抗真菌剂混合,如果需要的话,进一步加工此制剂。
本发明的药剂中存在的抗真菌剂的量在每一种情况下一般占不挥发性成分的2-80wt%,优选10-60wt%,尤其20-40wt%;所述的不挥发性成分的量是成膜剂、任选存在的色素、增塑剂和其它不挥发性添加剂以及所用的有效抗真菌剂的总量。
采用本发明的漆制剂可以使甲真菌病的治疗完全痊愈-不发生系统副作用和药物相互作用。根据迄今的治疗经验,这是一种特别重要的发现。进一步的优点是采用本发明的药剂可观地缩短治疗时间。它具体表现在局部应用之后的相当高浓度的系统抗真菌剂。
本发明的药剂还适于预防甲真菌病,在这种情况下,足够大量的活性成分沉积在指甲上,从而在真菌污染的情况下不发生由真菌导致的指甲感染。用于预防的药剂包含少量的用于治疗的抗真菌剂。在用于预防甲真菌病的药剂中,活性成分的用量优选一般为0.25-4wt%,优选1-4wt%,所述药剂用作指甲漆,即含溶剂的使用形式。“系统”活性成分的含量一般为0.05-3wt%,优选0.1-1wt%。与系统单一治疗相比,需要较少量的物质形成适宜的活性成分的沉积。
本发明还涉及本发明的制剂在化妆品中的应用。
通过以下实施例详细解释本发明,但本发明不限于这些。除非另外指出,所述的数量都基于重量。
实施例1
盐酸阿莫罗芬 5.0%
盐酸特比萘芬 2.5%
丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯与部分三甲基乙基氯化铵甲基
丙烯酸酯的共聚物(如EUDRAGIT RL 100) 20.0%
豆蔻酸异丙酯 2.5%
异丙醇 70.0%
实施例2
盐酸布特萘芬 5.0%
氟康唑 5.0%
甲基乙烯基醚和马来酸一丁酯的共聚物 25.0%
96%乙醇 65.0%
实施例3
环吡酮胺 8.0%
伊曲康唑 0.5%
豆蔻酸异丙酯 5.0%
1,2-丙二醇 4.0%
甲基乙烯基醚和马来酸一丁酯的共聚物 7.5%
乙酸乙基酯 25.0%
异丙醇 50.0%
实施例4
环吡酮胺 7.5%
氟康唑 5.0%
甲基乙烯基醚和马来酸一丁酯的共聚物 15.0%
乙酸乙酯 30.0%
96%乙醇 42.5%
实施例5
通过HPLC测定法,在提取切下志愿者指甲时得到的末梢指甲物质之后,测定指甲中应用本发明制剂后的活性成分组合。
在进行6周每周2次治疗之后,发现的实施例3的制剂的值如下:
伊曲康唑 800μg/g指甲
环吡酮胺 140μg/g指甲
在进行3个月的每天100mg伊曲康唑的口服给药之后,现有技术中在末梢指甲平皿中的伊曲康唑浓度为100μg/g指甲。因此,采用本发明的药剂可以在短时间内在指甲中获得大约比通过系统治疗高8倍的伊曲康唑浓度
实施例6
在进行2周每周2次治疗之后,发现的实施例4的制剂的值如下:
氟康唑 17μg/g指甲
环吡酮胺 92μg/g指甲
Claims (8)
1.一种制剂,所述制剂包含
不溶于水的成膜剂,所述成膜剂作为生理学上可接受的漆基质基于以下物质:硝酸纤维素,聚乙酸乙烯酯和部分水解的聚乙酸乙烯酯,一方为乙酸乙烯酯而另一方为丙烯酸或巴豆酸或马来酸单烷基酯的共聚物,一方为乙酸乙烯酯而另一方为巴豆酸和新癸酸乙烯酯,或巴豆酸和丙酸乙烯酯的三元共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸单烷基酯的共聚物,脂肪酸乙烯酯和丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物,N-乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸烷基酯的共聚物,丙烯酸和甲基丙烯酸或丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物,聚乙酸乙烯酯和聚乙烯丁缩醛,烷基取代的聚-N-乙烯吡咯烷酮,和来自烯烃与马来酐的共聚物的烷基酯以及松香与丙烯酸的反应产物;酯中的烷基通常是短链且含有不超过四个的碳原子,
和包含下列物质的活性成分组合:
含量为0.05-10wt%的至少一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑和/或伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑的生理学耐受盐的抗真菌剂,与
含量为0.25-20wt%的至少一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬和/或环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬的生理学耐受盐的抗真菌剂,或者一种以上上述抗真菌剂或它们的盐的混合物。
2.如权利要求1所要求的制剂,所述制剂包含如下抗真菌剂:
环吡酮胺和伊曲康唑,或
盐酸布特萘芬和氟康唑,或
环吡酮胺和氟康唑,或
盐酸阿莫罗芬和盐酸特比萘芬。
3.如权利要求1所要求的制剂,所述制剂包含如下不溶于水的成膜剂:丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/三甲基乙基氯化铵甲基丙烯酸酯的共聚物,丙烯酸和甲基丙烯酸酯与部分三甲基乙基氯化铵甲基丙烯酸酯的共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸一丁酯的共聚物,聚乙烯丁缩醛和硝酸纤维素的聚合物,或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物。
4.如权利要求1-3之一所要求的制剂,所述制剂包含含量为2-15wt%的一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬的抗真菌剂,和含量为0.1-5wt%的一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑的抗真菌剂。
5.一种生产权利要求1-4之一所要求的制剂的方法,所述方法包括将溶解形式的生理学上可接受的漆基质与抗真菌剂混合,非必要地进一步加工此制剂。
6.如在权利要求1-4之一中所要求的制剂用于生产预防和治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的药物的应用。
7.权利要求1-4中所述的不溶于水的成膜剂,至少一种来自伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑和/或伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑的生理学耐受盐的抗真菌剂,和至少一种来自环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬、布特萘芬和/或环吡酮胺、6-(2,4,4-三甲基戊基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮、阿莫罗芬和布特萘芬的生理学耐受盐的抗真菌剂,或者一种以上上述抗真菌剂或其盐的混合物,用于生产预防和治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的药剂的应用。
8.权利要求1-4之一所要求的制剂在化妆品中的应用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10011081.9 | 2000-03-09 | ||
DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1416353A CN1416353A (zh) | 2003-05-07 |
CN1216642C true CN1216642C (zh) | 2005-08-31 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN018062075A Expired - Lifetime CN1216642C (zh) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | 抗感染活性成分组合以及它们用于局部治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的应用 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20010046478A1 (zh) |
EP (1) | EP1267932B1 (zh) |
JP (1) | JP4843176B2 (zh) |
KR (1) | KR100766738B1 (zh) |
CN (1) | CN1216642C (zh) |
AT (1) | ATE259660T1 (zh) |
AU (2) | AU4648401A (zh) |
BR (1) | BRPI0108981B8 (zh) |
CA (1) | CA2402267C (zh) |
CZ (1) | CZ298718B6 (zh) |
DE (2) | DE10011081A1 (zh) |
DK (1) | DK1267932T3 (zh) |
EE (1) | EE04994B1 (zh) |
ES (1) | ES2211792T3 (zh) |
HK (1) | HK1054197B (zh) |
HR (1) | HRP20020731B1 (zh) |
HU (1) | HU228788B1 (zh) |
IL (2) | IL151519A0 (zh) |
ME (2) | MEP28808A (zh) |
MX (1) | MXPA02008292A (zh) |
NO (1) | NO330245B1 (zh) |
NZ (1) | NZ521226A (zh) |
PL (1) | PL200700B1 (zh) |
PT (1) | PT1267932E (zh) |
RS (1) | RS50450B (zh) |
RU (1) | RU2261701C2 (zh) |
SK (1) | SK287076B6 (zh) |
WO (1) | WO2001066145A1 (zh) |
ZA (1) | ZA200207213B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109689034A (zh) * | 2016-06-13 | 2019-04-26 | 维奥梅治疗有限公司 | 协同抗真菌组合物及其方法 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
AU2003270273B2 (en) * | 2002-09-05 | 2009-03-19 | Galderma S.A. | Solution for ungual application |
EP1706128B1 (en) * | 2003-12-08 | 2010-07-21 | CPEX Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
WO2006091908A2 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
US20080299060A1 (en) * | 2006-01-02 | 2008-12-04 | Tlt Medical Ltd. | Pharmaceutical Composition for the Treatment of Nail Diseases |
US20090215888A1 (en) * | 2006-03-02 | 2009-08-27 | Singh Jagat | Topical nail formulation |
DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
KR101580077B1 (ko) | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
ATE84208T1 (de) * | 1985-11-04 | 1993-01-15 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln; verfahren zur verwendung. |
DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
EP0241918B1 (de) * | 1986-04-18 | 1992-05-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte |
NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
DE69907341T2 (de) | 1998-02-09 | 2004-01-22 | Macrochem Corp., Lexington | Antimykotischer nagellack |
US6231875B1 (en) * | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109689034A (zh) * | 2016-06-13 | 2019-04-26 | 维奥梅治疗有限公司 | 协同抗真菌组合物及其方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1216642C (zh) | 抗感染活性成分组合以及它们用于局部治疗脚趾甲和手指甲真菌感染的应用 | |
Villars et al. | Clinical efficacy and tolerability of terbinafine (Lamisil)—a new topical and systemic fungicidal drug for treatment of dermatomycoses | |
CN101022779B (zh) | 抗真菌药物的递送 | |
AU2004224326B2 (en) | Antifungal nail coat and method of use | |
TWI232756B (en) | Nail lacquer composition for drug delivery | |
JP2868768B2 (ja) | 二相溶媒組成物の調製方法 | |
RU2587041C2 (ru) | Способ предотвращения или лечения опухоли кожи | |
EP1931309B1 (en) | Antifungal composition | |
Evans et al. | Short‐duration therapy with terbinafine 1% cream in dermatophyte skin infections | |
EP3577129A1 (en) | Methods for treating fungal infections | |
CN102844026A (zh) | 真菌甲治疗组合物 | |
AU2004262934B2 (en) | Topical composition comprising terbinafine and hydrocortisone | |
US20140079804A1 (en) | Compositions and methods for treatment of infections | |
US20170258746A1 (en) | Acetic acid/thymol compositions and their use in the treatment of onychomycosis | |
JPH0761958B2 (ja) | 外用ゲル組成物 | |
US20200009253A1 (en) | Compositions and Methods for Treatment of Infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SANOFI- AVENTIS GERMAN CO., LTD. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: AVENTIS PHARMACY (GERMANY)INTERNATIONAL CO., LTD. |
|
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Frankfurt, Germany Patentee after: Hoechst Marion Roussel de GmbH Address before: Frankfurt, Germany Patentee before: Awentis Medicines Deutschland GmbH |
|
CX01 | Expiry of patent term | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20050831 |