CN102844026A - 真菌甲治疗组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种真菌甲治疗组合物，其包含质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的至少一种附加组分，其中所述附加组分选自由一种或多种的甲护理剂、防腐剂、UV抑制剂、色素、染料和香料组成的组。另一方面，本发明提供一种制备真菌甲治疗组合物的方法、所述组合物在治疗甲真菌感染中的应用、真菌甲治疗装置和包含本发明的真菌甲治疗组合物与本发明的真菌甲治疗装置的组合的试剂盒。

Description

真菌甲治疗组合物
本发明总体涉及真菌病症及其治疗，尤其涉及用于治疗这种病症、特别是指甲和趾甲病症的组合物。
据估计，真菌甲(fungal nail)(或者甲癣)影响约2％～13％的欧洲和北美的人口，并且患病率随着年龄而增加。这种病症是由于皮肤真菌(三类通常在动物和人中引起皮肤病的真菌组成的群体)物种、通常为红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)或须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)侵入甲床而发生的，而且它在指/趾甲中表现为源自指/趾甲下面的黄色、棕色或白色的变色斑。根据皮肤真菌侵入的部位，观察到了若干种不同模式的甲癣。最常见的模式起源于远端甲缘或侧甲缘的侵入(端侧甲下甲癣)。较不常见的是，直接侵入甲板表面，导致白色岛状物(白色表浅性甲癣)。继发性症状包括甲板变厚和脊皱。甲癣是一种退行性病症，如果不治疗，入侵的皮肤真菌就近传播通过甲板和甲床，导致甲板的破坏和最终的脱落。
虽然许多人将甲癣归类为医学病症，但患者首要关心的是该疾病在美容方面的负面影响。许多患者为他们的指甲或趾甲的视觉外观感到苦恼，并希望恢复到正常的指/趾甲外观。大多数真菌甲治疗产品作用于该病症的根本原因，即皮肤真菌，以希望获得真菌的治愈。但是，这些治疗的结果事实上是甲板回到正常外观的美容收益，而不是对感染的实际永久、有效的治疗。
目前，对于真菌甲患者来说有若干种可用的选择来帮助改善他们的趾甲和指甲的外观。这些可以大体分为三组：口服全身性药物疗法、局部用药剂和医疗装置。所有这些选择都具有潜在的使用缺点。关于口服全身性药物疗法，使用全身性抗真菌剂(例如特比萘芬、伊曲康唑或灰黄霉素)来治疗真菌甲，这些药物被口服并被吸收到循环系统中，最终到达甲床和甲板。该治疗途径可能具有低功效，因此该治疗必须持续相当长的一段时期；在某些情况下，它还可以导致严重的副作用，例如肝损伤。
局部用药物或药剂以非处方药销售，并通常提供在指甲油或指甲胶中，指甲油或指甲胶在甲板上形成不透性膜。随着时间的推移，药物从指甲油或指甲胶中扩散到甲板中，然后向甲床扩散，在甲床中药物通过对皮肤真菌的直接药理学作用来将其杀灭。例如，WO 2007/147052和US 2005/181999公开了用于治疗甲真菌感染的局部用组合物，这些组合物包含生物学活性剂。生物学活性剂可以是抗真菌剂、抗细菌剂、抗炎剂或抗病毒剂。
治疗时间通常为指甲6个月、趾甲9到12个月，但是这种形式的治疗的治愈率低，已经报道的治愈率为，例如，包含环吡酮(cyclopirox)的治疗为约8.5％，包含阿莫罗芬的治疗为约46％。一些治疗要求在施涂上述油或胶之前完全除去指/趾甲。
US 2004/096410公开了治疗甲真菌感染的另一种局部用组合物，该组合物包含基质材料，该基质材料中混有一种或多种活性剂及水分和一种或多种保湿剂。在治疗期间，通过将基质切成约指/趾甲的大小、将基质放置在指/趾甲上并将基质固定在指/趾甲上，从而将基质材料施涂到指/趾甲上。
许多治疗要求在施涂上述油或胶之前以清创术对甲床进行清除。例如，包含0.1％w/w苯扎氯铵的治疗剂ClearZal
Figure BPA00001624606500021
BAC提供了指/趾甲锉来在施涂液体之前以清创术清除指/趾甲。虽然清创术可以提高功效，但是锉的重复使用将促使感染通过孢子从感染的指/趾甲到未感染的或最近治愈的指/趾甲的转移而传播到其他指/趾甲(或其他人)。
最近的发展聚焦于所谓的“医疗装置”，该装置是这样的装置：当应用于人体时，该装置具有物理或机械效果，而不是生物化学或药物效果。据称，该医疗装置宣称通过在指/趾甲表面上形成膜并穿透不友好的环境到达指/趾甲下面的感染源头而发挥作用。
几乎没有临床证据证明这些装置中的任何一种起作用，而且由于多数可获得的真菌甲医疗装置不具有以清创术清除甲板的最上层(背层)的器件，这将极大地限制对不友好的环境的穿透，并因此极大地限制有效的治疗。尽管清创术器件(指/趾甲锉)可以单独获得，但是并不存在任何诱因来避免或最小化指/趾甲锉的交叉使用从而避免交叉感染。
本发明人已经认识到存在对于下述真菌甲治疗剂的需求，其包含用于以下用途的手段：保护指/趾甲以免进一步暴露于皮肤真菌，提供不适合皮肤真菌生存的环境，增强对不友好的环境的穿透并到达需要其的部位；由此，该器件降低或消除了感染向其他指/趾甲传播的风险。
在认识到上述情况的基础上，本发明人现已经设计出满足以上需求的方法。
根据本发明的一个方面，提供了一种真菌治疗组合物，特别是真菌甲治疗组合物，其包含质子源。优选地，该组合物是液体。应理解的是，术语“真菌甲治疗组合物”意味着，为使该组合物适当地发挥功能，除了质子源以外，该组合物在必要时包含其他合适的组分。
根据本发明的另一方面，提供了一种真菌甲治疗组合物，其包含质子源和保湿剂。
根据本发明的又一方面，提供了一种真菌甲治疗组合物，其包含质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂和溶剂。可选的是，该组合物包含选自由一种或多种的甲护理剂(nail conditioner)、防腐剂、紫外(UV)抑制剂、色素、染料和香料组成的组中的至少一种附加组分。
最优选地，本发明的组合物基本上由质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的至少一种附加组分组成，其中所述附加组分选自由一种或多种的甲护理剂、防腐剂、UV抑制剂、色素、染料和香料组成的组。
根据本发明的另一方面，提供了一种制备本发明的真菌甲治疗组合物的方法，该方法包括提供质子源并使之与其他合适的组分混合以形成真菌甲治疗组合物。
合适的组分包括保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的附加组分，其中所述附加组分选自由一种或多种甲护理剂、防腐剂、UV抑制剂、色素、染料和香料组成的组。
本发明的组合物优选是局部用组合物。
根据本发明的又一方面，提供了一种制备本发明的真菌甲治疗组合物的方法，该方法包括将质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂和溶剂混合，从而形成真菌甲治疗组合物。
根据本发明的又一方面，提供了一种包含质子源的组合物，用于治疗真菌感染，特别是治疗真菌甲。
根据本发明的又一方面，提供了一种包含质子源和保湿剂的组合物，用于治疗真菌感染，特别是治疗真菌甲。
根据本发明的又一方面，提供了一种包含质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂和溶剂的组合物，用于治疗真菌感染，特别是治疗真菌甲。
根据本发明的又一方面，提供了一种包含本发明的真菌甲治疗流体组合物的真菌甲治疗装置。
根据本发明的又一方面，提供了本发明的治疗组合物与真菌甲治疗装置的联合应用。
根据本发明的又一方面，提供了一种试剂盒，特别是真菌甲治疗试剂盒，包含本发明的真菌甲治疗装置和真菌甲治疗组合物。
本发明提供了优于现有技术的用于治疗甲真菌感染的方法和组合物的许多优点。本发明的组合物提供局部用真菌治疗组合物，其没有本领域已知的与全身性真菌治疗组合物相关的副作用或问题。本发明也是对现有技术中的用于治疗真菌甲的局部用组合物的改进。可以看到，本发明的组合物具有优于其他局部用真菌甲治疗组合物(例如Loceryl)的改善的药理学效果。作为本发明组合物中的活性成分的质子源提供了对现有技术中已知的常见局部用抗真菌活性剂(其通常是更加复杂的有机化合物)的改进。现有技术中使用的抗真菌的复杂有机化合物已知具有某些消极的副作用。使用本发明的组合物避免了这些副作用。
此外，本发明组合物比US 2004/096410的组合物更容易使用，因为它不包含需要固定到指/趾甲上的基质材料。
本发明的真菌甲治疗组合物中的质子源可以是任何合适的质子源。优选地，质子源包含有机酸。更优选地，质子源包含柠檬酸或乙酸。在一个高度优选的实施方案中，质子源包含柠檬酸。质子源适宜地提供了甲治疗组合物的pH为0～7、优选为2～6、更优选为3～5且最优选为2～4。质子源优选以该治疗流体组合物的1重量％～25重量％、更优选以2重量％～20重量％、最优选以5重量％～15重量％的量存在于真菌甲治疗组合物中。
在本发明的优选实施方案中，甲治疗组合物可以包含保湿剂。保湿剂可以是适用于真菌甲治疗组合物的任何吸湿性材料。优选地，保湿剂是甘油或丙二醇。最优选地，保湿剂是甘油。如果保湿剂存在于真菌甲治疗流体组合物中，其存在量优选为真菌甲治疗流体组合物的5重量％～60重量％、更优选为10重量％～50重量％、最优选为15重量％～40重量％。当保湿剂存在于本发明的组合物中时，据认为吸湿性的保湿剂从大气中吸收水分并使甲板水合，从而在甲板和甲床之间产生水分扩散梯度，进而促进治疗组合物中的水溶性组分向甲床扩散。还认为，如果组合物中存在角质软化剂，保湿剂会增强角质软化剂的效果，因为角质软化剂破坏并软化甲板。认为来自质子源的质子会因甲板发生水合和软化而自由地扩散透过甲板，从而沿着由水和甘油产生的水分扩散梯度行进，以使质子积聚在甲床这个感染的主要部位。
在本发明的优选实施方案中，真菌甲治疗流体组合物可以包含成膜剂。该成膜剂可以是适用于真菌甲治疗流体组合物的任何成膜剂或成胶剂。该成膜剂优选为非交联聚合物或任何类型的树胶，更优选为基于多糖的树胶，例如非交联的多糖胶。最优选地，成膜剂是黄原胶。如果成膜剂存在于真菌甲治疗流体组合物中，其存在量优选为真菌甲治疗流体组合物的0.01重量％～5重量％、更优选为0.5重量％～2重量％、最优选为0.1重量％～1重量％。
在本发明的优选实施方案中，真菌甲治疗组合物可以包含穿透增强剂。该穿透增强剂可以是适合用作真菌甲治疗组合物的穿透增强剂的任何试剂。优选地，该穿透增强剂是这样的试剂：其帮助软化指/趾甲这个不友好的环境，并且帮助真菌甲治疗组合物的其他组分穿透该不友好的环境而移向甲床。优选地，穿透增强剂是角质软化剂。穿透增强剂可以是任何角质软化剂，例如尿素、琉基乙酸、巯基乙酸钠或巯基乙酸钾。优选地，角质软化剂是尿素。如果真菌甲治疗流体组合物中存在穿透增强剂，穿透增强剂的存在量优选为真菌甲治疗流体组合物的1重量％～15重量％、更优选为1重量％～10重量％、最优选为1重量％～5重量％。
在本发明的优选实施方案中，真菌甲治疗组合物包含溶剂。可以使用任何适用于真菌甲治疗组合物的溶剂。优选地，所用溶剂是极性溶剂，更优选为水性溶剂，最优选为水(例如，去离子水)。如果溶剂存在于治疗流体组合物中，其可以以任何适合形成有效的真菌甲治疗组合物的量存在。
在本发明的多种实施方案中，真菌甲治疗组合物可以包含其他合适的组分，例如真菌甲治疗组合物领域中已知的那些组分。例如，在各种实施方案中，真菌甲治疗组合物可以包含一种或多种甲护理剂、防腐剂、UV抑制剂、色素、染料和香料。
优选的其他防腐剂可以包含苯甲酸钠、山梨酸钠、山梨酸或苯甲酸。如果防腐剂存在于真菌甲治疗组合物中，其存在量优选为真菌甲治疗组合物的0.01重量％～2重量％、更优选为0.01重量％～1重量％、最优选为0.1重量％～0.5重量％。
如果甲护理剂存在于真菌甲治疗流体组合物中，其存在量优选为该治疗流体组合物的0.01重量％～5重量％、更优选为0.05重量％～2.5重量％、最优选为0.1重量％～1重量％。
如果UV抑制剂存在于真菌甲治疗组合物中，其存在量优选为真菌治疗流体组合物的0.01重量％～0.5重量％、更优选为0.01重量％～0.2重量％、最优选为0.01重量％～0.1重量％。
色素、染料和香料可用于本发明的真菌甲治疗组合物中以改善组合物的颜色和香味。
本发明的真菌甲治疗药可以包含多于一种的溶剂。优选的其他溶剂包括异丙醇、乙醇或丙酮。如果其他溶剂存在于真菌甲治疗组合物中，其存在量优选为15重量％～40重量％。
真菌甲治疗流体组合物的各种组分可以以适合形成真菌甲治疗流体组合物的任何重量％的量存在于该组合物中。
在本发明的真菌甲治疗组合物的优选实施方案中，真菌甲治疗流体包含柠檬酸、水、黄原胶、尿素和甘油。
在本发明的优选实施方案中，一般化的真菌甲治疗组合物参见下表1。
表1
  功能   ％w/w
  穿透增强剂   1～5
  保湿剂   15～40
  成膜剂   0.1～1.0
  pH调节剂/质子源   5～15
  防腐剂   0.01～0.5
  甲护理剂   0.1～1
  UV抑制剂   0.01～0.1
  溶剂   补足至100
特别优选的组合物如下表2所示。
表2
  组分   功能   ％w/w
  尿素   穿透增强剂   4.50
  甘油   保湿剂   20.00
  异丙醇   溶剂   20.00
  黄原胶   成膜剂   0.3
  柠檬酸   pH调节剂/质子源   12.00
  苯甲酸钠   防腐剂   0.2
  泛醇   甲护理剂   1.00
  Tinogard HS*   UV抑制剂   0.05
  水   溶剂   41.95
*Tinogard
Figure BPA00001624606500061
HS是购自德国BASF的苯并三唑基丁基苯酚磺酸钠。
不受理论的限制，当本发明的组合物中存在成膜剂时，据信成膜剂在已感染的指/趾甲的整个表面上形成保护膜。成膜剂还起到组合物的其他组分的储库的作用。当本发明的组合物中存在穿透增强剂时，据信穿透增强剂通过破坏形成指/趾甲部分的角蛋白分子并使之变性而起作用。这样，它破坏并软化指/趾甲这个不友好的环境，并且帮助组合物中的其他组分穿透该不友好的环境。当本发明的组合物中存在保湿剂时，据信吸湿性的保湿剂从大气中吸收水分并使甲板水合，从而在甲板和甲床之间产生水分扩散梯度，进而促进治疗组合物中的水溶性组分向甲床扩散。还据信保湿剂会增强角质软化剂(如果组合物中存在角质软化剂)的效果，因为角质软化剂破坏并软化甲板。据认为来自质子源的质子会因甲板发生水合和软化而自由地扩散透过甲板，从而沿着由水和甘油产生的水分扩散梯度行进，以使质子积聚在甲床这个感染的主要部位。这会产生一个轻度酸性的环境，其不适宜皮肤真菌生存。据信在这个轻度酸性的环境中，皮肤真菌不能产生细胞结构中的关键组分，而这些组分对它们的生存而言必不可少。因此，皮肤真菌逐渐死光，且指/趾甲变色逐渐消失——即，从甲床中长出的新甲将免于真菌感染(如果曾存在真菌感染)。
本发明的方法包括将质子源与前文所描述的真菌甲治疗组合物的其他组分混合，并且以前文所描述的任何量进行混合。这些组分可以例如使用本领域的常规方法混合。这些组分可以以任何顺序混合以形成真菌甲治疗组合物。
优选地，本发明的方法包括将质子源与保湿剂和前文描述的任何组分混合以形成真菌甲治疗组合物。更优选地，本发明的方法包括将质子源与保湿剂、穿透增强剂、成膜剂和溶剂混合以形成本发明的真菌甲治疗组合物。
用于治疗真菌感染的组合物优选是本发明的组合物，并且可以包含前文描述的任何组分，而且，各种组分在真菌甲治疗流体组合物中的存在量可以是前文所描述的任何量。
优选地，组合物是优选局部使用的真菌甲治疗组合物。真菌甲治疗组合物可以施涂于指甲或趾甲的任何部位，取决于真菌感染的部位。优选地，真菌甲治疗组合物施涂于甲板的最上层。真菌甲治疗组合物可以用来治疗任何形式的真菌感染。优选地，所治疗的真菌感染是指甲或趾甲的感染，且更优选是指甲或趾甲的甲床的感染。真菌感染可以是由任何类型的真菌引起的感染。优选地，真菌感染是皮肤真菌引起的感染，并且最优选的是，感染是由真菌物种红色毛癣菌或须毛癣菌引起的感染。
真菌甲治疗组合物可以以任何方式施涂于指甲或趾甲。优选地，在将真菌甲治疗组合物施涂于指甲或趾甲之前，通过清创术移除甲板的上层，然后将真菌甲治疗组合物施涂于甲板的新的最上层。不受理论的限制，清创术的过程意在减少不友好的环境的宽度。这意在增强真菌甲治疗组合物的组分对该不友好的环境的穿透，从而使其更容易与甲板的感染部位接触。
如果进行，清创术可以用任何适合的装置来进行。优选地，清创术用真菌甲治疗装置来进行。与真菌甲治疗组合物一起使用的真菌甲治疗装置可以是本领域已知的任何真菌甲治疗装置，然而优选的是，该装置是在申请人的共同待决的英国专利申请(第1003340.5号)中所描述的装置。
无论在治疗过程中是否以清创术对指甲/趾甲进行清除，真菌甲治疗组合物都需要施涂于指甲/趾甲。供使用的真菌甲治疗组合物可以以本领域已知的任何方式来施涂。优选地，使用真菌甲治疗流体涂药器来施涂真菌甲治疗组合物。所述涂药器可以是任何合适的或适当的涂药器，但优选为刷子。优选地，施涂组合物以在指/趾甲上形成连续的膜。
本发明的真菌甲治疗组合物可以配制成具有设计成在1周至3个月、更优选1周至2个月、进一步优选2周至6周、最优选约28天的时期内杀灭甲真菌的作用模式。真菌甲治疗组合物可以通过前文描述的任何方法、通过制备前文描述的任何组合物来配制，以实现上述效果。通常，无论组合物是否设计成在1周内或3个月内杀灭指/趾甲真菌，组合物的配方都不会有显著不同。视治疗甲真菌感染的计划时限而有所不同的是剂量方案。用于去除甲真菌感染的任何有效剂量方案都可以与本发明的组合物配合使用。优选地，甲治疗(该治疗为以清创术清除甲板的最上层，随后施涂组合物)如下进行：每天三次到每2周一次，更优选为每天两次到每周一次，最优选为每天一次。当用本发明的组合物进行的甲治疗每天都实施时，3周后真菌杀灭率通常为约99％，且在28天内达到真菌感染的完全去除。当实施每周治疗时，3周后甲真菌的杀灭率是约75％～80％，且不久之后达到真菌感染的完全去除。
据信真菌甲治疗会使甲组织的皮肤真菌的代谢停止，并可以阻止变色的甲物质随时间继续累积。真菌甲治疗组合物还可以保护指/趾甲免受再感染。在治疗期间持续使用真菌甲治疗组合物可以促使指/趾甲长出并恢复到健康的外观，并将皮肤真菌从感染部位除去(感染消失)。
以下实施例是为了展示本发明的某些真菌甲治疗流体组合物的药理学效果而进行的测试，但并不试图以任何方式限制该组合物或其使用的范围。
使用MedPharm有限公司(Guildford，UK)专有的采用被红色毛癣菌感染的人指/趾甲的体外测试模型来测试每种真菌甲治疗组合物的有效性。所用测试池的示意性展示如图1所示，测试的概要是：
1.清洗完整厚度的甲剪取物(尺寸约为3mm×3mm)，干燥，然后安装在测试池中。
2.然后，用红色毛癣菌感染这些甲剪取物的一面，温育14天。
3.然后将测试用液体【配方参见表3】添加到感染的甲剪取物的与红色毛癣菌接种面相反的一面。
4.定量给药方案如下表4所示。
5.在研究的最后，将测试池拆卸，并分析甲剪取物中的ATP(腺苷-5′-三磷酸)的有无。
表3：测试的真菌甲治疗液配方
Figure BPA00001624606500091
表4：用于真菌甲测试池的定量给药方案
针对感染对照和未感染对照进行测试，并且针对市售的治疗剂Loceryl
Figure BPA00001624606500102
(Galderma(UK)Ltd)进行测试，其中Loceryl
Figure BPA00001624606500103
的形式为非水性胶且包含5％w/v的作为主要活性剂的阿莫罗芬(一种抗真菌剂)。
关于“每日定量给药”，一周一次(第1、第8和第15天)用单独的锉对每个甲剪取物进行锉磨，并且锉完后立即用刷子来施涂测试制剂，从而保证甲剪取物的整个表面都被覆盖。每次施涂只涂一层。然后，使每个甲剪取物干燥5分钟以使膜形成，随后温育甲剪取物。持续21天每天重复一次该定量给药。
关于“每周定量给药”，一周一次(第1、第8和第15天)用单独的锉对每个甲剪取物进行锉磨，并且锉完后立即用指甲刷来施涂测试制剂，从而保证甲剪取物的整个表面都被覆盖。每次施涂只涂一层。然后，使每个甲剪取物干燥5分钟以使膜形成，随后进行温育。持续21天每周重复一次该定量给药(第1、第8和第15天)。
ATP是一种由活有机体产生的核苷酸，其在细胞中用作辅酶并在细胞内运输化学能量以进行代谢。因此，它的存在是活有机体的指标，并且其水平可以用来关联样品中存在的存活有机体的数量。基于ATP水平和发光之间存在线性相关，用发光技术来测量ATP水平。对于测试样品，在％恢复方面，将发光与感染对照的发光相比较。
图2显示了表3所详述的真菌甲治疗组合物配方的测试结果，根据表4详述的定量给药方案进行测试。
图2清楚地显示出，本发明的4种真菌甲治疗液在每日使用时比Loceryl
Figure BPA00001624606500104
治疗剂对真菌甲更加有效。在施涂3周后，当每周进行施涂时，本发明的真菌甲治疗组合物在每周施涂的情况下具有约80％的杀灭率，在每日施涂的情况下具有约99％的杀灭率。相比之下，以相同方案施涂的Loceryl的杀灭率为约75％～80％。
优选地，将本发明的真菌甲治疗流体与真菌甲治疗装置联合用于治疗指甲/趾甲的真菌感染。
与真菌甲治疗组合物一起使用的真菌甲治疗装置可以是本领域已知的任何真菌甲治疗装置。在优选的实施方案中，真菌甲治疗装置包含与真菌甲治疗流体组合物一起的一次性甲锉。如果该装置包含甲锉，这些甲锉优选是弹簧支承的(spring-loaded)。如果装置包含弹簧支承的甲锉，它们可以以任何方式包含在真菌甲治疗装置中。优选地，弹簧支承的甲锉与单向分配机件一起容纳在真菌甲治疗装置中。真菌甲治疗装置还可以包含涂药器。该涂药器可以容纳在真菌甲治疗装置内的任何位置。优选地，将涂药器容纳在真菌甲治疗装置中的连接于上述分配机件的容器中。真菌甲治疗装置优选包含用于容纳真菌甲治疗组合物的容器。容器可以以任何方式连接于或容纳在真菌甲治疗装置中。优选地，用于容纳真菌甲治疗组合物的容器连接于上述分配机件。
在包含真菌甲治疗组合物的真菌甲治疗装置的优选实施方案中，真菌甲治疗装置包含设置在单向的弹簧支承的分配机件中的一次性甲锉，这使使用者不可能将污染的锉放回到分配机件中。这具有以下益处：教育消费者在使用后处理掉锉，并因此不会通过随后再次使用携带皮肤真菌菌丝或孢子的锉而传播病症。
如果装置包含一次性甲锉，装置中的一次性甲锉的数量优选为1～10个，更优选为2～7个，最优选为5个。一次性甲锉可以涂覆有任何适合于涂覆甲锉的材料。该涂覆层可以用来帮助甲锉发挥其去除甲板的上表面的功能。该涂覆层还可以用于对生活在甲板内的任何真菌产生毒性。或者，甲锉的涂覆层可以同时执行这两项功能。在优选的实施方案中，一次性甲锉可以涂覆有金刚砂(碳化硅)。
包含在真菌甲治疗装置中的真菌甲治疗组合物可以包含前文描述的任何组分/组分的组合，并且各种组分可以以前文描述的任何量存在于与真菌甲治疗装置联合使用的真菌甲治疗流体组合物中。
与真菌甲治疗装置联合用于治疗真菌感染的真菌甲治疗组合物可以包含前文描述的任何组分，并且各种组分可以以前文描述的任何量存在于与真菌甲治疗装置联合使用的真菌甲治疗流体组合物中。
与用于本发明的方法中的真菌治疗组合物一起使用的真菌甲治疗装置可以是本领域已知的任何真菌甲治疗装置。本申请中描述的任何真菌甲治疗装置可以在本发明的方法中与本申请描述的任何真菌甲治疗组合物联合使用。
联合使用真菌甲治疗组合物和真菌甲治疗装置的方法可以是在真菌感染的局部治疗领域中已知的任何治疗方法。优选地，局部施涂治疗组合物是施涂到甲板的顶部以形成膜。在优选的使用实施方案中，在施涂真菌甲治疗流体组合物之前以清创术清除甲板的最上层。清创术优选通过一次性甲锉的摩擦作用来进行。不受理论的限制，除去甲板的最上层有许多好处，包括：指/趾甲外观上的视觉改善，除去存在于甲板中的一些皮肤真菌，和减少真菌甲治疗流体为到达感染源头并产生针对感染的不适宜生存环境而需要行进或扩散通过的距离。
在优选的实施方案中，一旦以清创术进行了清除，用涂药器施涂真菌甲治疗液，其中所述涂药器可以是刷子或任何适合的涂药器。将真菌甲治疗流体组合物施涂至指/趾甲的上表面，以在其干燥时在其上形成连续膜。这有助于阻止感染从感染的指/趾甲传播，还有助于保护以清创术进行了清除的指/趾甲免受再感染。
于是，真菌甲治疗组合物可以针对皮肤真菌局部地发挥作用，从而尽一切可能地使感染减弱。优选地，这通过以下方式来实现：真菌甲治疗组合物穿透甲板到达感染的源头，产生针对感染的不适宜生存的环境，并且使皮肤真菌死亡。

Claims (48)

1.一种真菌甲治疗组合物，所述真菌甲治疗组合物包含质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的至少一种附加组分，所述附加组分选自由一种或多种的甲护理剂、防腐剂、紫外抑制剂、色素、染料和香料组成的组。
2.根据权利要求1所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物基本上由质子源、保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的至少一种附加组分组成，所述附加组分选自由一种或多种的甲护理剂、防腐剂、紫外抑制剂、色素、染料和香料组成的组。
3.根据权利要求1或2所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述质子源包含有机酸。
4.根据权利要求3所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述质子源包含柠檬酸或乙酸。
5.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述质子源以所述组合物的5重量％～15重量％的量存在于所述组合物中。
6.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述真菌甲治疗组合物的pH为2～4。
7.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述保湿剂包含甘油或丙二醇。
8.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述保湿剂以所述组合物的15重量％～40重量％的量存在于所述组合物中。
9.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述成膜剂包含非交联聚合物。
10.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述成膜剂包含树胶。
11.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述成膜剂包含黄原胶。
12.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述成膜剂以所述真菌甲治疗组合物的0.1重量％～1重量％的量存在。
13.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述穿透增强剂包含角质软化剂。
14.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述穿透增强剂包含尿素、巯基乙酸、巯基乙酸钠或巯基乙酸钾。
15.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述穿透增强剂以所述组合物的1重量％～5重量％的量存在于所述真菌甲治疗组合物中。
16.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述至少一种溶剂包含水。
17.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物包含防腐剂，并且所述防腐剂包含苯甲酸钠、山梨酸钠、山梨酸或苯甲酸。
18.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物包含防腐剂，并且所述防腐剂以所述真菌甲治疗流体组合物的0.01重量％～5重量％的量存在于所述真菌甲治疗组合物中。
19.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物包含甲护理剂，并且所述甲护理剂以所述治疗组合物的0.1重量％～1重量％的量存在于所述真菌甲治疗组合物中。
20.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物包含UV抑制剂，并且所述UV抑制剂以所述治疗组合物的0.01重量％～0.1重量％的量存在于所述真菌甲治疗组合物中。
21.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述组合物包含水和其他溶剂，并且所述组合物中的所述其他溶剂包括异丙醇、乙醇或丙酮。
22.根据上述权利要求中的任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中，所述真菌甲治疗组合物是局部用治疗组合物。
23.一种制备真菌甲治疗组合物的方法，所述方法包括：提供质子源，并且将所述质子源与保湿剂、成膜剂、穿透增强剂、至少一种溶剂和可选的至少一种附加组分混合，从而形成前述权利要求中任一项所述的真菌甲治疗组合物，其中所述附加组分选自由一种或多种的甲护理剂、防腐剂、UV抑制剂、色素、染料和香料组成的组。
24.权利要求1～22中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染。
25.根据权利要求24所述的组合物，所述组合物用于通过局部施涂来治疗甲真菌感染。
26.根据权利要求24或25所述的组合物，所述组合物用于治疗趾甲或指甲的甲真菌感染。
27.根据权利要求26所述的组合物，所述组合物用于在通过清创术过程将甲板的旧的最上层去除后通过施涂至所述甲板的新的最上层来治疗甲真菌感染。
28.根据权利要求24～27中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗由皮肤真菌引起的甲真菌感染。
29.根据权利要求24～28中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗由物种红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)或须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)引起的甲真菌感染。
30.根据权利要求24～29中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，其中，所述感染在1周至3个月的时间内被消除。
31.根据权利要求24～30中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，其中，所述感染在1周至2个月的时间内被消除。
32.根据权利要求24～31中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，其中，所述感染在2周至6个月的时间内被消除。
33.根据权利要求24～32中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，其中，所述感染在约28天内被消除。
34.根据权利要求24～33中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，其中，所述组合物以一天一次到一周一次的频率施涂。
35.根据权利要求24～34中任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗甲真菌感染，此外，还用于预防甲真菌再感染。
36.一种真菌甲治疗装置，所述真菌甲治疗装置包含权利要求1～22中任一项所述的真菌甲治疗组合物。
37.根据权利要求36所述的真菌甲治疗装置，其中，所述装置包含一次性甲锉。
38.根据权利要求37所述的真菌甲治疗装置，其中，所述一次性甲锉在所述真菌甲治疗装置中是弹簧支承的。
39.根据权利要求38所述的真菌甲治疗装置，其中，弹簧支承的所述甲锉与单向分配机件一起容纳在所述真菌甲治疗装置中。
40.根据权利要求36～39中任一项所述的真菌甲治疗装置，所述真菌甲治疗装置还包含涂药器。
41.根据权利要求40所述的真菌甲治疗装置，其中，所述涂药器容纳在所述真菌甲治疗装置中并与所述单向分配机件相邻。
42.根据权利要求36～41中任一项所述的真菌甲治疗装置，其中，所述装置还包含用于容纳所述真菌甲治疗组合物的容器。
43.根据权利要求42所述的真菌甲治疗装置，其中，所述容器连接于所述装置的所述单向分配机件。
44.根据权利要求36～43中任一项所述的真菌甲治疗装置，其中，所述一次性甲锉的数量为2～7个。
45.根据权利要求36～44中任一项所述的真菌甲治疗装置，其中，所述一次性甲锉涂覆有碳化硅。
46.权利要求1～22中任一项所述的真菌甲治疗组合物联合权利要求36～45中任一项所述的真菌甲治疗装置的应用。
47.一种试剂盒，所述试剂盒包含权利要求1～22中任一项所述的真菌甲治疗组合物和权利要求36～45中任一项所述的真菌甲治疗装置。
48.根据权利要求47所述的试剂盒，其中，所述试剂盒是真菌甲治疗试剂盒。
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