RU2575774C2 - Композиция для лечения грибка ногтей - Google Patents
Композиция для лечения грибка ногтей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575774C2 RU2575774C2 RU2012141024/15A RU2012141024A RU2575774C2 RU 2575774 C2 RU2575774 C2 RU 2575774C2 RU 2012141024/15 A RU2012141024/15 A RU 2012141024/15A RU 2012141024 A RU2012141024 A RU 2012141024A RU 2575774 C2 RU2575774 C2 RU 2575774C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nail
- mass
- composition
- treating
- fungus
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 162
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 title claims abstract description 149
- 210000000282 Nails Anatomy 0.000 claims abstract description 123
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940101267 Panthenol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 23
- 230000002335 preservative Effects 0.000 claims description 13
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 10
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 6
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 229960000539 carbamide Drugs 0.000 abstract description 6
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003902 lesions Effects 0.000 abstract 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 31
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 20
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 17
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 16
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 16
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 14
- 210000004904 fingernail beds Anatomy 0.000 description 12
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 9
- 210000003371 Toes Anatomy 0.000 description 9
- MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N Amorolfine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1CC(C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N 0.000 description 8
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 8
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- 210000004905 Finger nails Anatomy 0.000 description 5
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 5
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 5
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004906 Toe nails Anatomy 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002633 protecting Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 2
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 2
- VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 2-[(2S)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 0.000 description 1
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N Ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N Griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 description 1
- 229940046307 SODIUM THIOGLYCOLATE Drugs 0.000 description 1
- HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N Silicon carbide Chemical compound [Si+]#[C-] HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940055689 Sodium Benzotriazolyl Butylphenol Sulfonate Drugs 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M Sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N Terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N Thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005296 abrasive Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structures Anatomy 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- HYTYHTSMCRDHIM-UHFFFAOYSA-M potassium;2-sulfanylacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CS HYTYHTSMCRDHIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 231100000197 serious side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M sodium thioglycolate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CS GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения грибка ногтей, состоящую по существу из от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов, от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала, от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества, от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость, воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя, от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов. Изобретение обеспечивает легкое проникновение к очагу поражения грибком, хорошее удержание на пластине ногтя, повышение эффективности лечения. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.
Description
Изобретение относится, в общем, к грибковым заболеваниям и их лечению, и, в частности, к композиции, предназначенной для лечения таких состояний, особенно грибковых заболеваний ногтей пальцев рук и ног.
Считают, что грибок ногтей (или онихомикоз) поражает приблизительно от 2% до 13% популяции Европы и Северной Америки, с частотой, увеличивающейся с возрастом. Состояние возникает из-за инвазии ногтевой пластины видами дерматофитов (группой из трех типов грибов, обычно вызывающих заболевания кожи у животных и людей), обычно Trichophyton rubrum или Trichophyton mentagrophytes, и проявляется как желтые, коричневые или белые обесцвеченные участки на ногте, которые происходят с обратной стороны ногтя. В зависимости от места инвазии дерматофитов наблюдают несколько различных вариантов онихомикоза. Наиболее частый вариант возникает из-за инвазии дистальных или латеральных краев ногтя (дистолатеральный подногтевой онихомикоз). Реже поверхность ногтевой пластины поражается непосредственно, приводя к белым островкам (белый поверхностный онихомикоз). Вторичные симптомы включают утолщение и образование вмятин на ногтевой пластине. Онихомикоз является дегенеративным состоянием, и при отсутствии лечения внедряющиеся дерматофиты распространяются проксимально через ногтевую пластину и ложе, приводя к распаду и конечной отслойке ногтевой пластины.
Тогда как онихомикоз классифицируют в основном как медицинское состояние, основной проблемой пациентов является отрицательный косметический эффект заболевания. Множество пациентов ощущают смущение от внешнего вида их ногтей пальцев рук или ног и желают вернуть обычный вид ногтей. Большинство продуктов для лечения грибка ногтей действуют на первопричину состояния, а именно дерматофиты, в попытке достичь микологического излечения. Однако результатом такого лечения являются в действительности косметические преимущества возвращения нормального вида ногтевой пластины, а не фактического постоянного эффективного лечения инфекции.
В настоящее время существует несколько возможностей, доступных для пациентов с грибком ногтей для улучшения вида ногтей пальцев ног и пальцев рук. Они могут быть, в общем, классифицированы на три группы: пероральные системные препараты, местные препараты и медицинские устройства. Все такие варианты имеют потенциальные недостатки их использования. В отношении пероральных системных препаратов, грибок ногтей лечат с использованием системных противогрибковых средств, таких как тербинафин, итраконазол или гризеофульвин, которые принимают перорально, и они абсорбируются в систему циркуляции, в конечном счете достигая ногтевого ложа и ногтевой пластины. Такое лечение может иметь низкую эффективность, и, следовательно, лечение необходимо продолжать в течение длительного периода времени; в некоторых случаях оно также может приводить к серьезным побочным эффектам, таким как повреждение печени.
Лекарственные средства или препараты для наружного применения продают без рецепта, и обычно они представлены в виде покрытия или лака для ногтей, которые образуют непроницаемую пленку на ногтевой пластине. С течением времени лекарственное средство проникает через покрытие или лак в ногтевую пластину и затем в направлении ногтевого ложа, где оно уничтожает дерматофитов прямым фармакологическим действием на них. Например, в WO 2007/147052 и US 2005/181999 описаны композиции местного применения для лечения грибковой инфекции ногтей, причем такие композиции включают биологически активные вещества. Биологически активными веществами могут быть противогрибковые средства, антибактериальные средства, противовоспалительные средства или противовирусные средства.
Период лечения обычно составляет шесть месяцев для грибка ногтей пальцев рук и от девяти до двенадцати месяцев для ногтей пальцев ног, но такая форма лечения имеет низкую степень излечения, опубликованная степень, например, около 8,5% для лечения, содержащего циклопирокс, и около 46% для лечения, содержащего аморолфин. Некоторые варианты лечения требуют полного удаления ногтя до нанесения покрытия или лака.
В US 2004/096410 описана альтернативная композиция для наружного применения для лечения грибковой инфекции ногтей, причем указанная композиция включает матриксный материал, который содержит одно или более увлажненных активных веществ и один или более увлажнителей. Матриксный материал наносят на ноготь во время лечения путем отрезания матрицы соответствующего размера, помещения матрицы на ноготь и прикрепления ее к ногтю.
Ряд вариантов лечения требует, чтобы ногтевое ложе было очищено перед нанесением покрытия или лака. Например, лечение ClearZal® BAC, который содержит 0,1% масс./масс. хлорида бензалкония, предусматривает пилку для ногтей для очищения ногтя перед нанесением жидкости. Тогда как такое очищение может увеличивать эффективность, повторное применение пилки будет обеспечивать распространение инфекции на другие ногти (или других людей) посредством переноса спор с пораженного ногтя на неинфицированный или недавно вылеченный ноготь.
Более поздние разработки сфокусированы на так называемых "Медицинских устройствах", а именно устройствах, которые при применении на теле человека обладают скорее физическим или механическим эффектом, чем биохимическим или фармацевтическим эффектом. Заявляют, что медицинские устройства работают путем образования пленки на поверхности ногтя и проникновения неблагоприятного окружения в источник инфекции под ногтем.
Существует мало клинических доказательств о том, что какие-либо из таких устройств работают, и так как большинство доступных медицинских устройств для лечения грибка ногтей не имеют средств для очищения самого верхнего слоя ногтевой пластины (дорсального слоя), проницаемость неблагоприятного окружения и, следовательно, эффективное лечение будут крайне ограничены. Тогда как средства для очищения (пилки для ногтей) могут быть доступны отдельно, нет побудительных мотивов избегать или минимизировать перекрестное применение пилок для ногтей во избежание перекрестного инфицирования.
Авторы принимают во внимание, что существует необходимость в лечении грибка ногтей, которое включает средства для: защиты ногтя от дальнейшего воздействия дерматофитов; обеспечения окружения, неблагоприятного для дерматофитов, усиления проницаемости неблагоприятного окружения, где это требуется; и посредством чего средства снижают или устраняют риск распространения инфекции на другие ногти.
Принимая во внимание вышеуказанное, авторы в настоящее время разработали способ решения вышеуказанных проблем.
В соответствии с одним аспектом изобретения обеспечивают композицию для лечения грибка ногтей, в частности композицию для лечения грибка ногтей, включающую источник протонов. Предпочтительно композиция является жидкостью. Следует понимать, что термин "композиция для лечения грибка ногтей" предполагает, что в добавление к источнику протонов композиция включает другие подходящие компоненты, когда необходимо, для соответствующего функционирования композиции.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию для лечения грибка ногтей, включающую источник протонов и увлажнитель.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают композицию для лечения грибка ногтей, включающую источник протонов, увлажнитель, пленкообразующее вещество, средство, усиливающее проницаемость, и растворитель. Необязательно, композиция включает по меньшей мере один дополнительный компонент, выбираемый из группы, состоящей из одного или более кондиционеров для ногтей, консервантов, ингибиторов УФ, пигментов, красителей и ароматизаторов.
Наиболее предпочтительно композиция по настоящему изобретению состоит преимущественно из источника протонов, увлажнителя, средства, усиливающего проницаемость, по меньшей мере одного растворителя и необязательно по меньшей мере одного дополнительного компонента, выбираемого из группы, состоящей из одного или более кондиционеров для ногтей, консервантов, ингибиторов УФ, пигментов, красителей и ароматизаторов.
В соответствии с другим аспектом изобретения обеспечивают способ получения композиции для лечения грибка ногтей по изобретению, причем указанный способ включает обеспечение источника протонов и смешивание его с другими подходящими компонентами с получением композиции для лечения грибка ногтей.
Подходящие компоненты включают увлажнитель, пленкообразующее средство, средство, усиливающее проницаемость, по меньшей мере один растворитель и необязательные дополнительные компоненты, выбираемые из группы, состоящей из одного или более кондиционеров для ногтей, консервантов, ингибиторов УФ, пигментов, красителей и ароматизаторов.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно является композицией для наружного применения.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают способ получения композиции для лечения грибка ногтей по изобретению, причем указанный способ включает смешивание источника протонов, увлажнителя, пленкообразующего вещества и растворителя с получением композиции для лечения грибка ногтей.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают композицию, включающую источник протонов, предназначенную для лечения грибковой инфекции, в частности грибка ногтей.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают композицию, включающую источник протонов и увлажнитель, предназначенную для лечения грибковой инфекции, в частности грибка ногтей.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают композицию, включающую источник протонов, увлажнитель, пленкообразующее вещество, средство, усиливающее проницаемость, и растворитель, предназначенную для лечения грибковой инфекции, в частности грибка ногтей.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают устройство для лечения грибка ногтей, включающее жидкую композицию для лечения грибка ногтей по изобретению.
В соответствии с еще одним аспектом изобретения обеспечивают применение лечебной композиции по изобретению в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей.
В соответствии с другим аспектом изобретения обеспечивают набор, в частности набор для лечения грибка ногтей, включающий устройство для лечения грибка ногтей и композицию для лечения грибка ногтей по изобретению.
Настоящее изобретение обеспечивает множество преимуществ относительно методов и композиций предшествующей области техники для лечения грибковой инфекции ногтей. Композиция по настоящему изобретению обеспечивает композицию для наружного применения для лечения грибка, которая не имеет побочных эффектов или проблем, известных в области техники, связанных с системными композициями для лечения грибка. Изобретение также имеет преимущества по сравнению с композициями для наружного применения предшествующей области техники, используемыми для лечения грибка ногтей. Может быть показано, что композиция по настоящему изобретению обладает улучшенным фармакологическим эффектом относительно других композиций для местного применения для лечения грибка ногтей, таких как Loceryl®. Источник протонов, который служит в качестве активного ингредиента в композиции по изобретению, обеспечивает улучшение по сравнению с обычными противогрибковыми действующими веществами для местного применения, известными из предшествующей области техники, которые являются более комплексными органическими соединениями. Известно, что противогрибковые комплексные органические соединения, используемые в предшествующей области техники, имеют определенные отрицательные побочные эффекты. Применение композиции по изобретению обеспечивает отсутствие таких побочных эффектов.
Кроме того, композиция по настоящему изобретению более удобна в применении, чем композиция по US 2004/096410, так как она не включает матриксный материал, который необходимо закрепить на ногте.
Источником протонов в композиции для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению может быть любой подходящий источник протонов. Предпочтительно, источник протонов включает органическую кислоту. Более предпочтительно, источник протонов включает лимонную кислоту или уксусную кислоту. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения источник протонов включает лимонную кислоту. Источник протонов соответствующим образом обеспечивает, чтобы pH композиции для лечения ногтей находился в диапазоне от 0 до 7, предпочтительно от 2 до 6, более предпочтительно от 3 до 5 и наиболее предпочтительно от 2 до 4. Источник протонов присутствует в композиции для лечения грибка ногтей в количестве от предпочтительно 1 до 25 масс.%, более предпочтительно от 2 до 20 масс.% и наиболее предпочтительно от 5 до 15 масс.% жидкой лечебной композиции.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для лечения ногтей может включать увлажнитель. Увлажнителем может быть любой гигроскопический материал, подходящий для применения в композиции для лечения грибка ногтей. Предпочтительно, увлажнителем является глицерин или пропиленгликоль. Наиболее предпочтительно, увлажнителем является глицерин. Если увлажнитель присутствует в жидкой композиции для лечения грибка ногтей, он предпочтительно присутствует в количестве от 5 до 60 масс.%, более предпочтительно от 10 до 50 масс.% и наиболее предпочтительно от 15 до 40 масс.% жидкой композиции для лечения грибка ногтей. Когда увлажнитель присутствует в композициях по настоящему изобретению, считают, что гигроскопический увлажнитель абсорбирует воду из атмосферы и увлажняет ногтевую пластину, создавая градиент диффузии жидкости между ногтевой пластиной и ногтевым ложем для облегчения диффузии водорастворимых компонентов лечебной композиции в ногтевое ложе. Также считают, что увлажнитель усиливает эффект кератолитических средств, если они присутствуют в композиции, так как он разрушает и смягчает ногтевую пластину. Считают, что протоны из источника протонов свободно диффундируют через ногтевую пластину, когда она увлажнена и смягчена, проходя по градиенту диффузии жидкости, создаваемому водой и глицерином, так что протоны накапливаются в ногтевом ложе, где преимущественно располагается инфекция.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения жидкая композиция для лечения грибка ногтей может включать пленкообразующее вещество. Пленкообразующим веществом может быть любое образующее пленку или лак вещество, подходящее для применения в жидкой композиции для лечения грибка ногтей. Пленкообразующим веществом является предпочтительно несшитый полимер или любой вид камеди, более предпочтительно камедь на основе полисахарида, такая как несшитая полисахаридная камедь. Наиболее предпочтительно пленкообразующим веществом является ксантановая камедь. Если пленкообразующее вещество присутствует в жидкой композиции для лечения грибка ногтей, оно предпочтительно присутствует в количестве от 0,01 до 5 масс.%, более предпочтительно от 0,5 до 2 масс.% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 1 масс.% жидкой композиции для лечения грибка ногтей.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для лечения грибка ногтей может включать средство, усиливающее проницаемость. Средством, усиливающим проницаемость, может быть любое средство, подходящее для применения в качестве средства, усиливающего проницаемость, в композициях для лечения грибка ногтей. Предпочтительно, средством, усиливающим проницаемость, является средство, которое способствует смягчению неблагоприятной среды, которой является ноготь, и помогает другим компонентам композиции для лечения грибка ногтей проникать через неблагоприятное окружение в направлении ногтевого ложа. Предпочтительно средством, усиливающим проницаемость, является кератолитическое средство. Средством, усиливающим проницаемость, может быть любое кератолитическое средство, такое как мочевина, тиогликолевая кислота, тиогликолят натрия или тиогликолят калия.
Предпочтительно, кератолитическим средством является мочевина. Если средство, усиливающее проницаемость, присутствует в жидкой композиции для лечения грибка ногтей, средство, усиливающее проницаемость, присутствует в количестве предпочтительно от 1 до 15 масс.%, более предпочтительно от 1 до 10 масс.% и наиболее предпочтительно от 1 до 5 масс.% жидкой композиции для лечения грибка ногтей.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для лечения грибка ногтей включает растворитель. Может быть использован любой растворитель для применения в композиции для лечения грибка ногтей. Предпочтительно, используемым растворителем является полярный растворитель, более предпочтительно водный растворитель и наиболее предпочтительно вода (например, деионизированная вода). Если растворитель присутствует в жидких лечебных композициях, он может присутствовать в любом количестве, подходящем для образования эффективной композиции для лечения грибка ногтей.
В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции для лечения грибка ногтей могут включать любые подходящие компоненты, такие как компоненты, известные в области техники композиций для лечения грибка ногтей. Например, в различных вариантах осуществления изобретения композиция для лечения грибка ногтей может включать один или более кондиционеров для ногтей, консервантов, ингибиторов УФ, пигментов, красителей и ароматизаторов.
Предпочтительные дополнительные консерванты могут включать бензоат натрия, сорбат натрия, сорбиновую кислоту или бензойную кислоту. Если консервант присутствует в композиции для лечения грибка ногтей, он присутствует в количестве от предпочтительно 0,01% до 2 масс.%, более предпочтительно от 0,01 до 1 масс.% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 0,5 масс.% композиции для лечения грибка ногтей.
Если кондиционер для ногтей присутствует в жидкой композиции для лечения грибка ногтей, он присутствует в количестве от предпочтительно 0,01 до 5 масс.%, более предпочтительно от 0,05 до 25% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 1 масс.% лечебной жидкой композиции.
Если ингибитор УФ присутствует в жидкой композиции для лечения грибка ногтей, он присутствует в количестве предпочтительно от 0,01 до 0,5 масс.%, более предпочтительно от 0,01 до 0,2% и наиболее предпочтительно от 0,01 до 0,1 масс.% жидкой композиции для лечения грибка.
Пигменты, красители и ароматизаторы могут быть использованы в композиции для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению для улучшения цвета и запаха композиции.
Композиция для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению может включать более одного растворителя. Предпочтительные дополнительные растворители включают изопропиловый спирт, этанол или ацетон. Если дополнительный растворитель присутствует в композиции для лечения грибка ногтей, он предпочтительно присутствует в количестве от 15 до 40%.
Различные компоненты жидкой композиции для лечения грибка ногтей могут присутствовать в композиции в любом количестве % масс./масс., подходящем для получения жидкой композиции для лечения грибка ногтей.
В предпочтительном варианте осуществления композиции для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению жидкость для лечения грибка ногтей включает лимонную кислоту, воду, ксантановую камедь, мочевину и глицерин.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для генерализованного грибка ногтей соответствует таблице 1 ниже.
Таблица 1 | |
Функция | % масс./масс. |
Усилитель проницаемости | 1-5 |
Увлажнитель | 15-40 |
Пленкообразующее вещество | 0,1-1,0 |
Регулятор рН/источник протонов | 5-15 |
Консервант | 0,01-0,5 |
Кондиционер для ногтей | 0,1-1 |
Ингибитор УФ | 0,01-0,1 |
Растворитель | До 100 |
Особенно предпочтительная композиция представлена в таблице 2 ниже.
Таблица 2 | ||
Компонент | Функция | % масс./масс. |
Мочевина | Средство, усиливающее проницаемость | 4,50 |
Глицерин | Увлажнитель | 20,00 |
Изопропиловый спирт | Растворитель | 20,00 |
Ксантановая камедь | Пленкообразующее вещество | 0,3 |
Лимонная кислота | Регулятор рН/источник протонов | 12,00 |
Бензоат натрия | Консервант | 0,2 |
Пантенол | Кондиционер для ногтей | 1,00 |
Tinogard HS* | Ингибитор УФ | 0,05 |
Вода | Растворитель | 41,95 |
*Tinogard® HS представляет собой бензотриазолилбутилфенолсульфонат натрия, доступный от BASF, Germany. |
Не ограничиваясь теорией, когда пленкообразующее вещество присутствует в композициях по настоящему изобретению, считают, что пленкообразующее вещество образует защитную пленку на всей поверхности инфицированного ногтя. Пленкообразующее вещество также действует как резервуар для других ингредиентов композиции. Когда средство, усиливающее проницаемость, присутствует в композициях по настоящему изобретению, считают, что средство, усиливающее проницаемость, действует посредством разрушения и денатурации молекул кератина, которые образуют часть ногтя. Таким образом, оно разрушает и смягчает неблагоприятное окружение, которым является ноготь, и помогает другим компонентам композиции проникать в неблагоприятное окружение. Когда увлажнитель присутствует в композициях по настоящему изобретению, считают, что гигроскопичный увлажнитель абсорбирует воду из атмосферы и гидратирует ногтевую пластину для создания градиента диффузии жидкости между ногтевой пластиной и ногтевым ложем для облегчения диффузии водорастворимых компонентов лечебной композиции в ногтевое ложе. Также считают, что увлажнитель усиливает эффект кератолитического средства, если присутствует в композиции, когда оно разрушает и смягчает ногтевую пластинку. Считают, что протоны из источника протонов свободно диффундируют через ногтевую пластину, когда она гидратирована и смягчена, двигаясь по градиенту диффузии жидкости, создаваемому водой и глицерином, так что протоны накапливаются в ногтевом ложе, где преимущественно располагается инфекция. Это создает умеренно кислое окружение, которое дерматофиты находят неблагоприятным. Считают, что в таком умеренно кислом окружении дерматофиты не способны создавать ключевые компоненты клеточных структур, которые необходимы для их выживания. Следовательно, они умирают и ноготь с нарушением окраски отрастает, а именно, новый ноготь, растущий из ногтевого ложа, будет свободным от грибковой инфекции, если она была.
Способ по настоящему изобретению включает смешивание источника протонов с другими компонентами композиции для лечения грибка ногтей, как описано в предшествующих параграфах, и в любых количествах, как описано в предшествующих параграфах. Компоненты могут быть смешаны, например, с использованием обычных способов в области техники. Компоненты могут быть смешаны в любом порядке с получением композиции для лечения грибка ногтей.
Предпочтительно, способ по настоящему изобретению включает смешивание источника протонов с увлажнителем и любым из компонентов, описанных в предшествующих параграфах, с получением композиции для лечения грибка ногтей. Более предпочтительно, способ по настоящему изобретению включает смешивание источника протонов с увлажнителем, средством, усиливающим проницаемость, пленкообразующим средством и растворителем с получением композиции для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению.
Композиция, предназначенная для лечения грибковой инфекции, является предпочтительно композицией по изобретению и может включать любые компоненты, описанные в предшествующих параграфах, и различные компоненты могут присутствовать в любых количествах, описанных в предшествующих параграфах, в жидкой композиции для лечения грибка ногтей.
Предпочтительно, композицией является композиция для лечения грибка ногтей, предпочтительно для наружного применения. Композицию для лечения грибка ногтей можно наносить на любую часть ногтей пальцев рук или ног, в зависимости от места грибковой инфекции. Предпочтительно, композицию для лечения грибка ногтей наносят на верхний слой ногтевой пластины. Композиция для лечения грибка ногтей может быть использована для лечения любой формы грибковой инфекции. Предпочтительно, грибковой инфекцией является грибковая инфекция ногтей пальцев рук или ног и более предпочтительно ногтевого ложа пальцев рук или ног. Грибковой инфекцией может быть инфекция любого типа грибка. Предпочтительно, грибковой инфекцией является инфекция дерматофитами, наиболее предпочтительно инфекция грибком рода Trichophyton rubrum или Trichophyton mentagrophytes.
Композицию для лечения грибка ногтей можно наносить на ногти пальцев рук или ног любым способом. Предпочтительно, перед тем как нанести композицию для лечения грибка ногтей на ногти пальцев рук или ног, верхний слой ногтевой пластины удаляют путем очищения, перед тем как композицию для лечения грибка ногтей затем наносят на новый верхний слой ногтевой пластины. Не ограничиваясь теорией, процесс очищения необходим для уменьшения толщины неблагоприятной среды. Это предназначено для лучшего прохождения компонентов композиции для лечения грибка ногтей через неблагоприятное окружение, так что они легче контактируют с местом инфекции на ногтевой пластине.
Если проводят, то очищение можно осуществлять с помощью любого подходящего устройства. Предпочтительно, очищение проводят посредством устройства для лечения грибка ногтей. Устройством для лечения грибка ногтей с применением композиции для лечения грибка ногтей может быть любое устройство для лечения грибка ногтей, известное в области техники, хотя предпочтительным является устройство, описанное в совместно подаваемой патентной публикации Великобритании (no. 1003340.5).
Проводят ли очищение ногтей пальцев рук/пальцев ног или нет во время лечения, композицию для лечения грибка ногтей необходимо наносить на ногти пальцев рук/ногти пальцев ног. Композицию, предназначенную для лечения грибка ногтей, можно наносить любыми средствами, известными в области техники. Предпочтительно, композицию для лечения грибка ногтей наносят с использованием аппликатора для лечебной жидкости для грибка ногтей. Им может быть любой подходящий или соответствующий аппликатор, но предпочтительной является кисть. Предпочтительно композицию наносят так, чтобы она образовывала на ногте непрерывную пленку.
Композиция для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению может быть приготовлена как имеющая тип действия, уничтожающий грибок ногтей в течение периода от 1 недели до трех месяцев, более предпочтительно от 1 недели до 2 месяцев, еще более предпочтительно от 2 недель до 6 недель и наиболее предпочтительно около 28 дней. Композиция для лечения грибка ногтей может быть приготовлена для осуществления эффектов, упомянутых выше, путем получения любой из композиций, описанных в предыдущих параграфах, любыми способами, описанными в предыдущих параграфах. Обычно рецептура композиции существенно не отличается, создана ли композиция для уничтожения грибка ногтей в течение 1 недели или в течение 3 месяцев. Это схема лечения, которая отличается в зависимости от предназначенных временных рамок, в течение которых лечат инфекцию грибка ногтей. Любая эффективная схема введения для избавления от грибковой инфекции ногтей может быть использована с композициями по настоящему изобретению. Предпочтительно, лечение ногтей (лечением является очищение самого верхнего слоя ногтевой пластины с последующим нанесением композиции) проводят от трех раз в сутки до одного раза каждые две недели, более предпочтительно от двух раз в сутки до одного раза в неделю и наиболее предпочтительно один раз в сутки. Когда лечение ногтей с помощью композиции проводят ежедневно, степень уничтожения грибка составляет обычно около 99% в течение периода трех недель, с полным удалением грибковой инфекции в течение 28-дневного периода. Когда применяют еженедельное лечение, степень уничтожения грибка ногтей в течение периода трех недель составляет от около 75 до 80%, с отсутствием полного устранения грибковой инфекции после.
Считают, что лечение грибка ногтей останавливает метаболизм дерматофитов ногтевой ткани и может предотвращать последующее образование ногтевого материала измененной окраски с течением времени. Композиция для лечения грибка ногтей также может защищать ногти от повторной инфекции. Непрерывное применение композиции для лечения грибка ногтей в течение периода лечения позволяет ногтям вырасти и вернуться к здоровому виду и удаляет дерматофитов с места инфекции (исчезновение инфекции).
Следующие примеры и тесты проводили для демонстрации фармакологических эффектов определенных жидких композиций для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению, но они не предназначены для ограничения рамок изобретения или его применения каким-либо образом.
Эффективность каждой композиции для лечения грибка ногтей исследовали, используя запатентованную MedPharm Limited's (Guildford, UK) in vitro модель исследования с использованием человеческих ногтей, инфицированных Trichophyton rubrum. Схематическое представление используемых тестируемых ячеек показано на фиг.1, и основными принципами теста являются:
1. Ногтевые срезы полной толщины размером около 3 мм × 3 мм промывали и сушили и затем закрепляли в ячейках тестирования.
2. Затем их инфицировали на одной стороне с использованием Trichophyton rubrum и инкубировали в течение 14 дней.
3. Тестируемые жидкости [см. таблицу 3 для композиций] затем добавляли к инфицированным срезам ногтей на стороне, противоположной той, которая инокулирована Trichophyton rubrum.
4. Схема введения показана в таблице 4 ниже.
5. В конце исследования ячейки разбирали и срезы ногтей анализировали в отношении присутствия АТФ (аденозин-5'-трифосфата).
Таблица 3 | ||||
Композиции лечебных жидкостей для грибка ногтей | ||||
Ингредиент | HAMN 007 % масс./масс. |
HAMN 008 % масс./масс. |
HAMN 011 % масс./масс. |
HAMN 015 % масс./масс. |
Вода | До 100 | |||
Ксантановая камедь | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 |
Глицерин | 20 | 20 | 20 | 20 |
Изопропиловый спирт | 20 | 20 | 20 | 20 |
Пантенол | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
Моногидрат лимонной кислоты | 12 | 12 | 12 | 12 |
Бензоат натрия | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Мочевина | - | - | - | - |
Тиогликолевая кислота | 5,0 | 1,0 | - | - |
Тиогликолят калия | - | - | - | - |
Tinogard HS | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
Таблица 4 | ||
Схема введения с использованием тестируемых ячеек грибка ногтей | ||
Тестируемый предмет | Композиция | Дозировка |
1 | HAMN 007 | Ежедневное введение |
2 | HAMN 008 | |
3 | HAMN 011 | |
4 | HAMN 015 | |
5 | Loceryl® | |
1 | HAMN 007 | Еженедельное введение |
2 | HAMN 008 | |
3 | HAMN 011 | |
4 | HAMN 015 | |
5 | Loceryl® | |
Контроль | Инфицированный контроль | Отсутствие введения |
Неинфицированный контроль |
Сравнения проводили относительно инфицированного и неинфицированного контроля и в отношении коммерческого препарата Loceryl® (Galderma (UK) Ltd), который представлен в форме неводного лака и содержит 5% масс./об. аморолфина (противогрибкового средства) в качестве основного действующего вещества.
Для "ежедневного введения", каждый срез ногтя подпиливали с использованием индивидуальной пилочки один раз в неделю (дни 1, 8 и 15) и исследуемую композицию наносили с использованием кисточки непосредственно после подпиливания, обеспечивая покрытие всей поверхности среза ногтя. Только один слой наносили при введении. Каждому срезу ногтя затем давали высохнуть в течение пяти минут для возможности образования пленки, а затем срез ногтя инкубировали. Нанесение повторяли один раз в сутки в течение 21 дня.
Для "еженедельного введения", каждый срез ногтя подпиливали с использованием индивидуальной пилочки один раз в неделю (дни 1, 8 и 15) и исследуемую композицию наносили с использованием кисти для ногтей непосредственно после подпиливания, обеспечивая, чтобы вся поверхность среза ногтя была покрыта. Только один слой наносили при нанесении. Каждому срезу ногтя затем давали высохнуть в течение пяти минут для возможности образования пленки и затем инкубировали. Нанесение повторяли один раз в неделю в течение 21 дня (дни 1, 8 и 15).
АТФ представляет собой нуклеотид, продуцируемый живыми организмами, который используется в клетках в качестве кофермента и переносит химическую энергию внутри клетки для метаболизма. Следовательно, его присутствие является индикатором живых организмов и его уровень может быть использован для корреляции с количеством живых организмов, присутствующих в образце. Уровень АТФ измеряли с использованием люминесцентной методики, на основании которой наблюдали линейную корреляцию между уровнем АТФ и люминесценцией. Для тестируемых образцов люминесценцию сравнивали с таковой инфицированного контроля в отношении % восстановления.
На фиг.2 показаны результаты исследования для рецептур композиции для лечения грибка ногтей, представленных в таблице 3, исследуемых в соответствии со схемами введения, перечисленными в таблице 4.
На фиг.2 четко показано, что четыре жидкости для лечения грибка ногтей по изобретению являются гораздо более эффективными против грибка ногтей, чем лечение Loceryl® при использовании на ежедневной основе. При использовании на еженедельной основе композиции для лечения грибка ногтей по изобретению имеют степень уничтожения около 80%, при нанесении еженедельно, и степень уничтожения около 99% при нанесении ежедневно, при нанесении в течение периода трех недель. Напротив, степень уничтожения для Лоцерила, наносимого по такой же схеме, варьировалась от около 75% до 80%.
Предпочтительно, жидкость для лечения грибка ногтей по настоящему изобретению используют для лечения грибковой инфекции ногтей пальцев рук/пальцев ног в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей.
Устройством для лечения грибка ногтей для применения с композицией для лечения грибка ногтей может быть любое устройство для лечения грибка ногтей, известное в области техники. В предпочтительном варианте осуществления изобретения устройство для лечения грибка ногтей включает одноразовые пилки для ногтей вместе с жидкой композицией для лечения грибка ногтей. Если устройство включает пилки для ногтей, то такие пилки для ногтей являются предпочтительно пружинными. Если устройство включает пружинные пилки для ногтей, то они могут содержаться в устройстве для лечения грибка ногтей любым образом. Предпочтительно, пружинные пилки для ногтей располагаются в устройстве для лечения грибка ногтей с односторонним дозатором. Устройство для лечения грибка ногтей также может включать аппликатор. Аппликатор может быть расположен в любом месте устройства для лечения грибка ногтей. Предпочтительно, аппликатор располагается в устройстве для лечения грибка ногтей в контейнере, прикрепленном к дозатору. Устройство для лечения грибка ногтей предпочтительно включает контейнер для содержания композиции для лечения грибка ногтей. Контейнер может быть прикреплен или расположен в устройстве для лечения грибка ногтей любым образом. Предпочтительно, такой контейнер для содержания композиции для лечения грибка ногтей прикреплен к дозатору.
В предпочтительном варианте осуществления устройства для лечения грибка ногтей, включающего композицию для лечения грибка ногтей, устройство для лечения грибка ногтей включает одноразовые пилки для ногтей, которые представлены в пружинном дозаторе, который является односторонним, не позволяя потребителю поместить зараженную пилку обратно в дозатор. Это имеет преимущество в обучении потребителя выбрасывать пилку после использования и, следовательно, не распространять состояние посредством последующего повторного использования пилки, которая несет гифы или споры дерматофитов.
Если устройство включает одноразовые пилки для ногтей, то количество одноразовых пилок для ногтей в устройстве составляет предпочтительно от 1 до 10, более предпочтительно от 2 до 7 и наиболее предпочтительно 5. Одноразовые пилки для ногтей могут быть покрыты любым веществом, подходящим для покрытия им пилок для ногтей. Оболочка может способствовать осуществлению функции удаления верхней поверхности ногтевой пластины пилкой. Оболочка также может быть токсичной для любого грибка, живущего в ногтевой пластине. Или оболочка ногтевой пилки может осуществлять обе эти функции. В предпочтительном варианте осуществления изобретения одноразовые пилки для ногтей покрыты карборундом (карбид кремния).
Композиция для лечения грибка ногтей, которая содержится в устройстве для лечения грибка ногтей, может включать любые компоненты/группы компонентов, описанных в предшествующих параграфах, и различные компоненты могут присутствовать в любом количестве, описанном в предшествующих параграфах, в жидкой композиции для лечения грибка ногтей для использования в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей.
Композиция для лечения грибка ногтей, предназначенная для лечения грибковой инфекции, в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей может включать любой из компонентов, описанных в предшествующих параграфах, и различные компоненты могут присутствовать в любых количествах, описанных в предшествующих параграфах, в жидкой композиции для лечения грибка ногтей для применения в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей.
Устройством для лечения грибка ногтей для применения с композицией для лечения грибка ногтей, применяемым в способах по настоящему изобретению, может быть любое устройство для лечения грибка ногтей, известное в области техники. Любое из устройств для лечения грибка ногтей, описанное в настоящей заявке, может быть использовано в сочетании с любой композицией для лечения грибка ногтей, описанной в настоящей заявке в способах по настоящему изобретению.
Способами применения композиции для лечения грибка ногтей в сочетании с устройством для лечения грибка ногтей могут быть любые способы лечения, известные в области техники местного лечения грибковых инфекций. Предпочтительно, местным нанесением лечебной композиции является нанесение на поверхность ногтевой пластины с образованием пленки. В предпочтительном варианте осуществления применения самый верхний слой пластины счищают перед нанесением жидкой композиции для лечения грибка ногтей. Очищение предпочтительно проводят посредством абразивного действия одноразовой пилки для ногтей. Не ограничиваясь теорией, удаление самого верхнего слоя ногтевой пластины имеет ряд преимуществ, включая визуальное улучшение вида ногтя, удаление некоторых дерматофитов, присутствующих в ногтевой пластине, и уменьшение расстояния, которое жидкость для лечения грибка ногтей должна пройти или диффундировать для достижения источника инфекции и для создания неблагоприятного окружения для них.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, когда проводят очищение, жидкость для лечения грибка ногтей наносят с использованием аппликатора, которым может быть кисточка или любой подходящий аппликатор. Жидкую композицию для лечения грибка ногтей наносят на верхнюю поверхность ногтя для образования непрерывной пленки на ней, когда она высыхает. Это помогает предотвратить распространение инфекции из инфицированного ногтя, а также помогает защитить санированный ноготь от повторной инфекции.
Композиция для лечения грибка ногтей может также действовать местно против дерматофитов, вызывающих инфекцию, помогая другими средствами. Предпочтительно, это достигается путем проникновения композиции для лечения грибка ногтей через ногтевую пластину к источнику инфекции, создания неблагоприятного окружения для них и уничтожения дерматофитов.
Claims (5)
1. Композиция для лечения грибка ногтей, состоящая по существу из:
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
2. Композиция для лечения грибка ногтей по п. 1, состоящая из:
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
3. Композиция для лечения грибка ногтей по п. 1, состоящая по существу из:
12 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
20 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
0,3 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
4,5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, 0,05 масс. % ингибитора УФ и/или
0,2 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
12 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
20 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
0,3 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
4,5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, 0,05 масс. % ингибитора УФ и/или
0,2 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
4. Композиция для лечения грибка ногтей по п. 1, состоящая из:
12 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
20 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
0,3 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
4,5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, 0,05 масс. % ингибитора УФ и/или
0,2 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
12 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
20 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
0,3 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
4,5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, 0,05 масс. % ингибитора УФ и/или
0,2 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов.
5. Способ получения композиции для лечения грибка ногтей, включающий стадии смешивания:
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов; с получением указанной композиции.
от 5 до 15 масс. % лимонной кислоты в качестве источника протонов;
от 15 до 40 масс. % глицерина в качестве увлажнителя в форме гигроскопического материала;
от 0,1 до 1 масс. % ксантановой камеди в качестве пленкообразующего вещества;
от 1 до 5 масс. % мочевины в качестве средства, усиливающего проницаемость;
воды и, по меньшей мере, одного из изопропилового спирта, этанола и/или ацетона в качестве растворителя;
от 0,1 до 1 масс. % пантенола в качестве кондиционера для ногтей;
и, необязательно, от 0,01 до 0,1 масс. % ингибитора УФ и/или
от 0,1 до 0,5 масс. % консерванта, и/или пигментов, и/или красителей, и/или ароматизаторов; с получением указанной композиции.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1003336.3 | 2010-02-26 | ||
GB1003336A GB2478159A (en) | 2010-02-26 | 2010-02-26 | Composition for the treatment of fungal nail infection |
PCT/GB2011/050379 WO2011104562A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-02-25 | Fungal nail treatment composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012141024A RU2012141024A (ru) | 2014-04-10 |
RU2575774C2 true RU2575774C2 (ru) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2358627A (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-01 | Bon Bon Buddies Ltd | Dispenser for confectionery products |
US6281239B1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-08-28 | Bradley Pharmeaceuticals, Inc. | Method of treating onychomycosis |
WO2004010952A2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-05 | Acrymed, Inc. | Methods and compositions for treatment of dermal conditions |
AT414096B (de) * | 2005-05-03 | 2006-09-15 | Franz Kemptner | Antimykotikum |
CN101099857A (zh) * | 2007-02-13 | 2008-01-09 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 治疗脚手癣、灰指甲的中西复方制剂及其制备方法和质控方法 |
RU2372113C2 (ru) * | 2003-07-14 | 2009-11-10 | Пауэр Пэйпер Лтд. | Способ, устройство и набор для лечения онихомикоза с использованием электрокинетического переноса веществ |
WO2009156682A2 (fr) * | 2008-06-02 | 2009-12-30 | Galderma Research & Development | Dispositif d'application d'un produit de traitement sur une surface à traiter, utilisation d'un tel dispositif pour le traitement d'un ongle de pied ou de la main et kit de traitement correspondant |
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2358627A (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-01 | Bon Bon Buddies Ltd | Dispenser for confectionery products |
US6281239B1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-08-28 | Bradley Pharmeaceuticals, Inc. | Method of treating onychomycosis |
WO2004010952A2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-05 | Acrymed, Inc. | Methods and compositions for treatment of dermal conditions |
RU2372113C2 (ru) * | 2003-07-14 | 2009-11-10 | Пауэр Пэйпер Лтд. | Способ, устройство и набор для лечения онихомикоза с использованием электрокинетического переноса веществ |
AT414096B (de) * | 2005-05-03 | 2006-09-15 | Franz Kemptner | Antimykotikum |
CN101099857A (zh) * | 2007-02-13 | 2008-01-09 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 治疗脚手癣、灰指甲的中西复方制剂及其制备方法和质控方法 |
WO2009156682A2 (fr) * | 2008-06-02 | 2009-12-30 | Galderma Research & Development | Dispositif d'application d'un produit de traitement sur une surface à traiter, utilisation d'un tel dispositif pour le traitement d'un ongle de pied ou de la main et kit de traitement correspondant |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8333981B2 (en) | Antifungal treatment of nails | |
US5487776A (en) | Anti-fungal nail lacquer and method therefor | |
US7048913B2 (en) | Antifungal composition and method for human nails | |
EP2106805A1 (en) | Antifungal nail coat and method of use | |
JP2001354591A (ja) | 爪甲真菌症処置の方法 | |
EP1558228A1 (en) | Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails | |
EP1931309B1 (en) | Antifungal composition | |
JPH10152433A (ja) | 被膜形成性抗真菌剤組成物 | |
CN101351189A (zh) | 用于治疗指(趾)甲病的药物组合物 | |
US5652256A (en) | Topical composition for fungal treatment | |
Barot et al. | Drug delivery to the nail: therapeutic options and challenges for onychomycosis | |
AU2011219546B2 (en) | Fungal nail treatment composition | |
US20160235847A1 (en) | Nail fungus treatment and composition | |
ES2242027T3 (es) | Preparacion para eleminar material queratinoso anormal. | |
CA2431651A1 (en) | Antifungal nail composition and method of use | |
BR112016014601B1 (pt) | composição dermatológica, dispositivo aplicador e método para preparar uma composição dermatológica | |
Baker et al. | Progress on new therapeuties for fungal nail infections | |
RU2575774C2 (ru) | Композиция для лечения грибка ногтей | |
JP2006501223A (ja) | 真菌感染を治療する方法 | |
US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
Verma et al. | An emanation of nail lacquer in the management of nail disorders: a comprehensive review | |
WO2007064181A1 (es) | Preparaciones para el cuidado de las uñas que contienen clorhidrato de terbinafina | |
CN112312891A (zh) | 用于局部治疗因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病的温和的组合物 | |
EP0879044A1 (en) | Anti-fugal nail lacquer and method therefor | |
MXPA00009631A (en) | An acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |