CN112312891A - 用于局部治疗因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病的温和的组合物 - Google Patents
用于局部治疗因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病的温和的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112312891A CN112312891A CN201980040441.5A CN201980040441A CN112312891A CN 112312891 A CN112312891 A CN 112312891A CN 201980040441 A CN201980040441 A CN 201980040441A CN 112312891 A CN112312891 A CN 112312891A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zinc
- composition
- weight
- skin
- methyl salicylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 117
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 23
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 title description 3
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 title description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 47
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 claims abstract description 38
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 21
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 23
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims description 16
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 13
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 6
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 6
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 claims description 5
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 2
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229940056904 zinc ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L zinc;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-olate Chemical compound [Zn+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 2
- LPEBYPDZMWMCLZ-CVBJKYQLSA-L zinc;(z)-octadec-9-enoate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O LPEBYPDZMWMCLZ-CVBJKYQLSA-L 0.000 claims description 2
- GAMIYQSIKAOVTG-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminopentanedioate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)C(N)CCC([O-])=O GAMIYQSIKAOVTG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- MCOGTQGPHPAUJN-UHFFFAOYSA-L zinc;2-hydroxyacetate Chemical compound [Zn+2].OCC([O-])=O.OCC([O-])=O MCOGTQGPHPAUJN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- XDWXRAYGALQIFG-UHFFFAOYSA-L zinc;propanoate Chemical compound [Zn+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O XDWXRAYGALQIFG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 37
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 34
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 10
- YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N methyl nicotinate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1 YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 9
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 8
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 8
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 8
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 229960001238 methylnicotinate Drugs 0.000 description 5
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 5
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 5
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 4
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 2
- -1 formic acid Chemical class 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 206010000349 Acanthosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010061303 Nail bed infection Diseases 0.000 description 1
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 1
- 208000006981 Skin Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 229940095127 oleth-20 Drugs 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000000498 stratum granulosum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种组合物，其包含：选自苹果酸、乳酸和乙醇酸及其组合的α‑羟基酸；水溶性锌盐，例如硫酸锌；和水杨酸甲酯，该组合物通过在患处局部施用该制剂治疗哺乳动物、特别是人的由病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病。还公开了一种药盒，其包含所述制剂和连接至容纳所述组合物的容器的涂药器，并且还公开了一种使用所述制剂治疗受试者的疾病的方法。
Description
技术领域
本发明涉及组合物，其包含：α羟基酸、水-溶性锌盐(例如硫酸锌)和水杨酸甲酯，所述α羟基酸选自苹果酸、乳酸和乙醇酸及其组合，该组合物通过局部施用于受侵害的区域用于治疗哺乳动物(尤其是人)的因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病，本发明还涉及包含制剂和涂药器的药盒，该涂药器连接至容纳所述组合物的容器，并且本发明还涉及使用所述制剂治疗受试者的疾病的方法。
背景技术
皮肤疣通常是小而粗糙的生长物，其典型地在人的手或足上。它们是由病毒感染引起的，尤其是由人乳头瘤病毒(HPV)的多种类型之一引起的。可能会从他人身上获得疣，因此它们具有传染性，并且通常会在皮肤破裂的区域进入人体。已经鉴定了多种类型的疣，受侵害的形状和部位各不相同，以及所涉及的人乳头瘤病毒的类型。
寻常性疣在显微镜下具有特征外观。它们表现出角质层增厚(角化过度)，棘皮层增厚(棘皮症)，颗粒层增厚，表皮突伸长和真皮表皮接合处的大血管。大多数疣(包括扁平疣和跖疣)均表现出某种类型的皮肤异常，例如角化过度表面。
疣的治疗典型地为痛苦的，时间延长并且会引起疤痕。目前存在的对疣的治疗主要破坏疣在其上生长的皮肤的外层。对于患者而言，这可能既痛苦又令人不愉快，尤其是在儿童中。当今常用的化学制剂包含不同浓度的酸，例如水杨酸、三氯乙酸或甲酸，并且具有强腐蚀性。这些应用严重攻击了皮肤，通常会导致发炎。
Sharquie等人(“Topical zinc sulphate solution for treatment of viralwarts”,SaudiMedical Journal 2007,28(9),1418–21)描述了局部硫酸锌溶液治疗平疣的功效和安全性。Sharquie等人的结论是10％的局部硫酸锌是一种治疗平疣的有效、低成本的新疗法。然而，发现局部硫酸锌溶液在患有寻常性疣的患者中无效，这可以归因于厚角化过度的表面阻止了药物的渗透。
Khattar等人(“Topical zinc oxide vs.salicylic acid-lactic acidcombination in the treatment of warts”,International Journal of Dermatology2007,46(4),427–30)比较了用20％氧化锌软膏治疗疣与用15％水杨酸和15％乳酸组合治疗疣的治愈率。对患者进行随访3个月或直至治愈，以先到者为准。在Khattar等人的标题“讨论”中描述了20％氧化锌软膏显示是富有希望的，并且与15％水杨酸合并15％乳酸的软膏相比在疣的治疗中有可比性。在Khattar等人的标题“结论”中发现，氧化锌应用简便且无痛苦，且由此对于治疗儿童而言是富有希望的。
足趾甲或指甲的真菌感染是由侵入指甲床的真菌引起的。指甲真菌感染也称作甲真菌病和甲癣。指甲真菌感染会导致指甲或足趾甲变厚和变色。治疗的目的在于根除致病性生物，例如trichohopytum rubrum，并促进指甲的健康外观。甲癣治疗面临的主要挑战在于厚指甲板，它可以保护真菌并使其在皮肤中存活。
本发明的一个目的在于提供一种可替代的且痛苦程度较低、但有效的去除疣和指甲真菌的治疗方法。对于儿童使用，减轻疼痛尤为重要。
发明内容
根据本发明，通过使用一种组合物实现了上述目的，该组合物包含：一种或多种选自乳酸、苹果酸和乙醇酸的α-羟基酸；水溶性锌盐；和水杨酸甲酯。
因此，在一个方面，本发明涉及一种组合物，其包含：一种或多种选自乳酸、苹果酸和乙醇酸的α-羟基酸，其总量为50-80％重量；0.1-10％重量的水杨酸甲酯；以及水溶性锌盐，其用量以Zn计占制剂重量的0.2-4％。
根据本发明，已经发现上述成分的组合在上述成分的上述含量范围内形成温和且有效的疣去除组合物。本发明的组合物避免了使用腐蚀性酸，例如甲酸，也避免使用痛苦的冷冻技术。
认为本发明组合物的综合功效和温和性源自α-羟基酸、Zn离子和水杨酸甲酯的组合，其出乎意料地增强了混合物的生物利用度并去除了指甲板下方的疣和真菌，而不会引起疼痛和刺激。
在另一个方面，本发明涉及治疗疣的方法，其中将本发明的组合物局部施用于患处皮肤。由于与本发明方法相关的疼痛减轻，所以该方法特别适用于儿童。
本发明的组合物有效治疗由人乳头瘤病毒引起的疣。
已知真菌对酸敏感，并且本发明的组合物也可用于治疗脚趾甲或手指甲的真菌感染。
因此，在另一个方面，本发明涉及一种治疗足趾甲或指甲的真菌感染的方法，其中将本发明的组合物局部施用于受侵害的指甲的区域。
在另一个方面，本发明涉及一种连接至包含本发明的组合物的容器的涂药器，例如笔型涂药器，该涂药器可用于将组合物局部施用于患病皮肤或指甲区域上以治疗疣或其他活动性感染，例如指甲中的真菌。
认为本发明的组合物将有效治疗足部皮肤上的真菌感染。
根据详细描述和所附权利要求，其他方面和优点将变得显而易见。
发明详述
本发明人已经发现根据本发明使用的α-羟基酸为现有技术除疣制剂中使用的腐蚀性酸提供了更温和的可替代选择。
根据本发明，令人惊讶地发现锌离子使本发明组合物中使用的一种或多种α-羟基酸具有更强的耐受性和更低的对皮肤的刺激性，因此使本发明的组合物更加温和，并且还允许在本发明制剂中使用更高浓度的一种或多种α-羟基酸。
已知锌具有抗病毒作用。认为本发明的一种或多种α-羟基酸将增强锌的所述作用，例如可能通过增强锌向皮肤的渗透来增强。锌的这种增强的渗透作用可以改善本发明组合物在治疗皮肤或指甲中的病毒感染中的有效性。在这方面，特别优选的α-羟基酸为乙醇酸。
在本发明的组合物中，认为水杨酸甲酯进一步增强α羟基酸和锌透入皮肤。
锌离子也显示出对水杨酸甲酯具有相似的作用，因此也使本发明组合物中使用的水杨酸甲酯具有更高的耐受性和更低的对皮肤的刺激性。
在本发明的锌浓度范围(0.2-4)内，显示出存在剂量-响应相关性。锌的优选范围为0.2-3％重量，并且更典型地为0.5-3％重量。
本发明能够得到用于治疗疣和甲癣的不含强腐蚀性酸的组合物。
乙醇酸基于其剥脱(exfoliant)能力用于皮肤病学治疗。乙醇酸与表皮的上层反应，削弱了将死皮细胞保持在一起的脂质的结合特性。这使角质层剥脱，从而暴露出活的皮肤细胞。α羟基酸还减少了桥粒和张力微丝的数量。由于其剥脱能力而可使用的其他酸为乳酸和苹果酸。然而，本发明通常优选乙醇酸。
认为剥脱剂(例如乙醇酸)可以促进锌离子的溶解性并促进病毒感染的角质层的去除。为此目的，优选较高浓度的乙醇酸。
在其最通用的实施方案中，本发明的组合物包含水溶性锌盐(例如硫酸锌)，水杨酸甲酯，以及选自乙醇酸、乳酸和苹果酸及其组合的α-羟基酸。
本发明制剂的锌离子可以由锌盐生成，所述锌盐选自硫酸锌，氯化锌，乙酸锌，乙醇酸锌，葡萄糖酸锌，碳酸锌，氧化锌，油酸锌，硬脂酸锌，丙酸锌，水杨酸锌，乳酸锌，椰油醇聚醚硫酸锌(zinc coceth sulphate)，柠檬酸锌，抗坏血酸锌和谷氨酸锌。优选的锌盐为硫酸锌、氯化锌和乙酸锌。特别优选硫酸锌。
认为水杨酸甲酯为渗透性增强剂。该增强剂充当溶剂并与角质层的脂质结构域相互作用并对其进行修饰，因此可以进一步提高锌离子和酸的渗透性。因此，本发明的α-羟基酸和水杨酸甲酯的组合由此可以用作活性混合物的强有力的渗透促进剂。
此外，水杨酸甲酯具有令人愉悦的气味，并且还将增加本发明制剂的约定性。
水杨酸甲酯的优选用量在0.2-10％的范围，更典型地用量占组合物重量的0.5-10％。
然而，水杨酸甲酯典型地不溶于例如仅包含乙醇酸和硫酸锌的组合物中。因此，可能需要增溶剂来溶解水杨酸甲酯。因此，本发明的组合物优选包括用于水杨酸甲酯的增溶剂。不同的增溶剂，例如乙氧基化脂肪醇(例如油醇醚-20，即Oleth-20)，可以用于增溶本发明制剂中的水杨酸甲酯。
在油醇醚-20的情况下，发现增溶剂生成澄清溶液(其中水杨酸甲酯已溶解)的浓度范围非常窄且呈钟形。适量的增溶剂约为水杨酸甲酯用量的两倍。因此，对于水杨酸甲酯0.1-10％重量的本发明范围，增溶剂的优选相应量为0.2-20％重量，并且对于水杨酸甲酯0.2-10％重量的优选范围，增溶剂的优选相应量为0.4-20％重量等。特别优选的增溶剂为油醇醚-20。
已经发现，与不含水杨酸甲酯的组合物相比，包含水杨酸甲酯的本发明组合物对皮肤展示出更深的作用。由于活性物质渗透力的增强，对指甲床也会产生更深度的影响。
在某些优选的实施方案中，在制剂中用4％-10％w/w量的油醇醚-20增溶2-5％w/w用量的水杨酸甲酯，所述制剂中包含基于Zn为1.0％-2.5％w/w的硫酸锌(ZnSO4x7H2O)和55-65％w/w的乙醇酸。
本发明的组合物可以以药盒的形式提供，其包含所述组合物和用于其局部施用的装置，即涂药器。适合的涂药器在本领域是已知的，例如，棉拭子，棉签，软膏刀，海绵涂药器，刷子等。
可以将涂药器连接至容纳所述组合物的容器，并且能够将其中包含的组合物提供给涂药器。适合的涂药器在本领域中是已知的，例如笔型涂药器、分配笔型物和局部计量的剂量分配器。因此，例如，本发明的组合物可以方便地提供在笔型涂药器中，以从笔型物尖端到患处皮肤局部施用该组合物以治疗疣。可以将本发明的组合物从这类涂药器的尖端涂布于患处的其尖端可以为例如毡、刷子或滚珠。
还可以设想通过喷涂将本发明的组合物喷在例如足部皮肤上以用于治疗足部上的真菌感染。因此，可以提供本发明的组合物，该组合物包含在用于分配气雾剂的分配器中。
具体实施方案
本文包括以下实施例以解释本发明的原理，并且不旨在理解为限制要求保护的范围。对于本领域普通技术人员显而易见的是，在不脱离本文所述的原理和概念的情况下，可以进行变型，包括、但不限于用量、成分、混合和施用技术的改变。
本文使用的所有化学品均从供应商处获取。
实施例1
实施例1中的制剂通过将下表1中指定的成分混合制备。然后将该混合物在水浴上加热直至得到澄清溶液。2小时后和4天后，直接目测检查不同制剂的外观。读出值包括在表1中。
表1.不同浓度的油醇醚-20和硫酸锌对制剂澄清度的影响。
表1(接续).
*以Zn-盐的添加量给出：
5％重量的锌盐相当于1.1％重量的Zn；
3％重量的锌盐相当于0.7％重量的Zn；和
7％重量的锌盐相当于1.6％重量的Zn。
从这些实验中发现，油醇醚-20可产生澄清溶液的浓度范围非常窄且呈钟形。锌浓度的较小变化不会改变溶解度。
实施例2
为了证实通过α羟基酸和水杨酸甲酯的组合推定的增加的皮肤渗透性，使用客观测量方案。使用
Combo(Cortex Technology,Hadsund,Denmark)进行测量。皮肤颜色测量基于活动性颜色检测片(active color detecting chip)，其中白色LED提供照明，且红斑的测量值相当于皮肤的红色(血红蛋白)。测量的目标区域的直径为7mm。使用替代标记物，即乙醇中的0.4％烟酸甲酯，因为它在透入皮肤时会引起皮肤发红。发红增加意味着大量烟酸甲酯已经透入皮肤中，且由此吸收已经增加。由于无法以这种方式测量对Zn离子、酸和水杨酸甲酯的本发明活性复合物吸收，因此将烟酸甲酯用作替代标记物。因此，表2中的制剂不是本发明的制剂。
表2水杨酸甲酯诱导的烟酸甲酯的渗透增强。
表2中的制剂通过将表2上部所给出的成分混合制备。然后将该混合物在水浴上加热直至得到澄清溶液。1小时后和1个月后，目视检查不同制剂的外观。读出值包括在表2的下部。
在表2所示局部施用2μL不同制剂后，在完整的皮肤上评价制剂2A、2B和2C。50分钟后，在与制剂2A、2B和2C相同的斑点上施用2μL的烟酸甲酯(0.4％)。通过
Combo在不同的时间点测量颜色-发红(红斑)，且结果如表2的下部中所示。对于同时包含水杨酸甲酯和油醇醚-20的制剂，发红增加最大，制剂2A的最大差别为4.6，制剂2B的最大差别为3.1，且制剂2C的最大差别为2.8。
结论在于，与不含水杨酸甲酯和油醇醚-20的制剂相比，包含乙醇酸、水杨酸甲酯和油醇醚-20的制剂在皮肤渗透方面具有优势。
实施例3
实施例3中的制剂通过将表3上部所给出的成分混合制备。然后将该混合物在水浴上加热直至得到澄清溶液。1小时后目测检查不同制剂的外观。读出值包括在表3的下部。制剂3B、3D和3E仅作对比。仅3C为本发明。
表3.每种成分对红斑程度的影响。
| 3B(对比) | 3C | 3D(对比) | 3E(对比) | |
| 成分 | w％ | w％ | w％ | w％ |
| 乙醇酸 | 0 | 65 | 65 | 65 |
| 水杨酸甲酯 | 5 | 5 | 0 | 5 |
| 油醇醚-20 | 10 | 10 | 0 | 10 |
| ZnSO<sub>4</sub>x7H<sub>2</sub>O* | 5 | 5 | 5 | 0 |
| 水 | 80 | 15 | 30 | 20 |
| 总计 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| 外观1h | 乳光 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
| 对皮肤阻塞的影响(40μL 6h) | ||||
| 可见的读出值2min | - | + | - | ++ |
| 红斑2min | 11 | 14.3 | 13 | 15 |
| 可见的读出值48小时 | - | ++ | + | ++++ |
| 红斑 | 11 | 15 | 12 | 21 |
| TEWL | 8 | 23 | 16 | 75 |
*以Zn-盐的添加量给出：
5％重量的锌盐相当于1.1％重量的Zn。
通过对完整皮肤的封闭研究评价制剂3B、3C、3D和3E，其中将40μL制剂添加到贴剂(Finn腔室)中，然后在腋下附着6小时。在去除贴剂后(2分钟后)和48小时后，根据五级等级量表直接目测评价对皮肤的影响，其中(-)表示对皮肤无可见影响，(+)表示对皮肤最小可见的影响，而(++++)表示皮肤上的明显标记。结果展示在表3的下部。
红斑和经表皮水份丢失(TEWL)的测量通过
Combo(CortexTechnology,Hadsund,Denmark)进行。皮肤颜色的测量基于活动性颜色检测片，其中白色LED提供照明，且红斑的测量值相当于发红(血红蛋白)。TEWL是对水的皮肤屏障功能的一种度量，并且由开放式腔室构成，该腔室具有两个安装在圆柱形扩散室(直径10mm)中的湿度/温度传感器。将探头施用于皮肤后，将TEWL值记录到计算机中直至平衡。该值用于进一步的计算。表3中报道了不同时间点的红斑和TEWL值。
结论在于，包含水杨酸甲酯而不含乙醇酸的对比混合物(3B)不会对读出值产生任何影响，但包含乙醇酸而不含水杨酸甲酯的对比制剂(3D)仅引起极小的效果。令人惊讶地发现，与不含硫酸锌的对比混合物(3E)相比，包含硫酸锌、乙醇酸和水杨酸甲酯的本发明混合物(3C)产生的可见和测量效果低得多。结果表明，包含水杨酸甲酯和乙醇酸的本发明制剂对于锌离子的皮肤的渗透具有优势，因此与不含锌的制剂相比，产生了更温和的制剂。令人惊讶地发现，本发明制剂3C是一种温和有效的新型治疗疣的方法。
实施例4A–对疣的作用：
已证明本发明有效消除疣，没有任何报道的副作用。
用组合物5B成功治疗了足、足趾和/或手上有疣的个体。直至去除疣为止的治疗时间从几天到4周不等。较为陈旧的较深的疣通常需要更长的治疗时间，而新的疣仅在较短的治疗后即可消失。
实施例4B–对甲癣的作用：
女性(59岁)–足上的甲长期变黄和增厚。使用已确立的针对指甲真菌的药用产品的几种治疗失败。在用本发明制剂5B进行治疗的两个月内，取得了成功的改善，其中正常甲出现且无感染的甲床。
实施例5
通过混合表5中的成分制备实施例5中的制剂。然后将该混合物在水浴上加热直至得到澄清溶液。1小时后目测检查不同制剂的外观。读出值包括在表5中。
表5.与无硫酸锌的混合物相比本发明的具有硫酸锌的混合物给出明显更少的刺激性。
*以Zn-盐的添加量给出：
10％重量的锌盐相当于2.3％重量的Zn。
通过在完整皮肤上(在两个患者上)的封闭研究评价本发明制剂5B和对比制剂5D，其中将40μL制剂添加至贴剂(Finn-腔室)，然后在腋下附着8小时。去除贴剂后(15分钟后)和48小时后，按照五级等级量表直接目测评价对皮肤的影响，其中(-)表示对皮肤无可见影响，(+)表示对皮肤最小可见的影响，而(++++)表示皮肤上的明显标记。结果展示在表5中。
红斑和TEWL的测量使用如上所述的
Combo进行。表5中报道了不同时间点的红斑和TEWL值。
令人惊讶地发现，在包含硫酸锌的本发明制剂5B与不含水溶性锌盐(例如硫酸锌)的对比制剂5D之间，测量值和可见读出值之间存在不可预见的巨大差异。
锌离子的惊人效果可以分别从3C与3E、以及5B与5D的对比中观察到。还可以观察到，在实施例5中使用的2.3％的较高百分比的锌产生了比在实施例3中使用的1.1％的较低浓度所产生的更大的效果。
Claims (14)
1.局部组合物，包含：α羟基酸，其选自乳酸、苹果酸和乙醇酸及其组合，其总量为50-80％重量；0.1-10％重量的水杨酸甲酯；和水溶性锌盐，其用量以Zn计占制剂重量的0.2-4％。
2.权利要求1的组合物，还包含使水杨酸甲酯溶解到制剂中的有效量的增溶剂。
3.权利要求2的组合物，其中所述增溶剂为乙氧基化脂肪醇。
4.前述权利要求任一项的组合物，其中α羟基酸的总量为50-70％重量。
5.前述权利要求任一项的组合物，其中水杨酸甲酯的量为0.2-10％重量。
6.前述权利要求任一项的组合物，其中α羟基酸为乙醇酸。
7.前述权利要求任一项的组合物，其中水溶性锌盐为选自如下的一个或多个成员：硫酸锌，氯化锌，乙酸锌，乙醇酸锌，葡萄糖酸锌，碳酸锌，氧化锌，油酸锌，硬脂酸锌，丙酸锌，水杨酸锌，乳酸锌，椰油醇聚醚硫酸锌，柠檬酸锌，抗坏血酸锌和谷氨酸锌。
8.权利要求7的组合物，其中水溶性锌盐为硫酸锌。
9.前述权利要求任一项的组合物，其中分别的，锌的重量为1.0-2.5％，乙醇酸的重量为55-65％，且水杨酸甲酯的重量为2-5％。
10.药盒，包含容纳权利要求1-9任一项的组合物的容器和用于局部施用该组合物的涂药器。
11.涂药器，包含连接至容纳权利要求1-9任一项的组合物的容器的毡尖、刷头或滚珠尖，能够从该容器中将组合物递送至涂药器的尖端。
12.包含权利要求1-9任一项的组合物的笔型物，用于将来自笔型物的尖端的组合物局部施用于受侵害的皮肤区域以治疗疣。
13.治疗疣的方法，其中将权利要求1-9任一项的组合物施用于受试者受侵害的皮肤区域。
14.治疗趾甲或指甲的真菌感染的方法，其中将权利要求1-9任一项的本发明组合物局部施用于受侵害的指甲区域。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18175098 | 2018-05-30 | ||
| EP18175098.5 | 2018-05-30 | ||
| PCT/EP2019/063934 WO2019229114A1 (en) | 2018-05-30 | 2019-05-29 | Mild composition for use in topical treatment of skin and nail disorders caused by virus and fungus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112312891A true CN112312891A (zh) | 2021-02-02 |
Family
ID=62492463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980040441.5A Pending CN112312891A (zh) | 2018-05-30 | 2019-05-29 | 用于局部治疗因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病的温和的组合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210212930A1 (zh) |
| EP (1) | EP3801455A1 (zh) |
| JP (1) | JP7399954B2 (zh) |
| CN (1) | CN112312891A (zh) |
| WO (1) | WO2019229114A1 (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997015282A1 (en) * | 1995-10-27 | 1997-05-01 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| CN101822620A (zh) * | 2009-12-11 | 2010-09-08 | 广东名臣有限公司 | 一种快速起效的去屑洗发组合物 |
| CN102441004A (zh) * | 2010-10-08 | 2012-05-09 | 何晓磊 | 一种复方氧化锌软膏的配制方法 |
| US20120269751A1 (en) * | 2009-11-11 | 2012-10-25 | Medner Holding Bv | Composition for topical application, uses thereof, applicator device and kit of parts |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3081766B2 (ja) * | 1994-05-06 | 2000-08-28 | 東興薬品工業株式会社 | 角質貯留型抗真菌外用組成物 |
| BRPI0512841A (pt) * | 2004-07-02 | 2008-01-08 | Warner Lambert Co | composições e métodos para o tratamento de infecções patológicas |
| US8309143B2 (en) * | 2010-04-16 | 2012-11-13 | Doreen Campbell | Hair and scalp care formulations for treating and preventing acne and related skin conditions |
| JP5902810B2 (ja) * | 2011-06-20 | 2016-04-13 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 成形研磨粒子を含むパーソナルケア組成物 |
| CN105636637A (zh) | 2013-08-21 | 2016-06-01 | 威瑞卡制药公司 | 用于治疗皮肤病症的组合物、方法和系统 |
| CN103800369A (zh) | 2014-03-14 | 2014-05-21 | 长兴布衣药业有限公司 | 一种用于治疗瘊子的膏剂 |
| WO2016075704A2 (en) * | 2014-11-15 | 2016-05-19 | Eris Lifesciences Pvt Ltd. | Stable topical pharmaceutical compositions comprising gabapentin |
-
2019
- 2019-05-29 US US17/059,428 patent/US20210212930A1/en not_active Abandoned
- 2019-05-29 EP EP19727397.2A patent/EP3801455A1/en active Pending
- 2019-05-29 JP JP2021517515A patent/JP7399954B2/ja active Active
- 2019-05-29 WO PCT/EP2019/063934 patent/WO2019229114A1/en unknown
- 2019-05-29 CN CN201980040441.5A patent/CN112312891A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997015282A1 (en) * | 1995-10-27 | 1997-05-01 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| US5648389A (en) * | 1995-10-27 | 1997-07-15 | Medicis Pharmaceutical, Inc. | Compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| US20120269751A1 (en) * | 2009-11-11 | 2012-10-25 | Medner Holding Bv | Composition for topical application, uses thereof, applicator device and kit of parts |
| CN101822620A (zh) * | 2009-12-11 | 2010-09-08 | 广东名臣有限公司 | 一种快速起效的去屑洗发组合物 |
| CN102441004A (zh) * | 2010-10-08 | 2012-05-09 | 何晓磊 | 一种复方氧化锌软膏的配制方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李强 等: "《新编常用中药有效成分手册》", 中国协和医科大学出版社, pages: 166 - 167 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3801455A1 (en) | 2021-04-14 |
| JP2021525808A (ja) | 2021-09-27 |
| US20210212930A1 (en) | 2021-07-15 |
| JP7399954B2 (ja) | 2023-12-18 |
| WO2019229114A1 (en) | 2019-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6264927B1 (en) | Topical solution and method for the treatment of nail fungus | |
| TWI417046B (zh) | 使用於病人手術準備中的方法及組成物 | |
| Shanbhag et al. | Drug delivery through nails: Present and future | |
| CN103816165B (zh) | 一种治疗痤疮的组合物 | |
| US5652256A (en) | Topical composition for fungal treatment | |
| CN102427811A (zh) | 适于局部治疗皮肤和指(趾)甲真菌感染的组合物 | |
| US11865217B2 (en) | Transdermal drug delivery system | |
| PT822816E (pt) | Preparacao dermatologica e metodo para tratamento de ceratoses actinicas | |
| JP2004513905A (ja) | 抗真菌爪用組成物および使用方法 | |
| Lansdown | Production of epidermal damage in mammalian skins by some simple aluminium compounds | |
| CZ178196A3 (en) | Pharmaceutical preparation for papulopustular punctual therapy | |
| EP2538938B1 (en) | Fungal nail treatment composition | |
| Tosti et al. | Color atlas of chemical peels | |
| JP2004518715A (ja) | 先端線維性軟ゆうの緩和 | |
| US5973010A (en) | Composition for healing skin wounds | |
| EP2692332B1 (en) | Composition for the treatment of callus, corns and psoriasis | |
| CN112312891A (zh) | 用于局部治疗因病毒和真菌导致的皮肤和指甲疾病的温和的组合物 | |
| Bhapkar et al. | Topic name–nail lacquers in nail diseases | |
| US20170035802A1 (en) | Method for treating itching | |
| CA2809793C (en) | Treatment of fungal infections | |
| JP2000212090A (ja) | 皮膚改質剤 | |
| US3514515A (en) | Method of controlling corns and callouses | |
| JP2006501223A (ja) | 真菌感染を治療する方法 | |
| Bhowmik et al. | Nail drug delivery system-a novel approaches for drug delivery system | |
| Verma et al. | An emanation of nail lacquer in the management of nail disorders: a comprehensive review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210202 |