CN105636637A - 用于治疗皮肤病症的组合物、方法和系统 - Google Patents

Abstract

在此提供了用于治疗皮肤病状、病痛或疾病诸如皮肤疣的装置、系统、试剂盒和方法。在一些实例中，一种用于治疗疣的装置包括包含一种斑蝥素配制品的一个贮存器、以及与该贮存器流体联通的一个敷抹器装置，该敷抹器装置将该斑蝥素配制品递送至受试者。

Description

用于治疗皮肤病症的组合物、方法和系统

交叉引用

本申请要求于2013年8月21日提交的美国临时申请序列号61/868,525的优先权，该申请通过引用结合在此。

背景技术

疣是由病毒性感染引起的小的表皮皮肤生长，常见于手或脚。最常见的疣类型称作寻常疣(Verrucavulgaris)，其可由人乳头瘤病毒(HPV)的多种不同菌株引起。在身体的大部分部位上，这些疣可称作寻常疣(commonwart)；然而，当在脚上时，脚上的疣可称作跖疣，或当在生殖器上时，称作生殖器疣或尖锐湿疣。其他表皮病毒性病状诸如传染性软疣状疣而是由不同病毒引起的。这些病毒介导的皮肤生长可能是不雅观的并且可具有癌性转化以及扩散的显著风险，这使它们的去除是令人期望的。其他浅表过度增殖性病症状疣而是由非病毒机制引起的并且包括脂溢性角化病、光化性角化病以及汗孔角化病。

已使用多种方式来去除疣和相关疾病，包括冷冻疗法；外科手术刮除术；激光治疗；刺激物诸如水杨酸和氧化锌；酸诸如硝酸和方酸，免疫治疗剂诸如咪喹莫特、2,4-二硝基氯苯以及念珠菌抗原，以及化学治疗剂诸如博来霉素、鬼臼毒素以及5-氟尿嘧啶。这些疗法中的许多会是疼痛的，而其他疗法可留下毁容疤痕和/或需要每日施用。然而，可能最麻烦的是这些皮肤病症中的许多甚至在多次后续治疗后保持顽固性。小分子斑蝥素可用于成功治疗这些皮肤病症。

发明内容

本披露提供用于治疗皮肤病状诸如疣的配制品、装置、系统、方法以及试剂盒。本披露提供用于治疗疣和其他皮肤疾病的斑蝥素配制品。斑蝥素配制品可含有斑蝥素(一种表皮内发泡剂)。本披露的斑蝥素配制品可具有许多胜过传统疗法的优势，包括高的单一施用效率、不结疤以及轻度疼痛特征(profile)。在此使用的斑蝥素配制品胜过先前使用的斑蝥素配制品的优势包括高挥发性和腐蚀性溶剂的去除、改善的安全性以及与常见用于易于递送的塑料的相容性。由于先前描述的斑蝥素配制品中所使用的溶剂的性质，斑蝥素的施用被限制于具有大量限制的玻璃容器。在此提供的装置可用于精确施用用于治疗疣和其他局部迹象的斑蝥素配制品。

本披露的一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统，该系统包括一个贮存器和一个敷抹器单元。该贮存器可包括具有该斑蝥素配制品的一个空腔。该贮存器可具有小于或等于约10毫升(mL)的体积。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0个大气压(atm)。该敷抹器单元可包括一个接合器和一个敷抹器尖端。该敷抹器尖端可包括与该贮存器流体联通的一个开口和/或一个通道。该敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。该敷抹器单元可包括被构造成覆盖该敷抹器尖端的一个透明帽。该敷抹器单元可包括该开口上的一个阻挡件。该透明帽可包括被构造成穿刺该阻挡件的一个穿刺器具。该接合器可锁定到该贮存器的螺丝帽中。该敷抹器尖端的该开口具有小于或等于5mm的直径。该斑蝥素配制品可包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可包含至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可包含大于或等于1％(w/v)的赋形剂。该贮存器可具有小于或等于约10mL的体积。该斑蝥素配制品可包含小于或等于5％(w/v)的组合的斑蝥素、斑蝥酸、去甲斑蝥素或单甲斑蝥素(palasonin)。该受试者可被诊断患有一种皮肤疾病。该贮存器可在一端上具有一个螺丝帽。

本披露的另一个方面提供一种用于递送斑蝥素配制品的系统，该系统包括一种斑蝥素配制品和一个敷抹器装置。该斑蝥素配制品可含有一种赋形剂。该敷抹器装置可被构造成递送该斑蝥素配制品。该斑蝥素配制品包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可包含至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可包含大于或等于1％(w/v)的一种赋形剂。该敷抹器装置可包括一个敷抹器单元和一个或多个贮存器。每个贮存器可包括与该敷抹器单元流体联通的一个或多个空腔。该贮存器可在一端上包括一个螺丝帽。该贮存器可具有小于或等于5mL的体积。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0atm。该敷抹器单元可包括一个敷抹器尖端。该敷抹器尖端可包括与该贮存器流体联通的一个开口和/或一个内部通道。该敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的敷抹器装置，该敷抹器装置包括一个敷抹器单元和一个或多个贮存器。该敷抹器单元可将该斑蝥素配制品递送至该受试者。该一个或多个贮存器可各自包括与该敷抹器单元流体联通的一个或多个空腔。这些空腔中的至少一个可含有该斑蝥素配制品。该贮存器可在一端上包括一个螺丝帽。该贮存器可具有小于或等于5mL的体积。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0atm。该敷抹器单元可包括一个敷抹器尖端。该敷抹器可包括与该贮存器流体联通的一个开口和/或一个内部通道。该敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。接合器可与该敷抹器尖端相邻，其中该内部通道从该敷抹器尖端穿过该接合器导向至该贮存器。该敷抹器单元可包括被构造成覆盖该敷抹器尖端的一个透明帽。该敷抹器单元可包括该开口上的一个阻挡件，并且其中该透明帽包括被构造成穿刺该阻挡件的一个穿刺器具。该接合器可锁定到该贮存器的螺丝帽中。该敷抹器尖端的该开口可具有小于或等于约5mm的直径。该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可含有大于或等于约1％(w/v)的一种赋形剂。该贮存器可具有小于或等于约1mL的体积。该斑蝥素配制品可含有小于或等于约5％(w/v)的斑蝥素。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的方法，该方法通过提供包括一个贮存器和一个敷抹器单元的一个敷抹器装置，并且将该斑蝥素配制品从该贮存器递送至该受试者来进行。该贮存器可含有该斑蝥素配制品。该敷抹器单元可包括与该贮存器流体联通的一个通道。该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可含有大于或等于约1％(w/v)的赋形剂。该受试者可被诊断患有一种皮肤疾病。该皮肤疾病可引起表皮疣。该表皮疣可在递送该斑蝥素配制品之后的两周内从该受试者中去除。

本披露的另一个方面提供一种用于治疗受试者中的表皮疣、传染性软疣或其他皮肤疾病的方法，该方法通过使用包括一个贮存器和一个敷抹器单元的一个敷抹器装置而向该受试者给予该斑蝥素配制品来进行。该贮存器可含有一种斑蝥素配制品。该敷抹器单元可与该贮存器流体联通。该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可含有大于或等于约1％(w/v)的赋形剂。表皮病变可在递送该斑蝥素配制品之后的两周内从该受试者中去除。

本披露的另一个方面提供一种用于向受试者给予斑蝥素配制品的试剂盒。该试剂盒可包括多个分开包装的、可单独移除的呈液体形式或凝胶形式的剂量单位。在一些实例中，剂量单位是在一种递送装置或系统中。在一些情况下，剂量单位是在一种包装单元(例如，安瓿)中。

在一些情况下，剂量单位可含有从约0.1mL至约10mL的量的该斑蝥素配制品。该斑蝥素配制品含有至少约0.001％的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该试剂盒可用于给予这些活性剂量单位中的每一个。包含该斑蝥素配制品的这些剂量单位可在治疗上有效于治疗该受试者中的表皮疣或其他病变。该试剂盒可包括至少三个包装单元。含有该斑蝥素配制品的该剂量单位可在通过约7天的时期内使表皮疣或其他病变减少至少约50％(按体积计)方面是治疗上有效的。

本披露的另一个方面提供用于最佳治疗进度表的说明。未通过其他方法彻底测试斑蝥素的不同剂量、为皮肤做准备、施用至皮肤的频率和数量、施用之后如何护理皮肤以及留下与皮肤接触的斑蝥素的时间量，并且不如通过相应同类出版物中的变化性所证明的为本领域的技术人员所直观地清楚。在此的方法允许使用一种斑蝥素配制品最佳有效治疗疣、软疣和/或其他皮肤病症。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统，该系统可包括带有至少一个具有该斑蝥素配制品的空腔的一个贮存器，其中该贮存器可具有小于或等于约10毫升(mL)的体积，并且其中该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加至超过约1个大气压(atm)的压力。该系统可进一步包括一个敷抹器单元，该敷抹器单元可包括一个接合器和一个敷抹器尖端，其中该敷抹器尖端可包括与该贮存器流体联通的一个开口和一个通道，并且其中该敷抹器尖端可将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。

在一些情况下，该敷抹器单元可包括覆盖该敷抹器尖端的一个透明帽。在其他情况下，该敷抹器单元可包括该开口上的一个阻挡件，并且其中该透明帽可包括穿刺该阻挡件的一个穿刺器具。该敷抹器尖端的该开口可具有小于或等于5毫米(mm)的直径。

该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可进一步含有大于或等于1％(w/v)的赋形剂。该斑蝥素配制品可进一步含有一种调味剂和/或一种着色剂。

在一些情况下，该贮存器可具有小于或等于约10mL的体积并且该斑蝥素配制品可含有小于或等于5％(w/v)的组合的斑蝥素、斑蝥酸、去甲斑蝥素或单甲斑蝥素。该贮存器在一端上可具有一个螺丝帽或摁扣帽。该接合器可锁定到该螺丝帽或摁扣帽中。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加至小于约10atm的压力。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统，该系统可包括具有一种斑蝥素配制品的一个贮存器，该斑蝥素配制品可具有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素和一种赋形剂。该系统可进一步包括与该贮存器流体联通的一个敷抹器单元，其中该敷抹器单元可递送小于或等于约10毫升(mL)体积的该斑蝥素配制品。

该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％、0.5％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可进一步含有大于或等于约0.001％(w/v)、0.01％、0.1％或1％的该赋形剂。

在一些情况下，该贮存器可在一端上包括一个螺丝帽或摁扣帽，(ii)可具有小于或等于约5mL的体积，和/或(iii)可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加至超过约1.0个大气压的压力。

该敷抹器单元可包括一个敷抹器尖端，该敷抹器尖端可包括与该贮存器流体联通的一个开口和一个内部通道，并且其中该敷抹器尖端可将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的敷抹器装置，该敷抹器装置可包括一个或多个贮存器，该一个或多个贮存器各自包括一个或多个空腔，其中该一个或多个空腔中的至少一个含有一种斑蝥素配制品。该敷抹器装置可进一步包括与该一个或多个贮存器流体联通的一个敷抹器单元，其中该敷抹器单元可将一种斑蝥素配制品以每次使用不多于约10毫升(mL)的量的该斑蝥素配制品受控地递送至受试者。

在一些情况下，该贮存器可在一端上包括一个螺丝帽或摁扣帽，(ii)可具有小于或等于约5mL的体积，和/或(iii)可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0个大气压。该敷抹器单元可包括一个敷抹器尖端，该敷抹器尖端可包括与该贮存器流体联通的一个开口和一个内部通道，并且其中该敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。

在一些情况下，该敷抹器装置可进一步包括与该敷抹器尖端相邻的一个接合器，其中该内部通道从该敷抹器尖端穿过该接合器导向至该贮存器。该敷抹器单元可包括可被构造成覆盖该敷抹器尖端的一个透明帽。该敷抹器单元可包括该开口上的一个阻挡件，并且其中该透明帽可包括可被构造成穿刺该阻挡件的一个穿刺器具。该接合器可锁定到该贮存器的该螺丝帽中。该敷抹器尖端的该开口可具有小于或等于约5mm的直径。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。该斑蝥素配制品可包含至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可进一步包含大于或等于约1％(w/v)的一种赋形剂。该贮存器可具有小于或等于约1mL的体积并且该斑蝥素配制品可含有小于或等于约5％(w/v)的斑蝥素。

本披露的另一个方面提供一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的方法，该方法包括提供一种敷抹器装置，该敷抹器装置包括(i)一个贮存器，该贮存器包含该斑蝥素配制品和(ii)一个敷抹器单元，该敷抹器单元包括与该贮存器流体联通的一个通道；并且将该斑蝥素配制品从该贮存器穿过该通道递送至该受试者。

该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可进一步含有大于或等于约1％(w/v)的赋形剂。该受试者可被诊断患有一种皮肤疾病。该皮肤疾病可表现为一种表皮疣。该表皮疣可在递送该斑蝥素配制品之后的两周内从该受试者中去除。

在一些情况下，施用(或递送)可包括递送小于或等于约10毫升(mL)的该斑蝥素配制品。该施用可包括递送小于或等于约5mL的该斑蝥素配制品。该施用可包括递送小于或等于约4mL的该斑蝥素配制品。该施用可包括递送小于或等于约3mL的该斑蝥素配制品。该施用可包括递送小于或等于约2mL的该斑蝥素配制品。该施用可包括递送小于或等于约1mL的该斑蝥素配制品。

本披露的另一个方面提供一种用于治疗受试者上的表皮疣(或其他皮肤病痛)的方法，该方法包括使用一种敷抹器装置，该敷抹器装置包括i)一个贮存器，该贮存器含有一种斑蝥素配制品，和ii)一个敷抹器单元，该敷抹器单元与该贮存器流体联通以向该受试者受控地给予该斑蝥素配制品。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可进一步含有大于或等于约1％(w/v)的赋形剂。表皮疣可在递送该斑蝥素配制品之后的两周内从该受试者中去除。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可在小于或等于约30秒的时间段内给予。该斑蝥素配制品可在小于或等于约20秒的时间段内给予。该斑蝥素配制品可在小于或等于约10秒的时间段内给予。该斑蝥素配制品可在小于或等于约5秒的时间段内给予。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可以小于或等于约10毫升(mL)的该斑蝥素配制品的体积给予。在其他情况下，该斑蝥素配制品可以小于或等于约5mL的该斑蝥素配制品的体积给予。

本披露的另一个方面提供一种用于向受试者给予斑蝥素配制品的试剂盒，该试剂盒包括多个分开包装的、可单独移除的呈液体形式或凝胶形式的剂量单位，其中这些剂量单位可以是包装单元，其中这些剂量单位各自含有从约0.01mL至10mL的量的该斑蝥素配制品。该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。

在一些情况下，该试剂盒可进一步包括用于给予该斑蝥素配制品的说明材料。该说明材料可使该受试者能够自我给予该斑蝥素配制品。该说明材料可用于治疗该受试者中的表皮疣。该试剂盒可包括至少三个包装单元。该斑蝥素配制品可适用于在递送包含该斑蝥素配制品的剂量单位之后的两周内将表皮疣从该受试者中去除。

本披露的另一个方面提供一种配制品，该配制品含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素、在该受试者摄入该配制品之后可在受试者中诱导苦味的一种调味剂、以及可使该受试者能够进行可见的该配制品检测的一种着色剂。该配制品可具有至多约10毫升(mL)的体积。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％、0.5％或1％的斑蝥素。该调味剂和/或着色剂可以是至多约1％(w/v)的浓度。该体积可以是小于或等于约5mL。该配制品在25℃下可具有小于约1500的雷诺数。该配制品可进一步包含一种胶凝剂。该配制品可具有小于约1％的锰或镁离子浓度。该调味剂可选自下组，该组由以下各项组成：地那铵、苦杏苷、龙胆苦苷、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱以及苦木素。该着色剂可选自下组，该组由以下各项组成：D&C紫、异硫蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿以及龙胆紫。

本披露的另一个方面提供一种用于治疗受试者皮肤(或皮肤位置)上的皮肤病痛(例如疣)的方法，该方法包括a)提供一种斑蝥素配制品，该斑蝥素配制品包含(i)至少约0.001％(w/v)的斑蝥素，(ii)在该受试者摄入该配制品之后可在受试者中诱导苦味的一种调味剂，以及可使该受试者能够进行可见的该配制品检测的一种着色剂，并且b)向该皮肤上含有或怀疑含有该皮肤病痛的位置处提供该斑蝥素配制品。该配制品可具有至多约10毫升(mL)的体积。

在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％的斑蝥素。该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％、0.5％或1％的斑蝥素。该调味剂和/或着色剂可以是至多约1％(w/v)的浓度。该体积可以是小于或等于约5mL。该配制品在25℃下可具有小于约1500的雷诺数。该方法可进一步包括一种胶凝剂。该配制品可具有小于约1％的锰或镁离子浓度。该调味剂可选自下组，该组由以下各项组成：地那铵、苦杏苷、龙胆苦苷、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱以及苦木素。该着色剂可选自下组，该组由以下各项组成：D&C紫、异硫蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿以及龙胆紫。该皮肤病痛可选自下组，该组由以下各项组成：疣、传染性软疣、脂溢性角化病以及光化性角化病。

从以下详细描述，本领域的技术人员将易于清楚本披露的另外的方面和优势，其中仅示出并且描述本披露的说明性实施例。应当认识到，本披露能够具有其他和不同的实施例，并且在不背离本披露的情况下，它的若干细节能够具有不同明显方面中的修改。因此，附图和说明书本质上被认为是说明性的而不是限制性的。

通过引用结合

本说明书中所提及的所有公开、专利以及专利申请在此通过引用结合，达到如同每一个单独的公开、专利或专利申请被专门地并且单独地指示通过引用结合的相同的程度。

附图说明

本发明的新颖特征在附属权利要求中具体阐述。通过参考以下列举出使用本发明的原理的说明性实施例的详细说明和附图(在此也为“图(FIG.)”和“图(FIGs.)”)将获得对本发明的特征和优点的更好理解：

图1A-1B示意性地示出根据本披露的一些实施例的用于容纳斑蝥素配制品的一种贮存器；

图2A-2C示意性地示出根据本披露的一些实施例的一种敷抹器单元；

图3描绘出根据本披露的一些实施例的一种敷抹器装置；

图4A-4B描绘出根据本披露的一些实施例的一种试剂盒；

图5A-5C示意性地描绘出根据本披露的一些实施例的一种治疗方法；

图6A-6D描绘出根据本披露的一些实施例的一种敷抹器装置的线条图(图6A、图6C)和三维(3D)图像(图6B、图6D)，其中一个敷抹器单元被连接到一个密封机构上(图6A-6B)或与一个密封机构分离(图6C-6D)；

图7A-7B描绘出根据本披露的一些实施例的一种敷抹器装置的线条图(图7A)和3D图像(图7B)；并且

图8描绘出根据本披露的一些实施例的带有一个通气式可拆卸帽的一种敷抹器装置的线条图和3D图像。

具体实施方式

尽管在此已经显示并说明了本发明的不同实施例，但是本领域的技术人员将清楚的是仅作为举例而提供了此类实施例。本领域的技术人员可想到众多变体、变化、以及替代，而不背离本发明。应该理解的是，在此说明的本发明的实施例的不同替代方案可以用于实施本发明。

如在此所使用的术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”，总体上是指用于获得有益的、预先确定的或所需的结果的方法，包括但不限于治疗性和/或预防性益处。治疗性益处意指根除或减轻所治疗的潜在病症，诸如皮肤疾病或病痛，诸如疣。此外，治疗性益处可通过根除或减轻与潜在病症相关联的一种或多种生理症状而实现，从而在患者中观察到改善，虽然患者可能仍受潜在病症的折磨。治疗可包括健康状况诸如疣的诊断。

如在此所使用的术语“斑蝥素”，总体上是指具有相对于蛋白质磷酸酶抑制类似的活性的具有以下结构的化合物或其衍生物。其中硼已替换碳的化合物也可视为斑蝥素。具有不同比例的碳同位素的化合物也可视为斑蝥素(例如，C¹⁴)。具有不同比例的氧同位素的化合物也可视为斑蝥素(例如，O¹⁷)。具有不同比例的氢同位素的化合物也可视为斑蝥素(H³)。具有不同比例的碳、氧、氢同位素或其组合的化合物也可视为斑蝥素。斑蝥素可包含一种或多种不稳定的放射性元素。斑蝥素可不包含一种或多种不稳定的放射性元素。斑蝥素可包含药学上可接受的盐。斑蝥素可不包含药学上可接受的盐。

斑蝥素衍生物的非限制性实例包括斑蝥酸、去甲斑蝥素、单甲斑蝥素、草多索、福司曲星以及大田软海绵酸(见上)。具有外,外-二石碳酸或可期望分解或被代谢成含有外,外-二石碳酸的物质的具有或不具有取代的其他物质也可视为“斑蝥素”。其他用作蛋白质磷酸酶1、2A、4或5的抑制剂的化合物也可视为“斑蝥素”。斑蝥素配制品可只包含斑蝥素或除包含斑蝥素之外，还包含一种或多种其他物质诸如一种或多种赋形剂。

取代的外,外-二石碳酸的非限制性实例包括：2,3-三亚甲基酸酐；未取代的酸酐；5,6-脱氢-酸酐；内-5-甲基；单-4-氯苯胺；内-5-羧基；5,6-脱氢；2-溴；内-5-羟基甲基。

斑蝥素可由一种或多种斑蝥产生，包括但不限于斑蝥甲虫(Spanishflybeetle)、假斑蝥、红衣甲虫、士兵甲虫、中国斑蝥或其组合。每个斑蝥产生的斑蝥素的量可以是约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5或约6mg。每个斑蝥产生的斑蝥素的量可以是大于约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6mg或更多。每个斑蝥产生的斑蝥素的量可以是小于约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6mg或更少。斑蝥素可通过生物合成来产生。在一些情况下，斑蝥素、去甲斑蝥素、斑蝥胺或去甲斑蝥胺的衍生物的生物合成在使用者或患者中产生类似的治疗作用。作为替代方案，斑蝥素可例如使用天然存在的原材料通过完全合成或半合成来产生。

如在此所使用的术语“赋形剂”，总体上是指作为配制品的一部分的非活性成分。赋形剂的实例包括但不限于染料、香料、粘合剂、润肤剂、填充剂、润滑剂、抗氧化剂、皮肤渗透增强剂以及防腐剂。在一些情况下，赋形剂可选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、海藻酸盐、黄芪胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、无菌水、糖浆以及甲基纤维素。在一些实施例中，赋形剂可以是水杨酸和/或鬼臼毒素。

如在此所使用的术语“使用者”，总体上是指使用递送装置或系统以向她或他自身或另一个个体诸如受试者给予斑蝥素配制品的个体。

如在此所使用的术语“受试者”，总体上是指怀疑具有病痛(例如皮肤病痛)、已确诊患有该病痛或正在治疗的个体。例如，受试者可能由另一个个体进行治疗或由他或她自身或由另一个个体诸如医疗服务提供者(例如，医师、治疗医师、医师助理、护士)或服务提供者给予本披露的斑蝥素配制品。受试者可包括无症状个体和有症状个体诸如患者。在一些情况下，该受试者可被诊断患有一种皮肤疾病。

如在此所使用的术语“约”，是指在指定量的加或减(+/-)10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％内。

斑蝥素配制品

本披露的一个方面提供用于治疗皮肤病状、病痛和/或疾病诸如皮肤疣的斑蝥素配制品。斑蝥素配制品可包含治疗有效量的斑蝥素。

在一些情况下，用于局部递送的斑蝥素配制品包含斑蝥素和适用于将斑蝥素局部递送至受试者的赋形剂。不具体限制斑蝥素配制品中的斑蝥素的量。配制品的量可限制为治疗量。在一些情况下，包含的斑蝥素的量远超过标称治疗量例如使斑蝥素的浓度最大化可能是有利的。在其他实施例中，基于对受试者的毒性限制斑蝥素的量可能是有利的。

在一些情况下，斑蝥素配制品可包含至少约50％(w/v)的斑蝥素、至少约10％(w/v)的斑蝥素、至少约5％(w/v)的斑蝥素、至少约1％(w/v)的斑蝥素、至少约0.75％(w/v)的斑蝥素、至少约0.5％(w/v)的斑蝥素、至少约0.1％(w/v)的斑蝥素、至少约0.01％(w/v)的斑蝥素或至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。斑蝥素可以约0.001重量％与50重量％之间、或约1重量％与约10重量％之间、或约0.001重量％与1重量％之间的量存在。斑蝥素可以每毫升约0.001、0.01、0.1、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、或约15克的量存在。斑蝥素可以每毫升大于约1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15克或更多的量存在。斑蝥素可以每毫升小于约1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15克或更少的量存在。

斑蝥素配制品可具有约0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.3mg/mL、0.4mg/mL、0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.7mg/mL、0.8mg/mL、0.9mg/mL、1.0mg/mL、1.1mg/mL、1.2mg/mL、1.3mg/mL、1.4mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mL、2.1mg/mL、2.2mg/mL、2.3mg/mL、2.4mg/mL、2.5mg/mL、2.6mg/mL、2.7mg/mL、2.8mg/mL、2.9mg/mL、3.0mg/mL、3.1mg/mL、3.2mg/mL、3.3mg/mL、3.4mg/mL、3.5mg/mL、3.6mg/mL、3.7mg/mL、3.8mg/mL、3.9mg/mL、4.0mg/mL、4.1mg/mL、4.2mg/mL、4.3mg/mL、4.4mg/mL、4.5mg/mL、4.6mg/mL、4.7mg/mL、4.8mg/mL、4.9mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.1mg/mL、6.2mg/mL、6.3mg/mL、6.4mg/mL、6.5mg/mL、6.6mg/mL、6.7mg/mL、6.8mg/mL、6.9mg/mL、7.0mg/mL、7.1mg/mL、7.2mg/mL、7.3mg/mL、7.4mg/mL、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mL、8.3mg/mL、8.4mg/mL、8.5mg/mL、8.6mg/mL、8.7mg/mL、8.8mg/mL、8.9mg/mL、9.0mg/mL、9.1mg/mL、9.2mg/mL、9.3mg/mL、9.4mg/mL、9.5mg/mL、9.6mg/mL、9.7mg/mL、9.8mg/mL、9.9mg/mL、10.0mg/mL、10.1mg/mL、10.2mg/mL、10.3mg/mL、10.4mg/mL、10.5mg/mL、10.6mg/mL、10.7mg/mL、10.8mg/mL、10.9mg/mL、11.0mg/mL、11.1mg/mL、11.2mg/mL、11.3mg/mL、11.4mg/mL、11.5mg/mL、11.6mg/mL、11.7mg/mL、11.8mg/mL、11.9mg/mL、12.0mg/mL、12.1mg/mL、12.2mg/mL、12.3mg/mL、12.4mg/mL、12.5mg/mL、12.6mg/mL、12.7mg/mL、12.8mg/mL、12.9mg/mL、13.0mg/mL、13.1mg/mL、13.2mg/mL、13.3mg/mL、13.4mg/mL、13.5mg/mL、13.6mg/mL、13.7mg/mL、13.8mg/mL、13.9mg/mL、14.0mg/mL、14.1mg/mL、14.2mg/mL、14.3mg/mL、14.4mg/mL、14.5mg/mL、14.6mg/mL、14.7mg/mL、14.8mg/mL、14.9mg/mL、15.0mg/mL、15.5mg/mL、16.0mg/mL、16.5mg/mL、17.0mg/mL、17.5mg/mL、18.0mg/mL、18.5mg/mL、19.0mg/mL、19.5mg/mL、或20.0mg/mL的斑蝥素浓度(毫克(mg)斑蝥素/毫升(mL)配制品)。在一些实例中，该斑蝥素浓度是每毫升(ml)0.5毫克(mg)至20mg的量、或每毫升1mg至10mg的量。

作为替代方案，斑蝥素配制品可具有至少约0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.3mg/mL、0.4mg/mL、0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.7mg/mL、0.8mg/mL、0.9mg/mL、1.0mg/mL、1.1mg/mL、1.2mg/mL、1.3mg/mL、1.4mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mL、2.1mg/mL、2.2mg/mL、2.3mg/mL、2.4mg/mL、2.5mg/mL、2.6mg/mL、2.7mg/mL、2.8mg/mL、2.9mg/mL、3.0mg/mL、3.1mg/mL、3.2mg/mL、3.3mg/mL、3.4mg/mL、3.5mg/mL、3.6mg/mL、3.7mg/mL、3.8mg/mL、3.9mg/mL、4.0mg/mL、4.1mg/mL、4.2mg/mL、4.3mg/mL、4.4mg/mL、4.5mg/mL、4.6mg/mL、4.7mg/mL、4.8mg/mL、4.9mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.1mg/mL、6.2mg/mL、6.3mg/mL、6.4mg/mL、6.5mg/mL、6.6mg/mL、6.7mg/mL、6.8mg/mL、6.9mg/mL、7.0mg/mL、7.1mg/mL、7.2mg/mL、7.3mg/mL、7.4mg/mL、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mL、8.3mg/mL、8.4mg/mL、8.5mg/mL、8.6mg/mL、8.7mg/mL、8.8mg/mL、8.9mg/mL、9.0mg/mL、9.1mg/mL、9.2mg/mL、9.3mg/mL、9.4mg/mL、9.5mg/mL、9.6mg/mL、9.7mg/mL、9.8mg/mL、9.9mg/mL、10.0mg/mL、10.1mg/mL、10.2mg/mL、10.3mg/mL、10.4mg/mL、10.5mg/mL、10.6mg/mL、10.7mg/mL、10.8mg/mL、10.9mg/mL、11.0mg/mL、11.1mg/mL、11.2mg/mL、11.3mg/mL、11.4mg/mL、11.5mg/mL、11.6mg/mL、11.7mg/mL、11.8mg/mL、11.9mg/mL、12.0mg/mL、12.1mg/mL、12.2mg/mL、12.3mg/mL、12.4mg/mL、12.5mg/mL、12.6mg/mL、12.7mg/mL、12.8mg/mL、12.9mg/mL、13.0mg/mL、13.1mg/mL、13.2mg/mL、13.3mg/mL、13.4mg/mL、13.5mg/mL、13.6mg/mL、13.7mg/mL、13.8mg/mL、13.9mg/mL、14.0mg/mL、14.1mg/mL、14.2mg/mL、14.3mg/mL、14.4mg/mL、14.5mg/mL、14.6mg/mL、14.7mg/mL、14.8mg/mL、14.9mg/mL、15.0mg/mL、15.5mg/mL、16.0mg/mL、16.5mg/mL、17.0mg/mL、17.5mg/mL、18.0mg/mL、18.5mg/mL、19.0mg/mL、19.5mg/mL、或20.0mg/mL的斑蝥素浓度(mg斑蝥素/mL配制品)。在一些情况下，该斑蝥素配制品可具有小于或等于约40mg/mL、30mg/mL、20mg/mL、10mg/mL、5mg/mL、或1mg/mL的斑蝥素浓度。

用于该配制品中的该斑蝥素可以具有足够纯度以在不具有相关联的毒性情况下诱导治疗作用。用于该配制品中的该斑蝥素的纯度可以是在50％与100％之间。所使用的该斑蝥素的该纯度可以是大于或等于约70％、80％、90％、95％、98％、99％、或99.9％。

在一些实施例中，斑蝥素可被配制成呈适用于局部或表皮给予的固体、半固体、凝胶、或液体形式的制剂，诸如适用于局部或表皮给予的凝胶、水溶性胶冻、乳膏剂、洗剂、混悬剂、溶液、泡沫、粉末、浆液、软膏剂、溶液、油状物、胶囊、片剂、糊剂、栓剂、喷雾剂、乳液、盐水溶液、基于二甲亚砜(DMSO)的溶液。具有高密度的载体可以能够提供长时间暴露活性成分的区域。相比之下，溶剂/溶液配制品可以向所选择的区域提供更立即的斑蝥素暴露。

斑蝥素配制品还可包含适合的固体、半固体、凝胶或液体相载体或赋形剂，这些载体或赋形剂是可提供治疗性分子穿过皮肤角质层渗透屏障的渗透增强、或改进治疗性分子递送穿过皮肤角质层渗透屏障的化合物。此类载体和赋形剂的实例包括，但不限于侵蚀剂(例如，碱、酸、氧化剂)、交联剂(例如福尔马林或甲醛)、湿润剂(例如，尿素)、二醇类(例如，丙二醇)、醇类(例如，乙醇)、脂肪酸类(例如，油酸)、表面活性剂(例如，肉豆蔻酸异丙酯和月桂硫酸钠)、吡咯烷酮类、单月桂酸甘油酯、亚砜类、萜烯类(例如，薄荷醇)、胺类、酰胺类、烷烃类、烷醇类、水、碳酸钙、磷酸钙、不同的糖类、淀粉类、纤维素衍生物、明胶、以及聚合物诸如聚乙二醇类。

斑蝥素配制品可含有酸或酸的组合，包括但不限于水杨酸、三氯乙酸、盐酸、甲酸、方酸或硝酸。斑蝥素配制品可含有鬼臼毒素。斑蝥素配制品可含有氧化锌。斑蝥素配制品可含有免疫治疗剂诸如咪喹莫特、2,4-二硝基氯苯和/或念珠菌抗原。斑蝥素配制品可含有化学治疗剂诸如博来霉素、鬼臼毒素和/或氟尿嘧啶。斑蝥素配制品可含有一种氧化剂，诸如过氧化氢。

斑蝥素配制品可包含确保斑蝥素良好增溶和/或溶解并且使斑蝥素在该配制品中的沉淀最小化的一种增溶剂。可以添加一种增溶剂来增加斑蝥素的溶解度和/或维持组合物作为稳定或均质的溶液、乳液或分散体。

适合的增溶剂的实例包括，但不限于以下各项中的一种或多种：醇类和多元醇类，诸如丙酮、乙醇、异丙醇、丁醇、苯甲醇、乙二醇、丙二醇、甘油、季戊四醇、山梨糖醇、甘露醇、二乙二醇单乙基醚(transcutol)、二甲基异山梨醇酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和其他纤维素衍生物、环糊精和环糊精衍生物；具有约200至约6000平均分子量的聚乙二醇类的醚类，诸如四氢糠醇PEG醚(四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol))或甲氧基PEG；酰胺类和其他含氮化合物，诸如2-吡咯烷酮、2-哌啶酮、-己内酰胺、N-烷基吡咯烷酮、N-羟基烷基吡咯烷酮、N-烷基哌啶酮、N-烷基己内酰胺、二甲基乙酰胺以及聚乙烯吡咯烷酮；酯类，诸如丙酸乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、甘油三乙酸酯、丙二醇单乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、ε-己内酯及其异构体、δ-戊内酯及其异构体、β-丁内酯及其异构体；以及其他增溶剂，诸如二甲基乙酰胺、二甲基异山梨醇酯、N-甲基吡咯烷酮、辛酸单甘油酯、二甘醇单乙醚以及水。

还可以使用增溶剂的混合物。实例包括，但不限于甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羟乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基环糊精、聚乙二醇200-100、四氢呋喃聚乙二醇醚、二乙二醇单乙基醚、丙二醇、二甲基异山梨醇酯、山梨糖醇、甘油、甘油三乙酸酯、乙醇、PEG-400、四氢呋喃聚乙二醇醚以及丙二醇。

给定的增溶剂的量可限制为生物可接受的量。在一些情况下，包括的增溶剂的量超过生物可接受的量例如使药物的浓度最大化可能是有利的，其中在将组合物提供至受试者之前使用常规的技术诸如蒸馏或蒸发来去除过量的增溶剂。如果存在，增溶剂可以基于斑蝥素和其他赋形剂的组合的重量，以10重量％、25重量％、50重量％、100重量％、或高达约200重量％的重量比存在。作为替代方案，还可以使用基本上较低量的增溶剂，诸如斑蝥素配制品的5重量％、2重量％、1重量％或甚至更少。在一些实例中，该增溶剂可以斑蝥素配制品的约1重量％至约100重量％、或约5重量％至约25重量％的量存在。在一些情况下，斑蝥素配制品包含小于生物可接受的量。

斑蝥素配制品可包含一种或多种成膜剂。斑蝥素配制品可不包含一种或多种成膜剂。成膜剂的一些实例可以包括但不限于硝基纤维素、硝基纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素以及其他成膜剂或其组合。该成膜剂可被溶解在一种溶剂中。该成膜剂可被溶解在一种或多种溶剂中。斑蝥素配制品可包含一种或多种溶剂。该溶剂可以是乙醇、丙酮、甲醇、异丙醇、丁醇、戊醇、乙醚、水或其他溶剂。在一些情况下，该溶剂不是乙醚或不包含乙醚。该溶剂可以是丙酮。斑蝥素配制品可包含一种或多种增塑剂。斑蝥素配制品可不包含一种或多种增塑剂。此类增塑剂的实例可包括但不限于樟脑和蓖麻油。斑蝥素配制品可包含一种或多种水介导的聚合剂。斑蝥素配制品可不包含一种或多种水介导的聚合剂。水介导的聚合剂的实例可包括，但不限于氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙烯酸丁酯。在一些情况下，包括成膜剂、增塑剂、水介导的聚合剂或其组合提供了具有粘性、柔性、持久性、刚性、坚固性和或成膜特性的最终斑蝥素配制品。

在一些情况下，一种或多种成膜剂以约0.1％至约10％之间的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，一种或多种成膜剂以约1.25％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，一种或多种成膜剂以约2％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，一种或多种成膜剂以约0.001％、0.01％、0.1％、1％、1.25％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、21％、22％、23％、24％、或25％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，一种或多种成膜剂以大于约0.001％、0.01％、0.1％、1％、1.25％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、21％、22％、23％、24％、25％或更大的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，一种或多种成膜剂以小于约0.001％、0.01％、0.1％、1％、1.25％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、21％、22％、23％、24％、25％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。

在一些情况下，该一种或多种溶剂以约10％至约95％之间的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种溶剂以约13％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种溶剂以约87％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种溶剂以约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、或95％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种溶剂以大于约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更大的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种溶剂以小于约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。

当施用至皮肤时，斑蝥素溶液可以诸如例如在1秒、10秒、30秒、1分钟、5分钟或10分钟内快速干燥。在一个实例中，用来评估斑蝥素配制品的干燥时间的测定是使用一个移液管将4微升的斑蝥素配制品均匀地施用在3mm直径的圆形皮肤上。在一个实例中，该斑蝥素配制品在小于2分钟或30秒内干燥。

在一些情况下，该一种或多种增塑剂以约0.001％至约5％之间的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，增塑剂不存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种增塑剂以约5％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，增塑剂以约0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、或5％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，增塑剂以大于约0.001％、0.01％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％或更大的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，增塑剂以小于约0.001％、0.01％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。

斑蝥素配制品可包含一种染料。斑蝥素配制品可包含一种或多种染料。斑蝥素配制品可不包含一种染料。染料可以是在足以调节该斑蝥素配制品颜色的浓度下使用的一种吖啶、蒽醌、芳基甲烷、偶氮、重氮、硝基酞菁、醌亚胺、四唑、噻唑、吨、酸性、碱性、直接、媒染、天然或溶剂染料。

染料可以是吖啶橙、吖啶黄、蒽蓝SWR、茜素、茜素红S(媒染红3)、核坚牢红、金胺O、铬花青R、副品红、玫瑰苯胺、洋红II、新品红、甲基紫2B、甲基紫6B、结晶紫、霍夫曼紫、甲基绿、乙基绿、酸性品红(酸性紫19)、坚牢红B、坚牢蓝B、氯化重氮、重氮酸式硫酸盐、重氮烷基硫酸盐、氯化重氮、重氮四氟硼酸盐(diazoniumfluborate)、或重氮苯磺酸盐、苦味酸、阿辛蓝、罗克沙尔坚牢蓝、甲苯胺蓝O、硫堇、天蓝A、天蓝B、天蓝C、中性红、番红O、氰宁、加拉碘铵蓝(gallaminblue)、碘硝基四唑、硝基四唑蓝、硫黄素T、派诺宁Y、派诺宁B、罗丹明B、马休黄(酸性黄24)、伊红Y(酸性红87)、比布里希猩红(酸性红66)、磺化的副品红(碱性红9)、副品红(碱性红9)、亚甲蓝(碱性蓝9)、刚果红(直接红28)、伊利石榴红(直接红10)、天狼星红F3B(直接红80)、苏木因(自然黑1)、铬花青R(媒染蓝3)、天青石蓝B(媒染蓝14)、胭脂(自然红3)、胭脂红(自然红3)、紫胶(自然红25)、苏木因(自然黑1)、番红花(自然黄6)、苏丹III(溶剂红23)、苏丹IV(溶剂红24)、油红O(溶剂红27)、苏丹黑B(溶剂黑3)、或其他染料。

染料可以包括一种相变染料。染料可以包括多于一种相变染料。染料可以不包括一种相变染料。相变染料的一些实例可以包括但不限于D&C橙、丽色宝红492、奥丽素红G、直接艳粉B、直接红3BL、色派诺艳红3BW、柠檬黄6G、耐晒黄3G、爱染斯皮隆黄C-GNH(aizenspilonyellowC-GNH)、bemachrome黄GDsub(bemachromeyellowGDsub)、卡塔索尔艳黄4GF(cartasolbrilliantyellow4GF)、汽巴弄黄2G、奥丽素黑RLI、奥丽素黑CN、沙芬尼黑RLSN、皮左黑BG、morfast黑101、diaazol黑RN、thermoplast蓝670、奥丽素蓝GN、沙芬尼蓝GLS、罗克沙尔坚牢蓝MBSN、sevron蓝5GMF、basacid蓝750、keyplast蓝、丽色宝黑X51、经典溶剂黑7、苏丹蓝670、苏丹黄146、苏丹红462、海王星红碱NB543(neptuneredbaseNB543)、neopen蓝FF-4012、fatsol黑BR、mortonmorplas洋红36、或其他染料。

染料可以包括一种指示剂染料。染料可以包括多于一种指示剂染料。染料可以不包括一种指示剂染料。指示剂染料的一些实例可以包括但不限于D&C紫、异硫蓝、亚甲蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿、龙胆紫、或其他染料。染料可以包括一种或多种相变染料和一种或多种指示剂染料或其组合。一种或多种指示剂染料可在足以区分经过斑蝥素配制品处理的区域的浓度下使用。

斑蝥素配制品可含有荧光团。斑蝥素配制品可含有多于一种荧光团。斑蝥素配制品可不含有荧光团。荧光团可指示矿物质(例如，镁、钙、锌、铜、铁、铅、镉、汞、镍、钴、铝、或镧系元素)的存在。荧光团可指示镁的存在。荧光团可指示细胞内镁的存在。斑蝥素配制品可含有在紫外光下发荧光的一种荧光团。在紫外光下发荧光的荧光指示剂的实例可包括但不限于mag-indo-1或mag-fura-2。斑蝥素配制品可含有在可见光下发荧光的一种荧光团。在可见光下发荧光的荧光指示剂的实例可包括但不限于镁绿或mag-fluo-4。

斑蝥素配制品可包含一种或多种荧光团、一种或多种染料、或其组合。在一些情况下，该一种或多种荧光团或一种或多种染料以约0.00001％、0.00005％、0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、或10％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种荧光团或一种或多种染料以大于约0.00001％、0.00005％、0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、10％或更大的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种荧光团或一种或多种染料以小于约0.00001％、0.00005％、0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、10％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种荧光团或一种或多种染料以约0.00001％与约1％之间的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，该一种或多种荧光团或一种或多种染料以约0.005％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。

斑蝥素配制品可含有一种或多种厌恶剂诸如苦味剂或口服抑制剂(deterrent)。苦味剂是调味剂的一个实例。苦味剂或口服抑制剂可以用来防止或抑制该配制品的口服摄入。苦味剂或口服抑制剂可以用来在将该配制品施用至皮肤之前、过程中或之后防止或抑制该配制品的舔食和/或摄入。苦味剂或口服抑制剂可包括但不限于地那铵(例如，苯甲酸地那铵、地那铵糖类)、苦杏苷、龙胆苦苷、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱以及苦木素。可将苦味剂苯甲酸地那铵添加至斑蝥素配制品中。

厌恶剂可以约百万分之0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、或约20(ppm)的浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以大于约0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20ppm或更大的浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以小于约0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20ppm或更小的浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以约0.01ppm至约20ppm之间的浓度存在于斑蝥素配制品中。

在一些情况下，厌恶剂以约0.00001％至约1％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以约0.000001％、0.00001％、0.0001％、0.001％、0.01％、0.1％、1％、或约2％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以大于约0.000001％、0.00001％、0.0001％、0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％或更大的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。在一些情况下，厌恶剂以小于约0.000001％、0.00001％、0.0001％、0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％或更小的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。厌恶剂可以约0.0006％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。厌恶剂可以约0.0001％至约0.001％的重量与体积比浓度存在于斑蝥素配制品中。

斑蝥素配制品可包含一种或多种药学上可接受的添加剂或赋形剂。此类添加剂或赋形剂可包括，但不限于防粘剂、消泡剂、缓冲剂、聚合物、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂、张力调节剂、调味剂、着色剂、添味剂、遮光剂、悬浮剂、粘合剂、填充剂、增塑剂、润滑剂以及其混合物。

在一些情况下，斑蝥素配制品可具有约3.0、约3.1、约3.2、约3.3、约3.4、约3.5、约3.6、约3.7、约3.8、约3.9、约4.0、约4.1、约4.2、约4.3、约4.4、约4.5、约4.6、约4.7、约4.8、约4.9、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5、约7.6、约7.7、约7.8、约7.9、约8.0、约8.1、约8.2、约8.3、约8.4、约8.5、约8.6、约8.7、约8.8、约8.9、约9.0、约9.1、约9.2、约9.3、约9.4、约9.5、约9.6、约9.7、约9.8、约9.9、约10.0、约10.1、约10.2、约10.3、约10.4、约10.5、约10.6、约10.7、约10.8、约10.9、约11.0、约11.1、约11.2、约11.3、约11.4、约11.5、约11.6、约11.7、约11.8、约11.9、或约12.0的pH。作为替代方案，斑蝥素配制品可具有至少约3.0、约3.1、约3.2、约3.3、约3.4、约3.5、约3.6、约3.7、约3.8、约3.9、约4.0、约4.1、约4.2、约4.3、约4.4、约4.5、约4.6、约4.7、约4.8、约4.9、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5、约7.6、约7.7、约7.8、约7.9、约8.0、约8.1、约8.2、约8.3、约8.4、约8.5、约8.6、约8.7、约8.8、约8.9、约9.0、约9.1、约9.2、约9.3、约9.4、约9.5、约9.6、约9.7、约9.8、约9.9、约10.0、约10.1、约10.2、约10.3、约10.4、约10.5、约10.6、约10.7、约10.8、约10.9、约11.0、约11.1、约11.2、约11.3、约11.4、约11.5、约11.6、约11.7、约11.8、约11.9、或约12.0的pH。

斑蝥素配制品可以液体形式。该液体形式可具有流体流动阻力。该液体形式可具有小于约4000、3000、2000、1500、1000、500、400、300、200、或100的雷诺数。该液体形式可具有约0.1、1、5、10、25、50、75、100、250、500、1000、1250、1500、1750、或约2000的雷诺数。该液体形式可具有小于约2000、1750、1500、1250、1000、500、400、300、250、200、150、100、75、50、25、10、5、1、0.1或更小的雷诺数。

在一些情况下，斑蝥素配制品在约25℃的温度下可具有小于约4000、3000、2000、1500、1000、500、400、300、200、或100的雷诺数。该液体形式在约25℃的温度下可具有约1、5、10、25、50、75、100、250、500、1000、1250、1500、1750、或约2000的雷诺数。该液体形式在约25℃的温度下可具有小于约2000、1750、1500、1250、1000、500、400、300、250、200、150、100、75、50、25、10、5、1或更小的雷诺数。

该液体形式可具有高粘度。该液体形式可以是基本上粘性的，使得该液体可不喷溅、滴出、流出、排出、泄露出、雾化出敷抹器单元。该液体形式可以是基本上粘性的，使得该斑蝥素配制品保留在它被给予的患者或使用者身上的位置。该液体形式可以是基本上粘性的，使得该斑蝥素配制品可以不在它被给予的患者或使用者身上的位置流动、喷溅、滴出、流出、排出或泄露出。

可以将一种或多种胶凝剂添加至该液体形式中以增加粘度，例如葡聚糖、硝基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、或其他胶凝剂。该液体形式在环境条件(例如，25℃)下的粘度可以是约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、或约2,000,000厘泊。该液体形式在环境条件下的粘度可以是大于约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、2,000,000厘泊或更大。该液体形式在环境条件下的粘度可以是小于约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、2,000,000厘泊或更小。在一些情况下，该粘度是在约10与10,000厘泊之间。

斑蝥素配制品可以不含有或具有降低水平的镁离子(Mg²⁺)或可以产生镁离子的试剂。斑蝥素配制品可以不含有或具有降低水平的锰离子(Mg²⁺)或可以产生锰离子的试剂。斑蝥素配制品可以不含有或具有降低水平的镁离子和锰离子或可以产生镁离子和锰离子的试剂。Mg²⁺离子和/或Mn²⁺离子可与斑蝥素相互作用，从而限制它的活性(例如，治疗效果)。斑蝥素配制品可包含约30％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1％、或约0.1％的镁离子。斑蝥素配制品可包含约30％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.1％的镁离子或更少。斑蝥素配制品可包含约0.1％与1％之间的镁离子。斑蝥素配制品可包含小于约0.1％的镁离子。斑蝥素配制品可包含约5％与0.1％之间的镁离子。斑蝥素配制品可包含镁离子。斑蝥素配制品可不含有镁离子。出于类似原因，斑蝥素配制品可以不含有或具有降低水平的锰、钙、钠和钾离子。例如，斑蝥素配制品可包含约30％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1％、或约0.1％的锰离子。斑蝥素配制品可包含约30％、20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.1％的锰离子或更少。斑蝥素配制品可包含约0.1％与1％之间的锰离子。斑蝥素配制品可包含小于约0.1％的锰离子。斑蝥素配制品可包含约5％与0.1％之间的锰离子。斑蝥素配制品可包含锰离子。斑蝥素配制品可不含有锰离子。

本披露的斑蝥素配制品可含有其他局部用试剂。局部用试剂包括，但不限于局部麻醉剂、局部镇痛剂、抗微生物剂、杀微生物剂、消毒剂、防腐剂、抗生素、杀菌剂、抑菌剂、清洁剂、抗炎剂、抗感染剂(例如，龙胆紫)、润肤剂、收敛剂、抗痤疮剂、抗病毒剂、抗真菌剂、杀真菌剂、抗牛皮癣剂、抗寄生虫药、类固醇激素诸如皮质类固醇。局部用试剂的实例包括，但不限于Altabax(瑞他帕林)、Amevive(阿法赛特)、Avita凝胶、Bactroban乳霜、必麦森、红霉素、保妥适(botox)、头孢唑啉、葡萄糖、洗必泰(chloraprep)(氯己定葡糖酸盐)、克林霉素磷酸酯、慷定来(condylox)(pokofilox)、desonate(地索奈德)、达芙文(阿达帕林)、Dynabac(地红霉素)、爱宁达(Elidel)、Erivedge(维莫德吉)、Estrostep(醋酸炔诺酮+乙炔雌二醇合剂)、醋酸炔诺酮、乙炔雌二醇、Extina(酮康唑)、Fiacea(壬二酸)、Finevin、Firazyr(艾替班特)、Gralise(加巴喷丁)、Horizant(加巴喷丁恩那卡比)、盐酸、过氧化氢、Iamin、Invanz、利多卡因、IvyBlock、Klaron(磺胺醋酰钠)、兰美抒(Lamisil)(盐酸特比萘芬)、LaViv(azficel-T)、Lustra、Luxiq(戊酸倍他米松)、Mentax(盐酸布替萘芬)、甲硝洗剂(MetroLotion)、米诺地尔、耐瑞甲硝唑乳膏(Noritate)、硝酸、Omnicef、OrthoTri-Cyclee、诺孕酯、Picato(巨大戟醇甲基丁烯酸酯)、保法止(Propecia)、普特皮(Protopic)(他克莫司)、慷定来(鬼臼毒素)、Regranex(贝卡普勒明)、瑞诺瓦(Renova)、tratinoin、salagen、檀香油、水杨酸、Sklice(伊维菌素)、Stelara(优特克单抗)、磺胺米隆、Sylatron(PEG干扰素α-2b(peginterferonalpha-2b))、他扎罗汀(Tazorac)、Teflaro(头孢洛林酯)、沙利度胺(Thalomid)、三氯乙酸、Tygacil(替格环素)、Veltin(克林霉素磷酸酯)、维甲酸、酚瑞净(Veregen)(绿茶sincatechins)、Verdeso(地索奈德)、Vibativ(特拉万星)、Vibativ(特拉万星)、Xyzal(盐酸左西替利嗪)、Yervoy(易普利姆玛)、Zelboraf(威罗菲尼)、以及Zyclara(咪喹莫特)。

斑蝥素配制品可以具有以下组分：

表1：实例斑蝥素配制品

表2：可用于治疗重度角质化皮肤的斑蝥素配制品的实例

表3：可用于治疗受试者脸上的化妆品病变的紫外(UV)光下可见的基于DMSO的斑蝥素配制品的实例

表4：可用于治疗较大的病变的非常薄而简单的斑蝥素配制品的实例

表5：可在粘结性是优先权的情况下有用的易于可视化的厚斑蝥素配制品的实例

表6：可用作化学剥脱的快速干燥斑蝥素配制品的实例

表7：用于治疗疣和软疣的斑蝥素配制品的实例

描述于表7中的斑蝥素溶液可按以下方式制备。将丙酮、乙醇和硝基纤维素添加至一个玻璃小瓶中，以便形成一种混合物。可以添加聚四氟乙烯(PTFE)涂覆的搅拌棒，并且混合该混合物直到形成均质的粘性混合物。可以将蓖麻油和樟脑添加至该混合物中并且搅拌直到均质。可以将1％的苯甲酸地那铵在乙醇中的溶液添加至该玻璃小瓶中。可以将1％的龙胆紫在乙醇中的溶液添加至该玻璃小瓶中。可以将大于95％的纯斑蝥素粉末添加至该玻璃小瓶中。可以混合该混合物直到均质。可以添加羟丙基纤维素并且混合该混合物直到完全胶凝和均质。

敷抹器装置和试剂盒

本披露的另一个方面提供用于治疗疣的敷抹器装置、系统和试剂盒。用于治疗疣或其他皮肤病痛的敷抹器装置可以包含本披露的一种斑蝥素配制品。在一些情况下，用于递送斑蝥素配制品的敷抹器装置可以包括含有该斑蝥素配制品的至少一个贮存器或腔室、以及与该贮存器流体联通的一个敷抹单元以便将该斑蝥素配制品递送至受试者。

用于递送斑蝥素配制品的系统可以包含一种斑蝥素配制品、以及被构造成递送该斑蝥素配制品的一个敷抹器装置。该斑蝥素配制品可包含赋形剂。该斑蝥素配制品可具有上文或在此其他地方所述的任何浓度或组成。在一些实例中，该斑蝥素配制品含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。作为其他实例，该斑蝥素配制品包含至少约5％(w/v)的一种赋形剂。

该敷抹器装置可包括一个敷抹器单元和一个或多个贮存器，该一个或多个贮存器各自包括与该敷抹器单元流体联通的一个或多个空腔。单个贮存器可具有不同形状。在一些实例中，贮存器具有圆形、三角形、正方形、矩形、五边形、或六边形的横截面、或任何部分形状或其组合。在一些实例中，贮存器是圆柱形。在一些实例中，贮存器是球形或椭圆形。

用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统可以包括一个贮存器，该贮存器包括具有该斑蝥素配制品的一个空腔。贮存器可具有小于或等于约10mL的体积。贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0atm。可替代地，该贮存器的一部分可以是可压缩的(例如，柱塞或按钮)以便诱导该斑蝥素溶液的流动。系统可以包括一个敷抹器单元，该敷抹器单元包括一个接合器和一个敷抹器尖端。敷抹器尖端包括与该贮存器流体联通的一个开口和一个通道。敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上，诸如该受试者的一个区域(例如，皮肤位置)上。

在一些情况下，该敷抹器单元包括被构造成覆盖该敷抹器尖端的一个透明帽。该透明帽可由一种聚合物材料形成，诸如一种塑料(例如，热塑性塑料)。敷抹器单元可包括该开口上的一个阻挡件。该透明帽可包括被构造成穿刺该阻挡件的一个穿刺器具(例如，针)。

该透明帽可以是通气式的。例如，图8示出具有包含在一个塑料贮存器801内的一个安瓿的敷抹装置，该塑料贮存器可被附接至一个敷抹器尖端803上并且含有一个过滤器802。敷抹器尖端803可通过一个可拆卸透明帽804来封闭，该可拆卸透明帽具有一个或多个通气孔805。该透明帽可以不是通气式的。该透明帽可以是通气式的，以致于一种溶剂可以离开(例如，蒸发自)该敷抹器单元。一部分的该溶剂可以离开该敷抹器单元。全部量的该溶剂可以离开该敷抹器单元。该透明帽可以是通气式的，以致于一种液体药物产品被保留在该敷抹器单元内。该透明帽可以是通气式的，以致于液体药物产品可被保留但溶剂可离开。在其中全部或部分量的该溶剂离开该敷抹器单元的情况下，该液体药物产品可完全或部分固化。该液体药物产品可完全固化。该液体药物产品可部分固化。具有高蒸汽压的溶剂可被用于所述的配制品中。在此类情况下，该溶剂可在环境条件下易于汽化。溶剂可以不具有高蒸汽压。具有高蒸汽压的溶剂可快速离开(例如，蒸发自)通气式敷抹器单元。在一些情况下，当液体药物产品固化时，它就不可被再使用。

在一些情况下，该接合器锁定到该贮存器的螺丝帽中。该接合器可使用一个锁定机构而锁定到该螺丝帽中，诸如例如锁定到凹槽中的两个柔性插脚。

该敷抹器尖端的该开口可具有小于或等于约20毫米(mm)、18mm、16mm、14mm、12mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm、1mm、0.9mm、0.8mm、0.7mm、0.6mm、0.5mm、0.4mm、0.3mm、0.2mm、或0.1mm的直径。在一些情况下，该开口的大小是可调节的以便调节该斑蝥素配制品从该敷抹器尖端出来的流速。

系统可包含一种斑蝥素配制品。在一些非限制性实例中，该斑蝥素配制品可含有至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些情况下，该斑蝥素配制品可含有至少约0.01％、0.1％或1％的斑蝥素。在一些非限制性实例中，该斑蝥素配制品可含有大于或等于5％(w/v)的赋形剂。在其他非限制性实例中，该斑蝥素配制品可包含小于或等于1％(w/v)的组合的斑蝥素、斑蝥酸、去甲斑蝥素或单甲斑蝥素。

在一些非限制性实例中，该贮存器可具有小于或等于约50mL、40mL、30mL、20mL、10mL、5mL、1mL、0.5mL、或0.1mL的体积。在一些非限制性实例中，该贮存器在一端上可具有一个螺丝帽或搭扣(或摁扣)帽或已经在一端上附接的帽。该帽可以包括能够使得该帽可拆卸地固定至该贮存器上的肋条。该帽可以密封该贮存器。在一些情况下，该密封是一种气密密封。

该敷抹器可含有容纳该斑蝥素配制品的一个玻璃安瓿。该玻璃安瓿可被适配成破碎或穿刺以释放该斑蝥素配制品。在一些情况下，该玻璃安瓿可被穿刺成若干部分。在一些情况下，外部塑料贮存器可被压缩以震裂该玻璃安瓿，从而释放该斑蝥素配制品。在一些实例中，安瓿由USPI型硼硅玻璃、USPII型硼硅玻璃、或USPIII型硼硅玻璃制成。作为替代方案，该敷抹器可包括由一种聚合物材料诸如塑料或橡胶形成的安瓿。在这样一种情况下的该安瓿可被穿刺或震裂以释放该斑蝥素配制品。

该敷抹器单元可具有一个过滤器。该敷抹器单元可具有多于一个过滤器。该敷抹器单元可不具有一个过滤器。该过滤器可过滤掉材料的聚集体、颗粒、块或类似的物质。这些材料的聚集体、颗粒、或块可以是但不限于玻璃颗粒、塑料颗粒、来自液体药物配制品的沉淀物或其他聚集体。一个或多个过滤器可被包括在该敷抹器单元中以便在将该液体药物配制品施用至皮肤之前去除材料的聚集体、颗粒、或块。一个或多个过滤器可被包括在该敷抹器单元中以便提供一个阻挡件。一个或多个过滤器可提供可阻断另外的药物产品递送的一个阻挡件。一个或多个过滤器可提供一个阻挡件以便阻断固化药物产品的另外递送。过滤器可由具有一个或多个孔的塑料制成或可替代地可以是一种网状材料(例如，聚酯或聚乙烯)。

在一些情况下，用于递送斑蝥素配制品的系统可包括一种斑蝥素配制品和一个敷抹器装置。在一些非限制性实例中，该斑蝥素配制品可包含一种赋形剂并且该敷抹器装置可被构造成递送该斑蝥素配制品。在一些非限制性实例中，该斑蝥素配制品可包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。在一些非限制性实例中，该斑蝥素配制品可包含大于或等于5％(w/v)的一种赋形剂。

在一些情况下，该敷抹器装置可包括一个敷抹器单元和一个或多个贮存器，该一个或多个贮存器各自包括与该敷抹器单元流体联通的一个或多个空腔。在一些非限制性实例中，该贮存器可在一端上包括一个螺丝帽。在一些非限制性实例中，该贮存器可具有小于或等于5mL的体积。在一些非限制性实例中，该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加超过约1.0atm。在一些非限制性实例中，该敷抹器单元可包括一个敷抹器尖端，该敷抹器尖端包括与该贮存器流体联通的一个开口和一个内部通道。在一些非限制性实例中，该敷抹器尖端可被构造成将该斑蝥素配制品从该贮存器转移至该敷抹器尖端外部的一个位置上。

图1A示出可容纳一种斑蝥素配制品的贮存器的一个实例。该贮存器101可配备有一个锁定机构102，该锁定机构可被附接至其他模块上，诸如描绘于图2中的该敷抹器单元。贮存器101的上部可具有一个空心螺丝帽103。可替代地，贮存器101的上部可具有不同种类的帽或根本没有帽。该空心螺丝帽可进一步配备有一个阻挡件104。可替代地，该空心螺丝帽可不具有阻挡件。阻挡件104可以是一种箔阻挡件。可替代地，阻挡件104可由其他材料诸如天然聚合物、合成聚合物以及金属制成。阻挡件104可保持该贮存器的内容物无菌。阻挡件104可将这些内容物保持在该贮存器内。阻挡件104还可具有其他实际功能。

该贮存器可以是可压缩的或包括一个压力敷抹器构件(例如，柱塞或按钮)以便诱导该贮存器内部的压力增加超过约1.0atm、1.1atm、1.2atm、1.3atm、1.4atm、1.5atm、1.6atm、1.7atm、1.8atm、1.9atm、2.0atm、3.0atm、4.0atm、5.0atm、6.0atm、7.0atm、8.0atm、9.0atm、10atm、20atm、30atm、或40atm。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器内部的压力增加大于或等于约1.0atm、1.1atm、1.2atm、1.3atm、1.4atm、1.5atm、1.6atm、1.7atm、1.8atm、1.9atm、2.0atm、3.0atm、4.0atm、5.0atm、6.0atm、7.0atm、8.0atm、9.0atm、10atm、20atm、30atm、或40atm。在一些情况下，该贮存器中的该压力增加因子是至多约100atm、50atm、40atm、30atm、20atm、10atm或5atm。在一些实例中，该贮存器是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力增加从约1atm至20atm、1atm至15atm、1atm至10atm、或1atm至5atm。

在一些情况下，该贮存器可以是可压缩的或包括一个压力敷抹器构件以便诱导该贮存器内部的压力大于约1.0atm、1.1atm、1.2atm、1.3atm、1.4atm、1.5atm、1.6atm、1.7atm、1.8atm、1.9atm、2.0atm、3.0atm、4.0atm、5.0atm、6.0atm、7.0atm、8.0atm、9.0atm、10atm、20atm、30atm、或40atm。该贮存器可以是可压缩的以便诱导该贮存器内部的压力大于或等于约1.0atm、1.1atm、1.2atm、1.3atm、1.4atm、1.5atm、1.6atm、1.7atm、1.8atm、1.9atm、2.0atm、3.0atm、4.0atm、5.0atm、6.0atm、7.0atm、8.0atm、9.0atm、10atm、20atm、30atm、或40atm。在一些情况下，该贮存器中的该压力被增加到至多约100atm、50atm、40atm、30atm、20atm、10atm或5atm。在一些实例中，该贮存器是可压缩的以便诱导该贮存器中的压力从约1atm至20atm、1atm至15atm、1atm至10atm、或1atm至5atm。

可替代地，该装置可含有一种芯吸材料(例如，聚酯纤维)，该芯吸材料可允许该斑蝥素溶液从该贮存器的末端移动至该敷抹器尖端上。

可替代地，该装置可具有一个杠杆臂或旋转臂，该杠杆臂或旋转臂在按下按钮或拉开扳机或转动标度盘时物理地将预先设定量的斑蝥素溶液移动出该敷抹器尖端。

图1B示出贮存器的另一个实例。贮存器105可具有一种与贮存器101基本上不同的形状。贮存器105可具有一种与贮存器101基本上不同的大小。

该贮存器可具有从约0.1mL至100mL、或约0.1mL至50mL、或约1mL至20mL、或约0.1mL至10mL、或约0.5至5mL、或约0.5mL至3mL的体积。该贮存器可具有小于或等于约100mL、约50mL、约10mL、约5mL、约3mL、约1mL、约0.5mL、或约0.1mL的体积。

该贮存器可具有大体上或基本上圆柱形或球形的形状。可替代地，该贮存器可具有大体上或基本上矩形的形状。该贮存器可具有1个边缘。可替代地，该贮存器可具有2个或更多个边缘。此外，该贮存器可具有一种不规则形状。

该贮存器可以至少部分或全部由一种聚合物材料(例如，塑料)形成。所使用的塑料可以是但不限于聚丙醇、低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、或聚四氟乙烯或其一些组合。作为替代方案，该贮存器可以至少部分或全部由一种金属材料(例如，不锈钢或铝)形成。在一个实例中，该贮存器的一部分由一种聚合物材料形成，而该贮存器的剩余部分由一种金属材料形成。

该贮存器可以至少部分或全部由一种聚合物材料(例如，塑料)形成。作为替代方案，该贮存器可以至少部分或全部由一种金属材料(例如，不锈钢或铝)形成。在一个实例中，该贮存器的一部分由一种聚合物材料形成，而该贮存器的剩余部分由一种金属材料形成。

本发明的贮存器可以包括上文或在此其他地方所述的单独或组合的任何元件和/或特性。

图2A示出可用来递送斑蝥素配制品的敷抹器单元的一个实例。敷抹器单元201可用来递送和/或施用该斑蝥素配制品。敷抹器单元201可配备有一个锁定机构202，该锁定机构可被附接至其他模块上，诸如描绘于图1中的该贮存器。可替代地，敷抹器单元201可不具有锁定机构。敷抹器单元201可具有一个空心螺丝帽203。空心螺丝帽203可被螺接到一个互补空心螺丝帽上，诸如在描绘于图1A中的该贮存器中的空心螺丝帽。可替代地，敷抹器单元201可具有不同种类的帽或根本没有帽。敷抹器单元201可具有一个阻挡件破坏器204，一旦该敷抹器单元被附接至该贮存器上，该阻挡件破坏器可穿刺阻挡件。该阻挡件可以是在描绘于图1A中的该贮存器中的该箔阻挡件。可替代地，该敷抹器单元可不具有阻挡件破坏器。该敷抹器单元可具有一个密封件205，一旦该敷抹器单元被附接至该贮存器上，该密封件可将该斑蝥素配制品保持在该贮存器内。含有该斑蝥素配制品的该贮存器可以是描绘于图1A中的该贮存器。可替代地，该敷抹器单元可不具有密封件。敷抹器单元201可具有一个空心敷抹器尖端206。当该贮存器被附接至该敷抹器单元时，该斑蝥素配制品可流过该空心敷抹器尖端。此外，该空心敷抹器尖端可导向该斑蝥素配制品的施用。敷抹器单元201可具有一个可拆卸帽207。可拆卸帽207可以是透明的。可拆卸帽207可含有泄露出来的溶液。可拆卸帽207可允许在该斑蝥素配制品施用之前可视化该溶液。可拆卸帽207可允许正确的处置。可替代地，该敷抹器单元可不具有可拆卸帽。

图2B示出可用来递送斑蝥素配制品的敷抹器单元的另一个实例。敷抹器单元208可具有一个多孔敷抹器尖端209。多孔敷抹器尖端209可允许精确施用该斑蝥素溶液。

图2C示出敷抹器单元的又一实例。敷抹器单元210可具有带多孔末端212的一个空心敷抹器尖端211。带多孔末端212的空心敷抹器尖端211可允许精确施用该斑蝥素溶液。

图7A和图7B示出敷抹器单元的若干个实例。该敷抹器单元可具有一个贮存器701，该贮存器可通过一个空心螺丝帽702而附接至一个敷抹器尖端703(例如，空心、多孔、或具有一个多孔末端的空心)上。该敷抹器尖端可通过一个可拆卸帽704来封闭。

该敷抹器尖端可具有约0.1厘米(cm)至10cm、或从约0.1cm至5cm、或从约0.5cm至5cm、或从约0.5cm至3cm、或从约1cm至3cm、或从约1cm至2cm的长度。

该敷抹器尖端可包括一个通道。该通道可以是一个空心内部通道。该通道可与该贮存器流体联通。该斑蝥素配制品可流过该通道。

该敷抹器尖端可包括一个开口。该开口可具有圆形、三角形、正方形、矩形、五边形、或六边形的形状、或任何部分形状或其组合。在一个实例中，该开口是圆形。该开口可与该通道流体联通，该通道可与具有该斑蝥素配制品的一个贮存器(或腔室)流体联通。该斑蝥素配制品可流过该开口。该敷抹器尖端可以是柔软或粗糙的。该敷抹器尖端可用来轻轻地将该斑蝥素配制品施用至皮肤以限制渗透或在递送过程中磨擦皮肤以增强渗入皮肤中。

开口可具有从约0.1mm至20mm、约0.1mm至10mm、约0.1mm至5mm、约0.5mm至5mm、或约0.5mm至3mm的直径。该开口可具有小于或等于约20mm、约10mm、约5mm、约1mm、约0.5mm、或约0.1mm的直径。

本披露的敷抹器单元可以包括上文或在此其他地方所述的单独或组合的任何元件和/或特性。

图3示出可用来将斑蝥素配制品递送至受试者的敷抹器装置的一个实例。敷抹装置301可用来递送该斑蝥素配制品。敷抹器装置301可具有一个贮存器302和一个敷抹器单元303。贮存器302可含有斑蝥素配制品。敷抹器单元303可具有一个敷抹器尖端304。可向贮存器302施加压力以便诱导该斑蝥素配制品流动至敷抹器单元303。该斑蝥素配制品可被施用和/或递送穿过敷抹器尖端304。

敷抹器尖端304可以是一种密封的空心尖端。该密封的空心尖端可通过一个密封件刺穿机构305来穿刺。密封件刺穿机构305可与该密封的空心尖端对齐。可以按下抓握部306以向密封件刺穿机构305施加压力并且穿刺敷抹器尖端304上的该密封件。

敷抹器装置301可具有一个可拆卸帽307。可拆卸帽307可以是透明的。可拆卸帽307可含有泄露出敷抹器装置301的溶液。可拆卸帽307可允许可视化该溶液。可拆卸帽307可允许正确的处置。可拆卸帽307可被附接至密封件刺穿机构305上。可替代地，可拆卸帽307可不被附接至密封件刺穿机构305上。

本披露的敷抹器装置可以包括上文或在此其他地方所述的单独或组合的任何元件和/或特性。

图4A示出用于向受试者给予斑蝥素配制品的试剂盒的一个实例。该受试者可以具有一种表皮疣。试剂盒401可包括一个或多个包装单元402。包装单元402可被分开包装。包装单元402可以是可单独拆卸的。

每个包装单元402可包括一个敷抹器装置403。该敷抹器装置可包括一个贮存器404和一个敷抹器单元405。贮存器404可含有一种斑蝥素配制品。

图4B示出试剂盒的另一个实例。试剂盒406可包括一个或多个包装单元407。每个包装单元407可包括多个贮存器404和一个或多个敷抹器单元405。贮存器404可含有斑蝥素配制品。

每个包装单元402可包括多个贮存器404和一个敷抹器单元405。每个包装单元可含有一个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有两个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有三个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有四个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有五个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有六个剂量单位的该斑蝥素配制品。每个包装单元可含有六个或更多个剂量单位的该斑蝥素配制品。

在一些情况下，每个包装单元中的剂量单位可包含为从约0.1mL至100mL、0.1mL至50mL、0.1mL至10mL、或0.5mL至5mL的量的斑蝥素。在一些实例中，每个包装单元中的剂量单位可包含为小于或等于约100mL、50mL、10mL、5mL、3mL、1mL、0.5mL、或0.1mL的量的斑蝥素。

每个包装单元中的该斑蝥素配制品可包含至少约50％(w/v)、约10％(w/v)、约5％(w/v)、约1％(w/v)、约0.5％(w/v)、约0.1％(w/v)、约0.01％或约0.001％(w/v)的斑蝥素。

试剂盒可以包括一个包装单元。可替代地，试剂盒可以包括至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、30、40、50、60、80、100、或200个包装单元。

在将一个剂量单位的斑蝥素配制品递送至该受试者之后，表皮疣或皮肤病变可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、或14天内从该受试者中去除。在将一个剂量单位的斑蝥素配制品递送至该受试者之后，表皮疣或皮肤病变可在1、2、3、4、5、或6周内从该受试者中去除。在将一个剂量单位的斑蝥素配制品递送至该受试者之后，表皮疣或皮肤病变可在1、2、或3个月内从该受试者中去除。

本披露的试剂盒可以包括上文或在此其他地方所述的单独或组合的任何元件和/或特性。

在此提供的试剂盒可包括说明材料。该说明材料可包括使得使用者能够施用本披露的斑蝥素配制品、装置和系统的方向。该说明材料可包括可以导向受试者给予一种斑蝥素配制品的图形和/或文本信息。该说明材料可提供一种最佳治疗时间表。该说明材料可包括不同剂量的斑蝥素、为有待用该斑蝥素配制品治疗的受试者皮肤做准备、施用至皮肤的频率和数量、施用之前和/或之后如何护理皮肤以及留下与皮肤接触的斑蝥素的时间量。该说明材料可允许使用一种斑蝥素配制品最佳有效治疗疣、软疣或其他皮肤病变。在一些实例中，该说明材料被提供于受试者的电子装置的用户界面(例如，图形用户界面)上。

图6示出可用来将本披露的斑蝥素配制品递送至受试者的敷抹器装置的另一个实例。该敷抹器装置可具有一个贮存器601和一个敷抹器单元602。贮存器601可含有一种斑蝥素配制品。敷抹器单元602可具有一个敷抹器尖端603，该敷抹器尖端被连接至具有一个抓握部605的一个密封机构604上(图6A-6B)。抓握部605上的压力可破坏密封机构604(图6C-6D)。在一些情况下，在垂直于敷抹器尖端603的一个方向605上或在垂直于该敷抹器尖端的一个扭转运动605上，该抓握部上的压力可破坏密封机构604从而允许该斑蝥素配制品释放。

用于治疗受试者的方法

本披露的另一方面提供用于将斑蝥素配制品递送至受试者的方法，这些方法可用来治疗皮肤病状、病痛和/或疾病，诸如疣或皮肤病变。用于治疗受试者的方法可以包括使用本披露的一种敷抹器装置、系统或试剂盒来将一种斑蝥素配制品递送至患有或怀疑患有皮肤病状、病痛或疾病诸如疣的受试者。

本披露的方法包括使用者将一种斑蝥素配制品递送至受试者、或该受试者将该斑蝥素配制品递送至她自身或他自身。

该敷抹器装置可包括一个贮存器和一个敷抹器单元。该贮存器可包含该斑蝥素配制品。该敷抹器单元可与该贮存器流体联通。

该受试者可被诊断患有一种皮肤疾病。该皮肤疾病可以引起一种表皮疣或其他皮肤病变。该敷抹器装置可用来将这些斑蝥素配制品递送至该表皮疣或皮肤病变。递送该斑蝥素配制品可将该表皮疣或皮肤病变从该受试者中去除。

图5A-5C示出用于治疗患有疣或怀疑患有疣的受试者的方法的一个实例。在图5A中，受试者501患有或怀疑患有可通过给予一种斑蝥素配制品来治疗的疣502。在图5B中，包括一个贮存器504和一个敷抹器单元505的一个敷抹器装置503用来将一种斑蝥素配制品递送至受试者501。贮存器504可含有一种斑蝥素配制品。可向疣502给予该斑蝥素配制品。给予该斑蝥素配制品可将疣502从受试者501中去除，如图5C中所示。

可通过受试者或另一个体诸如医疗服务提供者来操作敷抹器装置503。在一些情况下，使敷抹器装置503与疣502接触或接近于疣并且用来将该斑蝥素配制品递送至疣502或邻近该疣的皮肤区域。

在该斑蝥素配制品递送至该受试者之后，表皮疣可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、或14天、周或月内从该受试者中去除。该斑蝥素配制品可在一天、周或月内递送至该受试者至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10次。

在单一给予中递送至该受试者的斑蝥素的量可以是在约0.001mg至100mg、约0.1mg至50mg、约0.1mg至10mg、约0.5mg至10mg、约0.5mg至5mg、约1mg至5mg、或约1mg至2mg之间。

递送至该受试者的该斑蝥素配制品可包含至少约0.001％(重量/体积)、0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、10％、20％、30％、40％、或50％的斑蝥素。在一些情况下，递送至该受试者的该斑蝥素配制品包含至多约50％(w/v)、40％、30％、20％、或10％、或1％的斑蝥素。

递送至该受试者的该斑蝥素配制品可包含大于或等于约50％(w/v)、约20％(w/v)、约10％(w/v)、约5％(w/v)、约1％(w/v)、约0.5％(w/v)、或约0.1％(w/v)的赋形剂。

递送装置或系统可用来以一种剂量将斑蝥素配制品递送至受试者，该剂量高达至包括约0.00l毫克/天、0.01毫克/天、0.1毫克/天、0.2毫克/天、0.3毫克/天、0.4毫克/天、0.5毫克/天、0.6毫克/天、0.7毫克/天、0.8毫克/天、0.9毫克/天、1毫克/天、1.5毫克/天、2毫克/天、2.5毫克/天、3.0毫克/天、3.5毫克/天、4.0毫克/天、4.5毫克/天、5.0毫克/天、5.5毫克/天、6.0毫克/天、6.5毫克/天、7.0毫克/天、7.5毫克/天、8.0毫克/天、8.5毫克/天、9.0毫克/天、9.5毫克/天、10.0毫克/天、11毫克/天、12毫克/天、13毫克/天、14毫克/天、15毫克/天、16毫克/天、17毫克/天、18毫克/天、19毫克/天、或20毫克/天。作为替代方案，递送装置或系统可用来以至少约0.1毫克/天、0.2毫克/天、0.3毫克/天、0.4毫克/天、0.5毫克/天、0.6毫克/天、0.7毫克/天、0.8毫克/天、0.9毫克/天、1毫克/天、1.5毫克/天、2毫克/天、2.5毫克/天、3.0毫克/天、3.5毫克/天、4.0毫克/天、4.5毫克/天、5.0毫克/天、5.5毫克/天、6.0毫克/天、6.5毫克/天、7.0毫克/天、7.5毫克/天、8.0毫克/天、8.5毫克/天、9.0毫克/天、9.5毫克/天、10.0毫克/天、11毫克/天、12毫克/天、13毫克/天、14毫克/天、15毫克/天、16毫克/天、17毫克/天、18毫克/天、19毫克/天、或20毫克/天的剂量将斑蝥素配制品递送至受试者。

本披露的递送装置或系统可用来从一天一次至一个月一次或更多将斑蝥素配制品递送至受试者(例如，患有或怀疑患有疣或皮肤病变的受试者的皮肤区域)。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来从一天一次至一周一次将斑蝥素配制品递送至受试者。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来至少一天一次、每两天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次、每六天一次、每周一次、每10天一次、每两周一次、每三周一次、每月一次、每两月一次、每三月一次、每四月一次、每五月一次、每六月一次、每年一次、或更多将斑蝥素配制品递送至受试者。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来至少一天一次、或一天两次、或每天三次、或每天四次、或每天五次、或每天六次、或每天七次、或每天八次、或每天九次、或每天十次、或每天十一次、或每天十二次、或每天十三次、或每天十四次、或每天十五次、或每天十六次、或每天十七次、或每天十八次、或每天十九次、或每天二十次、或每天二十一次、或每天二十二次、或每天二十三次、或每天二十四次将斑蝥素配制品递送至受试者。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来在先前治疗之后皮肤一开始有表皮形成时将斑蝥素配制品递送至受试者。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来在先前治疗之后皮肤已部分有表皮形成时将斑蝥素配制品递送至受试者。作为替代方案或另外，本披露的递送装置或系统可用来在先前治疗之后皮肤已完全有表皮形成时将斑蝥素配制品递送至受试者。

本披露的配制品、递送装置或系统可用来将斑蝥素配制品递送至未治疗、先前治疗或有待进一步治疗的受试者皮肤。先前治疗的一些实例包括，但不限于通过清创、擦洗、浸泡或手术切除来去除疤痕组织、疮痂或角质化组织。先前治疗还可包括冷冻疗法、烧灼术、施用酸或碱、施用水杨酸、激光、手术清创、浸泡、过氧化氢或免疫疗法。先前治疗还可包括施用胶带、乳膏、软膏、溶液、蜡或疏水性屏障来限制暴露于该斑蝥素配制品的皮肤区域。可在手术切除、冷冻疗法、烧灼术、施用酸或碱、施用酸、激光、手术清创、浸泡、过氧化氢、免疫疗法或用闭合胶带或绷带覆盖治疗区域之前或同时使用斑蝥素配制品。

斑蝥素配制品和相关联的递送装置或系统可用来治疗以下疾病；肢端纤维角皮瘤、肠病性肢端皮炎、肢端角化性弹性组织角化症、光化性角化病(日光性角化病)、皮脂腺瘤、血管角质瘤、特应性皮炎、基底细胞癌、良性纤维组织细胞瘤、膀胱癌、鲍文病、乳癌、科斯综合症(Buschke–Ollendorffsyndrome)、子宫颈癌、子宫颈非典型增生、樱桃状血管瘤、慢性结节性耳轮软骨皮炎、皮肤子宫内膜异位症、皮肤白血病、皮肤淋巴瘤、皮肤脑膜瘤、皮肤粘液瘤、毛囊角化过度病、真皮树突细胞错构瘤、皮肤纤维瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、小汗腺血管瘤性错构瘤、外胚层发育不良、表皮囊肿、表皮痣(包括但不限于皮脂腺痣、黑头粉刺痣、变形综合症贝克尔痣)、上皮样细胞组织细胞瘤、家族性粘液血管纤维瘤、真菌性皮肤病(包括洛博芽生菌病)、颗粒细胞瘤、Glucaonoma综合症、生殖器疣、鱼鳞癣(包括但不限于寻常性鱼鳞病、板层状鱼鳞病、X联锁鱼鳞病、表皮松解性角化过度症、获得性鱼鳞病和掌跖角化病)、特发性滴状色素减少症、婴儿肢端脓疱病、婴儿纤维瘤病、卡波西肉瘤、瘢痕疙瘩、角化性棘皮瘤、角化囊肿、指节垫、雀斑、黑色素瘤、微静脉型血管瘤、莫耳通氏神经瘤、多灶性淋巴管内皮瘤、多核细胞血管组织细胞瘤、皮肤多发性平滑肌瘤、蕈状肉芽肿、皮肤神经瘤、神经鞘粘液瘤、焰色痣、浅表脂肪瘤样痣、胶原沉淀、栅栏状包膜神经瘤、寄生虫性皮肤病(包括但不限于疥疮、虱病、沙蚤病、钩虫相关皮肤幼虫移行症)、毛发红糠疹、毛发平滑肌瘤、丛状纤维组织细胞瘤、汗孔角化性小汗腺孔和真皮导管痣、进行性结节性组织细胞瘤银屑病(包括但不限于牛皮癣红斑、掌跖银屑病、掌跖脓疱病、Zumbusch型泛发性脓疱型银屑病、地图样舌)、汗孔角化病、脂溢性皮炎、脂溢性角化病、肥大性酒渣鼻、孤立性皮肤平滑肌瘤、蜘蛛状血管瘤、靶样含铁血黄素沉积性血管瘤、鳞状细胞癌、丛状血管瘤、静脉湖、着色性荨麻疹、睑黄瘤状肥大细胞增多症或带状转移。

其他皮肤病痛也可用斑蝥素配制品来治疗，包括但不限于良性表皮囊肿、胎记、老茧、鸡眼、湿疹、雀斑、痣、色素沉着异常(药物引起的色素沉着、遗传性对称性色素异常症、遗传性泛发性色素异常病、家族性进行性色素沉着、Galli–Galli病、含铁血黄素色素沉着过度、特发性滴状色素减少症、铁金属沉着症、白癜风、黄褐斑、Mukamel综合症、串珠状梅毒疹、贫血痣、色素痣、Pallister–Killian综合症、叶状白斑、斑驳病、网状面颈白斑色素沉着(Pigmentatioreticularisfacieietcolli)、毛发囊肿、白色糠疹、西瓦特皮肤异色病、血管萎缩性皮肤异色病、炎症后色素沉着过度、进行性斑样色素减退症、瘙痒、屈侧网状色素异常、村氏网状肢端色素沉着病、瑞尔黑变病、Shah-Waardenburg综合症、香菇皮炎、焦油性黑变病、钛金属沉着症、新生儿暂时性脓疱性黑变病、寄生性白斑黑皮病、血管痉挛性斑疹、Wende–Bauckus综合症、X联锁网状色素异常症、也门色素沉着不足盲聋综合症)、疤痕、皮赘、纹身去除或白癫风(包括但不限于非节段型白癜风、和/或节段型白癜风毛状体白癜风、四色白癜风、白癜风ponctué)。

也可在表皮皮肤再生诸如皮肤剥离或剥脱中、在具有阳光损害或皱纹的个体中使用斑蝥素配制品。

由于斑蝥素配制品的趋化特性、诱导细胞停止和凋亡的能力、起疱活性和其他治疗性结果，该斑蝥素配制品可与手术、射线照相、免疫疗法、基于小分子、基于抗体、基于重组蛋白、基于核酸或化学治疗剂组合使用。斑蝥素配制品还可用作治疗先前疗法失败的患者的二线、三线或四线治疗剂。用于使用本披露的斑蝥素配制品、装置和方法的实例包括：紧接着治疗基底细胞癌的Mohs显微外科手术或在治疗蕈状肉芽肿的全身性化学治疗剂失败之后或与治疗光化性角化病的破坏性疗法诸如冷冻疗法或过氧化氢或酸或巨大戟醇甲基丁烯酸酯组合、或作为治疗汗孔角化病或脂溢性角化病的一线疗法。

本披露的配制品、递送装置或系统可用来治疗疣、软疣、光化性角化病、脂溢性角化病或其他先前疗法失败或对先前疗法有顽固性的皮肤过度增生性病症。可替代地，本披露的配制品、递送装置或系统可用作一线疗法。可替代地，本披露的配制品、递送装置或系统可与另一种一线疗法组合使用。

斑蝥素配制品可用来治疗患有癌症的患者。例如，斑蝥素配制品可用来抑制肿瘤生长和/或用来直接杀死癌细胞。在一些情况下，斑蝥素配制品可用来杀死癌干细胞。在一些情况下，该斑蝥素配制品可用来治疗良性癌症病变。例如，斑蝥素配制品可用来杀死具有多种药物抗性表型的癌细胞。在一些情况下，去甲基斑蝥素、斑蝥胺、或去甲斑蝥胺或斑蝥素的衍生物可替代斑蝥素使用。

斑蝥素配制品、装置、系统和方法可用于其他目的，诸如例如在可用于皮肤移植的自体或同种异体皮肤的产生中或作为用于药物测试的起泡模型或用于在外科手术之后取消残留癌细胞的方法。

尽管在此已经显示并说明了本发明的优选实施例，但是本领域技术人员将清楚的是仅作为举例而提供了此类实施例。并不意在本发明受本说明书内所提供的具体实例限制。尽管参照前面提及的说明书描述了本发明，但是在此的实施例的描述和说明并非从限制意义上进行解释。本领域技术人员现在将会想到众多变体、变化、以及替代，而不背离本发明。此外，应该理解本发明的所有方面并非限制于在此阐述的取决于各种条件和变量的具体描绘、配置或相对比例。应该理解的是，在此说明的本发明的实施例的不同替代方案可以用于实施本发明。因此，应该想到的是，本发明还应该覆盖任何此类替代方案、修改、变化或等效物。本发明的意图在于以下权利要求书限定了本发明的范围以及由此覆盖在这些权利要求和它们的等效物的范围内的方法和结构。

Claims (76)

1.一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统，该系统包括：

一个贮存器，该贮存器包括具有所述斑蝥素配制品的一个空腔，其中所述贮存器具有小于或等于约10毫升(mL)的体积，并且其中所述贮存器是可压缩的以便诱导所述贮存器中的压力增加至超过约1个大气压(atm)的压力；以及

一个敷抹器单元，该敷抹器单元包括一个接合器和一个敷抹器尖端，其中所述敷抹器尖端包括与所述贮存器流体联通的一个开口和一个通道，并且其中所述敷抹器尖端将所述斑蝥素配制品从所述贮存器转移至所述敷抹器尖端外部的一个位置上。

2.如权利要求1所述的系统，其中所述敷抹器单元包括覆盖所述敷抹器尖端的一个透明帽。

3.如权利要求2所述的系统，其中所述敷抹器单元包括所述开口上的一个阻挡件，并且其中该透明帽包括穿刺所述阻挡件的一个穿刺器具。

4.如权利要求1所述的系统，其中所述敷抹器尖端的所述开口具有小于或等于5毫米(mm)的直径。

5.如权利要求1所述的系统，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.01％(w/v)的斑蝥素。

6.如权利要求5所述的系统，其中所述斑蝥素配制品进一步包含大于或等于1％(w/v)的赋形剂。

7.如权利要求5所述的系统，其中所述斑蝥素配制品进一步包含一种调味剂和/或一种着色剂。

8.如权利要求1所述的系统，其中所述贮存器具有小于或等于约10mL的体积并且该斑蝥素配制品包含小于或等于5％(w/v)的组合的斑蝥素、斑蝥酸、去甲斑蝥素或单甲斑蝥素。

9.如权利要求1所述的系统，其中所述贮存器在一端上具有一个螺丝帽或摁扣帽。

10.如权利要求9所述的系统，其中所述接合器锁定在所述螺丝帽或摁扣帽中。

11.如权利要求1所述的系统，其中所述贮存器是可压缩的以便诱导所述贮存器中的压力增加至小于约10atm的压力。

12.一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的系统，该系统包括：

包含一种斑蝥素配制品的一个贮存器，该斑蝥素配制品具有至少约0.001％(w/v)斑蝥素和一种赋形剂；以及

与所述贮存器流体联通的一个敷抹器单元，其中所述敷抹器单元递送小于或等于约10毫升(mL)体积的所述斑蝥素配制品。

13.如权利要求12所述的系统，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.5％(w/v)的斑蝥素。

14.如权利要求12所述的系统，其中所述斑蝥素配制品进一步包含大于或等于1％(w/v)的所述赋形剂。

15.如权利要求12所述的系统，其中(i)所述贮存器在一端上包括一个螺丝帽或摁扣帽，(ii)具有小于或等于约5mL的体积，和/或(iii)是可压缩的以便诱导所述贮存器中的压力增加至超过约1.0个大气压的压力。

16.如权利要求12所述的系统，其中所述敷抹器单元包括一个敷抹器尖端，该敷抹器尖端包括与所述贮存器流体联通的一个开口和一个内部通道，并且其中所述敷抹器尖端将所述斑蝥素配制品从所述贮存器转移至所述敷抹器尖端外部的一个位置上。

17.一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的敷抹器装置，该敷抹器装置包括：

各自包括一个或多个空腔的一个或多个贮存器，其中所述一个或多个空腔中的至少一个含有一种斑蝥素配制品；以及

与所述一个或多个贮存器流体联通的一个敷抹器单元，其中所述敷抹器单元将一种斑蝥素配制品以每次使用不多于约10毫升(mL)的量的所述斑蝥素配制品受控地递送至受试者。

18.如权利要求17所述的敷抹器装置，其中(i)所述贮存器在一端上包括一个螺丝帽或摁扣帽，(ii)具有小于或等于约5mL的体积，和/或(iii)是可压缩的以便诱导所述贮存器中的压力增加至超过约1.0个大气压的压力。

19.如权利要求18所述的敷抹器装置，其中所述敷抹器单元包括一个敷抹器尖端，该敷抹器尖端包括与所述贮存器流体联通的一个开口和一个内部通道，并且其中所述敷抹器尖端被构造成将所述斑蝥素配制品从所述贮存器转移至所述敷抹器尖端外部的一个位置上。

20.如权利要求19所述的敷抹器装置，进一步包括与所述敷抹器尖端相邻的一个接合器，其中所述内部通道从所述敷抹器尖端穿过所述接合器导向至所述贮存器。

21.如权利要求19所述的敷抹器装置，其中所述敷抹器单元包括被构造成覆盖所述敷抹器尖端的一个透明帽。

22.如权利要求21所述的敷抹器装置，其中所述敷抹器单元包括所述开口上的一个阻挡件，并且其中所述透明帽包括被构造成穿刺所述阻挡件的一个穿刺器具。

23.如权利要求19所述的敷抹器装置，其中所述接合器锁定在所述贮存器的所述螺丝帽中。

24.如权利要求19所述的敷抹器装置，其中所述敷抹器尖端的所述开口具有小于或等于约5mm的直径。

25.如权利要求17所述的敷抹器装置，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。

26.如权利要求25所述的敷抹器装置，其中所述斑蝥素配制品进一步包含大于或等于约1％(w/v)的一种赋形剂。

27.如权利要求17所述的敷抹器装置，其中所述贮存器具有小于或等于约1mL的体积并且所述斑蝥素配制品包含小于或等于约5％(w/v)的斑蝥素。

28.一种用于将斑蝥素配制品递送至受试者的方法，该方法包括：

提供一种敷抹器装置，该敷抹器装置包括：一个贮存器，该贮存器包含所述斑蝥素配制品；以及一个敷抹器单元，该敷抹器单元包括与所述贮存器流体联通的一个通道；并且

将所述斑蝥素配制品从所述贮存器穿过所述通道递送至所述受试者。

29.如权利要求28所述的方法，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述斑蝥素配制品进一步包含大于或等于约1％(w/v)的一种赋形剂。

31.如权利要求30所述的方法，其中所述受试者被诊断患有一种皮肤疾病。

32.如权利要求31所述的方法，其中所述皮肤疾病是一种表皮疣、软疣病变、光化性角化病或脂溢性角化病。

33.如权利要求32所述的方法，其中所述表皮疣或皮肤病变在递送所述斑蝥素配制品之后两周内从所述受试者中去除。

34.如权利要求28所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约10毫升(mL)的所述斑蝥素配制品。

35.如权利要求34所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约5mL的所述斑蝥素配制品。

36.如权利要求35所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约4mL的所述斑蝥素配制品。

37.如权利要求36所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约3mL的所述斑蝥素配制品。

38.如权利要求37所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约2mL的所述斑蝥素配制品。

39.如权利要求38所述的方法，其中所述递送包括递送小于或等于约1mL的所述斑蝥素配制品。

40.一种用于治疗受试者上的表皮疣或皮肤病变的方法，该方法包括使用一种敷抹器装置，该敷抹器装置包括i)一个贮存器，该贮存器包含一种斑蝥素配制品，和ii)一个敷抹器单元，该敷抹器单元与所述贮存器流体联通以向所述受试者受控地给予所述斑蝥素配制品。

41.如权利要求40所述的方法，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。

42.如权利要求41所述的方法，其中所述斑蝥素配制品进一步包含大于或等于约1％(w/v)的赋形剂。

43.如权利要求40所述的方法，其中所述表皮疣在递送所述斑蝥素配制品之后两周内从所述受试者中去除。

44.如权利要求40所述的方法，其中所述斑蝥素配制品在小于或等于约30秒的时间段内给予。

45.如权利要求44所述的方法，其中所述斑蝥素配制品在小于或等于约20秒的时间段内给予。

46.如权利要求45所述的方法，其中所述斑蝥素配制品在小于或等于约10秒的时间段内给予。

47.如权利要求46所述的方法，其中所述斑蝥素配制品在小于或等于约5秒的时间段内给予。

48.如权利要求40所述的方法，其中所述斑蝥素配制品以小于或等于约10毫升(mL)的所述斑蝥素配制品的体积给予。

49.如权利要求48所述的方法，其中所述斑蝥素配制品以小于或等于约5mL的所述斑蝥素配制品的体积给予。

50.一种用于向受试者给予斑蝥素配制品的试剂盒，该试剂盒包括：

多个分开包装的、可单独移除的呈液体形式或凝胶形式的剂量单位，其中所述剂量单位是在一种包装单元中，并且

其中所述剂量单位各自包含为从约0.01mL至10mL的量的所述斑蝥素配制品，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.001％(w/v)的斑蝥素。

51.如权利要求50所述的试剂盒，进一步包括用于给予所述斑蝥素配制品的说明材料。

52.如权利要求51所述的试剂盒，其中所述说明材料使所述受试者能够自我给予所述斑蝥素配制品。

53.如权利要求51所述的试剂盒，其中所述说明材料是用于治疗所述受试者中的一种表皮疣。

54.如权利要求50所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括至少三个包装单元。

55.如权利要求50所述的试剂盒，其中所述斑蝥素配制品适用于在递送包含所述斑蝥素配制品的所述剂量单位之后的两周内将一种表皮疣从所述受试者中去除。

56.一种配制品，包含：

至少约0.001％(w/v)的斑蝥素；

一种调味剂，该调味剂在受试者摄入所述配制品之后在所述受试者中诱导苦味；以及

一种着色剂，该着色剂使所述受试者能够进行可见的所述配制品检测，

其中所述配制品具有至多约10毫升(mL)的体积。

57.如权利要求56所述的配制品，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.01％斑蝥素。

58.如权利要求57所述的配制品，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.5％斑蝥素。

59.如权利要求56所述的配制品，其中所述调味剂和/或着色剂是至多约1％(w/v)的浓度。

60.如权利要求56所述的配制品，其中所述体积是小于或等于约5mL。

61.如权利要求56所述的配制品，其中所述配制品在25℃下具有小于约1500的雷诺数。

62.如权利要求56所述的配制品，进一步包含一种胶凝剂。

63.如权利要求56所述的配制品，其中所述配制品具有小于约1％的锰或镁离子浓度。

64.如权利要求56所述的配制品，其中所述调味剂是选自下组，该组由以下各项组成：地那铵、苦杏苷、龙胆苦苷、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱以及苦木素。

65.如权利要求56所述的配制品，其中所述着色剂是选自下组，该组由以下各项组成：D&C紫、异硫蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿以及龙胆紫。

66.一种用于治疗受试者皮肤上的病痛的方法，该方法包括：

a)提供一种斑蝥素配制品，该斑蝥素配制品包含(i)至少约0.001％(w/v)的斑蝥素、(ii)在受试者摄入所述配制品之后在所述受试者中诱导苦味的一种调味剂、以及使所述受试者能够进行可见的所述配制品检测的一种着色剂，其中所述配制品具有至多约10毫升(mL)的体积；并且

b)将所述斑蝥素配制品施用至所述皮肤上含有或怀疑含有所述病痛的一个位置处。

67.如权利要求66所述的方法，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.01％斑蝥素。

68.如权利要求67所述的方法，其中所述斑蝥素配制品包含至少约0.5％斑蝥素。

69.如权利要求66所述的方法，其中所述调味剂和/或着色剂是至少约1％(w/v)的浓度。

70.如权利要求66所述的方法，其中所述体积是小于或等于约5mL。

71.如权利要求66所述的方法，其中所述配制品在25℃下具有小于约1500的雷诺数。

72.如权利要求66所述的方法，进一步包含一种胶凝剂。

73.如权利要求66所述的方法，其中所述配制品具有小于约1％的锰或镁离子浓度。

74.如权利要求66所述的方法，其中所述调味剂是选自下组，该组由以下各项组成：地那铵、苦杏苷、龙胆苦苷、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱以及苦木素。

75.如权利要求66所述的方法，其中所述着色剂是选自下组，该组由以下各项组成：D&C紫、异硫蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿以及龙胆紫。

76.如权利要求66所述的方法，其中所述皮肤病痛是选自下组，该组由以下各项组成：疣、传染性软疣、脂溢性角化病以及光化性角化病。