KR20220037523A - 피부 질병의 치료를 위한 조성물, 방법 및 시스템 - Google Patents

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KR20220037523A
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cantharidin formulation
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매튜 데이비슨
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베리카 파마슈티컬스 인크.
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Abstract

본원에는 피부 사마귀와 같은 피부 질환, 병 또는 질병을 치료하기 위한 디바이스, 시스템, 키트, 및 방법이 제공된다. 일부 예에서, 사마귀를 치료하기 위한 디바이스는 칸타리딘 제형을 포함하는 저장소, 및 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하는 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 디바이스를 포함한다.

Description

피부 질병의 치료를 위한 조성물, 방법 및 시스템{COMPOSITIONS, METHODS AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF CUTANEOUS DISORDERS}
상호 참조
본 출원은 2013년 8월 21일에 출원된 미국가출원 제61/868,525호에 대한 우선권을 주장하며, 이러한 출원은 본원에 참고로 포함된다.
사마귀(wart)는 종종 손 또는 발에서 발견되는, 바이러스 감염에 의해 야기되는 작은 상피 피부 성장이다. 가장 일반적인 타입의 사마귀는 심상성 사마귀(Verruca vulgaris)라 불리는 것으로서, 이는 인간 유두종 바이러스(Human papilloma virus; HPV)의 여러 상이한 균주에 의해 야기될 수 있다. 신체의 대부분에서, 이러한 사마귀는 보통 사마귀(common wart)로서 지칭될 수 있다; 그러나, 발에서, 이러한 것은 발에 있을 때 발바닥 사마귀(plantar wart) 또는 생식기에 있을 때 생식기 사마귀(genital wart) 또는 콘돌로마(condoloma)라 지칭될 수 있다. 다른 상피 바이러스 질환, 예를 들어 전염성 연속종(Molluscum contagiosum)은 사마귀와 닮았지만, 다른 바이러스에 의해 야기되는 것이다. 이러한 바이러스 매개 피부 성장은 보기 흉할 수 있고, 암 형질전환(cancerous transformation) 및 퍼질 위험성이 상당하므로, 제거하는 것이 바람직하다. 다른 표재성 과증식성 질병은 사마귀를 닮았지만, 비-바이러스 메카니즘에 의해 야기되고, 지루성 각화증, 광선 각화증 및 땀구멍 각화증을 포함한다.
사마귀 및 관련 질병을 제거하기 위해 저온요법(cryotherapy); 외과 소파술(surgical curettage); 레이처 치료; 자극제(irritant), 예를 들어, 살리실산 및 아연 옥사이드; 산, 예를 들어, 질산 및 스쿠아르산(squaric acid), 면역치료제(immunotherapeutics), 예를 들어, 이미퀴모드(imiquimod), 2,4-디니트로클로로벤젠 및 칸디다 항원, 및 화학치료제, 예를 들어, 블레오미오신(bleomyocin), 포도필로톡신 및 5-플루오로우라실을 포함하는 다수의 기법(modality)이 사용되고 있다. 이러한 치료법들 중 다수는 고통스러울 수 있으며, 다른 치료법은 흉한 반흔을 남기고/거나 매일 적용을 필요로 할 수 있다. 그러나, 아마도 가장 문제가 되는 것은 이러한 여러 피부 질병이 여러 후속 치료 후에도 여전히 난치성으로 남는다는 것이다. 작은 분자 칸타리딘(cantharidin)은 이러한 피부 질병을 성공적으로 치료하기 위해 사용될 수 있다.
US 2005/0019418 A1 JP 2010-516410 A
본 발명은 사마귀와 같은 피부 질환을 치료하기 위한 제형, 디바이스, 시스템, 방법 및 키트를 제공한다. 본 발명은 사마귀 및 다른 피부 질병을 치료하기 위한 칸타리딘 제형을 제공한다. 칸타리딘 제형은 칸타리딘, 상피내 수포작용제(intraepiderimal blistering agent)를 함유할 수 있다. 본 발명의 칸타리딘 제형은 전통적인 치료법에 비해, 높은 단일 적용 효능, 낮은 반흔발생, 및 가벼운 통증 프로파일을 포함하는 여러 장점들을 가질 수 있다. 종래에 사용된 칸타리딘 제형에 비해 본원에서의 칸타리딘 제형의 장점은 휘발성 및 부식성이 높은 용매의 제거, 개선된 안전성, 및 용이한 전달을 위한 일반적인 플라스틱과의 양립성(compatibility)을 포함한다. 전술된 칸타리딘 제형에서 사용되는 용매의 특성으로 인하여, 칸타리딘의 적용은 유리 용기로 제한되며, 이는 여러 한계를 갖게 한다. 본원에서 제공되는 디바이스는 사마귀 및 다른 국소적 병변(topical indication)의 치료를 위한 칸타리딘 제형의 정확한 적용을 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 일 양태는 저장소(reservoir) 및 어플리케이터 유닛(applicator unit)을 포함하는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템을 제공한다. 저장소는 칸타리딘 제형을 갖는 공동(cavity)을 포함할 수 있다. 저장소는 약 10 밀리리터(mL) 이하의 부피를 가질 수 있다. 저장소는 약 1.0 기압(atm) 초과로 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 어댑터(adaptor) 및 어플리케이터 첨단(applicator tip)을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 개구 및/또는 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시키도록 구성될 수 있다. 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 덮도록 구성된 투명 캡을 포함할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 개구 상에 배리어(barrier)를 포함할 수 있다. 투명 캡은 배리어를 천공시키도록 구성된 천공 장비(puncture apparatus)를 포함할 수 있다. 어댑터가 저장소의 스크류 캡(screw cap)에 고정될 수 있다. 어플리케이터 첨단의 개구는 5 mm 이하의 직경을 갖는다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 1%(w/v) 이상의 부형제를 포함할 수 있다. 저장소는 약 10 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 칸타리딘 제형은 5%(w/v) 이하의 조합된 칸타리딘, 칸타리드산, 노르칸타리딘 또는 팔라소닌을 포함할 수 있다. 피검체는 피부 질병으로 진단될 수 있다. 저장소는 한 단부 상에 스크류 캡을 가질 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 칸타리딘 제형 및 어플리케이터 디바이스(applicator device)를 포함하는 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템을 제공한다. 칸타리딘 제형은 부형제를 함유할 수 있다. 어플리케이터 디바이스는 칸타리딘 제형을 전달하도록 구성될 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함한다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 1%(w/v) 이상의 부형제를 포함할 수 있다. 어플리케이터 디바이스는 어플리케이터 유닛 및 하나 이상의 저장소를 포함할 수 있다. 각 저장소는 어플리케이터 유닛과 유체 소통하는 하나 이상의 공동을 포함할 수 있다. 저장소는 한 단부 상에 스크류 캡을 포함할 수 있다. 저장소는 5 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 저장소는 약 1.0 atm을 초과하여 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 개구 및/또는 저장소와 유체 소통하는 내부-채널을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 전달하도록 구성될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 어플리케이터 유닛 및 하나 이상의 저장소를 포함하는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 어플리케이터 디바이스를 제공한다. 어플리케이터 유닛은 피검체에 칸타리딘 제형을 전달할 수 있다. 하나 이상의 저장소 각각은 어플리케이터 유닛과 유체 소통하는 하나 이상의 공동을 포함할 수 있다. 공동들 중 적어도 하나는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 저장소는 한 단부 상에 스크류 캡을 포함할 수 있다. 저장소는 5 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 저장소는 약 1.0 atm을 초과하여 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 개구 및/또는 저장소와 유체 소통하는 내부-채널을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시키도록 구성될 수 있다. 어댑터가 어플리케이터 첨단에 인접할 수 있으며, 여기서, 내부 채널은 어플리케이터 첨단으로부터 어댑터를 통해 저장소로 유도된다. 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 덮도록 구성된 투명 캡을 포함할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 개구 상에 배리어를 포함할 수 있으며, 여기서 투명 캡은 배리어를 천공하도록 구성된 천공 장비를 포함할 수 있다. 어댑터는 저장소의 스크류 캡에 고정될 수 있다. 어플리케이터 첨단의 개구는 약 5 mm 이하의 직경을 가질 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 함유할 수 있다. 저장소는 약 1 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 5%(w/v) 이하의 칸타리딘을 함유할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 저장소 및 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 제공하고, 칸타리딘 제형을 저장소에서 피검체로 전달함으로써, 칸타리딘 제형을 피검체로 전달하는 방법을 제공한다. 저장소는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 함유할 수 있다. 피검체는 피부 질병으로 진단될 수 있다. 피부 질병은 상피 사마귀를 야기시킬 수 있다. 상피 사마귀는 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 피검체로부터 제거될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위해 저장소 및 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 사용함으로써, 피검체에서 상피 사마귀, 전염성 연속종 또는 다른 피부 질병을 치료하는 방법을 제공한다. 저장소는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 저장소와 유체 소통할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 함유할 수 있다. 상피 병소는 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 피검체로부터 제거될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 키트를 제공한다. 키트는 액체 또는 겔 형태의 복수의 별도로 패키징된, 개별적으로 제거 가능한 투약 유닛(dosage unit)을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 투약 유닛은 전달 디바이스 또는 시스템에 존재한다. 일부 경우에, 투약 유닛은 패키징 유닛(packaging unit)(예를 들어, 앰플)에 존재한다.
일부 상황에서, 투약 유닛은 약 0.1 mL 내지 약 10 mL 양의 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%의 칸타리딘을 함유한다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 키트는 활성 투약 유닛 각각을 투여하기 위해 사용될 수 있다. 칸타리딘 제형을 포함하는 투약 유닛은 피검체에서 상피 사마귀 또는 다른 병소를 치료하는 데에 치료학적으로 효과적일 수 있다. 키트는 적어도 3개의 패키징 유닛을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형을 함유한 투약 유닛은 상피 사마귀 또는 다른 병소를 약 7일의 기간에 걸쳐 부피에 있어서 적어도 약 50% 감소시키는데 치료학적으로 효과적일 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 최적의 치료 스케줄(treatment schedule)을 위한 설명서(instruction)를 제공한다. 상이한 용량의 칸타리딘, 피부의 준비, 피부에 적용되는 횟수 및 양, 적용 후 피부 관리 방법, 및 칸타리딘이 피부와 접촉한 채로 남아 있는 시간의 양은 다른 사람에 의해 완전히 시험되지 않았고, 제3자 검토된 공개문(peer-reviewed publication)에서 변동성(variability)에 의해 입증된 바와 같이 당업자에게 직관적으로 명백하지 않다. 본원의 방법은 칸타리딘 제형을 이용한 사마귀, 연속종(Molluscum) 및/또는 다른 피부 질병의 최적으로 효과적인 치료를 가능하게 한다.
본 발명의 다른 양태는 칸타리딘 제형을 갖는 적어도 하나의 공동을 갖는 저장소를 포함할 수 있는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템으로서, 저장소가 약 10 밀리리터(mL) 이하의 부피를 가질 수 있고, 저장소가 약 1 기압(atm) 초과의 압력으로 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있는 시스템을 제공한다. 시스템은 어댑터 및 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있는 어플리케이터 유닛을 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 어플리케이터 첨단은 개구 및 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함할 수 있으며, 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시킬 수 있다.
일부 상황에서, 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 덮는 투명 캡을 포함할 수 있다. 다른 상황에서, 어플리케이터 유닛은 개구 상에 배리어를 포함할 수 있으며, 여기서 투명 캡은 배리어를 천공하는 천공 장비를 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단의 개구는 5 밀리미터(mm) 이하의 직경을 가질 수 있다.
칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 풍미제 및/또는 착색제를 추가로 함유할 수 있다.
일부 상황에서, 저장소는 약 10 mL 이하의 부피를 가질 수 있으며, 칸타리딘 제형은 5%(w/v) 이하의 조합된 칸타리딘, 칸타리드산, 노르칸타리딘 또는 팔라소닌을 함유할 수 있다. 저장소는 한 단부 상에 스크류 또는 스냅-온 캡을 가질 수 있다. 어댑터는 스크류 또는 스냅-온 캡에 고정될 수 있다. 저장소는 약 10 atm 미만인 압력으로 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘 및 부형제를 가질 수 있는 칸타리딘 제형을 갖는 저장소를 포함할 수 있는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템을 제공한다. 시스템은 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛을 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 어플리케이션 유닛은 약 10 밀리리터(mL) 이하 부피의 칸타리딘 제형을 전달할 수 있다.
칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1%, 0.5% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 0.001%(w/v), 0.01%, 0.1%, 또는 1% 이상의 부형제를 추가로 함유할 수 있다.
일부 상황에서, 저장소는 한 단부 상에 스크류 또는 스냅-온 캡을 포함할 수 있고/거나, (ii) 약 5 mL 이하의 부피를 가질 수 있고/거나, (iii) 약 1.0 기압 초과의 압력으로 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있다.
어플리케이터 유닛은 개구 및 저장소와 유체 소통하는 내부-채널을 포함할 수 있는 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있으며, 여기서 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시킬 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 각각이 하나 이상의 공동을 포함하는 하나 이상의 저장소를 포함할 수 있는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 어플리케이터 디바이스로서, 하나 이상의 공동들 중 적어도 하나가 칸타리딘 제형을 함유하는 어플리케이터 디바이스를 제공한다. 어플리케이터 디바이스는 하나 이상의 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛을 추가로 포함할 수 있으며, 여기서, 어플리케이터 유닛은 1회 사용 당 약 10 밀리리터(mL) 이하의 칸타리딘 제형의 양으로 칸타리딘 제형을 피검체에 조절 가능하게 전달할 수 있다.
일부 상황에서, 저장소는 한 단부 상에 스크류 또는 스냅-온 캡을 포함할 수 있고/거나, (ii) 약 5 mL 이하의 부피를 가질 수 있고/거나 (iii) 약 1.0 기압 초과의 압력으로 저장소에서의 압력 증가를 유도하도록 압축 가능할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 개구 및 저장소와 유체 소통하는 내부-채널을 포함할 수 있는 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있으며, 여기서, 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시키도록 구성될 수 있다.
일부 상황에서, 어플리케이터 디바이스는 어플리케이터 첨단에 인접한 어댑터를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서, 내부 채널은 어플리케이터 첨단으로부터 어댑터를 통해 저장소로 유도된다. 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 덮도록 구성될 수 있는 투명 캡을 포함할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 개구 상에 배리어를 포함할 수 있으며, 여기서 투명 캡은 배리어를 천공시키도록 구성될 수 있는 천공 장비를 포함할 수 있다. 어댑터는 저장소의 스크류 캡에 고정될 수 있다. 어플리케이터 첨단의 개구는 약 5 mm 이하의 직경을 가질 수 있다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 저장소는 약 1 mL 이하의 부피를 가질 수 있으며, 칸타리딘 제형은 약 5%(w/v) 이하의 칸타리딘을 함유할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 (i) 칸타리딘 제형을 포함하는 저장소, 및 (ii) 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 제공하고, 칸타리딘 제형을 저장소로부터 채널을 통해 피검체로 전달하는 것을 포함하는, 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하는 방법을 제공한다.
칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 함유할 수 있다. 피검체는 피부 질병으로 진단될 수 있다. 피부 질병은 상피 사마귀로서 나타날 수 있다. 상피 사마귀는 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 피검체로부터 제거될 수 있다.
일부 상황에서, 적용(application)(또는 전달(delivering))은 약 10 밀리리터(mL) 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 적용은 약 5 mL 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 적용은 약 4 mL 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 적용은 약 3 mL 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 적용은 약 2 mL 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다. 적용은 약 1 mL 이하의 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 i) 칸타리딘 제형을 함유한 저장소 및 ii) 피검체에 칸타리딘 제형을 조절 가능하게 투여하도록 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 사용하는 것을 포함하는, 피검체 상에 상피 사마귀(또는 다른 피부병)를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 함유할 수 있다. 상피 사마귀는 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 피검체로부터 제거될 수 있다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 약 30초 이하인 시간에 투여될 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 20초 이하인 시간에 투여될 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 10초 이하인 시간에 투여될 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 5초 이하인 시간에 투여될 수 있다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 약 10 밀리리터(mL) 이하인 칸타리딘 제형의 부피로 투여될 수 있다. 다른 상황에서, 칸타리딘 제형은 약 5 mL 이하인 칸타리딘 제형의 부피로 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 액체 또는 겔 형태의 복수의 별도로 패키징된, 개별적으로 제거 가능한 투약 유닛을 포함하는 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 키트로서, 투약 유닛이 패키징 유닛에 존재할 수 있으며, 투약 유닛 각각이 약 0.01 mL 내지 10 mL 양의 칸타리딘 제형을 함유하는 키트를 제공한다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다.
일부 상황에서, 키트는 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 설명서(instructional material)를 추가로 포함할 수 있다. 설명서는 피검체가 칸타리딘 제형을 자가-투여하는 것을 가능하게 한다. 설명서는 피검체에서 상피 사마귀를 치료하기 위한 것일 수 있다. 키트는 적어도 세 개의 패키징 유닛을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 칸타리딘 제형을 포함하는 투약 유닛을 전달한 후 2주 내에 피검체로부터 상피 사마귀를 제거하는데 적합할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘, 피검체에 의한 제형의 섭취 시에 피검체에서 쓴맛을 유도할 수 있는 풍미제, 및 피검체에 의해 제형의 시각적인 검출을 가능하게 할 수 있는 착색제를 함유하는 제형을 제공한다. 제형은 최대 약 10 밀리리터(mL)의 부피를 가질 수 있다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1%, 0.5% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 풍미제 및/또는 착색제는 약 1 %(w/v) 이하의 농도로 존재할 수 있다. 부피는 약 5 mL 이하일 수 있다. 제형은 25℃에서 약 1500 미만의 레이놀즈수를 가질 수 있다. 제형은 겔화제를 추가로 포함할 수 있다. 제형은 약 1 % 미만인 망간 또는 마그네슘 이온 농도를 가질 수 있다. 풍미제는 데나토늄, 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신 및 쿠아신으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 착색제는 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레졸 그린 및 겐티안 바이올렛으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 a) (i) 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘, (ii) 피검체에 의한 제형의 섭취 시에 피검체에서 쓴맛을 유도할 수 있는 풍미제, 및 피검체에 의해 제형의 시각적인 검출을 가능하게 할 수 있는 착색제를 포함하는 칸타리딘 제형을 제공하고, b) 칸타리딘 제형을, 피부병을 가지거나 이를 가지는 것으로 의심을 받는 위치에서 피부에 제공하는 것을 포함하는, 피검체의 피부(또는 피부 위치) 상의 피부병(예를 들어, 사마귀)을 치료하는 방법을 제공한다. 제형은 약 10 밀리리터(mL) 이하의 부피를 가질 수 있다.
일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1%, 0.5% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 풍미제 및/또는 착색제는 약 1%(w/v) 이하의 농도로 존재할 수 있다. 부피는 약 5 mL 이하일 수 있다. 제형은 25℃에서 약 1500 미만의 레이놀즈수를 가질 수 있다. 본 방법은 겔화제를 추가로 포함할 수 있다. 제형은 약 1% 미만인 망간 또는 마그네슘 이온 농도를 가질 수 있다. 풍미제는 데나토늄, 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신 및 쿠아신으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 착색제는 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레졸 그린 및 겐티안 바이올렛으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 피부병은 사마귀, 전염성 연속종, 지루성 각화증 및 광선 각화증으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 추가 양태 및 장점은 하기 상세한 설명으로부터 당업자에게 자명하게 될 것이며, 여기서, 본 발명의 단지 예시적인 구현예가 도시되고 기술된다. 인식되는 바와 같이, 본 발명은 다른 및 상이한 구현예일 수 있으며, 이의 여러 세부사항은 모두 본 발명을 벗어나지 않으면서, 다양한 분명한 측면에서 변형 가능하다. 이에 따라, 도면 및 설명은 사실상 예시적인 것으로서 여겨지고 제한적인 것으로 여겨지지 않는다.
참조문헌의 포함
본 명세서에서 언급되는 모든 공개문, 특허, 및 특허 출원은 각각의 개별적인 공개문, 특허, 또는 특허 출원이 상세하게 그리고 개별적으로 참고문헌으로 포함되는 것과 동일한 정도로 참고문헌으로 포함된다.
본 발명의 신규한 특성들은 특히 첨부된 청구항들에서 상세히 기술된다. 본 발명의 특성 및 장점의 보다 깊은 이해는 예시적인 구현예를 기술하는 하기 상세한 설명을 참조로 하여 얻어질 것이며, 여기서, 본 발명의 원리가 사용되며, 첨부된 도면(또한, 본원에서 "도" 및 "도들")은 하기와 같다.
도 1a 및 도 1b는 본 발명의 일부 구현예에 따른, 칸타리딘 제형을 보유하기 위한 저장소를 개략적으로 예시한 것이다.
도 2a 내지 도 2c는 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터 유닛을 개략적으로 예시한 것이다.
도 3은 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터 디바이스를 도시한 것이다.
도 4a 및 도 4b는 본 발명의 일부 구현예에 따른 키트를 도시한 것이다.
도 5a 내지 도 5c는 본 발명의 일부 구현예에 따른, 치료 방법을 개략적으로 도시한 것이다.
도 6a 내지 도 6d는 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터 디바이스의 선도(line drawing)(도 6a, 도 6c), 및 3차원(3D) 렌더링(rendering)(도 6b, 도 6d)을 도시한 것으로서, 여기서, 어플리케이터 유닛은 시일링 메카니즘(sealing mechanism)에 연결되거나(도 6a 및 도 6b), 시일링 메카니즘으로부터 분리되어 있다(도 6c 및 도 6d).
도 7a 및 도 7b는 본 발명의 일부 구현예에 따른, 어플리케이터 디바이스의 선도(도 7a) 및 3D 렌더링(도 7b)을 도시한 것이다.
도 8은 본 발명의 일부 구현예에 따른, 배기된 제거 가능한 캡을 갖는 어플리케이터 디바이스의 선도 및 3D 렌더링을 도시한 것이다.
본 발명의 다양한 구현예가 본원에 도시되고 기술되어 있지만, 이러한 구현예가 단지 일 예로서 제공된다는 것이 당업자에게 명백하게 될 것이다. 당업자에게 본 발명으로부터 벗어나지 않으면서 여러 변형, 변경, 및 치환이 발생할 수 있다. 본원에 기술된 본 발명의 구현예에 대한 다양한 대안예가 본 발명을 실행하는데 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.
본원에서 사용되는 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 일반적으로 치료 이점 및/또는 예방 이점을 포함하지만 이로 제한되지 않는, 유익한, 사전결정된 또는 요망되는 결과를 얻기 위한 방법을 지칭한다. 치료 이점은 사마귀와 같은 피부 질병 또는 병과 같은 치료될 기저 질병(underlying disorder)의 근절 또는 개선을 의미하는 것이다. 또한, 치료 이점은 기저 질병과 관련된 생리학적 증상들 중 하나 이상의 근절 또는 개선으로 달성될 수 있으며, 이에 따라 환자가 여전히 기저 질병으로 고통당하게 될 수 있음에도 불구하고 개선이 환자에게서 관찰될 수 있다. 치료는 사마귀와 같은 건강 상태의 진단을 포함할 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "칸타리딘"은 일반적으로, 단백질 포스파타제 억제와 관련하여 유사한 활성을 갖는 하기 구조의 화합물, 또는 이의 유도체를 지칭한다. 탄소 대신에 붕소가 치환된 화합물이 또한 칸타리딘으로 여겨질 수 있다. 상이한 비율의 탄소 동위원소를 갖는 화합물이 또한 칸타리딘(예를 들어, C14)인 것으로 여겨질 수 있다. 상이한 비율의 산소 동위원소를 갖는 화합물이 또한 칸타리딘(예를 들어, O17)인 것으로 여겨질 수 있다. 상이한 비율의 수소 동위원소를 갖는 화합물이 또한 칸타리딘(H3)인 것으로 여겨질 수 있다. 상이한 비율의 탄소, 산소, 수소 동위원소 또는 이들의 조합을 갖는 화합물이 또한 칸타리딘인 것으로 여겨질 수 있다. 칸타리딘은 하나 이상의 불안정한 방사성 원소를 포함할 수 있다. 칸타리딘은 하나 이상의 불안정한 방사성 원소를 포함하지 않을 수 있다. 칸타리딘은 약제학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다. 칸타리딘은 약제학적으로 허용되는 염을 포함하지 않을 수 있다.
Figure pat00001
Figure pat00002
칸타리딘 유도체의 비-제한적인 예는 칸타리드산, 노르칸타리딘, 팔라소닌, 엔도탈, 포스트리에신 및 오카다산을 포함한다(상기 참조). 엑소,엑소-디카볼산을 갖거나 엑소,엑소-디카볼산을 함유한 종으로 분해되거나 대사화될 것으로 기대될 수 있는 치환을 갖거나 갖지 않는 다른 종이 또한 "칸타리딘"인 것으로 여겨질 수 있다. 단백질 포스파타제 1, 2A, 4 또는 5의 억제제로서 제공되는 다른 화합물이 또한 "칸타리딘"인 것으로 여겨질 수 있다. 칸타리딘 제형은 칸타라딘을 단독으로 포함하거나, 하나 이상의 부형제와 같은 하나 이상의 다른 종에 추가하여 칸타라딘을 포함할 수 있다.
Figure pat00003
치환된 엑소,엑소-디카볼산의 비-제한적인 예는 2,3-트리메틸렌 무수물; 비치환된-무수물; 5,6-데하이드로-무수물; 엔도-5-메틸; 모노-4-클로르아닐리드; 엔도-5-카복시; 5,6-데하이드로; 2-브로모; 엔도-5-히드록시메틸을 포함한다.
칸타리딘은 무당가뢰(Spanish fly beetle), 폴스 가뢰(false blister beetle), 홍날개(cardinal beetle), 병대벌레(soldier beetle), 중국 가뢰(Chinese blister beetle) 또는 이들의 조합을 포함하지만 이로 제한되지 않는 하나 이상의 가뢰(blister beetle)에 의해 형성될 수 있다. 가뢰 당 형성되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 또는 약 6 mg일 수 있다. 가뢰 당 형성되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6 mg 또는 보다 큰 mg 보다 많을 수 있다. 가뢰 당 형성되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6 mg 또는 보다 작은 mg 보다 적을 수 있다. 칸타리딘은 생합성에 의해 형성될 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘, 노르칸타리딘, 칸타리디미드 또는 노르칸타리미드의 유도체의 생합성은 사용자 또는 환자에게서 유사한 치료 효과를 형성시킨다. 대안예로서, 칸타리딘은 예를 들어, 천연 원료를 사용하여 전합성적으로 또는 반합성적으로 형성될 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "부형제"는 일반적으로 제형의 일부로서 비활성 구성성분을 지칭한다. 부형제의 예는 비제한적으로, 염료, 풍미제, 결합제, 완화제, 충전제, 윤활제, 항산화제, 피부 침투 인핸서 및 보존제를 포함한다. 일부 경우에, 부형제는 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 검 아카시아, 칼슘 포스페이트, 알기네이트, 트래거캔스, 젤라틴, 칼슘 실리케이트, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 멸균수, 시럽 및 메틸 셀룰로스로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 부형제는 살리실산 및/또는 포도필로톡신일 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "사용자"는 일반적으로 그녀 또는 그, 또는 다른 개체, 예를 들어 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 전달 디바이스 또는 시스템을 사용하는 개체를 지칭한다.
본원에서 사용되는 용어 "피검체"는 일반적으로 병(예를 들어, 피부병)에 걸린 것으로 의심되거나 그러한 병으로 진단되거나 치료 중에 있는 개체를 지칭한다. 예를 들어, 피검체는 다른 개체에 의해 치료 하에 있을 수 있거나, 그 또는 그녀 자신에 의해 또는 다른 개체, 예를 들어 의료인(healthcare provider)(예를 들어, 의료진, 치료 의료진, 의료진의 보조자, 간호사) 또는 의료 제공자(care provider)에 의해 본 발명의 칸타리딘 제형을 투여받을 수 있다. 피검체는 증상이 없는 개체 및 증상이 있는 개체, 예를 들어 환자를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 피검체는 피부 질병으로 진단될 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "약"은 명시된 양의 플러스 또는 마이너스(+/-) 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 또는 1% 내를 지칭한다.
칸타리딘 제형
본 발명의 양태는 피부 사마귀(cutaneous wart)와 같은 피부 질환, 병 및/또는 질병을 치료하기 위한 칸타리딘 제형을 제공한다. 칸타리딘 제형은 치료학적 유효량의 칸타리딘을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 국소 전달을 위한 칸타리딘 제형은 칸타리딘, 및 피검체에 대한 칸타리딘의 국소 전달에 적합한 부형제를 포함한다. 칸타리딘 제형에서 칸타리딘의 양은 특별히 제한되지 않는다. 제형의 양은 치료학적 양으로 제한되지 않을 수 있다. 일부 상황에서, 예를 들어, 칸타리딘의 농도를 최대화하기 위해 공칭 치료학적 양을 훨씬 초과하는 칸타리딘의 양을 포함하는 것이 유리할 수 있다. 다른 구현예에서, 피검체에 대한 독성을 기반으로 하여 칸타리딘의 양을 제한하는 것이 유리할 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 50%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 10%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 5%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 1%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 0.75%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 0.5%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 0.1%(w/v)의 칸타리딘, 적어도 약 0.01%(w/v)의 칸타리딘, 또는 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘을 포함할 수 있다. 칸타리딘은 약 0.001 중량% 내지 50 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 0.001 중량% 내지 1 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 칸타리딘은 1 ml 당 약 0.001, 0.01, 0.1, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 또는 약 15 그램의 양으로 존재할 수 있다. 칸타리딘은 1 ml 당 약 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15 그램 또는 보다 높은 그램을 초과하는 양으로 존재할 수 있다. 칸타리딘은 1 ml 당 약 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15 그램 또는 보다 낮은 그램 미만의 양으로 존재할 수 있다.
칸타리딘 제형은 약 0.1 mg/mL, 0.2 mg/mL, 0.3 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.5 mg/mL, 0.6 mg/mL, 0.7 mg/mL, 0.8 mg/mL, 0.9 mg/mL, 1.0 mg/mL, 1.1 mg/mL, 1.2 mg/mL, 1.3 mg/mL, 1.4 mg/mL, 1.5 mg/mL, 1.6 mg/mL, 1.7 mg/mL, 1.8 mg/mL, 1.9 mg/mL, 2.0 mg/mL, 2.1 mg/mL, 2.2 mg/mL, 2.3 mg/mL, 2.4 mg/mL, 2.5 mg/mL, 2.6 mg/mL, 2.7 mg/mL, 2.8 mg/mL, 2.9 mg/mL, 3.0 mg/mL, 3.1 mg/mL, 3.2 mg/mL, 3.3 mg/mL, 3.4 mg/mL, 3.5 mg/mL, 3.6 mg/mL, 3.7 mg/mL, 3.8 mg/mL, 3.9 mg/mL, 4.0 mg/mL, 4.1 mg/mL, 4.2 mg/mL, 4.3 mg/mL, 4.4 mg/mL, 4.5 mg/mL, 4.6 mg/mL, 4.7 mg/mL, 4.8 mg/mL, 4.9 mg/mL, 5.0 mg/mL, 5.1 mg/mL, 5.2 mg/mL, 5.3 mg/mL, 5.4 mg/mL, 5.5 mg/mL, 5.6 mg/mL, 5.7 mg/mL, 5.8 mg/mL, 5.9 mg/mL, 6.0 mg/mL, 6.1 mg/mL, 6.2 mg/mL, 6.3 mg/mL, 6.4 mg/mL, 6.5 mg/mL, 6.6 mg/mL, 6.7 mg/mL, 6.8 mg/mL, 6.9 mg/mL, 7.0 mg/mL, 7.1 mg/mL, 7.2 mg/mL, 7.3 mg/mL, 7.4 mg/mL, 7.5 mg/mL, 7.6 mg/mL, 7.7 mg/mL, 7.8 mg/mL, 7.9 mg/mL, 8.0 mg/mL, 8.1 mg/mL, 8.2 mg/mL, 8.3 mg/mL, 8.4 mg/mL, 8.5 mg/mL, 8.6 mg/mL, 8.7 mg/mL, 8.8 mg/mL, 8.9 mg/mL, 9.0 mg/mL, 9.1 mg/mL, 9.2 mg/mL, 9.3 mg/mL, 9.4 mg/mL, 9.5 mg/mL, 9.6 mg/mL, 9.7 mg/mL, 9.8 mg/mL, 9.9 mg/mL, 10.0 mg/mL, 10.1 mg/mL, 10.2 mg/mL, 10.3 mg/mL, 10.4 mg/mL, 10.5 mg/mL, 10.6 mg/mL, 10.7 mg/mL, 10.8 mg/mL, 10.9 mg/mL, 11.0 mg/mL, 11.1 mg/mL, 11.2 mg/mL, 11.3 mg/mL, 11.4 mg/mL, 11.5 mg/mL, 11.6 mg/mL, 11.7 mg/mL, 11.8 mg/mL, 11.9 mg/mL, 12.0 mg/mL, 12.1 mg/mL, 12.2 mg/mL, 12.3 mg/mL, 12.4 mg/mL, 12.5 mg/mL, 12.6 mg/mL, 12.7 mg/mL, 12.8 mg/mL, 12.9 mg/mL, 13.0 mg/mL, 13.1 mg/mL, 13.2 mg/mL, 13.3 mg/mL, 13.4 mg/mL, 13.5 mg/mL, 13.6 mg/mL, 13.7 mg/mL, 13.8 mg/mL, 13.9 mg/mL, 14.0 mg/mL, 14.1 mg/mL, 14.2 mg/mL, 14.3 mg/mL, 14.4 mg/mL, 14.5 mg/mL, 14.6 mg/mL, 14.7 mg/mL, 14.8 mg/mL, 14.9 mg/mL, 15.0 mg/mL, 15.5 mg/mL, 16.0 mg/mL, 16.5 mg/mL, 17.0 mg/mL, 17.5 mg/mL, 18.0 mg/mL, 18.5 mg/mL, 19.0 mg/mL, 19.5 mg/mL, 또는 20.0 mg/mL의 칸타리딘 농도(밀리그램(mg) 칸타리딘/밀리리터(mL) 제형)를 가질 수 있다. 일부 예에서, 칸타리딘 농도는 밀리리터(ml) 당 0.5 밀리그램(mg) 내지 20 mg, 또는 ml 당 1 mg 내지 10 mg의 양이다.
대안예로서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.1 mg/mL, 0.2 mg/mL, 0.3 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.5 mg/mL, 0.6 mg/mL, 0.7 mg/mL, 0.8 mg/mL, 0.9 mg/mL, 1.0 mg/mL, 1.1 mg/mL, 1.2 mg/mL, 1.3 mg/mL, 1.4 mg/mL, 1.5 mg/mL, 1.6 mg/mL, 1.7 mg/mL, 1.8 mg/mL, 1.9 mg/mL, 2.0 mg/mL, 2.1 mg/mL, 2.2 mg/mL, 2.3 mg/mL, 2.4 mg/mL, 2.5 mg/mL, 2.6 mg/mL, 2.7 mg/mL, 2.8 mg/mL, 2.9 mg/mL, 3.0 mg/mL, 3.1 mg/mL, 3.2 mg/mL, 3.3 mg/mL, 3.4 mg/mL, 3.5 mg/mL, 3.6 mg/mL, 3.7 mg/mL, 3.8 mg/mL, 3.9 mg/mL, 4.0 mg/mL, 4.1 mg/mL, 4.2 mg/mL, 4.3 mg/mL, 4.4 mg/mL, 4.5 mg/mL, 4.6 mg/mL, 4.7 mg/mL, 4.8 mg/mL, 4.9 mg/mL, 5.0 mg/mL, 5.1 mg/mL, 5.2 mg/mL, 5.3 mg/mL, 5.4 mg/mL, 5.5 mg/mL, 5.6 mg/mL, 5.7 mg/mL, 5.8 mg/mL, 5.9 mg/mL, 6.0 mg/mL, 6.1 mg/mL, 6.2 mg/mL, 6.3 mg/mL, 6.4 mg/mL, 6.5 mg/mL, 6.6 mg/mL, 6.7 mg/mL, 6.8 mg/mL, 6.9 mg/mL, 7.0 mg/mL, 7.1 mg/mL, 7.2 mg/mL, 7.3 mg/mL, 7.4 mg/mL, 7.5 mg/mL, 7.6 mg/mL, 7.7 mg/mL, 7.8 mg/mL, 7.9 mg/mL, 8.0 mg/mL, 8.1 mg/mL, 8.2 mg/mL, 8.3 mg/mL, 8.4 mg/mL, 8.5 mg/mL, 8.6 mg/mL, 8.7 mg/mL, 8.8 mg/mL, 8.9 mg/mL, 9.0 mg/mL, 9.1 mg/mL, 9.2 mg/mL, 9.3 mg/mL, 9.4 mg/mL, 9.5 mg/mL, 9.6 mg/mL, 9.7 mg/mL, 9.8 mg/mL, 9.9 mg/mL, 10.0 mg/mL, 10.1 mg/mL, 10.2 mg/mL, 10.3 mg/mL, 10.4 mg/mL, 10.5 mg/mL, 10.6 mg/mL, 10.7 mg/mL, 10.8 mg/mL, 10.9 mg/mL, 11.0 mg/mL, 11.1 mg/mL, 11.2 mg/mL, 11.3 mg/mL, 11.4 mg/mL, 11.5 mg/mL, 11.6 mg/mL, 11.7 mg/mL, 11.8 mg/mL, 11.9 mg/mL, 12.0 mg/mL, 12.1 mg/mL, 12.2 mg/mL, 12.3 mg/mL, 12.4 mg/mL, 12.5 mg/mL, 12.6 mg/mL, 12.7 mg/mL, 12.8 mg/mL, 12.9 mg/mL, 13.0 mg/mL, 13.1 mg/mL, 13.2 mg/mL, 13.3 mg/mL, 13.4 mg/mL, 13.5 mg/mL, 13.6 mg/mL, 13.7 mg/mL, 13.8 mg/mL, 13.9 mg/mL, 14.0 mg/mL, 14.1 mg/mL, 14.2 mg/mL, 14.3 mg/mL, 14.4 mg/mL, 14.5 mg/mL, 14.6 mg/mL, 14.7 mg/mL, 14.8 mg/mL, 14.9 mg/mL, 15.0 mg/mL, 15.5 mg/mL, 16.0 mg/mL, 16.5 mg/mL, 17.0 mg/mL, 17.5 mg/mL, 18.0 mg/mL, 18.5 mg/mL, 19.0 mg/mL, 19.5 mg/mL, 또는 20.0 mg/mL의 칸타리딘 농도(mg 칸타리딘/mL 제형)를 가질 수 있다. 일부 상황에서, 칸타리딘 제형은 약 40 mg/mL, 30 mg/mL, 20 mg/mL, 10 mg/mL, 5 mg/mL, 또는 1 mg/mL 이하인 칸타리딘 농도를 가질 수 있다.
제형에서 사용되는 칸타리딘은 관련된 독성 없이 치료 효과를 유발하기 위한 충분한 순도를 가질 수 있다. 제형에서 사용되는 칸타리딘의 순도는 50% 내지 100%일 수 있다. 사용되는 칸타리딘의 순도는 약 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99%, 또는 99.9% 이상일 수 있다.
일부 구현예에서, 칸타리딘은 국부 또는 국소 투여에 적합한 고체, 반-고체, 겔, 또는 액체 형태의 제조물, 예를 들어, 국부 또는 구소 투여에 적합한 겔, 수용성 젤리, 크림, 로션, 현탁액, 용액, 포움, 분말, 슬러리, 연고, 용액, 오일, 캡슐, 정제, 페이스트, 좌제, 스프레이, 에멀젼, 염수 용액, 디메틸설폭사이드(DMSO)-기반 용액으로 제형화될 수 있다. 고밀도를 갖는 담체는 활성 성분에 대한 지연된 노출을 갖는 구역을 제공할 수 있다. 반대로, 용매/용액 제형은 선택된 구역에 대한 칸타리딘의 보다 즉각적인 노출을 제공할 수 있다.
칸타리딘 제형은 또한 적합한 고체, 반-고체, 겔 또는 액체상 담체 또는 부형제를 포함할 수 있으며, 이는 피부의 각질층 침투성 배리어를 가로지르는 치료 분자의 증가된 침투를 제공하거나 이의 전달을 변경시킬 수 있는 화합물이다. 이러한 담체 및 부형제의 예는 파괴제(destructive agent)(예를 들어, 염기, 산, 산화제), 가교제(예를 들어, 포르말린 또는 포름알데히드), 습윤제(예를 들어, 우레아), 글리콜(예를 들어, 프로필렌 글리콜), 알코올(예를 들어, 에탄올), 지방산(예를 들어, 올레산), 계면활성제(예를 들어, 이소프로필 미리스테이트 및 소듐 라우릴 설페이트), 피롤리돈, 글리세롤 모노라우레이트, 설폭사이드, 테르펜(예를 들어, 멘톨), 아민, 아미드, 알칸, 알칸올, 물, 칼슘 카보네이트, 칼슘 포스페이트, 다양한 당, 전분, 셀룰로스 유도체, 젤라틴, 및 폴리머, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
칸타리딘 제형은 살리실산, 트리클로로아세트산, 염산, 포름산, 스쿠아르산 또는 질산을 포함하지만, 이로 제한되지 않는 산 또는 산들의 조합물을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 포도필로톡신을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 아연 옥사이드를 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 면역치료제, 예를 들어 이미퀴모드, 2,4-디니트로클로로벤젠 및/또는 칸디다 항원을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 화학 치료제, 예를 들어 블레오마이신, 포도필로톡신 및/또는 플루오로우라실을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 산화제, 예를 들어 과산화수소를 함유할 수 있다.
칸타리딘 제형은 칸타리딘의 양호한 가용화 및/또는 용해를 보장하고 제형에서 칸타리딘의 침전을 최소화하기 위해 가용화제를 포함할 수 있다. 가용화제는 칸타리딘의 용해도를 증가시키고/거나 조성물을 안정하거나 균질한 용액, 에멀젼 또는 분산물로서 유지시키기 위해 첨가될 수 있다.
적합한 가용화제의 예는 알코올 및 폴리올, 예를 들어 아세톤, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 벤질 알코올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부탄디올 및 이의 이성질체, 글리세롤, 펜타에리스리톨, 소르비톨, 만니톨, 트란스쿠톨, 디메틸 이소소르비드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리비닐알코올, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 다른 셀룰로스 유도체, 시클로덱스트린 및 시클로덱스트린 유도체; 약 200 내지 약 6000의 평균분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜의 에테르, 예를 들어, 테트라히드로푸르푸릴 알코올 PEG 에테르(글리코푸롤) 또는 메톡시 PEG; 아미드, 및 다른 질소-함유 화합물, 예를 들어 2-피롤리돈, 2-피페리돈, -카프롤락탐, N-알킬피롤리돈, N-히드록시알킬피롤리돈, N-알킬피페리돈, N-알킬카프롤락탐, 디메틸아세트아미드 및 폴리비닐피롤리돈; 에스테르, 예를 들어 에틸 프로피오네이트, 트리부틸시트레이트, 아세틸 트리에틸시트레이트, 아세틸 트리부틸 시트레이트, 트리에틸시트레이트, 에틸 올레에이트, 에틸 카프릴레이트, 에틸 부티레이트, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜 모노아세테이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, ε-카프롤락톤 및 이의 이성질체, δ-발레로락톤 및 이의 이성질체, β-부티롤락톤 및 이의 이성질체; 및 다른 가용화제, 예를 들어 디메틸 아세트아미드, 디메틸 이소소르비드, N-메틸 피롤리돈, 모노옥타노인, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 및 물 중 하나 이상을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
가용화제들의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 예는 트리아세틴, 트리에틸시트레이트, 에틸 올레에이트, 에틸 카프릴레이트, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, N-히드록시에틸피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 시클로덱스트린, 폴리에틸렌 글리콜 200-100, 글리코푸롤, 트란스쿠톨, 프로필렌 글리콜, 디메틸 이소소르비드, 소르비톨, 글리세롤, 트리아세틴, 에틸 알코올, PEG-400, 글리코푸롤 및 프로필렌 글리콜을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
제공된 가용화제의 양은 생체-허용 가능한 양으로 제한될 수 있다. 일부 상황에서, 예를 들어, 피검체에 조성물에 제공하기 전에 증류 또는 증발과 같은 통상적인 기술을 이용하여 과량의 가용화제를 제거하면서, 약물의 농도를 최대화하기 위해 생체-허용 가능한 양을 초과하는 가용화제의 양을 포함하는 것이 유리할 수 있다. 가용화제는, 존재하는 경우에, 칸타리딘 및 다른 부형제의 합한 중량을 기준으로 하여, 10 중량%, 25 중량%, 50 중량%, 100 중량%, 또는 최대 약 200 중량%의 중량비율로 존재할 수 있다. 대안예로서, 실질적으로 적은 양의 가용화제, 예를 들어 칸타리딘 제형의 5 중량%, 2 중량%, 1 중량% 또는 훨씬 낮은 양의 가용화제가 또한 사용될 수 있다. 일부 예에서, 가용화제는 칸타리딘 제형의 약 1 중량% 내지 약 100 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 일부 경우에서, 칸타리딘 제형은 생체-허용 가능한 양 미만의 양을 포함한다.
칸타리딘 제형은 하나 이상의 막-형성제를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 막-형성제를 포함하지 않을 수 있다. 막-형성제의 일부 예는 니트로셀룰로스, 니트로셀룰로스 유도체, 폴리비닐 피롤리돈, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 및 다른 막-형성제 또는 이들의 조합물을 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 막-형성제는 용매에 용해될 수 있다. 막-형성제는 하나 이상의 용매에 용해될 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 용매를 포함할 수 있다. 용매는 에탄올, 아세톤, 메탄올, 이소프로필 알코올, 부틸 알코올, 펜탄올, 에테르, 물 또는 다른 용매일 수 있다. 일부 경우에, 용매는 디에틸 에테르이지 않거나, 이를 포함하지 않는다. 용매는 아세톤일 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 가소제를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 가소제를 포함하지 않을 수 있다. 이러한 가소제의 예는 캄포르(camphor) 및 피마자유(castor oil)를 포함할 수 있지만 이로 제한되지 않는다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 물-매개 중합제를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 물-매개 중합제를 포함하지 않을 수 있다. 물-매개 중합제의 예는 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 부틸 시아노아크릴레이트를 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 일부 경우에, 막-형성제, 가소제, 물-매개 중합제 또는 이들의 조합물을 포함시켜 점도, 가요성, 내구성, 강성, 견고성 및 또는 막-형성 성질을 갖는 최종 칸타리딘 제형을 제공한다.
일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 0.1% 내지 약 10%의 중량-대-부피 농도(weight-to-volume concentration)로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 1.25%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 2%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 0.001, 0.01, 0.1, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15, 15.5, 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20, 21, 22, 23, 24, 또는 25%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 0.001, 0.01, 0.1, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15, 15.5, 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20, 21, 22, 23, 24, 25% 또는 보다 높은 % 초과의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 막-형성제는 칸타리딘 제형에 약 0.001, 0.01, 0.1, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15, 15.5, 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20, 21, 22, 23, 24, 25% 또는 보다 낮은 % 미만의 중량-대-부피 농도로 존재한다.
일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에서 약 10% 내지 약 95%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에 약 13%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에 약 87%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에 약 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 또는 95%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에 약 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95% 또는 보다 높은 % 초과의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 용매는 칸타리딘 제형에 약 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95% 또는 보다 낮은 % 미만의 중량-대-부피 농도로 존재한다.
피부에 적용할 때, 칸타리딘 용액은 빠르게, 예를 들어 1초, 10초, 30초, 1분, 5분 또는 10분 내로 건조될 수 있다. 일 예에서, 칸타리딘 제형의 건조 시간을 평가하기 위해 사용되는 검정은 3 mm 직경의 원형의 피부 위에 4 마이크로리터의 칸타리딘 제형을 피펫으로 균질하게 적용하는 것이다. 일 예에서, 칸타리딘 제형은 2분 또는 30초 미만에 건조된다.
일부 경우에, 하나 이상의 가소제는 칸타리딘 제형에 약 0.001% 내지 약 5%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 가소제가 칸타리딘 제형에 존재하지 않는다. 일부 경우에, 하나 이상의 가소제는 칸타리딘 제형에 약 약 5% 이하의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 가소제는 칸타리딘 제형에 약 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 또는 5%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 가소제는 칸타리딘 제형에 약 0.001, 0.01 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5% 또는 보다 높은 % 초과의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 가소제는 칸타리딘 제형에 약 0.001, 0.01, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5% 또는 보다 낮은 % 미만의 중량-대-부피 농도로 존재한다.
칸타리딘 제형은 염료를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 이상의 염료를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 염료를 포함하지 않을 수 있다. 염료는 칸타리딘 제형의 컬러를 조정하기에 충분한 농도로 사용되는 아크리딘, 안트라퀴논, 아릴메탄, 아조, 디아조늄, 니트로, 프탈로시아닌, 퀴논 이민, 테트라졸륨, 티아졸, 잔텐, 산, 염기, 디렉트(direct), 모단트(mordant), 천연 또는 용매 염료일 수 있다.
염료는 아크리딘 오렌지, 아크리플라빈, 안트라센 블루 SWR, 알리자린, 알리자린 레드 S(모단트 레드 3), 누클리어 패스트 레드(nuclear fast red), 아우라민 O, 크로목산 시아닌 R, 파라로사닐린, 로사닐린, 마젠타 II, 뉴 푹신(new fuchsin), 메틸 바이올렛 2B, 메틸 바이올렛 6B, 크리스탈 바이올렛, 호프만 바이올렛, 메틸 그린, 에틸 그린, 산 푹신(애시드 바이올렛 19), 패스트 레드 B, 패스트 블루 B, 디아조늄 클로라이드, 디아조늄 산 설페이트, 디아조늄 알킬 설페이트, 디아조늄 클로라이드, 디아조늄 플루보레이트, 또는 디아조늄 벤젠설포네이트, 피크르산, 알시안 블루, 룩솔 패스트 블루, 톨루이딘 블루 O, 티오닌, 아주레 A, 아주레 B, 아주레 C, 중성 레드, 사프라닌 O, 갈로시아닌, 갈라민 블루, 요오도니트로테트라졸륨, 니트로 블루 테트라졸륨, 티오플라빈 T, 피로닌 Y, 피로닌 B, 로다민 B, 마르티우스 옐로우(애시드 옐로우 24), 에오신 Y(애시드 레드 87), 비에브리치 진홍색(biebrich scarlet)(애시드 레드 66), 설폰화된 파라로사닐린(베이직 레드 9), 파라로사닐린(베이직 레드 9), 메틸렌 블루(베이직 블루 9), 콩고 레드(디렉트 레드 28), 에리에 가넷(erie garnet)(디렉트 레드 10), 시리우스 레드 F3B(디렉트 레드 80), 헤마테인(내추럴 블랙 1), 크로목산 시아닌 R(모단트 블루 3), 셀레스틴 블루 B (모단트 블루 14), 케르메스(내추럴 레드 3), 카르민(내추럴 레드 3), 라크(lac)(내추럴 레드 25), 헤마테인(내추럴 블랙 1), 사프론(내추럴 옐로우 6), 수단 III(솔벤트 레드 23), 수단 IV(솔벤트 레드 24), 오일 레드 O(솔벤트 레드 27), 수단 블랙 B(솔벤트 블랙 3), 등일 수 있다.
염료는 상변화 염료를 포함할 수 있다. 염료는 하나 초과의 상변화 염료를 포함할 수 있다. 염료는 상변화 염료를 포함하지 않을 수 있다. 상변화 염료의 일부 예는 D&C 오렌지, 네오자폰 레드 492, 오라솔 레드 G, 디렉트 브릴리언트 핑크 B, 디렉트 레드 3BL, 수프라놀 브릴리언트 레드 3BW, 레몬 옐로우 6G, 라이트 패스트 옐로우 3G, 아이젠 스필론 옐로우 C-GNH, 베마크롬 옐로우 GD sub, 카르타솔 브릴리언트 옐로우 4GF, 시바논 옐로우 2G, 오라솔 블랙 RLI, 오라솔 블랙 CN, 사비닐 블랙 RLSN, 피라졸 블랙 BG, 모르패스트 블랙 101, 디아아졸 블랙 RN, 써모플라스트 블루 670, 오라솔 블루 GN, 사비닐 블루 GLS, 룩솔 패스트 블루 MBSN, 세브론 블루 5GMF, 바스액시드 블루 750, 케이플라스트 블루, 네오자폰 블랙 X51, 클래식 솔벤트 블랙 7, 수단 블루 670, 수단 옐로우 146, 수단 레드 462, 넵툰 레드 베이스 NB543, 네오펜 블루 FF-4012, 파트솔 블랙 BR, 모르톤 모르플라스 마젠타 36, 등을 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다.
염료는 지시제 염료로서 제공될 수 있다. 염료는 하나 초과의 지시제 염료를 포함할 수 있다. 염료는 지시제 염료를 포함하지 않을 수 있다. 지시제 염료의 일부 예는 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레졸 그린, 겐티안 바이올렛, 등을 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 염료는 하나 이상의 상변화 염료 및 하나 이상의 지시제 염료 또는 이들의 조합물을 포함할 수 있다. 지시제 염료(들)는 칸타리딘 제형으로 치료되는 구역의 경계를 표시하기에 충분한 농도로 사용될 수 있다.
칸타리딘 제형은 발색단(fluorophore)을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 하나 초과의 발색단을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 발색단을 함유하지 않을 수 있다. 발색단은 미네랄(예를 들어, 마그네슘, 칼슘, 아연, 구리, 철, 납, 카드뮴, 수은, 니켈, 코발트, 알루미늄, 또는 란탄족 원소)의 존재를 지시할 수 있다. 발색단은 마그네슘의 존재를 지시할 수 있다. 발색단은 세포내 마그네슘의 존재를 지시할 수 있다. 칸타리딘 제형은 자외선 광 하에서 형광을 내는 발색단을 함유할 수 있다. 자외선 광 하에서 형광을 내는 형광 지시제의 예는 마그-인도-1(mag-indo-1) 또는 마그-푸라-2(mag-fura-2)를 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 칸타리딘 제형은 가시광 하에서 형광을 내는 발색단을 함유할 수 있다. 가시광 하에서 형광을 내는 형광 지시제의 예는 마그네슘 그린 또는 마그-플루오-4(mag-fluo-4)를 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다.
칸타리딘 제형은 하나 이상의 발색단, 하나 이상의 염료, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 하나 이상의 발색단 또는 하나 이상의 염료는 칸타리딘 제형에 약 0.00001, 0.00005, 0.0001, 0.0002, 0.0003, 0.0004, 0.0005, 0.0006, 0.0007, 0.0008, 0.0009, 0.001, 0.002, 0.003, 0.004, 0.005, 0.006, 0.007, 0.008, 0.009, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8 0.9, 1, 또는 10%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 발색단 또는 하나 이상의 염료는 칸타리딘 제형에 약 0.00001, 0.00005, 0.0001, 0.0002, 0.0003, 0.0004, 0.0005, 0.0006, 0.0007, 0.0008, 0.0009, 0.001, 0.002, 0.003, 0.004, 0.005, 0.006, 0.007, 0.008, 0.009, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 10% 또는 보다 높은 % 초과의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 발색단 또는 하나 이상의 염료는 칸타리딘 제형에 약 0.00001, 0.00005, 0.0001, 0.0002, 0.0003, 0.0004, 0.0005, 0.0006, 0.0007, 0.0008, 0.0009, 0.001, 0.002, 0.003, 0.004, 0.005, 0.006, 0.007, 0.008, 0.009, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 10% 또는 보다 낮은 % 미만의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 발색단 또는 하나 이상의 염료는 칸타리딘 제형에 약 0.00001% 내지 약 1%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 하나 이상의 발색단 또는 하나 이상의 염료는 칸타리딘 제형에 약 0.005%의 중량-대-부피 농도로 존재한다.
칸타리딘 제형은 하나 이상의 혐오제, 예를 들어 고미제 또는 경구 억제제(oral deterrent)를 함유할 수 있다. 고미제는 풍미제의 일 예이다. 고미제 또는 경구 억제제는 제형의 경구 섭취를 방해하거나 억제하기 위해 사용될 수 있다. 고미제 또는 경구 억제제는 피부에 적용하기 전, 동안 또는 후에 제형의 핥기(licking) 및/또는 섭취를 방해하거나 억제하기 위해 사용될 수 있다. 고미제 또는 경구 억제제는 데나토늄(예를 들어, 데나토늄 벤조에이트, 데나토늄 사카라이드), 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신, 및 쿠아신을 포함할 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 고미제, 데나토늄 벤조에이트가 칸타리딘 제형에 첨가될 수 있다.
혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 약 20 백만분율(ppm)의 농도로 존재할 수 있다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ppm 또는 보다 높은 ppm 초과의 농도로 존재한다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ppm 또는 보다 낮은 ppm 미만의 농도로 존재한다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.01 ppm 내지 약 20 ppm의 농도로 존재한다.
일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 전체 액체 부피의 약 0.00001% 내지 약 1%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.000001%, 0.00001%, 0.0001%, 0.001%, 0.01%, 0.1%, 1%, 또는 약 2%의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.000001%, 0.00001%, 0.0001%, 0.001%, 0.01%, 0.1%, 1%, 2% 또는 보다 높은 % 초과의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 일부 경우에, 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.000001%, 0.00001%, 0.0001%, 0.001%, 0.01%, 0.1%, 1%, 2% 또는 보다 낮은 % 미만의 중량-대-부피 농도로 존재한다. 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.0006%의 중량-대-부피 농도로 존재할 수 있다. 혐오제는 칸타리딘 제형에 약 0.0001% 내지 약 0.001%의 중량-대-부피 농도로 존재할 수 있다.
칸타리딘 제형은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 첨가제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제 또는 부형제는 비제한적으로, 점착제거제, 소포제, 완충제, 폴리머, 항산화제, 보존제, 킬레이트제, 점도조절제, 긴장제(tonicifier), 풍미제, 착색제, 탈취제, 불투명화제, 현탁화제, 결합제, 충전제, 가소제, 윤활제, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 제형은 약 3.0, 약 3.1, 약 3.2, 약 3.3, 약 3.4, 약 3.5, 약 3.6, 약 3.7, 약 3.8, 약 3.9, 약 4.0, 약 4.1, 약 4.2, 약 4.3, 약 4.4, 약 4.5, 약 4.6, 약 4.7, 약 4.8, 약 4.9, 약 5.0, 약 5.1, 약 5.2, 약 5.3, 약 5.4, 약 5.5, 약 5.6, 약 5.7, 약 5.8, 약 5.9, 약 6.0, 약 6.1, 약 6.2, 약 6.3, 약 6.4, 약 6.5, 약 6.6, 약 6.7, 약 6.8, 약 6.9, 약 7.0, 약 7.1, 약 7.2, 약 7.3, 약 7.4, 약 7.5, 약 7.6, 약 7.7, 약 7.8, 약 7.9, 약 8.0, 약 8.1, 약 8.2, 약 8.3, 약 8.4, 약 8.5, 약 8.6, 약 8.7, 약 8.8, 약 8.9, 약 9.0, 약 9.1, 약 9.2, 약 9.3, 약 9.4, 약 9.5, 약 9.6, 약 9.7, 약 9.8, 약 9.9, 약 10.0, 약 10.1, 약 10.2, 약 10.3, 약 10.4, 약 10.5, 약 10.6, 약 10.7, 약 10.8, 약 10.9, 약 11.0, 약 11.1, 약 11.2, 약 11.3, 약 11.4, 약 11.5, 약 11.6, 약 11.7, 약 11.8, 약 11.9, 또는 약 12.0의 pH를 가질 수 있다. 대안예로서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 3.0, 약 3.1, 약 3.2, 약 3.3, 약 3.4, 약 3.5, 약 3.6, 약 3.7, 약 3.8, 약 3.9, 약 4.0, 약 4.1, 약 4.2, 약 4.3, 약 4.4, 약 4.5, 약 4.6, 약 4.7, 약 4.8, 약 4.9, 약 5.0, 약 5.1, 약 5.2, 약 5.3, 약 5.4, 약 5.5, 약 5.6, 약 5.7, 약 5.8, 약 5.9, 약 6.0, 약 6.1, 약 6.2, 약 6.3, 약 6.4, 약 6.5, 약 6.6, 약 6.7, 약 6.8, 약 6.9, 약 7.0, 약 7.1, 약 7.2, 약 7.3, 약 7.4, 약 7.5, 약 7.6, 약 7.7, 약 7.8, 약 7.9, 약 8.0, 약 8.1, 약 8.2, 약 8.3, 약 8.4, 약 8.5, 약 8.6, 약 8.7, 약 8.8, 약 8.9, 약 9.0, 약 9.1, 약 9.2, 약 9.3, 약 9.4, 약 9.5, 약 9.6, 약 9.7, 약 9.8, 약 9.9, 약 10.0, 약 10.1, 약 10.2, 약 10.3, 약 10.4, 약 10.5, 약 10.6, 약 10.7, 약 10.8, 약 10.9, 약 11.0, 약 11.1, 약 11.2, 약 11.3, 약 11.4, 약 11.5, 약 11.6, 약 11.7, 약 11.8, 약 11.9, 또는 약 12.0의 pH를 가질 수 있다.
칸타리딘 제형은 액체 형태로 존재할 수 있다. 액체 형태는 유체 흐름에 대한 저항을 가질 수 있다. 액체 형태는 약 4000, 3000, 2000, 1500, 1000, 500, 400, 300, 200, 또는 100 미만의 레이놀즈수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 0.1, 1, 5, 10, 25, 50, 75, 100, 250, 500, 1000, 1250, 1500, 1750, 또는 약 2000인 레이놀즈수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 2000, 1750, 1500, 1250, 1000, 500, 400, 300, 250, 200, 150, 100, 75, 50, 25, 10, 5, 1, 0.1 또는 보다 낮은 수 미만인 레이놀즈수를 가질 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 제형은 약 25℃의 온도에서 약 4000, 3000, 2000, 1500, 1000, 500, 400, 300, 200, 또는 100 미만의 레이놀즈수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 25℃의 온도에서 약 1, 5, 10, 25, 50, 75, 100, 250, 500, 1000, 1250, 1500, 1750, 또는 약 2000인 레이놀즈수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 25℃의 온도에서 약 2000, 1750, 1500, 1250, 1000, 500, 400, 300, 250, 200, 150, 100, 75, 50, 25, 10, 5, 1 또는 그 보다 낮은 수 미만인 레이놀즈수를 가질 수 있다.
액체 형태는 높은 점도를 가질 수 있다. 액체 형태는 액체가 어플리케이터 유닛으로부터 튀거나, 떨어지거나, 흐르거나, 배수되거나, 누출되거나, 에어로졸화되지 않을 수 있도록 실질적으로 점성을 나타낼 수 있다. 액체 형태는 칸타리딘 제형이 환자 또는 이러한 제형이 투여된 사용자 상의 소정 위치에 잔류할 수 있도록 실질적으로 점성을 나타낼 수 있다. 액체 형태는 칸타리딘 제형이 환자 또는 이러한 제형이 투여된 사용자 상의 소정 위치로부터 흐르거나, 튀거나, 떨어지거나, 흐르거나, 배수되거나 누출되지 않을 수 있도록 실질적으로 점성을 나타낼 수 있다.
하나 이상의 겔화제, 예를 들어, 덱스트란, 니트로셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 에틸 셀룰로스, 등은 점성을 증가시키기 위해 액체 형태에 첨가될 수 있다. 주변 조건(예를 들어, 25℃)에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 또는 약 2,000,000 센티포이즈(centipoise)일 수 있다. 주변 조건에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 2,000,000 센티포이즈 또는 보다 큰 센티포이즈를 초과할 수 있다. 주변 조건에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 2,000,000 센티포이즈 또는 보다 낮은 센티포이즈 미만일 수 있다. 일부 경우에, 점도는 약 10 내지 10,000 센티포이즈이다.
칸타리딘 제형에는 마그네슘 이온(Mg2+) 또는 마그네슘 이온을 형성시킬 수 있는 시약이 존재하지 않거나 감소된 수준을 가질 수 있다. 칸타리딘 제형에는 망간 이온(Mn2+) 또는 망간 이온을 형성시킬 수 있는 시약이 존재하지 않거나 감소된 수준을 가질 수 있다. 칸타리딘 제형에는 마그네슘 및 망간 이온 또는 마그네슘 및 망간 이온을 형성시킬 수 있는 시약이 존재하지 않거나 감소된 수준을 가질 수 있다. Mg2+ 및/또는 Mn2+ 이온은 칸타리딘과 상호작용하여, 이의 활성(예를 들어, 치료 효능)을 제한할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 30, 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2, 1, 또는 약 0.1% 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 30, 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2, 1, 0.1% 또는 그 미만의 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 0.1 내지 1% 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 0.1% 미만의 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 5 내지 0.1% 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 마그네슘 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 마그네슘 이온을 함유하지 않을 수 있다. 칸타리딘 제형에는 유사한 이유로 망간, 칼슘, 소듐, 및 칼륨 이온이 존재하지 않거나 감소된 수준을 가질 수 있다. 예를 들어, 칸타리딘 제형은 약 30, 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2, 1, 또는 약 0.1% 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 30, 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2, 1, 0.1% 또는 그 미만의 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 0.1 내지 1% 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 0.1% 미만의 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 약 5 내지 0.1% 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 망간 이온을 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 망간 이온을 함유하지 않을 수 있다.
본 발명의 칸타리딘 제형은 다른 국소제를 함유할 수 있다. 국소제는 국소 마취제, 국소 진통제, 항미생물제, 살균제, 소독제(disinfectant), 방부제(antiseptic), 항생제, 항박테리아제, 세균발육 저지제, 세정제, 소염제, 항감염제(예를 들어, 겐티안 바이올렛), 완화제, 수렴제, 여드름방지제, 항바이러스제, 항진균제, 살진균제, 항건선제, 항기생충제, 스테로이드 호르몬, 예를 들어 코르티코스테로이드를 포함하지만, 이로 제한되지 않는다. 국소제의 예는 알타박스(레타파물린), 아메비베(알레파셉트), 아비타 겔, 박트로반 크림, 벤자마이신, 에리스로마이신, 보톡스, 세파졸린, 덱스트로스, 클로라프레프(클로르헥시딘 글루코네이트), 클린다마이신 포스페이트, 콘딜록스(포코필록스), 데소네이트(데소나이드), 디페린(아다팔렌), 디나바크, 엘리델, 에리베제(비스모데기브), 에스트로스테프, 노레틴드론 아세테이트, 에티닐 에스트라디올, 엑티나(케토코나졸), 피아세아(아젤라산), 피네빈, 피라지르(이카티반트), 그랄리스(가바펜틴), 호리잔트(가파벤틴 에나카르빌), 염산, 과산화수소, 이아민, 인반즈, 이온토카인, 아이비블록, 클라론(소듐 설파세트 아미드), 라미실(테르비나핀 히드로클로리드), 라비브(아즈피셀-T), 루스트라, 룩시크(베타메타손 발레레이트), 멘탁스(부테나핀 HCl), 메트로로션, 미녹시딜, 노리테이트, 질산, 옴니세프, 오르쏘 트리-시클리, 노르게스티메이트, 피카토(인게놀 메부테이트), 프로페시아, 프로토픽(타크롤리무스), 콘디록스(포도포톡신), 레그라넥스(베카플레르민), 레노바, 트라티노인, 살라겐, 백단유 오일, 살리실산, 스클라이스(이베르멕틴), 스텔라라(우스트키누마브), 술파밀론, 실라트론(페그 인터페론 알파-2b), 타조라크, 테플라로(세프타롤린 포사밀), 탈로미드, 트리클로로아세트산, 티가실(티게시클린), 벨틴(클린다마이신 포스페이트), 트레티노인, 베레겐(녹차 신카테킨스), 베르데소(데소나이드), 비바티브(텔라반신), 비바티브(텔라반신), 크시잘(레보크티리진 디히드로클로라이드), 예르보이(이필리무마브), 젤보라프(베무라페니브), 및 지클라라(이미퀴모드)를 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
칸타리딘 제형은 하기 성분을 가질 수 있다:
Figure pat00004
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Figure pat00006
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Figure pat00008
Figure pat00009
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표 7에 기술된 칸타리딘 용액은 하기 방식으로 제조될 수 있다. 아세톤, 에탄올 및 니트로셀룰로스가 혼합물을 형성시키기 위해 유리 바이알에 첨가된다. 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE) 코팅된 교반 막대가 추가될 수 있으며, 혼합물은 균질한 점성의 혼합물이 형성될 때까지 혼합된다. 피마자유 및 캄포르가 혼합물에 첨가되고 균질하게 될 때까지 교반될 수 있다. 에탄올 중 1% 데나토늄 벤조에이트 용액이 유리 바이알에 첨가될 수 있다. 에탄올 중 1% 겐티안 바이올렛 용액이 유리 바이알에 첨가될 수 있다. 95% 초과의 순도의 칸타리딘 분말이 유리 바이알에 첨가될 수 있다. 혼합물이 균질하게 될 때까지 혼합될 수 있다. 히드록시프로필셀룰로스가 첨가될 수 있으며 혼합물이 완전히 겔화되고 균질하게 될 때까지 혼합될 수 있다.
어플리케이터 디바이스 및 키트
본 발명의 다른 양태는 사마귀를 치료하기 위한 어플리케이터 디바이스, 시스템, 및 키트를 제공한다. 사마귀 또는 다른 피부병을 치료하기 위한 어플리케이터 디바이스는 본 발명의 칸타리딘 제형을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 어플리케이터 디바이스는 칸타리딘 제형을 함유한 적어도 하나의 저장소 또는 챔버, 및 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 저장소와 유체 소통하는 어플리케이션 유닛을 포함할 수 있다.
칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템은 칸타리딘 제형, 및 칸타리딘 제형을 전달하도록 구성된 어플리케이터 디바이스를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 부형제를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 상기에 기술되거나 본원의 다른 곳에 기술된 임의의 농도 또는 조성을 가질 수 있다. 일부 예에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유한다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유한다. 다른 예로서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 5%(w/v)의 부형제를 함유한다.
어플리케이터 디바이스는 어플리케이터 유닛, 및 각각이 어플리케이터 유닛과 유체 소통하는 하나 이상의 공동을 포함하는 하나 이상의 저장소를 포함할 수 있다. 개개의 저장소는 다양한 형상을 가질 수 있다. 일부 예에서, 저장소는 원형, 삼각형, 정사각형, 직사각형, 오각형, 또는 육각형 단면, 또는 임의의 부분 형상 또는 이의 조합을 갖는다. 일부 예에서, 저장소는 실린더형이다. 일부 예에서, 저장소는 구형 또는 타원형이다.
피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템은 칸타리딘 제형을 갖는 공동을 포함하는 저장소를 포함할 수 있다. 저장소는 약 10 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 저장소는 약 1.0 atm을 초과하여 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다. 대안적으로, 저장소의 일부는 칸타리딘 용액의 흐름을 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다(예를 들어, 플런저 또는 버튼). 시스템은 어댑터 및 어플리케이터 첨단을 포함한 어플리케이터 유닛을 포함할 수 있다. 어플리케이터 첨단은 개구 및 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함한다. 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로, 예를 들어 피검체의 구역(예를 들어, 피부 위치)으로 이동시키도록 구성될 수 있다.
일부 경우에, 어플리케이터 유닛은 어플리케이터 첨단을 덮도록 구성된 투명 캡을 포함한다. 투명 캡은 폴리머 물질, 예를 들어 플라스틱(예를 들어, 열가소성 수지)으로 형성될 수 있다. 어플리케이션 유닛은 개구 상에 배리어를 포함할 수 있다. 투명 캡은 배리어를 천공시키도록 구성된 천공 장비(예를 들어, 니들)를 포함할 수 있다.
투명 캡은 배기될 수 있다. 예를 들어, 도 8은 어플리케이터 첨단(803)에 부착되고 필터(802)를 포함할 수 있는 플라스틱 저장소(801) 내에 포함된된 앰플을 구비한 어플리케이션 디바이스를 예시한 것이다. 어플리케이터 첨단(803)은 하나 이상의 배기구(805)를 구비한 제거 가능한 투명 캡(804)에 의해 밀봉될 수 있다. 투명 캡은 배기되지 않을 수 있다. 투명 캡은, 용매가 어플리케이터 유닛에서 배출될 수 있도록(예를 들어, 이로부터 증발될 수 있도록) 배기될 수 있다. 용매의 일부는 어플리케이터 유닛에서 배출될 수 있다. 전체 양의 용매는 어플리케이터 유닛에서 배출될 수 있다. 투명 캡은, 액체 약물 생성물이 어플리케이터 유닛 내에 보유될 수 있도록 배기될 수 있다. 투명 캡은 액체 약물 생성물이 보유될 수 있지만 용매가 배출될 수 있도록 배기될 수 있다. 모든 또는 일부 양의 용매가 어플리케이터 유닛에서 배출되는 경우에, 액체 약물 생성물이 전부 또는 일부 고형화될 수 있다. 액체 약물 생성물은 전부 고형화될 수 있다. 액체 약물 생성물은 일부 고형화될 수 있다. 높은 증기압을 갖는 용매는 기술된 제형에서 사용될 수 있다. 이러한 경우에, 용매는 주변 조건 하에서 용이하게 기화될 수 있다. 용매는 높은 증기압을 가지지 않을 수 있다. 높은 증기압을 갖는 용매는 배기된 어플리케이터 유닛에서 빠르게 배출될 수 있다(예를 들어, 이로부터 증발될 수 있다). 일부 경우에, 액체 약물 생성물이 고형화할 때, 이는 재사용되지 못할 수 있다.
일부 경우에, 어댑터는 저장소의 스크류 캡에 고정된다. 어댑터는 고정 메카니즘, 예를 들어, 요면(indentation)에 고정되는 두 개의 가요성 프롱(flexible prong)을 이용하여 스크류 캡에 고정될 수 있다.
어플리케이터 첨단의 개구는 약 20 밀리미터(mm), 18 mm, 16 mm, 14 mm, 12 mm, 10 mm, 9 mm, 8 mm, 7 mm, 6 mm, 5 mm, 4 mm, 3 mm, 2 mm, 1 mm, 0.9 mm, 0.8 mm, 0.7 mm, 0.6 mm, 0.5 mm, 0.4 mm, 0.3 mm, 0.2 mm, 또는 0.1 mm 이하의 직경을 가질 수 있다. 일부 상황에서, 개구의 크기는 어플리케이터 첨단으로부터의 칸타리딘 제형의 유량을 조정하기 위해 조절된다.
시스템은 칸타리딘 제형을 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.01%, 0.1% 또는 1% 칸타리딘을 함유할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 5%(w/v) 이상의 부형제를 함유할 수 있다. 다른 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 1%(w/v) 이하의 조합된 칸타리딘, 칸타리드산, 노르칸타리딘 또는 팔라소닌을 포함할 수 있다.
일부 비-제한적인 예에서, 저장소는 약 50 mL, 40 mL, 30 mL, 20 mL, 10 mL, 5 mL, 1 mL, 0.5 mL, 또는 0.1 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 저장소는 한 단부 상에 스크류 캡 또는 스냅 (또는 스냅-온) 캡을 가질 수 있거나 이미 캡이 부착될 수 있다. 캡은 저장소에 캡을 분리 가능하게 고정시킬 수 있는 립(rib)을 포함할 수 있다. 캡은 저장소를 시일링할 수 있다. 일부 상황에서, 시일은 기밀 시일이다.
어플리케이터는 칸타리딘 제형을 보유하는 유리 앰플을 포함할 수 있다. 유리 앰플은 칸타리딘 제형을 방출시키기 위해 깨지거나 천공되도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 유리 앰플은 여러 피스로 천공될 수 있다. 일부 경우에, 외부 플라스틱 저장소는 유리 앰플을 산산 조각내어 칸타리딘 제형을 방출시키도록 압축될 수 있다. 일부 예에서, 앰플은 USP 타입 I 보로실리케이트 유리, USP 타입 II 보로실리케이트 유리, 또는 USP 타입 III 보로실리케이트 유리로 제조된다. 대안예로서, 어플리케이터는 폴리머 물질, 예를 들어 플라스틱 또는 고무로 형성된 앰플을 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 앰플은 칸타리딘 제형을 방출시키기 위해 천공되거나 산산 조각날 수 있다.
어플리케이터 유닛은 필터를 가질 수 있다. 어플리케이터 유닛은 하나 초과의 필터를 가질 수 있다. 어플리케이터 유닛은 필터를 가지지 않을 수 있다. 필터는 응집물, 입자, 물질의 조각, 등을 여과할 수 있다. 이러한 응집물, 입자, 또는 물질의 조각은 유리 입자, 플라스틱 입자, 액체 약물 제형으로부터의 침전물 또는 다른 응집물일 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 하나 이상의 필터는 피부에 액체 약물 제형을 적용하기 전에 응집물, 입자, 또는 물질의 조각을 제거하기 위해 어플리케이터 유닛에 포함될 수 있다. 하나 이상의 필터는 배리어를 제공하기 위해 어플리케이터 유닛에 포함될 수 있다. 하나 이상의 필터는 추가 약물 생성물의 전달을 차단할 수 있는 배리어를 제공할 수 있다. 하나 이상의 필터는 고형화된 약물 생성물의 추가적인 전달을 차단하기 위한 배리어를 제공할 수 있다. 필터는 하나 이상의 홀을 구비한 플라스틱으로 제조될 수 있거나, 대안적으로 메시 물질(예를 들어, 폴리에스테르 또는 폴리에틸렌)일 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템은 칸타리딘 제형 및 어플리케이터 디바이스를 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 부형제를 포함할 수 있으며, 어플리케이터 디바이스는 칸타리딘 제형을 전달하도록 구성될 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 칸타리딘 제형은 5%(w/v) 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
일부 경우에, 어플리케이터 디바이스는 어플리케이터 유닛, 및 각각이 어플리케이터 유닛과 유체 소통하는 하나 이상의 공동을 포함하는 하나 이상의 저장소를 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 저장소는 한 단부 상에 스크류 캡을 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 저장소는 5 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 저장소는 약 1.0 atm을 초과하여 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 어플리케이터 유닛은 개구 및 저장소와 유체 소통하는 내부-채널을 포함하는 어플리케이터 첨단을 포함할 수 있다. 일부 비-제한적인 예에서, 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형을 저장소에서 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시키도록 구성될 수 있다.
도 1a는 칸타리딘 제형을 보유할 수 있는 저장소의 일 예를 예시한 것이다. 저장소(101)에는 도 2에 도시된 어플리케이터 유닛과 같은, 다른 모듈에 부착될 수 있는 고정 메카니즘(102)이 장착될 수 있다. 저장소(101)의 상단 부분은 중공 스크류 캡(103)을 가질 수 있다. 대안적으로, 저장소(101)의 상단 부분은 상이한 부류의 캡을 가지거나 어떠한 캡도 가지지 않을 수 있다. 중공 스크류 캡에는 배리어(104)가 추가로 장착될 수 있다. 대안적으로, 중공 스크류 캡은 배리어를 가지지 않을 수 있다. 배리어(104)는 호일 배리어일 수 있다. 대안적으로, 배리어(104)는 다른 물질, 예를 들어 천연 폴리머, 합성 폴리머, 및 금속으로 제조될 수 있다. 배리어(104)는 저장소의 함유물을 멸균 상태로 유지시킬 수 있다. 배리어(104)는 저장소 내에 함유물을 유지시킬 수 있다. 배리어(104)는 또한 다른 실용적인 기능을 가질 수 있다.
저장소는 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 초과로 저장소 내측의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능하거나 압력 어플리케이터 부재(예를 들어, 플런저 또는 버튼)를 포함할 수 있다. 저장소는 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 이상으로 저장소 내측의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다. 일부 경우에, 저장소에서의 압력은 최대 약 100 atm, 50 atm, 40 atm, 30 atm, 20 atm, 10 atm 또는 5 atm 만큼 증가될 수 있다. 일부 예에서, 저장소는 약 1 atm에서 20 atm로, 1 atm에서 15 atm로, 1 atm에서 10 atm로, 또는 1 atm에서 5 atm로 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능하다.
일부 경우에, 저장소는 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 초과인 저장소 내측의 압력을 유도하기 위해 압축 가능하거나 압력 어플리케이터 부재를 포함할 수 있다. 저장소는 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 이상인 저장소 내측의 압력을 유도하기 위해 압축 가능할 수 있다. 일부 경우에, 저장소에서의 압력은 최대 약 100 atm, 50 atm, 40 atm, 30 atm, 20 atm, 10 atm 또는 5 atm로 증가된다. 일부 예에서, 저장소는 약 1 atm에서 20 atm으로, 1 atm에서 15 atm으로, 1 atm에서 10 atm으로, 또는 1 atm에서 5 atm으로 저장소에서의 압력을 유도하기 위해 압축 가능하다.
대안적으로, 디바이스는 저장소의 단부에서 어플리케이터 첨단으로의 칸타리딘 용액의 이동을 가능하게 할 수 있는 위킹 물질(wicking material)(예를 들어, 폴리에스테르 섬유)을 함유할 수 있다.
대안적으로, 디바이스는 버튼이 눌러지거나 촉발기가 당겨지거나 다이알이 돌려질 때, 어플리케이터 첨단으로부터 사전 설정된 양의 칸타리딘 용액을 물리적으로 이동시키는 레버 또는 회전 암(rotating arm)을 가질 수 있다.
도 1b는 저장소의 다른 예를 예시한 것이다. 저장소(105)는 저장소(101)와 실질적으로 상이한 형상을 가질 수 있다. 저장소(105)는 저장소(101)와 실질적으로 상이한 크기를 가질 수 있다.
저장소는 약 0.1 mL 내지 100 mL, 또는 약 0.1 mL 내지 50 mL, 또는 약 1 mL 내지 20 mL, 또는 약 0.1 mL 내지 10 mL, 또는 약 0.5 내지 5 mL, 또는 약 0.5 mL 내지 3 mL의 부피를 가질 수 있다. 저장소는 약 100 mL, 약 50 mL, 약 10 mL, 약 5 mL, 약 3 mL, 약 1 mL, 약 0.5 mL, 또는 약 0.1 mL 이하의 부피를 가질 수 있다.
저장소는 주로 또는 실질적으로 실린더형이거나 구형인 형상을 가질 수 있다. 대안적으로, 저장소는 주로 또는 실질적으로 직사각형인 형상을 가질 수 있다. 저장소는 1개의 에지를 가질 수 있다. 대안적으로, 저장소는 2개 이상의 에지를 가질 수 있다. 또한, 저장소는 불규칙한 형상을 가질 수 있다.
저장소는 폴리머 물질(예를 들어, 플라스틱)로 적어도 일부 또는 전부 형성될 수 있다. 사용되는 플라스틱은 폴리프로판올, 저밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 또는 폴리테트라플루오로에틸렌 또는 이들의 몇몇 조합물일 수 있지만, 이로 제한되지 않는다. 대안예로서, 저장소는 금속성 물질(예를 들어, 스테인레스 스틸 또는 알루미늄)로 적어도 일부 또는 전부 형성될 수 있다. 일 예에서, 저장소의 일부는 폴리머 물질로 형성되며, 저장소의 나머지는 금속성 물질로 형성된다.
저장소는 폴리머 물질(예를 들어, 플라스틱)로 적어도 일부 또는 전부 형성될 수 있다. 대안예로서, 저장소는 금속성 물질(예를 들어, 스테인레스 스틸 또는 알루미늄)로 적어도 일부 또는 전부 형성될 수 있다. 일 예에서, 저장소의 일부는 폴리머 물질로 형성되며, 저장소의 나머지는 금속성 물질로 형성된다.
본 발명의 저장소는 임의의 구성요소를 단독으로 또는 조합하여, 및/또는 상술되거나 본원의 다른 곳에 기술된 성질을 포함할 수 있다.
도 2a는 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있는 어플리케이터 유닛의 일 예를 예시한 것이다. 어플리케이터 유닛(201)은 칸타리딘 제형을 전달하고/거나 적용하기 위해 사용될 수 있다. 어플리케이터 유닛(201)에는 도 1에 도시된 저장소와 같은, 다른 모듈에 부착될 수 있는 고정 메카니즘(202)이 장착될 수 있다. 대안적으로, 어플리케이터 유닛(201)은 고정 메카니즘을 가지지 않을 수 있다. 어플리케이터 유닛(201)은 중공 스크류 캡(203)을 가질 수 있다. 중공 스크류 캡(203)은 상호보완적인 중공 스크류 캡, 예를 들어 도 1a에 도시된 저장소에서의 것 상에 나사로 고정될 수 있다. 대안적으로, 어플리케이터 유닛(201)은 상이한 부류의 캡을 가질 수 있거나 어떠한 캡도 가지지 않을 수 있다. 어플리케이터 유닛(201)은 배리어 브레이커(204)를 가질 수 있는데, 이는 일단 어플리케이터 유닛이 저장소에 부착되면 배리어를 천공할 수 있다. 배리어는 도 1a에 도시된 저장소에서 호일 배리어일 수 있다. 대안적으로, 어플리케이터 유닛은 배리어 브레이커를 가지지 않을 수 있다. 어플리케이터 유닛은 시일(205)을 가질 수 있는데, 이는 일단 어플리케이터 유닛이 저장소에 부착되면 저장소 내에서 칸타리딘 제형을 유지시킬 수 있다. 칸타리딘 제형을 함유한 저장소는 도 1a에 도시된 저장소일 수 있다. 대안적으로, 어플리케이터 유닛은 시일을 가지지 않을 수 있다. 어플리케이터 유닛(201)은 중공 어플리케이터 첨단(206)을 가질 수 있다. 저장소가 어플리케이터 유닛에 부착될 때, 칸타리딘 제형은 중공 어플리케이터 첨단을 통해 흐를 수 있다. 또한, 중공 어플리케이터 첨단은 칸타리딘 제형의 적용을 유도할 수 있다. 어플리케이터 유닛(201)은 제거 가능한 캡(207)을 가질 수 있다. 제거 가능한 캡(207)은 투명할 수 있다. 제거 가능한 캡(207)은 새어나오는 용액을 함유할 수 있다. 제거 가능한 캡(207)은 칸타리딘 제형의 적용 이전에 용액의 시각화를 가능하게 할 수 있다. 제거 가능한 캡(207)은 적절한 처리를 가능하게 할 수 있다. 대안적으로, 어플리케이터 유닛은 제거 가능한 캡을 갖지 않을 수 있다.
도 2b는 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있는 어플리케이터 유닛의 다른 예를 예시한 것이다. 어플리케이터 유닛(208)은 다공성 어플리케이터 첨단(209)을 가질 수 있다. 다공성 어플리케이터 첨단(209)은 칸타리딘 용액의 정확한 적용을 가능하게 할 수 있다.
도 2c는 어플리케이터 유닛의 또 다른 예를 예시한 것이다. 어플리케이터 유닛(210)은 다공성 단부(212)를 갖는 중공 어플리케이터 첨단(211)을 가질 수 있다. 다공성 단부(212)를 갖는 중공 어플리케이터 첨단(211)은 칸타리딘 용액의 정확한 적용을 가능하게 할 수 있다.
도 7a 및 도 7b는 어플리케이터 유닛의 여러 예를 예시한 것이다. 어플리케이터 유닛은 중공 스크류 캡(702)에 의해 어플리케이터 첨단(703)(예를 들어, 중공, 다공성, 또는 다공성 단부를 갖는 중공)에 부착될 수 있는 저장소(701)를 가질 수 있다. 어플리케이터 첨단은 제거 가능한 캡(704)에 의해 밀봉될 수 있다.
어플리케이터 첨단은 약 0.1 센티미터(cm) 내지 10 cm, 또는 약 0.1 cm 내지 5 cm, 또는 약 0.5 cm 내지 5 cm, 또는 약 0.5 cm 내지 3 cm, 또는 약 1 cm 내지 3 cm, 또는 약 1 cm 내지 2 cm의 길이를 가질 수 있다.
어플리케이터 첨단은 채널을 포함할 수 있다. 채널은 중공의 내부 채널일 수 있다. 채널은 저장소와 유체 소통할 수 있다. 칸타리딘 제형은 채널을 통해 흐를 수 있다.
어플리케이터 첨단은 개구를 포함할 수 있다. 개구는 원형, 삼각형, 정사각형, 직사각형, 오각형, 또는 육각형인 형상, 또는 임의의 일부 형상 또는 이들의 조합을 가질 수 있다. 일 예에서, 개구는 원형이다. 개구는 채널과 유체 소통될 수 있는데, 이는 칸타리딘 제형을 갖는 저장소(또는 챔버)와 유체 소통될 수 있다. 칸타리딘 제형은 개구를 통해 흐를 수 있다. 어플리케이터 첨단은 연질이거나 매끈하지 않을 수 있다. 어플리케이터 첨단은 침투를 제한하기 위해 칸타리딘 제형을 피부에 온화하게 적용하거나 피부로의 침투를 향상시키기 위해 전달 동안 피부를 벗겨내기 위해 사용될 수 있다.
개구는 약 0.1 mm 내지 20 mm, 약 0.1 mm 내지 10 mm, 약 0.1 mm 내지 5 mm, 약 0.5 mm 내지 5 mm, 또는 약 0.5 mm 내지 3 mm의 직경을 가질 수 있다. 개구는 약 20 mm, 약 10 mm, 약 5 mm, 약 1 mm, 약 0.5 mm, 또는 약 0.1 mm 이하의 직경을 가질 수 있다.
본 발명의 어플리케이터 유닛은 임의의 구성요소를 단독으로 또는 조합하여, 및/또는 상기에 또는 본원의 다른 곳에 기술된 성질을 포함할 수 있다.
도 3은 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있는 어플리케이터 디바이스의 일 예를 예시한 것이다. 어플리케이션 디바이스(301)는 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 어플리케이터 디바이스(301)는 저장소(302) 및 어플리케이터 유닛(303)을 가질 수 있다. 저장소(302)는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 어플리케이터 유닛(303)은 어플리케이터 첨단(304)을 가질 수 있다. 어플리케이터 유닛(303)으로의 칸타리딘 제형의 흐름을 유도하기 위해 저장소(302)에 압력이 가해질 수 있다. 칸타리딘 제형은 어플리케이터 첨단(304)을 통해 적용되고/거나 전달될 수 있다.
어플리케이터 첨단(304)은 시일링된 중공 첨단일 수 있다. 시일링된 중공 첨단은 시일 피어싱 메카니즘(seal piercing mechanism)(305)에 의해 천공될 수 있다. 시일 피어싱 메카니즘(305)은 시일링된 중공 첨단과 일렬로 세워질 수 있다. 그립(grip)(306)은 시일 피어싱 메카니즘(305)에 압력을 가하고 어플리케이터 첨단(304) 상에 시일을 천공하기 위해 가압될 수 있다.
어플리케이터 디바이스(301)는 제거 가능한 캡(307)을 가질 수 있다. 제거 가능한 캡(307)은 투명할 수 있다. 제거 가능한 캡(307)은 어플리케이터 디바이스(301)로부터 새어나오는 용액을 함유할 수 있다. 제거 가능한 캡(307)은 용액의 가시화를 가능하게 할 수 있다. 제거 가능한 캡(307)은 적절한 처리를 가능하게 할 수 있다. 제거 가능한 캡(307)은 시일 피어싱 메카니즘(305)에 부착될 수 있다. 대안적으로, 제거 가능한 캡(307)은 시일 피어싱 메카니즘(305)에 부착되지 못할 수 있다.
본 발명의 어플리케이터 디바이스는 임의의 구성요소를 단독으로 또는 조합하여, 및/또는 상기에 기술되거나 본원의 다른 곳에 기술된 성질을 포함할 수 있다.
도 4a는 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 키트의 일 예를 예시한 것이다. 피검체는 상피 사마귀를 가질 수 있다. 키트(401)는 하나 이상의 패키징 유닛(402)을 포함할 수 있다. 패키징 유닛(402)은 별도로 패키징될 수 있다. 패키징 유닛(402)은 개별적으로 제거 가능할 수 있다.
각 패키징 유닛(402)은 어플리케이터 디바이스(403)를 포함할 수 있다. 어플리케이터 디바이스는 저장소(404) 및 어플리케이터 유닛(405)을 포함할 수 있다. 저장소(404)는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다.
도 4b는 키트의 다른 예를 예시한 것이다. 키트(406)는 하나 이상의 패키징 유닛(407)을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛(407)은 복수의 저장소(404) 및 하나 이상의 어플리케이터 유닛(405)을 포함할 수 있다. 저장소(404)는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다.
각 패키징 유닛(402)은 복수의 저장소(404) 및 하나의 어플리케이터 유닛(405)을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 하나의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 두 개의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 세 개의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 네 개의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 다섯 개의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 여섯 개의 투약 유닛을 포함할 수 있다. 각 패키징 유닛은 칸타리딘 제형의 여섯 개 이상의 투약 유닛을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 각 패키징 유닛에서 투약 유닛은 칸타리딘을 약 0.1 mL 내지 100 mL, 0.1 mL 내지 50 mL, 0.1 mL 내지 10 mL, 또는 0.5 mL 내지 5 mL의 양으로 포함할 수 있다. 일부 예에서, 각 패키징 유닛에서 투약 유닛은 칸타리딘을 약 100 mL, 50 mL, 10 mL, 5 mL, 3 mL, 1 mL, 0.5 mL, 또는 0.1 mL 이하의 양으로 포함할 수 있다.
각 패키징 유닛에서 칸타리딘 제형은 적어도 약 50%(w/v), 약 10%(w/v), 약 5%(w/v), 약 1%(w/v), 약 0.5%(w/v), 약 0.1%(w/v), 약 0.01% 또는 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘을 포함할 수 있다.
키트는 하나의 패키징 유닛을 포함할 수 있다. 대안적으로, 키트는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 또는 200개의 패키징 유닛을 포함할 수 있다.
칸타리딘 제형의 투약 유닛이 피검체로 전달된 후에, 상피 사마귀 또는 피부 병소는 피검체로부터 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 내에 제거될 수 있다. 칸타리딘 제형의 투약 유닛이 피검체로 전달된 후에, 상피 사마귀 또는 피부 병소는 피검체로부터 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주 내에 제거될 수 있다. 칸타리딘 제형의 투약 유닛이 피검체로 전달된 후에, 상피 사마귀 또는 피부 병소는 피검체로부터 1, 2 또는 3개월 내에 제거될 수 있다.
본 발명의 키트는 임의의 구성요소를 단독으로 또는 조합하여 및/또는 상기에 기술되거나 본원의 다른 곳에 기술된 성질을 포함할 수 있다.
본원에 제공된 키트는 설명서를 포함할 수 있다. 설명서는 사용자가 본 발명의 칸타리딘 제형, 디바이스, 및 시스템을 적용하는 것을 가능하게 하는 지시(direction)를 포함할 수 있다. 설명서는 칸타리딘 제형을 투여하도록 피검체에 지시할 수 있는 그래픽 및/또는 텍스트 정보를 포함할 수 있다. 설명서는 최적의 치료 스케줄을 제공할 수 있다. 설명서는 상이한 칸타리딘 용량, 칸타리딘 제형으로 치료될 피검체의 피부의 준비, 피부에 적용되는 횟수 및 양, 적용 전 및/또는 후에 피부를 관리하는 방법, 및 칸타리딘이 피부와 접촉된 채로 있는 시간의 양을 포함할 수 있다. 설명서는 사마귀, 연속종 또는 다른 피부 병소 모두에 대해 칸타리딘 제형을 이용한 최적으로 효과적인 치료를 가능하게 할 수 있다. 일부 예에서, 설명서는 피검체의 전자 디바이스의 사용자 인터페이스(예를 들어, 그래픽 사용자 인터페이스) 상에 제공된다.
도 6은 피검체에 본 발명의 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있는 어플리케이터 디바이스의 다른 예를 예시한 것이다. 어플리케이션 디바이스는 저장소(601) 및 어플리케이터 유닛(602)을 가질 수 있다. 저장소(601)는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 어플리케이터 유닛(602)은 그립(605)을 갖는 시일링 메카니즘(604)에 연결된 어플리케이터 첨단(603)을 가질 수 있다(도 6a 및 도 6b). 그립(605)에 대한 압력은 시일링 메카니즘(604)을 파괴시킬 수 있다(도 6c 및 도 6d). 일부 경우에, 어플리케이터 첨단(603)에 대해 수직인 하나의 방향(605) 또는 어플리케이터 첨단에 대해 수직인 트위스팅 운동(twisting motion)(605) 중 어느 하나에서 그립에 대한 압력은 시일링 메카니즘(604)을 파괴하여 칸타리딘 제형을 방출될 수 있게 한다.
피검체를 치료하는 방법
본 발명의 다른 양태는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하는 방법을 제공하는 것으로서, 이는 사마귀 또는 피부 병소와 같은 피부 질환, 병 및/또는 질병을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 피검체를 치료하는 방법은 사마귀와 같은 피부 질환, 병 또는 질병을 갖거나 가지고 있을 것으로 의심되는 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 본 발명의 어플리케이터 디바이스, 시스템, 또는 키트를 사용하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 방법은 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하는 사용자, 또는 칸타리딘 제형을 피검체 자신에게 전달하는 피검체를 포함한다.
어플리케이터 디바이스는 저장소 및 어플리케이터 유닛을 포함할 수 있다. 저장소는 칸타리딘 제형을 포함할 수 있다. 어플리케이터 유닛은 저장소와 유체 소통할 수 있다.
피검체는 피부 질병으로 진단될 수 있다. 피부 질병은 상피 사마귀 또는 다른 피부 병소를 야기시킬 수 있다. 어플리케이터 디바이스는 칸타리딘 제형을 상피 사마귀 또는 피부 병소에 전달하기 위해 사용될 수 있다. 칸타리딘 제형의 전달은 피검체로부터 상피 사마귀 또는 피부 병소를 제거할 수 있다.
도 5a 내지 도 5c는 사마귀를 갖거나 사마귀를 가지고 있는 것으로 의심되는 피검체를 치료하는 방법의 일 예를 예시한 것이다. 도 5a에서, 피검체(501)는 칸타리딘 제형을 투여함으로써 치료될 수 있는 사마귀(502)를 갖거나 가지고 있을 것으로 의심된다. 도 5b에서, 저장소(504) 및 어플리케이터 유닛(505)을 포함하는 어플리케이터 디바이스(503)는 피검체(501)에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용된다. 저장소(504)는 칸타리딘 제형을 함유할 수 있다. 칸타리딘 제형은 사마귀(502)에 투여될 수 있다. 칸타리딘 제형의 투여는 도 5c에 도시된 바와 같이, 피검체(501)로부터 사마귀(502)를 제거할 수 있다.
어플리케이터 디바이스(503)는 피검체 또는 다른 개체, 예를 들어 의료인(healthcare provider)에 의해 작동될 수 있다. 일부 경우에, 어플리케이터 디바이스(503)는 사마귀(502)와 접촉되거나 이에 근접하게 되고 칸타리딘 제형을 사마귀(502) 또는 사마귀에 인접한 피부의 구역에 전달하기 위해 사용된다.
칸타리딘 제형이 피검체에 전달된 후에, 상피 사마귀는 피검체로부터 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일, 주 또는 개월 내에 제거될 수 있다. 칸타리딘 제형은 피검체에 하루, 1주 또는 1개월에 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회 전달될 수 있다.
단일 투여로 피검체에 전달되는 칸타리딘의 양은 약 0.001 mg 내지 100 mg, 약 0.1 mg 내지 50 mg, 약 0.1 mg 내지 10 mg, 약 0.5 mg 내지 10 mg, 약 0.5 mg 내지 5 mg, 약 1 mg 내지 5 mg, 또는 약 1 mg 내지 2 mg일 수 있다.
피검체에 전달되는 칸타리딘 제형은 적어도 약 0.001%(중량/부피), 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 또는 50%의 칸타리딘을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 피검체에 전달되는 칸타리딘 제형은 최대 약 50%(w/v), 40%, 30%, 20%, 또는 10%, 또는 1%의 칸타리딘을 포함한다.
피검체에 전달되는 칸타리딘 제형은 약 50%(w/v), 약 20%(w/v), 약 10%(w/v), 약 5%(w/v), 약 1%(w/v), 약 0.5%(w/v), 또는 약 0.1%(w/v) 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에 칸타리딘 제형을 약 0.001 mg/일, 0.01 mg/일, 0.1 mg/일, 0.2 mg/일, 0.3 mg/일, 0.4 mg/일, 0.5 mg/일, 0.6 mg/일, 0.7 mg/일, 0.8 mg/일, 0.9 mg/일, 1 mg/일, 1.5 mg/일, 2 mg/일, 2.5 mg/일, 3.0 mg/일, 3.5 mg/일, 4.0 mg/일, 4.5 mg/일, 5.0 mg/일, 5.5 mg/일, 6.0 mg/일, 6.5 mg/일, 7.0 mg/일, 7.5 mg/일, 8.0 mg/일, 8.5 mg/일, 9.0 mg/일, 9.5 mg/일, 10.0 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 또는 20 mg/일을 포함하는 것까지의 용량으로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서, 전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에 칸타리딘 제형을 적어도 약 0.1 mg/일, 0.2 mg/일, 0.3 mg/일, 0.4 mg/일, 0.5 mg/일, 0.6 mg/일, 0.7 mg/일, 0.8 mg/일, 0.9 mg/일, 1 mg/일, 1.5 mg/일, 2 mg/일, 2.5 mg/일, 3.0 mg/일, 3.5 mg/일, 4.0 mg/일, 4.5 mg/일, 5.0 mg/일, 5.5 mg/일, 6.0 mg/일, 6.5 mg/일, 7.0 mg/일, 7.5 mg/일, 8.0 mg/일, 8.5 mg/일, 9.0 mg/일, 9.5 mg/일, 10.0 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 또는 20 mg/일의 용량으로 전달하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에(예를 들어, 사마귀 또는 피부 병소를 갖거나 가지고 있을 것으로 의심되는 피검체의 피부 구역에) 칸타리딘 제형을 하루에 1회 내지 1개월 이상에 1회로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에 칸타리딘 제형을 하루에 1회 내지 1주에 1회 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에 칸타리딘 제형을 적어도 하루에 1회, 이틀에 1회, 3일에 1회, 4일에 1회, 5일에 1회, 6일에 1회, 1주에 1회, 10일에 1회, 2주에 1회, 3주에 1회, 1달에 1회, 2달에 1회, 3달에 1회, 4달에 1회, 5달에 1회, 6달에 1회, 1년에 1회, 또는 그 이상으로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 피검체에 칸타리딘 제형을 적어도 하루에 1회, 또는 하루에 2회, 또는 하루에 3회, 또는 하루에 4회, 또는 하루에 5회, 또는 하루에 6회, 또는 하루에 7회, 또는 하루에 8회, 또는 하루에 9회, 또는 하루에 10회, 또는 하루에 11회, 또는 하루에 12회, 또는 하루에 13회, 또는 하루에 14회, 또는 하루에 15회, 또는 하루에 16회, 또는 하루에 17회, 또는 하루에 18회, 하루에 19회, 또는 하루에 20회, 또는 하루에 21회, 또는 하루에 22회, 또는 하루에 23회, 또는 하루에 24회 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 이전 치료 후 피부가 상피화되기 시작하자마자 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 이전 치료 후 피부가 일부 상피화된 직후에 칸타리딘 제형을 피검체에 전달하기 위해 사용될 수 있다. 대안예로서 또는 추가로, 본 발명의 전달 디바이스 또는 시스템은 이전 치료 후 피부가 전부 상피화된 직후에 칸타리딘 제형을 피검체에 전달하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 제형, 전달 디바이스 또는 시스템은 치료되지 않았거나, 이전에 치료되었거나 추가로 치료될 피검체의 피부에 칸타리딘 제형을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이전 치료의 일부 예는 창상 세정(debriding), 문지름(scrubbing), 액침(soaking) 또는 외과적 절제를 통한 반흔 조직, 딱지, 또는 케라틴화된 조직의 제거를 포함하지만, 이로 제한되지 않는다. 이전 치료는 또한, 저온요법, 소작(cauterization), 산 또는 염기의 적용, 살리실산의 적용, 레이저, 외과적 창상 세정, 액침, 과산화수소 또는 면역치료를 포함할 수 있다. 이전 치료는 또한, 칸타리딘 제형에 노출되는 피부의 구역을 제한하기 위해 적용 테이프, 크림, 연고, 용액, 왁스 또는 소수성 배리어를 포함할 수 있다. 칸타리딘 제형은 외과적 절제, 저온요법, 소작, 산 또는 염기의 적용, 산의 적용, 레이저, 외과적 창상 세정, 액침, 과산화수소, 면역요법, 또는 폐색 테이프 또는 붕대로 치료된 구역의 덮음(covering) 전에 또는 이와 동반하여 사용될 수 있다.
칸타리딘 제형 및 관련된 전달 디바이스 또는 시스템은 하기 기술된 것을 치료하기 위해 사용될 수 있다: 말단섬유각화증(Acral fibrokeratoma), 창자병증말단피부병(Acrodermatitus enterpathica), 선단각화유탄력섬유증(Acrokeratoelastoidosis), 광선 각화증(solar keratoses), 피지선종(Adenoma sebaceum), 혈관각화증(Angiokeratoma), 아토피 피부염(Atopic Dermatitis), 기저세포 암종(Basal cell carcinoma), 양성 섬유조직구종(Benign fibrous histiocytomas), 방광암(Bladder cancer), 보웬병(Bowen's disease), 유방암, 부쉬케-올렌도프 증후군(Buschke-Ollendorff syndrome), 자궁경부암, 자궁경부 형성이상(Cervical dysplasia), 버찌혈관종(Cherry angiomas), 만성 결절성 이륜 연골피부염(Chondrodermatitis nodularis chronica helicis), 피부 자궁 내막증(Cutaneous endometriosis), 피부 백혈병(Cutaneous Leukemia), 피부 림프종(Cutaneous Lymphoma), 피부 수막종(Cutaneous meningioma), 피부 점액종(Cutaneous myxoma), 다리에병(Darier's disease), 피부 가지 세포 과오종(Dermal dendrocyte hamartoma), 피부섬유종(dermatofibroma), 융기성 피부섬유육종(Dermatofibrosarcoma protuberans), 외분비 혈관종 과오종(Eccrine angiomatous hamartoma), 외배엽형성이상(Ectodermal dysplasia), 유표피낭종(Epidermal inclusion cysts), 상피 모반(Epidermal Naevi)(피지선 모반(naevus sebaceous), 면포성 모반(Comedone naevus), 프로테우스 증후군 베커 모반(Proteus syndromebecker naevus)을 포함하지만, 이로 제한되지 않음), 상피모양 세포 조직구종(Epithelioid cell histiocytoma), 가족성 믹소혈관 섬유종(Familial myxovascular fibroma), 진균성 피부 질병(로보진균증(Lobomycosis)을 포함함), 과립 세포 종양(Granular cell tumor), 글루카곤증 증후군(Glucaonoma syndrome), 생식기 사마귀(Genital wart), 어린선(Ichthyosis)(심상어린선(Ichthyosis vulgaris), 층판상 어린선(Ichthyosis lamellaria), 반성 유전성 어린선(X-linked Ichthyosis), 표피박탈성 각화증(epidermolytic hyperkeratosis), 후천성 어린선(Ichthyosis acquista) 및 손발바닥 각화증(keratosis palmoplantaris)을 포함하지만, 이로 제한되지 않음), 특발성 적상 저멜라닌증(Idiopathic guttate hypomelanosis), 유아 말단 농포증(Infantile acropustulosis), 유아 섬유종증(Infantile fibromatosis), 카포시 육종(Kaposi's sarcoma), 켈로이드(Keloid), 각질극 세포종(Keratoacanthoma), 각화낭종(Keratocyst), 지관절배 결절증(Knuckle pads), 검버섯(Lentigo), 흑색종(Melanoma), 미세소정맥 혈관종(Microvenular hemangioma), 모르톤 신경종(Morton's neuroma), 다초점 림프 혈관내피종증(Multifocal lymphangioendotheliomatosis), 다핵세포 혈관조직구종(Multinucleate cell angiohistocytoma), 다발성 피부 평활근종(Multiple cutaneous leiomyomas), 균상식육종(Mycosis fungoides), 피부 신경종(Neuroma cutis), 신경초점액종(Neurothekeoma), 화염상 모반(Nevus flammeus), 표재성 지방종성 모반(Nevus lipomatosus superficialis), 가락피부비후증(Pachydermodactyly), 단애양 피낭성 신경종(Palisaded encapsulated neuroma), 기생충 피부 질병(옴(Scabies), 이감염증(Pediculosis), 모래벼룩증(Tungiasis), 구충-관련 피부 유충 이행증(Hookwork-related cutaneous larva migrans)을 포함하지만 이로 제한되지 않음), 모공성 홍색 비강진(Pityriasis ruba pilaris), 모발평활근종(Piloleiomyomas), 총상의 섬유조직구 종양(Plexiform fibrohistiocytic tumor), 한공각화증성 에크린구멍 및 진피관 모반(Porokeratotic eccrine ostial and Dermal duct nevus), 진행성 결정 조직구종 건선(Progressive nodular histiocytoma Psoriasis)(건선성 홍피증(Psoriatic erytroderma), 손발바닥 건선(Palmoplantat psoriasis), 손발바닥 농포증(Palmoplantar pustolosis), 줌부쉬의 범발성 농포성 건선(Generalized pustular psoriasis of Zumbusch), 지도설(Lingua geographica)을 포함하지만, 이로 제한되지 않음), 땀구멍 각화증, 지루성 피부염(Seborrhoeic dermatitis), 지루성 각화증(Seborrhoeic keratosis), 딸기코종(Rhinophyma), 단발성 피부 평활근종(Solitary cutaneous leiomyoma), 거미상혈관확장증(Spider angioma), 표적 헤모시데린 혈관종(Targetoid hemosiderotic hemangioma), 편피상피 암종(Squamous cell carcinoma), 터프티드 맥관종(Tufted angioma), 정맥호(Venous lake), 색소성 두드러기(Urticaria pigmentosa), 황색종 비만세포증(Xanthelasmoidal mastocytosis) 또는 대상포진상 전이(Zosteriform metastasis).
또한, 비제한적으로 양성 상피 낭종(Benign epidermal cyst), 모반(Birthmark), 굳은살(Calluse), 티눈(Corns), 습진(Eczema), 주근깨, 기태(Moles), 색소침착 질병(Pigmentation disorder)(약물 유도 과색소침착(Drug induced hyperpigmentation), 유전성 대측성 색소침착 부전(Dyschromatosis symmetrica hereditaria), 유전 범발성 색소이상증(Dyschromatosis universalis hereditaria), 가족성 진행성 과색소침착(Familial progressive hyperpigmentation), 갈리-갈리병(Galli-Galli disease), 헤모시데린 과색소침착(Hemosiderin hyperpigmentation), 특발성 적상 저멜라닌증(Idiopathic guttate hypomelanosis), 철 금속성 변색(Iron metallic discoloration), 백반(leukoderma), 흑피종(Melasma), 무카멜 증후군(Mukamel syndrome), 매독성백반(Necklace of Venus), 빈혈 모반(Nevus anemicus), 탈색 모반(Nevus depigmentosus), 팔리스터-킬리안 증후군(Pallister-Killian syndrome), 엽상 저멜라닌증(Phylloid hypomelanosis), 피부얼룩증(Piebaldism), 안면경부 망상 색소침착(Pigmentatio reticularis faciei et colli), 모낭포(Pilar Cysts), 백색비강진(Pityriasis alba), 시바트의 다형피부증(Poikiloderma of Civatte), 혈관위축 다형피부증(Poikiloderma vasculare atrophicans), 염증후 과대색소침착(Postinflammatory hyperpigmentation), 진행성 황반 멜라닌저하증(Progressive macular hypomelanosis), 가려움증(Pruritus), 굴측부 망상 색소 이상증(Reticular pigmented anomaly of the flexures), 키타무라의 망상 선단색소침착(Reticulate acropigmentation of Kitamura), 릴 흑색증(Riehl melanosis), 사-바르덴브루크 증후군(Shah-Waardenburg syndrome), 표고버섯 피부염(Shiitake mushroom dermatitis), 타르 멜라닌색소증(Tar melanosis), 티탄 금속성 변색(Titanium metallic discoloration), 일과성 신생아 농포성 흑피증(Transient neonatal pustular melanosis), 배거본드의 백피-흑피증(Vagabond's leukomelanoderma), 혈관 경련성 반점(Vasospastic macules), 웬드-바욱쿠스 증후군(Wende-Bauckus syndrome), 반상 망상 색소이상증(X-linked reticulate pigmentary disorder), 예멘 농맹 색소침착저하 증후군(Yemenite deaf-blind hypopigmentation syndrome)), 반흔, 피부 문신, 문신 제거(Tattoo removal) 또는 백피(Vitiligo)(비-세그먼트화된 백피(non-segmented Vitiligo) 및/또는 세그먼트화된 백피 삼색성 백피(Segmented vitiligo trichome vitiligo), 사색성 백피(Quadrichrome vitiligo), 반점 백피(Vitiligo ponctue)를 포함하지만 이로 제한되지 않음)를 포함하는 다른 피부병들이 칸타리딘 제형으로 치료될 수 있다.
또한, 태양 손상 또는 주름을 갖는 개체에서, 피부 박리 또는 박탈(exfoliation)과 같은 상피 피부 회춘(epidermal skin rejuvenation)에서 칸타리딘 제형이 사용될 수 있다.
이의 화학주성 성질, 세포 정지 및 아폽토시스를 유도하는 능력, 수포 활성 및 다른 치료 결과로 인해, 칸타리딘 제형은 외과적, 방사선촬영, 면역치료, 소분자 기반, 항체-기반, 재조합 단백질 기반, 핵산-기반 또는 화학치료제와 조합한 유용성을 가질 수 있다. 칸타리딘 제형은 또한, 이전 치료에 실패한 환자를 치료하기 위해 제2 선, 제3 선 또는 제4 선 치료에서 유용성을 가질 수 있다. 본 발명의 칸타리딘 제형, 디바이스, 및 방법의 사용을 위한 예는, 기저 세포 암종의 치료에서 모스 현미경검사자 수술(Mohs Micrographic surgery) 직후 또는 균상식육종(Mycosis fungoide)의 치료에서 전신 화학치료제의 실패 후 또는 광선 각화증의 치료에서 저온요법 또는 과산화수소 또는 산 또는 이게놀 메부테이트와 같은 파괴적 치료법과 조합에서 또는 땀구멍 각화증 또는 지루성 각화증의 치료에서 제1 선 치료로서를 포함한다.
본 발명의 제형, 전달 디바이스 또는 시스템은 이전 치료에 실패하거나 난치성인 사마귀, 연속종, 광선 각화증, 지루성 각화증 또는 다른 피부 과증식성 질병을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 제형, 전달 디바이스 또는 시스템은 제1 선 치료법으로서 사용될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 제형, 전달 디바이스, 또는 시스템은 다른 제1 선 치료법과 조합하여 사용될 수 있다.
칸타리딘 제형은 암 환자를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 칸타리딘 제형은 종양 성장을 억제하기 위해 사용되고/거나 암 세포를 직접적으로 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 암 줄기 세포를 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 제형은 양성 암종 병소를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 칸타리딘 제형은 다중-약물 내성 표현형을 갖는 암 세포를 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 상황에서, 노르칸타리딘, 칸타리디미드, 또는 노르칸타리미드 또는 칸타리딘의 유사체는 칸타리딘 대신에 사용될 수 있다.
칸타리딘 제형, 디바이스, 시스템 및 방법은 예를 들어, 피부 이식을 위해 사용될 수 있는 자가 또는 동종이계 피부의 생산에서 또는 수술 절차 이후 남아있는 암 세포를 제거하기 위한 약물 또는 방법의 시험을 위한 블리스터링 모델(blistering model)로서와 같은 다른 목적을 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예가 본원에 나타나고 기술되었지만, 이러한 구현예가 단지 일 예로서 제공된다는 것이 당업자에게 명백하게 될 것이다. 본 발명이 명세서 내에 제공된 특정 예에 의해 제한되는 것으로 의도되지 않는다. 본 발명이 상술된 명세서를 참조로 하여 기술되었지만, 본원의 구현예의 설명 및 예시는 제한적인 의미로 이해되는 것을 의미하지 않는다. 여러 변형, 변경 및 치환은 본 발명을 벗어나지 않으면서 당업자에게 일어날 수 있을 것이다. 또한, 본 발명의 모든 양태가 다양한 조건 및 변수에 따라 본원에 기술된 특정 도식, 구성 또는 상대적 비율로 제한되지 않는 것으로 이해될 것이다. 본원에 기술된 본 발명의 구현예에 대한 다양한 대안예가 본 발명을 실행하는데 이용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 이에 따라, 본 발명이 또한 임의의 이러한 대안, 개질, 변형 또는 균등물을 포함해야 하는 것이 고려된다. 하기 청구항들이 본 발명의 범위를 규정하며, 이러한 청구항들의 범위 내의 방법 및 구조 및 이의 균등물이 이에 의해 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (76)

  1. 피검체에 칸타리딘 제형(cantharidin formulation)을 전달하기 위한 시스템으로서,
    상기 칸타리딘 제형을 갖는 공동을 포함하는 저장소(reservoir)로서, 약 10 밀리리터(mL) 이하의 부피를 가지고 약 1 기압(atm) 초과의 압력으로 상기 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능한 저장소; 및
    어댑터(adaptor) 및 어플리케이터 첨단(applicator tip)을 포함하는 어플리케이터 유닛(applicator unit)으로서, 상기 어플리케이터 첨단은 상기 저장소와 유체 소통하는 채널 및 개구를 포함하고 상기 저장소에서 상기 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 상기 칸타리딘 제형을 이동시키는 것인 어플리케이터 유닛을 포함하는 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 어플리케이터 첨단을 덮는 투명 캡(transparent cap)을 포함하는 시스템.
  3. 제2항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 개구 상에 배리어(barrier)를 포함하며, 상기 투명 캡이 상기 배리어를 천공시키는 천공 장비(puncture apparatus)를 포함하는 시스템.
  4. 제1항에 있어서, 상기 어플리케이터 첨단의 상기 개구가 5 밀리미터(mm) 이하의 직경을 갖는 시스템.
  5. 제1항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.01%(w/v) 칸타리딘을 포함하는 시스템.
  6. 제5항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 포함하는 시스템.
  7. 제5항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 풍미제 및/또는 착색제를 추가로 포함하는 시스템.
  8. 제1항에 있어서, 상기 저장소가 약 10 mL 이하의 부피를 가지며, 칸타리딘 제형이 5%(w/v) 이하의 조합된 칸타리딘, 칸타리드산, 노르칸타리딘 또는 팔라소닌을 포함하는 시스템.
  9. 제1항에 있어서, 상기 저장소가 한 단부 상에 스크류(screw) 또는 스냅-온 캡(snap-on cap)을 갖는 시스템.
  10. 제9항에 있어서, 상기 어댑터가 상기 스크류 또는 스냅-온 캡에 고정되는 시스템.
  11. 제1항에 있어서, 상기 저장소가 약 10 atm 미만인 압력으로 상기 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능한 시스템.
  12. 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 시스템으로서,
    적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘 및 부형제를 갖는 칸타리딘 제형을 포함하는 저장소; 및
    상기 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛으로서, 약 10 밀리리터(mL) 이하의 부피의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 시스템.
  13. 제12항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.5%(w/v) 칸타리딘을 포함하는 시스템.
  14. 제12항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 1%(w/v) 이상의 상기 부형제를 추가로 포함하는 시스템.
  15. 제12항에 있어서, (i) 상기 저장소가 한 단부 상에 스크류 또는 스냅-온 캡을 포함하고/거나, (ii) 약 5 mL 이하의 부피를 가지고/거나, (iii) 약 1.0 기압 초과의 압력으로 상기 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능한 시스템.
  16. 제12항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 저장소와 유체 소통하는 내부-채널 및 개구를 포함하는 어플리케이터 첨단을 포함하며, 상기 어플리케이터 첨단이 상기 칸타리딘 제형을 상기 저장소에서 상기 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동시키는 시스템.
  17. 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하기 위한 어플리케이터 디바이스(applicator device)로서,
    각각이 하나 이상의 공동을 포함하는 하나 이상의 저장소로서, 상기 하나 이상의 공동 중 적어도 하나가 칸타리딘 제형을 함유하는 저장소; 및
    상기 하나 이상의 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛으로서, 피검체에 칸타리딘 제형을 1회 사용 당 약 10 밀리리터(mL) 이하의 상기 칸타리딘 제형의 양으로 조절 가능하게 전달하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  18. 제17항에 있어서, (i) 상기 저장소가 한 단부 상에 스크류 또는 스냅-온 캡을 포함하고/거나, (ii) 약 5 mL 이하의 부피를 가지고/거나, (iii) 약 1.0 기압을 초과하는 압력으로 상기 저장소에서의 압력 증가를 유도하기 위해 압축 가능한 어플리케이터 디바이스.
  19. 제18항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 저장소와 유체 소통하는 내부-채널 및 개구를 포함하는 어플리케이터 첨단을 포함하며, 상기 어플리케이터 첨단이 상기 칸타리딘 제형을 상기 저장소에서 상기 어플리케이터 첨단에 대해 외부의 위치로 이동하도록 구성되는 어플리케이터 디바이스.
  20. 제19항에 있어서, 상기 어플리케이터 첨단에 인접한 어댑터를 추가로 포함하며, 상기 내부 채널이 상기 어플리케이터 첨단으로부터 상기 어댑터를 통해 상기 저장소로 유도되는 어플리케이터 디바이스.
  21. 제19항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 어플리케이터 첨단을 덮도록 구성된 투명 캡을 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  22. 제21항에 있어서, 상기 어플리케이터 유닛이 상기 개구 상에 배리어를 포함하며, 상기 투명 캡이 상기 배리어를 천공하도록 구성된 천공 장비를 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  23. 제19항에 있어서, 상기 어댑터가 상기 저장소의 상기 스크류 캡에 고정되는 어플리케이터 디바이스.
  24. 제19항에 있어서, 상기 어플리케이터 첨단의 상기 개구가 약 5 mm 이하의 직경을 갖는 어플리케이터 디바이스.
  25. 제17항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  26. 제25항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  27. 제17항에 있어서, 상기 저장소가 약 1 mL 이하의 부피를 가지며, 상기 칸타리딘 제형이 약 5%(w/v) 이하의 칸타리딘을 포함하는 어플리케이터 디바이스.
  28. 피검체에 칸타리딘 제형을 전달하는 방법으로서,
    상기 칸타리딘 제형을 포함하는 저장소 및 상기 저장소와 유체 소통하는 채널을 포함하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 제공하는 단계; 및
    상기 칸타리딘 제형을 상기 저장소로부터 상기 채널을 통해 상기 피검체로 전달하는 단계를 포함하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함하는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 포함하는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 상기 피검체가 피부 질병(skin disease)으로 진단되는 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 피부 질병이 상피 사마귀(epithelial wart), 연속종 병소(Molluscum lesion), 광선 각화증(actinic keratosis) 또는 지루성 각화증(seborrheic keratosis)인 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 상피 사마귀 또는 피부 병소(cutaneous lesion)가 상기 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 상기 피검체로부터 제거되는 방법.
  34. 제28항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 10 밀리리터(mL) 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 5 mL 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 4 mL 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 3 mL 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  38. 제37항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 2 mL 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 전달하는 단계가 약 1 mL 이하의 상기 칸타리딘 제형을 전달하는 것을 포함하는 방법.
  40. 피검체 상의 상피 사마귀 또는 피부 병소를 치료하는 방법으로서, i) 칸타리딘 제형을 포함하는 저장소, 및 ii) 상기 피검체에 상기 칸타리딘 제형을 조절 가능하게 투여하기 위해 상기 저장소와 유체 소통하는 어플리케이터 유닛을 포함하는 어플리케이터 디바이스를 사용하는 것을 포함하는 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.001%(w/v) 칸타리딘을 포함하는 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 1%(w/v) 이상의 부형제를 추가로 포함하는 방법.
  43. 제40항에 있어서, 상기 상피 사마귀가 상기 칸타리딘 제형을 전달한 후 2주 내에 상기 피검체로부터 제거되는 방법.
  44. 제40항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 30초 이하인 시간으로 투여되는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 20초 이하인 시간으로 투여되는 방법.
  46. 제45항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 10초 이하인 시간으로 투여되는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 5초 이하인 시간으로 투여되는 방법.
  48. 제40항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 10 밀리리터(mL) 이하인 상기 칸타리딘 제형의 부피로 투여되는 방법.
  49. 제48항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 약 5 mL 이하인 상기 칸타리딘 제형의 부피로 투여되는 방법.
  50. 액체 또는 겔 형태의 복수의 별도로 패키징된, 개별적으로 제거 가능한 투약 유닛(dosage unit)으로서, 패키징 단위(packaging unit)에 존재하는 투약 유닛을 포함하는, 피검체에 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 키트(kit)로서,
    상기 투약 유닛 각각이 상기 칸타리딘 제형을 약 0.01 mL 내지 10 mL의 양으로 포함하며, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘을 포함하는 키트.
  51. 제50항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형을 투여하기 위한 설명서(instructional material)를 추가로 포함하는 키트.
  52. 제51항에 있어서, 상기 설명서가, 상기 피검체가 상기 칸타리딘 제형을 자가-투여하게 할 수 있게 하는 키트.
  53. 제51항에 있어서, 상기 설명서가 상기 피검체에서 상피 사마귀를 치료하기 위한 것인 키트.
  54. 제50항에 있어서, 상기 키트가 적어도 세 개의 패키징 유닛을 포함하는 키트.
  55. 제50항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 상기 칸타리딘 제형을 포함하는 상기 투약 유닛을 전달한 후 2주 내에 상기 피검체로부터 상피 사마귀를 제거하기에 적합한 키트.
  56. 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘;
    상기 피검체에 의한 상기 제형의 섭취 시에 피검체에서 쓴맛을 유도하는 풍미제; 및
    상기 피검체에 의해 상기 제형의 시각적인 검출을 가능하게 하는 착색제를 포함하는 제형으로서,
    최대 약 10 밀리리터(mL)의 부피를 갖는 제형.
  57. 제56항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.01% 칸타리딘을 포함하는 제형.
  58. 제57항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.5% 칸타리딘을 포함하는 제형.
  59. 제56항에 있어서, 상기 풍미제 및/또는 착색제가 최대 약 1%(w/v)의 농도인 제형.
  60. 제56항에 있어서, 상기 부피가 약 5 mL 이하인 제형.
  61. 제56항에 있어서, 상기 제형이 25에서 약 1500 미만의 레이놀즈수(Reynolds number)를 갖는 제형.
  62. 제56항에 있어서, 겔화제를 추가로 포함하는 제형.
  63. 제56항에 있어서, 상기 제형이 약 1% 미만인 망간 또는 마그네슘 이온 농도를 갖는 제형.
  64. 제56항에 있어서, 상기가 데나토늄, 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신 및 쿠아신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형.
  65. 제56항에 있어서, 상기 착색제가 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레졸 그린 및 겐티안 바이올렛으로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형.
  66. 피검체의 피부 상의 병(ailment)을 치료하는 방법으로서,
    a) (i) 적어도 약 0.001%(w/v)의 칸타리딘, (ii) 피검체에 의한 상기 제형의 섭취 시에 상기 피검체에 쓴맛을 유도하는 풍미제, 및 상기 피검체에 의해 상기 제형의 시각적 검출을 가능하게 하는 착색제를 포함하고 최대 약 10 밀리리터(mL)의 부피를 갖는 칸타리딘 제형을 제공하는 단계; 및
    b) 상기 칸타리딘 제형을, 상기 병을 가지거나 가질 것으로 의심받는 위치에서 상기 피부에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
  67. 제66항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.01% 칸타리딘을 포함하는 방법.
  68. 제67항에 있어서, 상기 칸타리딘 제형이 적어도 약 0.5% 칸타리딘을 포함하는 방법.
  69. 제66항에 있어서, 상기 풍미제 및/또는 착색제가 적어도 약 1%(w/v)의 농도인 방법.
  70. 제66항에 있어서, 상기 부피가 약 5 mL 이하인 방법.
  71. 제66항에 있어서, 상기 제형이 25에서 약 1500 미만의 레이놀즈수를 갖는 방법.
  72. 제66항에 있어서, 겔화제를 추가로 포함하는 방법.
  73. 제66항에 있어서, 상기 제형이 약 1% 미만인 망간 또는 마그네슘 이온 농도를 갖는 방법.
  74. 제66항에 있어서, 상기가 데나토늄, 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신 및 쿠아신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  75. 제66항에 있어서, 상기 착색제가 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레졸 그린 및 겐티안 바이올렛으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  76. 제66항에 있어서, 상기 피부병이 사마귀, 전염성 연속종(molluscum contagiosum), 지루성 각화증 및 광선 각화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
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