CN101798309A - 一种从斑蝥中制备斑蝥素的方法 - Google Patents

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刘东锋
张翼
杨成东
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Abstract

一种从斑蝥中制备斑蝥素的新工艺，是采用超临界CO2做溶剂，丙酮做夹带剂，提取压力为10-20MPa，提取温度30-40℃，静态浸泡1-1.5小时，解析压力为4-8MPa，解析温度40-50℃，动态提取时间2-3小时，萃取物再经石油醚除杂丙酮结晶。该工艺提取效率高，周期短，污染少，成本低。

Description

一种从斑蝥中制备斑蝥素的方法
技术领域：
本发明涉及一种从斑蝥中制备斑蝥素的方法，尤其是一种采用超临界CO2萃取技术制备斑蝥素的方法。
背景技术：
斑蝥素是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆虫体内的一种天然单萜类昆虫毒素，是斑蝥体内的防卫性物质。1810年法国药物学家Robiquet从西班牙绿芫菁Lytta vesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物。
化学结构：exo型，1，2顺式-二甲基，3，6-氧桥六氢化邻苯二甲酸酐。
分子式及分子量：C10H12O4，196.21。
理化性质：不溶于冷水，难溶于乙醚(1g/700ml)，在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度(2℃)分别为1/60，1/80，1/90，1/150(g/ml)。斑蝥素在不同溶剂中重结晶表现出不同的晶型，在丙酮中结晶为白色斜方棱柱型，氯仿中为白色针状，在乙醇中为白色糠片状。
药理作用：1.传统中医：发泡、利尿等作用。2.抗癌作用及其机制研究。
超临界二氧化碳萃取分离过程的原理是利用超临界二氧化碳对某些特殊天然产物具有特殊溶解作用，利用超临界二氧化碳的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和对超临界二氧化碳溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界二氧化碳与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以超临界流体二氧化碳萃取过程是由萃取和分离组合而成的。
从超临界流体性质看，其具有的特点：
1)萃取速度高与液体萃取，特别适合于固态物质的分离提取；
2)在接近常温的条件下操作，能耗低于一般精馏发，适合于热敏性物质和易氧化物质的分离；
3)传热速率快，温度易于控制；
4)适合于挥发性物质的分离。
现有对斑蝥素提取公开方法很少，多是提取斑蝥素酸水浸泡，丙酮冷浸，石油醚脱脂，活性炭脱色，再重结晶。如专利02113490.1(申请号)“斑蝥素钠的制备工艺”所公开的方法中，采用盐酸浸提，丙酮提取，石油醚脱脂，反复结晶艺。专利200710063850.6(申请号)“斑蝥素钠的制备工艺”所供公开的方法中只是乙酸乙酯替代丙酮。超声微波等提取手段的应用，提高了提取效率和收率，如梅清华等人在《中国医院药学杂志》2005年第25卷第3发表的“斑蝥素超声波提取工艺研究”。可是斑蝥本身是多油脂的动物，杂质也相应的增加了。总之这些方法有效成分提取效率低，试剂用量的，周期长。而且斑蝥本身毒性很大，丙酮乙酸乙酯易挥发，操作工作要求十分严格。
发明内容：
本发明要解决上述技术缺陷，提供一种提取制备斑蝥素的新方法。该方法能够减少有毒试剂的用量，提高产品收率，降低生产成本。
超临界CO2萃取系统本身密闭性好，操作过程毒性气体和斑蝥素的危害程度减小。
为了解决上述技术问题，本发明提取技术方案如下：
一种从斑蝥中制备斑蝥素的方法，其特征在于包含以下步骤：
1)超临界CO2萃取：将斑蝥原料粉碎20-40目，加入酸性丙酮浸湿，通入CO2提取丙酮作夹带剂，收集萃取物；
2)纯化：将上述萃取物减压回收丙酮先石油醚热洗，再丙酮回流溶解溶解，放置结晶，滤过干燥即得斑蝥素成品。
所述超临界CO2萃取条件：酸性丙酮为pH2-3的丙酮，酸可选硫酸或盐酸，夹带剂加入量原料量的10-20％，提取压力为10-20MPa，提取温度30-40℃，静态浸泡1-1.5小时，动态提取时间2-3小时，解析压力为4-8MPa，解析温度40-50℃。
所述纯化条件：石油醚加入量为萃取物的2-3倍量，回流搅拌洗涤，结晶时间为10-15小时。
综上所述，本发明存在以下优点：超临界CO2萃取，效率高，溶剂用量小，CO2无毒，性质稳定，减少量毒性气体的用量，产品收率高。
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式：
实施例1：
取斑蝥5千克(斑蝥素含量1.1％)粉碎20目，装入提取塔，先加入200mlpH为2的丙酮浸湿1小时，密封，将提取温度调至30℃，分离塔温度调至40℃，提取压力10MPa，解析压力为4MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和500ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮一起进入与物料接触，流速0.8L/min，调节塔内压力，当提取压力至10MPa，解析压力至4MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取3小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏80g，加入160ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶10小时。过滤结晶物得45g产品，含量99％。
实施例2：
取斑蝥5千克(斑蝥素含量1.1％)粉碎10目，装入提取塔，先加入150mlpH为3的丙酮浸湿1.5小时，密封，将提取温度调至40℃，分离塔温度调至50℃，提取压力20MPa，解析压力为8MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和1000ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮进入与物料接触，流速1L/min，调节塔内压力，当提取压力至20MPa，解析压力至8MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取2小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏82g，加入240ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶15小时。过滤结晶物得46g产品，含量99.1％。
实施例3：
取斑蝥5千克(斑蝥素含量1％)粉碎20目，装入提取塔，先加入200mlpH为2的丙酮浸湿1小时，密封，将提取温度调至30℃，分离塔温度调至50℃，提取压力15MPa，解析压力为6MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和500ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮进入与物料接触，流速0.8L/min，调节塔内压力，当提取压力至15MPa，解析压力至6MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取2.5小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏81g，加入240ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶13小时。过滤结晶物得42g产品，含量99.2％。
实施例4：
取斑蝥8千克(斑蝥素含量1.1％)粉碎20目，装入提取塔，先加入240mlpH为2的丙酮浸湿1.5小时，密封，将提取温度调至30℃，分离塔温度调至40℃，提取压力10MPa，解析压力为4MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和800ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮进入与物料接触，流速0.8L/min，调节塔内压力，当提取压力至10MPa，解析压力至4MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取3小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏130g，加入390ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶12小时。过滤结晶物得73g产品，含量99.1％。
实施例5：
取斑蝥6千克(斑蝥素含量1.1％)粉碎20目，装入提取塔，先加入200mlpH为3的丙酮浸湿1.5小时，密封，将提取温度调至40℃，分离塔温度调至50℃，提取压力20MPa，解析压力为6MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和1000ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮进入与物料接触，流速1L/min，调节塔内压力，当提取压力至20MPa，解析压力至6MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取2.5小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏97g，加入280ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶15小时。过滤结晶物得53g产品，含量99.1％。
实施例6：
取斑蝥10千克(斑蝥素含量1％)粉碎20目，装入提取塔，先加入300mlPH为2的丙酮浸湿1.5小时，密封，将提取温度调至40℃，分离塔温度调至50℃，提取压力15MPa，解析压力为7MPa，CO2气体从钢瓶放出，经过气体净化器后在液化罐中冷至0-5℃，液化。进入储罐用高压计量泵将CO2和2000ml丙酮送入预热器，通过预热器到指定温度和压力，由提取塔下部夹带丙酮进入与物料接触，流速1L/min，调节塔内压力，当提取压力至15MPa，解析压力至7MPa，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取3小时。停机后放出萃取物，收集萃取物，在玻璃旋转蒸发仪内回收丙酮得浸膏162g，加入480ml石油醚回流搅拌洗涤，抽滤瓶抽滤，收集抽滤物，加入丙酮在烧瓶内回流饱和溶解，滤过，放置结晶13小时。过滤结晶物得91g产品，含量99％。

Claims (3)

1.一种从斑蝥中制备斑蝥素的方法，其特征在于包含以下步骤：
1)超临界CO2萃取：将斑蝥原料粉碎20-40目，加入酸性丙酮浸湿，通入CO2提取丙酮作夹带剂，收集萃取物；
2)纯化：将上述萃取物减压回收丙酮，先用石油醚热洗，再用丙酮回流溶解溶解，放置结晶，滤过干燥即得斑蝥素成品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述超临界CO2萃取条件：酸性丙酮为pH2-3的丙酮，酸可选硫酸或盐酸，夹带剂加入量原料量的10-20％，提取压力为10-20MPa，提取温度30-40℃，静态浸泡1-1.5小时，动态提取时间2-3小时，解析压力为4-8MPa，解析温度40-50℃。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述纯化条件：石油醚加入量为萃取物的2-3倍量，回流搅拌洗涤，结晶时间为10-15小时。
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