CN101481370A

CN101481370A - 一种广藿香酮的制备方法

Info

Publication number: CN101481370A
Application number: CNA2009100091404A
Authority: CN
Inventors: 邹忠梅; 程雪宁; 张宏武
Original assignee: Institute of Medicinal Plant Development of CAMS and PUMC
Current assignee: Institute of Medicinal Plant Development of CAMS and PUMC
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2009-02-20
Publication date: 2009-07-15

Abstract

本发明提供一种从广藿香药材中制备广藿香酮的方法，包括提取、分离、纯化步骤。选取广藿香茎叶为原料，用水蒸汽蒸馏法提取、收集挥发油；再用NaOH溶液、石油醚、Na₂CO₃溶液、石油醚萃取，浓缩得广藿香酮粗品；粗品在室温或低温下以石油醚为溶剂重结晶，得高纯度的广藿香酮。本发明方法生产广藿香酮得率高、产品纯，工艺简单，生产周期短，成本低廉，易于批量制备和工业化生产。

Description

一种广藿香酮的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种广藿香酮的制备方法，具体涉及从药材广藿香中提取分离纯化得到天然生理活性物质广藿香酮。

背景技术：

广藿香(Pogostemon cablin)属唇形科刺蕊草属植物，其味辛，性微温，归脾、胃、肺经，具有芳香化浊、开胃止呕、发表解暑的功能。除了配方使用外，广藿香还是30余种中成药如“藿香正气丸(水)”和“藿胆丸”等的重要组成药物。

广藿香油(patchouli oil)是广藿香的主要药用成分，可以作为化妆品、定香剂和杀虫剂等日常生活用品的生产配料，是重要的出口创汇的产品。

广藿香酮(pogostone)是广藿香油的主要成分之一，又名刺蕊草酮，分子式C₁₂H₁₆O_4，分子量224。经体外抑菌试验证明，广藿香酮对白色念珠菌、新型隐球菌、黑根霉菌等真菌具有明显的抑制作用，对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌等细菌亦具有抑制作用，药用价值高，应用广泛。但是，现有技术制备该化合物的方法存在分离纯化过程繁琐、周期长、成本高，纯度低、得率低等问题，迄今没有工业化批量生产该化合物的制备工艺。

发明内容：

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种成本低、得率高、纯度高、制备过程简单易行、生产周期短、易于批量制备和工业化生产广藿香酮的制备方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

广藿香酮的制备方法，包括提取、分离、纯化步骤。以广藿香茎叶为原料，用水蒸汽蒸馏法提取、收集挥发油；将挥发油用低极性溶剂优选石油醚溶解，然后依次用NaOH溶液、石油醚、Na₂CO₃溶液、石油醚萃取，得广藿香酮粗品；最后在室温或低温(4～10℃)下以石油醚为溶剂重结晶，得高纯度的广藿香酮。

本发明制备广藿香酮的具体步骤如下：

(1)提取：将干燥的植物原料粉碎，加10倍量的水浸泡3～10小时，用水蒸汽蒸馏法提取12小时收集挥发油。

(2)分离：将收集到的挥发油用50倍量石油醚溶解，用NaOH溶液萃取2～3次。水层调节pH＝2.0，然后用石油醚萃取2～3次；有机层再用Na₂CO₃溶液萃取2～3次，合并水层；再用HCl调节pH＝2.0，石油醚萃取2～3次，合并有机层，浓缩得广藿香酮粗品。

(3)纯化：将步骤(2)所得粗品水洗，再加石油醚溶解，室温或低温(4～10℃)重结晶，过滤、干燥，得到的广藿香酮纯品。

(4)广藿香酮纯品的干燥广藿香酮的定量分析采用气相色谱分析，有上述工艺制备的广藿香酮的含量大于95％。

与现有技术相比，本发明的方法具有下述的优点：

(1)本发明采用碱性溶液萃取的方法分离广藿香酮，与传统术相比，简化了操作手续，流程短，成本低，得率高，简单易行。

(2)本发明采用石油醚为溶剂在低温下结晶析出广藿香酮，得率高，纯度高，产品形状好，成本低，简单易行。

具体实施方式：

下面以本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但本发明的内容并不局限于此。

实例1：

将广藿香茎叶粉碎，称350g，加10倍量水浸泡10小时，用水蒸汽蒸馏法提取12小时收集到挥发油3g。将收集到的挥发油用150ml石油醚溶解，用2mol/L NaOH溶液萃取2～3次，合并水层；再用2mol/L HCl溶液调节pH＝2.0；然后用石油醚萃取2～3次，合并有机层；再用2mol/LNa₂CO₃溶液萃取2～3次，合并水层；再用2mol/L HCl调节pH＝2.0，然后用石油醚萃取2～3次，合并石油醚层；然后浓缩得广藿香酮粗品。将所得粗品反复水洗、石油醚重结晶、过滤、干燥，得到广藿香酮123mg。经气相检测其纯度>95％。

实例2：

将广藿香茎叶粉碎，称700g，加10倍量水浸泡10小时，用水蒸汽蒸馏法提取12小时收集到挥发油6g。将收集到的挥发油用300ml石油醚溶解，用2mol/LNaOH溶液萃取2～3次，每次用60ml，合并水层；再用2mol/L HCl溶液调节pH＝2.0，然后用石油醚萃取2～3次，合并石油醚层；再用2mol/LNa₂CO₃溶液萃取2～3次，合并水层；再用2mol/LHCl调节pH＝2.0，然后用石油醚萃取2～3次，合并石油醚层；然后浓缩得广藿香酮粗品。将所得粗品反复水洗、石油醚重结晶、过滤、干燥，得到广藿香酮243mg。经检测其纯度>95％。

由上述工艺制备的广藿香酮的物理常数和光谱数据：

分子式：C₁₂H₁₆O₄

分子量：224

结构式：

性状：白色粉末或白色针状结晶；易溶于甲醇、氯仿、石油醚、乙酸乙酯等有机溶剂。

熔点：33～34℃

红外光谱v_max(KBr)cm^-1：1712(C＝O)，1650(C＝O)，1641(C＝O)

紫外光谱

nm：229.5，299.5

表1 广藿香酮的¹H NMR和¹³C NMR数据

参考文献

1.中华人民共和国药典：2005年版一部.中华人民共和国卫生部药典委员会，北京：化学工业出版社，2005：31

2.中药广藿香抗真菌成分——广藿香酮的分离及结构测定广东省测试分析研究所一室，科学通报，1977年第22卷第7期。

Claims

1.一种广藿香酮的制备方法，包括提取、分离、纯化步骤，其特征在于以广藿香茎叶为原料，用水蒸汽蒸馏法提取、收集挥发油；将挥发油溶解于低极性溶剂，然后依次用NaOH溶液、石油醚、Na₂CO₃溶液和石油醚萃取，再浓缩蒸发得广藿香酮粗品；最后在室温或4～10℃低温下以石油醚为溶剂重结晶，得95％以上纯度的广藿香酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于将粉碎的广藿香药材用1∶10倍M/V去离子水浸泡3～10小时，用水蒸汽蒸馏法提取12小时收集挥发油。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在萃取前将所收集的挥发油用1∶50倍M/V石油醚溶解。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于先用2mol/LNaOH溶液萃取2～3次，合并水层，然后用2mol/L HCl调节pH＝2.0；再用石油醚萃取2～3次，合并有机层；再用2mol/LNa₂CO₃溶液萃取2～3次，合并水层，然后用2mol/L HCl调节pH＝2.0；再用石油醚萃取2～3次，合并有机层，回收溶剂得广藿香酮粗品。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于分离步骤实质是4个不同的萃取阶段，依次用2mol/L NaOH溶液、石油醚、2mol/L Na₂CO₃溶液、石油醚萃取，挥发油与它们的用量之间的比例关系M/V依次为1∶10、1∶20、1∶10、3∶100。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于将所得广藿香酮粗品用水洗至pH＝7.0，然后在低温下以石油醚为溶剂重结晶，得高纯度的广藿香酮。