BR112016014601B1 - composição dermatológica, dispositivo aplicador e método para preparar uma composição dermatológica - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, DISPOSITIVO APLICADOR E MÉTODO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA A invenção providencia uma composição dermatológica que compreende os materiais com ori-gem em algas (e.g. Arthrospira platensis) e com origem na folha de oliva, a composição compre-endendo pelo menos um polipeptídeo e hidroxitirosol. A composição é para utilizar no tratamento e/ou prevenção de uma infecção microbiana dermatológica, e.g. fungos das unhas, pé de atleta, ferida, varicela, acne. A invenção também providencia um dispositivo aplicador que compreende tal composição. Além disso, a invenção providencia um método para preparar tal composição dermatológica. Especialmente, a composição compreende pelo menos um polipeptídeo e hidroxi-tirosol.

Description

CAMPO DE INVENÇÃO

[001] A invenção refere-se a uma composição dermatológica. Além disso, a invenção refere-se também a um método para preparar tal composição. A invenção também se refere a um pedido que compreende uma composição dermatológica.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As composições para o tratamento de infeções por fungos, etc., ou outras doenças dermatológicas são conhecidas na arte. A US2013210770, por exemplo, descreve compostos úteis para tratar infeções por fungos, mais especificamente para o tratamento tópico da onicomicose e / ou infeções por fungos cutâneas. A US2013210770 descreve compostos que são ativos contra fungos e possuem propriedades que permitem que o composto, quando colocado em contato com um paciente, atinja a parte particular da pele, unhas, cabelo, garra ou casco infetada pelo fungo. Estes compostos são alegados possuir propriedades físico-químicas que facilitam a penetração da placa ungueal. Por exemplo, este documento descreve uma formulação farmacêutica que compreende: a) um excipiente farmaceuticamente aceitável que é álcool; b) um composto que penetra na placa ungueal e viaja através da placa ungueal para um leito da unha subjacente à referida placa ungueal; c) um emoliente, que é um polidimetilsiloxano cíclico que contém desde cerca de 3 até cerca de 9 átomos de silício; e que possui um coeficiente de eficácia contra Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes superior a 10; em que o composto está presente na referida formulação farmacêutica numa concentração de desde cerca de 0,5% até cerca de 15%; e em que a referida formulação farmacêutica é para administração ungueal a um ser humano sofrendo de onicomicose mediada pelo menos em parte pelos referidos Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[003] São conhecidas várias composições para utilizar no tratamento de doenças dermatológicas como o pé de atleta, fungos nas unhas, varicela, acne, etc. Muitas destas não têm ou têm apenas um efeito moderado e / ou possuem efeitos secundários indesejáveis. Além disso, muitas dessas composições incluem componentes não-naturais, que poderão ser menos desejados. Por isso, é um aspecto da invenção providenciar uma composição dermatológica alternativa, que, de preferência ainda, pelo menos, em parte, obvia uma ou mais destas desvantagens.

[004] Num primeiro aspecto, a invenção providencia uma composição (dermatológica) que compreende materiais com origem em algas e de origem em folha de oliva, a composição que compreende pelo menos um ou mais de um polipeptídeo e hidroxitirosol. Verificou-se surpreendentemente que a combinação do material com origem em algas (especialmente incluindo entre outros polipeptídeos benéficos) e o material com origem em folha de oliva (incluindo especialmente o hidroxitirosol que possui propriedades benéficas) providencia um efeito sinérgico e pareceu ser eficaz contra microrganismos, tais como bactérias ou fungos, que não poderia ser (bem) tratado com uma composição de algas ou uma composição de folha de oliva por si só.

[005] Aqui, os termos "material com origem em algas", material com "origem em folha de oliva" indica especialmente que um extrato de uma alga ou um extrato de uma folha de oliva, respectivamente, são compreendidos pela composição. Assim, a invenção providencia especialmente uma composição dermatológica baseada em algas e em extratos de folha de oliva.

[006] A frase "material com origem em algas" poderá referir-se a um material com base em um ou mais tipos diferentes de algas. O termo "algas" também se poderá referir a Cianobactérias. Como indicado adiante, o material com origem em algas, especialmente o extrato de algas, poderá especialmente ser um material com origem em Arthrospira platensis, especialmente um extrato de Arthrospira platensis (ou extrato de Arthrospira platensis).

[007] O extrato de folha de oliva aqui utilizado compreende especialmente hidroxitirosol, e ainda também especialmente ácidos gordos, que demonstram propriedades de barreira da pele únicas bem como efeitos antimicrobianos. A frase "material com origem em folha de oliva" poderá referir-se a um material baseado em folhas de um ou mais tipos diferentes de olivas. O termo "extrato de folha de oliva" refere-se especialmente a um extrato de folhas de Olea Europaea (ver também adiante).

[008] A pele é o protetor mais importante do corpo humano. Ela protege contra numerosos agentes patogénicos externos. As glândulas sebáceas estão localizadas na pele, que segregam vários lipídeos, chamados sebo. Estes lipídeos epidérmicos contribuem para funções essenciais da pele como a função de barreira e a manutenção de pele saudável. Consequentemente, contribuem para o envelhecimento e para o condicionamento e defesa deste órgão. Os lipídeos epidérmicos providenciam uma barreira contra a circulação de água e contra uma invasão de micro-organismos. Por vezes, a pele tem uma falta na sua função de barreira e requer alguma ajuda. Os ácidos gordos podem ajudar a trazer de volta esta barreira.

[009] Os ácidos gordos em olivas, tais como especialmente os ácidos linoleico e oleico, poderão ter as melhores propriedades de barreira da pele. Além disso, os ácidos linoleico e oleico podem criar uma camada física para proteger a pele. Estes ácidos gordos também parecem ter capacidades de fecho de feridas. Além disso, parece que os ácidos oleicos induzem um fecho da ferida mais rápido do que o ácido linoleico. Assim, a composição aqui descrita poderá também compreender especialmente ácido linoleico e / ou ácido oleico, especialmente ambos. Além das propriedades de barreira de proteção de ácidos gordos, a composição à base de folha de oliva contém um outro composto ativo, o antioxidante e polifenol hidroxitirosol. O hidroxitirosol parece ser mais citotóxico do que a oleuropeína, portanto, mais eficaz contra bactérias e parece estar (substancialmente) isento de toxicidade contra células mamíferas. Os testes de desafio (ver também adiante) para a ação antibacteriana mostraram que o extrato inativa, entre outras, bactérias Staphylococcus aureus e enterotoxina estafilocócica A.

[010] O modo de ação do extrato à base de folha de oliva parece ter um modo de ação física que incide sobre as bactérias indesejáveis e não afeta células mamíferas, tais como células humanas. Os polifenóis de oliva mostram claramente que o hidroxitirosol penetra as membranas celulares estruturalmente diferentes de ambas as bactérias gram-negativas e gram-positivas. Os compostos fenólicos e antioxidantes poderão causar o rompimento dos peptidoglicanos das células ou danificar a membrana celular bacteriana ou ambos. Eventualmente, as bactérias irão ficar inativadas e abandonadas a partir do corpo. O extrato de folha de oliva poderá ter uma ou mais de uma função antimicrobiana, antiviral e antifúngica.

[011] Especialmente, como indicado acima, como fonte de folhas de oliva são aplicadas as folhas de oliva de Olea Europaea. Embora também possam ser aplicados outros, foram obtidos resultados muito bons com a Olea Europaea. Poderá ser aplicado um extrato altamente concentrado (ver também adiante para o material de algas).

[012] O extrato poderá, e.g., ser obtido por um método que inclui o tratamento de folha de oliva com um líquido aquoso, especialmente um líquido aquoso que compreende um álcool, e providencia um extrato de folha de oliva. O álcool poderá compreender especialmente um álcool C2-C8, especialmente C2-C6, ainda mais em especial etanol. A extração poderá ser realizada a uma temperatura elevada, tal como na gama de 20-100 °C, tal como 40-100 °C. Assim, numa modalidade de realização adicional a invenção providencia a referida composição (dermatológica) em que os materiais com origem em folha de oliva são especialmente obtidos por tal método, incluindo tratar a folha de oliva com um líquido aquoso, especialmente um líquido aquoso que compreende um álcool, e providencia um extrato de folha de oliva.

[013] Além disso, resulta surpreendentemente vantajoso quando a oleuropeína, que está disponível na folha de oliva (extrato), é convertida, especialmente por hidrólise em hidroxitirosol (3,4-dihidroxifeniletanol ou 3,4- dihidroxifenil etanol). Como é conhecido na arte, a hidrólise poderá ser realizada usando um líquido ácido ou alcalino. Aqui, é aplicado especialmente um líquido alcalino (i.e., pH > 7, especialmente > 8). Enquanto que as aplicações da arte anterior em geral se focam em oleuropeína e nas suas alegadas propriedades benéficas, verificou-se surpreendentemente que reduzindo o teor de oleuropeína e aumentando o teor de hidroxitirosol levou a resultados de tratamento (e / ou prevenção) substancialmente melhores (de doenças especialmente aqui indicadas). A hidrólise poderá ser feita durante a extração ou num processo subsequente à extração. Especialmente, a proporção em peso de oleuropeína para hidroxitirosol é <1, ainda mais especialmente <0,1 (na composição (dermatológica)). Assim, o extrato poderá, e.g. ser obtido por um método que inclui o tratamento de folha de oliva com um líquido aquoso e hidrólise da oleuropeína no extrato até ser obtida uma razão em peso de oleuropeína para hidroxitirosol de <1 (ou ainda menor), especialmente unidade a proporção em peso é <0,1 ou menor.

[014] Assim, num aspecto adicional, a invenção também providencia um método para preparar uma composição (dermatológica) que compreende materiais com origem em folha de oliva, o método que compreende tratar a folha de oliva com um líquido aquoso que compreende um álcool e providencia um extrato de folha de oliva, e opcionalmente hidrólise do extrato (de folha de oliva) (ou mais precisamente a hidrólise da oleuropeína no extrato em hidroxitirosol), e opcionalmente combinar o extrato de folha de oliva (hidrolisado) com outros compostos, para providenciar a composição (dermatológica). O extrato poderá ser adicionalmente processado com passos conhecidos na arte, como filtração, concentração, purificação, pasteurização, secagem, moagem, etc. Tal como indicado acima, o processamento adicional poderá incluir especialmente também hidrólise da oleuropeína (no extrato).

[015] O extrato à base de algas aqui é especialmente um extrato de Arthrospira platensis (Arthrospira platensis é anteriormente conhecida como spirulina platensis). Esta alga é indicada como algas azuis ou algas azuis-verdes, e é de facto uma Cianobactérias. Aqui, as cianobactérias, e especialmente a Arthrospira platensis, são ainda indicados como algas. Ainda mais especialmente, o extrato à base de algas é um extrato total altamente concentrado das espécies de algas Arthrospira platensis (ver também adiante). A Arthrospira platensis excreta vários compostos biologicamente ativos durante o seu crescimento. Estes compostos são chamados substâncias poliméricas extracelulares (EPS) e parecem possuir atividade antibacteriana contra E. coli, S. aureus, S. epidermis, S. typhi, P. aeruginosa, K. pneumonia. A Arthrospira Platensis segrega as suas substâncias nas formas de invólucros, lamas ou cápsulas, mas muito pouco se sabe sobre a sua diversidade, modo de síntese, estrutura ou propriedades. Elas previnem a ligação de patógenos indesejáveis a células humanas, que reduzem a infeção causada por bactérias. EPS, lipopeptídeos e tridecapeptídeos, parecem ter atividade antifúngica moderada contra Candida. Estes compostos impedem a ligação de Candida às células humanas sobre a área afetada em caso de aplicação da formulação. Os tridecapeptídeos mostraram uma atividade antifúngica contra C. Albicans e lipopeptídeos contra C. Albicans, C. Glabrata, e C. Krusei (ver também adiante os testes de desafio que mostram a atividade antifúngica e antibacteriana do extrato à base de algas). A Arthospira platensis parece possuir atividade antiviral. Descobriu-se que um polissacárido sulfatado, chamado espirulano cálcico, foi inibe a replicação de vários vírus encapsulados, incluindo vírus Herpes simplex tipo I, vírus do sarampo, citomegalovírus, vírus da papeira, vírus da influenza A, e HIV-I. Assim, o extrato à base de algas ou material à base de algas poderá compreender um polipeptídeo. O termo "polipeptídeo" poderá também referir-se a uma pluralidade de diferentes polipeptídeos, tais como, e.g., lipopeptídeos e tridecapeptídeos. Especialmente, o material com origem em algas ou o extrato de algas compreende um ou mais de um polipeptídeo e EPS (substâncias poliméricas extracelulares). O polipeptídeo poderá incluir um ou mais de um lipopeptídeo e um tridecapeptídeo. O termo "polipeptídeos" poderá também referir-se a um oligopeptídeo. Em vez do termo "polipeptídeo" também poderá ser usado o termo polipeptídeo composto.

[016] Exemplos não exaustivos de polipeptídeos, especialmente lipopeptídeos, são, e.g., glicopeptídeos, surfactina(s), iturina(s), engicina(s), polimixinas, daptomicina(s), siringomicina(s), anabaenolisina(s), espiroidesina(s), malingamida(s), puwainaficina(s), mitsoamida(s), lobociclamida(s), etc. Um lipopeptídeo poderá referir-se a um composto orgânico de lipídeos e peptídeos. Exemplos não exaustivos de tridecapeptídeo são e.g., tolibissidina(s), tais como tolibissidina A, tolibissidina B, etc. Um tridecapeptídeo é um oligopeptídeo que possui treze resíduos de aminoácidos. Alternativa ou adicionalmente, também tetradecapeptídeos, outro exemplo de polipeptídeos, poderão estar presentes no material com origem em algas. Assim, o polipeptídeo poderá incluir um ou mais de um lipopeptídeo, tridecapeptídeo. Especialmente, o polipeptídeo inclui polipeptídeos com pelo menos 10 peptídeos do tipo tridecapeptídeo. Os polipeptídeos, especialmente lipopeptídeos, poderão ser circulares ou não circulares, ou combinações de circulares e não circulares. O material com origem em algas, especialmente o extrato de algas, e assim também a composição que compreende o material de origem em algas e em folha de oliva, poderá compreender especialmente pelo menos uma lobociclamida e uma tolibissidina.

[017] Especialmente, como indicado acima, como fonte de algas são aplicadas as algas Arthrospira platensis.

[018] O extrato altamente concentrado mencionado acima poderá incluir um extrato 10:1 ou superior, tal como 15:1 ou superior, ou mesmo um extrato 20:1 ou superior. Isto indica que a concentração de um ou mais de EPS e polipeptídeos é pelo menos 10 vezes (ou 15 ou 20, respectivamente) mais elevada do que nas espécies originais.

[019] O extrato poderá e.g. ser obtido por um método que inclui tratar as algas com um líquido aquoso, e providenciar um extrato de alga. Assim, numa outra modalidade de realização a invenção providencia a referida composição (dermatológica) em que os materiais com origem em algas são especialmente obtidos por tal método, incluindo tratar as algas com um líquido aquoso e providenciar um extrato de alga. Também o líquido aquoso utilizado para a extração das algas poderá incluir um álcool. O álcool poderá compreender especialmente um C2-C8, especialmente um álcool C2-C6, ainda mais em especial etanol. A extração poderá ser realizada a uma temperatura elevada, tal como na gama de 20-100 °C, especialmente 40-100 °C.

[020] Assim, num aspecto adicional, a invenção também providencia um método para preparar uma composição (dermatológica) que compreende materiais com origem em algas, o método que compreende o tratamento de algas com um líquido aquoso e providencia um extrato de alga, que compreende especialmente pelo menos o polipeptídeo, e opcionalmente combinando o extrato de algas com outros compostos, para providenciar a composição dermatológica. O extrato poderá ser processado adicionalmente com passos conhecidos na arte, tais como filtração, concentração, purificação, pasteurização, secagem, moagem, etc.

[021] Em geral, os extratos são preparados separadamente, embora opcionalmente também a folha de oliva e as algas possam ser combinadas e em seguida a extração possa ser executada. Em vista do passo de hidrólise preferido da oleuropeína de folha de oliva, em geral poderá ser realizada uma extração separada das folhas de oliva e das algas.

[022] O material com origem em algas, especialmente o extrato de algas, e o material com origem em folha de oliva, especialmente o extrato de algas pode ser combinado. A composição (dermatológica) assim obtida poderá compreender adicionalmente outros componentes (ver também adiante), que poderão ser adicionados durante a(s) extração(ões), e / ou durante a combinação, e / ou após a combinação dos materiais com origem em algas e folha de oliva.

[023] Assim, a invenção providencia num aspecto adicional um método para preparar uma composição dermatológica que compreende materiais com origem em algas e origem em folha de oliva, a composição especialmente pelo menos compreende um polipeptídeo e hidroxitirosol, em que o método compreende (i) tratar as algas com o líquido aquoso e providenciar um extrato de algas que compreende o polipeptídeo, (ii) tratar a folha de oliva, com um líquido aquoso, o líquido aquoso especialmente compreende também um álcool, e providenciar um extrato de folha de oliva, (iii) combinar os extratos e opcionalmente combinar os extratos com outros compostos, para providenciar a composição dermatológica. Tal como indicado acima, o método poderá incluir uma hidrólise do extrato de folha de oliva (ou opcionalmente da composição que compreende o extrato de folha de oliva).

[024] Assim, a invenção providencia especialmente uma composição que pelo menos compreende (i) um polipeptídeo, especialmente um decapetídeo, e (ii) o hidroxitirosol. Ainda mais especialmente, a invenção providencia uma composição dermatológica que compreende materiais com origem em algas e origem em folha de oliva, a composição que compreende pelo menos um polipeptídeo e hidroxitirosol. Tal como indicado acima, especialmente a composição (dermatológica) compreende um extrato de algas e um extrato de folha de oliva.

[025] Mais especialmente, o extrato de folha de oliva é um extrato de folha de Olea europaea, obtenível por extração com uma mistura de um álcool e água, e hidrólise do extrato, e em que o extrato de algas compreende um extrato de Arthrospira platensis, obtenível por extração com um líquido aquoso. Em ainda uma outra modalidade de realização, a composição (dermatológica) compreende uma razão em peso de oleuropeína para hidroxitirosol de <0,1. Especialmente, a composição (dermatológica) (quando compreende o material com origem em folha de oliva) compreende hidroxitirosol numa quantidade na gama de 0,01-1 % em peso em relação ao peso total da composição. Além disso, especialmente a composição (dermatológica) compreende ainda ácido oleico, ácido linoleico, ácido palmítico, um polipeptídeo (especialmente um ou mais de um lipopeptídeo e um tridecapeptídeo), ficocianina, e lipídeos.

[026] Especialmente, a composição (dermatológica) é uma composição dermatológica para utilizar no tratamento e / ou prevenção de uma infecção microbiológica dermatológica. Por exemplo, a composição (dermatológica) poderá ser especialmente uma composição dermatológica para utilizar no tratamento e / ou prevenção de uma infecção da pele ou de uma infecção na unha selecionada a partir do grupo que consiste em fungos nas unhas e pé de Atleta. No entanto, a composição (dermatológica) poderá também ser uma composição dermatológica para utilizar no tratamento de uma ferida (tal como um pulverizador de feridas). Em ainda uma outra modalidade de realização, a composição (dermatológica) é uma composição dermatológica para utilizar no tratamento da varicela (e /) ou acne. Como será claro para um perito na arte, a (mesma) composição dermatológica poderá ser usada para diferentes aplicações e poderá (assim) ser indicada para diferentes aplicações.

[027] Aqui, o termo "dermatológica" e termos semelhantes referem-se especialmente a cabelos, unhas, pele, ainda mais especialmente a unhas e pele. Uma composição dermatológica é uma composição que é adequada para ser aplicada sobre a pele ou as unhas. Este termo é conhecido do perito na arte. A composição (dermatológica) aqui poderá ser especialmente aplicada para (usar em) o tratamento e / ou prevenção de doenças aqui indicadas como fungos nas unhas, pé de Atleta, acne, varicela, etc. A composição (dermatológica) aqui poderá, portanto, ser também utilizada num tratamento profilático.

[028] O pé de atleta é uma infeção muito comum da pele da planta do pé e entre os dedos provocada por infeção por fungos. O pé de atleta é também chamado de tinea pedis. Os fungos que mais comumente causam o pé de atleta são Trichophyton e Candida. Quando os pés ou outras áreas do corpo permanecem úmidas, quentes e tornam-se irritadas, o fungo pode prosperar e infectar as camadas superiores da pele. O fungo de micose (chamado tinea) causa o pé de atleta. O tinea pode ser encontrado em muitos locais, incluindo pisos em ginásios, vestiários, piscinas, salões de unhas, linhas de segurança do aeroporto e, em meias e roupas. O fungo também pode ser transmitido diretamente de pessoa para pessoa ou por contato com estes objetos. A maioria das pessoas adquire fungos nos pés por andar descalço em áreas onde alguém com pé de atleta caminhou. Algumas pessoas são simplesmente mais propensas a este estado, enquanto outras parecem relativamente resistentes a contraí-la. No entanto, as condições de crescimento adequadas (um ambiente quente e úmido) são essenciais para que o fungo infete a pele. Até 70% da população poderá ter pé de atleta em alguma altura das suas vidas. Alguns indivíduos são inerentemente mais propensos a recorrências durante a sua vida. A maioria dos indivíduos com o pé de atleta não apresenta quaisquer sintomas e nem sequer sabe que possui uma infeção. Muitos poderão pensar que simplesmente têm pele seca nas solas dos seus pés. Os sintomas mais comuns de pé de atleta incluem tipicamente vários graus de ardor e prurido. A pele pode frequentemente descascar, e em casos particularmente graves, poderá haver algum fracionamento, dor, e também sangramento. Raramente, o pé de atleta pode formar bolhas (chamado tinea pedis bolhoso). A maioria dos casos de pé de atleta são quase imperceptíveis com sintomas como apenas uma pele ligeiramente seca e escamosa. O pé do atleta mais extenso poderá parecer vermelho, com descamação e áreas de pele seca em uma ou ambas as solas dos pés. Às vezes as lascas secas poderão espalhar- se para os lados e parte superior dos pés. Mais vulgarmente, a erupção está localizada apenas nas partes inferiores dos pés. O espaço entre o quarto e quinto dedo dos pés poderá também ter um pouco de umidade, descamação e flocos secos. Existem três tipos comuns de pé de atleta: 1. tipo "Moccasin" (planta do pé); 2. tipo "Inter-digital" (entre os dedos); 3. tipo Inflamatório ou formação de bolhas.

[029] A onicomicose (OM) refere-se a uma infecção por fungo que afeta as unhas dos pés ou as unhas das mãos. A onicomicose poderá envolver qualquer componente da unidade da unha, incluindo a matriz da unha, leito ungueal ou placa ungueal. Os fungos primários que causam a onicomicose são Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes. Eles são dermatófitos (fungos que infectam cabelo, pele e unhas) e se alimentam de tecido (unha) queratinizado. As infeções que causam são normalmente confinadas às unhas, mas ocasionalmente espalham-se pela pele circundante. A incidência de onicomicose foi relatada como sendo 2-13% na América do Norte. A onicomicose é responsável por metade de todas as patologias das unhas, e é a doença das unhas mais comum em adultos. As unhas dos pés são muito mais susceptíveis de serem infectadas do que unhas das mãos. Trinta por cento dos pacientes com uma infecção por fungo cutânea tem também onicomicose. A incidência de onicomicose tem vindo a aumentar, devido a fatores tais como diabetes, imunossupressão, e aumento da idade. Estudos no Reino Unido, Espanha e Finlândia descobriram que as taxas de prevalência de onicomicose são de 3-8%. A prevalência da onicomicose é mais elevada (25%) em pacientes com HIV. Vários estudos mostram que a prevalência de onicomicose aumenta com a idade, razões para as quais poderão incluir má circulação periférica, diabetes, trauma das unhas repetido, exposição prolongada a fungos patogénicos, função imunitária sub óptima, inatividade ou incapacidade de cortar as unhas dos pés ou de manter um bom cuidado dos pés. A onicomicose é classificada clinicamente como onicomicose subungueal distal e lateral (DLSO), onicomicose branca superficial (SWO), onicomicose subungueal proximal (PSO), onicomicose por candida e onicomicose distrófica total. A DSLO representa a maioria dos casos e é quase sempre devida à infecção por dermatófitos. Afeta o hiponíquio, geralmente nos bordos laterais inicialmente, e se se espalha de modo proximal ao longo do leito da unha, resultando em hiperqueratose subungueal e onicolise embora a placa da unha não seja inicialmente afetada. A DLSO poderá ser confinada a um lado da unha ou espalhar-se lateralmente para envolver todo o leito ungueal, e progride sem descanso até que atinja a dobra posterior da unha. Eventualmente, a placa ungueal se torna friável e poderá quebrar-se, muitas vezes devido a trauma, embora a destruição da unha possa estar relacionada com a invasão de placa por dermatófitos que têm propriedades queratolíticas. O exame da pele circundante irá quase sempre revelar evidência de tinea pedis. A infecção das unhas dos pés é um precursor quase inevitável de dermatopfigose das unhas das mãos, que tem aparência clínica semelhante, embora o espessamento da unha não seja tão comum. A PSO, sem evidência de paroníquia, é uma variedade incomum de infecção por dermatófitos muitas vezes relacionada com doença intercorrente. Os pacientes imunossuprimidos, nomeadamente aqueles que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana, poderão apresentar-se com esta variedade de infecção por dermatófitos; estados tais como a doença vascular periférica e diabetes poderão também estar presentes nesta forma. A evidência de doença intercorrente deverá, portanto, ser considerada num paciente com PSO. A infecção do sistema ungueal com leveduras de Candida poderão se apresentar em uma das quatro formas: (i) paroníquia crônica com distrofia ungueal secundária; (ii) infecção distal da unha; (iii) candidíase mucocutânea crônica; e (iv) candidíase secundária. A paroníquia crônica das unhas das mãos geralmente ocorre apenas em pacientes com ocupações molhadas. O inchaço da dobra posterior da unha ocorre secundariamente à imersão crônica em água ou possivelmente devido a reações alérgicas a alguns alimentos, e a cutícula se desprende da placa ungueal perdendo assim as suas propriedades estanques. Os microrganismos, bactérias e fungos, entram no espaço subcuticular causando mais inchaço da dobra posterior da unha e mais descolamento cuticular, i.e., um círculo vicioso. A infecção e inflamação na área da matriz da unha, eventualmente, conduzem a uma distrofia da unha proximal. A infecção distal da unha com leveduras de Candida é incomum e praticamente todos os pacientes possuem o fenômeno de Raynaud ou alguma outra forma de insuficiência vascular. Não está claro se o problema vascular subjacente dá origem a onicolise como o evento inicial ou se a infecção por leveduras provoca a onicolise. Embora a onicomicose por candida não possa ser clinicamente diferenciada de DLSO com certeza, a ausência de envolvimento de unha do pé e, tipicamente, um menor grau de hiperqueratose subungueal são características de diagnóstico úteis. A candidíase mucocutânea crônica tem etiologia multifatorial conduzindo a imunidade mediada por células diminuida. Os sinais clínicos variam com a severidade da imunossupressão, mas em casos mais graves ocorre um enorme espessamento das unhas, equivalente a um granuloma Candida. As membranas mucosas estão quase sempre envolvidas em tais casos. A onicomicose por candida secundária ocorre em outras doenças do sistema ungueal, mais notavelmente psioríase. A onicomicose não é uma ameaça à vida, mas pode causar dor, desconforto e desfiguramento e poderá produzir graves limitações físicas e ocupacionais. Os efeitos psicossociais e emocionais resultantes da onicomicose são muito difundidos e poderão ter um impacto significativo na qualidade de vida.

[030] A varicela é uma infecção viral, em que uma pessoa desenvolve bolhas extremamente pruriginosas em todo o corpo. É causada pelo vírus varicela-zoster, um membro da família de vírus herpes. A varicela pode ser transmitida muito facilmente de uma pessoa para outra. Você poderá contrair varicela por tocar os fluidos de uma bolha de varicela, ou se alguém com a doença tossir ou espirrar perto de você. Os pacientes com sintomas ligeiros da doença também podem ser contagiosos. Uma pessoa com varicela se torna contagiosa 1 a 2 dias antes de as bolhas aparecerem e permanece contagiosa até que tenha saído a crosta a todas as bolhas. A maioria dos casos de varicela ocorre em crianças menores de 10 anos de idade, em climas temperados do Hemisfério Norte, a varicela ocorre principalmente no período de tardio do inverno ao início da Primavera. As taxas de ataque secundário chegam próximo de 90% em contatos familiares suscetíveis. Uma vez que ocorreu um caso em uma população suscetível, é muito difícil de evitar um surto. Quase todo o ser humano experimenta a doença. A maioria das crianças com varicela tem os seguintes sintomas antes da erupção aparecer: (1) febre; (2) dor de cabeça; e (3) dor de estômago. A erupção da varicela ocorre cerca de 10 a 21 dias depois de entrar em contato com alguém que tem a doença. A criança média desenvolve 250 a 500 bolhas pequenas cheias de líquido, prurido, e / ou manchas vermelhas na pele. O local mais provável das bolhas é a face, parte do meio do corpo ou do couro cabeludo. A maioria das bolhas não irá deixar cicatrizes a menos que se infectem com bactérias. Isto pode ser induzido por raspagem devido ao prurido. O tratamento atual é à base num desinfetante de uso tópico ou um pó anti- prurido à base de mentol. O desinfetante tópico é destinado a erradicar bactérias através da utilização de um ingrediente biocida. Portanto, este tratamento é classificado como droga / biocida. O pó anti-prurido não providencia tratamento contra bactérias ou promove a cicatrização de feridas. Ele é somente baseado no alívio dos sintomas e redução o prurido. Estes tipos de tratamento são classificados como dispositivo de droga ou médico.

[031] A acne vulgaris (acne) é uma das doenças de pele humana mais comum em todo o mundo caracterizada por áreas de pele com seborreia, comedões, pápulas, pústulas, nódulos e possivelmente cicatrizes. Ela afeta principalmente a área do rosto, mas também pode aparecer na parte superior do tórax e costas. As bactérias desempenham um papel no agravamento da acne, por crescimento nos poros sebáceos oleosos, entupidos e provocam respostas inflamatórias. Propionibacterium acnes, Staphilococcus epidermidis, são as principais estirpes colonizadoras. O tratamento atual de formas moderadas de acne envolve matar P. acnes com agentes bactericidas tais como o peróxido de benzoílo e antibióticos orais ou tópicos, todos os quais matam indiscriminadamente muitas espécies bacterianas e perturbam o equilíbrio normal da microflora da pele. O uso de antibióticos durante longos prazos também conduz a estirpes resistentes de P. acnes. Um poro da pele saudável é composto por uma glândula sebácea que secreta a quantidade certa de sebo, uma substância oleosa que lubrifica o folículo piloso e a própria pele. A produção de sebo é regulada por hormônios. Quando há desequilíbrio hormonal, o excesso de sebo pode obstruir o poro, e, as bactérias, que vivem normalmente na superfície da pele, podem se espalhar no poro sebáceo e multiplicar-se, causando inflamação adicional. A disseminação bacteriana resultante, e a resposta inflamatória desencadeada no poro, é em última análise responsável pela gravidade da acne.

[032] A utilização no tratamento de feridas poderá relacionar-se especialmente com pequenas feridas como (pequenos) cortes, (pequenas) queimaduras e picadas de insetos. A composição poderá também ser utilizada no tratamento de uma abrasão (ferida) ou pequena queimadura (ferida). Especialmente, a ferida a ser tratada ocupa menos de 5%, especialmente menos de 1%, da área de superfície corporal total (TBSA) (referindo-se a uma ferida única ou compacta). A composição da invenção poderá prevenir cicatrizes, poderá providenciar um efeito calmante por contato, poderá prevenir infeções bacterianas, e / ou poderá aliviar a dor e o desconforto (diminui os riscos de infecção).

[033] Surpreendentemente parece que a composição (dermatológica) poderá especialmente uma composição (dermatológica) para utilizar no tratamento e / ou prevenção de uma ou mais de P. aeruginosa, S. aureus, C. albicans, A. brasiliensis e. hirae. A composição elimina eficazmente essas bactérias, ou pelo menos reduz substancialmente a contagem bacteriana de tais bactérias quando aplicada sobre a pele (incluindo uma ferida da pele). Entre outras, por esta razão, a composição poderá ser especialmente uma composição dermatológica para (i) usar no tratamento e / ou prevenção de um ou mais fungos das unhas e pé de Atleta, e / ou (ii) no tratamento de uma ou mais de uma ferida, varicela e acne.

[034] A composição poderá estar disponível na forma de, e.g., um líquido, uma espuma, um creme, pasta, pó, etc. Por esse motivo, a composição é especialmente uma composição tópica, tal como um creme, uma espuma, um gel, uma loção e um unguento, etc. A composição poderá ser aplicada em diferentes maneiras, tais como e.g., como pulverização, como um creme, como stick, como caneta, etc. Além disso, a composição pode também estar disponível como material de revestimento ou impregnado no ou sobre uma ligadura, um penso, um emplastro, tal como um penso adesivo, ou um penso para feridas, etc. para informação adicional sobre aplicadores ver também adiante.

[035] Além disso, as composições aqui descritas, especialmente a composição (dermatológica) que compreende materiais com origem em algas e origem em folha de oliva, poderão incluir outros ingredientes, não originalmente a partir de algas e / ou de folha de oliva.

[036] Por exemplo, a composição poderá ainda incluir um ou mais excipientes. Um excipiente é especialmente uma substância inativa formulada juntamente com o(s) ingrediente(s) ativo(s) (que pode ser encontrada no material de origem em algas e / ou em folha de oliva) de um produto ou medicação, para o propósito de formulações de aumento de volume que contêm tais ingrediente(s) ativos. Os excipientes poderão ser por exemplo também indicados como enchimento ou diluente. Os excipientes poderão, e.g., incluir um ou mais de aglutinantes, revestimentos, desintegrantes, enchimentos, aromas, corantes, lubrificantes, deslizantes, adsorventes, conservantes, edulcorantes, etc., etc.

[037] A composição poderá ainda e.g. compreender fibroína de seda. A fibroína de seda é uma proteína derivada de hidrólise de fibras de seda, naturalmente secretadas por Bombyx mori de trabalho de seda. A fibroína de seda tem diversas aplicações no campo biomédico, que podem ser atribuídas à sua elevada resistência à tração, biodegradabilidade controlável, não citotoxicidade, baixa antigenicidade e características não inflamatórias. O uso de extrato de fibroína de seda pode ajudar no processo de cura durante a regeneração e reparação de tecido normal e funcional da unha. A composição poderá ainda (também) compreender pentilenoglicol. O pentilenoglicol é utilizado como agente hidratante. É um líquido incolor, muito baixo no odor, que é ao mesmo tempo solúvel em água e em óleo. Devido às suas propriedades moleculares únicas, incluindo um padrão de distribuição de carga bem separado, o pentilenoglicol realiza a sua atividade hidratante muito melhor do que os produtos químicos comparáveis, i.e., propilenoglicol. A composição poderá ainda (também) compreender dimetil issosorbida. Dimetil issosorbida é um intensificador de distribuição, que pode colocar ingredientes ativos onde eles são mais necessários e é, portanto, utilizado como sistema de penetração para a camada de unha queratinosa. Dimetil issosorbida é um líquido incolor, com propriedades solventes excelentes. Ele intensifica a distribuição de agentes ativos nas camadas superiores da epiderme sem promover o produto para a corrente sanguínea. Além disso, dimetil issosorbida melhora a estabilidade de formulações, mesmo aquelas que são susceptíveis de hidrólise e de transesterificação. O um ou mais de fibroína de seda, pentilenoglicol e dimetil issosorbida pode ser especialmente aplicado em uma composição para o tratamento e / ou prevenção de fungos nas unhas. Por exemplo, eles podem estar disponíveis numa caneta para (fungo) unhas.

[038] A composição poderá adicionalmente compreender e.g. ureia (ou carbamida). A ureia é um composto orgânico com a fórmula química CO(NH2)2. Os cremes que contêm ureia são amplamente conhecidos e utilizados como produtos dermatológicos tópicos para promover a reidratação da pele. Além disso, parece que a ureia pode ser indicada para psoríase, xerose, onicomicose, ictiose, eczema, queratose, ceratoderma, calos e calosidades. Seu uso em e.g. tratamento e/ou prevenção do pé de atleta, tal como uma caneta para pé de atleta (e ou aerossol para pé de atleta) poderá ser utilizado como agente hidratante para a pele seca afetada pelo pé de atleta. A composição poderá ainda e.g. compreender alantoína. A alantoína é um composto químico com a fórmula C4H6N4O3. É também chamada 5-ureido-hidantoína ou glioxildiureído. É um diureído do ácido glioxílico. É utilizada pelas suas propriedades de hidratação, uma vez que aumenta o teor de água da matriz extracelular. Também aumenta a descamação das camadas superiores das células mortas da pele, favorecendo um processo de cura mais rápido da pele danificada. A composição poderá ainda e.g. compreender pantenol. Pantenol é o análogo do álcool do ácido pantoténico (Vitamina B5), e é assim uma provitamina de B5. Em organismos é rapidamente oxidado a pantotenato. Em e.g. o tratamento e /ou prevenção do pé de atleta, tal como numa caneta para pé de atleta (e/ou aerossol para pé de atleta), o pantenol poderá ser utilizado como um umectante, emoliente e hidratante. Um ou mais de ureia, alantoína, e pantenol poderão ser especialmente aplicados numa composição para o tratamento e/ou prevenção de pé de atleta, tal como numa caneta para pé de atleta (e/ou aerossol para pé de atleta).

[039] A composição poderá ainda e.g. compreender glicerina. A glicerina (ou glicerol) é um composto poliol. É um líquido incolor, inodoro, viscoso, que é amplamente utilizado em formulações farmacêuticas. O glicerol tem três grupos hidroxila que são responsáveis pela sua solubilidade em água e a sua natureza higroscópica. A cadeia principal do glicerol é central para todos os lipídeos conhecidos como triglicerídeos. O glicerol é de sabor doce e de baixa toxicidade. É utilizado glicerol (em preparações médicas e farmacêuticas e de cuidados pessoais), principalmente como um meio de melhorar a suavidade, providenciando lubrificação e como um umectante. A glicerina poderá especialmente ser aplicada numa composição para o tratamento e/ou prevenção de pé de atleta, tal como num aerossol para pé de atleta (e/ou uma caneta para o pé de atleta).

[040] A composição poderá ainda e.g. compreender Pemulen®. A composição poderá ainda e.g. compreender um ou mais de óxido de zinco, mentol, bisalol, parafina, laureth-9, pentilenoglicol, diestearato de poligliceril-3-metilglucose, e ácido cítrico. O Pemulen®, um emulsionante polimérico que tem a capacidade para absorver óleo e água, formando uma emulsão muito estável óleo-em-água. O óxido de zinco é um pigmento branco opaco o que impede o crescimento bacteriano e oferece proteção contra UV. O mentol poderá providenciar um efeito de arrefecimento, que desvia a atenção para longe do prurido. Devido ao efeito de arrefecimento, a composição, tal como quando usada como aerossol, poderá também ser eficaz para o alívio da queimadura solar. O bisalol poderá ser utilizado como um agente condicionador com propriedades calmantes e anti- irritantes, acelerando a cicatrização de feridas. O laureth-9 é um emulsionante com propriedades anti-prurido e a parafina líquida pode ser utilizada como lubrificante; ambos os ingredientes acalmam, amaciam e protegem a pele. O pentilenoglicol é um hidratante que facilita o processo de cura natural. O diestearato de poligliceril-3-metilglucose poderá ser utilizado como um emulsionante, que forma emulsões estáveis com todos os óleos e gorduras comuns. O ácido cítrico é um conservante natural e é utilizado para reduzir o pH. O Pemulen® e/ou um ou mais de óxido de zinco, mentol, bisalol, parafina, laureth-9, pentilenoglicol, diestearato de poligliceril-3 metilglucose, e ácido cítrico, poderão ser especialmente aplicados em uma composição para o tratamento de uma ferida (e/) ou varicela, tal como especialmente num aerossol para ferida ou um aerossol para varicela.

[041] Ainda um aspecto adicional a invenção providencia uma composição (dermatológica) que compreende (pelo menos) materiais com origem em algas azuis (1) (ou cianobactérias), e com (2) origem em folhas de oliva, a composição que compreende pelo menos especialmente, um polipeptídeo e hidroxitirosol. Foi surpreendentemente descoberto que a combinação do material com origem em algas azuis (incluindo especialmente entre outros polipeptídeos benéficos) e o material com origem em folha de oliva (incluindo o hidroxitirosol possuindo propriedades benéficas) providencia um efeito sinérgico e pareceu ser eficaz contra microrganismos, tais como as bactérias, que não poderiam ser (bem) tratadas com uma composição de algas ou com uma composição de folha de oliva por si só. Especialmente, as algas azuis compreendem Arthrospira platensis. Portanto, o material com origem em algas ou o extrato de algas poderá compreender material com origem em Arthrospira platensis ou extrato de Arthrospira platensis, respectivamente. Outras cianobactérias também poderão ser de interesse.

[042] A invenção relaciona-se ainda a um dispositivo aplicador que compreende uma composição como aqui definida. Este dispositivo aplicador é especialmente um dispositivo com um recipiente contendo a(s) composição (ões), como aqui descrito e é ainda especialmente configurado para libertar parte da composição por uma ação do utilizador, tal como esfregar ou prensar a parte de acesso da composição do dispositivo aplicador na pele, ou pulverizando a composição, com um dispositivo aplicador de aerossol. Portanto, numa modalidade de realização específica o dispositivo aplicador é um dispositivo aplicador de aerossol e a composição está num estado aquoso num recipiente compreendido pelo dispositivo aplicador. Numa modalidade de realização, o dispositivo aplicador de aerossol poderá incluir um pulverizador de aerossol em pó (dispositivo aplicador). Outros dispositivos aplicadores poderão incluir um aplicador roll-on. Ainda em outra modalidade de realização específica, o dispositivo aplicador é um dispositivo aplicador tipo caneta, e a composição é a composição tópica, tal como um creme, uma espuma, um gel, uma loção e um unguento. Outras opções poderão também ser possíveis, como uma pasta ou um pó. O dispositivo aplicador tipo caneta poderá ser especialmente uma caneta de aplicação local (dispositivo aplicador). Além disso, a composição poderá ser incluída em um tubo. Portanto, também é providenciado um tubo, incluindo a composição, como aqui descrito.

[043] O termo “substancialmente” aqui, tal como em “substancialmente livre” ou em “consiste substancialmente”, será entendido pela pessoa perita na arte. O termo “substancialmente” poderá também incluir modalidades de realização com "inteiramente", “completamente”, “todo”, etc.. Portanto, nas modalidades de realização o adjetivo substancialmente poderá também ser removido. Se for caso disso, o termo “substancialmente” também poderá referir-se a 90% ou mais, tal como 95% ou mais, especialmente 99% ou mais, mesmo mais especialmente 99,5% ou mais, incluindo 100%. O termo “compreende” inclui também modalidades de realização em que o termo "compreende" significa “consiste em”. O termo “e/ou” especialmente refere-se a um ou mais dos itens mencionados antes e depois de “e/ou”. Por exemplo, uma frase “item 1 e/ou item 2” e frases semelhantes poderão referir-se a um ou mais do item 1 e item 2. O termo “que compreende” poderá numa modalidade de realização referir-se a “consistindo de”, mas poderá noutra modalidade de realização também referir-se a “contendo pelo menos as espécies definidas e, opcionalmente, uma ou mais outras espécies”.

[044] Além disso, os termos primeiro, segundo, terceiro e semelhantes na descrição e nas reivindicações, são utilizados para distinguir entre elementos semelhantes e não necessariamente para descrever uma ordem sequencial ou cronológica. É para ser entendido que os termos assim utilizados são intermutáveis sob circunstâncias apropriadas e que as modalidades de realização da invenção aqui descritas são capazes de funcionar em que outras sequências para além das descritas ou ilustradas aqui. Os dispositivos aqui podem, entre outros, ser descritos durante o funcionamento. Como será claro para a pessoa perita na arte, a invenção não é limitada a métodos de funcionamento ou dispositivos em funcionamento. Deve notar-se que as modalidades de realização acima mencionadas ilustram em vez de limitar a invenção, e que aqueles peritos na arte serão capazes de conceber muitas modalidades de realização alternativas sem se afastarem do âmbito das reivindicações anexas. Nas reivindicações, quaisquer sinais de referência colocados entre parênteses não devem ser interpretados como limitantes da reivindicação. O uso do verbo "compreender" e as suas conjugações não exclui a presença de elementos ou passos diferentes dos mencionados numa reivindicação. O artigo "um" ou "uma" precedendo um elemento não exclui a presença de uma pluralidade de tais elementos. O mero facto de que determinadas medidas são enumeradas nas reivindicações dependentes mutuamente diferentes não indicam que uma combinação destas medidas não pode ser utilizada com vantagem. A invenção também diz respeito a um método ou um processo que compreende uma ou mais das propriedades que caracterizam descritas na descrição. Os vários aspectos discutidos nesta patente podem ser combinados de modo a providenciar vantagens adicionais. Além disso, algumas das características podem formar a base para um ou vários pedidos divisionários.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES DE REALIZAÇÃO E EXPERIMENTOS

[045] A seguir, estão descritos as primeiras modalidades de realização e exemplos em relação a uma utilização no tratamento de pé de atleta. No entanto, as modalidades de realização e exemplos adiante não estão limitados apenas à aplicação para o pé de atleta. As modalidades de realização e exemplos são especialmente descritos em relação a uma caneta. Este é um dispositivo aplicador com uma ponta (parte de acesso da composição do dispositivo aplicador), que quando em contato com a pele liberta a composição. Este pode, e.g. ser devido ao facto de a composição aderir à pele. No entanto, a invenção não está limitada a esta modalidade de realização do dispositivo aplicador.

[046] Por exemplo, a caneta para pé de Atleta é um produto que trata e previne Tinea pedis sem efeitos secundários dos produtos farmacológicos, que poderão causar irritação e dermatite de contato. A caneta para Pé de Atleta está entre outros destinada ao tratamento de uma infecção por fungos entre os dedos dos pés. O aplicador é ajustado ao propósito do produto; a solução pode ser aplicada com precisão sobre a área infectada entre os dedos dos pés. A formulação na caneta para o Pé de Atleta parece formar uma camada de película física sobre a pele que impede a propagação do fungo entre os dedos dos pés. A camada física, que contém a composição aqui descrita, e poderá criar um ambiente hostil para espécies de fungos, o que resulta na inibição do crescimento e o sucesso da erradicação do fungo causador.

[047] Um teste in vivo e dois testes in vitro foram completados para avaliar a eficácia da caneta para o Pé de Atleta. A eficácia da formulação para o pé do atleta foi avaliada num teste in vivo. O objetivo do estudo foi a avaliação da aparência de tinea pedis na pele após um tratamento de 4 semanas com base na melhoria visual da pele em comparação com o ponto de partida. Este estudo foi realizado sob a supervisão de um dermatologista associado a um dos maiores centros de dermatologia na Europa. No total, 23 sujeitos com tinea pedis participaram no estudo. O tratamento com a formulação foi realizado sobre a área afetada. Os sujeitos foram instruídos para usar a formulação para o pé de atleta duas vezes por dia por um período de quatro semanas, de manhã e à noite. Foram instruídos para cuidadosamente limpar e secar a área afetada antes da aplicação do produto para o pé de atleta sobre a pele e secar durante 1 minuto, de modo a garantir uma boa penetração através de toda a epiderme afetada. As áreas de teste foram examinadas visualmente e os sujeitos foram entrevistados em relação à sua percepção.

[048] Não aconteceu qualquer evento imprevisto. Todos os sujeitos terminaram o estudo corretamente e completamente. Os resultados contêm a opinião do dermatologista e avaliação do paciente. Após uma semana, os pacientes observaram melhoria no estado da pele do pé: a pele estava menos irritada, as regiões inflamadas entre os dedos eram significativamente menores, e o pé parecia saudável em geral. Após quatro semanas de tratamento, a pele tratada mostrou uma melhoria significativa, em 68% dos voluntários foram libertos dos sintomas associados ao pé de atleta. As bactérias e os fungos foram erradicados da epiderme dos sujeitos. No total, 83% dos sujeitos indicaram estar satisfeitos com o produto. Os resultados deste estudo indicam que a formulação para o pé de atleta é eficaz e segura no tratamento moderado a severo da tinea pedis. A formulação para o pé de atleta providencia uma eficácia clara para melhorar a aparência visual da pele tratada em todos os sujeitos em relação ao ponto de partida. Os sujeitos descreveram um efeito positivo do produto. Os sujeitos não experimentaram quaisquer efeitos secundários durante o tratamento. Estes resultados encorajadores sugerem que os produtos para o pé de atleta são úteis num regime de tratamento eficaz para a tinea pedis.

[049] Ambos, o extrato de folhas de oliva e o extrato de algas foram testados quanto à sua atividade antimicrobiana sobre a bactéria Staphylococcus aureus, e os fungos Candida albicans e Aspergillus brasiliensis durante um teste de desafio. A quantidade de agentes patogênicos foi medida na linha de base (0 horas). Em seguida, o extrato de folha de oliva e o extrato de algas foram adicionados à unidade de formação de colónia. Finalmente, após 24 horas, a quantidade de agentes patogénicos na unidade de formação de colónias foram medidos mais uma vez. O extrato de folha de oliva mostrou uma diminuição em S. aureus. O extrato de algas mostrou uma diminuição em S. aureus, C. albicans e A. brasilensis. Em outras palavras, o extrato de folha de oliva mostrou uma atividade antibacteriana e o extrato de algas mostrou uma atividade antibacteriana e antifúngica. Estes resultados são mostrados abaixo.

[050] Resultados Laboratoriais dos Testes de Desafio:

[051] 1 contagem de inoculo; 2 UFC: Unidades

[052] 1 contagem de inoculo; 2 UFC: Unidades Formadoras de Colônias

[053] A combinação dos dois produtos mostra um aumento da eficácia contra bactérias e fungos. A combinação é eficaz contra todas as bactérias e fungos testados:

[054] 1 contagem de inoculo; 2 UFC: Unidades Formadoras de Colônias

[055] Os tratamentos foram bem tolerados em todos os estudos de avaliação. Foi observado que o extrato de folha de oliva e o extrato de algas não causou irritação ou queixas do paciente. Outra área considerada nesta análise foi a segurança dos excipientes utilizados. A conclusão é que a composição da composição (pé de atleta) no que diz respeito ao conteúdo de todos os outros ingredientes na formulação é segura para ser utilizada sobre a pele do pé afetado.

[056] Os produtos comparáveis disponíveis no mercado para o tratamento e prevenção do pé de atleta têm a forte desvantagem de conter ingredientes que não agem mecanicamente na pele infestada de fungos. A presente composição e dispositivo aplicador, tal como uma caneta para o pé do atleta, é o primeiro produto do seu tipo que eficientemente trata e previne o pé de atleta, sem quaisquer efeitos secundários conhecidos e exerce a sua função sem meios farmacológicos, imunológicos ou metabólicos. Pode concluir-se que os ingredientes na caneta para o pé de atleta podem ser utilizados eficazmente como tratamento tópico em pés afetados por tinea pedis (pé de atleta). A formulação da caneta para o pé do atleta com extrato de folha de oliva e extrato de algas é eficaz na inibição do crescimento e erradica dermatófitos responsáveis pelo pé de atleta, como demonstrado por ambos os estudos laboratoriais microbiológicos e em dados preliminares de um estudo pré- clínico interno em curso em pacientes afetados por tinea pedis.

[057] A seguir, são descritos modalidades de realização e exemplos em relação a uma utilização no tratamento de fungos nas unhas. No entanto, as modalidades de realização e exemplos abaixo não estão limitados a apenas a aplicação para fungos nas unhas. As modalidades de realização e exemplos estão descritos especialmente em relação a uma caneta. Este é um dispositivo aplicador com uma ponta (parte de acesso da composição do dispositivo aplicador), que quando em contato com a unha liberta a composição. Este pode, e.g. ser devido ao facto de que a composição adere à unha. No entanto, a invenção não está limitada a esta modalidade de realização do dispositivo aplicador.

[058] Especialmente, a caneta para as unhas é uma caneta dura de duas peças com e.g. pontas descartáveis em celulose contendo uma formulação líquida destinada a ser aplicada na unha infestada de fungos, a fim de tratar a onicomicose e restaurar o tecido normal da unha. A formulação líquida da caneta para as unhas é composta de extrato de folha de oliva, extrato de algas, extrato de fibroína de seda, pentilenoglicol e dimetil issosorbida. O volume médio de uma caneta cheia é de 4 mL, e peso total da caneta é de aproximadamente 19 g (Anexo-B, Tabela 1 - composição qualitativa e quantitativa da caneta para as unhas). A caneta para as unhas é de risco classificado como um dispositivo médico de acordo com a Diretiva de Dispositivos Médicos, anexo IX, artigo 4, parágrafo 3. Esta classificação significa que o produto pertence a todos os dispositivos não invasivos que entrem em contato com pele lesada, que estão na classe IIa. A caneta para as unhas é aplicada diretamente apenas sobre a unha infectada. A caneta para as unhas deve ser aplicada especialmente na área da unha com onicomicose duas vezes por dia, durante um período de 30 dias. Em caso de infecção persistente, é aconselhável consultar um médico de clínica geral para outras opções de tratamentos. Se feita de acordo com instruções, o rótulo reivindica que a caneta para as unhas se destina especialmente a um ou mais de (i) tratamento e prevenção da onicomicose; (ii) ação contra uma infecção por fungos; e (iii) manutenção de unhas saudáveis.

[059] Um estudo clínico in vivo demonstrou a eficácia da caneta para as unhas, que é um dispositivo médico para aplicação tópica para tratar e prevenir a infecção por fungos das unhas, contendo o extrato de folha de oliva e o extrato de algas como ingredientes medicinais ativos.

[060] No total, cinquenta voluntários de ambos os sexos foram selecionados e em seguida incluídos no estudo. A idade variou de 18 a 65 anos e eles apresentaram-se com onicomicose subungueal distal ou lateral em pelo menos um dedo do pé. Apenas a onicomicose envolvendo entre 50 e 100% da placa da unha foram incluídos. O formulário de consentimento livre e explicado foi lido e assinado por todos os voluntários, antes do início do estudo. Todos os pacientes foram submetidos a exame micológico direto e foram tomadas amostras para determinar a causa da onicomicose, antes do início do estudo. A área da unha foi limpa com pulverização de etanol e um fragmento de unha foi cortado e recolhido num tubo Eppendorf estéril. Entre cada amostra, os cortadores foram limpos com etanol a 70%. A partir de cada unha, pelo menos, dois fragmentos foram recolhidos.

[061] Um fragmento foi utilizado para o exame microscópico com a preparação de KOH para identificar as estruturas dos fungos. Os outros fragmentos foram usados para culturas em agar Bacto (Becton Dickinson), Mycosel Agar (BBL). As estirpes isoladas foram analisadas microscopicamente. Todas as análises microbiológicas foram feitas por um laboratório certificado. Só quando os testes foram positivos para onicomicose e elegibilidade dos voluntários foi confirmada, eles foram inseridos no estudo. Um questionário de avaliação inicial foi preenchido pelo principal investigador para cada indivíduo voluntário que serviria como parâmetro para a avaliação do tratamento.

[062] Os voluntários receberam a caneta para as unhas e instruções sobre como usar a caneta. Os voluntários foram instruídos para cobrir cuidadosamente a superfície da unha afetada, uma vez por semana, antes da aplicação da caneta para as unhas. A caneta para as unhas, contendo o extrato de folha de oliva e o extrato de algas, foi aplicada duas vezes por dia, de manhã e à noite, durante um período de seis semanas. A caneta para as unhas teve de ser aplicada à totalidade da placa da unha e deixada a secar durante um minuto. No caso os sintomas da onicomicose desaparecerem antes do término do estudo, os voluntários foram convidados a continuar com o tratamento único por dia para evitar a reinfecção.

[063] Após 28 dias foi realizada uma avaliação do efeito terapêutico por exame e cultura micológica para determinar a redução dos organismos causadores. No final do estudo as unhas dos voluntários foram avaliadas e submetidas a uma medição final. A variável de eficácia primária foi sucesso terapêutico, definida como melhoria clínica da completa saúde da unha e a cura micológica (cultura negativa).

[064] No total, cinquenta pacientes completaram o estudo com sucesso. Destes cinquenta pacientes 21 eram homens (42%) e 27 eram mulheres (54%), dois não especificaram o sexo (4%). Todos os voluntários tinham idades entre 18 e 65 anos. O material da unha foi recolhido no início (t = 0), no intermédio (t = 28 dias) e no final do estudo (t = 42 dias). O teste inicial revelou que os principais organismos causadores foram Candida, e 7 pacientes (14%) tinham acompanhamento de paroníquia (causada por infecção por staphylococci e estreptococcci). No caso de 5 pacientes (10%) o tipo da estirpe do fungo não foi identificado e suspeitamos que foi um dos dermatófitos mais comuns que causam onicomicose.

[065] Durante todo o tratamento, os pacientes foram solicitados a manter um diário relacionado com o tratamento e os melhoramentos. Os pacientes observaram melhoria significativa no estado das unhas: a área lunular estava menos irritada, as regiões inflamatórias na placa ungueal e dobras proximais e laterais da unha estavam significativamente diminuídas. Em geral, os voluntários estavam muito positivos sobre o desempenho do produto e não foram relatados efeitos secundários. Na avaliação 41 pacientes (82%) declararam uma satisfação elevada com o produto. A maioria dos voluntários experimentaram um alívio e observaram melhoria da estrutura da unha, após uma semana de tratamento.

[066] Após seis semanas, o estudo foi completado. As unhas foram cortadas e enviadas para análise microbiológica. As unhas estavam em melhor forma, não se observou vermelhidão ou irritação ao redor de eponíquio. Os pacientes observaram dureza e força melhorada de suas unhas. Além disso, 43 pacientes (86%) mostraram que a onicomicose foi eliminada de suas unhas. Os resultados microbiológicos dos restantes sete pacientes (14%) ainda tinham níveis moderados de infecção por Candida. No caso dos dois pacientes com acompanhamento de paroníquia, a infecção bacteriana foi eliminada completamente. A área lunular e eponíquio voltaram à sua cor natural, as dobras proximais e laterais eram menos dolorosas e mostraram diminuição dos níveis inflamatórios.

[067] Os cinquenta voluntários foram convidados a preencher um questionário. Para quarenta dos cinquenta voluntários não era a primeira incidência de onicomicose. Eles sofreram antes do estudo e procuraram ajuda médica. Alguns deles foram tratados com sucesso com outros tratamentos, que eram de longa duração, às vezes com efeitos adversos associados. Portanto, esses pacientes estavam prontos a experimentar um tratamento alternativo. A maioria: trinta de cinquenta pacientes tiveram uma história de doença - até um máximo de dois anos. Vinte pacientes (40%) tinham uma história de doença superior a dois anos, e cinco deles (10%) durante quase cinco anos. Quase todos os voluntários declararam satisfação geral com o produto. A maioria deles gostaria de recomendar este produto. Não houve relato de efeitos adversos.

[068] No total, cinquenta voluntários com onicomicose acompanhados em sete casos (14%) com paroníquia (infecção bacteriana) e cinco pacientes (10%) com infecção por fungo desconhecida trataram as suas unhas durante seis semanas com a caneta para as unhas contendo extrato de folha de oliva e extrato de algas. Dentro de uma semana, a maioria dos voluntários observaram diferença notável no estado das unhas. No final do estudo, 86% dos pacientes estavam libertos de onicomicose, e todos os pacientes (7) com paroníquia não apresentavam mais sinais de infecção bacteriana. Os restantes sete pacientes (14%) mostraram uma diminuição no nível de organismos causadores. No entanto, a onicomicose não foi completamente curada. Conclui-se que a razão para isto é a história de doença prolongada e que seria necessário um tempo de tratamento mais longo, a fim de eliminar a onicomicose. Todos os voluntários apresentaram alta satisfação geral com o produto e irão usar a caneta para as unhas novamente se tiverem tal oportunidade. Não houve relato de efeitos adversos. Em conclusão, este estudo de eficácia in vivo mostra que a caneta para as unhas contendo extrato de folha de oliva e extrato de algas é eficaz contra um largo espectro de fungos e bactérias. Os pacientes observaram melhoria na aparência da unha durante a primeira semana de tratamento. Portanto, a caneta para as unhas oferece uma alternativa rápida e segura de tratamento para onicomicose, em comparação com outros produtos que já estão no mercado.

[069] Em testes de laboratório, avaliou-se a eficácia da formulação de caneta para as unhas no crescimento de diferentes leveduras e bactérias. As estirpes diferentes que foram testadas foram: Cândida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, e Enterocuccus hirae. De cada estirpe foi preparada uma cultura e foi determinado o número de células/mL. A concentração foi ajustada a 102 até 103 cfu/mL. A estirpe foi então suspensa em água peptonizada tamponada. De cada estirpe, foram adicionados 9 mL a 8 tubos estéreis. A cada tubo foi adicionado 1 mL da fórmula. A fórmula foi esterilizada por filtração com filtros com tamanho de poro de 0,22 m antes de ter sido adicionada a cada estirpe. As amostras foram armazenadas durante 96 horas a 25 °C. Como controle negativo, foi utilizada uma fórmula sem microrganismos. Após a incubação de 96 horas, uma amostra foi tomada para determinar a quantidade de células, analisadas por contagem em placas aeróbicas em conformidade com ISO 4833. Os resultados mostraram que a formulação de caneta para unhas contendo 0,4% de extrato de folha de oliva foi capaz de inibir e matar todos os micro-organismos tomados em conta, provando assim a sua eficácia como agentes contra fungos e agentes antibacterianos.

[070] Os tratamentos foram bem tolerados em todos os estudos de avaliação. Observou-se que o extrato de folha de oliva não causou irritação ou queixas ao paciente. Também, sendo um produto totalmente natural, é a opinião do revisor de que não existem efeitos desconhecidos ou graves que fossem descobertos.

[071] Outra área considerada nesta revisão foi a segurança dos excipientes utilizados. A conclusão é que a composição da caneta para as unhas no que diz respeito ao conteúdo de dimetil isossorbida e pentilenoglicol é seguro para ser utilizado sobre a unha.

[072] A eficácia clínica da caneta para as unhas foi testada relativamente à atividade in vitro em diferentes estirpes de fungos e bactérias em comparação com outros produtos disponíveis. O efeito da fórmula de caneta para as unhas contra produtos concorrentes foi testado em culturas de: (i) Candida albicans; (ii) Pseudomonas aeruginosa; (iii) Enterococcus hirae; e (iv) Staphylococcus aereus.

[073] O experimento de eficácia foi concebido como se segue: (1) Controle positivo: crescimento de bactérias sem adição de qualquer fórmula; (2) Controle negativo: amostra da caneta para as unhas (da invenção), Ref. M1, Ref. DS1 e Ref. N1 cresceram no meio (para possível contaminação); (3) de cada estirpe, foram usados 9 mL e 1 mL da fórmula foi testado; (4) 1 mL da fórmula foi adicionado a cada tubo. As amostras foram armazenadas durante 96 horas, Pseudomonas, Staphylococcus e Enterococcus hirae a 37 °C, Candida a 25 °C. Após 96 horas foi retirada uma amostra para determinar a quantidade de células. Esta foi analisada por contagem aeróbica em placa conforme a norma ISO 4833 (pela contagem de colónias = cfu/mL).

[074] A partir dos dados assim obtidos, foi concluído que as canetas para as unhas, Ref. N1 e Ref. DS1 foram eficazes contra todas as espécies microbianas testadas dentro de 96 horas. A caneta para as unhas foi ligeiramente mais eficaz do que Ref. N1 em inibir o crescimento de C. albicans. Ref. M1 não teve nenhum efeito antimicrobiano dentro das 96 horas. Embora tanto a caneta para as unhas como a Ref. N1 inibam eficientemente o crescimento de fungos e microbiano, a Ref. N1 contém óleo da árvore do chá e óleo de lavanda, que foram relatados ter efeitos sistémicos. Por conseguinte, a Ref. N1 não deve ser utilizada em crianças, mulheres grávidas ou lactantes. O nosso estudo mostrou também que a Ref. DS1 é eficaz na inibição do crescimento de fungos e bactérias que podem infectar a unha. Estes resultados eram esperados, uma vez que a Ref. DS1 é formulada com produtos químicos fortes, que podem causar efeitos secundários graves, como a formação de bolhas severas da pele ou irritação. A caneta para as unhas não reportou efeitos secundários, tornando-se assim muito eficiente e um produto mais seguro para tratar e prevenir a onicomicose.

[075] A seguir, são descritas modalidades de realização e exemplos em relação a uma utilização no tratamento da varicela. No entanto, as modalidades de realização e exemplos abaixo não estão limitados apenas à aplicação na varicela. As modalidades de realização e exemplos são especialmente descritos em relação a um aerossol. No entanto, a invenção não está limitada a esta modalidade de realização do dispositivo aplicador.

[076] O aerossol para varicela (um aerossol em vácuo) é classificado como um dispositivo médico. Um dispositivo médico é um produto, que é utilizado para fins médicos em pacientes, em diagnóstico, terapia ou cirurgia. Se aplicado ao corpo, o efeito do dispositivo médico é principalmente físico, em contraste com as drogas farmacêuticas, as quais exercem um efeito farmacológico, imunológico ou metabólico. O aplicador de aerossol em vácuo permite ampla distribuição de micro-gotículas da fórmula líquida através da superfície da pele afetada sem tocar nas bolhas infetadas. O aerossol para varicela é concebido como um dispositivo médico tópico que forma uma camada física de proteção sobre a pele, que atua como uma barreira providenciando um efeito de arrefecimento que reduz o prurido. A camada física permite que as pequenas feridas fiquem úmidas, o que promove a cicatrização das feridas. A formulação contém os ingredientes ativos extrato de folha de oliva e extrato de algas que inibem o crescimento de bactérias, criando um ambiente hostil para as bactérias que possam crescer facilmente em feridas que são raspadas devido ao prurido. Ao impedir a infecção bacteriana, são impedidas as cicatrizes causadas por pequenos ferimentos infectados.

[077] Os resultados de biocompatibilidade indicam um perfil de segurança excelente. O aerossol para varicela é bem tolerado. Os estudos mostram a relação benefício/risco do produto e seus componentes como positivo. Não foram encontrados efeitos secundários conhecidos. A avaliação realizada indica que os produtos são seguros e eficazes e cumprem a sua finalidade como um dispositivo médico. O desempenho do produto está de acordo com suas reivindicações marcadas. Com base nas evidências acima as seguintes afirmações estão sendo reivindicadas pelo aerossol para varicela: (i) trata o prurido e as feridas causadas por varicela; (ii) trata e previne a causa da infecção secundária por raspagem; e (iii) previne a formação de cicatrizes causadas por infecção secundária.

[078] A seguir, estão descritos modalidades de realização e exemplos em relação a uma utilização no tratamento da acne. No entanto, as modalidades de realização e exemplos abaixo não estão limitados apenas a aplicação para a acne. As modalidades de realização e exemplos são especialmente descritos em relação a um creme.

[079] Um creme para a acne poderá por exemplo ser utilizado num tratamento em combinação com um produto de limpeza. O creme para a acne contém a composição aqui descrita. O produto é eficaz contra os fatores causadores da acne, impede a formação de cicatrizes e é um excelente condicionador da pele.

[080] Para o creme para a acne, poderá ser utilizado um dispositivo aplicador com uma bomba de creme.

[081] A seguir, são descritos as primeiras modalidades de realização e exemplos em relação a uma utilização no tratamento de aerossol para ferida. No entanto, as modalidades de realização e exemplos abaixo não estão limitados a apenas a aplicação na ferida. As modalidades de realização e exemplos são especialmente descritos em relação a um aerossol. No entanto, a invenção não está limitada a esta modalidade de realização de dispositivo aplicador.

[082] O aerossol para feridas é classificado como um Dispositivo Médico. Um dispositivo médico é um produto, que é utilizado para fins médicos em pacientes, em diagnóstico, terapia ou cirurgia. Se aplicado no corpo, o efeito do dispositivo médico é principalmente físico, em contraste com as drogas farmacêuticas, os quais exercem um efeito farmacológico, imunológico ou metabólico.

[083] A composição parece formar uma camada física que providencia uma barreira flexível com um ambiente úmido. O extrato de algas e o extrato de folha de oliva na camada criam um ambiente hostil para as bactérias. Aspectos únicos do aerossol para a ferida são de que este não tem efeitos secundários e não influencia o sistema imunitário. O produto é seguro, eficaz e é a primeira alternativa à abordagem farmacêutica tradicional utilizando drogas corticosteroides antibacterianas e tópicas. Pensos com tecnologia hidrocoloide só hidratam a ferida e não têm qualquer efeito sobre a pele inflamada, ao passo que a presente composição tem um efeito sobre a inflamação. A eficácia e a segurança do produto é comprovada por avaliações clínicas e testes in vivo.

[084] O aplicador de aerossol em vácuo permite ampla distribuição de micro-gotículas da fórmula líquida através da superfície da pele lesada. O aerossol para feridas é concebido como um dispositivo médico tópico que forma uma camada de proteção física sobre a pele, que atua como uma barreira de proteção flexível dos contaminantes externos indesejados e a colonização bacteriana, mantendo a ferida protegida contra os efeitos desfavoráveis. Além disso, os ingredientes ativos na camada física criam um ambiente hostil para as bactérias. A formulação contém ingredientes ativos, extrato de folha de oliva e extrato de algas que inibem o crescimento bacteriano. Além disso, o aerossol para feridas previne a formação de cicatrizes, está determinado a aliviar a irritação da pele e tratar pequenas cortes, queimaduras e picadas de insetos.

[085] Uma boa utilização poderá incluir o seguinte: no caso de uma lesão da pele, limpar a pele com cuidado e em caso de uma ferida de queimadura, limpar a pele apenas com água morna. Pulverizar à uma distância sobre a pele danificada e/ou irritada (5 a 10 cm). Se necessário, massajar a solução na pele lesada. Aplicar duas a três vezes por dia ou de cada vez, quando necessário. Repetir o tratamento até que a pele danificada e/ou irritada esteja curada. Se não houver melhoria dentro de sete dias, aconselhamos a consultar um profissional de cuidados de saúde. Pulverizar a ferida é apenas para uso externo.

[086] Uma modalidade de realização de gerar um extrato de algas, tal como descrito poderá vantajosamente incluir: (1) providenciar a matéria-prima das algas, especialmente Arthrospira platensis; (2) uma ou mais extrações com água; (3) combinar os filtrados no caso de mais do que uma extração ter sido realizada; (4) precipitação de álcool; (5) condensação; (6) filtração. Uma modalidade de realização de gerar um extrato de folha de oliva como descrito poderá vantajosamente incluir: (1) providenciar a folha de oliva, especialmente folha de Olea europaea; (2) extração com solvente (etanol + água); (3) filtração; (4) concentração opcional; (5) hidrólise; (6) purificação com solvente orgânico; (7) pasteurização opcional durante pelo menos 2 minutos; (8) secagem; e (9) moagem opcional.

[087] A análise de uma modalidade de realização da composição mostrou a presença de pelo menos: - Polifenóis: hidroxitirosol; tirosol - Ácidos graxos: ácido oleico; ácido linoleico; ácido palmítico; ácido elenólico - Peptídeos: entre outros lipopeptídeos e/ou tridecapeptídeos (cadeias de 10 peptídeos); contendo substancialmente todos os aminoácidos essenciais; - Ficocianina (proteína do pigmento mas também propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias); - Espirulano cálcico (polissacárido sulfatado) atividade antiviral - lipídeos

[088] Uma modalidade de realização de um extrato de alga (Arthrospira platensis, anteriormente chamada Spirulina platensis (Arthrospira platensis)) foi analisado: peptídeos (incluindo lipopeptídeo / tridecapeptídeo, cadeias de 10 peptídeos); ficocianina; Espirulano cálcico (polissacárido sulfatado) atividade antiviral; lipídeos.

[089] Uma modalidade de realização de um extrato de folha de oliva foi analisada: Polifenóis (Hidroxitirosol; tirosol); Ácidos graxos (ácido oleico, ácido linoleico, ácido palmático; ácido elenólico).

Claims (16)

1. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, caracterizada por compreender um extrato de algas e um extrato de folha de oliva, a composição dermatológica compreendendo materiais com origem em algas e com origem em folha de oliva, o extrato de algas compreendendo um polipeptídeo, a composição compreendendo pelo menos o polipeptídeo e hidroxitirosol, a composição dermatológica compreendendo uma razão em peso de oleuropeína para hidroxitirosol de < 0,1, e compreendendo hidroxitirosol em uma quantidade na gama de 0,01-1% em peso relativa ao peso total da composição.

2. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ser utilizada no tratamento e/ou prevenção de uma infecção microbiológica dermatológica.

3. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender um extrato de folha de Olea europaea e um extrato de alga verde-azulada (Arthrospira platensis).

4. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ser utilizada no tratamento e/ou prevenção de uma infecção da pele ou uma infecção da unha selecionada a partir do grupo que consiste em fungos das unhas e pé de atleta.

5. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ser utilizada no tratamento de uma ferida.

6. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ser utilizada no tratamento de acne ou varicela.

7. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição compreender pelo menos um lipopeptídeo, um tridecapeptídeo e hidroxitirosol.

8. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por o extrato de folha de oliva ser um extrato de folha de Olea europaea, que poderá ser obtido por extração com uma mistura de um álcool e água e hidrólise do extrato, e em que o extrato da alga compreende um extrato de Arthrospira platensis, que pode ser obtido por extração com um líquido aquoso.

9. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pela composição compreender ainda ácido oleico, ácido linoleico, ácido palmítico, um lipopeptídeo, um tridecapeptídeo, ficocianina e lipídeos.

10. COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ser para uso no tratamento e/ ou prevenção de uma ou mais de P. aeruginosa, S. aureus, C. albicans, A. brasiliensis e E. hirae.

11. DISPOSITIVO APLICADOR, caracterizado por compreender uma composição dermatológica conforme definida em qualquer uma das reivindicações anteriores.

12. DISPOSITIVO APLICADOR, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o dispositivo aplicador ser um dispositivo aplicador de pulverização e em que a composição dermatológica está num estado aquoso num recipiente compreendido pelo dispositivo aplicador.

13. DISPOSITIVO APLICADOR, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o dispositivo aplicador ser um dispositivo aplicador de caneta, e em que a composição dermatológica é composição tópica, tal como um creme, uma espuma, um gel, uma loção e um unguento, pó.

14. DISPOSITIVO APLICADOR, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, caracterizado por a composição dermatológica compreender um extrato de folha de Olea europaea e um extrato de Arthrospira platensis.

15. MÉTODO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA, caracterizado por compreender materiais com origem em algas, a composição compreendendo pelo menos um polipeptídeo, em que o método compreende tratar as algas com um líquido aquoso e providenciar um extrato de algas que compreende pelo menos o polipeptídeo, e opcionalmente combinar o extrato de algas com outros compostos, para providenciar a composição dermatológica, em que a composição dermatológica compreende materiais de origem em algas e origem em folha de oliva, e em que a composição compreende, pelo menos, o polipeptídeo e o hidroxitirosol, e em que o método compreende (i) tratar as algas com o líquido aquoso e providenciar um extrato de algas que compreende o polipeptídeo, (ii) tratar a folha de oliva, com um líquido aquoso que compreende um álcool e providenciar um extrato de folha de oliva, (iii) combinar os extratos e combinar opcionalmente os extratos, com outros compostos, para providenciar a composição dermatológica, em que a composição dermatológica compreende uma razão em peso de oleuropeína para hidroxitirosol de < 0,1, e compreende hidroxitirosol em uma quantidade na gama de 0,01-1% em peso relativa ao peso total da composição.

16. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por a folha de oliva compreender a Olea europaea e em que as algas compreendem a Arthrospira platensis.