TR201811250T4 - Alg ve zeytin yaprağı özleri esaslı dermatolojik bileşim. - Google Patents

Abstract

Buluş, alg kökenli (örn. Arthrospira platensis) ve zeytin yaprağı kökenli malzemeler içeren bir dermatolojik bileşim sağlamaktadır, bileşim en azından bir polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir. Bileşim, örn. tırnak mantarı, Atlet ayağı, yara, suçiçeği, akne gibi bir dermatolojik mikrobiyal enfeksiyonun tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanılmak içindir. Buluş ayrıca, bu bileşimi içeren bir aplikatör cihazı sağlamaktadır. Ayrıca buluş, bu dermatolojik bileşimin hazırlanmasına yönelik bir yöntem sağlamaktadır. Özellikle de bileşim, en azından bir polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir.

Description

TEKNIK ALAN Mevcut bulus, bir dermatolojik bilesim ile ilgilidir. AyrlEla bulus, bu bilesimin hazlHlanmas- yönelik bir yöntem ile de ilgilidir. Bulus ayrlîla, bir dermatolojik bilesim içeren bir basvuru ile ÖNCEKI TEKNIK Mantar enfeksiyonlarII vb. veya diger dermatolojik hastalilZlarI tedavisine yönelik mantar enfeksiyonlarlElI tedavi edilmesinde, özellikle de onikomikoz ve/veya kutanöz mantar numarallîpatent doküman Elmantara karsüktif olan ve hasta ile temas ettirildiginde bilesigin mantar ile enfekte olan cildin, tlEhaglEl, saçlEl, pençenin veya toynagI belirli bir parçalela ulasmasi imkân saglayan özelliklere sahip olan bilesikleri açtlZlamaktadlEl Bu bilesiklerin, tlîihak plaglEllEl penetrasyonunu kolaylastßn fizyokimyasal özelliklere sahip oldugu ileri sürülmektedir. Örnegin bu doküman, sunlarEl içeren bir farmasötik formülasyonu açIamaktadB a) alkol olan bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan; b) tüak plagIlII delen ve tlîihak plagIan söz konusu tlîihak plaglElI aItIaki bir tIEhak yatagi yolculuk eden bir bilesik; c) yaklaslEJ olarak 3'ten yaklasilZl olarak 9'a kadar silisyum atomu içeren bir siklik polidimetilsiloksan olan; ve Trichophyton rubrum veya Trichophyton mentagrophytes'e karsEltO'un üzerinde etkin bir katsaylýla sahip bir emoliyan; burada bilesik, yaklasilZl olarak formülasyonda mevcuttur; ve burada söz konusu farmasötik bilesik, söz konusu Trichophyton rubrum veya Trichophyton mentagrophytes taraflîikjan en azIan kismen aracll]k`l edilen onikomikozdan muzdarip olan bir insana ungual uygulamaya yöneliktir.

BU LUSUN KISA AÇIKLAMASI Çesitli bilesimlerin, Atlet ayagü tlîmak mantarÇl suçiçegi, akne, vb. gibi dermatolojik hastal[lZlarI tedavisinde kullanIlglEbiIinmektedir. BunlarI çogu, ya hiç ya da yalnlîta bir orta derecede etkiye sahiptir ve/veya arzu edilmeyen yan etkilere sahiptir. AyrlEb bu bilesimlerin çogu, daha az arzu edilebilen dogal olmayan bilesimler içermektedir. Bu nedenle bulusun bir açlggtercihen ayrlEla bir veya daha fazla güçlügün en azlEtlan klgnen üstesinden gelen alternatif bir dermatolojik bilesim saglamaktlEl Bir birinci aç. bulus, alg kökenli ve zeytin yapragükökenli malzemeler içeren bir (dermatolojik) bilesim saglamaktadlEJ bilesim en azIan bir veya daha fazla polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir. SasIlEEbir sekilde alg kökenli (özellikle digerlerinin yanlis& faydallîibolipeptitler içeren) malzemenin ve zeytin yapragElkökenli (özellikle faydalEözellikIere sahip hidroksitirosol içeren) malzemenin kombinasyonunun, bir sinerjistik etki sagladEgiEl bulunmustur ve yalnlîta bir alg bilesimi veya bir zeytin yapragEbilesimi ile (iyi bir sekilde) tedavi edilemeyen bakteri veya mantar gibi mikroorganizmalara karslZl etkili oldugu görülmüstür.

Burada “alg kökenli malzeme zeytin yapragEkökenli” malzeme terimleri özellikle, süslýla bir alg özünün veya bir zeytin yapraglîözünün, bilesimden olustugunu belirtmektedir. Burada bulus özellikle, alge ve zeytin yapragEl özlerine dayanan bir dermatolojik bilesim saglamaktadlEl atEElia bulunabilmektedir. “AIg” terimi ayrlEla Siyanobakteriye atlliia bulunabilmektedir. Asaglöla belirtildigi üzere alg kökenli malzeme, özellikle de alg özü, özellikle A/Ihrosp/ra p/atensi's kökenli bir malzeme, özellikle de bir Arthrosp/'ra ,blade/7571'›` özü (ya da A/Ihrospi'ra p/atens/sin özü) olabilmektedir.

Burada kullanllân zeytin yaprag [özü, özellikle hidroksitirosol ve ayrlîh özellikle antimikrobiyal etkilerin yanlis& kendine özgü cilt bariyer özellikleri sergileyen yag asidi içermektedir. dayanan bir malzemeye atlflla bulunabilmektedir. “Zeytin yapraglîözü" terimi özellikle, O/ea Europaea yapraklarII bir özüne atlElia bulunmaktadlEl(ayrlEla asaglýla bakIlî).

Cilt, insan vücudunun en önemli koruyucusudur. Onu, pek çok dlglpatojenden korumaktadE Yag bezleri, sebum denilen birçok Iipid salgllâyan ciltte yer almaktadIE Bu epidermal lipidler, bariyer fonksiyonu gibi temel cilt fonksiyonlarlEh ve sagllKIlZlciIdin korunmasEb katklöh bulunmaktadlEl Bunun sonucunda, bu organI yaslanmas. ve kosullanmas- ve savunmasi katki bulunmaktadlEl Epidermal Iipidler, suyun hareketine karsElve bir mikroorganizma istilasi karsEbir bariyer saglamaktadlEl Bazen cilt, bariyer fonksiyonunda bir eksiklige sahip olmaktadlEve yardIia ihtiyaç duymaktadlEl Yag asitleri, bu bariyerin geri getirilmesine yard ncßlabilmektedir. Özellikle Iinoleik ve oleik asitler gibi zeytinlerdeki yag asitleri, en iyi cilt bariyer özelliklerine sahip olabilmektedir. AyrlEla Iinoleik ve oleik asitler, cildi korumak için bir fiziksel katman olusturabilmektedir. Bu yag asitlerinin ayrß, yara kapatma özelliklerine sahip oldugu görülmektedir. Ayrlîa oleik asitlerin, Iinoleik asitlerden daha hlZlEliiir yara kapanmasi neden oldugu görülmektedir. Bu nedenle burada açlElanan bilesim, özellike ayrlîla Iinoleik asit ve/veya oleik asiti, özellikle de her ikisini içerebilmektedir. Yag asitlerinin koruyucu bariyer özelliklerinin yanßß zeytin yapragi dayanan bilesim, bir baska aktif bilesik, antioksidan ve polifenol hidroksitirosol içermektedir. Hidroksitirosolun, oleropinden daha sitotoksik, dolaylîls-Lla bakteriye karsEldaha etkili oldugu görülmektedir ve memeli hücrelerine karsEI (büyük ölçüde) toksisiteden arlEtnlSl oldugu görülmektedir. Antibakteriyel eyleme yönelik yükleme testleri (ayrlîla asagiya baklElE), özün, digerlerinin yanilma Staphy/ococcus aureus bakteri ve staphy/ococca/ enteratoksm Ayßtkisiz hale getirdigini göstermistir.

Zeytin yapragi dayanan özün eyleminin modunun, istenmeyen bakteriye odaklandlglEl/e insan hücreleri gibi memeli hücrelerini etkilemedigi bir fiziksel eylem moduna sahip oldugu görülmektedir. Zeytin polifenolleri, hidroksitirosolun hem gram-negatif hem de gram-pozitif bakterilerin yapElal olarak farkllIhücre zarlarIEtleldigini açllîça göstermektedir. Fenolik ve antioksidan bilesikler, hücre peptidoglikanlarIlEl parçalanmasi veya bakteriyel hücre zarII zarar görmesine ya da her ikisine de neden olabilmektedir. Sonunda bakteri, etkisiz hale getirilecek ve vücuttan terk edilecektir. Zeytin yaprag [özü, bir veya daha fazla antimikrobiyal, antiviral ve antifungal fonksiyona sahip olabilmektedir. Özellikle de yukari belirtildigi Üzere, zeytin yapraklarIlEl kaynagEblarak 0/ea Europaea zeytin yapraklarüiygulanmaktadlü Digerleri de uygulanabilse de O/ea Europaea ile çok iyi sonuçlar elde edilmistir. Yüksek konsantre bir öz, uygulanabilmektedir (ayrlîla alg malzemesi için asaglýb bakla. Öz, örn. zeytin yapragII bir 5qu slîEile, özellikle de bir alkol Içeren bir 5qu sülîile Islenmesini Içeren ve bir zeytin yapragEözü saglayan bir yöntem ile elde edilmektedir. Alkol özellikle, bir C2-C8, özellikle de bir C2-C6 alkol, hatta daha da özellikle etanol yapllâbilmektedir. Bu nedenle bir baska yapllândlElnada bulus, söz konusu (dermatolojik) bilesimi saglamaktadEburada zeytin yapragEkökenli malzemeler özellikle, zeytin yapraglEJI bir 5qu slîljle, özellikle de bir alkol içeren bir sulu slîEile islenmesini içeren ve bir zeytin yapraglîözü saglayan bu yöntemle elde edilmektedir.

AyrlEla zeytin yapraglda (özünde) bulunan oleropin, özellikle hidroliz tarafIian hidroksitirosole (3,4-dihidroksifeniletanol veya 3,4-dihidr0ksifenil etanol) dönüstürüldügünde sasIlEElbir sekilde avantajIEdJIdugu görülmektedir. Önceki teknikte bilindigi üzere hidroliz, bir asit veya alkalen slîEkuIIanarak gerçeklestirilebilmektedir. Burada, özellikle bir alkalen slîEl (örn. pH>7, özellikle >8) uygulanmaktadlEl Ancak önceki teknik basvurularEgenel olarak, oleropine ve iddia edilen yararllîözelliklerine odaklanmaktadlîl oleropin içeriginin azaltilüiasü ve hidroksitirosol içeriginin artElB1asIlEl, büyük ölçüde daha iyi tedavi (ve/veya engelleme) sonuçlarEa (özellikle de burada bahsedilen hastallElarIEI) neden oldugu saslElilEEbir sekilde bulunmustur. Hidroliz, özütleme esnasIa veya özütlemeden sonraki bir proseste yapllâbilmektedir. Özellikle de oleropinin hidroksitirosole aglEllllZl oranEl<1'dir, hatta daha özellikle <0.1'dir ((dermatolojik) bilesimde). Bu nedenle öz, örn. zeytin yapragIIEl bir sulu slîEile islenmesini ve oleropinin hidroksitirosole bir aglIllllZl oranEkl (hatta daha küçük) elde edilene kadar, özellikle de aglEllllZJ oranD<0.1 veya daha küçük olana kadar oleropinin hidrolizlenmesini içeren bir yöntem ile elde edilmektedir.

Bu nedenle bir baska açlElh bulus ayrlEla, zeytin yapragükökenli malzemeler içeren bir (dermatolojik) bilesim halelamaya yönelik bir yöntem saglamaktadß yöntem, (dermatolojik) bilesimi saglamak amaclrîla bir alkol içeren bir sulu lejIe zeytin yapragII islenmesini içermekte ve bir zeytin yapraglîözü, ve seçenege baglEbIarak özün (veya daha belirgin biçimde özdeki oleropinin hidroksitirosole hidrolizi) hidrolizini (zeytin yapragmsaglamakta, ve istege bagIEblarak (hidrolize) zeytin yapragEözünü diger bilesiklerle birlestirmektedir. Öz ayrlîla, filtrasyon, konsantrasyon, saflastlElna, pastörizasyon, kurutma, taslama, vb. gibi önceki teknikte bilinen adIiIarla islenebilmektedir. Yukarßla belirtildigi üzere, diger islemler özellikle ayrlîla, oleropinin (özde) hidrolizini içerebilmektedir.

Alge dayallZlöz burada özellikle, bir Arthrosp/'ra p/atens/s özüdür (Arthrosp/ra p/atensi's, önceden spiru//ha platens/s olarak bilinmektedir). Bu alg, mavi alg veya mavi-yesil alg olarak belirtilmektedir ve aslIa bir Siyanobakteridir. Burada siyanobakteri ve özellikle de Arthrosp/ra p/atensi's de alg olarak belirtilmektedir. Hatta daha da özellikle alge dayalEöz, A/Ihrosp/'ra p/atens/s alg türünün bir yüksek konsantre toplam özüdür (ayrlîb asaglýb bakIlîb. Arthrosp/ra Plate/7513, büyümesi esnasia çesitli biyolojik aktif bilesikler salgilâmaktadlEl Bu bilesiklere ayrlEia, ekstrasellüler polimerik madde (EPS) denilmektedir ve Eco/L 5. aureus, Sep/derm/s, Styphi, Raerug/hosa, K. pneumon/dya karsEbntibakteriyel aktiviteye sahip oldugu görülmektedir. A/Ihrosp/'ra p/atens/s, maddelerini kim] sümüksü madde veya kapsül formunda salgllâmaktadEancak bunlarlEl çesitliligi, sentez modu, yaplîlîl veya özellikleriyle ilgili çok az sey bilinmektedir. Istenmeyen patojenlerin, bakterinin neden oldugu enfeksiyonu azaltan insan hücrelerine baglanmasIEl engellemektedir. EPS, oldugu görülmektedir. Bu bilesikler, candidanEI, formülasyonun uygulandglîlzarar görmüs alandaki insan hücrelerine baglanmas@Engellemektedin Tridekapeptitler, C. A/b/Cansâ karsEl ve lipopeptitler, C. A/b/cans, C. G/abrata, ve C. Krusei'ýe karsübir antifungal aktivite göstermistir (ayrlEb asag- alge dayalEözün antifungal ve antibakteriyel aktivitesini gösteren yükleme testlerine bakIlZl. Arthospira platensis'in antiviral aktiviteye sahip oldugu görülmektedir. Kalsiyum spirulan denilen bir sülfatlanmEsIl polisakkaritin, Herpes simplex virüsü tip I, klîtimilîi virüsü, sitomegalovirüs, kabakulak virüsü, influenza A, ve HIV-I dâhil olmak üzere birçok sarlHDvirüsün replikasyonunu içerdigi bulunmustur. Bu nedenle, alge dayallîöz veya alg malzemesi, bir polipeptit içerebilmektedir. "Polipeptit" terimi ayrlEla, örn. de alg kökenli malzeme veya alg özü, bir veya daha fazla bir polipeptit ve EPS (ekstrasellüler polimerik maddeler) içermektedir. Polipeptit, bir veya daha fazla bir polipeptit ve bir tridekapeptit içerebilmektedir. “Polipeptitler” terimi ayrlîh, bir oligopeptite atiflia bulunabilmektedir. “Polipeptit" terimi yerine ayrlaa polipeptit bilesigi terimi kullanliâbilmektedir.

Polipeptitlerin, özellikle de Iipopeptitlerin yüzeysel örnekleri, örn. glikopeptidolipitler, sürfaktin(ler), iturin(ler), engisin(ler), polimiksin(ler), daptomisin(ler), siringomisin(ler), anabaenolisin(ler), spiroidesin(ler), malingamit(ler), puvainafisin(ler), mitsoamit(ler), lobosilamit(ler), vb.'dir. Bir lipopeptit, Iipitlerin ve peptitlerin bir organik bilesigine atlflia bulunabilmektedir. Tridekapeptitin yüzeysel örnekleri, örn. tolibissidin A, tolibissidin B, vb. gibi tolibissidin(ler)'dir. Bir tridekapeptit, on üç amino asit kaIlEt- sahip bir oligopeptittir.

Bunun yerine veya buna ek olarak ayrlEia polipeptitlerin bir baska örnegi olan tetradekapeptitler, alg kökenli malzemede mevcut olabilmektedir. Bu nedenle polipeptit, bir veya daha fazla bir lipopeptit, tridekapeptit içerebilmektedir. Özellikle de polipeptit, tridekapeptit gibi en az 10 peptite sahip polipeptitleri içermektedir. Polipeptitler, özellikle de lipopeptitler, dairesel veya dairesel olmayan bir sekilde veya dairesel ve dairesel olmayan bir seklin kombinasyonlarmlabilmektedir. Alg kökenli malzeme, özellikle de alg özü ve dolaylgsîla ayrlEh alg ve zeytin yapragükökenli malzeme Içeren bilesim, özellikle en az bir Iobosilamit ve bir tolibissidin içerebilmektedir. Özellikle de yukar- belirtildigi üzere, alg kaynagEl olarak Arthrosp/'ra p/atensis uygulanmaktadlE Yukarlâla bahsedilen yüksek konsantre öz, bir 10:1 veya bir 15:1 veya daha yüksek ya da hatta bir 20:1 veya daha yüksek öz gibi daya yüksek öz içerebilmektedir. Bu, bir veya daha fazla EPS'nin ve polipeptitlerin konsantrasyonunun, orijinal türdekinden en az 10 kat (veya süslýla 15 ya da 20) daha yüksek oldugunu belirtmektedir. Öz, örn. algin bir bir sulu slîlîle islenmesini içeren ve bir alg özü saglayan bir yöntem ile elde edilmektedir. Burada bir baska yapilând [Binada bulus, söz konusu (dermatolojik) bilesimi saglamaktadlEiburada alg kökenli malzemeler özellikle, algin bir sulu slîEile islenmesini içeren ve bir alg özü saglayan bu yöntemle elde edilmektedir. AyrlEla alg özütlemesi için kullanilân sulu slîübir alkol içerebilmektedir. Alkol özellikle, bir C2-C8, özellikle de bir C2-C6 alkol, hatta gibi yüksek slîiaklilîta yapilâbilmektedir.

Bu nedenle bir baska açlâh bulus ayrlEla, alg kökenli malzemeler içeren bir (dermatolojik) bilesim hazlîliamaya yönelik bir yöntem saglamaktadlîl yöntem, dermatolojik bilesimi saglamak amaclýla bir 5qu süElile algin islenmesini içermekte ve özellikle en ainan polipeptit içeren bir alg özü saglamaktadlEIve istege baglüblarak alg özünü diger bilesiklerle birlestirmektedir. Öz ayrlîb, filtrasyon, konsantrasyon, saflastlElna, pastörizasyon, kurutma, taslama, vb. gibi önceki teknikte bilinen adllarla islenebilmektedir.

Genel olarak özler, ayrüiyrühazlîllanmaktadlîl ancak istege baglüilarak ayrlEla zeytin yapragEl ve alg birlestirilebilmekte ve sonrasIa özütleme gerçeklestiriIebilmektedir. Zeytin yapragEl oleropinin tercih edilen hidroliz adIiEgöz önünde bulundurularak, algin ve zeytin yapragII ayrIJJir özütlemesi, genel olarak gerçeklestirilebiImektedir.

Alg kökenli malzeme, özellikle de alg özü ve zeytin yaprag [kökenli malzeme, özellikle alg özü birlestirilebilmektedir. Böylece elde edilen (dermatolojik) bilesim ayrlîia, alg ve zeytin yapragü kökenli malzemelerin özütlemesi(leri) ve/veya kombinasyonu esnasIa ve/veya kombinasyonundan sonra eklenebilen diger bilesimleri (ayriEia asaglýh bakIlZ) içerebilmektedir.

Bu nedenle bir baska açldh bulus, alg kökenli ve zeytin yapraglilkökenli malzemeler içeren bir dermatolojik bilesim hazßlamaya yönelik bir yöntem saglamaktadB bilesim özellikle en az-an bir polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir, burada yöntem, dermatolojik bilesimi saglamak amaclýla (i) sulu slîEliIe algin islenmesini ve polipeptit içeren bir alg özü saglanmasIÇIÜI) sulu slîlîille zeytin yapragII islenmesini, sulu slîEözeIlikle ayriîb, bir alkol içermektedir ve bir zeytin yapragEbzü saglanmasIüÜii) özlerin birlestirilmesini ve istege bagIEbIarak özlerin diger bilesiklerle birlestirilmesini içermektedir. Yukar- belirtildigi üzere yöntem, zeytin yaprag Eözünün (veya istege baglßlarak zeytin yaprag Eözü içeren bilesim) bir hidrolizini içerebilmektedir.

Bu nedenle bulus özellikle, en azIan (i) bir polipeptit, özellikle bir dekapeptit ve (ii) hidroksitirosol içeren bir bilesim saglamaktadlü Hatta daha özellikle bulus, alg kökenli ve zeytin yapragllökenli malzemeler içeren bir dermatolojik bilesim saglamaktadlü bilesim en azlEtlan bir polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir. Yukarlîilh belirtildigi üzere, özellikle (dermatolojik) bilesim, bir alg özü ve bir zeytin yapragEözü içermektedir.

Daha özellikle zeytin yapragEözü, bir alkol ve su ve özün hidrolizi ile birlikte özütleme ile elde edilebilen bir Olea europaea yaprak özüdür ve burada alg özü, bir sulu smile birlikte özütleme ile elde edilebilen bir A/Ihrosp/ra p/atens/s özünü içermektedir. Yine bir baska yapüând [Binada, (dermatolojik) bilesim, oleropinin hidroksitirosole <0.1 olan bir aglEIiilZi oranIEl içermektedir. Özellikle de (dermatolojik) bilesim (zeytin yapragEkökenli malzeme içermesi halinde), bilesimin toplam agiîlilgilüia göre aglEliiiZi cinsinden %0.01-1 aralfgiiEtlaki bir miktarda hidroksitirosol içermektedir. Ayriîia özellikle de (dermatolojik) bilesim ilaveten, oleik asit, tridekapeptit), fikosiyanin ve lipit içermektedir. Özellikle de (dermatolojik) bilesim, bir dermatolojik mikrobiyolojik enfeksiyonun tedavisinde ve/veya engellenmesinde kullaniIBiaya yönelik bir dermatolojik bilesimdir. Örnegin (dermatolojik) bilesim özellikle, tlEhak mantarEl/e Atlet ayagEIçeren gruptan seçilen bir cilt enfeksiyonunun veya bir tlEliak enfeksiyonunun tedavisinde ve/veya engellenmesinde kullanmaya yönelik bir dermatolojik bilesim olabilmektedir. Ancak (dermatolojik) bilesim ayrlîla, bir yaranI tedavisinde kullanllüiaya yönelik bir dermatolojik bilesim olabilmektedir (bir yara spreyi gibi). Yine bir baska yapllândlElnada (dermatolojik) bilesim, suçiçegi (ve/)veya akne tedavisinde kullanEIIhaya yönelik bir dermatolojik bilesimdir. Teknikte uzman bir kisiye asikâr oldugu üzere, (aynDJ dermatolojik bilesim, farklEl uygulamalar için kullanllâbilmektedir ve (bu nedenle) farkllîiliygulamalar için gösterilebilmektedir.

Burada “dermatolojik” terimi ve benzer terimler özellikle, saçla, tlEhakIarla, ciItIe, hatta daha da özellikle tHiakla ve ciItIe ilgilidir. Bir dermatolojik bilesim, cilde veya tlEhaklara uygulamaya uygun olan bir bilesimdir. Bu terim, teknikte uzman kisiler tarafIan bilinemektedir. Burada (dermatolojik) bilesim özellikle, tlEhak mantarDAtIet ayagüakne, suçiçegi, vb. gibi burada belirtilen hastallklarl tedavisi ve/veya engellenmesi için (kullanIiIa) uygulanabilmektedir.

Burada (dermatolojik) bilesim bu nedenle bir profilaktik tedavide kullanllâbilmektedir.

Atlet ayagÇl mantar enfeksiyonunun neden oldugu ayak tabanEl/e ayak parmaklarII ço yaygI bir cilt enfeksiyonudur. Atlet ayagIEla ayrlîla tinea pedis denilmektedir. Atlet ayaglEla neden olan en yaygI mantarlar Trikofiton ve CandidadlEl Ayaklar veya vücudun diger alanlarlîl Elak, slîbk kaldlgiia ve rahatslZl oldugunda mantar, büyüyebilmekte ve cildin üst tabakalarIEEnfekte edebilmektedir. Ringworm mantarütinea denilmektedir), Atlet ayaglEla neden olmaktadlEl Tinea, spor salonlarIaki, soyunma odalarIdaki, yüzme havuzlarIaki, tlîihak salonlarIiaki, hava alanlîgüvenlik hatlarII zeminleri ve çoraplar ve klîlafetler dâhil olmak üzere pek çok yerde bulunabilmektedir. Mantar ayrlîla, kisiden kisiye dogrudan veya objelerle temas ile yayllâbilmektedir. Çogu insan, Atlet ayag üblan birinin yürüdügü alanlarda çliîlak ayak yürüyerek ayaktan mantar kapmaktadlB BazElinsanlar basit bir biçimde, bu duruma daha yatklEken digerlerinin görece bu hastal[gh yakalanmaya dirençli oldugu görülmektedir. Ancak mantarI cildi enfekte etmesi için düzgün büyüme kosullarEKleiak, nemli bir ortam) gerekmektedir. Nüfusun %70'ine kadari: ömürlerinde bir zaman Atlet ayaglEb yakalanmEolabilmektedir. Bazüiireyler, ömürleri boyunca hastal[g]I depresmesine dogustan daha yatkIardlEI Atlet ayagEblan çogu bireyde hiçbir semptom görülmemektedir ve bir enfeksiyona sahip olduklarIElbiIe bilmemektedirler. Çogu basit bir sekilde, ayak tabanlarIa kuru cilde sahip olduklarIEl düsünebilmektedir. Atlet ayagII yaygI semptomlarlîgenellikle, kaslElria ve yanmanlE] çesitli derecelerini içermektedir. Cilt slkllKla soyulabilmektedir ve özellikle ciddi vakalarda, çatlama, agrEl/e kanama da olabilmektedir.

Atlet ayagünadiren su toplamaktadEI(bülloz tinea pedis denilmektedir). Atley ayagII çogu vakasüyalnlîta bi hafif kuru, pulsu cilt gibi semptomlarla neredeyse hiç fark edilmemektedir.

Daha kapsamlElAtlet ayagüayak tabanII birinde veya her ikisinde soyulan ve kuru cilt alanlarlýla birlikte klülnlîlgörünebilmektedir. Bazen kuru pullar, ayagIyanlar. ve üstülerine yayllâbilmektedir. En yaygI sekilde döküntü, yalnlîta ayagI altlarlTitla konumlanmaktadlE Dördüncü ve besinci ayak parmaklarEaraletlaki boslukta biraz nem, soyulma ve kuru pullar olabilmektedir. Atlet ayagII üç yaygI türü vardlEl 1. “Mokasen” türü (ayak tabantD 2.

Onikomikoz (OM), ayak tlEihakIarIEI veya parmak tlEliaklarlEJEl etkileyen bir mantar enfeksiyonuna atlûia bulunmaktadlü Onikomikoz, tlîmak matriksi, tlEliak yatagEl/eya tlîihak plagEtlâhil olmak üzere tlEhak biriminin herhangi bir bilesimini içermektedir. Onikomikoza neden olan ana mantarlar, Trichophyton rubrum ve Trichophyton mentagrophytes'dir.

Dermatofitlerdir (saçlÇl cildi ve tlHnaklarElenfekte eden mantarlar) ve keratinize (tlîihak) dokusundan beslenmektedir. Neden olduklarlZlenfeksiyonlar normalde, tlEhaklarla sIIlEIllEl ancak bazen çevredeki cilde de yayllIhaktadlB Onikomikoz insidanslÇlKuzey Amerika'da %2 ila 13 olarak rapor edilmistir. Onikomikoz, tüm tlEliak bozukluklarII yar-I nedenidir ve yetiskinlerde en yaygI tlüiak hastal[glIlEl Ayak tlîihaklarIlEl, parmak tlÜiaklarlEb göre enfekte olmasEçok daha muhtemeldir. Bir kutanöz mantar enfeksiyonuna sahip hastalari yüzde otuzu ayr& onikomikoza sahiptir. Onikomikoz insidansÇldiyabet, immünsupresyon ve yas artlglîlgibi faktörlerden dolayElartmaktadlE] Birlesik Krallllîl Ispanya ve Finlandiya'daki çallglnalar, onikomikozun prevalans oranlarII %3 ila 8 oldugunu bulmustur. Onikomikozun prevalansÇl HIV'ye sahip hastalarda daha yüksektir (%25). Birçok çallgma, onikomikozun prevalansIlEl, yas, kötü periferik dolasIi Içerebilen nedenler, diyabet, tekrarlanan tlîihak travmasü patojenik mantarlara daha uzun maruz kaIEh'iasÇI yaklasllZl optimal immün fonksiyon, hareketsizlik veya ayak tlEhaklarIükesme veya iyi ayak bakIiIüsürdürme yetersizligi ile artt[g]lElEgöstermektedir. Onikomikoz klinik olarak, distal ve lateral subungual onikomikoz (DLSO), yüzeysel beyaz onikomikoz (SWO), proksimal subungual onikomikoz (PSO), candidal onikomikoz ve total distrofik onikomikoz olarak sIlîlhndlEllIhaktadlE DSLO, vakalar. çogunun nedenidir ve neredeyse her zaman dermatofit enfeksiyondan kaynaklanmaktadE Genellikle baslarda lateral kenarlarda hiponikyumu etkilemektedir ve tlîiliak yatagEboyunca proksimal olarak yayllîhaktadlîl tühak plagII basta etkilenmemesine ragmen subungual hiperkeratoza ve onikolize neden olmaktadlü DLSO, tlEhagI bir taraflýla sIIEIID posterior tüiak kür-i- ulasana kadar durmak bilmeden ilerlemektedir. Nihayetinde tlfihak plagügenellikle travmadan dolayülifalanabilir hale gelmekte ve klîllâbilmektedir ancak tlEhak tahribatÇI keratolitik özelliklere sahip dermatofîtler ile plaglEl istila edilmesiyle ilgili olabilmektedir. Çevredeki cildin incelenmesi, neredeyse her zaman tinea pedis delilini ortaya çEIZlarmaktadE Ayak tüiagüenfeksiyonu, tlEiiak kalIIasmasElyayg olmamasi ragmen benzer klinik görünüme sahip parmak tlEhagEUermatofigozunun neredeyse kaçIUBiaz bir prekürsörüdür. PSO, paronisinin delili olmakslîlEl, genellikle araya giren hastal[laa ilgili dermatofit enfeksiyonunun yaygI olmayan bir çesididir. Immünsüprese hastalar, özellikle insan immün yetmezlik virüs-pozitif olanlar, dermatofit enfeksiyonun bu çesidi ile mevcut olabilmektedir; periferik vasküler hastallE ve diyabet gibi durumlar ayriEla, bu sekilde mevcut olabilmektedir. Araya giren hastaligil delili bu nedenle, PSO'ya sahip bir hastada düsünülmelidir. Candida mayalar. sahip tlîihak aparatII enfeksiyonu, bir veya dört sekilde mevcut olabilmektedir: (i) ikincil tüiak distrofisi ile kronik paronisi; (ii) distal tiEhak enfeksiyonu; (iii) kronik mukokütanöz kandidiyaz; ve (iv) ikincil kandidiyaz. Parmak tlîiliaklarII kronik paronisisi genellikle, yalnlîta iglak alanlarda çallgan hastalarda meydana gelmektedir. Posterior tlîihak klîtIII sismesi, suda kronik immersiyona ikincil olarak veya muhtemelen bazEg-lara alerjik reaksiyonlardan dolayüneydana gelmektedir ve kütikül, tlEhak plagEUan ayrilBraktadB dolaylîis-Lla su slîdlElnaz özelliklerlerini kaybetmektedir.

Mikroorganizmalar, hem bakteriler hem de mantarlar, posterior tlEhak küt!.. daha fazla sismesinde ve daha fazla kütiküler ayrlmiaya neden olan subkütiküler bosluga girmektedir, örn., bir kigEl döngü. TlEliak matriksinin alaniaki enfeksiyon ve inflamasyon nihayet, bir proksimal tiEhak distrofisine neden olmaktadlEI Candida mayalarEi olan distal tlEhak enfeksiyonu, yaygI degildir ve neredeyse tüm hastalar, Raynaud fenomenine veya vasküler yetmezligin bazlZlJiger formlar. sahiptir. AltlEUa yatan vasküler problemin, baslanglglolayü gibi onikolize neden olup olmad[g]i:\1/eya maya enfeksiyonunun onikolize neden olup olmadiglü belirsizdir. Candidal onikomikozun, klinik olarak kesinlikle DLSO'dan ayrilâmamasßla ragmen, ayak tlîihaglîtutulumunun olmamasiîl/e genellikle daha az subungual hiperkeratoz derecesi, faydaIEitanilâyiEElözelliklerdir. Kronik mukokütanöz kandidiyaz, azaltilÜiEl hücre araciIJIJ immüniteye neden olan multifaktöriyel etiyolojiye sahiptir. Klinik belirtiler immünsupresyonun siddeti ile degismektedir ancak daha ciddi vakalarda tHiaklarI gros kalIasmasElneydana gelmekte, bir Candida granüloma katklîlsaglamaktadlü Muköz membranlar, neredeyse her zaman bu tür vakalara dâhildir. Ikincil candidal onikomikoz, tIEiak aparatII hastalilZJarEUa, özellikle de psoriyazisde meydana gelmektedir. Onikomikoz, hayati tehlike içermemektedir ancak agrlýa, rahatslîligb ve sekil bozulmasi neden olabilmektedir ve ciddi fiziksel ve mesleki kiglHbmalar olusturabilmektedir. Onikomikozdan kaynaklanan psikolojik ve duygusal etkiler yayinEve hayat kalitesinden önemli bir etkiye sahip olabilmektedir.

Suçiçegi, bir kisinin tüm vücudunda son derece kaslEtlDBsu kabarcMarEgelistirdigi bir viral enfeksiyondur. Herpes virüs familyasII bir üyesi olan varisella zoster virüsünden kaynaklanmaktadE Suçiçegi, bir kisiden bir baskaslüta çok kolay bir sekilde yayllâbilmektedir. Bir suçiçegi su kabarc[g]- dokunarak veya bu hastal[ga sahip biri yakIIlîtIa öksürürse ya da hapslEE'ha suçiçegine yakalanabilirsiniz. Hastallgil hafif semptomlar. sahip hastalar da bulaslîüolabilmektedir. Suçiçegine sahip bir kisi, su kabarcüaarmrtaya çlKmadan 1 ila 2 gün önce bulaslîlîliiale gelmektedir ve tüm su kabarclKIarEl kabuklanana kadar bulaslEEikaImaktadlE Suçiçeginin çogu vakalarlÇlKuzey Yarlkürenin [[[liilü iklimlerinde 10 yas-an küçük çocuklarda meydana gelmektedir, varisella, çogunlukla klg sonu ile ilkbahar basIdaki dönemde meydana gelmektedir. Ikincil saldlîllîbranlarüduyarlßve ait temaslarda neredeyse %90'a ulasmaktadlB Bir vaka bir duyarlEbopülasyonda meydana geldiginde, bir saIgII engellenmesi çok zordur. Neredeyse her insan, bu hastallg'lEtecrübe etmektedir. Suçiçegine sahip çogu çocuk, döküntü meydana gelmeden önce asag-ki semptomlara sahiptir: (1) ates; (2) bas agrlîlîl ve (3) karI agrlEEl Suçiçegi döküntüsü, hastallgla sahip biriyle tems ettikten 10 ila 21 gün sonra meydana gelmektedir. Ortalama bir çocuk, ciltte 250 ila 500 araleUa küçük, kasEtlEUJaklgkan-dolu su kabarciEIarEl'e/veya künlîlîl noktalar çllZbrmaktadlEl Su kabarclKlarII en muhtemel yeri, yüz, vücudun orta klglnEl/eya kafa derisidir. Çogu su kabarclgilZlbakteri ile enfekte olmadig'Bürece yara izi bükmayacaktlü Bu, kaslEtlabn dolayElkazIia ile baslatliâbilmektedir. Mevcut tedavi, bir topikal dezenfektana veya mentole dayanan bir kaslEtEIkarstElEltoza dayanmaktadlE Topikal dezenfektan, bir biyosidal madde kullanIilZiIe bakterilerin kökünün kurutulmasljimaçlanmaktadlrîl Bu nedenle bu tedavi, ilaç/biyosit olarak sIEflhndiülIhaktadE KaslEtEkarslElEtoz, bakterilere karsEtedavi saglamamaktadlrîl veya yara iyilesmesini desteklememektedir. Yalnlîta semptomun giderilmesine ve kaslEinanI azaltllBialela dayanmaktadE Bu tür tedaviler, ya ilaç ya da tllîbi cihaz olarak sIlflhndlEIlBiaktadlE Akne vulgaris (akne), yag salgüâma, komedon, papül, püstül, nodül ve muhtemelen iz bßkan cilt alanlarljlle karakterize edilen dünya çaplEtla en yaygI insan cilt hastalilZlarIan biridir. Çogunlukla yüz alanIEletkilemektedir ancak ayrlEla üst-gögüs ve sIEltta ortaya çiElabilmektedir. Bakteriler, tllZblüyaglEsebasöz gözeneklerde büyüme ile aknenin kötüye gitmesinde ve inflamatuvar tepkilerde bir rol oynamaktadE Prop/yon/ba/(ter/Z/m akne/en StaphIYOCocci/s ep/derm/'s, temel kolonilestirici gerilmelerdir. Aknenin hafif formlarII mevcut tedavisi, P. akne/erin, tamamlEII ayrIi yapmaks- çogu bakteriyel türü öldürdügü ve cilt mikroflorasIlEl normal dengesini bozdugu benzoil peroksit ve oral veya topikal antibiyotikler gibi bakterisidal maddelerle öldürülmesini içermektedir. Antibiyotiklerin uzun süreli kullaniEl ayrlîia, P. akne/er/n/h gerilmelerine karsüiirençlidir. SagI[IZlElbir cilt gözenegi, dogru miktarda sebum, saç folikülünü ve cildin kendisini kayganlastlün bir yaglElmadde salgüâyan bir sebasöz salgübezinden olusmaktadB Sebum üretimi, hormonlarla düzenlenmektedir.

Hormonal dengesizlik oldugunda aslElElsebum, gözenegi tllZlamaktadlEl ve normalde cilt yüzeyinde yasayan bakteriler, sebasöz gözenege yayllâbilmekte ve daha fazla inflamasyona sebep olarak çogalabilmektedir. Ortaya çilZlan bakteriyel yayllîha ve gözenekte tetiklenen inflamatuvar tepki, nihayetinde akne siddetinden sorumludur.

YaralarI tedavisinde kullanIi özellikle, (küçük) kesikler, (küçük) yanlKlar ve böcek lglElElarEl gibi küçük yaralarla ilgilidir. Bilesim ayrlîla, bir aslEmanI (yara) veya küçük yanigiI (yara) tedavisinde kullanllâbilmektedir. Özellikle de tedavi edilecek yara, total vücut yüzey alani.

(TBSA) %5'inden daha azII,-_lözellikle de %l'inden daha alejnesgul etmektedir (bir tekli veya yogun yaraya atlflia bulunmaktadlg. Bulusun bilesimi, yara izi olusmasIEl engelleyebilmektedir, temas üzerine bir yatlgtlElElZl etki saglayabilmektedir, bakteriyel enfeksiyonlarEl engelleyebilmektedir ve/veya agrEEl ve rahatsl2[g]I:l hafifletebilmektedir (enfeksiyon risklerini azaltmaktadlî). Özellikle de (dermatolojik) bilesim, bir veya daha fazla P. aerugmosa, 5. aureus, C. a/bi'cans, A. bras//I'ensß ve E. h/'rae tedavisinde ve/veya engellenmesinde kullanllüiaya yönelik bir (dermatolojik) bilesimdir. Bilesim, cilde uygulandlgilEUa (bir cilt yarasüla dâhil olmak üzere) bu bakterileri etkili bir sekilde yok etmektedir veya en azIan bu bakterilerin bakteri saylIIZI büyük ölçüde azaltmaktadIEl Bu nedenle digerlerinin arasIan bilesim özellikle, (i) bir veya daha fazla tlîihak mantarüle Atlet ayagII tedavisinde ve/veya engellenmesinde ve/veya (ii) bir veya daha fazla bir yaranlEl, suçiçeginin ve aknenin tedaviainde kullanEIBiaya yönelik bir dermatolojik bilesim olabilmektedir.

Bilesim, örn. birn SEL-_Ibir köpük, bir krem, macun, toz, vb. formunda mevcut olabilmektedir.

Bu nedenle bilesim özellikle de bir krem, bir köpük, bir jel, bir losyon ve bir merhem, vb. gibi topikal bilesimdir. Bilesim, örn. sprey olarak, krem olarak, çubuk olarak, kalem olarak, vb. gibi farklESekillerde uygulanabilmektedir, buna ilaveten bilesim ayrlîb kaplama olarak veya bir yara bandÜ/eya bir yara sargEÜ/b. gibi bir bandajül, bir yamanlEl, bir algi. içinde veya üzerinde Ilaçlülnalzeme olarak mevcut olabilmektedir, aplikatörlerle ilgili daha fazla bilgi için ayrlEla asaglgb baklEllZl Ayrlîla burada açilZIanan bilesimler, özellikle de alg kökenli ve zeytin yapragElkökenli malzemeler içeren dermatolojik bilesim, orijinal olarak alg ve/veya zeytin yapragIan olmayan baska maddeler içerebilmektedir. Örnegin bilesim ayrlEla, bir veya daha fazla eksipiyan içerebilmektedir. Bir eksipiyan özellikle, bu aktif madde(ler) içeren formülasyonlarI büyütülmesi amacülçin bir ürün veya ilacI aktif maddesinin (alg ve/veya zeytin yapragEkökenli malzemede bulunabilen) yanElsÜ formüle edilen bir inaktif maddedir. Eksipiyanlar örnegin ayrEia dolgu veya seyreltici olarak belirtilebilmektedir. Eksipiyanlar, örn. bir veya daha fazla baglaylElJ kaplama, parçalayEü dolgu, tatlandlEIEIJreklendirici, kaydüEleayganlastlEEÇlsorbent, koruyucu, tatlandlEIEÇlvb., vb. içerebilmektedir.

Bilesim ayrlEla, örn. ipek fibroin içerebilmektedir. Silk fibroin, dogal olarak ipek böcegi Bombyx mori taraf-an salgllânan ipek fiberlerinin hidrolizasyonundan türeyen bir proteindir.

Ipek fibroin, yüksek gerilme kuvvetinden, kontrol edilebilir biyoparçalanabilirliginden, non- sitotoksisitesinden, düsük-antijenliginden ve non inflamatuvar özelliklerinden dolayEI biyomedikal alanda çesitli uygulamalara sahiptir. Ipek fibroin özünün kullanIiünormaI ve fonksiyonel tlîihak dokusunun rejenerasyonu ve onarIiEIesnasIa iyilesme prosesine yardIicIZlolabilmektedir. Bilesim buna ilaveten (ayrlEla), pentilen glikol içerebilmektedir.

Pentilen glikol, nemlendirici madde olarak kullanüîhaktadB Hem su hem de yagda çözünen, kokusu çok düsük, renksiz bir s-EI Iyi ayrilân bir yük dagllîllîiiü3aterni dâhil olmak üzere kendine özgü moleküler özelliklerinden dolayÇl pentilen glikol, örn. propilen glikol gibi karsilâstülâbilir kimyasallardan çok daha iyi olan nemlendirici aktivitesini gerçeklestirmektedir. Bilesim buna ilaveten (ayrlEla), dimetil izosorbid içerebilmektedir.

Dimetil izosorbid, aktif maddeleri en çok ihtiyaç duyulan yere yerlestiren bir teslimat art-[El dolaylîlýla keratinöz tlEhak tabakasEiçin penetran sistem olarak kullanüüiaktadlîl Dimetil izosorbid, muhtesem çözücü özelliklere sahip renksiz bir s-E Ürünü kari dolas“ geçirmeden epidermisin üst tabakalarITidaki aktiflerin teslimatIEIdestekIemektedir. Ayrlîla dimetil izosorbid, hidroliz ve transesterifiye etmeye duyarlEbIanIarI bile formülasyonlarII stabilitesini gelistirmektedir. Tlîrhak mantarII tedavisi ve/veya önlenmesi için özellikle bir veya daha fazla ipek fibroin, pentilen glikol ve dimetil izosorbid bir bilesime uygulanabilmektedir. Örnegin, bir tlîiiiak (mantarDZIkaleminde mevcuttur.

Bilesim ayrlEh, örn. üre (veya karbamid) içerebilmektedir. Üre, kimyasal formül CO(NH2)2'ye sahip bir organik bilesiktir. Üre-içeren kremler, cildin rehidrasyonunu desteklemek için topikal dermatolojik ürünler olarak yaygI biçimde bilinmektedir ve kullanilüiaktadß AyrlEla ürenin prosiyazis, kseroz, onikomikoz, iktiyozis, egzama, keratoz, keratoderma, mlglElve naleliçin belirtildigi görülmektedir. Mesela bir Atlet ayagEkalemi (ve/veya Atlet ayaglîbpreyi) gibi örnegin Atlet ayagII tedavisinde ve/veya engellenmesinde kullanIIlEI, Atlet ayaglan etkilenen kuru cilt için nemlendirici madde olmaslîamaçlanabilmektedir. Bilesim ayrlEla, örn. allantoin içerebilmektedir. Allantoin, C4H5N403 formülüne sahip bir kimyasal bilesiktir. AyrIEh -üreidohidant0in veya glioksildiüreit denilebilmektedir. Diüreit veya glioksilik asittir.

Ekstrasellüler matriksin su içerigini artRllglElçin nemlendirici özellikleri için kullanilBiaktadB AyrlEla hasarlüjldin daha hlîlübir iyilesme prosesine katki bulunan ölü cilt hücrelerinin üst tabakalarII deskuamasyonunu desteklemektedir. Bilesim ayrEia, örn. pantenol içerebilmektedir. Pantenol, pantotenik asitin (vitamin BS) alkol analogudur ve bu nedenle bir BS provitaminidir. Organizmalarda, hlZIa pantotenige oksitlenmektedir. Mesela bir Atlet ayagIZI kalemi (ve/veya Atlet ayagllepreyi) gibi örnegin Atlet ayagII tedavisinde ve/veya engellenmesinde pantenol, bir nem tutucu, emoliyan ve nemlendirici olarak kullantlâbilmektedir. Bir veya daha fazla üre, allantoin ve pantenol mesela bir Atlet ayaglZl kalemi (ve/veya Atlet ayagßpreyi) gibi örnegin Atlet ayaglEII tedavisi ve/veya engellenmesi için bir bilesimde özellikle uygulanabilmektedir.

Bilesim ayrlîla, örn. gliserin içerebilmektedir. Gliserin (veya gliserol), bir poliol bilesiktir.

Farmasötik formülasyonlarda yayglEl biçimde kullanlIân renksiz, kokusuz, yaplSkan bir s-IB Gliserol, sudaki çözünürlügü ve nem çeken niteliginden sorumlu üç hidroksil gruba sahiptir.

Gliserol omurga, trigliserit olarak bilinen tüm Iipitlerin merkezidir. Gliserol, tatl- ve toksisitesi düsüktür. Gliserol, çogunlukla düzgünlügün gelistirilmesi, yaglamanI saglanmasü için bir araç ve bir nem tutucu olarak kullanilIhaktadEülEbi ve farmasötik ve kisisel bakIi hazlElElZlarlEUa). Gliserin, mesela bir Atlet ayaglîlspreyi (ve/veya Atlet ayagEIkalemi) gibi örnegin Atlet ayagIlEi tedavisi ve/veya engellenmesi için bir bilesimde özellikle uygulanabilmektedir.

Bilesim ayrlîh, örn. Pemulen® içerebilmektedir. Bilesim ayrlEa örn. bir veya daha fazla çinko oksit, mentol, bisalol, parafin, loriI-9, pentilen glikol, Poligliseril-3, metilglükoz distearat ve sitrik asit içerebilmektedir. Pemulen®, yag ve suyu absorbe etme özelligine sahip, çok stabil bir suda yag emülsiyonunu olusturan bir polimerik emülgatördür. Çink oksit, bakteriyel büyümeyi engelleyen ve UV korumasüsaglayan bir beyaz opak pigmenttir. Mentol, kisinin dikkatini kaslElTiadan saptlüan bir sogutma etkisi saglayabilmektedir. Sogutma etkisinden dolayEbilesim, örnegin sprey olarak kullanI[g]Ia, ayrlEla günes yan[gllElI hafifletilmesi için etkili olabilmektedir. Bisalol, yara iyilesmesini hlîlandßn yatlgtlElEEIre anti Irritasyon özellikleri ile bir kosullama maddesi olarak kullanllâbilmektedir. Loril-9, kaslEtD bir emülgatördür ve slîEparafin, kayd lElEEblarak kullanüâbilmektedir; her iki madde de cildi sakinlestirmekte, yumusatmakta ve korumaktadlîl Pentilen glikol, do iyilesme prosesini kolaylastlßn bir nemlendiricidir. P0ligliseril-3 metilglükoz distearat, tüm yaygI yag ve katEl yaglar. tamamlEb sahip stabil emülsiyonlarlZl olusturan bir emülgatör olarak kullanllâbilmektedir. Sitrik asit, dogal bir koruyucudur ve pH'yi azaltmak için kullanllîhaktadlîl Pemulen® ve/veya bir veya daha fazla çinko oksit, mentol, bisalol, parann, loril-9, pentilen glikol, PoligliseriI-3 metilglükoz distearat ve sitrik asit, özellikle bir yara spreyi veya bir suçiçegi spreyi gibi özellikle bir yara (ve/) veya suçiçegi tedavisi için bir bilesimde uygulanabilmektedir.

Bulusun bir baska aç-a, (en azIan) (1) mavi alg (veya siyanobakteri) kökenli ve (2) zeytin yapragEkökenli malzemeler içeren bir (dermatolojik) bilesim saglamaktadlü bilesim özellikle en azIan bir polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir. SaslElllEElbir sekilde mavi alg kökenli (özellikle digerlerinin yanlis& faydalEboIipeptitler içeren) malzemenin ve zeytin yapraglIl kökenli (faydallîl özelliklere sahip hidroksitirosol Içeren) malzemenin kombinasyonunun, bir sinerjistik etki sagladlgEbulunmustur ve yalnlîta bir alg bilesimi veya bir zeytin yapragEl bilesimi ile (iyi bir sekilde) tedavi edilemeyen bakteri gibi mikroorganizmalara karsEletkili oldugu görülmüstür. Özellikle de mavi alg, Arthrosp/'ra p/atensi's içermektedir. Bu nedenle alg kökenli malzeme veya alg özü, süslýla A/Ihrosp/ra siyanobakteriler de ilgi odagIa olabilmektedir.

Bulus ayrlEla, burada açllZlandlgEüzere bir bilesim Içeren bir aplikatör cihazlîlle ilgilidir. Bu aplikatör cihazlZözellikle de, burada açllZlandlgllîüzere bilesim(ler) içeren bir kaba sahip bir cihazdlîl ve ayrü özellikle de aplikatör cihazII bir bilesim erisim parçasII cilde temizlenmesi veya preslenmesi ya da bilesimin bir sprey aplikatör cihainle spreylenmesi gibi bir kullaniîEbylemi üzerine bilesimin parçasII serbest bükllîhasüçin yapllând lEllBîaktadlB Bu nedenle belirli bir yapllândlîilnada aplikatör cihazübir sprey aplikatör cihaleElve bilesim, aplikatör cihazII kapsadlgllîbir kapta bir sulu haldedir. Bir yapllândlElnada sprey aplikatör cihazübir aerosol toz spreyi (aplikatör cihazmiçerebilmektedir. Diger aplikatör cihazlarübir rolon aplikatör içerebilmektedir. Yine bir baska belirli yapllândlîrlnada aplikatör cihazlIbir kalem aplikatör cihazIBve bilesim, bir krem, bir köpük, bir jel, bir losyon ve bir merhem gibi topikal bilesimdir. Bir macun veya toz gibi diger seçenekler de mümkün olabilmektedir. Kalem aplikatör cihazlîözellikle, bir nokta kalem (aplikatör cihazDZlolabilmektedir. Ayrlîla bilesim, bir tüpe dâhil edilebilmektedir. Bu nedenle ayrlîia, burada açllZlandlglEilizere bilesim içeren bir tüp saglanmaktadlE terimi, teknik uzman kisiler taraflEUan anlasllâcaktlEI “Büyük ölçüde" terimi ayrIEh, “tümüyle”, yapilândünalarda ayriîla, büyük ölçüde sütüçüaarilâbilmektedir. Uygulanabildigi takdirde hatta daha da özellikle %100 dâhil olmak üzere %995 veya daha fazlasEgibi %90'a veya daha fazlasElle ilgili olabilmektedir. “Içermek” terimi ayrIEa, “içermek” teriminin “olusmak” anlam. geldigi yapilândlEinalarlZlçermektedir. "Ve/veya" terimi özellikle de “ve/veya"dan önce ve sonra bahsedilen bir veya daha fazla öge ile ilgilidir. Örnegin “öge 1 ve/veya öge 2” ifadesi ve benzer ifadeler, bir veya daha fazla öge 1 ve öge 2 ile ilgili olabilmektedir. “Içeren" terimi, bir yapilândlülnada “olusan"a atiflia bulunabilmektedir ancak bir baska yapilândlîrinada ayrlîla, “en azIan açlElanan türü ve istege baglEblarak bir veya daha fazla türü içeren”e atifiia bulunabilmektedir.

AyrlEa açiiZIamadaki ve istemlerdeki birinci, ikinci, üçüncü terimleri, benzer elemanlarIZI birbirinden aylEil etmek için ve gerektiginde bir ardlglKi veya kronolojik sEayDaçlElamak için kullanilE1aktadlE Terimlerin, uygun kosullarda birbirinin yerine kullanllâbildigi ve burada açiEIanan bulusun yapHândiEinalarIlE, burada açUZlanandan veya gösterilenden baska sekanslarda operasyona uygun oldugu anlasilîhalIB Buradaki cihazlar, operasyon esnaslîibla açuglanan digerlerinden olabilmektedir. Teknikte uzman kisiye asikar oldugu üzere, bulus, operasyonun veya operasyondaki cihazlari yöntemleriyle sIIElilîitlegildir. Yukarßh bahsedilen yapilândüinalarlül, bulusu kiîlt'lhmak yerine açiEIadiglüve teknikte uzman kisilerin, ekli istemlerin kapsamIdan sapmadan pek çok alternatif yapllândlîina tasarlayabilecegi unutulmamal- Istemlerde, parantez içlerinde yer alan herhangi bir atitîl isareti, istemi sIlEliayan isaret olarak yorumlanmamaIIlEI “Içermek” fiilinin ve çekimlerinin kullanIiÇlbir istemde belirtilenden baska elemanlari veya adIiIlar varligiIlZhariç tutmamaktadlEl Bir elemandan önce gelen “bir" artikel, birden çok bu tür elemanI varl[glIl]iariç tutmamaktadlü Belirli ölçümlerin, karsiIJIZllZdJlarak farklEbagIilEistemlerde belirtilmesi gerçegi, bu ölçümlerin bir kombinasyonunun avantajlüolarak kullanüâmayacagüanlam- gelmemektedir. Bulus ayrlEla, açlKlamada açllîlanan bir veya daha fazla karakterize edici bir yöntem veya proses ile ilgilidir. Bu patentte tartlgiân çesitli açllâr, ek avantajlar saglamak için birlestirilebilmektedir.

Ayriîla özelliklerin bazüârü bir veya daha fazla bölgesel basvurunun temelini olusturabilmektedir.

YAPILANDIRMALARIN VE DENEYLERIN AYRINTILI AÇIKLAMASI Asaglâla, birinci yapllândlünalar ve örnekler, Atlet ayagIlEl tedavisindeki bir kullanIia göre açmanmaktadlîl Ancak asag-ki yapllând lîilnalar ve örnekler, yalnlîta Atlet ayag üliygulamasEl ile sIlEllEdegildir. YapilândlElnalar ve örnekler, özellikle de bir kaleme göre açlKlanmaktadB Bu, ciltle temas ettirildiginde bilesimi serbest blîelikan bir uca (aplikatör cihazII bilesim erisim parçasD] sahip bir aplikatör cihaleB Bu, örn. bilesimin cilde yaplgnasian kaynaklanabilmektedir. Ancak bulus, bu aplikatör cihazwapllândlülnasüle sIlîllülegildir. Örnegin Atlet ayagElkalemi, farmakolojik ürünlerin yan etkileri olmadan iritasyona ve kontakt dermatite neden olabilen Tinea Pedisi tedavi eden ve engelleyen bir üründür. Athlete AyagEl Kalemi, ayak parmaklarüarasIaki bir mantar enfeksiyonunun tedavisi için amaçlanan digerlerinin arasIadE Aplikatör, ürünün amac. ayarlanmaktadü solüsyon, kesin olarak ayak parmaklarII araleL'Iaki enfekte alana uygulanabilmektedir. Atlet ayaglIkalemindeki formülasyonun, ciltte ayak parmaklarEbralebla mantarI daha fazla yayUB1asIlZbngelleyen bir fiziksel film tabakasüolusturdugu görülmektedir. Burada açiElanan bilesimi içeren ve mantar türü için bir düsman ortam olusturabilen bir fiziksel katman, büyümenin önlenmesine ve ettirgen mantari basarlElEradikasyonuna neden olmaktadIE Bir in vivo test ve iki in vitro test, Atlet ayagEkaleminin etkinligini degerlendirmek için tamamlanmiStlEl Atlet AyagEformülasyonunun etkinligi, bir in vivo testte degerlendirilmistir. ÇallSh-ianl amaclÇIbaslama noktasEiIe karsliâst-Igllütla görülebilir cilt gelisimine dayanan 4 haftallkîl bir tedaviden sonra tinea pedis cildin görünüsünün degerlendirilmesidir. Bu çallgma, Avrupa'daki en büyük dermatoloji merkezlerinden birine baglElbir dermatologun gözetiminde gerçeklestirilmistir. Tinea pedise sahip toplam 23 süje, çalismaya katllßîlgtß Formülasyonla tedavi, zarar görmüs alanda uygulanmlgtß Süjelere, dört haftalllZl bir süre boyunca sabah ve aksam günde iki kere Atlet Ayaglîliormülasyonu kullanmalarEflalimatÜerilmistir. Cilde bir Atlet ayaglZlürünü uygulamadan önce zarar görmüs alanEldikkatli bir sekilde temizlemeleri ve kurutmalarEl/e zarar görmüs epidermisin tamamEboyunca iyi penetrasyonu saglamak için 1 dakika boyunca kurutmalarEtalimatEl/erilmistir. Test alanlarEgörsel olarak incelenmistir ve süjelerle, alg [Iâmalar göre görüsme yapllB1I$tlEI Öngörülmeyen hiçbir olay meydana gelmemistir. Süjelerin tamamü çallglnaylîldogru bir sekilde ve tamamen bitirmislerdir. Sonuçlar, dermatologun görüsünü ve hastanI degerlendirmesini içermektedir. Bir hafta sonra hastalar, ayak cildi durumunda gelisme gözlemlemislerdir: cilt, daha az tahris olmustur, ayak parmaklarElarasIaki inflamatuvar bölgeler büyük ölçüde azalmlStlElve ayak genel olarak daha saglllZllIgörünmüstür. Tedaviden dört hafta sonra, tedavi edilen cilt, önemli bir gelisme göstermistir, gönüllüler,n %68'i, atlete ayagEile ilgili semptomlardan arIdEllîhlgtE Bakteri ve mantar, süjelerin epidermisinden yok edilmistir. Toplamda, süjelerin %83'ünün üründen memnun kaldlglEbelirtilmistir. Çaliglnanl bulgularüAtlet AyagElformülasyonunun HJEIIEIIa siddetli tinea pedis tedavisinde etkili ve güvenli oldugunu belirtmektedir. Atlet AyaglZl formülasyonu, baslangiç] noktasEl ile karsllâst-[giIa tüm süjelerin tedavi edilen ciltlerinde görsel görünüsün gelistirilesi için açlEl bir etkinlik saglamaktadE Süjeler, ürünün pozitif bir etkisini açlElamlStE Süjeler, tedavi esnasIa herhangi bir yan etki yasamamlglardEl Bu umut verici bulgular, Atlet AyagEI ürünlerinin, tinea pedis için etkili bir tedavi rejiminde yararllîcbldugunu göstermektedir.

Zeytin yaprag [özü ve alg özünün ikisi de, bir yükleme testi esnasIa Staphy/ococcus aureus bakterisindeki ve Candida a/bicans ve AspergiY/us brasi7iên$i5 mantarlarlEUaki antimikrobiyal aktiviteleri için test edilmistir. Patojenlerin miktarÇltaban çizgisinde ölçülmüstür (0 saat).

SonrasIa zeytin yaprag [özü ve alg özü, koloni olusturan birimine eklenmistir. Son olarak 24 saat sonra, koloni olusturan birimdeki patojenlerin mikarEbir kere daha ölçülmüstür. Zeytin yapragIZI özü, .Saureus'da bir düsüs göstermistir. Alg özü, Saureus, Ca/b/cans ve Abras//ensi'sde bir düsüs göstermistir. Bir baska deyisle zeytin yaprag [özü, bir antibakteriyel aktivite göstermistir ve alg özü, bir antibakteriyel ve antifungal aktivite göstermistir. Bu sonuçlar, asagldla gösterilmektedir.

Laboratuvar Yükleme Testlerinin Sonuçlarü Zeytin yaprag Eözü Zaman (saatler) 01 O 24 S. aureus CFu2 say Edmlog) 5.8 5.7 <1.0 Indirgeme(1°log) - 0.1 4.8 P. aeruginosa Indirgeme (mlog) - 0.4 1.2 Galbicans CFUzsayIiEdmlog) | 5.8 '5.8 `5.9 Zeytin yaprag Eözü Zaman (saatler) O1 0 24 Indirgeme (mlog) - 0 0 A. brasi'liensis CFU2 say Ealolog) 5.2 5.3 4.6 Indirgeme(1°log) - -0.1 0.6 1 Inokülüm sayIiElLCFU: Koloni Olusturma Zaman (saatler) l 01 l 0 |24 Saureus Indirgeme (lolog) - 0.1 4.2 P. aeruginosa CFUzsayUEGwIog) 5.7 5.1 3.4 Indirgeme (lolog) - 0.6 2.3 C. albicans CFu2 sayllîawlog) 5.7 5.9 1.0 Indirgeme (lolog) - -0.2 4.7 A. brasiliensis CFUzsayUEUwIog) 6.0 5.9 1.0 0.1 5.0 1 Inokülüm sayIiElzCFU: Koloni Olusturma Indirgeme (mlog) Iki ürünün kombinasyonu, bakteri ve mantara karsüartan bir etkinligi göstermektedir.

Kombinasyon, test edilen bütün bakteri ve mantarlara karsßtkilidir: Her iki özü içeren bilesim P. aeruginosa A TCC 9027 CFU2 sayIilZamlog) 5.9 <1.3 <1.3 1.0 Indirgeme (1°iog) - 4.6 4.6 4.9 S. aureusATCC 6538 ci=u2 saynlîaiolog) `5.9 l 1.6 '<1.3 |1.0 Her iki özü içeren bilesim Zaman (saatler) Ol 0 24 96 A. brasiliensis A TCC 16404 Indirgeme(1°log) l - | 0.1 '4.7 |5.0 E. Iiirae A TCC 10541 CFU2 sayicaloiog) 6.1 5.7 1 Inokülüm sayIEIZCFU: Koloni Olusturan Birim Tedaviler, incelenen bütün çallgtnalarda tolere edilmistir. Zeytin yapraglîlözünün ve alg özünün hiçbir iritasyona veya hasta sikayetine neden olmadigllîlgözlemlenmistir. Bu incelemede göz önünde bulundurulan bir baska alan, kullanllân eksipiyanlarI güvenligi olmustur. Formülasyondaki diger içeriklerin tamamlEla göre (atlet ayagDZl bilesiminin bilesiminin, zarar görmüs ayak cildinde kullanilBias güvenli oldugu sonucuna varllBilStE Atlet ayagEtedavisi ve engellenmesi için piyasada mevcut karsllâstßlâbilir ürünler, mantar- istilasElolan ciltte mekanik olarak hareket etmeyen maddeler içermesi aç-an güçlü dezavantaja sahiptir. Atlet ayagElkalemi gibi mevcut bilesim ve aplikatör cihazÇlbilinen hiçbir yan etki olmadan atlet ayagIEétkili bir biçimde tedavi eden ve engelleyen ve fonksiyonunu farmakolojik, immünolojik veya metabolik araçlar olmadan yerine getiren türünün ilk örnegi üründür. Atlet ayaglîlkalemindeki maddelerin, tinea pedis (atlet ayagLDile etkilenen ayaklarda topikal tedavi olarak etkili bir sekilde kullanllâbilmektedir. Zeytin yapragEözü ve alg özü ile birlikte atlet ayagElkalemi formülasyonu, hem laboratuvar mikrobiyolojik çallglnalarl hem de tinea pedis ile etkilenen hastalar üzerine süregelen preklinik dâhili çallglnaya dair preliminer verilerde gösterildigi üzere büyümenin önlenmesinde ve atlet ayaglEldan sorumlu dermatofitin kökünü kurutulmaleUa etkilidir.

Asagi, yapliândlîilnalar ve örnekler, tlEhak mantarII tedavisindeki bir kullanIia göre açlEIanmaktadlÜ Ancak asag-ki yapllândlElnalar ve örnekler, yalnlîta tlEhak mantarEl uygulamasüile sIIEIlIIldegildir. Yapllândlîilnalar ve örnekler, özellikle de bir kaleme göre açlKIanmaktadE Bu, tlEhak ile temas ettirildiginde bilesimi serbest blîzhkan bir uca (aplikatör cihazII bilesim erisim parçasD] sahip bir aplikatör cihaleEl Bu, örn. bilesimin tlîiliaga yaplSlnaletlan kaynaklanabilmektedir. Ancak bulus, bu aplikatör cihazElyapüândlîilnasEile sIlEllmegildir. Özellikle de tlîihak kalemi, örn. onikomikozu tedavi etmek ve normal tlîihak dokusunu eski haline getirmek amaclýla mantar-istilasElolan tHiaga uygulanmasüamaçlanan bir SEEl formülasyon içeren tek kullanIilllZl selüloz uçlara sahip iki parça bir sert kalemdir. TlBhak kaleminin slîEformülasyonu, zeytin yaprag Ebzü, alg özü, ipek fibroin özü, pentilen glikol ve dimetil izosorbidden olusmaktadlB Dolu bir kalemin ortalama hacmi 4 ml'dir ve toplam kalem aglEllEglüyaklaslEOIarak 19 g'dlB(Ek-B, Tablo 1-TlEhak kaleminin nitel ve nicel bilesimi). TlEihak kalemi, TIi Cihaz Direktifi, Ek IX, Kural 4, flKra 3'e göre bir TII Cihaz olarak risk sIiflhndEllüîasIadB Bu sIlfIhndlElna, ürünün, SIiIZlIIa'da olan yaralanmlgciltle temas eden tüm non invaziv cihazlara ait oldugu anlamlEla gelmektedir. TlEiak kalemi, dogrudan yalnlîta enfekte tlEiaga uygulanmaktadIE TlEiliak kalemi özellikle de, 30 günlük bir süre boyunca, günde iki defa onikomikotik tlEhak alan. uygulanmalIIEl Dirençli enfeksiyon durumunda, diger tedavi seçenekleri için bir pratisyen hekime danlSllîhaslîl tavsiye edilmektedir. Yönergelere uygulmasEhalinde etiket, tüiak kaleminin özellikle, bir veya daha fazla (i) onikomikozun tedavisi ve engellenmesi; (ii) bir maya enfeksiyona karsElkonulmaslîlve (iii) sagllKlEtllEhakIarI sürdürülmesi için amaçland[glIEiUdia etmektedir.

Bir klinik in vivo çallglna, aktif tilîbi maddeler olarak zeytin yapragEözü ve alg özü içeren tlîiliaklarI mantar enfeksiyonunu tedavi etmek ve engellemek amaclýla topikal uygulama için bir tIi cihaz olan tlEliak kaleminin etkinligini göstermektedir.

Toplamda iki cinsiyetten de elli gönüllü seçilmistir ve ardlütlan çallgmaya dâhil edilmistir. Yas, 18 ila 65 yas arasIa degismektedir ve en az bir ayak parmagII distal veya lateral subungual onikomikozuna sahiplerdir. Yalnlîta tlEhak plagII %50'si ve 100'ü arasIiakini içeren onikomikoz, dâhil edilmistir. Çallgtnanl baslang-dan önce, ücretsiz ve açlKJanmlgl olan onam formu, tüm gönüllüler tarafEtlan okunmus ve ImzalanmEtB Çallgh'ianl baslang-an önce, tüm hastalar dogrudan mikolojik muayeneye tabi tutulmustur ve onikomikozun nedenini belirlemek amaclýla numuneler allümlgtlîl Tlîihak alanüetanol sprey ile temizlenmistir ve tlîihak fragmenti kesilmis ve steril bir Eppendorf tüpte toplanmlgtE Her bir numune arasIa, makaslar %70 etanol ile silinerek temizlenmistir. Her bir tlEhaktan en az iki fragment toplanmiStlB Bir fragment, mantar yapllârIIiEtanlamak için KOH hazlîlilKl ile mikroskobik inceleme için kullanllü'ilgtlü Diger fragmentler, Bacto Agar (Becton Dickinson), Mycosel Agar'daki (BBL) kültürler için kullanilB1lStE Izole suslar, mikroskobik olarak analiz edilmistir. Tüm mikrobiyolojik analizler, sertifikallZlbir laboratuvar tarafIan yapllBilStlEl Onikomikoz için testler pozitif çlEtlglIa ve gönüllülerin uygunlugu onaylandigiHa, ancak 0 zaman çalismaya girmislerdir. Tedavinin degerlendirilmesi için parametre islevi görecek her bir bireysel gönüllü için bas arastlîrlnacEliaraflEUan bir baslangüdegerlendirme anketi doldurulmustur.

Gönüllüler, tlEliak kalemini ve kalemi nasll] kullanacaklari dair talimatEl almlSIardlE Gönüllülere, tlEiak kaleminin uygulanmaslßhan önce haftada bir defa zarar görmüs tlEihagI üstünü dikkatli bir sekilde törpülemeleri talimatüierilmistir. Zeytin yapraglîözünü ve alg özünü içeren tEiak kalemi, aItEhaftalllg bir süre boyunca sabahlarEl/e aksamlarEgünde iki defa uygulanmlStE TlEiak kaleminin, tlEhak plagII tamamlEla uygulanmasEl/e bir dakikallgllEb kurumaya blBakllöiaslîgerekmektedir. Onikomikoz semptomlar.. çallginanlîa] bitiminden önce yok olmasIZhaIinde, gönüllülerden, reenfeksiyonu engellemek için bir günde tek tedavi ile devam etmeleri istenmistir. 28 gün sonra, mikolojik muayene ile terapötik etkinin bir degerlendirmesi ve neden olan organizmalar. indirgenmesine karar verilmesi için kültür gerçeklestirilmistir. ÇalSlnanI sonunda, gönüllülerin tlEhaklarEldegerlendirilmis ve nihai ölçüme tabi tutulmustur. Temel etkinlik degiskeni, tam tlîihak sagligiEl/e mikolojik tedavinin (negatif kültür) klinik gelisimi olarak tanIiIanan terapötik basarIlEl Toplamda elli hasta, çallginayEbasarlIJDbir sekilde tamamlamlgtlü Bu elli hastadan 21'i erkek yas araligiiadlEl TlEhak malzemesi, çalEs'lnanI basIa (t=0), ortasIa (t=28 gün) ve sonunda (t=42 gün) toplanmlgtlrîl Baslanglgtesti, temel neden olan organizmalarIEl, Candida oldugunu ve 7 hastanI (%14) bunun yanlEUa paronisiye (Staphy/ococc/ ve Streptococc/ enfeksiyonundan kaynaklanan) sahip oldugunu ortaya koymustur. 5 hasta (%10) için, mantar susunun türü belirlenmemistir ve onikomikoza sebep olan en yaygI dermatofitten biri oldugundan süphelenmekteyiz.

Bütün tedavi boyunca hastalarda, tedaviye ve gelismelere iliskin bir günlük tutmalarü istenmistir. Hastalar, tiîihak durumunda önemli gelisme gözlemlemislerdir: lunular alan daha az tahris olmustur, tlîihak plagIiaki inflamatuvar bölgeler ve proksimal ve lateral tlüiak kEi'IilarEönemli ölçüde azalmEtB Genellikle gönüllüler, ürün performansElle ilgili oldukça pozitiftir ve hiçbir yan etki rapor edilmemistir. Degerlendirmede 41 hasta (%82), yüksek ürün memnuniyeti belirtmistir. Gönüllülerin çogunlugu, bir hafifleme yasamlgl ve tedaviden bir hafta sonra tlEliak yap-a gelisme gözlemlemistir.

Altühafta sonra çallglna tamamlanmlgtlEl Tülaklar kesilmis ve mikrobiyolojik analiz için gönderilmistir. TlEliaklarI sekli iyilesmistir, eponikyumun etrafIa iritasyon gözlemlenmemistir. Hastalar, tHiakIarII gelisen seitligini ve kuwetini gözlemlemislerdir.

AyrlEla 43 hasta (%86), Onikomikozun tlEhaklarIan arlEU-[gIElEgöstermistir. Geri kalan yedi hastanI (%14) mikrobiyolojik sonuçlarÇlhala Candida enfeksiyonunun orta derecedeki seviyelerine sahiptir. Bununla birlikte paronisiye sahip iki hastanI durumunda, bakteriyel enfeksiyon tamamen arHEilBilgtE Lunular ve eponikyum alan, dogal rengine dönmüstür ve proksimal ve lateral klîrlilar, daha az agrEhaIe gelmis ve azalan inflamatuvar seviyeleri göstermistir.

Elli gönüllüden, bir anketi tamamlamalarüistenmistir. Elli gönüllüden klElkEl için bu, onikomikozun ilk insidanslîljegildir. ÇaliSlnadan önce bundan muzdariptirler ve tllîbi tavsiye aramlglardlîl Bazllârlgldaha uzun süren, bazen olumsuz etkilere sahip diger tedavilerle basarlHD bir sekilde tedavi edilmistir. Bu nedenle bu hastalar, alternatif bir tedavi denemeye heveslidirler. Çogunluk: elli hastadan otuzu, bir hastalik] hikayesine sahiptir - maksimum iki y[II[IZl Yirmi hasta (%40), iki yIan daha uzun ve besi (%10) neredeyse bes y[I]]]ZI bir hastallß hikayesine sahiptir. Neredeyse bütün gönüllüler, üründen genel olarak memnun kaldiEJarIEl belirtmislerdir. Çogunlugu, bu ürünü tavsiye edecektir. Hiçbir yan etki rapor edilmemistir.

Paronisiye sahip (bakteriyel enfeksiyon) yedi vaka (%14) ve bilinmeyen mantar enfeksiyonuna sahip bes hasta (%10) ile birlikte onikomikoza sahip toplamda elli gönüllü, zeytin yapragEözü ve alg özü içeren tlîihak kalemi ile aItEhafta boyunca tlEhaklarIEtedavi etmislerdir. Bir hafta içinde gönüllülerin çogunlugu, tiîrhak durumunda gözle görülebilir farkl[l]]Zl gözlemlemislerdir. Çallgmanl sonunda hastalar. %86'sü onikomikozdan arIlEiIBilgtlEl ve paronisiye sahip hastalarI tamamIa (7), bakteriyel enfeksiyon izi bulunmamlgtlEl Geriye kalan yedi hasta (%14), neden olan organizmalar. seviyesinde bir azalma göstermistir. Ancak, onikomikoz tamamen iyilestirilmemistir. Bunun nedeninin uzun süreli hastal[lZl hikayesi oldugu ve onikomikozun arIlIlIB'iasülçin daha uzun bir tedavi süresi gerekecegi sonucuna varmaktaylî] Gönüllerin tamamÇl üründen genel olarak memnun kalmlgtlîlve böyle bir flEsat dogmasEhalinde yeniden tlEhak kalemini kullanacaklardlEl Hiçbir yan etki rapor edilmemistir. Bunun sonucunda bu in vivo etkinlik çallgfnasüzeytin yapraglîfbzü ve alg özü içeren tlEhak kaleminin, genis spektrumlu bir mantar ve bakteriye karsDetkili oldugunu göstermektedir. Hastalar, tedavinin birinci haftasIa tlEliak görünüsünde gelisme gözlemlemislerdir. Bu nedenle tlEhak kalemi, piyasada mevcut diger ürünlerle karsilâst-[gilüda onikomikoz için hlîlüle güvenli bir tedavi alternatifi sunmaktadlB Laboratuvar testlerinde, farkIlZl mayalarI ve bakterilerin büyümesinde tlEhak kalemi formülasyonunun etkinligini degerlendirdik. Test edilen farklüsuslar sunlardlîi Candida a/b/cans, Pseudomonas aerug/hosa, Staphy/ococcus aureus, ve Enterocuccus h/'raa Her bir sustan bir kültür, hazlEIlanmlSIlEve hücre/ml saylgjbelirlenmistir. Konsantrasyon, 102 ila 103 cfu/ml'ye ayarlanmlgtm SonrasIa sus, tamponlu pepton suda asklýla allElnlStlEl Her bir sustan, 8 steril tüpe 9 ml eklenmistir. Her bir tüpe, 1 ml formül eklenmistir. Formül, her bir susa eklenmeden önce ön boyut 0.22um ile filtre sterilize edilmistir. Numuneler, 25 oC'de 96 saat boyunca saklanmlgtlEl Negatif kontrol olarak, mikro organizmalar. olmadlglüformül kullanilhilstlü 96 saatlik inkübasyondan sonra, 150 4833'e uyan aerobik plak sayIiEile analiz edilen hücrelerin miktarIEIbelirIemek için bir numune allErnlStB Sonuçlar, %0.4 zeytin yapragEözü içeren tlEhak kaleminin, hesaba katllân bütün mikro organizmalarEönleyebildigini ve öldürebildigini, dolaylgýla antifungal ve antibakteriyel madde olarak etkinligini kanlflhd [glIEl göstermistir.

Tedaviler, incelenen bütün çallgl'nalarda iyi bir sekilde tolere edilmistir. Zeytin yapraglîözünün hiçbir iritasyona veya hasta sikayetine neden olmadlgllîlgözlemlenmistir. AyrlEh tamamen dogal bir ürün olarak, gözden geçiren kisi, kesfedilen hiçbir bilinmeyen veya ciddi etkinin olmad lgiljgjörüsündedir.

Bu incelemede göz önünde bulundurulan bir baska alan, kullanilan eksipiyanlarI güvenligi olmustur. Dimetil izosorbid ve pentilen glikol içeriklerine göre tlîihak kaleminin bilesiminin bilesiminin, tlîiliakta kullanüfnasII güvenli oldugu sonucuna varüfnlstlü TlEhak kaleminin klinik etkinligi, diger mevcut ürünlerle karsliâst-Ilgla mantar ve bakterilerin farklElsusIarlEUaki in vitro aktivite için test edilmistir. Rekabetçi ürünlere karsEl tlîihak kaleminin etkinligi su kültürlerde test edilmistir: (i) Candida a/b/'Cans, (ii) Pseudomonas aerugi'nosa; (iii) Enterococcus h/'rae,' ve (iv) Staphy/ococcus aereus.

Etkinlige dair deney, su su sekilde tasarlanmaktadlE (1) Pozitif kontrol: herhangi bir formül eklemeden büyüyen bakteri; (2) Negatif kontrol: (bulusun) tlEhak kaleminin numunesi, ortamda büyüyen (olasERontaminasyon için) Ref. M1, Ref. DSl ve Ref. N1; (3) her bir sustan 9 ml kullanilîilgtlîl ve formülün 1 ml'si test edilmistir; (4) formülün 1 ml'si her bir tüpe eklenmistir. Numuneler, 96 saat boyunca muhafaza edilmistir, Pseudomonas, Staphy/ococcus ve Enterococcus h/'rae 37 °C, Candida 25 °C'de. 96 saat sonra, hücrelerin miktarIEbelirIemek Için bir numune aIlErnlgtIE Bu, ISO 4833'e uyari aerobik plak sayIiEIIe analiz edilmistir (kolonileri sayarak =cfu/ml).

Bu nedenle elde edilen veriden, tlîiliak kaleminin, Ref. N1 ve Ref. DSl'in 96 saat içinde test edilen bütün mikrobiyal türlere karsEletkiIi oldugu sonucuna variEhiStiEl TIEiak kalemi, C.albicanlarI büyümesini önlemede Ref.N1'den biraz daha etkili olmustur. Ref. M1, 96 saat içinde hiçbir antimikrobiyal etkiye sahip olmamistlü Hem tiEhak kalemi hem de Ref. N1, mikrobiyal ve mantar büyümesini etkili bir sekilde önlese de Ref. N1, sistemik etkileri oldugu rapor edilen çay agacEyagEl/e Iavanta yagEiçermektedir. Bu nedenle Ref. N1, çocuklarda, hamile veya emziren kadIarda kullaniiüiamalIE Çallsmamü ayriîia, Ref. DSl'in tlîihagEi etkileyebilen mantar ve bakterilerin büyümesinin önlenmesinde etkili oldugunu göstermektedir. Bu sonuçlar beklenmektedir çünkü Ref. DSl, cildin siddetli su toplamasüleya iritasyonu gibi ciddi yan etkilere neden olabilen sert kimyasallarla formüle edilmektedir.

Tiühak kaleminin rapor edilen hiçbir yan etkisi yoktur, bu nedenle onikomikozun tedavi edilmesi ve engellenmesi için çok etkili ve daha güvenli bir ürün haline gelmistir.

Asagi, yapilândlîiinalar ve örnekler, suçiçeginin tedavisindeki bir kullanIia göre açiiZIanmaktadiE Ancak asag-ki yapliândiîiinalar ve örnekler, yalniîta suçiçegi uygulamasü ile sIlEIlEdegildir. YapilândlEinalar ve örnekler, özellikle de bir spreye göre açiElanmaktadiB Ancak bulus, bu aplikatör cihazlJapiIând iEinasEile sIiEIimlegildir.

Suçiçegi spreyi (bir vakum spreyi), TII Cihaz olarak sIEfIiandiülBiaktadB Bir tIi cihaz, hastalarda, tanütedavi veya ameliyatta tLBbi amaçlar için kullanHân bir cihazdlü Vücuda uygulanmasEhaIinde, tilîbi cihazI etkisi, bir farmakolojik, immünolojik veya metabolik etki olusturan farmakolojik ilaçlarI aksine esas olarak fizikseldir. Vakum sprey aplikatörü, slîlîi formülün mikrodamlaclKiarIlEi, enfekte su kabarclKlarI dokunmadan zarar görmüs cilt tüzeyi boyunca genis çaplmagimîii- imkan saglamaktadü Suçiçegi spreyi, kaslEtlîillzaltan bir sogutma etkisi saglayan bir bariyer islevi gören ciltte bir koruyucu fiziksel katman olusturan bir topikal tIi cihaz olarak tasarlanmaktadlEi Fiziksel katman, küçük yaralarI nemli kalmasIlleaglamakta, bu da yaralarI iyilesmesini desteklemektedir. Formülasyon, kaslEtEhissinden dolayEkasIn yaralarda kolaylikla büyüyebilen bakteriler için bir düsman ortam olusturarak bakteriyel büyümeyi önleyen zeytin yapragüözü ve alg özü aktif maddelerini içermektedir. Bakteriyel enfeksiyonu engelleyerek, enfekte küçük yaralarI sebep oldugu yara izi engellenmektedir.

Biyouyumluluk sonuçlarÇlmuhtesem bir güvenlik proûlini belirtmektedir. Suçiçegi spreyi, çok iyi tolere edilmektedir. Çalismalar, bu ürünün ve bileseninin yarar/risk oranIEpozitif olarak göstermektedir. Bilinen hiçbir yan etki bulunmamlgtE Gerçeklestirilen degerlendirme, ürünlerin güvenli ve etkili oldugunu ve bir tllîbi cihaz olarak istenilen amaçlarüyerine getirdigini belirtmektedir. Ürün, isaretli istemlerine göre islemektedir. Yukarlâbki kariltâ dayanarak, su ifadeler, suçiçegi spreyi ile iddia edilmektedir: (i) suçiçeginin neden oldugu kaslEtül/e yaralar. tedavi edilmesi; (ii) kasürnanl neden oldugu ikincil enfeksiyonun tedavi edilmesi ve engellenmesi; ve (iii) ikincil enfeksiyonun neden oldugu kaslElnanI engellenmesi.

AsaglZlla, yapllândlîilnalar ve örnekler, aknenin tedavisindeki bir kullanIia göre açllZlanmaktadlE Ancak asag-ki yapüândünalar ve örnekler, yalnlîta akne uygulamasEile sIlEIIIEegildir. Yapllândlünalar ve örnekler, özellikle de bir kreme göre açlElanmaktadlEl Akne kremi örnegin, bir temizleyici ile birlikte bir tedavide kullanllâbilmektedir. Akne kremi, burada açlElanan bilesimi içermektedir. Ürün, akneye sebep olan faktörlere karslîbtkilidir, yara izini engeller ve muhtesem bir cilt yumusat-lEl Akne kremi için bir aplikatör cihazübir krem pompa dügmesi ile kullanüâbilmektedir.

Asagi, birinci yapilândlîilnalar ve örnekler, yara spreyinin tedavisindeki bir kullanIia göre açlElanmaktadE Ancak asagIki yapliândlElnalar ve örnekler, yalnlîta yara uygulamasüle sIlEllEldegildir. YapHândlElnalar ve örnekler, özellikle de bir spreye göre açllZlanmaktadE Ancak bulus, bu aplikatör cihazlÃlapilând Enaslîile sIlEIiÜlegildir.

Yara spreyi, TIi Cihaz olarak sIlfllandlEIIhaktadlEl Bir tIi cihaz, hastalarda, tanÇltedavi veya ameliyatta tilîbi amaçlar için kullanllân bir cihazdE Vücuda uygulanmaslîhalinde, tltîbi cihazI etkisi, bir farmakolojik, immünolojik veya metabolik etki olusturan farmakolojik ilaçlar aksine esas olarak fizikseldir.

Bilesimin, nemli bir ortam ile esnek bir bariyer saglayan bir fiziksel katman olusturdugu görülmektedir. Katmandaki alg özü ve zeytin yapragEözü, bakteriler için bir düsman ortam olusturmaktadlEl Yara spreyinin kendine özgü yönü, hiçbir yan etkiye sahip olmamasEi/e baglglElllZl sistemini etkilememesidir. Ürün güvenli, etkili ve antibakteriyel ve topikal kortikosteroid ilaçlar kullanan geleneksel farmasötik yaklasIiI birinci alternatifidir.

Hidrokolloid teknolojiye sahip bandajlar, yalnEta yarathemlendirip, iltihaplEtilt üzerinde hiçbir etkiye sahip olmazken, mevcut bilesim, inflamasyonda bir etkiye sahiptir. Ürünün etkinligi ve güvenligi, klinik degerlendirmeler ve in vivo testlerle kanlfibnmlgtlü Vakum sprey aplikatörü, leZformülün mikrodamlaclKlarIlEl, yaralanmlgl cilt yüzeyi boyunca genis çaplüdaglIiEh- imkan saglamaktadlîl Yara spreyi, yarayüolumsuz etkilere karsEl koruyarak istenmeyen dgkontaminantlardan ve bakteriyel kolonizasyondan koruyan esnek bir bariyer islevi gören ciltte bir koruyucu fiziksel katman olusturan bir topikal tII cihaz olarak tasarlanmaktadE Buna ek olarak fiziksel katmandaki aktif maddeler, bakteriler için bir düsman ortam olusturmaktadlEl Formülasyon, bakteriyel büyümeyi önleyen zeytin yapragEl Özü ve alg özü aktif maddelerini içermektedir. Ayrlîh yara spreyi, yara izini engellemektedir, cilt iritasyonunu hafifletmede ve küçük yanlEIarüIe böcek @HilarIEliedavi etmede kararlIlE Iyi bir kullan! sunlarEiçerebilmektedir: bir cilt yaralanmaslîldurumunda cildi dikkatli bir sekilde temizleyin ve bir yanilZlyarasEdurumunda cildi yalnlîta [UK] su ile temizleyin. Hasar görmüs ve/veya tahris olmus cilde bir uzakllthan (5 ila 10 cm) sprey 5- Gerekli olmasi] halinde, solüsyonu yaralanmEcilde masaj yapl Gerektiginde günlük veya her seferinde iki veya üç defa uygulayl Tedaviyi, hasar görmüs ve/veya tahris olmus cilt iyilesene kadar tekrarlayl Eger yedi gün içinde bir gelisme olmazsa, bir saglik] hizmetleri uzman- danlSlnanlîEliavsiye ediyoruz. Yara spreyi, yalnlîta dlglkullann içindir.

AçlEJandigiüsekilde bir alg özü üreten bir yapüândlîilna, avantajlEl bir sekilde sunlarü içerebilmektedir: (1) alg ham maddesinin, özellikle de Arthrospira p/atensß'in saglanmasElQ) su ile bir veya daha fazla özütleme yapilîhaslîl(3) birden fazla özütleme yapEIBiasEihtimaline karslZlfiltratlarI birlestirilmesi; (4) alkolün çökelmesi; (5) yogunlastlîilna; (6) filtrasyon.

Aç[E]and[g]l:$ekiIde bir zeytin yapragEözü üreten bir yapllândlülna, avantajIElbir sekilde sunlarEl içerebilmektedir: (1) zeytin yapragin-Ji, özellikle de olea europaea yaprag saglanmasElQ) çözücü (etanol+su) ile özütleme yapilüiaslîlß) Filtrasyon (4) istege bagllîlkonsantrasyon; (5) hidroliz; (6) organik çözücü ile saflastlEna; (7) en az 2 dakika boyunca istege baglü pastörizasyon; (8) kurutma; ve (9) istege baglEliaslama.

Bilesimin bir yapilândlElnasII analizi, en azIan asagElbkilerin varl[g]IÜgöstermistir: - Polifenoller: hidroksitirosol; tirosol - Yag asitleri: oleik asit; Iinoleik asit; palmitik asit; elenolik asit - Peptitler: diger Iipopeptirler ve/veya tridekapeptitler arasIan (10'lu peptit zincirleri); büyük ölçüde bütün temel amino asitleri içermektedir; - Fikosiyanin (pigment protein ancak ayrlîb antioksidan ve anti-inflamatuvar özellikler); - Kalsiyum Spirulan (sülfatlanm@polisakkarit) antiviral aktivite - Lipitler Bir alg (Arthrospira platensis, önceden Spirulina Platensis (Arthrospira platensis) denilmektedir) özünün bir yapHândlElnasEhnaliz edilmistir: peptitler (lipopeptit/tridekapeptit dahil olmak üzere 10'Iu peptit zincirleri); Fikosiyanin; Kalsiyum Spirulan (sülfatlanmlg polisakkarit) antiviral aktivite; Iipitler.

Bir zeytin yapragEözünün bir yapüândlElnasüanaliz edilmistir: Polifenoller (hidroksitirosol; tirosol) Yag asitleri (Oleik asit; Linoleik asit; Palmitik asit; Elenolik asit).

Claims (10)

1. ISTEMLER Bir alg özü ve bir zeytin yapragEözü içeren bir dermatolojik bilesim olup, dermatolojik bilesim alg kökenli ve zeytin yapragükökenli malzemeler içermektedir, alg özü bir polipeptit içermektedir, bilesim en azIan polipeptit ve hidroksitirosol içermektedir, dermatolojilk bilesim oleropinin hidroksitirosole < 0.1'Iik bir aglElllE oranIEiçermektedir ve bilesimin toplam aglEIIigl- göre aglBJHZlça %0.01 ila 1 araligllEUa bir miktarda hidroksitirosol içermektedir.
2. Bir dermatolojik mikrobiyolojik enfeksiyonun tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanllîhaya yönelik, Istem 1'e göre dermatolojik bilesim.
3. Bir O/ea europaea yaprag Eözü ve bir mavi-yesil alg (Arthrosp/'ra p/atens/s) özü içeren, önceki istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
4. TlEhak mantarül'e Atlet ayagIan olusan gruptan seçilen bir cilt enfeksiyonunun veya bir tlîihak enfeksiyonunun tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilüiaya yönelik, önceki Istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
5. Bir yaranI tedavisinde kullanllüiaya yönelik, önceki istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
6. Suçiçeginin veya aknenin tedavisinde kullanilBiaya yönelik, önceki istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
7. Bilesigin en az bir Iipopeptit, bir tridekapeptit ve hidroksitirosol içerdigi, önceki Istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
8. Zeytin yapragElözünün, bir alkol ve su karlglEiiElile özütlenmesi ve özün hidrolizi vasilihslýla elde edilebilen bir 0/ea europaea yapraglîibzü oldugu ve alg özünün, bir 5qu slîEile özütlenmesi vasiüsüla elde edilebilen bir A/Ihrosp/'ra platens/s özü içerdigi, önceki Istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
9. Bilesimin ayrüa oleik asit, Iinoleik asit, palmitik asit, bir Iipopeptit, bir tridekapeptit, fikosiyanin ve lipitler içerdigi, önceki istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim.
10. 10. P. aerug/nosa, 5. aureus, C. a/b/'cans, A. brasi//ens/s ve E. biras/nin birinin veya daha fazlasII tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilîhaya yönelik, önceki istemlerden herhangi birine göre dermatolojik bilesim. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir dermatolojik bilesim içeren aplikatör cihazlîl Aplikatör cihazllEl, bir sprey aplikatör cihazlîöldugu ve dermatolojik bilesimin, aplikatör cihazIa bulunan bir kapta bir 5qu halde oldugu; veya aplikatör cihazlEllEl bir kalem aplikatör cihazßldugu ve dermatolojik bilesimin bir krem, bir köpük, bir jel, bir losyon ve bir merhem, toz gibi topikal bilesim oldugu, Istem 11'e göre aplikatör cihazlîl Dermatolojik bilesimin, bir O/ea europaea yapragEözü ve bir Arthrosp/'ra platensis özü içerdigi, Istemler 11 ila 12'den herhangi birine göre aplikatör. Bilesimin en az bir polipeptit içerdigi, dermatolojik bilesim saglamak için yöntemin, algin bir sulu slîEIiIe tedavi edilmesini ve en azlEtlan polipeptit içeren bir alg özünün saglanmasIÜe istege bagIIJJIarak alg özünün diger bilesimlerle birlestirilmesini içerdigi, dermatolojik bilesimin, alg kökenli ve zeytin yapraglZlkökenli malzemeler içerdigi ve bilesimin en azlüdan polipeptit ve hidroksitirosol içerdigi ve dermatolojik bilesim saglamak için yöntemin, (i) algin sulu slîlîile tedavi edilmesini ve polipeptit içeren bir alg özünün saglanmasIÇl (ii) zeytin yapragII bir alkol içeren bir sulu sliîElile tedavi edilmesini ve bir zeytin yapraglZözü saglanmaslüûii) özlerin birlestirilmesini ve istege baglEIolarak özlerin diger bilesimlerle birlestirilmesini içerdigi, dermatolojik bilesimin oleropinin hidroksitirosole <0.1'lik bir aglEIlilZl oranIEiçerdigi ve bilesimin toplam aglîlllgi- göre agIEIlIKÇa %0.01 ila 1 araligllEUa bir miktarda hidroksitirosol içerdigi, alg kökenli malzemeler içeren bir dermatolojik bilesimin hazlEIlanmas. yönelik bir yöntem. Zeytin yaprag 0/ea europaea içerdigi ve algin Arhrospira platensis içerdigi, Istem 14'e göre yöntem.