CN113208937A - 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用 - Google Patents

一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113208937A
CN113208937A CN202010068851.5A CN202010068851A CN113208937A CN 113208937 A CN113208937 A CN 113208937A CN 202010068851 A CN202010068851 A CN 202010068851A CN 113208937 A CN113208937 A CN 113208937A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
thioglycolate
sulfide
raw materials
nail
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010068851.5A
Other languages
English (en)
Inventor
李小刚
孙天舒
肖盟
徐英春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Original Assignee
Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences filed Critical Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Priority to CN202010068851.5A priority Critical patent/CN113208937A/zh
Publication of CN113208937A publication Critical patent/CN113208937A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18

Abstract

本发明提供一种角质软化组合物，按重量百分比，由下述原料制成：硫化物或巯基乙酸盐类1‑30%、尿素和/或尿囊素1‑90%、渗透剂0‑10%、赋形剂1‑5%、pH调节剂1‑10%，余量为医用酒精。还提供其制备方法和用途。同时，本发明还提供一种治疗灰指甲的外用复方，按占整个复方的重量百分比由下述原料制成：软甲组分10‑90%、抗菌组分1‑35%、镇痛组分0‑10%，余量为医用酒精，所述软甲组分为如前所述任一种角质软化组合物。还提供其制备方法和用途。该软化组合物的组分协同作用，可在10‑30分钟内完全软化指甲，软化时间短；结合抗菌药物，用于治疗甲藓，效果非常好，且反应小，使用安全，作为一种价廉效好的局部治疗手段，有望取代全身用药治疗甲真菌病。

Description

一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外 用复方及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于甲癣治疗领域，具体地，涉及一种角质软化组合物及其制备方法，还涉及治疗灰指甲的外用复方，本发明还提供了该外用复方的制备方法，还提供了该外用复方的应用。
背景技术
甲癣是一种发病率较高的皮肤疾病，由真菌感染引起。一般以1～2个指甲开始发病，重者全部指(趾)甲均可罹患。患病甲板失去光泽，日久甲板增厚变形，呈灰白、污黄色。甲板变脆而破损脱落，有时甲板与甲床分离。一般以皮癣菌感染为主，念珠菌感染为次，可分为四种临床类型：远端甲下甲真菌病、近端甲下甲真菌病、表浅白色甲真菌病、念珠菌性甲真菌病。甲癣除了患者本身手足相互传染外，在家庭人员中容易互相传染。另外，在潮湿、温暖的环境中生活和工作时易得甲癣。由于甲板的组织致密，一般药物不易渗透，且甲板的生长速度极慢(指甲的生长速度每天为0.1毫米，旧指甲的更新时间一般在1～2个月左右；而趾甲的生长速度更慢，旧趾甲更新的时间至少需要半年以上)，故治疗甲真菌病的疗程比较长。加上长期治疗该病的花费较多，而且对患者的身体有一定的副作用，并可影响患者进行治疗的依从性，故灰指(趾)甲目前已成为临床上的难治之症。
治疗甲癣一般采用口服和外用抗真菌药物。由于口服抗真菌药治疗甲癣易产生诸如厌食、恶心、呕吐、头晕、疲倦等不良反应，重者会引起中毒性肝炎等。所以，口服抗真菌药物还不能普及每一位真菌病患者，特别对中老年患者。而大多数外用抗甲癣治疗药物都存在一个药物量渗透不足、治疗周期长、易复发的问题，使患者丧失治疗信心。传统的外用治疗甲癣药有“达克宁”、“联苯苄唑”等制剂，近年来，新推出的专治甲癣的外用制剂有8％环比酮甲涂剂、5％阿莫罗芬甲涂剂和28％噻康唑溶液，但这些治疗手段和效果均不理想。
目前常采用药物封包削疗法：复方尿素软甲乳膏是一种含有尿素、水杨酸和盐酸丁卡因等组成的复方制剂。尿素为外用角质溶解剂，静脉注射为利尿剂和脱水剂，用于降低颅脑和眼内压。尿素无毒、无刺激、无致敏性，具有抗菌作用，使细菌和真菌生长受阻，并可止痒和促进肉芽生长。尿素还具有使角质蛋白溶解变性，增进角质层水合作用，显著增加皮肤角质层的含水量并提高角质层的水分保持能力(皮肤的柔软性主要取决于其含水量),从而使皮肤柔软而防止皲裂。另外，可软化甲板，便于剥脱病甲。适用于角质角化过度性疾病、鳞屑性疾病、鱼鳞癣、手足癣、甲癣、掌趾角化症、皮肤皲裂等的治疗。对甲癣可采用20％～40％尿素乳膏、硬膏以药物封包法治疗，效果极佳。用于需要拔甲或锉甲的灰指甲患者来软化指(趾)甲，便于拔甲或锉甲，有利于暴露病灶，使抗真菌药物发挥更好的治疗效果，使灰指甲在较短时间内得到根治。治疗时将复方尿素软甲乳膏涂在病甲上，盖上塑料甲板，再用纱布及胶布封包，每天换药1次，换药前用指甲刀尽量将病甲剪锉掉，然后再涂上该产品用塑料薄膜封包，可重复治疗，直到将病甲剪锉干净。如须拔甲，可将该产品涂在病甲上，用塑料薄膜封包，每天换药1～2次，使病甲软化，直至甲板与甲床分离，拔出病甲。该产品具有软甲、抗真菌和止痛作用，适用于灰指甲的局部治疗。本制剂克服了外用抗甲癣治疗药物渗透性差、效果不佳的缺点，通过去除病甲，暴露病灶，一方面去除了真菌生存环境，另一方面更有利于抗真菌药物吸收，从而快速有效地达到治疗甲真菌病的目的。但该法存在需要封包，软化时间较长的缺点，且均无法实现溶甲的效果。
因此开发快速溶甲方法具有重要的临床意义。
发明内容
为了解决以上现有技术中的无法实现溶甲的技术问题，本发明提供一种软化组合物，10-30分钟即可实现指甲的完全软化。
为了实现以上发明目的，采用如下技术方案：一种角质软化组合物，按重量百分比，由下述原料制成：硫化物或巯基乙酸盐类1-30％、尿素和/或尿囊素1-90％、渗透剂0-10％、赋形剂0-5％、pH调节剂，余量为溶剂，pH调节剂的用量以最后体系的pH大于7为准，优选pH调节剂的用量以最后体系的pH为9-13为准。
优选的是，所述溶剂为医用酒精(75％)或水。
上述任一方案优选的是，硫化物选自碱土金属和/或碱金属的硫化物。
上述任一方案优选的是，硫化物选自硫化钠、硫化钙、硫化锶、硫化钡中一种或几种。
上述任一方案优选的是，硫化物为二硫苏糖醇(Dithiothreitol，简称DTT)。
上述任一方案优选的是，巯基乙酸盐选自碱土金属和/或碱金属的巯基乙酸盐。
上述任一方案优选的是，巯基乙酸盐选自巯基乙酸钠、巯基乙酸镁、巯基乙酸钙、巯基乙酸锶中的一种或几种。
上述任一方案优选的是，所述赋形剂为甘油、乳酸、羊毛脂、凡士林等常用软膏剂赋形剂中的一种或几种，用于增加粘稠度，并起到保湿的作用。
上述任一方案优选的是，所述pH调节剂为NaOH、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化锶等易溶于水的氢氧化物以及氨水中的一种或几种。
上述任一方案优选的是，所述渗透剂选自氮酮、月桂氮卓酮、二甲亚砜中的一种或几种。
上述任一方案优选的是，所述按重量百分比，所述软化组合物由下述原料制成：巯基乙酸盐类5-15％、尿素和/或尿囊素30-70％、赋形剂6-10％、pH调节剂3-10％，余量为医用酒精。
上述任一方案优选的是，所述按重量百分比，所述软化组合物由下述原料制成：巯基乙酸盐类8％、尿素和/或尿囊素50％、赋形剂6％、pH调节剂3.75％，余量为医用酒精。
上述任一方案优选的是，所述按重量百分比，所述软化组合物由下述原料制成：巯基乙酸盐类10％、尿素和/或尿囊素60％、赋形剂7.25％、pH调节剂4.35％，余量为医用酒精。
一种如前所述角质软化组合物的制备方法，步骤如下：
步骤一、按照配比称取原料；
步骤二、将各原料溶于医用酒精、进行混合、搅拌均匀；
步骤三、分装保存。
一种上述角质软化组合物的应用，用于指甲、毛发、皮肤硬茧增生物的软化及其治疗药物的制备。
本发明的角质软化组合物，pH值为9-13，使用的硫化物或巯基乙酸盐类作为溶甲增强液，结合尿素和/或尿囊素，各组分之间协同作用，起到促进指甲溶解的作用。相比单独的尿素及单独的硫化物具有显著减少软化时间的功效，10-30分钟即可实现指甲的完全溶解。而单纯的巯基乙酸盐类，pH12对指甲几乎没有软化效果或软化效果较弱，但将其与尿素/尿囊素结合，则能实现10-30分钟即可实现指甲的完全溶解的目的。
另一方面，本发明还提供一种治疗灰指甲的外用复方，10-30分钟即可实现指甲的完全软化、实现溶甲，便于病甲修理及抗菌药物渗透。
为了实现以上发明目的，采用如下技术方案：一种治疗灰指甲的外用复方，按占整个复方的重量百分比由下述原料制成：软甲组分10-90％、抗菌组分1-35％、镇痛组分0-10％，余量为医用酒精，所述软甲组分为如前所述任一种角质软化组合物。本发明使用的硫化物或巯基乙酸盐类作为溶甲增强液，结合尿素及其他成分，起到促进指甲软化的作用，相比单独的尿素具有显著减少软化时间的功效，10-30分钟即可实现指甲的完全软化，便于病甲修理及抗菌药物渗透。
优选的是，按占整个复方的重量百分比计，所述抗菌组分1-35％包括抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4％、抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-6％、水杨酸0-15％，苯甲酸1-12％，或所述抗菌组分1-35％包括抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4％、抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-6％、水杨酸1-15％，苯甲酸0-12％。
上述任一方案优选的是，抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物选自酮康唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、伊曲康唑和克霉唑中一种或几种。
上述任一方案优选的是，抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物选自盐酸布替萘芬、盐酸特比萘芬和托萘酯中一种或几种。
上述任一方案优选的是，所述阵痛组分包括盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸普鲁卡因等外用局麻药中的一种或几种。
上述任一方案优选的是，按占整个复方的重量百分比，所述外用复方由下述原料制成：硫化物或巯基乙酸盐类1-10％，尿素20-60％，碱性调节剂1-5％，抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4％，抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-5％，水杨酸5-10％，苯甲酸5-10％，月桂氮卓酮1-3％，甘油1-5％，余量是医用酒精。
本发明还提供一种所述治疗灰指甲外用复方的制备方法，步骤如下：
步步骤A、按照配比称取原料；
步骤B、将医用酒精加热至42℃，加入活性成分，或，和增溶剂，一边加入一边搅拌、搅拌均匀；
步骤C、将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀；
步骤D、将步骤D和C得到的混合液进行混合、搅拌均匀、分装保存；
或：
步骤(1)、按照前述角质软化组合物的制备方法制备角质软化组合物；
步骤(2)、称取配方中的其他原料；
步骤(3)、将医用酒精加热至42℃，加入步骤(2)中的活性组分、进行混合，得到组合物I，同时将将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀，并与组合物I混合均匀，得到组合物II；
步骤(4)、将角质软化组合物和组合物II混合、搅拌均匀；或将角质软化组合物和组合物II单独分别保存。
本发明还提供一种所述治疗灰指甲外用复方的应用，用于制备治疗甲藓或甲沟炎的药物的制备。
硫化物或疏基乙酸盐类等成分可以影响角质蛋白胱氨酸中的二硫健，使蛋白的渗透压力增加，膨胀并变软，以至使二硫健完全破坏，令蛋白内层链接彻底切断而溶解。除尿素能改变甲蛋白中的肽链结构，水杨酸也有软化和溶解角质作用，可使蛋白变性，溶解糖蛋白，溶解细胞表面蛋白而破坏角质的完整。
使用含有低剂量的硫化物的软化组合物结合水杨酸、苯甲酸、硝酸咪康唑、盐酸特比萘酚等抗菌药物，可高效的治疗病甲。
本发明采用复合基质溶甲，软化溶甲效果较好。硫化物结合尿素及抗菌药物，在治疗灰指甲上取得了很好的效果。局部用药，反应小，使用安全。作为一种价廉效好的局部治疗手段，有望取代全身用药治疗甲真菌病。
具体实施方式
为了更加清楚正确理解本发明的发明内容，下面结合具体实施方式进行进一步的说明、解释。
本发明中，百分比均为重量百分比，当原料以体积呈现时，计算百分比的时候，将体积转换成重量，再进行计算重量百分比，物质密度按以下计算：甘油密度为1.263-1.303g/cm3，二甲亚砜密度为1.1g/cm3，酒精密度为0.8g/cm3。所用甘油纯度为20％。
实施例1
本实施例提供一种角质软化组合物，原料配比如下：巯基乙酸钙7g、尿素40g、甘油5ml、NaOH 3g、酒精30ml。
本实施例的角质软化组合物，制备方法如下：
步骤一、按照配比称取原料；
步骤二、将各原料溶于医用酒精、进行混合、搅拌均匀；
步骤三、分装保存。
本实施例中的角质软化组合物，pH为12-13。其中的尿素可替换为尿囊素或尿素与尿囊素的混合物；甘油可替换为乳酸、羊毛脂或几者的混合物；巯基乙酸钙可替换为其他的巯基乙酸盐，如巯基乙酸钠、巯基乙酸镁、巯基乙酸锶，NaOH可以替换成KON、氨水等，对溶甲效果没有实质性影响。
本实施例的角质软化组合物，可用于软化指甲及其相关药物的制备，也可以用于软化皮肤硬茧增生物及其治疗药物的制备，还可以用于毛发的软化及其相关药剂的制备。
若将其中的酒精换成水，则将10g甘油替换成水即可，在效果上，无明显差别。
实际上，如果将本实施例中的赋形剂甘油去除，也是可以的，而且不会影响效果。添加甘油，是为了改变剂型，便于运输和携带等。
其中的NaOH视为pH调节剂，可以替换成氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化锶、等易溶于水的氢氧化物以及氨水，对溶甲效果没有实质性影响。
实施例1.1
本实施例提供一种角质软化组合物，原料配比如下：巯基乙酸钙15g、尿素30g、甘油10g、NaOH 10g、氮酮20g、酒精30ml。
即，巯基乙酸钙8％、尿素16％、甘油5％、NaOH 5％、氮酮10％，余量为酒精。
本实施例中，氮酮可替换为月桂氮卓酮、二甲亚砜或几者的混合物。
实施例1.2
本实施例提供一种角质软化组合物，原料配比如下：巯基乙酸钙15g、尿素30g、甘油10g、二甲亚砜5ml、NaOH 10g、氮酮15g、酒精150ml。
实施例2
本实施例的角质软化组合物，原料配比如下：DTT 7g、尿素40g、甘油5ml、NaOH 3g、酒精30ml。
制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例提供一种角质组合物，原料配比如下：硫化钠7g、尿素40g、甘油5ml、NaOH3g、酒精30ml。
制备方法同实施例1。
实施例4
一种治疗灰指甲的外用复方，由以下原料制成：巯基乙酸钙15g、尿素30g、氢氧化钠10g、二甲亚砜5ml、酮康唑1.5g、麝香草酚1.5g、氮酮20g、羊毛脂10g、甘油80g和酒精，酒精的用量以使各组分溶解为标准。
本实施例的外用复方制备方法如下：
步骤A、按照配比称取原料；
步骤B、将医用酒精加热至42℃，加入活性成分，或，和增溶剂，一边加入一边搅拌、搅拌均匀；
步骤C、将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀；
步骤D、将步骤D和C得到的混合液进行混合、搅拌均匀、分装保存；
或：
步骤(1)、按照前述角质软化组合物的制备方法制备角质软化组合物；
步骤(2)、称取配方中的其他原料；
步骤(3)、将医用酒精加热至42℃，加入步骤(2)中的活性组分、进行混合，得到组合物I，同时将将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀，并与组合物I混合均匀，得到组合物II；
步骤(4)、将角质软化组合物和组合物II混合、搅拌均匀；或将角质软化组合物和组合物II单独分别保存。
本实施例的外用复方，可以用于治疗灰指甲，还可以用于治疗甲沟炎；也可以用于治疗治疗甲藓、甲沟炎的药物的制备。
实施例5
一种治疗灰指甲的外用复方，由以下原料制成：巯基乙酸钙75g、尿素100g、甘油(30％)425g、氢氧化钠50g、水杨酸53g、苯甲酸37g、硝酸咪康唑11g、盐酸特比萘芬8g和酒精，酒精的用量以使各组分溶解为标准。
制备方法同实施例4。
实施例6
一种治疗灰指甲的外用复方，由以下原料制成：巯基乙酸钙15g、尿素30g、氢氧化钠10g、二甲亚砜5ml、酮康唑1.5g、麝香草酚1.5g、氮酮20g、10％乳酸30g和酒精，酒精的用量以使各组分溶解为标准。
实施例7
一种治疗灰指甲的外用复方，由以下原料制成：巯基乙酸钙15g、尿素100g、NaOH10g、水杨酸8g、苯甲酸8g、二甲亚砜5ml、咪康唑1.5g、麝香草酚1.5g、羊毛脂10g、20％甘油80g和酒精，酒精的用量以使各组分溶解为标准。
制备方法同实施例4。
实施例8
一种治疗灰指甲的外用复方，由以下原料制成：巯基乙酸钙15g、尿素30g、氢氧化钠10g、二甲亚砜5ml、酮康唑1.5g、麝香草酚1.5g、氮酮20g、羊毛脂10g、盐酸丁卡因3g、甘油80g和酒精，酒精的用量以使各组分溶解为标准。
其中，盐酸丁卡因可以等量替换成盐酸利多卡因、盐酸普鲁卡因等外用局麻药，或者设置镇痛成分的含量在0.1％-3％也可以。
对比例1
一种角质软化组合物，与实施例1不同的是，由以下原料制成：巯基乙酸钙10g、甘油5ml、NaOH 3g、酒精30ml。
制备方法同实施例1。
对比例2
一种角质软化组合物，与实施例1不同的是，由以下原料制成：尿素27g、甘油5ml、NaOH 3g、酒精30ml。
制备方法同实施例1。
对比例3
一种治疗灰指甲的外用复方，与实施例4不同的是，由以下原料制成：巯基乙酸钙45g、氢氧化钠10g、二甲亚砜5ml、酮康唑1.5g、麝香草酚1.5g、氮酮20g、羊毛脂10g、20％甘油80g。
对比例4
一种治疗灰指甲的外用复方，与实施例4不同的是，由以下原料制成：尿素45g、氢氧化钠10g、二甲亚砜5ml、酮康唑1.5g、麝香草酚1.5g、氮酮20g、羊毛脂10g、20％甘油80g。
临床案例
角质软化组合物软化指甲的效果
将角质软化物负载于指甲，记录指甲软化效果，具体结果见表1，其中---表示超过6小时未观察到指甲软化，其中，指甲包括病甲及健康指甲各半。
表1角质软化物软化病甲的结果
Figure BDA0002376761750000091
从表1可知，采用实施例1的角质软化组合物，能在短时间内完全软化指甲(溶甲)，对比例1的角质软化组合物对指甲几乎没有软化效果，对比例2软化指甲时间需要较长时间，且，无法达到溶甲的效果；说明，实施例1的两种软甲组分协同作用，软化时间显著短于对比例1和2的简单叠加。
采用同样的方法，得到本发明所有角质软化组合物对于指甲的完全软化(溶甲)时间均在10-30分钟内，在此不赘述。
外用复方软化指甲的效果
选取42例患甲标本，将本发明的所有实施例的外用复方负载于病甲10-30分钟，溶甲剂评估标准为：观察甲板松起的良好、甲下角质物的浸软、甲板易削、除甲后甲床面平整干净者为(++)；松起不良、角质物欠松、甲板软但韧、刮后甲床不平、有软硬角质物残留者为(+)；介于两者之间者为(++)。同时记录甲周皮肤反应情况。统计发现，42例100％的能实现(++)的软化溶甲效果。
采用同样的方法和标准，对对比例3和4进行同样的软化指甲的效果，结果为：对比例3的42例患甲标本中，能实现甲板松起的良好、甲下角质物的浸软、甲板易削、除甲后甲床面平整干净者(++)的溶甲效果的有8例，占19％，能实现(+)的软化效果的有28例，占66.7％，介于两者之间的(++)的有6例，占14.3％；对比例4的42例患甲标本中，能实现甲板松起的良好、甲下角质物的浸软、甲板易削、除甲后甲床面平整干净者(++)的溶甲效果的有11例，占26.2％，能实现(+)的软化效果的有21例，占50％，介于两者之间的(++)的有10例，占23.8％。
从上述结果可知，采用本发明的外用复方治疗灰指甲的时候，能在10-30分钟内很好的软化病甲，而对比例3和4的复方则表现出较差的软化效果。
外用复方治疗灰指甲的效果
选用36例均经患甲标本镜检真菌阳性确诊的患者，每天早晚涂膜两次所述外用复方，结合手工修甲。治疗2-3个月。
疗效判定：①治愈：正常新甲完全长出，甲标本镜检真菌阴性；②显效：新甲生长>50％，甲标本镜检真菌阴性；③有效：有新甲生长，甲标本镜检真菌阴性或阳性；④无效：无新甲生长，甲标本镜检真菌阳性。
结果：实施例1中36例随访6个月。治愈35例，占97.2％；显效1例，占2.8％；总有效率100％。
采用同样的方法和标准，对对比例3进行同样的治疗的效果，结果为：36例随访6个月。治愈16例，占44.4％；显效12例，占33.3％；无效8例，占22.2％。
采用同样的方法和标准，对对比例4进行同样的治疗的效果，结果为：36例随访6个月。治愈20例，占55.5％；显效13例，占36.1％；无效3例，占8.3％。
可见，本发明提供的外用复方在相同时间内，对灰指甲的治愈率显著更高，而对比文件3和对比文件4的复方，在相同时间内对灰指甲的治愈率明显更低，且无效率明显更高。
经验证，巯基乙酸盐为巯基乙酸钠、巯基乙酸镁、巯基乙酸钙或巯基乙酸锶，硫化物为硫化钠、硫化钙、硫化锶或硫化钡，均和上述本发明的相关实验无明显差异。
综上，本发明的角质软化组合物能在短时间内很好的软化指甲，效率大大提高。本发明的外用复方使用含有低剂量的硫化物的软化组合物结合水杨酸、苯甲酸、硝酸咪康唑、盐酸特比萘酚等抗菌药物，能在短时间内很好的软化指甲并取得非常好的治疗效果，可高效的治疗病甲。
需要说明的是，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种角质软化组合物，按重量百分比，由下述原料制成：硫化物或巯基乙酸盐类1-30%、尿素和/或尿囊素1-90%、渗透剂0-10%、赋形剂0-5%、pH调节剂，余量为溶剂，pH调节剂的用量以最后体系的pH大于7为准，优选pH调节剂的用量以最后体系的pH为9-13为准。
2.如权利要求1所述的角质软化组合物，其特征在于：所述溶剂为医用酒精或水；优选地，硫化物选自碱土金属和/或碱金属的硫化物，优选硫化物选自硫化钠、硫化钙、硫化锶、硫化钡中一种或几种，或硫化物为二硫苏糖醇，巯基乙酸盐选自碱土金属和/或碱金属的巯基乙酸盐，优选巯基乙酸盐选自巯基乙酸钠、巯基乙酸镁、巯基乙酸钙、巯基乙酸锶中的一种或几种；和/或，所述赋形剂为甘油、乳酸、羊毛脂中的一种或几种；和/或，所述pH调节剂为NaOH、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化锶、等易溶于水的氢氧化物以及氨水中的一种或几种；和/或所述渗透剂选自氮酮、月桂氮卓酮、二甲亚砜中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的角质软化组合物，其特征在于：所述按重量百分比，所述软化组合物由下述原料制成：巯基乙酸盐类1-30%、尿素和/或尿囊素30-70%、赋形剂6-10%、pH调节剂1-10%、渗透剂0-10%、余量为医用酒精；优选所述软化组合物由下述原料制成：巯基乙酸盐类8%、尿素和/或尿囊素50%、赋形剂6%、pH调节剂3.75%，余量为医用酒精，或巯基乙酸盐类10%、尿素和/或尿囊素60%、赋形剂7.25%、pH调节剂4.35%，余量为医用酒精；优选地，所述按重量百分比，所述软化组合物由下述原料制成：硫化物或巯基乙酸盐类75g、尿素400g、甘油50ml，30gNaOH，氮酮50g、医用酒精400mL。
4.一种如前所述角质软化组合物的制备方法，步骤如下：
步骤一、按照配比称取原料；
步骤二、将各原料溶于医用酒精、进行混合、搅拌均匀；
步骤三、分装保存。
5.如权利要求1-3中任一项所述的角质软化组合物的应用，用于指甲、毛发、皮肤硬茧增生物的软化及其治疗药物的制备。
6.一种治疗灰指甲的外用复方，按重量百分比，由下述原料制成：软甲组分10-90%、抗菌组分1-35%、镇痛组分0-10%，余量为医用酒精，所述软甲组分为如权利要求1-3任一项所述的角质软化组合物。
7.如权利要求6所述的外用复方，其特征在于：按占整个复方的重量百分比计，所述抗菌组分1-35%包括抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4%、抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-6%、水杨酸0-15%，苯甲酸1-12%，或所述抗菌组分1-35%包括抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4%、抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-6%、水杨酸1-15%，苯甲酸0-12%；优选地，抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物选自酮康唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、伊曲康唑和克霉唑中一种或几种；优选地，抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物选自盐酸布替萘芬、盐酸特比萘芬和托萘酯中一种或几种；优选地，所述阵痛组分包括盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸普鲁卡因或其他外用局麻药中的一种或几种。
8.如权利要求6所述的外用复方，其特征在于：硫化物或巯基乙酸盐类1-10%，尿素20-60%，碱性调节剂1-5%，抑制麦角甾醇合成的抗真菌药物0-4%，抑制角鲨烯环氧化酶的抗真菌药物0-5%，水杨酸5-10%，苯甲酸5-10%，月桂氮卓酮1-3%，甘油1-5%，余量是医用酒精。
9.本发明还提供一种所述治疗灰指甲外用复方的制备方法，步骤如下：
步骤A、按照配比称取原料；
步骤B、将医用酒精加热至42℃，加入活性成分，或，和增溶剂，一边加入一边搅拌、搅拌均匀；
步骤C、将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀；
步骤D、将步骤D和C得到的混合液进行混合、搅拌均匀、分装保存;
或：
步骤（1）、按照前述角质软化组合物的制备方法制备角质软化组合物；
步骤（2）、称取配方中的其他原料；
步骤（3）、将医用酒精加热至42℃，加入步骤（2）中的活性组分、进行混合，得到组合物I，同时将将赋形剂溶于常温医用酒精、搅拌均匀，并与组合物I混合均匀，得到组合物II；
步骤（4）、将角质软化组合物和组合物II混合、搅拌均匀；或将角质软化组合物和组合物II单独分别保存。
10.如权利要求6-8中任一项所述的治疗灰指甲外用复方的应用，用于制备治疗甲藓或甲沟炎的药物的制备。
CN202010068851.5A 2020-01-21 2020-01-21 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用 Pending CN113208937A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010068851.5A CN113208937A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010068851.5A CN113208937A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113208937A true CN113208937A (zh) 2021-08-06

Family

ID=77085134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010068851.5A Pending CN113208937A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113208937A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114306610A (zh) * 2022-02-08 2022-04-12 安徽世龙生物医药科技有限公司 一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101474405A (zh) * 2009-01-20 2009-07-08 上海市杨浦区中心医院 一种治疗灰指甲的外用制剂
CN102770123A (zh) * 2009-12-23 2012-11-07 纽沃研究股份有限公司 用于治疗甲癣的高渗透性特比萘芬制剂
JP2013520483A (ja) * 2010-02-26 2013-06-06 エルアールシー・プロダクツ・リミテッド 爪真菌症治療組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101474405A (zh) * 2009-01-20 2009-07-08 上海市杨浦区中心医院 一种治疗灰指甲的外用制剂
CN102770123A (zh) * 2009-12-23 2012-11-07 纽沃研究股份有限公司 用于治疗甲癣的高渗透性特比萘芬制剂
JP2013520483A (ja) * 2010-02-26 2013-06-06 エルアールシー・プロダクツ・リミテッド 爪真菌症治療組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家食品药品监督管理总局: ""巯基乙酸"", 《化妆品安全技术规范》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114306610A (zh) * 2022-02-08 2022-04-12 安徽世龙生物医药科技有限公司 一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4296104A (en) Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use
US5374661A (en) Composition and method for transdermal delivery of diclofenac
FI78235C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en topisk anti-inflammatorisk komposition i gelsalvaform.
TWI243676B (en) Methods and compositions for topical treatment of damaged tissue using reactive oxygen metabolite production or release inhibitors
TWI267374B (en) A61k 33/04 200601 a n htw a61k 33/30 200601 a n htw
GB2057263A (en) Compositions containing methylsulphonylmethane
EP1386613A1 (en) Compositions for preparing external carbon dioxide agents
JP2001354591A (ja) 爪甲真菌症処置の方法
TW201125567A (en) Composition and device for salicylic acid medication
JP2007534764A (ja) 抗真菌薬物送達
JP2011088930A (ja) 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
EP0531495A1 (en) THERAPEUTIC AND COSMETIC COMPOSITIONS FOR SKIN TREATMENT.
JP5643872B2 (ja) 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
CN113208937A (zh) 一种角质软化组合物及其制备方法和应用及治疗灰指甲的外用复方及其制备方法和应用
JPS6310716A (ja) β−刺激薬外用剤
CN108714162A (zh) 一种治疗灰指甲的外用药物
CA2422531C (en) Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same
JP5164438B2 (ja) 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
EP2692332B1 (en) Composition for the treatment of callus, corns and psoriasis
US20170258746A1 (en) Acetic acid/thymol compositions and their use in the treatment of onychomycosis
CN112546083A (zh) 一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法
CN113398002A (zh) 一种含有改性壳聚糖可修复牙龈的脱敏牙膏及其制备工艺
KR100857509B1 (ko) 글루코사민을 포함하는 관절염 치료용 경피흡수제제
CN109745354A (zh) 一种口腔溃疡治疗剂
US5665731A (en) Method and composition for treating with a vasodilator inflammation, bone loss and detachment of teeth as associated with periodontal

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210806

RJ01 Rejection of invention patent application after publication