CN114306610A - 一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法。由以下组分按重量份制成：600‑800份水、20‑90份软甲成分、50‑100份角质蛋白降解促进剂、10‑30份凝胶基质辅料、20‑90份PH调节剂、2‑8份金属离子螯合剂、2‑8份抗氧剂、30‑100份凝胶湿润保湿剂、2‑10促渗抗菌消炎剂、0.2‑1份芳香剂香精。该祛除病甲产品为亲水性凝胶制剂，渗透性强，软化指甲快，去甲时间短，安全、无痛、无副作用、随治随走、周期短，费用低，操作简单。

Description

一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及快速祛除病甲的外用凝胶药剂及其制备方法。

背景技术

甲真菌病(灰指甲)临床治疗很难达到治愈的目的，首先是甲真菌病(灰指甲)真菌侵犯指甲部位较深，因真菌有溶角蛋白酶，能够进入到甲床下，而一般的药物很难渗透到甲下层杀灭真菌；其次侵犯甲板真菌的种类繁多，而且这些真菌生存能力极强，不大容易杀灭，或者说治疗后，容易复发；再次因指甲从甲根处生长完整需要3个月甚至半年，指甲向外生长和真菌向内侵犯是一个互动的过程，此治疗过程，应坚持用药，最重要的是按时按量用药。

甲真菌病的危害：

甲真菌病(灰指(趾)甲)的危害性比手足癣、体癣大，据统计资料表明，甲癣病占所有甲病的18％-40％，占皮肤真菌感染的30％，发病率占自然人群的2％～18％。由此可见,灰指甲发病率是相当高的，它给人的生活带来诸多不便。

1、妨碍工作、影响生活:手足癣、体癣等癣病当然也给患者带来生活、工作、社交活动方面的不便,但甲癣导致的功能障碍更多、更大。甲癣可引起疼痛和不适,影响手的活动。人类所从事的许多精细工作，例如穿针引线、书写、打字、编织、弹奏等精细动作的操作，完全靠手和手指，拿细小物件等都有赖于指甲的协助。一旦患上灰指甲特别是多个指甲癣或重型甲癣，这类运动的精确性、灵敏性和效率性都将受干扰，甚至难于坚持。手指甲和脚趾甲生长在指和趾的末端有保护作用，试想如果没有指(址)甲，手指和脚趾将很容易因碰撞而受伤。此外，像抓痒，有了指甲就方便了，没有指甲要临时找代用物则很麻烦。虽然指甲作为一种进攻性“武器”，对人类已经不重要。患甲癣的手指与此相关的保护功能，势必减弱，趾甲癣对行走、特别是快走、跑步的不利影响众所周知，同时也给穿着鞋袜增添别扭和麻烦，所以指甲和趾甲对我们具有很大的生理学意义。

2、破坏手的美感、有碍社会交往活动:很大部分灰指甲患者与人握手或举手投足都自惭形秽，感到尴尬。外表受损的后果不仅仅限于美容本身，而且甚至危及患者的工作，特别是一些抛头露面的职业。

3、产生异常心理障碍:有灰指甲的人，特别是长期治疗无效时,病人常有病魔缠身，无法摆脱之感，常有窘迫和受挫折感，特别当某些方面，如工作、婚姻、生活社交等方面因灰指甲而受到影响而失败时,对患者心理上的打击比正常人更大，往往因此产生自卑。

4、窝藏真菌、形成祸根:手足癣、体癣等病如果不并发灰指甲,一般疗程短、疗效好。一旦同时患灰指甲，往往旷日持久，经久不愈。这主要是因为指(趾)甲的结构和特殊部位，治疗困难，彻底清除致病真菌更难。灰指甲可随着搔抓，把真菌传染到身体其它部位发生新的癣病，还能引起家人或他人的癣病，是一种看不见的经常向外界播散致病性真菌的传染源。

5、限制工作选择:灰指甲患者的工作选择受到限制，尤其是一些比较注重个人仪表、及卫生要求比较严格的职业。如医生、护士、餐饮业、公关工作等。

6、可诱发多种并发症：在灰指甲感染人群中，70％的灰指甲感染者，同时患有手足癣(脚气、手癣)，皮肤出现发痒、水泡、蜕皮；灰指甲感染严重时，在真菌感染的基础上，可能继发细菌感染，因为灰指甲会使指甲的结构变得不那么致密，容易让异物入侵，包括微生物如细菌，从而继发甲沟炎、指周炎症、脓症等，出现红肿、疼痛、溢脓等症状或是侵入人体深部组织，引起深部组织和器官感染，甚至危害生命；长时间感染灰指甲的女性，80％还可传染成霉菌性、白色念珠菌性阴道炎等妇科问题。

7、灰指甲顽固难治，治疗疗程长、复发率高：灰指甲又称甲癣，是皮肤科常见的疾病，是由皮肤癣菌侵犯甲板/甲床所引起甲病变，由于甲板的特殊解剖结构特点、药物难以渗透，灰指甲顽固难治，治疗疗程长、治疗不当易反复发作，一般性治疗复发率高，可达(40％-70％)，有些可形成永久性甲损伤。

总之，灰指甲的危害比较大，尤其传染性强，如果治疗方式方法不科学、不及时，易复发且引发继发感染和其他皮肤疾病，人们的基本健康将会受到影响，因此，科学的治疗方式、解决方法至关重要。

目前常见的治疗方法

1.手术拔甲

手术拔甲是在局麻下，将患甲拔除。这种方法创面大，出血，易引起感染。手术后一般会感觉较疼痛，容易重新感染复发，临床现已较少使用。心脏病、高血压、糖尿病等患者，不宜手术治疗。该方法适于单发的指甲。

2.内服药物

口服药物治疗常有以下几种：如特比萘芬片，每日口服250mg，连服6～12周；伊曲康唑，400mg/天，连服7天、休息21天为一疗程，持续3～6个疗程；氟康唑，每周1～2次服150mg，连续4月以上。可治愈80％以上的甲真菌病(甲癣)。但这类药到达到甲板处才能发挥抗菌作用，用药量大，用药时间长，有肝肾毒副作用，用药期间需定期监测药物不良反应。适于多个指(趾)甲发病时使用。

3.其他治疗方法

目前，尚有局部外用的产品，如德国赫司特的8％环吡酮甲涂剂、美国辉瑞的10％艾氟康唑，瑞士罗氏的5％阿莫罗芬涂剂。以上药品通过涂抹或滴液，仅作用于局部病变部位，依赖于药物长期涂抹，不能祛除病甲，无法达到全方位彻底治疗，对特别轻微灰指甲效果较好，但对程度稍微严重的就无法渗透到甲床和甲根，治愈率低，周期长，费用大。

目前国际上大多采用上面几种的方法，并没有更好的治疗方案。

市场上亦有采用封包治疗法治疗灰指(趾)甲，该方法封包周期长，对封包的皮肤易造成损伤，指(趾)甲周边皮肤出现瘙痒、肿痛、微循环差。患者行动不便，且费时，影响工作和生活学习。而且该方法多使用水杨酸等强腐蚀剂作为封包剂，更易对封包的皮肤造成损伤。

以上方法，对甲真菌病(灰指甲)治疗都有一定效果，但是也有不足之处，如疼痛、易感染、肝肾损伤大、治愈率低、周期长、花费大等，最重要的是易复发。

影响治疗甲真菌病(灰指甲)的因素以下几个方面：首先是真菌潜藏在甲板下面，一般药物很难透过甲板杀灭真菌。甲板如同给真菌穿上厚厚的保护壳，要想杀灭真菌，必须打破保护壳，也就是要去除掉病甲——甲板，让真菌暴露出来；其次是杀灭真菌的药物，因真菌的种类比较多，且真菌会在菌丝和孢子期转换，要想杀灭真菌，使用广谱长效的药物，所以治疗时间长；再次是因真菌在皮肤的浅表层，杀灭真菌的药物要有一定的渗透性，才能彻底杀菌；最后是指甲生长需要3个月到半年的时间，在此期间，按时按量用药，避免指甲再度感染。

解决治疗灰指甲的关键就是，彻底除掉病甲——甲板，让真菌暴露出来，才能彻底有效的杀灭它。目前采用手术拔甲，多适于单发的指甲，局麻下将患甲拔除。这种方法创面大，出血，易引起感染。手术后一般会感觉较疼痛，容易重新感染复发。且心脏病、高血压、糖尿病等患者，不宜手术治疗。目前市场上亦有采用封包治疗法治疗灰指(趾)甲，该方法封包周期长，对封包的皮肤易造成损伤，指(趾)甲周边皮出现瘙痒、肿痛、微循环差。患者行动不便，且费时，影响工作和生活学习。而且该方法多使用水杨酸等强腐蚀剂作为封包剂，更易对封包的皮肤造成损伤。

采取更为科学的方法和方式治疗灰指甲，以达到快速、便捷、彻底、不易复发的目的，是今后灰指甲治疗领域的发展趋势。

本发明根据灰指甲的病因、病机及发病特点，通过自创的快速祛除病甲的外用凝胶制剂结合治疗真菌类产品的使用，能够快速祛除病甲、彻底清除甲真菌，且不易复发，安全、无创伤、无痛苦、快捷、方便。本发明方法方式科学，极大地减少了拔甲的痛苦，并可减少使用次数、缩短病甲祛除时间及指甲治疗恢复时间，本发明专利的应用对人们的健康将会带来巨大益处，与现有技术相比，本发明技术新颖、创新性强，具有突出的实质性特点和显著的进步，实用性强，使用价值大，易于实施，可实施性强。本发明的实施和应用对国家医疗健康，尤其灰指甲治疗进步有较大的引领性作用；该发明的应用，必将会产生较大的社会效益和经济效益。

发明内容

本发明提供一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂及其制备方法。该祛除病甲产品为亲水性凝胶制剂，渗透性强，软化指甲快，去甲时间短，安全、无痛、无副作用、随治随走、周期短，费用低，操作简单。

本发明的技术方案是：一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，由以下组分按重量份制成：600-800份水、20-90份软甲成分、50-100份角质蛋白降解促进剂、10-30份凝胶基质辅料、20-90份PH调节剂，2-8份金属离子螯合剂，2-8份抗氧剂、30-100份凝胶湿润保湿剂、2-10促渗抗菌消炎剂，0.2-1份芳香剂香精。

上述一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂的制备方法如下：

步骤1、凝胶基质制备：将凝胶基质辅料用其等量丙二醇及倍量95％乙醇溶液湿润后，加入水充分溶胀，使凝胶基质总重量占成品总重量的50％-70％，放置备用；

步骤2、将水溶性角质蛋白降解促进剂、水溶性金属离子螯合剂、水溶性抗氧剂、水溶性促渗抗菌消炎药物加入不少于其等量的水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将水不溶性金属离子螯合剂、水不溶性抗氧剂、水不溶性角质蛋白降解促进剂加入步骤3的凝胶中搅拌均匀，将PH调节剂溶液、余量水溶解的软甲成分加入，搅拌均匀，将水不溶性促渗抗菌消炎药物、香精用余量95％乙醇溶解加入，搅拌均匀，调PH值为12.0-12.7，补足水量，混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

进一步地，所述软甲成分为硫化盐、巯基乙酸、巯基乙酸盐中的任意一种或多种；所述硫化盐为硫化钾、硫化钠、硫化钡、硫化锶中的任意一种或多种；所述巯基乙酸盐为巯基乙酸钾、巯基乙酸钙、巯基乙酸钠、巯基乙酸铵中的任意一种或多种。

进一步地，所述角质蛋白降解促进剂包括水溶性角质蛋白降解促进剂、水不溶性角质蛋白降解促进剂；其中所述水溶性角质蛋白降解促进剂为尿素、碳酸胍中的任意一种或两种；所述水不溶性角质蛋白降解促进剂为尿囊素。

进一步地，所述凝胶基质辅料为卡波姆与羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种。

进一步地，所述PH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钠中的任意一种或多种，临用时用水配成50％的溶液，即为PH调节剂溶液。

进一步地，所述金属离子螯合剂包括水溶性金属离子螯合剂、水不溶性金属离子螯合剂，其中所述水溶性金属离子螯合剂为葡萄糖酸钠、山梨醇中一种或两种；水不溶性金属离子螯合剂为EDTA。

进一步地，所述抗氧剂包括水溶性抗氧剂和水不溶性抗氧剂，其中水溶性抗氧剂为无水亚硫酸钠；水不溶性抗氧剂为生育酚乙酸酯、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)中的任意一种或多种。

进一步地，所述凝胶湿润保湿剂为95％乙醇和丙二醇。

进一步地，所述促渗抗菌消炎剂包括水溶性促渗抗菌消炎药物、水不溶性促渗抗菌消炎药物；其中水溶性促渗抗菌消炎药物为芦荟提取物、甘草提取物中的任意一种或两种；水不溶性促渗抗菌消炎药物为红没药醇、薄荷脑、冰片中的任意一种或多种。

进一步地，所述芳香剂香精包括耐酸碱香精及其他不影响产品稳定性的香精。

进一步地，所述水包括去离子水、蒸馏水。

本发明凝胶剂不同于以往腐蚀或者浸泡软化指甲的药物，是根据指甲结构特点和角蛋白质的结构制成。

甲板是由180层角蛋白构成，角蛋白是纤维结构蛋白之一，是构成人体指甲的主要蛋白，角蛋白单体组成束形成中间纤维蛋白，角蛋白肽链为多结构域肽链，角蛋白肽链是典型的螺旋，酸性和碱性角蛋白肽链相互结合形成易体复合螺旋，角蛋白含有较高的半胱氨酸，半胱氨酸的交联是角蛋白的主要交联结构，角蛋白的物理和化学性质主要与该交联结构相关。角蛋白还含有较多的胱氨酸，故二硫键含量特别多，在蛋白质肽链中起交联作用。因此角蛋白的化学性质十分的稳定，有较高的机械强度，

本发明的有益效果是：

1、本发明的外用凝胶制剂替代了拔甲手术，属于突破性发明技术，可填补该领域的空白。

2、本发明凝胶剂针对角蛋白的特点，选用硫化盐、巯基乙酸及其巯基乙酸盐等活性成分，在较强碱性条件下，软甲活性成分渗透性强，能够有效地破坏甲板角蛋白中的二硫键，使角蛋白的肽链结构——交联被破坏，分解成小的蛋白，在外力的作用，轻松的从甲床清除掉。

3、本发明能快速清除病甲，且安全、彻底、无创伤、无痛苦、快捷、方便，极大地减少了拔甲的痛苦；并可减少使用次数、缩短病甲祛除时间及指甲治疗恢复时间。

4、该凝胶剂的制备，将卡波姆与羟乙基纤维素等亲水性凝胶基质辅料进行优化组合，通过优化凝胶剂基质辅料的比例和种类，在保证软甲最佳效果的情况下，能够在较高的PH值(12.0-12.7)下保持其凝胶产品的稳定性和软甲活性。该软甲凝胶剂为亲水性凝胶剂，含水量可达60-80％，与脂质含量很低、呈亲水凝胶性质的甲板有高度的亲和性，有利于提高甲板的水合程度和膨胀性，增大甲板角蛋白间的空隙，促进软甲成分和治疗药物经甲板快速渗透而发挥软甲祛除病甲的作用。该凝胶剂的制备无加热过程，有利于软甲成分活性的保持，防止了热敏原因活性物质的分解。

5、本发明为凝胶剂的形式，将脱毛剂作为主要软甲成分、联合角质蛋白降解促进剂、配以亲水性凝胶基质、保持软甲成分稳定的螯合剂、复合抗氧剂，以及具有促渗透、减少刺激的抗菌消炎功能成分，能够快速软化病甲和清理病甲。

具体实施方式

实施例1

按下列重量称取原料药(单位：g)

水664.8份，氢氧化钾或氢氧化钠90份，尿素80份，巯基乙酸50份，95％乙醇50份，丙二醇20份，卡波姆-940 10份，羟乙基纤维素10份，碳酸胍9份，生育酚乙酸酯5份，葡糖酸钠5份，红没药醇3份，无水亚硫酸钠2份，薄荷脑1份，香精0.2份。

上述实施例凝胶剂的制备方法是：

步骤1、将羟乙基纤维素、卡波姆-940，用40份95％乙醇溶液及丙二醇湿润后，加入470份水溶胀，使凝胶基质总重量达550份，放置备用；

步骤2、称取尿素、碳酸胍、葡糖酸钠、无水亚硫酸钠，加100份水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将红没药醇、生育酚乙酸酯加入步骤3的混合凝胶中，搅拌均匀，然后将巯基乙酸、氢氧化钾或氢氧化钠(50％溶液)加入，搅拌均匀后，将薄荷脑、香精用剩余10份95％乙醇溶解后加入、搅拌均匀，补足水量，调PH值为12.0-12.7，混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

实施例2

按下列重量称取原料药(单位：g)

水719.8份，尿素80份，氢氧化钾35份，巯基乙酸钾或巯基乙酸钠或巯基乙酸钙或巯基乙酸铵50份，95％乙醇50份，丙二醇20份，碳酸胍9份，卡波姆-940 10份，羟乙基纤维素10份，生育酚乙酸酯5份，葡糖酸钠5份，红没药醇3份，无水亚硫酸钠2份，薄荷脑1份，香精0.2份。

上述实施例凝胶剂的制备方法是：

步骤1、将羟乙基纤维素、卡波姆-940，用40份95％乙醇溶液及丙二醇湿润后，加入520份水溶胀，使凝胶基质总重量达600份，放置备用；

步骤2、称取尿素、碳酸胍、葡糖酸钠、无水亚硫酸钠，96份水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将红没药醇、生育酚乙酸酯加入步骤3的混合凝胶中，搅拌均匀，然后将氢氧化钾(50％溶液)及用余量水溶解的巯基乙酸钾或巯基乙酸钠或巯基乙酸钙加入，搅拌均匀，将薄荷脑、香精用剩余10份95％的乙醇溶解后加入、搅拌均匀，调PH值为12.0-12.7；混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

实施例3

按下列重量称取原料药(单位：g)

水754.8份，尿素80份，氢氧化钾30份，95％乙醇50份，丙二醇20份，硫化钠或硫化钡或硫化锶或硫化钾20份，卡波姆-940 10份，羟乙基纤维素10份，碳酸胍9份，红没药醇3份，葡糖酸钠5份，生育酚乙酸酯5份，无水亚硫酸钠2份，薄荷脑1份、香精0.2份。

上述实施例凝胶剂的制备方法是：

步骤1、将羟乙基纤维素、卡波姆-940，加入丙二醇及40份95％乙醇溶液湿润后，加520份水溶胀，使凝胶基质总重量达600份，放置备用；

步骤2、称取尿素、碳酸胍、葡糖酸钠、无水亚硫酸钠，150份水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将红没药醇、生育酚乙酸酯加入步骤3的混合凝胶中，搅拌均匀，然后将余量水溶解的硫化钠或硫化钡或硫化锶或硫化钾以及50％氢氧化钾溶液加入，搅拌均匀，将薄荷脑、香精用剩余10份95％的乙醇溶解加入、搅拌均匀，调PH值为12.0-12.7，混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

实施例4

按下列重量称取原料药(单位：g)

水780份，尿素30份，氢氧化钾或氢氧化钠20份，巯基乙酸钾或巯基乙酸钠或巯基乙酸钙90，95％乙醇24份，丙二醇10份，碳酸胍20份，卡波姆-940 5份，羟乙基纤维素5份，生育酚乙酸酯3份，葡糖酸钠3份，山梨醇2份，红没药醇5份，无水亚硫酸钠2份，薄荷脑0.8份，香精0.2份。

上述实施例凝胶剂的制备方法是：

步骤1、将羟乙基纤维素、卡波姆-940，加入丙二醇及20份95％乙醇溶液湿润后，加460份水溶胀，使总重量达500份，放置备用；

步骤2、称取尿素、碳酸胍、葡糖酸钠、无水亚硫酸钠、山梨醇，加100份水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将红没药醇、生育酚乙酸酯加入步骤3的混合凝胶中，搅拌均匀，然后将氢氧化钾(50％溶液)及用余量水溶解的巯基乙酸钾或巯基乙酸钠或巯基乙酸钙加入，搅拌均匀，将薄荷脑、香精用剩余7.8份95％的乙醇溶解后加入、搅拌均匀，调PH值为12.0-12.7；混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

实施例5

按下列重量称取原料药(单位：g)

水713份，巯基乙酸75份，尿素30份，氢氧化钾40份，95％乙醇64.8份，丙二醇30份，卡波姆-940 15份，羟乙基纤维素15份，生育酚乙酸酯5份，葡糖酸钠5份，红没药醇3份，无水亚硫酸钠3份，冰片1份，香精0.2份。

上述实施例凝胶剂的制备方法是：

步骤1、将羟乙基纤维素、卡波姆-940，用60份95％乙醇溶液及丙二醇湿润后，加入580份水溶胀，使凝胶基质总重量达700份，放置备用；

步骤2、称取尿素、葡糖酸钠、无水亚硫酸钠，80份水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将红没药醇、生育酚乙酸酯加入步骤3的混合凝胶中，搅拌均匀，然后将氢氧化钾(50％溶液)及巯基乙酸加入，搅拌均匀，将冰片、香精用剩余4.8份95％的乙醇溶解后加入、搅拌均匀，补足水量，调PH值为12.0-12.7；混合均匀即可得到一种祛除病甲的外用凝胶制剂。

实施例6

按下列重量称取原料药(单位：g)

水693份，尿素76份，巯基乙酸65份，氢氧化钠60份，95％乙醇53.6份，丙二醇20份，卡波姆-940 7份，碳酸胍6份，羟乙基纤维素6份，红没药醇5份，葡糖酸钠4份，无水亚硫酸钠2份，二丁基羟基甲苯(BHT)2份，香精0.4份。

实施例7

按下列重量称取原料药(单位：g)

水757份，氢氧化钙43份，尿素60份，95％乙醇44.6份，巯基乙酸钾50份，丙二醇17份，卡波姆-940 8份，羟乙基纤维素9份，尿囊素3份，葡糖酸钠3份，生育酚乙酸酯2份，无水亚硫酸钠1份，红没药醇2份，香精0.4份。

实施例8

按下列重量称取原料药(单位：g)

水701.6份，尿素75份，氢氧化钾40份，95％乙醇70份，丙二醇30份，硫化钠或硫化钾或硫化锶30份，卡波姆-940 15份，羟乙基纤维素15份，红没药醇5份，葡糖酸钠3份、山梨醇5份，无水亚硫酸钠2份，叔丁基对羟基茴香醚(BHA)2份，碳酸胍3份、尿囊素2份，冰片1份，香精0.4份。

实施例9

按下列重量称取原料药(单位：g)

水642份，尿素90份，氢氧化钾68份，95％乙醇70份，巯基乙酸钠40份，丙二醇30份，碳酸胍8份，尿囊素2份，卡波姆-93412份，羟丙基甲基纤维素18份，红没药醇3份，甘草提取物6份，薄荷脑1份，EDTA 4份，无水亚硫酸钠1份，二丁基羟基甲苯(BHT)2份，叔丁基对羟基茴香醚(BHA)2份、香精1份。

实施例10

按下列重量称取原料药(单位：g)

水760份，尿素50份，氢氧化钾60份，95％乙醇41.8份，巯基乙酸钙40份，丙二醇15份，碳酸胍6份，卡波姆-940 7份，羧甲基纤维素钠8份，红没药醇2份，芦荟提取物3份，薄荷脑3份，EDTA 2份，无水亚硫酸钠1份，二丁基羟基甲苯(BHT)1份，香精0.2份。

具体祛除病甲方法1：将坏的病甲尽量用磨甲机打磨最薄，将凝胶均匀涂抹在打磨过的病甲上，首次30分钟后，擦去病甲上的凝胶，用洁净刀片清理已经变软的坏指甲。可重复以上操作，除首次凝胶在病甲上保持不少于30分钟外，此后凝胶保持时间可设置每次15分钟，直至甲床上的病甲清理彻底，露出干净的甲床，后用治疗真菌类的产品涂抹治疗，直至指甲长满整个甲床。

具体祛除病甲方法2：将坏的病甲尽量用磨甲机打磨最薄，将凝胶均匀涂抹在打磨过的病甲上，使用创可贴外敷封包，次日解封，清除甲面上的凝胶，用洁净刀片清理已经变软的坏指甲，视坏甲去除情况，可继续敷上凝胶包封或直接涂抹凝胶，彻底清理病甲，露出干净的甲床，后用抗真菌的产品涂抹治疗，直至指甲长满整个甲床。

采用本发明凝胶剂祛除病甲治疗的患者33例，男9例，女24例；年龄20～51岁，平均年龄31.75岁，病程从4个月到20年。

本次试验的患者证型涵盖a.远端甲下真菌、b.近端甲下真菌、c.侧位甲下真菌、d.浅表性白色甲真菌、f.内在性甲真菌。

接受本疗法治疗患者共33例，治愈32例，显效例30，有效例2，无效例1，总有效率96.96％。

治疗组未见任何不良反应。

本发明特点是：

1、本发明凝胶剂直接作用于病甲部位，无创伤，无痛苦，快捷，方便，经济。

2、产品经过临床验证，对正常皮肤组织、皮下组织无损伤，无刺激性，无毒副作用。

3、治愈率高，对各型的病甲都适用。可快速软化坏的病甲，通过修刮清理甲床上的病甲，通过使用，短时间内可将病甲清理，操作简单。

Claims (11)

1.一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，由以下组分按重量份制成：600-800份水、20-90份软甲成分、50-100份角质蛋白降解促进剂、10-30份凝胶基质辅料、20-90份PH调节剂、2-8份金属离子螯合剂、2-8份抗氧剂、30-100份凝胶湿润保湿剂、2-10促渗抗菌消炎剂、0.2-1份芳香剂香精；

上述祛除病甲的外用凝胶制剂的制备方法如下：

步骤1、凝胶基质制备：将凝胶基质辅料用其等量丙二醇及倍量95％乙醇溶液湿润后，加水充分溶胀，使凝胶基质总重量占成品总重量的50％-70％，放置备用；

步骤2、将水溶性角质蛋白降解促进剂、水溶性金属离子螯合剂、水溶性抗氧剂、水溶性促渗抗菌消炎药物加入不少于其等量的水溶解备用；

步骤3、将上述步骤1和步骤2制取的备用物混合搅拌均匀；

步骤4、将水不溶性金属离子螯合剂、水不溶性抗氧剂、水不溶性角质蛋白降解促进剂加入步骤3的凝胶中搅拌均匀，将PH调节剂溶液、余量水溶解的软甲成分加入，搅拌均匀，将水不溶性促渗抗菌消炎药物、香精用余量95％乙醇溶解加入，搅拌均匀，调PH值为12.0-12.7，补足水量，混合均匀即得。

2.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述软甲成分为硫化盐、巯基乙酸、巯基乙酸盐中的任意一种或多种；所述硫化盐为硫化钾、硫化钠、硫化钡、硫化锶中的任意一种或多种；所述巯基乙酸盐为巯基乙酸钾、巯基乙酸钙、巯基乙酸钠、巯基乙酸铵中的任意一种或多种。

3.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述角质蛋白降解促进剂包括水溶性角质蛋白降解促进剂、水不溶性角质蛋白降解促进剂；其中所述水溶性角质蛋白降解促进剂为尿素、碳酸胍中的任意一种或两种；所述水不溶性角质蛋白降解促进剂为尿囊素。

4.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述凝胶基质辅料为卡波姆与羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种。

5.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述PH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钠中的任意一种或多种，临用时用水配成50％的溶液，即为PH调节剂溶液。

6.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述金属离子螯合剂包括水溶性金属离子螯合剂、水不溶性金属离子螯合剂，其中所述水溶性金属离子螯合剂为葡萄糖酸钠、山梨醇中一种或两种；水不溶性金属离子螯合剂为EDTA。

7.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述抗氧剂包括水溶性抗氧剂和水不溶性抗氧剂，其中水溶性抗氧剂为无水亚硫酸钠；水不溶性抗氧剂为生育酚乙酸酯、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)中的任意一种或多种。

8.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述凝胶湿润保湿剂为95％乙醇和丙二醇。

9.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述促渗抗菌消炎剂包括水溶性促渗抗菌消炎药物、水不溶性促渗抗菌消炎药物；其中水溶性促渗抗菌消炎药物为芦荟提取物、甘草提取物中的任意一种或两种；水不溶性促渗抗菌消炎药物为红没药醇、薄荷脑、冰片中的任意一种或多种。

10.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述芳香剂香精包括耐酸碱香精及其他不影响产品稳定性的香精。

11.如权利要求1所述的一种快速祛除病甲的外用凝胶制剂，其特征是，所述水包括去离子水、蒸馏水。