HU228788B1 - Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails - Google Patents
Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails Download PDFInfo
- Publication number
- HU228788B1 HU228788B1 HU0300135A HUP0300135A HU228788B1 HU 228788 B1 HU228788 B1 HU 228788B1 HU 0300135 A HU0300135 A HU 0300135A HU P0300135 A HUP0300135 A HU P0300135A HU 228788 B1 HU228788 B1 HU 228788B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- mixture
- physiologically acceptable
- methyl
- composition according
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 17
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 12
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 title description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims description 23
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 12
- -1 2,4,4-trimethylpentyl Chemical group 0.000 claims description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 6
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 4
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 claims description 4
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 claims 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 24
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 4
- YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 2-butoxycarbonylbenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N amorolfine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1CC(C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-AYHJJNSGSA-N 0.000 description 2
- 229960005279 amorolfine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQDKQOXSLQEOJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium Chemical compound C[NH+](C)C.CC(=C)C([O-])=O UOQDKQOXSLQEOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=N1 SUMAWDZJEIQACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWSNOOGIUMOEE-UHFFFAOYSA-N Monomethylmercury Chemical compound [Hg]C JJWSNOOGIUMOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid Chemical class OC(=O)CC=C PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003273 butenafine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány fertőzés elleni hatóanyag kombinációra és ennek topikális alkalmazására vonatkozik láb- és kézkörmön előforduló gombás betegségek kezelésére.
A kéz- és lábkörmökön a gombás megbetegedések (Onychomykosen) világszerte igen elterjedtek. Éppen a nagy ipari fejlettségű területeken jelentenek ezek a betegségek krónikus és az egyéni kezeléseknek ellenálló eseteket. Az Onychomykosen a leggyakoribb köröm megbetegedések 40%-Íg terjedő részét teszik ki. A technika állása szerint az Onychomykosen megbetegedések gyakorisága 2,8-8,4%. A köröm gombásodás napjainkban kb. 30%-a az összes dermatomykosen betegségeknek. .Az epidemiológiai vizsgálatokból kitűnik, hogy a Tinea pedis betegek 20-30%-ánál szintén Onychomykose mutatható ki.
Számos betegnél, különösen hogy ha az Onychomykose fertőzés a körmökön jelentősen látható, szociális érintkezéseikben korlátozottnak érzik magukat. Továbbá, a betegség következtében korlátozódhat a betegek taktilitása, motilitása és manuális készségeik. A kezelést szükségessé teszi az a tény is, hogy a köröm fertőzése esetén ez mint a fertőzések kiindulása.
974 i 0-9449 OE/Hqj a bor további részeire is átterjedhet. Továbbá, a fertőzés veszélye egyre nagyobb népességet érint.
Már a 9Ö~es évek kezdete óta számos kezelési módszert fejlesztettek ki az Onyehornykose kezelésére. Ezek egyrészt új, szisztémás hatású antimykoúkumok; például ilyen az ítraeonazol (US 4 26? 179); (B)-N-(6,ő~dimetií-2~heptén~4~in« -ii)~N-metil-.1.-naftalin~metánamin, amelyet Terbinafin-ként Is jelölnek, valamint az a~(2,4-difiuor£eníl)-a~(.ÍH~l,2,4-triazoI-I ril-meill)» lH-l,2.,4~triazoI~l-etanol, amely Fluconazol néven ismert, de ezek közé tartoznak a topíkálisan alkalmazható lakk bevonatok is, amelyek az Önyehomykosen fertőzések kezelésére ígéretesnek tűnnek.
A tapasztalatok szerint a szisztémás kezelési eljárások jelentős, nem kívánatos, sokszor életveszélyes mellékhatásokat váltanak ki, mivel a hatóanyag a vérkeringésen keresztöl jut el a fertőzés helyére.
Mellékhatás és más gyógyszerekkel való kölcsönhatás sok idősebb, több betegségben szenvedő beteg esetén előre programozható. A szisztémás antimykotikumok ezen túlmenően további nem kívánatos kísérő hatással is rendelkeznek, ilyenek a kezelhető kórokozók spektrumában mutatkozó rés, vagy részlegesen bizonytalan reszorpeió.
Áz utóbbi időben kölönbőző kísérleteket végeztek antímykotikum-tarialmű lakkbe vonatokkal szisztémás ItraoonazoL illetve Terbinafin kezeléssel kombinálva Onyehomykose fertőzésben szenvedő betegeknél. Az eredmények azt mutatták; hogy a súlyos Onyehomykose fertőzések esetén, a topikális lakk bevonatok és a szisztémás ítraeonazol vagy Terbinafin adagolás kombinációja eredményeit tekintve jelentősen felülmúlta a csak ItraconazoWal és Terblnafin-nal végzett terápiát. Áz eddigi eredmények arra utalnak, hogy a szisztémás kezeléssel mutatkozó kudarcok a topikálisan hatásos antimykotikum-tartalmú lakkbevonatok és szisztémás hatású antimykotikumok kombinációjának alkalmazásával jeletrlös m é rf ékben csőkké üthető.
A fopikálís és szisztémás antimykotikum kombinációkkal való kezelés hátránya a szisztémás terhelés az összes ezzel őszszefhggő negatív hatásokkal, amelyek a betegeket ennél a kezelési stratégiánál is terhelik. Egy további fontos hátránya, hogy kevés az antimykotikum szisztémás mennyisége, amely a lábvagy kézkörmöket eléri. Továbbá, eddig csak igen költséges és drasztikus módszerekkel sikerült a szisztémás antimvkofikum sV
Itraeonazol-t terápiásán hatásos koncentrációban topikálisan a láb- vagy kezkőrmökre juttatni (WO 9Ó/19186).
Jelen találmányunk célja olyan készítmény biztosítása, amelyek az Ouyehomykose fertőzések topikábs/szísztémás kombinációs terápiával való kezelésénél fellépd hátrányokat nem mutatják. Szemben azzal a fennálló műszaki előítélettel, hogy a szisztémás hatású antimykotikumok, igy az itraconazol, topikális alkalmazáskor csak a köröm keratin kénhidjainak feloldása és elegendő mennyiségű karharnid adagolásával képesek a körömbe behatolni (WO 9Ó/1918ő)s meglepetésszerűen azt találtuk, hogy egy topikális és egy szisztémás antimykotikum kombinációjának egy lakkbevonalban topikálisan történő felvitelével, a fentiekben említett intézkedések és adalékok alkalmazása nélkül, lehetővé válik a terápiásán hatásos koneeníráei·XX X ót a körömbe bejuttatni. Továbbá, a betegeknél, akiket szisztémás antimykotikummal kezeltünk, az antimykotikumok a lábas kézkörmökben csak csekély koncentrációban mutathatók ki.
A fentiek alapján a találmányunk gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek egy topikus és egy szisztémás antimykotíkum kombinációját tartalmazzák fiziológiásán elfogadható lakk bevonatban.
A találmány tárgya előnyösen egy gyógyszerkészítmény, amely egy vízben oldhatatlan fílmképzö anyagban az Itraconazol, Terbinafm és Fluconazol és/vagy valamely fiziológiásán elfogadható sói szisztémás antimykotikumok közül legalább egyet és a Ciclopirox, ó-(2,4,4-trímet.ilpentil)-I-hidroxi-4-metÍl«2-(.lH)-piridon, Amorolfín és Butenafín és/vagy fiziológiásán elfogadható sói topikális antimykotikumok közül legalább egyet vagy több fentiekben említett anthnykoiikum keverékét tartalmazza.
Előnyösek azok a gyógyszerkészítmények, amelyek Cielopirox-ot (amelyet Ó-ciklohexil-1 -hÍdroxi-4~metfí-2-( 1 H)~ -piridonként is neveznek) és Itraconazol-t vagy Butenafín-hidrokloridot és FluconazoI-t vagy Ciciopirox-ot és Fluconazol-t vagy Amorolfín-hídrokloridot és Terbinafín-hidrokloridot tartalmaznak antimykoúkumként.
Á fentiekben említett topikális és szisztémás antimykotiknmokat szabad formájukban vagy fiziológiásán elfogadható sói formájában egyaránt alkalmazhatjuk. Sók esetében különösen a szerves bázisokkal alkotott sók jönnek számításba, ilyenek például a nem- vagy nehezen illékony bázisok, például a kis molekulatömegü alkanolaminok, Így etanolamin, * **».♦ *' « * ψ
dietanolamin, N-etiletanoiamín, N-metil-dÍetanolamin, tri etanol amin, dimeti lamin-etanol, 2-amino-2-metil-n-propanol, dimetílaminopropanol, 2-amÍno-2-metiI~propándiol, triizopropanolamin. További nehezen illékony bázisként említjük még a következőket: etiléndiamin, hexametiléndiamin, morfolin, piperidm, piperazin, ciklöhexilamin, trí buti la® in, dodecilamin, Ν,Ν-dimetil-dodecilamin, sztearilamin, oleilamin, benzilamin, dibenziiatnin, N~etilbenzilamin, dimetilsztearílamin, N-metilmorfolin, N-metilpiperazin, 4~metilclklohexil~ amin, N-hidroxietil-morfolin. Kvaterner aoimónium-hidroxld sók szintén alkalmazhatók, ilyenek a trimetilbenzil-ammönium-hídroxid, tetrametilammónium-hidroxid vagy tetraetilammónium-hidroxid, továbbá gnanidin vagy ennek származékai, különösen alkilezett származékai. Lehetséges továbbá sóképzőként kis molekulájú alkilaminokat, így metil amint, etüamint vagy iríetilammt is alkalmazni. A szervetlen kationokkal alkotott sók is Felhasználhatók, ilyenek például az alkálifém sók, különösen nátrium, kálium vagy ammónium sók, különösen előnyösek a hidrokloridok, földalkálifém sók, magnézium és kalcium sók, továbbá a 2-4 értékű kationokkal alkotott sók, különösen, a cink, ahimhuum vagy cirkónium sók,
A találmány vonatkozik továbbá a topikális és szisztémás antimykotikumból álló kombináció fiziológiásán elfogadható lakkbevonatban történő alkalmazására, topikális gyógyszerkészítmények előállítására, láb- és kézkőrmök gombás megbetegedéseinek profílaktikus és terápiás kezelésénél való felhasználásra.
ΦΦΦ* φ φφφφ φ φφ φ
Φ X φ φ φ ΦΦΦ φφ ΦΦΦ φφ
- Ö
A találmány vonatkozik továbbá egy vízben oldhatatlan filmképzőanyag, legalább egy szisztémás antimykotikum az Itaeonazol, Terbínafin és Flneonazol és/vagy fiziológiásán elfogadható sói és legalább egy topíkáíis antimykotikum a Ciciopirox» ő-(2»4>4~trimetilpentií)~1 -hidroxi~4~metiI-2~( 1 H)~ -pirídin, Amorolfin és Butenafin és/vagy ezek valamely fiziológiásán elfogadható sói vagy több említett antimykotikum vagy sója keverékének alkalmazására topikális gyógyszerkészítmények előállítására» amelyek alkalmasak láb- és kézköröm gombás fertőzéseinek profilaktikns és terápiás kezelésére.
A találmány szerinti lakk készítményekben a topikális és szisztémás hatóanyagok mennyisége függ az adott hatóanyagok szerkezetétől» ezek lakkfilmből történő felszabadulásától» a körömbe történő behatolási képességeiktől» valamint a gombaellenes tulajdonságaiktól.
Az Onychomykose fertőzések kezelésére szolgáló találmány szerinti gyógyszerkészítményekben» amelyeket körömlakkén! alkalmazunk, valamint az oldószert tartalmazó felhasználási formákban a topikális hatóanyag mennyisége általában 0,25-20 tőmeg%s előnyösen. 2-15 tőmeg%. Á szisztémás hatóanyag mennyisége általában 0,05-10 tömeg%, előnyösen 0,1-5 tömeg%,
A találmány szerinti körömlakk az oldószerben vagy az oldószerkeverékben oldott hatóanyagon kívül.» mint fontos alkotón kívül még egy vagy több filmképzőanyagot is tartalmaz, amelyek a készítmény száradása után a körőmfelületen vízben oldhatatlan filmet alakítanak ki.
* X» * .Filmképzőként például a következők alkalmazhatók: cellulóz-nitrát vagy fiziológiásán elfogadható polimerizátum bázisú anyagok, amelyek például a kozmetika területén szokásosak, előnyösen cellulóz-nitráttal keverékben. Említjük például a következőket: poliívinil-acetát) vagy részlegesen elszappanosított poliívinil-acetát), vinil-acetátből egyrészt, másrészt akrilsavból vagv krotonsavből vagy maleinsav-monoalkii-észterből álló keverék, polínierlzátumok, egyrészt vinilaceíáíból és másrészt krotonsavből és vinilneodekanoátból vagy krotonsavből és víniipropionátból álló temer keverék polimerízátumok, metilvinil-éterből és maiéi:nsavmonoalkií-észterből, különösen maleinsavmonobutii-észíerhől álló keverék polimerízátumok, zsírsavvinil-észterböl és akril savból vagy metakrilsavból álló keverék, polimerízátumok, N-víniipirroiidonból, metakrisavbó.1 és raetakrilsavalkil-észterbol álló keverék polimerízátumok, akrílsavból és metakrilsavból vagy akrilsavalkil-észterből vagy metakrilsavalkil-észferből, poli(vinil-acetátból) és poli(viní 1 -butifáiból), alkil-szubsztituált poli-N-vinilpirrolidonból álló keverék poiimerizáiurnok, olefinekből és makdnsavanhidri.dbő.1 álló keverék polimerízátumok alkil··észterei, és akrilsav és kolofonium reakcióterméke alkil-észtere. Az észterekben az alkilcsoport általában rövid szénláneú és leginkább nem több, mint 4 szénatomos.
Előnyösek azok a készítmények, amelyekben a vízben oldhatatlan filmképző etilakrilát-metilmetakrilát-trimetilammóniumetilmetkarilát-klorid kopolimeriz-átum, akril- és metakrisav-észter keverék polimerizátum, amely metakrilsav-észter trimetílammöniummetakrilát-kloridot tartalmaz.
♦ ·»** Φί φφφ* φ φ* φ' φ φ φ φ φ φφφ φφ φφφ ** metilvinil-éter és maleínsavmonobutil-észter keverék polímerizátuni, poli(vinil-bntirál) és cellulóznitrát köpő Ii meri Kátém vagy metakrilsav és etilakrilát kopolimer.
Fiziológiásán elfogadható oldószerként a kozmetika területén szokásos anyagok jöhetnek számításba, ilyenek például a kővetkezők: szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, alkoholok, éterek, ketonok és észterek, különösen egyértékű alkoholok ecetsav-észterei, így etil- vagy butil-acetát, adott esetben aromás szénhidrogénekkel így toluoliai és/vagy alkoholokkal, így etanollal vagy izopropanollal. keverékben.
Az oldószer kombináció ismert módon meghatározó jelentőségű a száradási időre, a kenhetőségre és más egyéb fontos lakk, illetve lakkfilm tulajdonságokra. Az oldószerkeverék előnyösen egy alacsony forráspontó (forráspont 1<XPC értékig) és egy közepes forrásponté (a forráspont. 15ÖÖC értekig) keveréke adott esetben kis mennyiségű magas forrásponté oldószerrel (forráspont 2ÖÖÖ€ értekig).,
A találmány szerinti körömlakkok tartalmazhatnak továbbá a kozmetika terültén szokásos adalékokat, igy például italát vagy kámfor bázisú lágyítókat, színező, illetve festék pigmenteket, gyöngyházfényt adó anyagokat, ülepedést gátlókat, szülfonamid gyantákat, szipkátokat, illatanyagokat, nedvesítőszereket, így például nátriumdioktilszulfoszukeinátot, lanolin-származékokat, fényvédöszereket, példán! 2-.hÍdroxi-4-metoxibenzofenont, aníibakteriálisan hatásos anyagokat, továbbá keratoPtikus és/vagy keratoplasztikus hatású anyagokat, ilyenek például a karbamid, alkotom, enzimek és szalicilsav,
X
A színes vagy pigmentéit körömlakkok előnye például, hogy a találmány szerinti készítmények a betegek szépség igényeihez igazíthatok és a köröm elváltozások harmadik személy számára nem láthatóak.
A találmány szerinti vízben oldhatatlan körömlakkokat ögy állítjuk elő, hogy a fiziológiásán elfogadható körömlakkot oldott formában az antimykotikumokka! elkeverjük és a készítményt a továbbiakban, ha szükséges, tovább feldolgozzuk.
A találmány szerinti készítményekben az antimykotikumok mennyisége a nem illékony alkotókra, azaz a fílmképzők, az adott esetben jelenlévő pigmentek, lágyítók és más, nem illékony adalékok, valamint az alkalmazott hatásos antimykotíkum összegére vonatkoztatva, általában 2-80 tőmeg%, előnyösen 1 ö60 tÖmeg%, különösen 2M0 tömeg%.
A találmány szerinti lakkbevonatokkal az Onyehomykose fertőzések hatásosan gyógyíthatók a gyógyszerek közti reakciók és a szisztémás mellékhatások nélkül. Tekintve az eddigi terápiás tapasztalatokat, ez egy igen fontos felismerés. Egy további előnye a lényegében rövid kezelési idő a találmány szerinti készítménnyel. Ez különösen kitűnik a topikális alkalmazás után a körömben lévő nagyobb szisztémás antimykotiknm koncentrációkból.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmasak proítlaktikus felhasználásra is Onyehomykose fertőzések ellen, amikorls a körömben egy megfelelő hatóanyag tárolást tudunk biztosítani, így egy gombás szennyezés esetén nem jön létre a gombák által okozott köröm megbetegedés. A profílaktikns céllal felhasznált gyógyszerkészítmények kisebb mennyiségű terápiás antimykotikumot tartalmaznak. Előnyös az Onychomykose gombák esetében profilaktíkusan felhasznált körömlakk forrná» jú gyógyszerkészítményekben, az oldószertartalmó kiviteli formáknál is, ha a hatóanyag mennyiség 0,25-4 tömeg%, előnyösen 04 tőmeg%. A szisztémás hatóanyag mennyiség általában 0,05-3 tömeg%., előnyösen 0,1-1 tömeg%. Viszonyítva a szisztémás monoterápiához, a megfelelő hatóanyag tároláshoz jelentősen kisebb mennyiségű anyag szükséges.
A találmány oltalmi körébe tartozik a találmány szerinti készítmények kozmetikai célú alkalmazása ís.
A találmányt közelebbről a következő, nem korlátozó példákkal mutatjuk be. Hacsak másképpen nem jel ölj ük, a megadott mennyiségek tömegre vonatkoztatott adatok.
t. példa
Ámorolfin-hidroklorid 5,0%
Terbinafin-hidroklorid 2,5%
Ákril- és metakrilsav-észter keverék poKmerizátumok trimetilammóníummetllmetakrilát-klorid tartalommal (például Eudragit RL 100) Izopropil-mirisztát
I zopropí 1-alkohol
Β «1 enafí n-h i droklorid Flneonazol
Metilvinil-éterből és maleinsav-
5,0%
5,0%
- 1 ί ~ monobutil-észterből nyert keverék poHmerizátum 2.5,0%
Etából $6% 05,0%
3. példa
Ciclopirox 8,0%
Itraconazol 0,5%
Izoporpil-mirisztát 5,0%
1,2-PropiÍéngÍlkel 4,0%
Metilvlnil-éterböl és malemsavmonobutil-észterből nyert keverék polimerizálom 7,5%
Etil «•aeetát 25,0%
Izepropil-alkebel 50,0%
Cioloplrox 7,5%
Fluconazol 5,0%
MetílvíxűMierböi és maleímavmonobutil-észterhöl nyert ke verék polimerizálom 15,0%
Etil-acetát 30,054
Etanoi 06% 42,5%
S,
A hatóanyag kombináció mennyiségét a találmány szerinti készítmény kísérleti személyek körömre történő felvitele után, φφ'φφ φ φφ
Φ Φ X * φφφ «χ ΦΦΦ φφ ΦΦΦ χ« a köröm leeső, levágott részének extrahálásával, HPLC mérésekkel határozzuk, meg.
hét elteltével heti kétszeri kezelés után a 3. példa szerinti készítmény esetén a következő értékeket kaptuk.:
itraeonazol 800 ug/g köröm
Cíelopirox .40 gg/g köröm
Napi 100 mg Itraeonazol 3 hónapon át történő adagolása után a technika állása szerint az itraeonazol koncentráció a dístális körömlemezekben 100 ng/g köröm értékű.
Ebből kitűnik, hogy a találmány szerinti készítmény esetén, rövid idő alatt is közel nyolcszoros itraeonazol koncentráció mutatható ki a körömben, .mint a szisztémás kezelés esetén.
Heti kétszeri 2 hetes kezelés után a 4. példa szerinti készítmény esetén a következő értékeket kaptuk:
Claims (9)
- Szabadalmi Igénypontok1. Készítmény, amely egy vízoldható filmképzőt és egy következőkből álló hatóanyag kombinációt tartalmaz: az Itraeonazol, Terblnafín és Fluconazol és/vagy valamely fiziológiásán elfogadható sója közöl legalább egy antimykotikum és a Cíelopirox, ő”(2,4,4-trimetilpentil)-l“hidroxi-4-m.etil-2~('lI<)piridon, Ámorfolin és Butenafín és/vagy valamely fiziológiásán elfogadható sója közöl legalább egy antimykotikum vagy az említett antimykotikumok vagy sóik közöl többnek a keveréke.
- 2. Az L igénypont szerinti készítmény, amely antimykotikumként Ciclopiroxot és ítraconazolt, vagy Butenafln-hidroklorídot és Flueonazolt vagy Ciclopiroxot és Flueonazolt vagy Amorelfimhidrokloridot és Terbinafin-hidroklondot tartalmaz..
- 3. Az L vagy 2, igénypont szerinti készítmény, amely fi .1 árképzőként fizi ofógi ásan el fogadható lakk bevonatot t arlal ~ máz, amely valamely kővetkező anyag: cellulóz-nitrát, poíl(vinil-acetát) és részlegesen elszappanosított poii(vinil~ -acetát), egyrészt vinil-acetátból másrészt akrllsavból. vagy krotonsavból vagy maleinsav-monoalkil-észterból álló keverék polimerizálom, egyrészt vinilacetátból másrészt krotonsavból és viniineodekanoátból vagy krolons&vbói és vmilpropionátból álló keverék polimerizátum, metilvinil-éterből és maleinsavmonoalkil-észterből, különösen maleinsavmonobutil-észterből álló keverék polimerizátum, zsírsavvinál-észterből és akrllsavból vagy metakrilsavból álló keverék polimerizátum, N-vinilpirrolidonbő.l, metakrisavből és metakrilsavalkil-észterből, álló keverék polimerizátum, akrllsavból és metakrii«ί V» X savból vagy akriisavalkil-észterből vas,v metakril savai ki 1Oa· X»·*·-észterből, poií(vinil-aeetát)-ből és poii(vim!-hutirát)-bői, alkil -szubsztituált poli-N-vinilpirrolidonből álló keverék polimerizátum, olefinekből és maiemsavanhidridbői álló keverék polimerizátum és kolofónium és akrilsav reakciótermékének alkil-észtere, ahol az észterek alkilcsoportja általában rövid szénláneú nem több mint 4 szénatomot tartalmaz.
- 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amelyben a vízben oldhatatlan filmképző valamely következő anyag: etilakrilát-metiímetakrilát-trimetilammőnioetilmetakrílát-klorid kopolimerízátum, akril- és metakrilsav-észter keverék polimerizátum, amely trimetilaramóniumetilmetaknlát-klorid részt tartalmaz, metilvinil-éter és maleinsavmonobutil-észter keverék polimerizátum, poli(vinil-butirálból) és cellulóz-niiratból álló polimerizátum vagy metakrilsavból és etilakrilátból álló kopolimer,
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a Ciclopirox, ő-(2,4,4-trimetilpentil)-1 -hidroxi-4metil-2”(lH)-piridon, Amorolfin és Butenafm csoportba tartozó antimykotikum mennyisége 0,25-20 tömeg%, előnyösen 2-1.5 tömeg% és az ítraconazol, Terhinafin és Flueonazoí csoportba tartozó antimykotikum mennyisége 0,05-10 tömeg%, előnyösen 0,1-5 tömeg%.
- 6. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a fiziológiásán elfogadható lakkbevonatot oldat formában az antimykotiknmokkal elkeverjük és a készítményt szükség szerint tovább feldolgozzuk.
- 7. Az 1-5 igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a láb- és kézbőröm gombás megbetegedéseinek terá· piás profílaktlkus és kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
- 8. Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti vízben oldhatatlan filmképző, az Itraconazol, Terbinafil és Flnconazol és/vagy ezek fiziológiásán elfogadható sója csoportba tartozó legalább egy antimykotíkum és a Ciclopírox, 6-(2,4,4-trímetilpentÍi)-l-hidroxi-4-metíl--2-(lH)-piridon, Amorolfin és Butenafin és/vagy ezek fiziológiásán elfogadható sója csoportba tartozó antimykotikmn közöl legalább egy vagy az említett anlímyfcotlkumok vagy sói kozott több keverékének alkalmazósa láb- és kézköröm gombás megbetegedéseinek profílaktikes és terápiás kezelésére alkalmas topikális gyógyszerkészítmények előállítására.
- 9. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény kozmetikai felhasználásra.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10011081A DE10011081A1 (de) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| PCT/EP2001/002236 WO2001066145A1 (de) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Antiinfektive wirkstoffkombinationen und ihre verwendung zur topischen behandlung von pilzerkrankungen der fuss- und fingernägel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300135A2 HUP0300135A2 (hu) | 2003-06-28 |
| HUP0300135A3 HUP0300135A3 (en) | 2005-04-28 |
| HU228788B1 true HU228788B1 (en) | 2013-05-28 |
Family
ID=7633836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300135A HU228788B1 (en) | 2000-03-09 | 2001-02-28 | Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010046478A1 (hu) |
| EP (1) | EP1267932B1 (hu) |
| JP (1) | JP4843176B2 (hu) |
| KR (1) | KR100766738B1 (hu) |
| CN (1) | CN1216642C (hu) |
| AT (1) | ATE259660T1 (hu) |
| AU (2) | AU4648401A (hu) |
| BR (1) | BRPI0108981B8 (hu) |
| CA (1) | CA2402267C (hu) |
| CZ (1) | CZ298718B6 (hu) |
| DE (2) | DE10011081A1 (hu) |
| DK (1) | DK1267932T3 (hu) |
| EE (1) | EE04994B1 (hu) |
| ES (1) | ES2211792T3 (hu) |
| HK (1) | HK1054197B (hu) |
| HR (1) | HRP20020731B1 (hu) |
| HU (1) | HU228788B1 (hu) |
| IL (2) | IL151519A0 (hu) |
| ME (2) | MEP28808A (hu) |
| MX (1) | MXPA02008292A (hu) |
| NO (1) | NO330245B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ521226A (hu) |
| PL (1) | PL200700B1 (hu) |
| PT (1) | PT1267932E (hu) |
| RS (1) | RS50450B (hu) |
| RU (1) | RU2261701C2 (hu) |
| SK (1) | SK287076B6 (hu) |
| WO (1) | WO2001066145A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200207213B (hu) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4081312B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-04-23 | 佐藤製薬株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| JP2005538156A (ja) * | 2002-09-05 | 2005-12-15 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | 爪塗布用溶液 |
| CN101829319A (zh) | 2003-12-08 | 2010-09-15 | Cpex药品公司 | 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法 |
| US8309103B2 (en) * | 2004-01-22 | 2012-11-13 | Alparis, S.A. De C.V. | Association of fluconazole-tinidazole for the treatment of vaginal infections, its composition, preparation process and usage |
| US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20090036531A1 (en) * | 2005-02-22 | 2009-02-05 | Nguyen Tim T | Method for treatment of onychomycosis |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| JP5010125B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2012-08-29 | 有限会社日本健康科学研究センター | 水虫治療用フィルム製剤 |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| FR2892023B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
| MXPA05012961A (es) * | 2005-11-30 | 2007-05-30 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina. |
| WO2007076619A1 (en) * | 2006-01-02 | 2007-07-12 | Tlt Medical Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of nail diseases |
| US20090215888A1 (en) * | 2006-03-02 | 2009-08-27 | Singh Jagat | Topical nail formulation |
| DE102008041049A1 (de) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Sonja Spohler | Verwendung einer antimykotischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen von Fuß- und Fingernägeln |
| CN102319326A (zh) * | 2011-07-23 | 2012-01-18 | 李玮 | 一种治疗脚癣的浸药卫生纸 |
| WO2013106566A1 (en) * | 2012-01-10 | 2013-07-18 | Arch Wood Protection, Inc. | Preservatives for wood |
| CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| KR101580077B1 (ko) | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
| WO2017029387A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Galderma Sa | Method of improving visual appearance of nails affected by onychomycosis |
| EP3468544A2 (en) * | 2016-06-13 | 2019-04-17 | Vyome Therapeutics Limited | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| WO2017216722A2 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Synergistic antifungal compositions and methods thereof |
| CN106726750A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-31 | 李晓光 | 一种环保抑菌护甲油及其制备方法 |
| US20220211717A1 (en) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Garry Alan Katz | Topical treatment of fungal infections of the hair, skin, and nails |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US202098A (en) * | 1878-04-09 | Improvement in harrow and weed-cutter | ||
| US2134293A (en) * | 1936-06-04 | 1938-10-25 | Eastwood Nealley Corp | Woven wire fabric for dandy rolls, cylinder molds, or the like, for paper making machines |
| US3968118A (en) * | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) * | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| US4762703A (en) * | 1982-01-25 | 1988-08-09 | Dow Corning Corp. | Nitrocellulose free nail lacquer composition |
| GB8302683D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
| ATE84208T1 (de) * | 1985-11-04 | 1993-01-15 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln; verfahren zur verwendung. |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| DE3779352D1 (de) * | 1986-04-18 | 1992-07-02 | Hoechst Ag | 1-hydroxy-2-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der herstellung der 1-hydroxy-2-pyridone gebildete zwischenprodukte. |
| NL8601762A (nl) * | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| US5123107A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-16 | Mensch Jr William D | Topography of CMOS microcomputer integrated circuit chip including core processor and memory, priority, and I/O interface circuitry coupled thereto |
| JPH0623087B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) * | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| DE4212105A1 (de) * | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2697749B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) * | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) * | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| FR2718349B1 (fr) * | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| DE19604190A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| US6169721B1 (en) * | 1997-08-27 | 2001-01-02 | Pioneer Electronic Corporation | Two-disc laminated optical recording medium |
| US6224887B1 (en) | 1998-02-09 | 2001-05-01 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| US6231875B1 (en) * | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
2000
- 2000-03-09 DE DE10011081A patent/DE10011081A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-28 DE DE50101510T patent/DE50101510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 SK SK1276-2002A patent/SK287076B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 CN CN018062075A patent/CN1216642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 BR BRPI0108981A patent/BRPI0108981B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 RS YUP-647/02A patent/RS50450B/sr unknown
- 2001-02-28 CA CA002402267A patent/CA2402267C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 ME MEP-288/08A patent/MEP28808A/xx unknown
- 2001-02-28 ES ES01919354T patent/ES2211792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 RU RU2002126618/15A patent/RU2261701C2/ru active
- 2001-02-28 ME MEP-2008-288A patent/ME00177B/me unknown
- 2001-02-28 PL PL359705A patent/PL200700B1/pl unknown
- 2001-02-28 HU HU0300135A patent/HU228788B1/hu unknown
- 2001-02-28 EE EEP200200482A patent/EE04994B1/xx unknown
- 2001-02-28 NZ NZ521226A patent/NZ521226A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 AU AU4648401A patent/AU4648401A/xx active Pending
- 2001-02-28 IL IL15151901A patent/IL151519A0/xx unknown
- 2001-02-28 CZ CZ20023001A patent/CZ298718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-28 DK DK01919354T patent/DK1267932T3/da active
- 2001-02-28 JP JP2001564797A patent/JP4843176B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 EP EP01919354A patent/EP1267932B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-28 KR KR1020027011812A patent/KR100766738B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-28 PT PT01919354T patent/PT1267932E/pt unknown
- 2001-02-28 WO PCT/EP2001/002236 patent/WO2001066145A1/de active IP Right Grant
- 2001-02-28 AT AT01919354T patent/ATE259660T1/de active
- 2001-02-28 AU AU2001246484A patent/AU2001246484B2/en not_active Expired
- 2001-02-28 MX MXPA02008292A patent/MXPA02008292A/es active IP Right Grant
- 2001-03-07 US US09/799,726 patent/US20010046478A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 IL IL151519A patent/IL151519A/en active IP Right Grant
- 2002-09-05 HR HR20020731A patent/HRP20020731B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 ZA ZA200207213A patent/ZA200207213B/en unknown
- 2002-09-06 NO NO20024271A patent/NO330245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 US US10/319,626 patent/US20030086881A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106498.1A patent/HK1054197B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228788B1 (en) | Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails | |
| FI109333B (fi) | Menetelmä topikaalisen valmisteen valmistamiseksi | |
| JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
| AU2001243189B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| HU226246B1 (en) | Nail varnish containing glyceril triacetate for treating onychomycoses | |
| WO2010086727A1 (en) | Stable compositions for nail onychomycosis treatment | |
| SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic |