SA92130074B1 - تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic - Google Patents
تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic Download PDFInfo
- Publication number
- SA92130074B1 SA92130074B1 SA92130074A SA92130074A SA92130074B1 SA 92130074 B1 SA92130074 B1 SA 92130074B1 SA 92130074 A SA92130074 A SA 92130074A SA 92130074 A SA92130074 A SA 92130074A SA 92130074 B1 SA92130074 B1 SA 92130074B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- compound
- acid
- ester
- polymeric film
- formula
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 13
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 9
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 7
- 229940063559 methacrylic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 5
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940114077 acrylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.OC(=O)\C=C/C(O)=O HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QHMVQKOXILNZQR-UHFFFAOYSA-N 1-methoxyprop-1-ene Chemical compound COC=CC QHMVQKOXILNZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 5
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 5
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 Alkyl phthalates Chemical class 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N (z)-4-butoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N 0.000 description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 2
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N (z)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCOC(=O)\C=C/C(O)=O UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N 0.000 description 1
- JXZKWDYFFOYXRN-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzoic acid dibutyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C(CCC)OC(C=1C(C(=O)OCCCC)=CC=CC1)=O.C(CCC)OC(C=1C(C(=O)O)=CC=CC1)=O JXZKWDYFFOYXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- WJBVQJRPIORKRK-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3-diacetyloxypropyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O WJBVQJRPIORKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بتركيبات موضعية مثلا كطلاءات الأظافر nail varnishes تتضمن كمادة فعالة المركب ذو الصيغة Iرقيقة (فيلم) بوليمرية polymeric film former ملائم وأيضا سواعات تقليدية حسب الملائم وطريقة معالجة داء الأظافر الفطريonychomcosisفي شكل قاعدة حرة free base أو في شكل ملح إضافة حمض acid addition salt بالإضافة إني مكون طبقة رقيقة بوليمرية polymeric film former وأيضا سواعات excipients حسب الملائم . وأيضا يتعلق الاختراع بعملية تحضير هذه المستحضرات بخلطها مع مكون طبقة
Description
! تركيبة صيدلية محتوية تيربينافين Terbenafine : كعامل La الفط anti-mycostic agent : : ا الوصف الكامل خلفية ١ لاختراع يتعلق هذا الاختراع يتركيبات موضعية تحتوي على مركب الأليل allylamine Ga! باعتباره المادة الفعالة صيدليا . كما أن للاختراع صلة بتركيبة موضعية مثلاً كطلاء أظطافر nail varnish تشتمل على المركب من الصيغة 1 . باعتباره العامل الفعال 0-08 CH; 8 =C~C(CHz); A CHy—— N ‘C = C ً لح H : على شكل free base Bye 3a. cla أو على JS ملح all حمصض acid addition salt بالإضافة إلى طبقة رقيقة بوليمرية مختارة من المجموعة : التي تشمل polyvinylacatate ونواتج بلمرة مشتركسة co polymerisates ل acryic-and mathacrylic alkylicoter مع مجموعة أمونيوم رباعية quatenary ammonium ٠ أو تواتج بلمرة مشستركة methylvinylether J حمض maleic monoalkylester وسوّاغات excipients أخرى حسب الملاثم. : Opn م ب برا aA Yi te سل | 2 الأوريد — a رقم Y49A0A نر Ga oS 54 3 2 = cleaning compositions تحتروي على تيربينافين terbinafine في محلول مائي . هذا المحلول المائي يحتوي على الكيل 1 مين ls alkyl amine على الأقل ومادة ذات نشاط سطحدح ١ أنبوبية anionic surfactant . والتركيبة المبينة في طلب براءة الاختراع الأوربية رقم 954 هي على i حال ليست حمال ملاثم .appropriate vehicle
7 مم المركب ذو الصيغة ١ من الممكن أن يكون على شكل قاعدة حرة أو على شكل ملح إضافة الحمض . ويمكن تحضير ملح salt إضافة الحمض acid من شكل القاعدة الحرة + بطريقة تقليدية والعكس صحيح . ومن أمثلة أشكال أملاح إضافة الحمض المناسبة هي شكل Lactate hydrochoride والاسكوربات ascorbate وشكل القاعدة الحرة والهيدروكلوريد م hydrochoride والاسكوربات ascorbate هي المفضلات. الوصف العام للاختراع: ويعرف المركب ذو الصيغة a )١( من طلب براءة الاختراع الأوروبية 457897 ؟ وهو ينتمي إلى مجموعة المضادات الفطرية من اللآيل أمين allylamine . وهو معروف ْ في هذا المجال تحت اسمه العام تيربينافين terbinafine ومتاح تجاريا تحت العلامة Vv. | التجارية LAMISIL « وبصرف التظر عن تأثيره ضد الالتهابات الجلحية Dermatophtes بعد تعاطيه عن طريق الفم وأيضاً موضعياً ؛ فقد وجدنا أنه أيضاً له تأثير فعال بشكل كبير بعد استخدامه عن طريق الفم في علاج داء الأظافر الفطري onychomycosis لأنه يملك تأثيراً مضاد للفطريات شديد وأيضاً له الفة affinity عالية للكراتين karatin في الأظافر حيث يتواجد بوفرة . وبناء عليه (Sa تحقيق معدل شفاء أعلى من الذي يتحقق بالعلاجات «١ التقليدية Mie كالعلاج بالجريسيوفولفين griseofulvin عن طريق الفم. ومع أن المركب ذي الصيغة ! يعتبر عقار آمن جداً فان العلاج النظامي لداء الأظافر الفطري 5 له بعض المساوئ مثل تعرض الكائن الحي (النظام) organism إلى مادة الدواء والحاجة لجرعات زائدة أخرى ؛ وبالتالي ان إمكاتية المعالجة المحلية loca ¢ وتسمي موضعية topical تكون مرغوبة بشكل كبير ويفضلها ٠ العديد من المرضى. ومن ناحية أخرى فان محاولات عديدة عملت بأدوية عديدة مقل الجريسيوفولفين griseofulvin لتحضير تركيبات موضعية لعلاج داء الأظافر الفطري onychomeosis ولكن النتائج التي تم الحصول عليها كانت غير مقنعة وذلك من الممكن أن يكون له علاقة بالاختراق غير الكافي للأدوية داخل الطبقات العميقة للأظافر. ٠ Yao |
4 om لتفصيلي: al Cia ol عندما يتم تركيبه في الحّمال (سائل ١ لقد وجد الآن أن المركب ذو الصيغة مدهش جدا عن د JS المناسب فانه يصبح ذو تأثير فعال vehicle ) تذوب قبة الأدوية -onchomycosis استخدامه موضعيا للأظافر المصابة في معالجة داء الأظافر الفطري |ّ -: هكذا تركيبات لابد أن تكون لها على تحو مثالي الخصائص التالية ° حيث أن عملية اختراق الدواء داخل الأظافر المصابة هي في الواقع عملية بطيئة فلا بد - om أن تكون هذه التركيبات مخزون بعد الاستخدام والذي منه يستطيع الدواء أن بحرية داخل نسيج الأظافر. أن يكون لها القدرة على تحرير الدواء بسهولة ay - ¢ وأن تكون مريحة للمريض : مثلا سهلة الإستخد أم » تستعمل التكرار منخفض ay - Yo. . well tolerated وسهلة الإزالة ويمكن تقبلها بسهولة لقد وجد أن التركيبات السابقة من الممكن الحصول عليها بالفوائد المذكورة سابقاً في شكل القاعدة الحرة أو في شكل ١ وبكفاءة عالية عن طريق تركيب المركب ذي الصيغة يحتوي على مكوّن أو أكثر من مكوّتات Nail vamish ملح إضافة حمض كطلاء أظافر ْ ٠ الطبقة الرقيقة مناسبة مغ سوّاغات أخرى تقليدية حسب المناسب 16 : عبارة عن Nail varnish مكونات اختراع طلاءات الأظافن - في شكل قاعدة حرة أو في شكل ملح إضافة حمض. ١ المركب ذو الصيغة -١ وهو إما أن يكون قابل للذوبان في polymeric بوليمري film مكوّن غشاء رقيق -" المناسبة كمكونات polymers للذوبان في الماء . ومن اليوليمرات (LE الماء أو غير « polyvinylacetate : المثال Jos طبقة رقيقة قابلة للذوبان في الماء هي على Yeo hls SB الكيل حمض أ لاك_ريليك و aay ونو اتج بلمرة مشتركة ونواتج el مع مجموعات أموتيوم acrylic- and methacrylic acid alklyester — methylvinylether ايفسن J 38 مشتركة و الميئيل copolymerisates بلمرة : maleic acid monoalkyl ester copolymerisates واستر أحادي الكيل حمض ألماليك هرو nail vamishes SEY! الأكثر استخداما في طلاءات polymer حيث أن البوليمر re vie
ٍ التيتروسيليولوز nitrocellulose وهذا البوليمسنر polymer لا يمكن أن يستخدم في ٍ الاختراع الحالي لأنه غير متوافق كيميائياً مع مادة الدواء . ومن البوليمرات polymers: الملائمة كمكونات غشاء رقيق تذوب في الماء مي تحديداً بوليمرات polymers | تذوب قي الماء وأيضاً في المذيبات العضوية . وهذه البوليمرات 2 5 هي مثل بولي فينيل بيروليدن polyvinyl pyrrolidone وبوليمرات مشتركة من فينيل بيرليدون — وخلات الفيتيل vinylpyrrolidone- vinylacetate copolymers والمفضل أن يكون متوسط الوزن الجزيئي لهذه البوليمرات polymers المشستركة. حوالي مار + رارقل البوليمر polymer المتاح تجارياً من المجموعة الأخيرة هو المعروف تحت الاسم ٠ التجاري 7864 011110017 ٠ ومكونات الطبقة الرقيقة الغير قابلة للذوبان في الماء المفضلة هي بولي فيتيل اسيتات polyvinylacetate أو نواتج بلمرة copolymerisates مشسستركة لاست الكيل حمض _ ميثا أكريليك methacrylic —acid alkyl ester copolymerisates مسع مجموعات أمونيوم الرباعية : مثلاً النرائجات resines الموجودة تحت الاسم ١٠ التجاري EUDRAGIT RL وأيضاً EUDRAGIT RS أر نواتج البلمسرة المشتركة ض لمشيل ينيل To مع استر أحادي الكيل حمض الماليك Se methylvinyleether —maleic acid monoalkyl ester copolymerisates كالموجودة تحت الاسم التجاري .GANTREZ ES من المفضل أن يتواجد المركب.ذو الصيغة ١ ومكون الطبقة الرقيقة البوليممرية polymeric ٠ في AS A بنسبة تتراوح من حوالي :١ 0.9 إلى 78:١ de : المفضل أكثر بتسبة من حوالي ١ : ١ إلى حوالي 7٠:١ والأكثر تفضيلا بنسبة من حوالي ٠١: JD : ١ على أساس وزن / وزن المركب ذو الصيغة ١ مصنوع من مثلاً حوالي 70,8 إلى حوالي 77١ والمفضل حوالي ١ # إلى حوالي 7٠١ # من التركيبة | a Kl على أساس الوزن. . | ْ : Yae
: + بالإضافة إلى مادة الدواء ومكون الطبقة الرقيقة (الفيلم) البوليمرية polymeric قان التكويتات عادة تحتوي أيضاً على سوّاغات تقليدية مثل نظام المذيب . وهذا لنظام من الممكن أن يكون إما ماثي أو عضوي أو مزج بين المذيبات العضوية والماء . والمذيبات العضوية هي تلك التي تكون مقبولة فسيولوجياً متوافقة مع مادة الدواء والمقومات الأخرى للتركيبة. : المذيبات النموذجية هي الايشاتول ethanol والايزوبروياتول isopropanol و الاسيتون acetone والايثيل اسيتات .ethyl acetate أن نظام المذيب المفضل هو الايثانول ethanol بالإضافة إلى كمية محدودة من . الماء . وكمية الماء تكون في معظم الحالات أقل من كمية المذيبات. 8" النسب النموذجية بين الماء والمذيب هى Mie أقل من FY | ومع ذلك في بعض الحالات فإن كمية الماء ممكن تفوق كمية المذيب يمكن أن تكون Nis حتى 7,9 :. والتركيبات موضوع الاختراع عادة تحتوي Lad على مقومات إضافية والتى تعمل على تثبيت التركيبات وتحسين خصائصها . وبالتحديد فإن السواغات الإضافية Ve هي : ْ : - ملدنات ( مواد ملدنة AS Plasticizers( الكيل فثالات Ji dialkyl phthalates Al بيوتيل فثالات dibutylphthalate وهيدروكسي زيوت حموض دهنية Je hydroxy- fatty acid oils : زيت الخروع castor oil - ثلاشي جلبسيرويدات or yg triglycerides السيليكون آذه .Silicon ْ - مواد معدلة للما للطبقة الرقيقة film modifiers التي تعمل على تغيير خصائص مكون الطبقة الرقيقة الرئيسية ء وبالتحديد تحسين خصائص استعماله مثل الصلابة بعد تبخير المذيب أو مرونته على الأظاقر. : وهذه المعدلات ممكن أن تكون مثلا راتتجات استر «acrylic ester resins lly راتجات اريل مس#_لووناهيد - فورم_الدهيد aryisulfonamide- formaldeyde resins Yo ومشتقات سليلوز cellulose أو راتتج بولي أميد .polyamude resins
ض | ض ن - مواد ذات نشاط سطحي Jie surfactants بولي ايقّلين جليكول = cd Ad الكيل Mia ) polyethylen glycol-alkylethers كالمتاحة تحت الاسم التجاري BRI ) والتي تساعد على ذوبان الدواء خصوصاً في الحمالات vehicles التي تحتوي على ماء. } = مواد محسنة للاحتراق penetration enhancers مثل الازول azole ؛ AL مهيل . م سلفوركسيد dimethylsulfoxide الكحولات الدهنية غير المشبعة ؛ مواد ذات نشاط سطحي وبروييلين جليكول propylene glycol . ض - مواد .colouring agents 43 sla - مضادات الأكسدة antioxidents مثل توكوفيرول .tocpherol ض - Jal 5c معقدة oh ald Jie complexing agents أمين رايع حمض الاستيك ٠ ( كوميلكسون) .ethylen diamintetracelicacid komplexon - عوامل ماصة للأشعة فوق البنفسجية .u.v- absobers التكوينات الموضعية للاختراع مثلاً كطلاءات أظافر nail varnishes من الممكن الحصول عليها بطريقة تشمل خلط المركب ذو الصيغة ١ في شسكل قاعدة حرة أو في شكل ملح إضافة حمض acid مع مكون فلم بوليمري polymer ملاثم مثل بولي فينيل ٠٠ : أسيتات polyvinylacetate أو مواد ناتج بلمرة copolymerisates مشتركة من استر eas JS | — أكريليك ميتاكريليك methacrylic-acid alkyl ester copolmerisates مع مجمسوعات أموتنيوم ammonium groups رباعيسة أو نواتسج بلمسرة 5ه مشتركة من استر أحادي الكيل حمض مساليك - ميثيل فينيل ايش methylvinylether — maleic acid monoalkyl ester copolymerisates وسوّاغات أخر ى Fe © نظام المذيب ؛ حسب الملائم ويمكن أن تجرى عملية الاختراع بطريقة تقليدية. التكوينات طبقاً للاختراع تكون مفيدة Fala خاصة لعلاج داء الأظافر الفطري. onychomycosis والجرعة اليومية المحددة للاستعمال هي عادة مسن حوالي 06 إلى حوالي © ملجم من المركب ذو الصيغة ١ لكل سنتمتر مربع من مادة الفطر المعالج . كما أن معدلات الاستعمال المفضلة تتراوح من حوالي ١١ إلى * ملغم لكل ستتمتر مربع . vo وكذلك تركيز المركب ذو الصيغة ١ في النسيج عتد مكان التأثيز من المفضل أن تكون مثلاً م
\ حوالي بين 0001 و ٠,١ ملغم اعتماداً على نوع الالتهاب الفطري للظفر ونوع الأظافر المعالجة ؛ ويمكن أن تتم الاستعمالات مرة واحدة Leg في الحالات الشّديدة أو حتى مرة ) واحدة أسبوعيا والمفضل أن يكرر العلاج كل ثاني أو ثالث يوم. يمكن أن تتم معالجة الظفر في أصابع اليد والقدم وكلاهما عندما تصاب بالفطريات المسببة لداء الأظافر الفطري onychomycosis مثل الفطريات الجلدية dermatophytes أو فطر الخميرة yeastfumgr أو فقطريات العفن molds وتوضح الأمثلة التالية الاختراع (المركب ذو الصيغة ١ يسمى هنا اختصاراً مركب ١ ( : ٠ مثال ١ طلاء أظافر ٠١ Nail varnish 7 oo | المكسون الكمية ( جم / ١٠٠جم ) مركب ١ في شكل قاعدة حرة © Yo, glo | بيوتيل فثالات Dibutyl phthalate بلا راتتج الأكريايك متين قوي Yo Acrylic resin, hard durable (fie ١ ض بوتي فيتيل اسيتات Polyvinyl acetate وعد ايثيل اسيتات ( خلات الايئيل) Ethyl acetate اك مثال ؟ طلاء أظافر Nail varnish 70 (gla | بيوتيل فثالات Dibutyl phthalate | 1 ٠ | 7 من ناتج بلمرة مشتركة من ميثيل فينيل ايثر re, dy | 0 أحادي Jan حمض الماليك methyl vinyl ether and | 2 malic acid monobuty! ester | في JBN مقثسل GANTREZ ES 425 ) ( ايثانول Voor | ethanol اخلات الايئيل Ye, : | Ethyl acetate مو
i ض مال © : طلاء أظاقر Nail varnish © 7 المكون imal ( جم / ١٠٠جم ) مركب ١ في شكل قاعدة حرة os ٍْ جليسرول JOG اسيتات glycerol triacetate | م ّ كحول أولببك Y, Oleic alcohol 700 محلول من ناتج بلمرة مشتركة لميثيل فينيل - ايثر EET وأستر أحادي ايئّل حمض الماليك methyl vinyl-ether and maleic acid monoethy! ester | في G1 ول ethanol مثل ) 225 GANTREZ ES ) + أماء Veo - | ايثانول ethanol 54 2 وزن / وزن | £4.40 بيوتيل هيدروكسي تولوين oe | Butyl hydroxytoluene Jb ؛ : طلاء أظافر Nail varnish © 2 em لمج مركب ١ في شكل هيدروكلوريد hydrochloride : 8 جليسرول (BG اسيتات Glycerol triacetate ف ايزوبروبيل ميريستات Isopropyl myristate ول Se GANTREZ ES 225 | © | ماء Ye, .3 ) | ايتانول Cos 2 54 ethanol / وزن £440 بيوتيل هيدروكسي تولوين Butyl hydroxytoluene | ا “ae |
مثال © : طلاء أظافر Nail varnish © 7 CA nal | "> | الكميسة (جم / ١٠٠جم ) مركب ١ في شكل هيدر وكلوريد hydrochloride | | 8 جليسرول ثلاثي اسيتات Glycerol triacetate | م ايزوبروبيل ميريستات AF | isopropyl myristate ' ناتج بلمرة مشتركة لاسترات حمض أكريليك ؛ Yoo Lipa أكريليك acrylic methacrylic acid esters مع كمية صغيرة من مجموعات الاموتيوم ammonium | : الرباعية ( EDURAGIT RL 100 fis ) , رانتج resin SL 606 متيسن قوي (مثل Y,0 (PARLOID 38-2 ela | | | ,8 ايثانول ethanol 2945 وزن [ وزث IV EA ببوتيل هيدروكسي تولروين Buty! hydroxytoluene | ل مثال + : طلاء Nail varnish AL] 7 7 المكسونات | الكميسة (جم / ١٠٠جم ) مركب ١ في شكل هيدروكلوريد hydrochloride | أ <u) خروع Ye Castor oil 0 7 محلول من ناتج بلمرة مشتركة لميثيل فينيل co] d= واستر أحادي ايثيل بيوتيل حمض الماليك methyl vinyl ether and maleic acid monobutyl ester | في Jel al | 2 GANTREZ ES 425 Jie) ethanol | ) ذ 7 ايثانول ethanol 794 وزن / وزن , eo,» | ليد
١ ١١ قابل للإزالة بالماء #7٠١ Nail varnish مثال 7 : طلاء أظافر : ) مج٠٠١ / المكونات | الكمية ( جم ٠٠٠ | hydrochloride في شكل هيد روكلوريد ١ (Sa) ٠ ٍ ’ .ا i
IE Isopropyl myristate ايزوبروبيل ميريسات :
VY, vinylpyrrolidone- فيتيل بيروليدون - فينيل اسيتات كوبوليمر (يوليمر مشترك) ا vinylacetate-copolymer 0 s ٠ & ما
TY, Isopropanol ايزويرويانول | : ©#_قابل للإزالة بالماء Nail varnish طلاء أظاقر : A مثال | ) مج٠٠١ / المكون الكمية ( جم o,. hydrochloride في شكل هيدوكلوريد ١ مركب
Te Isopropyl myristate ايزوبروبيل ميريستات
Yoo Vinylpyrrolidone- فيتيل بيروليدن- فينيل اسيتات كوبوليمر vinylacetate-copolymer
VA, Isopropanol ايزوبروبانول مائى . قابل للإزالة يالماء - 7١ مثال 5 : محلول الأظافر =~ pd - ! . )مج٠٠١ / (جم ds | المكون
Ye hydrochloride في شكل هيدروكلوريد ١ مركب | Yo polyoxyethlene-4- بولي لوكس ايثيلين — 4 - كحول لوريك : : ً | ( BRIJ 30 مثل ( lauric alcohol
VY, | بيروليدون - فيتيسل اسيتات كوبوليسمسر si * Vinylpyrrolidon-vinylacetate copolymer = 8.4 1,2- Propylene glycol ؟ بيروييلين جليكول ١١
To. وزن / وزن 13% ethanol Js ٠,١ Sodium 0171051116 صوديوم بيروسلفيت ٠.١ Na- EDTA 84 | : ماء مقطر . vie oo
VY
فاعلية التركيبات موضوع الاختراع يمكن أن تظهر سواء خارج حسم الإنسان invention : أو داخل جسم الإنسان vitro . طريقة معملية vitro هي قياين الاختراق خلال أظافر مزالة excised nails يمكن أن تظهر أن تركيزات الدواء المؤثرة القاتلة للفطريات fungicidally تصل Lad إلى داخل طبقات أعصق من نسيج Ci م .varnish | طريقة معملية أخرى ( خارج الجسم) هي قياس معدل اتحلال dissolution الدواء من طبقة طلاء جافة حيث يمكنها أن تظهر أن كميات الدواء المؤثرة القائلة للفطريات تحر بدرجة كافية من طبقات الطلاء الحافة . إما داخل جسم الإنسان © ضد double blind study فان الأكثر إقناعا هو دراسة التحتم المزدوجة invivo -onychomycosis الغطري AY داء ٠ vie
Claims (1)
- : ب" : عناصر aa) ٍ -١ 1) تركيبة موضعية topical formulation « على سيل المتال طلاء nail varnish v لمعالجة داء الأظافر الفطري onychomycosis مشتملة على عامل نشط من مركب v الصبغة رقم A CH; H C=C-C(cHy), .1ن N Coa 0 2 AN ct H | o فى صورة قاعدة حرة free base أو في صورة ملح مضاف لحمض ؛ بالإضافة إلى : 4 طبقة 5 488 بوليميربة polymeric film former يتم اختياره من مجموعة مكونة من 7 أسيتات متعدد polyvinyl acetate Jai أو nd الكيل حمض Sl أو Sta A يتيك acrylic and methacrylic acid alkyl ester مع مجموعسات أمونيسوم ammonium groups 9 رباعي أو نواتج بلمرة Copolymerisates مشتركة لاسترy. . أحادي الكيل حمض maleic acid monoalkyl ester <li tlle مع ميثيل Jed اشير methlvinylether ١١ « وسواعات إضافية مناسبة. LEA SAT) لعنصر الحماية "رقم Cum) أن مكون الطبقة الرقيقة البوليميرية polymer 7 هو عبارة عن أسيتات متعدد الفينيل polyvinylacetate . ١ 7- تركيية وفقاً لعنصر الحماية رقم 7 ؛ حيث أن مكون الطبقة Li البوليمي , ية polymeric هو عبارة عن ناتسج بلمرة مشتركة لاستر JS ٍٍ حنض أكريليك وامتر أكيل حمض ميتاكريليك an acrylic-and methacrylic-acid alkyl ester copolymerisate 3 مع مجموعات أمونيوم Feely.quaternary ammonium groups ° ْ ١ - تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم ١٠ حيث أن مكون الطبقة الرقيقة البوليميرية . polymeric film former Y ناتج بلمرة مشتركة لاستر أحادي حمض الماليئيك فينيل اثير -methylvinylether-malic-acid alkyl ester v : Fie١ | ١ ©- تركيبة وفقاً لأي عنصر من عناصر الحماية ١ إلى ؛ Cam أن نسبة المزيج من Y مركب الصيغة رقم ١ ومكون الطبقة الرقيقة البوليميرية polymeric هي من حوالي ٠ ١ »8:00 إلى حوالي من :١ 79 على أساس وزن / وزن. ١ 0 >- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم © ؛ حيث أن نسبة المزيج من مركب ial Y J رقم ١ ومكون الطبقة الرقيقة البوليميرية polymeric film former هي من - حوالي ١ : ١ إلى خوالي .٠٠ : ١ ١ 7- تركيبة وفقا لعنصر الحماية GE) حيث أن نسبة المزيج من مركب الصيغة v رقم ١ ومكون الطبقة الرقيقة البوليميرية polymeric film former هي من حوالي ١:١ r إلى حوالى .٠١ : ١ ١ +“- تركيبة وفقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى 4 ؛ حيث أن مركب الصصيغة رقم ١ ¥ يتواجد بنسبة من حوالي 0,9 7 إلى حوالي Ve من إجمالي التركيبة على أساس 1 وزن / وزن. ١ 4- تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم cA حيث أن مركب الصسيغة رقم ١ يتواجبسد ض " dee حوالي من ١ 7 إلى حوالي 7١ 7 من إجمالي التركيبة. -٠١ ١ عملية لتحضير تركيبة موضعية مثلاً كطلاء أظافر Nail varnish وفقاً لعنصر 0 "0 الحماية رقم ١ + مشتملة على مزج مركب الصسيغة رقم ١ كما حدد فى عنصسر r 'الحماية رقم ١ في صورة قاعدة حرة base 588 أو في صورة ملح إضافة ¢ حمضي acid addition salt مع مكون طبقة رقيقة بوليميرية polymeric film former ° مناسب مختار من المجموعة المشتملة على أسيتات متعدد الفينيل polyvinylacetate أو 0 1 نواتج بلمرة copolmerisates مشتركة لاستر ألكيل حمض أكريليك وميشاكر cll 5 ل methacrylic-acid alkyl ester مع مجموعات أمونيوم رباعية quaternary ammonium groups A أو تواتج بلمرة copolmerisates مشستركة لاستر أحادي Jd q حمض الماليثيك methylvinylether- maleic acid monoalkyl ester مع ميثيل فينيسل ٠١ اثير methylvinylether « وسواغات تقليدية إضافية مناسبة. مم -١١ ١ طريقة لعلاج مرض onychomycosis تشسمل استخدام كمية فعالة صسيدلانية pharmaceutically Y من التركيبة المذكورة في عنصر الحماية رقم Aye) : ¥ للمريض الذي في حاجة لهذا العلاج. . Ye
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919111210A GB9111210D0 (en) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA92130074B1 true SA92130074B1 (ar) | 2005-07-31 |
Family
ID=10695519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA92130074A SA92130074B1 (ar) | 1991-05-23 | 1992-08-19 | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB9111210D0 (ar) |
| SA (1) | SA92130074B1 (ar) |
| TW (1) | TW218845B (ar) |
-
1991
- 1991-05-23 GB GB919111210A patent/GB9111210D0/en active Pending
-
1992
- 1992-05-25 TW TW81104059A patent/TW218845B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-08-19 SA SA92130074A patent/SA92130074B1/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW218845B (ar) | 1994-01-11 |
| GB9111210D0 (en) | 1991-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI109333B (fi) | Menetelmä topikaalisen valmisteen valmistamiseksi | |
| CA2341814C (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| US6495124B1 (en) | Antifungal nail lacquer and method using same | |
| EP1257248B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CA2402267C (en) | Anti-infective active substance combinations and the use thereof for the topical treatment of fungus diseases of toe and finger nails | |
| US20030049307A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| AU2001243189A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP3212637B2 (ja) | 被膜型皮膚保護剤 | |
| SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic | |
| US8257688B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| WO2003105903A1 (ja) | 抗真菌医薬組成物 | |
| JPS5869248A (ja) | 外用アルコ−ルゲル組成物 | |
| WO2007064181A1 (es) | Preparaciones para el cuidado de las uñas que contienen clorhidrato de terbinafina |