BG63485B1 - Препарати стимулиращи растежа на ноктите - Google Patents
Препарати стимулиращи растежа на ноктите Download PDFInfo
- Publication number
- BG63485B1 BG63485B1 BG102636A BG10263698A BG63485B1 BG 63485 B1 BG63485 B1 BG 63485B1 BG 102636 A BG102636 A BG 102636A BG 10263698 A BG10263698 A BG 10263698A BG 63485 B1 BG63485 B1 BG 63485B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- nail
- alkyl
- compound
- vasodilator
- active
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 title claims description 12
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims abstract description 13
- -1 nizoldipine Chemical compound 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 9
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diol Chemical compound OC1=CC=CN=C1O GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 Chemical compound CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 claims description 2
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 claims description 2
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 2
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 2
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 2
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 2-butoxycarbonylbenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-imino-6-(1-piperidinyl)-4-pyrimidinamine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 claims 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 claims 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005748 halopyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 claims 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- HTMIBDQKFHUPSX-UHFFFAOYSA-N methdilazine Chemical group C1N(C)CCC1CN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 HTMIBDQKFHUPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 claims 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 claims 1
- 229920001004 polyvinyl nitrate Polymers 0.000 claims 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 claims 1
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 abstract 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 81
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 7
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 7
- 241000356143 Euphorbia grandicornis Species 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 6
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 3
- FLUYWGLRWSFUGE-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrimidin-2-imine Chemical compound ON1C=CC=NC1=N FLUYWGLRWSFUGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical class NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Chemical group 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- WRHZVMBBRYBTKZ-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN1 WRHZVMBBRYBTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 150000000182 1,3,5-triazines Chemical class 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSLPKAINGAUBLF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2,4-dichloro-4-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]cyclohexa-1,5-dien-1-yl]ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)(OCC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CC(Cl)=C1CCN1C=CN=C1 GSLPKAINGAUBLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2-phenylethyl)pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CCC1=CC=CC=C1 KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YORMLSOGUSMEGN-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-piperidin-1-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=CN(O)C(N)=NC1(N)N1CCCCC1 YORMLSOGUSMEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=NC=CC(O)=N1 XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXOXQGQKQSQBCV-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyldecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C=C)C(O)=O GXOXQGQKQSQBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylpyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCCCC2)=C1 BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIAAYJZXLINJFF-UHFFFAOYSA-N 6-(2-cyclohexylethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound N1C(=O)C=CC=C1CCC1CCCCC1 HIAAYJZXLINJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Chemical class NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Chemical class 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010019114 Hand fracture Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 241000446313 Lamella Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Chemical class 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFAIKGYHWQMVDE-UHFFFAOYSA-N [OH-].NC1[NH+]=C(C=C(N1OS(=O)(=O)O)N)OCCCC Chemical compound [OH-].NC1[NH+]=C(C=C(N1OS(=O)(=O)O)N)OCCCC MFAIKGYHWQMVDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- JGVDBODXXHHCJH-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCOC(C)=O JGVDBODXXHHCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical class [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- CMDXMIHZUJPRHG-UHFFFAOYSA-N ethenyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC=C CMDXMIHZUJPRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N mono-methylamine Natural products NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical class [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOYOPBSXEIZLRE-UHFFFAOYSA-N pyrrole-3-carboxylic acid Natural products OC(=O)C=1C=CNC=1 DOYOPBSXEIZLRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до лак за нокти, който съдържа активно съдоразширяващо съединение и водонеразтворимо филмобразуващо вещество.
Description
Изобретението се отнася до лак за нокти, който съдържа съединение?ускоряващо растежа на ноктите и неразтворим във вода филмообразувател, до метод за получаването му и използването му за лечение на смущения в растежа на ноктите.
Предшестващо състояние на техниката
Завършващата нокъта и защищаваща го нокътна плака е едно вроговено, твърдо придатъчно образувание на кожата на върха на пръстите на ръцете или краката, което израства напред от едно подобно на джоб обръщане на епидермиса на горната част на пръстите на ръцете или краката.
Изграждането на материала на ноктите за нокътната плака настъпва първоначално в нокътната матрица, една специализирана тъкан, която нараства напред от долната част на нокътния джоб от неговия проксимален край до лунулата. Областта на нокътната матрица приляга плътно дистално на нокътното легло, с което от нейната долна повърхност надлъжно структурираната нокътна плака се закрепя здраво до хипонихума. Като хипонихум се означава прилежащата между нокетното легло и пръстовата ягода дорзална област на епидермиса.
Горната повърхност на нокътната плака е гладка, нейният цвят благодарение на прозрачността на кориалните капиляри е нежно розов. Само една намираща се на проксималния край голяма 1-5 mm полулунна област, лунулата, изглежда белезникава.
Скоростта на нарастване на нокътната плака,т.е. нейното удължаване навън от свободния й край, зависи от мащаба на новообразуване на нокътни клетки в нокътната матрица. Образуващият се там клетъчен материал се диференцира до плакообразни рогови структури, които се избутват по посока дистално. Нокътът нараства непрекъснато през време на целия живот. При това с възрастта скоростта на нарастване намалява. Средното седмично нарастване на дължина на ноктите на ръцете възлиза на 0,5 до 1,2 mm, при което освен възрастта на живота на тази стойност могат да оказват влияние пола, оросяването, храненето, както и физиологичното натоварване. Така ноктите на работеща ръка нарастват по-бързо. Ноктите на краката, особено у стари хора, растат видимо по-бавно.
При нормална скорост на нарастване на ноктите, времето което се изисква за израстване на нов нокът на пръста на ръката на 35 годишен човек възлиза на около 6 месеца, обновяването на ноктите на краката настъпва за около 12 месеца.
Освен факторите на предразположение, които могат да доведат до неосъществяване на растежа на ноктите, растежъти видътна ноктите може да баде повлиян отрицателно и от многобройни местни или общи болестни процеси, като действието на отрови, медикаменти, химикали и травми.
Съвсем решаваща роля играе разтежътна ноктите при лечението и при изискваната продължителност на лечението на онихомикозите; под онихомикози се разбират инфекции на леглото на нокътя .причинени от гъбички, които могат да се разпространяват с нарастваща продължителност на заболяването през целия нокът^включително видимата част на нокътната плака.
При дистална субингвална онхомикоза, най-често наблюдавания клиничен тип, причинителят обхваща нокътния орган, с което си осигурява достъп непосредствено до хипонихиалните рогови пластове. При по-нататъшното протичане на инфекцията,се атакува също долната страна на нокътната плака. В по-късни стадии се достига до оцветяване и преструктуриране на нокътната плака, с което се променя напълно външния вид на нокъта. Кератофилни гъби като Trychophyton rubrum или Т. mentagrophytes променят нокътната плака по съвсем характерен начин. Те водят до видимо оцветяване, което в напреднал стадий се придружава от разрушаване на ламелната структура на нокътната плака и накрая води до пълно разрушаване на защитния щит. С прогресирането на инфекцията субунгвалните отломки от хипонихума образуват идеално място за други микроорганизми, които отново допринасят за допълнително изменение на химичните и физичните свойства на долната повърхност на нокътната плака. Накрая нокътната плака се отделя от нокътното легло, което за пациентите е свързано с големи болки при движения. Така засегнатите могат поради действието на гъбата да загубят цялата си нокътна плака, така че да остане само хиперкератозното нокътно легло, като с това е изложено беззащитно на външни влияния.
Целенасочени движения повече едва ли са възможни, поради липсата на действащата като контрафорт нокътна плака.
Скоростта на разпространение на инфекцията е различна при различните случаи. Тя зависи от една страна от скоростта на развитие на нахлуващите микроорганизми от свободния край на нокътя по направление на нокътната матрица, както и от друга страна от скороста на растежа на нокъта от нокътната матрица по направление на свободния край на нокъта.
Само един здрав нокът, въз основа на неговата скорост на растеж е защитен от нахлуващи микроорганизми от свободния край. Ако обаче растежът на нокъта протича забавено поради старост или заболяване, то при липса на лечение микроорганизмите се разпространяват безпрепятствено.
Известна съвременна терапия на онихомикозите е локалното лечение на заболелия нокът с антимикотично действащи лакови препарати отчасти в комбинация със системно действащи антимикотици. Недостатък на това лечение се състои в това, че до клиничното излекуване на заболелия нокът, т.е. докато атакуваната част от нокъта израстне навън и израстне нов, чист нокът, относително дълго трябва да се лекува.Това води до това, че обичайното многомесечно лечение многократно не се спазва и, следователно,терапевтичния резултат не се постига. Също така, често прилаганата локално/системна комбинирана терапия представлява значителен ценови фактор, поради състоянието на цените на системните антимикотици.
Техническа същност на изобретението
Сега е намерено, че растежът на ноктите може да се ускори, ако върху нокъта, по-специално заболелият нокът,се нанесе препарат съгласно изобретението. Препаратите са подходящи не само като допълнително поддържаща мярка за ускоряване на нарастването при специфичната терапия на онихомикозите, но могат също да се използват за лечение на смущения в растежа на ноктите с различна генеза.
Изобретението,следователно,се отнася до лак за нокти, който съдържа водонеразтворим филмообразувател и най-малко едно активно съдоразширяващо съединение.
Съединения, които притежават съдоразширяващо действие,са
1.
например:
Съединения с формула (I)
и R2 независимо един от друг означават водороден атом, (Ст-Са)-алкил, (С2-Са)-алкенил, в която
R1
1)
2)
3)
4) фенил-(С1-Са)-алкил
5) нафтил-(С1-С4)-алкил или
6) (Сз-СаЬциклоалкил, или
7) R1 и R2 заедно с N-атом образуват хетероцикъл от групата
7.1 азиридинил,
7.2 азетинил,
7.3 пиролидинил,
7.4 пиперидинил,
7.5 хексахидроазепинил,
7.6 хептаметилимино,
7.7 октаметилимино
7.8 морфолинил или
7.9 4-(Ci-С4)-алкилпиперазинил или
8. остатък от 7), при което С-атомите на хетероцикъла са заместени с 1 до 3 (С1-С4)-алкилови остатъци,
R3 означава
1) водороден атом,
2) (С^-СаЬалкил,
3) (С2-С8)-алкенил,
4) фенил-(С1-Сз-алкил,
5) нафтил-(С!-С8)-алкил
6) бензил,
7) фенил,
8) нафтил
9) (Сз-Св)-Циклоалкил или
10) (С1-Се)-алкил, еднократно или многократно заместен с халоген, и
А1, А2 и А3 независимо един от друг, означават водороден атом или ацетил.
Предпочитат се съединение с формула (I), в която
R1 и R2 заедно с N-атома образуват хетероцикъл пиперидинил,
R3 означава водороден атом, и
А1, А2 и А3 независимо един от друг означават водороден атом или ацетил.
Специално предпочитано е съединението с формула (I), в която R’ и R2 заедно с N-атома образуват хетероцикъл пиперидинил и R3, А1, А2 и А3 означават водороден атом,
2. Съединения като дихидралазин, диизопропиламин или диазоксид,
3. Калциеви антагонисти като нифедипин, никардипин, верапамил, дилтиазем, низолдипин, нитрендипин, нивалдипин, израдипин, фелодипин, нимодипин, галопамил, фендилин, флунаризин, амлодипин, дипердипин, флузпирилен, примозид, фантофарон, ницерголин или кликанделат.
4. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим като квинаприл, лизиноприл, бензазеприл, каптоприл, ламиприл, фозиноприл, цифазаприл, или трандолаприл.
5. Метилксантинови съединения като пентоксифилин, пропентофилин, или торбафилин.
6. Съединения стимулиращи растежа на косата като вътрешни соли на 2,4-диамино-6-алкокси-3-сулфоксипиримидинхидроксид с 1 до 6 въглеродни атоми в алкиловия остатък както са описани в ЕР 0 427 625 или вътрешна сол на
2,4-диамино-6-бутокси-3-сулфоксипиримидинхидроксид; пиридин-1 -оксидни производни както са описани в WO 92 21317 или 2,6-диамино-4-пиперидинопиридин; 2,6-диамино8
1,3,5-триазинови производни както са описани в WO 91 19701 или 2,6-диамино-4-бутокси-1,3,5-триазин-1 -оксид.
Получаването на съединенията с формула (I) се осъществява^както е описано в US 3, 461, 461.
С лака за нокти съгласно изобретението, като допълнително подържаща мярка за ускоряване на растежа, при специфична терапия на онихомикози.се удава съществено да се съкрати времето за лечение, което покрай оптимизиране на стойността на лечението допринася за значително подобряване на поведението на пациента. С оглед на досегашните лоши терапевтични резултати поради липсващо съдействие на пациентите, за които резултатът от лечението не се вижда достатъчно бързо, това е изключително важно откритие.
Оставащият след изсъхване на лаковия препарат водонеразтворим лаков филм има предимството пред хидрофилните системи, че при миене, къпане или душове не се отстранява от повърхността на нокъта и не трябва да се нанася отново след тях. Освен това, той препятства също извличането при манипулиране с вода на вече проникналото в нокъта активно вещество.
Лечението на дистални субунгвални онихомикози в ранен стадий е възможно с лака за нокти съгласно изобретението също без допълнителна специфична антимикотична терапия.
Приложението на лака за нокти съгласно изобретението не се ограничава изключително до терапията или до допълнителните мерки при терапия на онихомикозите. Лакът за нокти съгласно изобретението може да се използва също за лечение на смущения в растежа на ноктите от различен друг произход.
Съдържанието на действащата компонент в лака за нокти съгласно изобретението зависи от структурата на това активно вещество и с това от неговото освобождаване от лаковия филм и неговото поведение на проникване в нокъта.
В лака за нокти съгласно изобретението, също съдържащата разтворител форма на приложение, активният компонент най-общо се съдържа в количество от 0,1 до 10, за предпочитане от 2 до 5 тегловни процента.
Лаковете за нокти съгласно изобретението съдържат освен разтворения в разтворител или смес от разтворители активен компонент като необходима съставна част още един или повече филмообразуващи вещества, които след изсъхване на препарата образуват върху нокъта филм, който не се разтваря във вода.
Като филмообразуващи средства са подходящи например вещества на базата на целулозен нитрат или физиологично поносими полимеризати, които са обичайни за козметиката, за предпочитане като смес с целулозен нитрат. Ще бъдат споменати например поливинилацетат и частично осапунен поливинилацетат, смесени полимеризати от винилацетат от една страна и акрилова или кротонова киселина или моноалкилестер на малеиновата киселина от друга, третични смесени полимеризати от винилацетат от една страна и кротонова киселина и винилдеканоат или кротонова киселина и винилпропионат,от друга. Смесени полимеризати от метилвинилетер и моноалкилестер на малеиновата киселина, по-специално като монобутилестер на малеиновата киселина, смесени полимеризати от винилови естери на мастни киселини и акрилова киселина или метакриловата киселина, смесени полимеризати от Nвинилпиролидон, метакрилова киселина и алкилов естер на метакриловата киселина, смесени полимеризати от акрилова и метакрилова киселина или алкилов естер на акриловата киселина и алкилов естер на метакриловата киселина, поспециално със съдържание на четвъртични амониеви групи или полимери, съполимери или смеси,съдържащи етилакрилат, метилметакрилат или триметиламониоетилметакрилат-хлорид или поливинилацетали и поливинилбутирали, алкилзаместени поли-М-винилпиролидони, алкилови естери от смесени полимеризати от олефини и анхидрид на малеиновата киселина и продукти на взаимодействието на колофон с акрилова киселина. В естерите алкиловите остатъци обикновено са късоверижни и имат най-много не повече от четири С-атоми.
Като физиологично поносими разтворители се имат предвид вещества,като обичайните за козметиката въглеводороди, халогенирани въглеводороди, алкохоли, етери, кетони и естери, по-специално естери на оцетната киселина с едновалентни алкохоли като етилацетат бутилацетат, в даден случай в смес с ароматни въглеводороди като толуен и/или алкохоли като етанол или изопропанол.
Комбинирането на разтворители,както е известно,е от решаващо значение за времето на съхнене, способността за нанасяне и други важни свойства на лаковете или на лаковите филми. Системата от разтворители се състои предимно от оптимална смес от нискокипящи (= разтворител с точка на кипене 100°С) и среднокипящи (= разтворител с точка на кипене до 150°С), в даден случай с малка прибавка на висококипящ (= разтворител с точка на кипене до 200°С).
Лаковете за нокти съгласно изобретението освен това могат да съдържат обичайни за козметиката добавки, като омекотители на фталатна, глицерилтриацетатна, или камфорна основа, багрила или багрилни пигменти, средства за перлен гланц, препятстващи седиментацията средства, сулфонамидни смоли, силикати, ароматни вещества, омокрящи средства като натриев диоктилсулфосукцинат, производни на ланолина, светлозащитни средства като 2хидрокси-4-метоксибензофенон, антибактериално действащи вещества и вещества с кератолитично и/или кератопластично действие като амониев сулфит, естери и соли на тиогликоловата киселина, карбамид, алантоин, ензими и салицилова киселина.
Оцветени или пигментирани лакове за нокти имат например предимството, че препаратите съгласно изобретението могат да се нагодят към усещането за красота на пациентите и настъпващите във времето промени на лаковете не са непосредствено забележими за трети лица.
Методът за получаване на лака за нокти съгласно изобретението се състои в това, че водонеразтворимото филмообразуващо вещество в разтворена форма се смесва с активния компонент или съставки и препаратът се преработва нататък,доколкото това се изисква.
Изобретението се отнася още до лак за нокти, който съдържа
1. неразтворимо във вода филмообразуващо вещество,
2. съдоразширяващо средство и
3. локално активно антимикотично средство. Локално действащи антимикотици са хидроксипиридоните като циклопирокс, пироктон или рилопирокс, морфолинови производни като аморофин, азоли като бифоназол, клотримазол, еконазол, миконазол, оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тиоконазол, кетоконазол или изоконазол или алилови съединени като тербинафин, или нафтифин, както и гризеофулвин, толциклат, и бутенафин.
Като подходящи хидроксипиридони ще бъдат споменати още:
-Хидрокси-4-метил-6-норм-хексил-6-изо-хексил, -6-норм-хептил- или -6-изо-хептил-2-пиридон, 1-хидрокси-4метил-6-октил- или -6-изо-октил-2-пиридон, по-специално 1хидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон, 1 хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2-пиридон, 1-хидрокси-4метил-6-циклохексиметил- или 6-циклохексилетил-2-пиридон, при което циклохексиловият остатъкможе да носи също метилов остатък, 1-хидрокси-4-метил-6-(2бицикло[2,2,1 ]хептил)-2-пиридон, 1 -хидрокси-3,4-диметил-6бензил- или -6-диметилбензил-2-пиридон и 1-хидрокси-4метил-6-(бета-фенил-етил)-2-пиридон.
Съдържанието на водонеразтворимо филмообразуващо вещество, съдоразширяващото съединение, разтворител и други добавки отговаря на гореспоменатите лакове за нокти без антимикотици.
Съдържанието на локално действащи антимикотици в лака за нокти съгласно изобретението зависи от структурата на съответния антимикотик и от неговото освобождаване от лаковия филм, неговото поведение на проникване в нокета и неговите антимикробни свойства.
В лака за нокти съгласно изобретението, формата за приложение съдържаща разтворител, локално действащия антимикотик се съдържа най-общо в количество от 0,5 до 20, за предпочитане 2 до 15 тегловни процента (тегл.%). Найниското съдържание в медицинските лакове за нокти за лечение на микози възлиза на 4 тегл.%, това на лаковете за нокти прилагани за профилактика съдържат по-малко от 4 и най-малко 1 тегл% от антимикотичното средство. Що се отнася до количеството на нелетливите компоненти, това е сумата от филмообразуващото вещество, съдоразширяващото съединение, в даден случай наличните пигменти, омекотител и други нелетливи добавки, както и на локално действащия антимикотик, в лаковете за нокти съгласно изобретението антимикотичното средство се съдържа в количество най-общо от 2 до 80, за предпочитане от 10 до 60 и специално от 20 до 40 тегл.%
Изобретението се отнася още до използване на препарата за лак за нокти за производство на лекарствено средство за лечение на смущения в разтежа на ноктите.
Примери за изпълнение на изобретението ПРИМЕР 1
Препарат съгласно изобретението със следния състав:
6-амино-4-пиперидино-1,2-дихидро14
| 1 -хидрокси-2-иминопиримидин | 2,5 % |
Етил ацетат-метил метакрилат-три ме тил амониоетилметакрилат-хлорид в молно съотношение от 1:2:0,2 (виж Bauer, Lehmann, Osterwald und Rothgang, Uberzogene Arzneiformen 239-242, Wiss. Verlagsgeselschaft mbH,
| Stuttgart, 1988; EUDRAGITn RL 100 | 7,0 % |
| Етанол 96 % | 75,0 % |
| Етилацетат | 10,5 % |
| Бутилацетат | 5,0% |
Данните за процентните количества са спрямо теглото. Лакът за нокти се получава чрез разтваряне на различните съставки в разтворителя.
Действието на препаратите съгласно изобретението е доказано чрез тест за проникване в плочици от рогата на крава и при опити за лечение на доброволци. Тестът за проникване в плочици от рогата на крава позволява да се изпита освобождаването на едно активно вещество от определен препарат и свързаното с това проникване през кератиновия материал.
За контролен пример се разтваря
6-Амино-4-пиперидино-1, 2-дихидро-
| 1 -,чидрокси-2-иминопиримидин | 2,5% |
| в етанол 96 % | 97,5% |
А) Тест за проникване в плочици от рог на крава Измерването на проникването на активното вещество се осъществява чрез Fourier-Transformинфрачервена спектроскопия (виж Th.M.Bayerl et al.,
J.Invest.Dermatol. 105: 291-295, 1995 ) ATR-техника:
На горната повърхност на плочици от рог на крава с дебелина 0,5 mm, се нанасят 100 μι от изпитвания препарат (препарат съгласно изобретението или контролния пример). Плочиците от рог на крава се фиксират с долната си страна върху горната страна на силициев кристал. След проникването на активния компонент през плочиците от рог на крава се снима FT-IR- спектъра на веществото повлиян в зависимост от наличната концентрация на активното вещество, така че чрез сравнителни измервания с изпитвания препарат, който е нанесен директно върху кристала за измерването да са възможни количествени оценки за проникналите количествата на активното вещество в зависимост от времето.
Опитите показват, че препаратите от лак за нокти съгласно изобретението имат повече от десет пъти по-голяма скорост на проникване на активното вещество през кератиновия материал, в сравнение с контролния пример. Това е изненадващо откритие, тъй като не може да се предвиди, че активното вещество от получената след изсъхването на лаковия препарат водонеразтворима система от твърди вещества, ще дава по-добра бионаличност отколкото етаноловият разтвор.
В) Изследване на действието
Свойствата на препарата лак за нокти съгласно изобретението да стимулира разтежа на ноктите е изпитан върху 2 души. За директно сравняване на растежа служат нелекуваните нокти на ръцете и краката с тези на другата ръка или другия крак. За да се изследва или изключи погрешно тълкуване специално при ръцете, поради възможен по-бърз растеж на ноктите на работещата ръка благодарение на преобладаващото там по-добро оросяване на нокетния орган, при едното от изследваните лица се обработват с изследвания препарат ноктите на работещата ръка, а при другото изследвано лице - ноктите на неработещата ръка. Затова на едното лице се обработват ноктите на дясната работеща ръка и ноктите на лявото стъпало, докато при другото лице нанасянето на препарата се осъществява като огледален образ.
За определяне на скоростта на нарастване се измерва дължината на всички нокти с прецизен шублер, при което проксималният изходен пункт за измерването е зенита на лунулата, тъй като тази точка представлява постоянна точка. За дистално ограничение се избира края на нокъта.
Резултати : (Увеличение на растежа по дължина при
| лекуван спрямо нелекуван нокът; Време за | лечение 4 | |
| седмици, веднъж дневно) | ||
| Нокти на пръстите на ръката | ||
| Лечение на работещата ръка | +45,3 | % |
| Лечение на неработещата ръка | + 18,6 | % |
| Нокти на пръстите на краката | ||
| Лечение на левия крак | + 27,6 | % |
| Лечение на десния крак | + 23,9 | % |
| Допълнително към увеличаването | на растежа | по |
дължина се измерва увеличението на нарастването на площта на нокъта посредством прозрачна милиметрова хартия.
Резултати: (Увеличение на нарастването на повърхността на лекуван спрямо нелекуван нокът; Време на лечение 4 седмици, веднъж дневно)
Нокти на пръстите на ръката
Нокти на
Лекувана работеща ръка
Лекувана неработеща ръка пръстите на краката
Лечение на лявото ходило + 53,3 % + 45,7 % +110,8 %
Лечение на дясното ходило + 177,5 %
ПРИМЕР 3
Препарат съгласно изобретението със следния състав:
6-Амино-4-пиперидино-1, 2-дихидро-
1- хидрокси-2-иминопиримидин 2,0 % 4-[3-[р-( 1,1 -диметил пропил)-фенил!
2- метил- пропил 1-2,6 -ди мети л- морфолинхидрохлорид 5,0 % EudragitR RL 100 10,0 %
Етанол 96 % 73,0 %
Етилацетат
10,0 %
ПРИМЕР 4
Препарат съгласно изобретението със следния състав:
4-Амино-4-пиперидино-1,2-дихидро1-хидрокси-2-иминопиримидин 2,5 %
1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил2-пиридон 8,0 % %-ен разтвор на смесен полимеризат от метилвинилетер и монобутилестер на малеиновата киселина в изопропанол
35,0% етанол 96 % етилацетат
44,5 %
10,0 %
ПРИМЕР 5
Препарат съгласно изобретението със състав: 5-[(3,4-диметил-оксифенетил)метиламино]2-(3,4-диметил-оксифенил)-2изопропил вал е ронитрил-хидрохлорид
| (Верапамил хидрохлорид) | 2,0% |
1-[2,4-Дихлоро-р-(2,4дихлоробензилокси)фенетил]-имидазол
| (Миконазол) | 2,0 % |
| поливинилбутирал | 3,8 % |
| целулозен нитрат | 3,1% |
| дибутилфталат | 0,6% |
| етилацетат | 10,0% |
| етанол 96 % | 78,5% |
ПРИМЕР 6
Препарат съгласно изобретението със състав: Инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим в комбинация с алилантимикотик (2S, 3aS,6aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-eTOKCHKap6oHnn3-фенилпропил]аланил]-октахидроциклопента[Ь]пирол-2-карбоксилна киселина
| (Ramipril) | 2,0 % |
(Е)-М-(6,6-диметил-2-хептен-4-ΗΗπη)-Ν-
| метил-1 - нефтил метил амин (Terbinafin) | 0,5 % |
Метакрилова киселина-етилакрилат-1:1 -
| съполимер | 6,5% |
| етанол 96 % | 71,0 % |
| етилацетат | 20,0 % |
Claims (10)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Лак за нокти, характеризиращ се с това, че съдържа неразтворимо във вода филмообразуващо вещество и активно съдоразширяващо съединение с формула (I) в коятоR1 и R2 независимо едни от друг означават1. водороден атом,
- 2. (Ci-Са)-алкил,
- 3. (С2-С8)-алкенил,
- 4. фенил-(С1 -Са)-алкил,
- 5. нафтил-(С1 -С4)-алкил или
- 6. (Сз-Сд)-Циклоалкил или
- 7. R1 и R2 заедно с N-атом образуват хетероцикъл от групата7.1 азиридинил,7.2 азетинил,7.3 пиролидинил7.4 пиперидинил7.5 хексахидроазепинил7.6 хептаметилимино7.7 октаметилимино7.8 морфолинил или7.9 4-(Ci-С4)-алкилпиперазинил, или
- 8. остатък от 7), при което С-атомите на хетероцикъла са заместени с 1 до 3 (Ci-С4)-алкилови остатъци,R3 означава1. водороден атом,2. (Ci-Сз)-алкил,3. (С2-Сд)-алкенил,4. (фенил-(С1-С3)-алкил,5. нафтил-(С1-С3)-алкил,6. бензил,7. фенил,8. нафтил,
- 9. (Сз-Са)-Циклоалкил или
- 10. (СтСеЬалкил. едно- или многократно заместен с халоген иА1, А2 и А3 независимо един от друг означават водороден атом или ацетил, или дихидралазин, диизопропиламин, диазоксид, нифедипин, никардипин, дилтиазем, низолдипин, нитрендипин, нивалдипин, израдипин, фелодипин, нимодипин, галопамил, фендилин, флунаризин, амлодипин, дипердипин, флуспирилен, примозид, фантофарон, ницерголин, цикланделат, квинапарил, лизиноприл, бензазеприл, каптоприл, рамиприл, фозиноприл, цифазаприл, трандолаприл, пентоксифилин, пропентофилин, торбафилин, вътрешни соли на 2,4-диамино-6-бутокси-3сулфоксипиримидинхидроксид, 2,6-диамино-421 пиперидинопиридин, 2,6-диамино-4-бутокси-1,3,5-триазин-1 оксид или смеси от тях.2. Лак за нокти съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа съдоразширяващо активното съединение 6-амино-4-пиперидино-1,2-дихидро-1хидрокси-2-иминопиримидин.3. Лак за нокти съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа като водонеразтворимо филмообразуващо вещество съполимеризат от етилакрилатметилметакрилат-три метил амониоетил ме такрил ат-хлорид, смесен полимеризат от метилвинилетер и монобутилестер на малеиновата киселина, полимеризат от поливинилбутирал и целулозен нитрат или съполимер от метакрилова киселина и етилакрилат.4. Лак за нокти съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа активно съдоразширяващо съединение в количество от 0,1 до 10 тегловни процента, за предпочитане 2 до 5 тегловни процента.5. Лак за нокти съгласно една или повече претенции1 до 4, характеризиращ се с това, че допълнително съдържа локално действащ антимикотик.6. Лак за нокти съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че като локално действащ антимикотик съдържа хидроксипиридон като циклопирокс, пироктон или рилопирокс, морфолиново производно като аморофин, азол като бифоназол.клотримазол, еконазол, миконазол, оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тиоконазол, кетоконазол, или изоконазол или алилово съединение като тербинафин или нафтифин, гризеофулвин, толциклат, толнафтат или бутенафин.7. Лак за нокти съгласно претенция 5 или 6, характеризиращ се с това, че съдържа локално действащия антимикотик в количество от 0,5 до 20 тегловни процента, за предпочитане от 2 до 5 тегловни процента.8. Метод за получаване на лак за нокти съгласно една или повече от претенциите 1 до 8, характеризиращ се с това, че водонеразтворимото филмообразуващо вещество в разтворена форма се смесва със съдоразширяващото активно съединение и в даден случай се прибавя локално действащия антимикотик и други добавки.9. Използване на лак за нокти съгласно една или повече от претенциите 1 до 7, съдържащ като активно съдоразширяващо, съединението верапамил, за приготвяне на лекарствено средство за лечение на смущения в растежа на ноктите.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19604190A DE19604190A1 (de) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| PCT/EP1997/000311 WO1997028790A1 (de) | 1996-02-06 | 1997-01-23 | Nagelwachstumsfördernde zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG102636A BG102636A (bg) | 1999-02-26 |
| BG63485B1 true BG63485B1 (bg) | 2002-03-29 |
Family
ID=7784609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG102636A BG63485B1 (bg) | 1996-02-06 | 1998-07-15 | Препарати стимулиращи растежа на ноктите |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6007798A (bg) |
| EP (1) | EP0879052B1 (bg) |
| JP (1) | JP4119480B2 (bg) |
| KR (1) | KR100457849B1 (bg) |
| CN (1) | CN1239157C (bg) |
| AT (1) | ATE198155T1 (bg) |
| AU (1) | AU706531B2 (bg) |
| BG (1) | BG63485B1 (bg) |
| BR (1) | BR9707353A (bg) |
| CA (1) | CA2245693C (bg) |
| CZ (1) | CZ290231B6 (bg) |
| DE (2) | DE19604190A1 (bg) |
| DK (1) | DK0879052T3 (bg) |
| ES (1) | ES2154021T3 (bg) |
| GR (1) | GR3035085T3 (bg) |
| HK (1) | HK1018398A1 (bg) |
| HU (1) | HU228521B1 (bg) |
| IL (2) | IL125536A0 (bg) |
| NO (1) | NO320443B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ326362A (bg) |
| OA (1) | OA10829A (bg) |
| PL (1) | PL186876B1 (bg) |
| PT (1) | PT879052E (bg) |
| RU (1) | RU2178289C2 (bg) |
| TR (1) | TR199801475T2 (bg) |
| TW (1) | TW493989B (bg) |
| UA (1) | UA57015C2 (bg) |
| WO (1) | WO1997028790A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA97930B (bg) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
| NZ506925A (en) * | 1998-04-17 | 2003-03-28 | Bertek Pharm Inc | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
| US7074392B1 (en) | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
| US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
| US20040147534A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Foote Mary Ann | Topical composition and method for treating occlusive wounds |
| AU2005209045B2 (en) * | 2004-01-30 | 2011-02-24 | Ace Aps | Use of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists for the improving and/or maintaining the skin tone and for the treatment of skin ageing |
| ZA200702216B (en) * | 2004-08-18 | 2008-11-26 | Ace Aps | Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists |
| US7531058B2 (en) * | 2005-02-24 | 2009-05-12 | The Boeing Company | Reinforced rampdown for composite structural member and method for same |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| US20080153122A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Susan Beth Cantor | Method and system for enhancing self-treatment of onychomycosis |
| US8865678B2 (en) | 2008-10-08 | 2014-10-21 | Conopco, Inc. | Universal sensory structurant |
| US8470802B2 (en) | 2008-10-08 | 2013-06-25 | Conopco, Inc. | Sensory modifier |
| CN106831732B (zh) | 2011-06-10 | 2019-12-24 | 默克专利有限公司 | 生产具有btk抑制活性的嘧啶和吡啶化合物的组合物和方法 |
| BR112014008190A2 (pt) * | 2011-10-05 | 2017-04-18 | Allergan Inc | composições para realce da saúde da unha |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987002580A1 (en) * | 1985-11-04 | 1987-05-07 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| US4950475A (en) * | 1988-07-19 | 1990-08-21 | Imaginative Research Associates, Inc. | Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients |
| US4927626A (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-22 | Devillez Richard L | Method for enhancement of unguis growth |
| FR2689008A1 (fr) * | 1992-03-31 | 1993-10-01 | Louis Benelli | Compositions efficaces notamment contre la chute des cheveux et pour favoriser leur régénération ainsi que celle des ongles. |
| GB9404293D0 (en) * | 1994-03-04 | 1994-04-20 | Shuster Sam | Drug delivery system |
-
1996
- 1996-02-06 DE DE19604190A patent/DE19604190A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-01-23 PT PT97901078T patent/PT879052E/pt unknown
- 1997-01-23 KR KR10-1998-0706023A patent/KR100457849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 CZ CZ19982439A patent/CZ290231B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 PL PL97328397A patent/PL186876B1/pl unknown
- 1997-01-23 EP EP97901078A patent/EP0879052B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 TR TR1998/01475T patent/TR199801475T2/xx unknown
- 1997-01-23 CN CNB971920826A patent/CN1239157C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 HU HU9900654A patent/HU228521B1/hu unknown
- 1997-01-23 NZ NZ326362A patent/NZ326362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 IL IL12553697A patent/IL125536A0/xx unknown
- 1997-01-23 WO PCT/EP1997/000311 patent/WO1997028790A1/de active IP Right Grant
- 1997-01-23 AU AU14447/97A patent/AU706531B2/en not_active Expired
- 1997-01-23 JP JP52809597A patent/JP4119480B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 CA CA002245693A patent/CA2245693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 DK DK97901078T patent/DK0879052T3/da active
- 1997-01-23 UA UA98094694A patent/UA57015C2/uk unknown
- 1997-01-23 DE DE59702786T patent/DE59702786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 BR BR9707353A patent/BR9707353A/pt active IP Right Grant
- 1997-01-23 US US08/930,562 patent/US6007798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 ES ES97901078T patent/ES2154021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 AT AT97901078T patent/ATE198155T1/de active
- 1997-01-23 RU RU98116789/14A patent/RU2178289C2/ru active
- 1997-02-04 TW TW086101258A patent/TW493989B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-05 ZA ZA9700930A patent/ZA97930B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-15 BG BG102636A patent/BG63485B1/bg unknown
- 1998-07-27 IL IL12553698A patent/IL125536A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-05 NO NO19983598A patent/NO320443B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 OA OA9800134A patent/OA10829A/fr unknown
-
1999
- 1999-08-06 HK HK99103404A patent/HK1018398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-15 GR GR20000402773T patent/GR3035085T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG63485B1 (bg) | Препарати стимулиращи растежа на ноктите | |
| DK170943B1 (da) | Antimykotisk virksom neglelak, fremgangnmåde til dens fremstilling samt anvendelse af antimykotisk aktive forbindelser deri | |
| RU2261701C2 (ru) | Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей | |
| JPS62155205A (ja) | 抗真菌性のマニキユア液 | |
| RU2006125452A (ru) | Композиции и способы по уходу за ротовой полостью и телом | |
| BG63589B1 (bg) | Използване на глицерилтриацетат за лечение на онихомикози | |
| ES2260093T3 (es) | Preparados para la eliminacion ungueal atraumatica. | |
| US7476396B2 (en) | Composition for removing abnormal keratinous material | |
| ES2857949T3 (es) | Laca de uñas queratolítica de color | |
| JP2003530420A (ja) | ケラチン物質の化粧処置におけるアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤の使用 | |
| US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
| KR20160123549A (ko) | 모발 강화용 화장료 조성물 | |
| MXPA00010132A (en) | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |