CZ290231B6 - Lak na nehty - Google Patents
Lak na nehty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290231B6 CZ290231B6 CZ19982439A CZ243998A CZ290231B6 CZ 290231 B6 CZ290231 B6 CZ 290231B6 CZ 19982439 A CZ19982439 A CZ 19982439A CZ 243998 A CZ243998 A CZ 243998A CZ 290231 B6 CZ290231 B6 CZ 290231B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nail
- carbon atoms
- group
- lacquer
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000002966 varnish Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- -1 (8) naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 16
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 15
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 9
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims description 7
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 4
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-imino-6-(1-piperidinyl)-4-pyrimidinamine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 3
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 3
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LBSRZVRITCRLIU-UHFFFAOYSA-N 3-o-ethyl 5-o-(2-piperidin-1-ylethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCCCC2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 LBSRZVRITCRLIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylpyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCCCC2)=C1 BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSXXLDDWVCEBFP-UHFFFAOYSA-N 7-(ethoxymethyl)-1-(5-hydroxy-5-methylhexyl)-3-methylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)(C)O)C(=O)C2=C1N=CN2COCC QSXXLDDWVCEBFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 Chemical compound CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N Croconazole Chemical compound ClC1=CC=CC(COC=2C(=CC=CC=2)C(=C)N2C=NC=C2)=C1 WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N Gallopamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CANCCLAKQQHLNK-LSDHHAIUSA-N O-[[(1R,8S)-4-tricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trienyl]] N-methyl-N-(3-methylphenyl)carbamothioate Chemical compound CN(C(=S)Oc1ccc2[C@H]3CC[C@H](C3)c2c1)c1cccc(C)c1 CANCCLAKQQHLNK-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims description 2
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002042 croconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 claims description 2
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 claims description 2
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000457 gallopamil Drugs 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 2
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 2
- 229950001046 piroctone Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229950006862 rilopirox Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims description 2
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003916 tolciclate Drugs 0.000 claims description 2
- 229950011536 torbafylline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003532 fluspirilene Drugs 0.000 claims 2
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFAIKGYHWQMVDE-UHFFFAOYSA-N [OH-].NC1[NH+]=C(C=C(N1OS(=O)(=O)O)N)OCCCC Chemical compound [OH-].NC1[NH+]=C(C=C(N1OS(=O)(=O)O)N)OCCCC MFAIKGYHWQMVDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims 1
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 claims 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 claims 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000009548 growth disturbance Effects 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 78
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- 241000356143 Euphorbia grandicornis Species 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 6
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 4
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diol Chemical class OC1=CC=CN=C1O GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- BAVDEDVBIHTHJQ-UVJOBNTFSA-N (2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BAVDEDVBIHTHJQ-UVJOBNTFSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- OQHKEWIEKYQINX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1CCC2NC(C(=O)O)CC21 OQHKEWIEKYQINX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical class NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2-phenylethyl)pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CCC1=CC=CC=C1 KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrimidin-1-ium Chemical class [O-][N+]1=CC=CN=C1 OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEMAIQRIDIHYEZ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)C(C)C SEMAIQRIDIHYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- HIAAYJZXLINJFF-UHFFFAOYSA-N 6-(2-cyclohexylethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound N1C(=O)C=CC=C1CCC1CCCCC1 HIAAYJZXLINJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAGBHPWXTQLHGL-UHFFFAOYSA-N [Cl-].C(C(=C)C)(=O)OC.C[NH+](C)C.C(C(=C)C)(=O)OC.C(C=C)(=O)OCC Chemical compound [Cl-].C(C(=C)C)(=O)OC.C[NH+](C)C.C(C(=C)C)(=O)OC.C(C=C)(=O)OCC UAGBHPWXTQLHGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004091 panning Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N phthalic acid di-n-butyl ester Natural products CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009894 physiological stress Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Abstract
Je pops n lak na nehty, obsahuj c vasodilata n · innou slou eninu a ve vod nerozpustn filmotvorn inidlo. Tento lak je tak vhodn² pro l bu poruch r stu nehtu.\
Description
Lak na nehty
Oblast techniky
Vynález se týká laku na nehty, obsahujícího sloučeninu podporující růst nehtů a filmotvomé činidlo nerozpustné ve vodě, způsobu jeho výroby a jeho použití pro léčbu poruch růstu nehtů.
Dosavadní stav techniky
Nehtová ploténka ukončující nehet a poskytující ochranu nehtu je zrohovatělý tvrdý přídatný útvar pokožky prstů u rukou nebo u nohou, který vyrůstá z kapsovitého prohnutí pokožky na hřbetě prstu na ruce nebo na noze.
K tvorbě materiálu nehtu pro nehtovou ploténku dochází primárně v nehtové matrici, což je specializovaná tkáň, která tvoří spodní část nehtové kapsy od jejího proximálního konce až k lunule. Oblast nehtové matrice navazuje distálně na nehtové lůžko, se kterým je nehtová ploténka, která je na své spodní ploše podélně strukturovaná, pevně spojena až k hyponychiu. Výrazem hyponychium se označuje dorsální oblast pokožky uložena mezi nehtovým lůžkem a prstem.
Povrch nehtové ploténky je hladký, jeho barva v důsledku prosvítá koriálních kapilár je světle růžová. Pouze na proximálním konci obsažená 1 až 5 mm velká půlměsícová oblast - lanula - se jeví bělavá.
Rychlost růstu nehtové ploténky, tj. její prodloužení přes volný okraj ven, je závislá na rozsahu nové tvorby nehtových buněk v nehtové matrici. Buněčný materiál tam utvořený se diferencuje na ploténkové rohovinové struktury, které jsou posuzovány pasivně distálním směrem. Nehet roste kontinuálně během celého života. Přitom se rychlost růstu ve stáří snižuje. Průměrný týdenní přírůstek délky nehtů na prstech činí 0, 5 až 1,2 mm, přičemž mohou mít vedle stáří života a pohlaví, také prokrvení, výživa, jakož i fyziologická zátěž vliv na tuto hodnotu. Tak mají nehty rychleji růst na pracovní ruce. Nehty na nohou rostou zejména u straších osob zřetelně pomaleji než nehty na prstech rukou.
Při normální rychlosti růstu nehtů asi 35—tiletého člověka činí doba, která je potřebná k tomu, aby vyrostl nový nehet na prstu ruky, asi 6 měsíců, k obnovení nehtu na prstu u nohy dojde asi za 12 měsíců.
Vedle dispozičních faktorů, které vedou k potlačení růstu nehtů, mohou růst a vzhled nehtu negativně ovlivnit četná lokální nebo celková onemocnění, jakož i působení jedů, léčiv, chemikálií a traumat.
Zcela rozhodující úlohu má růst nehtu při léčbě a nutném trvání léčby onychomykózy. Pod výrazem onychomykózy se rozumí infekce nehtového lůžka vyvolané houbami, které se s přibývajícím trváním nemoci mohou rozšířit přes celý nehet včetně viditelné části nehtové ploténky.
Při distální subunguální onychomynóze, což je nejčastěji pozorovaný klinický typ, napadají původci nemoci nehtový orgán tím, že si nejdříve zajistí přístup k hyponychiálním rohovinovým vrstvám. V dalším průběhu infekce je postižena také spodní strana nehtové ploténky. V pozdních stadiích dochází u nehtové ploténky ke změnám barvy a struktury, čímž se vzhled nehtu zcela mění. Keratofilní houby jako trichofyton rubrum nebo T. mentagrofytes mění nehtovou ploténku zcela charakteristickým způsobem. Vedou k viditelné změně barvy, která je v pozdním stádiu spojena s rozrušením lamelové struktury nehtové ploténky a nakonec vedou k úplnému rozrušení
-1 CZ 290231 B6 chránící vrstvy. S pokračující infekcí tvoří subunguální tkáňové trosky hyponychia a nehtového lůžka ideální líheň pro další mikroorganismy, což zase přispívá k dodatečné změně chemických a fyzikálních vlastností spodní strany nehtové ploténky. Nakonec se odloučí nehtová ploténka postupně od nehtového lůžka, což je spojeno pro pacienta při pohybech s velkými bolestmi. Tak mohou postižení působením hub ztratit celou nehtovou ploténku, takže zbyde již jen hyperkeratotické nehtové lůžko, které je tím vystaveno bez ochrany vnějším vlivům. Cílené pohyby jsou již vzhledem k chybějící nehtové ploténce, fungující jako opěra, sotva možné.
Rychlost šíření infekce je případ od případu různá. Závisí jednak od rychlosti růstu vniklých mikroorganismů od volného konce ve směru nehtové matrice, jednak od rychlosti růstu nehtu od nehtové matrice ve směru volného konce nehtu.
Pouze zdravý nehet je vzhledem k ry chlosti svého růstu chráněn před vniknutím mikroorganismů od volného konce nehtu. Pokud však růst nehtu probíhá z důvodů stáří nebo nemoci zpomaleně, mohou se mikroorganismy při neléčení bez zábrany rozšiřovat.
Známá léčba onychomykózy je v současné době léčba nemocného nehtu antimykoticky účinnými lakovými prostředky zčásti v kombinaci se systémově působícími antimykotiky. Nevýhoda tohoto způsobu léčby spočívá vtom, že až do klinického vyhojení onemocnělých nehtů, tj. až postižené oblasti nehtu odrostou a nový nehet zdravě doroste, je zapotřebí relativně dlouhé léčby. To vede k tomu, že řada pacientů nevydrží obvykle víceměsíční léčbu a že se tím léčebný úspěch nedostaví. Také představuje často používaná kombinační topicko/systémové terapie v důsledku cenové situace u systémových antimykotik značný cenový faktor.
Podstata vynálezu
Bylo nyní zjištěno, že je možno urychlit růst nehtů, když se na nehet, zejména na nemocný nehet, nanese prostředek podle vynálezu. Tyto prostředky jsou vhodné nejen dodatečné podpůrné opatření k urychlení růstu nehtů při specifické léčbě onychomykózy, nýbrž mohou být též použity pro léčbu poruch růstu nehtů různého původu.
Předmětem vynálezu je tedy lak na nehty, který obsahuje filmotvomé činidlo nerozpustné ve vodě a nejméně jednu vasodilatačně účinnou sloučeninu.
Sloučeniny, které mají vasodilatační účinek, jsou například:
1. Sloučeniny obecného vzorce I
přičemž R1 a R2 znamenají nezávisle na sobě:
1) atom vodíku,
2) alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku,
3) alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 atomů uhlíku,
-2CZ 290231 B6
4) fenylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,
5) naftylalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,
6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku,
7) R1 a R2 tvoří dohromady s atomem dusíku heterocyklus ze skupiny zahrnující
7.1 aziridinyl
7.2 azetínyl,
7.3 pyrrolidinyl,
7.4 piperidinyl,
7.5 hexahydroazepinyl
7.6 heptamethylimino,
7.7 oktamethylimino,
7.8 mofrolinyl nebo
7.9 4-alkylpiperazinyl obsahující 1 až 54 atomy uhlíku v alkylové části nebo
8) ;zbytek ze 7), přičemž jsou atomy uhlíku heterocyklu substituovány 1 až 3 alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhlíku,
R3 znamená
1) atom vodíku,
2) alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku,
3) alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 atomů uhlíku,
4) fenylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,
5) naftylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,
6) benzylovou skupinu,
7) fenylovou skupinu,
8) naftylovou skupinu,
9) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku,
10) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, substituovanou jednou nebo vícekrát atomem halogenu a
A1, A2 a A3 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo acetylovou skupinu.
Výhodná je sloučenina obecného vzorce I, kde
R1 a R2 tvoří dohromady s atomem dusíku piperidinylový heterocyklus,
R3 znamená atom vodíku a
A1, A2 a A3 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo acetylovou skupinu.
Zejména výhodná je sloučenina obecného vzorce I, kde
R1 a R2 tvoří dohromady s atomem dusíku piperidinylový heterocyklus a
R3, A1, A2 a A3 znamenají atom vodíku.
2. sloučeniny jako dihydralazin, diizopropylamin nebo diazoxid,
3. antagonisté kalcia, jako Nifedipin, Nicardipin, Verapamil, Diltiazem, Nisoldipin, Nitredipin, Nivaldipin, Isradipin, Felodipin, Nimodipin, Gallopamil, Fendilin, Flunarizin, Amlodipin, Diperdipin, Fluspirilen, Primozid, Fantoferon, Nicergolin nebo Clycandelat,
4. inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, jako Quinapril, Lisinopril, Benzezepril, Captopril, Ramipril, Fosinopril, Cifazapril nebo Trandolapril,
5. Methylxanthiové sloučeniny, jako pentoxifyllin, propentofyllin nebo torbafyllin,
6. sloučeniny podporující růst vlasů jako vnitřní soli 2,4-diamino-6-alkoxy-3-sulfoxypyrimidinhydroxidu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku v lakoxylovém zbytku, jak popsáno v EP 0 427 625, nebo vnitřní sůl 2,4-diamino-6-butoxy-3-sulfoxypyrimidinhydroxidu, deriváty pyrimidin-l-oxidu, jak popsáno ve WO 92/21 317, nebo 2,6-diamino-4piperidinopyridin, deriváty 2,6-diamino-l,3,5-triazinu, jak popsáno ve WO 91/19 701, nebo 2,6-diamino—4-butoxy-l,3,5-triazin-l-oxid.
Výroba sloučeniny obecného vzorce I se provádí, jak popsáno v US patentu 3 461 461.
Pomocí laku na nehty podle vynálezu jako dodatečného podpůrného opatření pro urychlení růstu nehtů je možno při specifické léčbě onychomykóz dobu léčení podstatně zkrátit, což přispívá kromě k optimalizaci léčebných nákladů k značnému zlepšení spolupráce pacienta. Vzhledem k dosavadním špatným zkušenostem s léčbou v důsledku nedostatečné spolupráce pacientů, pro které úspěch léčby není dostatečně rychle viditelný, je toto neobyčejně důležitá skutečnost.
Povlak laku nerozpustný ve vodě, který vznikne po vysušení lakového prostředku, má oproti hydrofilním systémům tu výhodu, že se při mytí, koupání nebo sprchování z povrchu nehtů neodstraní, tedy potom nemusí být znovu nanesen. Zabraňuje dále tomu, aby při manipulaci s vodou nebyla účinná látka, která již vznikla do nehtu, zase rozpouštěna.
Léčba distálních subunguálních onychomykóz v ranném stádiu je pomocí laku na nehty možná i bez dodatečné specifické antimykotické terapie.
Použití laku na nehty podle vynálezu není výhradně omezeno na léčbu nebo na dodatečné opatření při léčbě onychomykóz. Lak na nehty podle vynálezu může být použit také k léčbě poruch růstu nehtů různého jiného původu.
Obsah účinné látky v laku na nehty podle vynálezu je závislý na struktuře té které účinné látky a tím jejího uvolnění z lakového povlaku a jejím panetračním chování v nehtu.
V laku na nehty, tedy v aplikační formě obsahující rozpouštědlo, je účinná látka obvykle obsažena v množství 0,1 až 10, s výhodou 2 až 5 hmotnostních procent laku.
Laky na nehty podle vynálezu obsahují kromě účinné látky rozpouštěné v rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel jako nutné součásti ještě jedno nebo více filmotvomých činidel, které po usušení prostředku tvoří na nehtu film nerozpustný ve vodě.
Jako filmotvorná činidla se hodí například látky na bázi dusičnanu celulózy nebo fyziologicky nezávadné polymery, jaké jsou obvykle v kosmetice, s výhodou jako směs s dusičnanem celulózy. Jmenovat lze například polyvinylacetát a parciálně zmýdelněný polyvinylacetát, kopolymery jednak vinylacetátu a jednak akrylové kyseliny nebo krotonové kyseliny nebo alkylesteru maleinové kyseliny, terciární kopolymery jednak vinylacetátu a jednak krotonové kyseliny a vinylneodekanoátu nebo krotonové kyseliny a vinylpropionátu, kopolymery methylvinyletheru a monoalkylesteru maleinové kyseliny, zejména monobutylesteru maleinové kyseliny, kopolymery vinylesteru mastné kyseliny a akrylové kyseliny nebo methakrylové kyseliny, kopolymery N-vinylpyrrolidonu, methakrylové kyseliny a alkylesteru methakrylové kyseliny, kopolymery akrylové kyseliny a methakrylové kyseliny nebo alkylesteru akrylové kyseliny nebo alkylesteru methakrylové kyseliny, zejména s obsahem kvartémích amoniových skupin, nebo polymery, kopolymery nebo směsi obsahující ethylakrylát, methylmethakrylát nebo chlorid trimethylamoniumethylmethakrylátu nebo polyvinylacetaly a polyvinylbutyraly, alkyl-4CZ 290231 B6 substituované poly-N-vinylpyrrolidony, alkylestery kopolymeru olefinů a anhydridu maleinové kyseliny a reakční produkty kolofonia s alkylovou kyselinou, v esterech jsou obsaženy alkylové zbytky obvykle s krátkým řetězcem, které neobsahují většinou více než čtyři atomy uhlíku.
Jako fyziologicky nezávadná rozpouštědla přicházejí v úvahu látky v kosmetice obvyklé uhlovodíky, halogenované uhlovodíky, alkoholy, ethery, ketony a estery, zejména estery kyseliny octové s jednomocnými alkoholy, jako ethylacetát a butylacetát, popřípadě ve směsi s aromatickými uhlovodíky jako s toluenem nebo/a s alkoholy jako s ethanolem nebo s izopropanolem.
Kombinace rozpouštědel má, jak známo, rozhodující význam pro dobu sušení, roztíratelnost a jiné důležité vlastnosti laku nebo povlaku laku. Rozpouštědlovým systém sestává s výhodou z optimální směsi nízkovroucích rozpouštědel (=s teplotou varu 100 °C) a středněvroucích rozpouštědel (=s teplotou varu do 150 °C), popřípadě s malým podílem vysokovroucích rozpouštědel (=s teplotou varu do 200 °C).
Laky na nehty podle vynálezu mohou dále obsahovat přísady používané v kosmetice, jako změkčovadla na bázi ftalátu, glyceryltriacetátu nebo kafru, barviva nebo barevná pigmenty, prostředky k dodání perleťového lesku, prostředky pro zpomalení sedimentace, sulfonamidové pryskyřice, silikáty, vonné látky, smáčedla jako dioktylsulfosukcinát sodný, deriváty lanolinu, ochranné prostředky proti světlu jako 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, antibakteriálně působící substance a látky s keratolytickým nebo /a keratoplastickým účinkem jako siřičitan amonný, estery a soli thioglykolové kyseliny, močovinu, alantoim, enzymy a salicylovou kyselinu.
Zbarvené nebo pigmentované laky na nehty podle vynálezu mají například tu výhodu, že může být prostředek podle vynálezu přizpůsoben vnímání pacienta pro krásu a současně existující změny nehtů nejsou pro třetí osoby viditelné.
Způsob výroby laku na nehty podle vynálezu spočívá vtom, že se filmotvomé činidlo nerozpustné ve vodě smíchá v rozpuštěné formě s účinnou látkou nebo účinnými látkami a prostředek se, pokud je to zapotřebí, dále zpracuje.
Vynález se týká laku na nehty, který obsahuje:
1. filmotvomé činidlo nerozpustné ve vodě,
2. vasodilatační sloučeninu a
3. topicky působící antimykotikum.
Topicky účinná antimykotika jsou hydroxypyridony, jako Ciclopirox, Piroctone nebo Rilopirox, deriváty morfolinu, jako Amorofine, azoly, jako Bifanazol, Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Oxicanazol, Croconazol, Fenticonazol, Tioconazol, Ketoconazol nebo Isoconazol, nebo allylové sloučeniny, jako Terbinafin nebo Naftifin, jakož i Griseofulvin, Tolciclate, Tolnaftat a Butenafin.
Jako vhodné hydroxypyridony je možno dále jmenovat:
l-hydroxy-4-methyl-6-n-hexal-6-izohexyl-, -6-n-heptyl- nebo -6-izoheptyl-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-oktyl- nebo -6-izooktyl-2-pyridon, zejména l-hydroxy-4-methyl-6(2,4,4-trimethylpentyl)-2-pyridon, 1 -hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2-pyridon, 1-hydroxy4-methyl-6-cyklohexylmethyl- nebo 6-cyklohexylethyl-2-pyridon, přičemž cyklohexylová skupina může obsahovat vždy také methylový zbytek, l-hydroxy-4-methyl-6-(2-€yklo(2,2,l)heptyl)-2-pyridon, l-hydroxy-3,4-dimethyl-6-benzyl- nebo -6-dimethylbenzyl-2pyridon a l-hydroxy-4-methyl-6-(beta-fenylethyl)-2-pyridon.
-5 CZ 290231 B6
Obsah ve vodě nerozpustných filmotvomých činidel, vasodilatační sloučeniny, rozpouštědel a dalších pomocných látek odpovídá obsahu shora uvedeného laku na nehty bez antimykotika.
Obsah topicky účinných antimykotik v laku na nehty podle vynálezu závisí od struktury daného antimykotika a od jeho uvolňování z lakového filmu, jeho penetračních vlastností v nehtu a jeho antimikrobiálních vlastností.
V laku na nehty podle vynálezu, v aplikační formě obsahující rozpouštědla, je topicky účinné antimykotikum obvykle obsaženo v množství 0,5 až 20, s výhodou 2 až 15 hmotnostních % laku, Minimální obsah v medicínských lacích na nehty léčbu mykóz činí 4 % hmotnostní laku, laky na nehty používané k profylaxi obsahují méně 4 a minimálně 1 % hmotnosti laku antimykotika. Vždy vztaženo na množství netěkavých součástí, to znamená součet filmotvomých činidel, vasodilatační sloučeniny, popřípadě přítomných pigmentů, změkčovadel a jiných netěkavých přísad, jakož i topicky účinného antimykotika, je v lacích v množství 2 až 80, s výhodou 10 až 60 a zejména 20 až 40 % hmotnostních laku.
Vynález se dále týká použití lakového prostředku podle vynálezu k výrobě léčiva pro léčbu poruch růstu nehtu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Prostředek podle vynálezu má následující složení:
6-amino-4-piperidino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidin 2,5 % ethylakrylát-methylmethakrylát-chlorid trimethylamoniummethylmethakrylátu v molámím poměru 1:2:0,2 (viz Ueberzogene Arzneiforem, autoři Bauer,
Lehmann, Osterwald a Rothgang, strany 239 až 242, Wiss. Verlagsgesellschaft mbH„ Stutgart, 1988, EUDRAGIT* RL 100) 7,0 % ethanol 75,0 % ethylacetát 10,5 % butylacetát 5,0 %
Procentuální údaje množství jsou vztaženy na hmotnost. Lak na nehty se připravuje rozpouštěním různých komponent v rozpouštědlech.
Působení prostředků podle vynálezu se dokazuje testy na permeaci na kravských rohovinových ploténkách a v léčebných pokusech na dobrovolnících, test na permeaci mna kravských rohovinových ploténkách umožňuje přezkoumat uvolňování účinné látky z určitého prostředku a na to navazující permeaci keratinovým materiálem.
Jako kontrolní příklad se rozpustí
6-amino-4-piperidino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidin v ethanolu 96 % | 2.5 % 97.5 %. |
A) Test na permeaci na kravských rohovinových ploténkách
Měření permeace účinné látky se provede pomocí časově rozložené Fourierovy transformační infračervené spektroskopie (viz Th. M. Bayer a spol., J. Invest. Dermatol. 105: 291-295, 1995) ATR-Technik.
-6CZ 290231 B6
Na vrchní stranu kravské rohovinové ploténky o tloušťce 0,5 mm se nanese 100 μΐ zkoušeného prostředku (prostředek podle vynálezu nebo kontrolní příklad). Kravská rohovinová ploténka se upevní svou spodní stranou na horní straně křemíkového krystalu. Po proniknutí účinné látky kravskou rohovinovou ploténkou se ovlivní Fourierovo transformační infračervené spektrum substance v závislosti na dané koncentraci účinné látky, takže srovnávacími měřeními se zkoušeným prostředkem, který se nanese přímo na měřicí krystal, jsou možné kvantitativní výpovědi o permeaci účinné látky v závislosti na čase.
Pokusy ukazují, že se lakový prostředek na nehty podle vynálezu vyznačuje více než desetinásobnou rychlostí permeace účinné látky keratinovým materiálem ve srovnání s kontrolním příkladem. To je překvapující zjištění, protože nebylo možno předvídat, že účinná látka je ze systému pevných látek nerozpustných ve vodě, který vznikne po vysušení lakového prostředku, lépe biologicky dostupná nežli z ethanolického roztoku.
B) Zkouška na účinnost
Schopnost lakového prostředku na nehty podle vynálezu podporovat růst nehtů byla přezkoušena na 2 lidech, jako přímé srovnání růstu sloužily neošetřené nehty na rukou a nehty na nohou vždy jiné ruky nebo jiné nohy. Aby se speciálně u rukou prozkoumala nebo vyloučila falešná interpretace vzhledem k možnému rychlejšímu růstu nehtů na pracovní ruce v důsledku tam převažujícího lepšího prokrvení nehtového orgánu, ošetřují se u testující osoby zkoušeným prostředkem nehty na prstech nepracující ruky. Proto se u testující osoby ošetřují zkoušenou substancí nehty pravé pracovní ruky a nehty levé nohy, zatímco nanášení u jiné testující osoby probíhá zrcadlově.
Za účelem stanovení rychlosti růstu se zjistí délka všech nehtů přesným posuvným měřítkem, přičemž výchozí bod měření je zenit lunuly, protože tento bod představuje fixní bod. Jako distálni ohraničení se zvolí okraj nehtu.
Výsledky:
(zvýšení růstu délky ošetřeného oproti neošetřenému nehtu, doba ošetření 4 týdny jednou týdně) nehty na prstech ošetření pracovní ruky + 45,3 % ošetření nepracovní ruky + 18,6 % nehty na nohou ošetření levé nohy + 27,6 % ošetření pravé nohy + 23,9 %
Dodatečně ke zvýšení růstu délky se zjišťuje zvýšení růstu plochy nehtů pomocí průhledné milimetrové fólie.
Výsledky:
(zvýšení růstu plochy ošetřeného oproti neošetřenému nehtu, doba ošetřování 4 týdny jednou týdně) nehty na rukou ošetření pracovní ruky + 53,3 % ošetření nepracovní ruky + 45,7 % nehty na nohou ošetření levé nohy + 110,8 % ošetření pravé nohy + 177,5 %
Příklad 3
Prostředek podle vynálezu má následující hmotnostní složení:
6-amino-4-piperidino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidin 4—(3—(p—(1,1 -dimethylpropyl)fenyl)-2-methylpropyl)-2,6-dimethylmorfolinhydrochlorid EUDRAGITr RL 100 ethanol 96 % ethylacetát | 2,0 % 5,0 % 10,0% 73,0 % 10,0 % |
Příklad 4
Prostředek podle vynálezu má následující hmotnostní složení:
4-amino-piperidino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidin l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2-pyridon 50%-ní roztok kopolymeru methylvinyletheru a monobutylesteru maleinové kyseliny v izopropanolu ethanol 96 % ethylacetát | 2.5 % 8,0 % 35,0 % 44.5 % 10,0% |
Příklad 5
Prostředek podle vynálezu má následující hmotnostní složení:
hydrochlorid 5-((3,4-dimethyloxyfenethyl)methylamino)-2-(3,4-dimethyloxyfenyl)-2-
izopropylvaleronitrilu (Varapamilhydrochlorid) l-(2,4-dichlor-beta-(2,4-dichlorbenzyloxy)fenethyl)imidazol (Miconazol) polyvinylbutyral nitrát celulózy dibutylftalát ethylacetát ethanol 96 % | 2,0 % 2,0 % 3,8 % 3,1 % 0,6 % 10,0% 78,5 % |
Příklad 6
Prostředek podle vynálezu má následující hmotnostní složení:
inhibitor enzymu konvertuj ícího angiotenzin v kombinaci s allylantimykotikem (2S, 3aS, 6aS)-l-((S)-N-((S)-l-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyl)alanyl)oktahydrocyklopenta(b)pyrrol-2-karboxylová kyselina (Ramipril) 2,0 % (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-inyl)-N-methyl-l-neftylmethylamin (Terbinafín) 0,5 % methakrylová kyselina-ethylakiylát-1:1-kopolymer 5,5 % ethanol 96% 71,0% ethylacetát 20,0 %
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Lak na nehty, vy z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje filmotvorné činidlo nerozpustné ve vodě a vasodilatačně účinný dusíkatý heterocyklus obecného vzorce I přičemž R1 a R2 znamenají nezávisle na sobě:1) atom vodíku,
- 2) alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku,
- 3) alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 atomů uhlíku,
- 4) fenylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,
- 5) naftylalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,
- 6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku,
- 7) R1 a R2 tvoří dohromady s atomem dusíku heterocyklus ze skupiny zahrnující7.1 aziridinyl,7.2 azetinyl,7.3 pyrrolidinyl,7.4 piperidinyl,7.5 hexahydroazepinyl,7.6 heptamethylimino,7.7 oktamethylimino,7.8 morfolinyl nebo7.9 4-alkylpiperazinyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo
- 8) zbytek ze 7), přičemž jsou atomy uhlíku z heterocyklu substituovány 1 až 3 alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhlíku,R3 znamená1) atom vodíku,2) alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku,3) alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 atomů uhlíku,4) fenylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,5) naftylalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylové části,6) benzylovou skupinu,7) fenylovou skupinu,8) naftylovou skupinu,
- 9) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku,
- 10) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, substituovanou jednou nebo vícekrát atomem halogenu a-9CZ 290231 B6A1, A2 a A3 znamenají nezávisle na sobě:atom vodíku nebo acetylovou skupinu;nebo dihydralazin, diisopropylamin, diazoxid, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Nisoldipin, Nitrendipin, Nivaldipin, Isradipin, Felodipin,Nimodidipin, Gallopamil, Fendilin, Flunarizin, Amlodipin, Diperdipin, Fluspirilen, Primozin, Fantoforan, Nicergolin, Cyclandelat, Quinapril, Lisinopril, Benzazepril, Captopril, Ramipril, Fosinopril, Cifazapril, Trazdolapril, Pentoxifyllin, Propentofyllin, Torbafyllin, vnitřní sůl 2,4-diamino-6-butoxy-3-sulfoxypyrimidinhydroxid, 2,6-diamino-4—piperidinopyridin, 2,6-diamino-4-butoxy-l,3,5-triazin-l-oxid nebo jejich směs.2. Lak na nehty podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako vasodilatačně účinnou sloučeninu obsahuje 6-amino-4-piperidino-l ,2-dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidin.3. Lak na nehty podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako filmotvomé činidlo nerozpustné ve vodě obsahuje kopolymer ethylakrylátu, methylmethakrylátu a chloridu trimethylamoniummethylmethakrylátu, kopolymer methylvinyletheru a monobutylesteru maleinové kyseliny, polymer polyvinylbutyralu a nitrátu celulózy nebo kopolymer methakrylové kyseliny a ethylakrylátu.4. Lak na nehty podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje vasodilatačně účinnou sloučeninu v množství od 0,1 do 10% hmotnostních laku, s výhodou 2 až 5 % hmotnostních laku.5. Lak na nehty podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje dále topicky účinné antimykotikum.6. Lak na nehty podle nároku 5,vyznačující se tím, že obsahuje jako topicky účinné antimykotikum hydroxypiridon, jako Ciclopirox, Piroctone nebo Rilopirox, deriváty morfolin, jako Amorofíne, azol, jako Bifonazol, Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Oxiconazol, Croconazol, Fenticonazol, Tioconazol, Ketoconazol nebo Isoconazol nebo allyovou sloučeninu jako Terbinafin nebo Naftifín, Griseofulvin, Tolciclate, Tolnaftat nebo Butenafin.7. Lak na nehty podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že obsahuje topicky účinné antimykotikum v množství 0,5 až 20% hmotnostních laku, s výhodou 2 až 15% hmotnostních laku.8. Použití laku na nehty podle nároků 1 až 7, obsahujícího jako vasodilatačně účinnou sloučeninu Verapamil, k výrobě léčiva pro léčbu poruch růstu nehtu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19604190A DE19604190A1 (de) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ243998A3 CZ243998A3 (cs) | 1998-11-11 |
CZ290231B6 true CZ290231B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=7784609
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19982439A CZ290231B6 (cs) | 1996-02-06 | 1997-01-23 | Lak na nehty |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6007798A (cs) |
EP (1) | EP0879052B1 (cs) |
JP (1) | JP4119480B2 (cs) |
KR (1) | KR100457849B1 (cs) |
CN (1) | CN1239157C (cs) |
AT (1) | ATE198155T1 (cs) |
AU (1) | AU706531B2 (cs) |
BG (1) | BG63485B1 (cs) |
BR (1) | BR9707353A (cs) |
CA (1) | CA2245693C (cs) |
CZ (1) | CZ290231B6 (cs) |
DE (2) | DE19604190A1 (cs) |
DK (1) | DK0879052T3 (cs) |
ES (1) | ES2154021T3 (cs) |
GR (1) | GR3035085T3 (cs) |
HK (1) | HK1018398A1 (cs) |
HU (1) | HU228521B1 (cs) |
IL (2) | IL125536A0 (cs) |
NO (1) | NO320443B1 (cs) |
NZ (1) | NZ326362A (cs) |
OA (1) | OA10829A (cs) |
PL (1) | PL186876B1 (cs) |
PT (1) | PT879052E (cs) |
RU (1) | RU2178289C2 (cs) |
TR (1) | TR199801475T2 (cs) |
TW (1) | TW493989B (cs) |
UA (1) | UA57015C2 (cs) |
WO (1) | WO1997028790A1 (cs) |
ZA (1) | ZA97930B (cs) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
EP1071413B1 (en) * | 1998-04-17 | 2004-06-16 | Bertek Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
US7074392B1 (en) | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
US20040147534A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Foote Mary Ann | Topical composition and method for treating occlusive wounds |
WO2005072696A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Ace Aps | Use of ace inhibitors and/or angiotensin ii receptor antagonists for the improving and/or maintaining the skin tone and for the treatment of skin ageing |
US20090137556A1 (en) * | 2004-08-18 | 2009-05-28 | Ace Aps | Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ace inhibitors and/or angiotensin ii receptor antagonists |
US7531058B2 (en) * | 2005-02-24 | 2009-05-12 | The Boeing Company | Reinforced rampdown for composite structural member and method for same |
US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
US20080153122A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Susan Beth Cantor | Method and system for enhancing self-treatment of onychomycosis |
US8865678B2 (en) | 2008-10-08 | 2014-10-21 | Conopco, Inc. | Universal sensory structurant |
US8470802B2 (en) | 2008-10-08 | 2013-06-25 | Conopco, Inc. | Sensory modifier |
ES2923760T3 (es) | 2011-06-10 | 2022-09-30 | Merck Patent Gmbh | Composiciones y métodos para la producción de compuestos de pirimidina y piridina con actividad inhibidora de BTK |
CN103957875A (zh) * | 2011-10-05 | 2014-07-30 | 阿勒根公司 | 用于增强指甲健康的组合物 |
US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3687458T2 (de) * | 1985-11-04 | 1993-07-29 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln |
DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
US4950475A (en) * | 1988-07-19 | 1990-08-21 | Imaginative Research Associates, Inc. | Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients |
US4927626A (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-22 | Devillez Richard L | Method for enhancement of unguis growth |
FR2689008A1 (fr) * | 1992-03-31 | 1993-10-01 | Louis Benelli | Compositions efficaces notamment contre la chute des cheveux et pour favoriser leur régénération ainsi que celle des ongles. |
GB9404293D0 (en) * | 1994-03-04 | 1994-04-20 | Shuster Sam | Drug delivery system |
-
1996
- 1996-02-06 DE DE19604190A patent/DE19604190A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-01-23 HU HU9900654A patent/HU228521B1/hu unknown
- 1997-01-23 DK DK97901078T patent/DK0879052T3/da active
- 1997-01-23 US US08/930,562 patent/US6007798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 ES ES97901078T patent/ES2154021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 BR BR9707353A patent/BR9707353A/pt active IP Right Grant
- 1997-01-23 PL PL97328397A patent/PL186876B1/pl unknown
- 1997-01-23 AT AT97901078T patent/ATE198155T1/de active
- 1997-01-23 CA CA002245693A patent/CA2245693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 UA UA98094694A patent/UA57015C2/uk unknown
- 1997-01-23 WO PCT/EP1997/000311 patent/WO1997028790A1/de active IP Right Grant
- 1997-01-23 NZ NZ326362A patent/NZ326362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 DE DE59702786T patent/DE59702786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 CN CNB971920826A patent/CN1239157C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 RU RU98116789/14A patent/RU2178289C2/ru active
- 1997-01-23 TR TR1998/01475T patent/TR199801475T2/xx unknown
- 1997-01-23 CZ CZ19982439A patent/CZ290231B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 PT PT97901078T patent/PT879052E/pt unknown
- 1997-01-23 EP EP97901078A patent/EP0879052B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 KR KR10-1998-0706023A patent/KR100457849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 AU AU14447/97A patent/AU706531B2/en not_active Expired
- 1997-01-23 JP JP52809597A patent/JP4119480B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 IL IL12553697A patent/IL125536A0/xx unknown
- 1997-02-04 TW TW086101258A patent/TW493989B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-05 ZA ZA9700930A patent/ZA97930B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-15 BG BG102636A patent/BG63485B1/bg unknown
- 1998-07-27 IL IL12553698A patent/IL125536A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-05 NO NO19983598A patent/NO320443B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 OA OA9800134A patent/OA10829A/fr unknown
-
1999
- 1999-08-06 HK HK99103404A patent/HK1018398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-15 GR GR20000402773T patent/GR3035085T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ290231B6 (cs) | Lak na nehty | |
US4957730A (en) | Antimycotic nail varnish | |
JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
CA2093895C (en) | Nail lacquer for the treatment of onychomycosis | |
JPH09504537A (ja) | 爪真菌症の処置用硬膏剤 | |
PL205865B1 (pl) | Plaster zawierający warstwę przeznaczoną do pozostawania w bezpośrednim kontakcie z paznokciem i ewentualnie z otaczającą skórą oraz zastosowanie wymienionej warstwy do wytwarzania plastra | |
JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
US20030012749A1 (en) | Preparations for the non-traumatic excision of a nail | |
ES2242027T3 (es) | Preparacion para eleminar material queratinoso anormal. | |
JPH02273610A (ja) | 発毛促進剤 | |
US20060280703A1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
US7384625B2 (en) | Method and composition for rejuvenating hair, nails, tissues, cells and organs by ex-vivo or immersive treatment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170123 |