UA57015C2 - Засіб для усунення порушень росту нігтів - Google Patents

Abstract

Лак для нігтів, придатний для лікування порушень росту нігтів, який містить судинорозширювально діючу сполуку і водонерозчинний плівкотвірний засіб.

Description

Опис винаходу

Винахід стосується лаку для нігтів, який містить сполуки, що стимулюють ріст нігтів, і водонерозчинний 2 плівкотвірний засіб, способу його одержання та його застосування для лікування порушень росту нігтів.

Нігтьова пластинка, що охоплює і захищає ніготь, є ороговілим, твердим придатковим утворенням на шкірі кінців пальців рук чи стоп, яка росте із кишенькоподібного заглиблення епідермісу пальців рук чи стоп.

Утворення матеріалу для нігтьової пластинки здійснюється первинне в нігтьовій матриці, специфічній тканині, яка займає нижню частину нігтьової кишені від її проксимального кінця аж до лунули. Область 70 нігтьової матриці дистальне прилягає до нігтьового ложа, з яким міцно з'єднана поздовжньо структурована в своїй нижній частині нігтьова пластинка до гіпоніхію (Нуропуспішт). Терміном "гіпоніхій" позначають дорсальну область епідермісу, розміщену між нігтьовим ложем і подушечкою пальця.

Поверхня нігтьової пластинки гладка і - внаслідок просвічування підшкірних капілярів - має ніжно-рожевий колір. Лише розміщена в проксимальному кінці ділянка в формі півмісяця розміром 1-5мм - лунула - має білий 12 колір.

Швидкість росту нігтьової пластинки, тобто її подовження над вільним краєм, залежить від утворення нових нігтьових клітин в нігтьовій матриці. Утворений в ній клітинний матеріал диференціюється в пластиноподібні ороговілі структури, які пасивно посуваються в дистальному напрямку. Ніготь безперервно росте протягом усього життя. Середній тижневий приріст довжини нігтя пальця руки становить від 0,5 до 1,2мм, причому, поряд з віком на це значення можуть впливати стать, кровообіг, харчування, а також фізіологічне навантаження. Так, на робочій руці нігті ростуть швидше. Нігті пальців стоп - особливо у літніх осіб - ростуть значно повільніше, ніж нігті пальців рук.

При нормальній швидкості росту нігтів приблизно З5-літньої особи час, необхідний для відновлення нігтя пальця руки, становить близько 6 місяців, відновлення нігтя пальця ноги відбувається за 12 місяців. с

Поряд зі структурними факторами, які ведуть до припинення росту нігтів, на ріст і вигляд нігтів можуть Ге) мати негативний вплив численні місцеві або загальні захворювальні процеси, а також дія отрут, медикаментів, хімікатів та травм.

Цілком вирішальну роль грає ріст нігтів при лікуванні і, зокрема, при необхідності тривалого лікування оніхомікозів; під оніхомікозами мають на увазі викликані грибками інфекції нігтьового ложа, які при зростанні о тривалості хвороби можуть поширитися на весь ніготь, включно з видимою частиною нігтьової пластинки. «--

При дистальному піднігтьовому оніхомікозі, найбільш частому клінічному типові цієї хвороби, збудники вражають нігтьовий орган шляхом початкового проникнення до гіпоніхіальних рогових шарів. При подальшому о ході інфекції вражається також нижня сторона нігтьової пластинки. В пізніших стадіях в нігтьовій пластинці ча настають зміни кольору і структури, внаслідок чого повністю змінюється зовнішній вигляд нігтя. Кератофільні 3о грибки, такі як Тгіспорпуїп гибгит або Т. Мепіадгорпуїез, змінюють нігтьову пластинку цілком характерним о чином. Вони ведуть до видимої зміни кольору, яка в подальшій стадії пов'язана з руйнуванням шарової структури нігтьової пластинки і, врешті, веде до повного руйнування захисного шару. З подальшим поширенням інфекції піднігтьові уламки структур гіпоніхію і нігтьового ложа є ідеальним інкубатором для інших « мікроорганізмів, що в свою чергу веде до додаткових змін хімічних та фізичних властивостей нижньої сторони З нітьової пластинки. Врешті, нігтьова пластинка спочатку відокремлюється від нігтьового ложа, що для пацієнта с пов'язано з сильними болями при рухах. Вражені грибками нігті можуть втратити всю нігтьову пластинку,

Із» внаслідок чого залишиться лише гіперкератотичне нігтьове ложе, не захищене від зовнішніх впливів.

Цілеспрямовані рухи - внаслідок відсутності нігтьової пластинки, що діє як опора, - стають навряд чи можливими.

Швидкість розповсюдження інфекції від випадку до випадку різниться. Вона залежить, з одного боку, від 459 Швидкості росту прониклих мікроорганізмів від вільного кінця нігтя в напрямку нігтьової матриці, а також, з і-й іншого боку, від швидкості росту нігтя від нігтьової матриці в напрямку вільного кінця нігтя. -І Лише здоровий ніготь - завдяки добрій швидкості його росту - захищений від проникнення мікроорганізмів з вільного кінця нігтя. Якщо ж з віком або внаслідок хвороби ріст нігтя уповільнюється, за відсутності о лікування мікроорганізми можуть безперешкодно поширюватися. -к 70 Відоме на даний час лікування оніхомікозів полягає в місцевій обробці хворих нігтів антимікотично діючими лаковими препаратами частково в комбінації з системно діючими антимікотиками. Недолік цих методів лікування сл полягає в тому, що до клінічного вилікування хворих нігтів, тобто, доки вражений ніготь виросте і на його місці утвориться новий, чистий ніготь, його слід довго лікувати. Це веде до того, що часто пацієнти не витримують багатомісячного лікування і його результат не проявляється. До того ж, часто застосовуване 22 комбіноване місцеве/системне лікування через ситуацію із цінами на системні антиміотики є суттєвим витратним

ГФ) фактором.

Було встановлено, що ріст нігтів можна прискорити шляхом нанесення препаратів згідно з даним винаходом о на нігті, зокрема, на хворі нігті. Препарати не лише придатні як додаткові підтримувальні заходи для прискорення росту нігтів при специфічній терапії оніхомікозів, але й можуть бути застосовані також для 60 лікування порушень росту нігтів різного генезису.

Тому винахід стосується лаку для нігтів, що містить водонерозчинний плівкотвірний засіб і щонайменше одну судинорозширювальну сполуку.

Сполуками, що мають судинорозширювальну дію, є, наприклад 1. сполуки формули б5 од м ев Ф в ру

То да причому, В її В2 незалежно один від іншого означають 1) атом водню, 2) (С1-Св)-алкіл,

З) (Со-Св)-алкеніл, 4) феніл-(С41-Св)-алкіл, 5) нафтил-алкіл або 6) (Сз-Св)-циклоалкіл, 7) В її В? разом із атомом азоту утворюють гетероцикл із групи 7.1 азиридиніл, 7.2 азетиніл, 7.3 піролідиніл, 7.4 піперидиніл, 7.5 гексагідроазепиніл, 7.6 гептаметиліміно, 7.7 оксаметиліміно, 7.8 морфолініл або 7.9 4-(С.-С))-алкіл-піперазиніл, або с 8) залишок із 7), причому, атоми вуглецю гетероциклу заміщені одним-трьома (С.4-С))-алкіловими залишками, г)

ВЗ означає 1) атом водню, 2) (С1-Св)-алкіл, 3) (С1-Св)-алкеніл, юю 4) феніл-(С1-Св)-алкіл, «- 5) нафтил-(С.4-Св)-алкіл, 6) бензил, - 7) феніл, - 8) нафтил,

Зо 9) (С3-Св)-циклоалкіл або о 10) (С4-Св)-апкіл, одно- або багаторазово заміщений галогеном, а

А", А? ії АЗ незалежно один від іншого означають атом водню або ацетил.

Перевагу має сполука формули 1, причому « 20 В її 82 разом із атомом азоту утворюють гетероцикл піперидинілу ш-в с ВЗ означає атом водню, а ц А", А? ії АЗ незалежно один від іншого означають атом водню або ацетил: "» Особливу перевагу має сполука формули 1, причому

В! і В2 разом із атомом азоту утворюють гетероцикл піперидинілу, а ВЗ, А", А? і А? означають атом водню. 2. Сполуки, такі як дигідралазин, дііззопропіламін або діазоксид, 1 З. Антагоністи кальцію, такі як ніфедипін, нікардипін, верапаміл, ділтіазем, нізолдипін, нітрендипін, - нівалдипін, ісрадипін, фелодипін, німодипін, галлопаміл, фендилін, флунарицин, амлодипін, дипердипін, флуспірилен, примозид, фантофарон, ніцерголін або цикланделат. (ав) 4. Інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту, такі як квінаприл, лізиноприл, бензазеприл, каптоприл, шу 20 раміприл, фоциноприл, цифазаприл або трандолаприл. 5. Сполуки метилксантину, такі як пентоксифілін, пропентофілін або торбафілін. сл б. Сполуки, що стимулюють ріст волосся, такі як внутрішня сіль гідроксиду 2,4-діаміно-б-алкокси-З-сульфоксипіримідину з 1-6 атомами вуглецю вв алкільному залишку, описані в європейському патенті ЕР 0 427 625 або внутрішня сіль гідроксиду 2,4-діаміно-6-бутокси-3-сульфоксипіримідину; похідні піридин-1-оксиду, описані в міжнародній патентній публікації МО 092 21317 або 2,6-діаміно-4-піперидиноругіаійп; похідні 2,6-діаміно-1,3,5-триазину, описані в міжнародній патентній о публікації МО 91 19701 або 2,6-діаміно-4-бутокси-1,3,5-триазин-1-оксид. Одержання сполук формули 1 іме) здійснюють способом, описаним в патенті США 3,461,461.

При застосуванні винайденого лаку для нігтів як додаткового підтримувального заходу для прискорення 60 росту нігтів можна при проведенні специфічного лікування оніхомікозів значно скоротити час лікування, що поряд із оптимізацією витрат на лікування є суттєвим покращенням податливості пацієнтів. З огляду на досі поганий досвід лікування внаслідок недостатньої податливості пацієнтів, для яких успіх лікування здавався не достатньо швидким, це є важливим фактором.

До того ж, водонерозчинна плівка лаку, що утворюється після висихання лакового препарату, має порівняно з 65 гідрофільними системами ту перевагу, що вовна не знімається з поверхні нігтя при митті, купанні або прийманні душу, тобто, немає потреби знову її наносити. Крім того, вона перешкоджає вимиванню активної речовини, що вже проникла в ніготь.

Лікування дистальних піднігтьових оніхомікозів у ранній стадії за допомогою винайденого лаку для нігтів можливе без додаткової спеціальної антимікотичної терапії.

Застосування винайденого лаку для нігтів не обмежується виключно лікуванням або додатковим заходом при лікуванні оніхомікозів. Винайдений лак для нігтів можу бути застосований також для лікування порушень росту нігтів іншого походження.

Вміст активної речовини у винайденому лаку для нігтів залежить від структури активної речовини і, тим самим, від вивільнення Її із лакової плівки та її пенетрації в нігті. 70 У лаку для нігтів згідно з винаходом, тобто, у формі застосування, що містить розчинник, масова частка активної речовини в загальній кількості препарату становить від 0,1 до 10, переважно від 2 до 595.

Лаки для нігтів згідно з винаходом крім розчиненої в розчиннику або суміші розчинників активної речовини як необхідної складової містять іще один або кілька плівкотвірних засобів, які після висихання препарату утворюють водонерозчинну на нігті плівку.

В якості плівкотвірних засобів придатні, наприклад, речовини на основі нітрату целюлози або фізіологічне прийнятні полімеризати традиційно використовувані в косметиці, переважно у вигляді суміші з нітратом целюлози. Для прикладу можуть бути названі полівінілацетат і частково омилений полівінілацетат, співполімеризати із вінілацетату з одного боку і акрилової кислоти або кротонової кислоти або моноалкілового ефіру малеїнової кислоти, потрійні співполімеризати із вінілацетату з одного боку і кротонової кислоти і Вінілнеодеканоату, або кротонової кислоти і вініллропіонату з іншого боку, сспівполімеризати (із метилвінілового ефіру і моноалкілового ефіру малеїнової кислоти, зокрема, монобутилового ефіру малеїнової кислоти, співполімеризати із вінілового ефіру жирної кислоти і акрилової кислоти або метакрилової кислоти, співполімеризати із М-вінілпіролідону, метакрилової кислоти і алкілового ефіру метакрилової кислоти, співполімеризати із акрилової кислоти і метакрилово/ кислоти або алкілового ефіру акрилової кислоти або сч ов алкілового ефіру метакрилової кислоти, зокрема, із вмістом четвертинних амонійних груп, або полімери, співполімери або суміші, що містять етилакрилат, метилметакрилат або і) триметиламоній-етилметакрилат-хлорид, або полівінілацетали і полівінілбутирали, алкіл-заміщені полі-ІЧ-вінілпіролідони, алкільні залишки із співполімеризатів із олефінів та ангідриду малеїнової кислоти і продукти перетворення колофонію акриловою кислотою. В ефірах алкільні залишки зазвичай коротколанцюгові і ю зо мають частіше всього не більше одного атома вуглецю.

Як фізіологічно безсумнівні розчинники можуть бути використані традиційні в косметиці вуглеводні, "7 галогенізовані вуглеводні, спирти, прості ефіри, кетони і складні ефіри, зокрема, ефіри оцтової кислоти від су одновалентних спиртів, наприклад, етил- та бутилацетат, при необхідності в суміші з ароматичними вуглеводнями, такими як толуол та/або спиртами, такими як етанол або ізопропанол. -

Як відомо, склад розчинника має вирішальне значення для часу висихання, покривальної здатності та інших ю важливих властивостей лаку або лакової плівки. Система розчинника складається переважно із оптимальної суміші низькокиплячих (з точкою кипіння 100"С) і середньокиплячих (з точкою кипіння до 1507) розчинників, при необхідності з незначною часткою висококиплячих розчинників (з точкою кипіння до 2007).

Крім того, лаки для нігтів згідно з винаходом можуть містити використовувані в косметиці домішки, такі як « пом'якшувачі на фталатній, гліцеринтриацетатній або камфорній основі, фарбники або кольорові пігменти, в с засоби для утворення перлового блиску, уповільнювачі осадження, сульфонамідні смоли, силікати, одоранти, змочувальні засоби, такі як діоктилсульфо-сукцитан натрію, похідні ланоліну, світлозахисні засоби, такі як ;» 2-гідрокси-4-метоксибензо-фенон, антибактеріальні речовини та речовини з кератолітичною та/або кератопластичною дією, такі як сульфіт амонію, складні ефіри і солі тіогліколевої кислоти, карбамід, алантоїн, ферменти і саліцилова кислота. с Зафарблені і пігментовані лаки для нігтів мають, наприклад, ту перевагу, що препарати згідно з винаходом можуть бути узгоджені з естетичними уподобаннями пацієнтів, а також роблять не видимими для третіх осіб - наявні в даний час зміни нігтів. о Винайдений спосіб виготовлення лаку для нігтів полягає в тому, що водонерозчинний плівкотвірний засіб в розчиненій формі змішують із активною речовиною або активними речовинами і при необхідності препарат - оброблюють далі. сп Крім того, винахід стосується лаку для нігтів, який містить 1. Водонерозчинний плівкотвірний засіб, 2. Судинорозширювальну сполуку і

З. Антимікотик місцевої дії.

Антимікотиками місцевої дії є гідроксипіридони, такі як циклопірокс, піроктон або рілопірокс, похідні (Ф) морфоліну, такі як аморофіни, азоли, такі як біфоназол, клотримазол, еконазол, міконазол, оксиконазол, ка кроконазол, фентіконазол, тіоконазол, кетоконазол або ізоконазол або алільні сполуки, такі як тербінафін або нафтіфін, а також грісеофульвін, толциклат, толнафтат і бутенафін. во Крім того, як придатні гідроксипіридони можуть бути названі: 1-гідрокси-4-метил-б-п-гексил-б-ізо-гексил-, -6-п-гептил- або -6-ізо-гептил-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-6б-октил- або -6-ізо-октил-2-піридон, зокрема, 1-гідрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-б6-циклогексил-2-піридон, 1-гідрокси-4-метил-6-циклогексилметил- або -6б-циклогексилетил-2-піридон, причому циклогексиловий залишок б5 Може нести також метиловий залишок, 1-гідрокси-4-метил-6-(2-біцикло|2,2,1|гептил)-2-піридон, 1-гідрокси-3,4-диметил-б-бензил- або -6-диметилбензил-2-піридон і

1-гідрокси-4-метил-6-( рД-феніл-етил)-2-піридон.

Вміст водонерозчинного плівкотвірного засобу, судинорозширювальної сполуки, розчинника та інших домішок відповідає їх вмістові у названому вище лакові для нігтів без антимікотика.

Вміст антимікотика місцевої дії у винайденому лаку для нігтів залежить від структури антимікотика та його вивільнення із лакової плівки, його здатності проникати в ніготь та його антимікробних властивостей.

У винайденому лакові для нігтів - формі застосування, що містить розчинник - масова частка антимікотика місцевої дії в загальній масі становить від 0,5 до 2095, переважно від 2 до 1595. Мінімальний вміст антимікотика в медичних лаках для нігтів, призначених для лікування мікозів, становить 490; в лаках, 7/0 призначених для профілактики, вміст антимікотика становить менше 4905, щонайменше 195. Відносно маси нелетких складових, тобто плівкотвірного засобу, судинорозширювальної сполуки, при необхідності наявних пігментів, пом'якшувача та інших нелетких домішок, масова частка антимікотику в-лакові для нігтів згідно з винаходом становить від 2 до 8095, переважно від 10 до 60905, зокрема, від 20 до 4090.

Крім того, винахід стосується застосування винайденого препарату у вигляді лаку для нігтів для 7/5 приготування лікарського засобу для лікування порушень росту нігтів.

Приклад 1

Препарат згідно з винаходом має такий склад: б-аміно-4-піперидино-1,2-дигідро-1-гідрокси-2-імінопіримідин 2,590

Етилакрилат-метилметакрилат-триметиламоніоетил-метакрилат-хлорид у молярному відношенні 1:2:0.2 (див: реглодепе 7,095

Аггпеїйогтеп, автори Бауер, Леманн, Остервальд і Ротганг (Вацег, Гептапп, Овіегма!д, Коїпдапо), сторінки 239-242, Муів8.

Мепадзодезеїїзспай тьн, м.Штуттгарт, 1988;ХЕШОКАСІЙЯКІ 100)

Етанол 96965 75096

Етилацетат 10,59

Бутилацетат БО с

Значення в процентах стосуються масових часток Ге)

Лак для нігтів готують шляхом розчинення різних складових в розчинниках.

Ефективність препаратів згідно з винаходом підтверджувалась за допомогою тестів на проникнення в пластинки рогів корови і в дослідах лікування пробандів. Тест на проникнення в пластинки рогів корови Щео, дозволяє визначити вивільнення активної речовини із певного препарату і наступного за ним проникнення через «- кератиновий матеріал.

Для контрольного прикладу розчиняли о б-аміно-4-піперидино-1,2-дигідро-1-гідрокси-2-імінопіримідину 2,595 - в етанолі 9696 97,596 Іо)

А) Тест на проникнення в пластинки рогів корови.

Вимірювання проникнення активної речовини здійснювали за допомогою інфрачервоної спектроскопії з « перетворенням Фур'е за часом (див. ТИ. М. Вауєег! еї аї.; 9. Іпмеві Оептаїйо!. 105:291-295, 1995):

На верхню сторону пластинки рога корови товщиною 0,5мм наносили 100мк тест-препарату (препарату - с згідно з винаходом або контрольного препарату). Пластинку нижньою стороною фіксували на верхній стороні ц кремнієвого кристалу. Після проникнення активної речовини крізь пластинки рога корови змінюється "» інфрачервоний спектр речовини з перетворенням Фур'є в залежності від концентрації активної речовини, завдяки чому - з використанням порівняльних вимірювань з тест-препаратом, нанесеним безпосередньо на

Вимірювальний кристал, - можливе кількісне визначення прониклої активної речовини в залежності від часу. (9! Досліди показали, що винайдений лаковий препарат для нігтів має в десять разів більшу швидкість проникнення активної речовини крізь кератиновий матеріал порівняно з контрольним прикладом. Це був - вражаючий результат, оскільки не передбачалося, що активна речовина із утвореної після висихання лакового ав) препарату водонерозчинної твердої системи краще проникає в біосистему, ніж із розчину в етанолі. шу 20 В) Тест на ефективність.

Стимулюючі ріст нігтів властивості винайденого препарату у вигляді лаку для нігтів були перевірені на сл двох пацієнтах. Безпосереднє порівняння росту нігтів здійснювали за необробленими пальцями іншої руки або іншої ноги. Спеціально для дослідження або вилучення помилки внаслідок можливо швидшого росту нігтів на робочій руці завдяки кращому кровообігу одному пацієнтові обробляли тест-препаратом пальці робочої руки, а іншому пацієнтові - пальці неробочої руки. Тому одному пацієнтові обробляли тестованою речовиною нігті правої робочої руки і лівої ноги, а нанесення препарату іншому пацієнтові здійснювали дзеркально. і) Для визначення швидкості росту довжину всіх нігтів вимірювали за допомогою точного штангенциркуля, ко причому за проксимальну відлікову точку брали зеніт лунули, оскільки ця точка є фіксованою. За дистальне обмеження нігтя брали його край. 60 Результати: (прискорення росту довжини оброблених нігтів порівняно з необробленими; час обробки: 4 тижні, один раз на день)

Нігті руки

Обробка робочої руки ж 45396 65 Обробка неробочої руки' ж 18,6965

Нігті ноги

Обробка лівої ноги ж 27,695

Обробка правої ноги жк 23,9965

Додатково до збільшення швидкості росту довжини нігтів визначали також збільшення росту їх площі за допомогою прозорої плівки з міліметровими клітинками.

Результати: (збільшення росту площі оброблених нігтів порівняно з необробленими; час обробки: 4 тижні, один раз на день)

Нігті руки

Обробка робочої руки ж 53,395

Обробка неробочої руки ж 45,795

Нігті ноги

Обробка лівої ноги /-110,896

Обробка правої ноги к177,596

Приклад З

Препарат згідно з винаходом має такий склад: б-аміно-4-піперидино-1 ,2-дигідро-1-гідрокси-2-імінопіримідин 2,090 гідрохлорид 4-І3-Їр-(1,1-диметилпропіл)-феніл)|2-метил-пропіл|-2,6-диметил-морфоліну 5,095 с

ЕООКАСІТОНІ. 100 10095

Етанол 9695 73,090 о

Етилацетат 10095

Приклад 4 ю

Препарат згідно з винаходом має такий склад: «- 4-аміно-4-піперидино-1,2-дигідро-1-гідрокси-2-імінопіримідин 2,590 о 1-гідрокси-4-метил-б-циклогексил-2-піридон 8,090 50-95 розчин співполімеризату із метилвінілового простого ефіру і монобутилового складного ефіру малеїнової кислоти в ізопропанолі 35,095 -

Етанол 9695 44,5 ю

Етилацетат 10095

Приклад 5

Препарат згідно з винаходом має такий склад: « гідрохлоридб5-|(3,4-диметил-оксифенетил)метиламіно)|-2-(3,4-диметил-оксифеніл)-2-ізопропілвалеронітрилу (Верапамілгідрохлорид) 2,095 но) с 1-(2,4-біспіого-Р-(2,4-дихлоробензилокси)фенетиліімідазол (Міконазол) 2,090 ; » Полівінілбутирал 3,890

Нітрат целюлози 3,190

Дибутилфталат 0,6

Етилацетат 10095 й Етанол 9695 78590 -І

Приклад 6 - Препарат згідно з винаходом має такий склад: - 50

Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту в комбінації з апілантимікотиком 2,090 сп (25,3а5,бавз)-1-((5)-М-((5)-1-ЕТокКсисагропу!-3-фенілпропілІ|аланіл)|-октагідроциклопента!(|пірол-2-карбонова кислоти (Раміприл) (Е)-М-(6,6-диметил-2-гептен-4-ініл)-М-метил-1-нефтилметилам (Тербінафін) 0,590

Співполімер метакрилова кислота-етилакрилат-1:1 6,590

Етанол 9695 71,09 о Етилацетат 20095 ко

Claims (1)

Формула винаходу

1. Засіб для усунення порушень росту нігтів, що містить сполуку з судинорозширювальною дією, розчинник і водонерозчинний плівкоутворюючий агент, який відрізняється тим, що як сполуку з судинорозширювальною дією він містить сполуку загальної формули І: б5

ОСАЗ (У Н о Мо АМ- 1 я ТЯ ори -о в причому, В! її 82 незалежно один від одного означають 1) атом водню, 2) алкіл з 1-8 атомами вуглецю, З) алкеніл з 2-8 атомами вуглецю, 4) фенілалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, 5) нафтилалкіл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, або 6) циклоалкіл з 3-8 атомами вуглецю, або 7) В! ї В разом із атомом азоту утворюють гетероцикл групи

7.1 азиридиніл,

7.2 азетиніл,

7.3 піролідиніл,

7.4 піперидиніл, с

7.5 гексагідроазепініл, о

7.6 гептаметиліміно,

7.7 октаметиліміно,

7.8 морфолініл або

7.9 4-алкілпіперазиніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, або іс) 8) залишок із 7), в якому атоми вуглецю гетероциклу заміщені одним-трьома алкільними залишками з 1-4 «- атомами вуглецю в кожному, ВЗ означає о 1) атом водню, М 2) алкіл з 1-8 атомами вуглецю, Зо 3) алкеніл з 2-8 атомами вуглецю, о 4) фенілалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, 5) нафтилалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, або 6) бензил, « 7) феніл, 8) нафтил, З с 9) циклоалкіл з 3-8 атомами вуглецю, або "» 10) алкіл з 1-6 атомами вуглецю, одно- або багаторазово заміщений галогеном, і " А", А? і АЗ незалежно один від одного означають атом водню або ацетил, або дигідралазин, діїзопропіламін, діазоксид, ніфедипін, нікардипін, дилтіазем, нізолдипін, нітрендипін, нівалдипін, ісрадипін, фелодипін, німодипін, галопаміл, фендилін, флунарицин, амлодипін, дипердипін, флуспірилен, примозид, фантофарон, і-й ніцерголін, цикланделат, квінаприл, лізиноприл, бензазеприл, каптоприл, раміприл, фозиноприл, цифазаприл, -І трандолаприл, пентоксифілін, пропентофілін, торбафілін, внутрішню сіль 2,4-діаміно-6-бутокси-3-сульфоксипіримідингідроксиду, 2,6-діаміно-4-піперидинопіридин, о 2,6-діаміно-4-бутокси-1,3,5-триазин-1-оксид або їх суміш. -к 70 2. Засіб згідно з п. 1, який відрізняється тим, що як сполуку з судинорозширювальною дією містить б-аміно-4-піперидино-1,2-дигідро-1-гідроксі-2-імінопіримідин. сл З. Засіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що як водонерозчинний плівкоутворюючий агент він містить співполімери етилакрилату, метилметакрилату і триметиламонійетилметакрилатхлориду, змішаний полімер метилвінілового етеру та монобутилового естеру малеїнової кислоти, полімер полівінілбутиралю та нітрату 25 целюлози або співполімер метакрилової кислоти та етилакрилату. ГФ) 4. Засіб згідно з п. 1, який відрізняється тим, що вміст сполуки з судинорозширювальною дією становить від 0,1 до 10 ваг.9о, переважно від 2 до 5 ваг.95.

о 5. Засіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що додатково містить місцево діючий антимікотик.

6. Засіб згідно з п. 5, який відрізняється тим, що як місцево діючий антимікотик містить гідроксипіридон, 60 такий як циклопірокс, піроктон або рилопірокс, похідну морфоліну, таку як аморофін, азол, такий як біфоназол, клотримазол, еконазол, міконазол, оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тіоконазол, кетоконазол або ізоконазол або алільну сполуку, таку як тербінафін або нафтифін, гризеофульвін, толциклат, толнафтат або бутенафін.

7. Засіб за будь-яким з пп. 5 або б, який відрізняється тим, що вміст місцево діючого антимікотика бо становить від 0,5 до 20 ваг.9о, переважно від 2 до 5 ваг.90.

Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 6, 15.06.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.

с

(8) ІС)

«- «в) ча ІС в) ші с ;»

1 -І («в) - 50 сл

Ф) іме) 60 б5