RU2178289C2 - Средство для устранения нарушений роста ногтей - Google Patents
Средство для устранения нарушений роста ногтей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2178289C2 RU2178289C2 RU98116789/14A RU98116789A RU2178289C2 RU 2178289 C2 RU2178289 C2 RU 2178289C2 RU 98116789/14 A RU98116789/14 A RU 98116789/14A RU 98116789 A RU98116789 A RU 98116789A RU 2178289 C2 RU2178289 C2 RU 2178289C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- nail
- alkyl
- compound
- butene
- Prior art date
Links
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 title description 7
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 title description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- -1 azetinyl Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 12
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diol Chemical compound OC1=CC=CN=C1O GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 3
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims description 3
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 Chemical compound CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N Croconazole Chemical compound ClC1=CC=CC(COC=2C(=CC=CC=2)C(=C)N2C=NC=C2)=C1 WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N Gallopamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 claims description 2
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002042 croconazole Drugs 0.000 claims description 2
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000457 gallopamil Drugs 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 2
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 2
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 claims description 2
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006862 rilopirox Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 claims description 2
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims 1
- LBSRZVRITCRLIU-UHFFFAOYSA-N 3-o-ethyl 5-o-(2-piperidin-1-ylethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCCCC2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 LBSRZVRITCRLIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 31
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 85
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 10
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 8
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 7
- 241000356143 Euphorbia grandicornis Species 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-imino-6-(1-piperidinyl)-4-pyrimidinamine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical class NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical class NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2-phenylethyl)pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CCC1=CC=CC=C1 KDVOJQXQRMNYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YORMLSOGUSMEGN-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-piperidin-1-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=CN(O)C(N)=NC1(N)N1CCCCC1 YORMLSOGUSMEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylpyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCCCC2)=C1 BCIGYDKZWDEHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRLOXNZCACBROX-UHFFFAOYSA-N 6-(2-cyclohexylethyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CCC1CCCCC1 IRLOXNZCACBROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWUSNZNHNSDPRK-UHFFFAOYSA-N 6-(cyclohexylmethyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CC1CCCCC1 LWUSNZNHNSDPRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCMVLPKCNDBENF-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1CC1=CC=CC=C1 ZCMVLPKCNDBENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IONFWBXXWTVAON-UHFFFAOYSA-N 6-hexyl-1-hydroxy-4-methyl-6-(5-methylhexyl)-3H-pyridin-2-one Chemical compound ON1C(CC(=CC1(CCCCC(C)C)CCCCCC)C)=O IONFWBXXWTVAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Chemical class NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-UHFFFAOYSA-N Flunarizinum Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(CC=CC=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTBYGNVEGNKCSQ-UHFFFAOYSA-N ON1C(C=C(C=C1CCCCCC(C)C)C)=O Chemical compound ON1C(C=C(C=C1CCCCCC(C)C)C)=O KTBYGNVEGNKCSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPWUSALYNPUDFZ-UHFFFAOYSA-N ON1C(C=C(C=C1CCCCCCCC)C)=O Chemical compound ON1C(C=C(C=C1CCCCCCCC)C)=O OPWUSALYNPUDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUWYPGJDJYRWKT-UHFFFAOYSA-N ON1C(CC(=CC1(CCCC(C)C)CCCCCC)C)=O Chemical compound ON1C(CC(=CC1(CCCC(C)C)CCCCCC)C)=O FUWYPGJDJYRWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 1
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009894 physiological stress Effects 0.000 description 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- NPSSWQJHYLDCNV-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C=C NPSSWQJHYLDCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical class [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области косметологии и касается средств, стимулирующих рост ногтей. Средство для устранения нарушений роста ногтей содержит соединение с сосудорасширяющим действием, растворитель и пленкообразующее вещество. Композиция обеспечивает большую скорость проникновения биологически активного вещества и ускоряет стимулирующее действие роста ногтевой пластинки. 6 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение касается лака для ногтей, содержащего соединение, стимулирующее рост ногтей, и водонерастворимое пленкообразующее вещество, способа его получения и его применения для лечения нарушений роста ногтя.
Завершающая ноготь и служащая для защиты ногтевая пластина является ороговевшим, твердым дополнительным образованием кожи кончиков пальцев рук или ног, которое вырастает из подобного карману углубления эпидермиса тыльной поверхности пальцев рук или ног.
Образование ногтевого вещества для ногтевой пластины первично происходит в матрице ногтя, особой ткани, которая находится в нижней части ногтевого кармана от его проксимального края до лунки. Область ногтевой матрицы наружным краем примыкает к ногтевому ложу, к которому ногтевая пластина, представляющая собой подобие продольного валика, прочно прикреплена своей нижней поверхностью с подногтевой пластинкой. Подногтевой пластинкой называют дорсальный участок эпидермиса, расположенный между ногтевым ложем и кончиком пальца.
Поверхность ногтевой пластины гладкая, ее цвет нежно-розовый вследствие просвечивания кориальных капилляров. Только проксимально расположенный участок ногтя в форме полумесяца размером 1-5 мм - лунка - является беловатым.
Скорость роста ногтевой пластины, то есть ее удлинение за пределы свободного края, зависит от количества заново образованных ногтевых клеток в ногтевой матрице. Образованный там клеточный материал дифференцируется в пластинообразные роговые структуры, которые пассивно продвигаются в направлении от центра. Ноготь растет непрерывно в течение всей жизни. При этом скорость роста с возрастом уменьшается. Среднее еженедельное увеличение длины ногтей пальцев рук составляет от 0,5 до 1,2 мм, причем наряду с возрастом и полом на эту величину могут оказывать влияние кровоснабжение, питание, а также физиологическая нагрузка. Так, ногти на рабочей руке должны расти быстрее. Ногти на ногах, особенно у более пожилых людей, растут явно медленнее, чем ногти на руках.
При нормальной скорости роста ногтей время, необходимое для вырастания нового ногтя на пальце руки у приблизительно 35-летнего человека, составляет около 6 месяцев, обновление ногтя пальца ноги происходит приблизительно за 12 месяцев.
Наряду с врожденными факторами, которые ведут к прекращению роста ногтей, на рост и внешний вид ногтя могут отрицательно влиять многочисленные локальные или общие патологические процессы, а также воздействие ядов, лекарств, химикалий и травм.
Рост ногтей играет определяющую роль при лечении и при необходимом длительном лечении онихомикозов; под онихомикозами понимают вызываемые грибками поражения ногтевого ложа, которые с увеличением продолжительности болезни могут распространяться на весь ноготь, включая видимые участки ногтевых пластин.
При периферическом подногтевом онихомикозе, чаще всего наблюдаемом клиническом типе, возбудители поражают ногтевой орган, потому что прежде всего они ищут доступ к подногтевым роговым слоям. При дальнейшем распространении инфекции поражается также нижняя сторона ногтевой пластины. На более поздних стадиях изменяется цвет и структура ногтевой пластины, вследствие чего внешний вид ногтя полностью изменяется. Кератофильные грибки, такие как Trichophyton rubrum или Т. mentagrophytes, изменяют ногтевую пластину довольно характерным образом. Они приводят к явному изменению цвета, которое на более поздней стадии протекает с разрушением пластинчатой структуры ногтевой пластины и в конце концов ведет к полному разрушению защитного щитка. С распространением инфекции тканевые разрушения подногтевой пластинки и ногтевого ложа создают идеальные очаги размножения для других микроорганизмов, что, в свою очередь, способствует дополнительным изменениям химических и физических свойств нижней стороны ногтевой пластины. В конце концов ногтевая пластина отделяется от ногтевого ложа, что для пациентов связано с сильными болями при движении. Таким образом пострадавшие от действия грибков могут лишиться всей ногтевой пластины, так что остается только гиперкератозное ногтевое ложе, которое в результате становится незащищенным от внешних воздействий. Из-за отсутствия ногтевой пластины становятся едва более возможными целенаправленные движения.
Скорость распространения инфекции в разных случаях различная. С одной стороны, она зависит от скорости развития микроорганизмов, проникающих со стороны свободного конца ногтя в направлении ногтевой матрицы, а с другой стороны, также от прироста ногтя от ногтевой матрицы в направлении свободного конца ногтя.
Только здоровый ноготь благодаря росту защищен от проникновения микроорганизмов через его свободный конец. Однако если рост ногтей протекает медленно вследствие возраста или заболевания, то при отсутствии лечения микроорганизмы могут распространяться беспрепятственно.
Известный в настоящее время способ лечения онихомикозов заключается в топической обработке пораженных ногтей лаковыми композициями с антимикотической активностью, частично в комбинации с системно действующими противогрибковыми средствами. Недостаток этого метода лечения заключается в том, что до клинического излечения пораженных ногтей, то есть до того, как пораженные участки ногтя сойдут и вырастет новый чистый ноготь, требуется относительно длительное лечение. Это приводит к тому, что пациенты часто не выдерживают до конца обычно многомесячное лечение, в результате чего успех лечения отсутствует. Исходя из ситуации с ценами на противогрибковые средства системного действия, часто используемое комбинированное топическое/системное лечение требует значительных материальных затрат.
В настоящее время найдено, что можно ускорить рост ногтей, если наносить на ногти, прежде всего на больные, композицию согласно изобретению. Композиции пригодны не только в качестве дополнительной поддерживающей меры для ускорения роста при специфическом лечении онихомикозов, но они могут также применяться для лечения нарушений роста ногтей различного генеза.
Поэтому изобретение касается лака для ногтей, содержащего водонерастворимое пленкообразующее вещество и, по меньшей мере, одно соединение с сосудорасширяющим действием.
Соединениями, обладающими сосудорасширяющим действием, являются, например, следующие.
1. Соединения формулы (I),
в которой R1 и R2 независимо друг от друга каждый означает
1) атом водорода,
2) алкил с 1-8 атомами углерода,
3) алкенил с 2-8 атомами углерода,
4) фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
5) нафтилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или
6) циклоалкил с 3-8 атомами углерода,
7) R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероцикл из группы
7.1 азиридинил,
7.2 азетинил,
7.3 пирролидинил,
7.4 пиперидинил,
7.5 гексагидроазепинил,
7.6 гептаметилимино,
7.7 октаметилимино,
7.8 морфолинил или
7.9 4-алкилпиперазинил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или
8) остаток из 7), в котором атомы углерода гетероцикла замещены 1-3 алкильными остатками с 1-4 атомами углерода в каждом, R3 означает
1) атом водорода,
2) алкил с 1-8 атомами углерода,
3) алкенил с 2-8 атомами углерода,
4) фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
5) нафтилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
6) бензил,
7) фенил,
8) нафтил,
9) циклоалкил с 3-8 атомами углерода или
10) алкил с 1-6 атомами углерода, однократно или многократно замещенный галоидом, и
А1, А2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода или ацетил.
в которой R1 и R2 независимо друг от друга каждый означает
1) атом водорода,
2) алкил с 1-8 атомами углерода,
3) алкенил с 2-8 атомами углерода,
4) фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
5) нафтилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или
6) циклоалкил с 3-8 атомами углерода,
7) R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероцикл из группы
7.1 азиридинил,
7.2 азетинил,
7.3 пирролидинил,
7.4 пиперидинил,
7.5 гексагидроазепинил,
7.6 гептаметилимино,
7.7 октаметилимино,
7.8 морфолинил или
7.9 4-алкилпиперазинил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или
8) остаток из 7), в котором атомы углерода гетероцикла замещены 1-3 алкильными остатками с 1-4 атомами углерода в каждом, R3 означает
1) атом водорода,
2) алкил с 1-8 атомами углерода,
3) алкенил с 2-8 атомами углерода,
4) фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
5) нафтилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части,
6) бензил,
7) фенил,
8) нафтил,
9) циклоалкил с 3-8 атомами углерода или
10) алкил с 1-6 атомами углерода, однократно или многократно замещенный галоидом, и
А1, А2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода или ацетил.
Предпочтительным является соединение формулы (I), в которой
R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероциклический остаток пиперидинил,
R3 означает атом водорода и
А1, A2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода или ацетил.
R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероциклический остаток пиперидинил,
R3 означает атом водорода и
А1, A2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода или ацетил.
Особенно предпочтительным является соединение формулы (I), в которой
R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероциклический остаток пиперидинил, и
R3, А1, А2 и А3 означают атом водорода.
R1 и R2 вместе с атомом азота образуют гетероциклический остаток пиперидинил, и
R3, А1, А2 и А3 означают атом водорода.
2. Соединения, такие как дигидралазин, диизопропиламин или диазоксид.
3. Антагонисты кальция, такие как нифедипин, никардипин, верапамил, дилтиазем, нисолдипин, нитрендипин, нивалдипин, исрадипин, фелодипин, нимодипин, галлопамил, фендилин, флунаризин, амлодипин, дипердипин, флуспирилен, примозид, фантофарон, ницерголин или кликанделат.
4. Ингибиторы фермента, трансформирующего ангиотенсин, такие как квинаприл, лисиноприл, бензазеприл, каптоприл, рамиприл, фосиноприл, цифазаприл или трандолаприл.
5. Соединения метилксантина, такие как пентоксифиллин, пропентофиллин или торбафиллин.
6. Соединения, стимулирующие рост ногтей, такие как внутренние соли 2,4-диамино-6-алкокси-3-сульфоксипиримидингидроксида с 1-6 атомами углерода в алкильном остатке, как описано в ЕР 0 427 625, или внутренняя соль 2,4-диамино-6-бутокси-3-сульфоксипиримидин-гидроксида; производные пиридин-1-оксида, как описано в WO 9221317 или 2,6-диамино-4-пиперидинопиридин; производные 2,6-диамино-1,3,5-триазина, как описано в WO 91 19701 или 2,6-диамино-4-бутокси-1,3,5-триазин-1-оксид.
Получение соединения формулы (I) осуществляют так, как это описано в U. S. 3,461,461.
Применение лака для ногтей согласно изобретению в качестве дополнительной поддерживающей меры, направленной на ускорение роста ногтей при специфическом лечении онихомикозов, позволяет значительно сократить время лечения, что наряду с оптимизацией стоимости лечения способствует значительному улучшению контакта пациента с врачом. Это является чрезвычайно важным обстоятельством с учетом имевшегося до сих пор отрицательного опыта лечения вследствие отсутствия согласия и желания выполнять назначения у пациентов, для которых успех исцеления становится достаточно наглядным нескоро.
В добавление к этому, водонерастворимая лаковая пленка, образующаяся после высыхания лаковой композиции, имеет то преимущество по сравнению с гидрофильными системами, что она не удаляется с поверхности ногтей при стирке, мытье или принятии душа и, следовательно, после этих процедур нет необходимости наносить ее заново. Кроме того, при работе с водой она препятствует вымыванию уже проникшего в ноготь биологически активного вещества.
Обработка периферических подногтевых онихомикозов на ранней стадии лаком для ногтей согласно изобретению возможна также без дополнительного специального противогрибкового лечения.
Применение лака для ногтей согласно изобретению не ограничивается только лечением или дополнительной мерой при лечении онихомикозов. Лак для ногтей согласно изобретению может также применяться для лечения нарушений роста ногтей другого происхождения.
Содержание биологически активного вещества в лаке для ногтей согласно изобретению зависит от строения каждого биологически активного вещества и в связи с этим от его высвобождения из лаковой пленки и способности проникать в ноготь.
В лаке для ногтей согласно изобретению, а также в содержащей растворитель применяемой форме биологически активное вещество содержится в количестве, в общем, от 0,1 до 10, предпочтительно от 2 до 5 массовых процентов.
Кроме биологически активного вещества, растворенного в растворителе или в смеси растворителей, лаки для ногтей согласно изобретению в качестве необходимых составных частей содержат еще одно или несколько пленкообразующих веществ, которые после высыхания композиции образуют на ногте водонерастворимую пленку.
В качестве пленкообразующих веществ пригодны, например, вещества на основе нитрата целлюлозы или физиологически неопасные полимеры, какие обычно используют в косметике, предпочтительно в виде смеси с нитратом целлюлозы. Следует, к примеру, назвать поливинилацетат и частично омыленный поливинилацетат, сополимеры из винилацетата, с одной стороны, и акриловую кислоту или кротоновую кислоту или сложный моноалкиловый эфир малеиновой кислоты, с другой стороны, тройные сополимеры из винилацетата, с одной стороны, и кротоновую кислоту и винилнеодеканоат или кротоновую кислоту и винилпропионат, с другой стороны, сополимеры из простого метилвинилового эфира и сложного моноалкилового эфира малеиновой кислоты, особенно в виде сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимеры из сложного винилового эфира жирной кислоты и акриловой кислоты или метилакриловой кислоты, сополимеры из N-винилпирролидона, метакриловой кислоты и сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, сополимеры из акриловой кислоты и метакриловой кислоты или сложного алкилового эфира акриловой кислоты или сложного алкилового эфира метакриловой кислоты, особенно с содержанием четвертичной аммониевой группы, либо полимеры, сополимеры или смеси, содержащие этилакрилат, метилметакрилат или триметиламмоний-этилметакрилат-хлорид, либо поливинилацетали и поливинилбутирали, алкилзамещенные поли-N-винилпирролидоны, сложные алкиловые эфиры из сополимеров из олефинов и ангидрида малеиновой кислоты и продукты превращения канифоля с акриловой кислотой. В сложных эфирах обычно присутствуют алкильные остатки с короткой цепью, содержащие чаще всего не более четырех атомов углерода.
В качестве физиологически не вызывающих опасение растворителей используют обычные для косметики углеводороды, галоидированные углеводороды, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры, прежде всего сложные эфиры уксусной кислоты и одноатомных спиртов, такие как этилацетат и бутилацетат, при необходимости в смеси с ароматическими углеводородами, такими как толуол, и/или со спиртами, такими как этанол или изопропанол.
Как известно, комбинация растворителей имеет решающее значение для длительности сушки, для способности наноситься кистью и для других важных свойств лака и лаковой пленки. Система растворителей преимущественно состоит из оптимальной смеси низкокипящих (температура кипения порядка 100oC) и среднекипящих (температура кипения до 150oC), при необходимости, с небольшой частью высококипящих (температура кипения до 200oC).
Лаки для ногтей согласно изобретению могут далее содержать принятые в косметике добавки, такие как пластификаторы на основе фталата, глицерилтриацетата или камфоры, красители или пигменты, средства с перламутровым блеском, замедлители седиментации, сульфонамидные смолы, силикаты, душистые вещества, смачивающие средства, такие как натрийдиоктилсульфосукцинат, производные ланолина, светостабилизаторы, такие как 2-гидрокси-4- метоксибензофенон, антибактериально активные вещества и вещества с кератолитической и/или кератопластической активностью, такие как сульфит аммония, сложные эфиры и соли тиогликолевой кислоты, мочевину, аллантоин, ферменты и салициловую кислоту.
Преимуществом окрашенных или пигментированных лаков для ногтей является, например, то, что композиция согласно изобретению может быть подобрана в соответствии с эстетическим восприятием пациента и имеющиеся изменения ногтей становятся невидимыми для третьих лиц.
Способ получения лака для ногтей согласно изобретению заключается в том, что водонерастворимое пленкообразующее вещество в растворенном виде смешивают с биологически активным веществом или веществами и полученную композицию, если необходимо, далее перерабатывают.
Кроме того, изобретение касается лака для ногтей, содержащего
1. водонерастворимое пленкообразующее вещество,
2. сосудорасширяющее соединение и
3. топически активное противогрибковое средство.
1. водонерастворимое пленкообразующее вещество,
2. сосудорасширяющее соединение и
3. топически активное противогрибковое средство.
Топически активными противогрибковыми средствами являются гидроксипиридоны, такие как циклопирокс, пироктон или рилопирокс, производные морфолина, такие как аморофин, азолы, такие как бифоназол, клотримазол, эконазол, миконазол, оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тиоконазол, кетоконазол или изоконазол, либо аллильные соединения, такие как тербинафин или нафтифин, а также гризеофульвин, толциклат, толнафтат и бутенафин.
В качестве пригодных гидроксипиридонов следует, например, кроме того, назвать: 1-гидрокси-4-метил-6-н-гексил-6-изогексил-2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-н-гексил-6-н-гептил-2-пиридон или 1-гидрокси-4-метил-6-н-гексил-6-изогептил-2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-октил-2-пиридон или 1-гидрокси-4-метил-6-изооктил-2-пиридон, прежде всего 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-циклогексилметил-2-пиридон или 1-гидрокси-4-метил-6-циклогексилэтил-2-пиридон, причем в каждом случае циклогексильный остаток может также нести метильный остаток, 1- гидрокси-4-метил-6-(2-бицикло[2,2,1] гептил)-2-пиридон, 1-гидрокси-3,4-диметил-6-бензил-2-пиридон или 1-гидрокси-3,4-диметил-6-диметилбензил-2-пиридон и 1-гидрокси-4-метил-6-(β-фенилэтил)-2-пиридон.
Содержание водонерастворимого пленкообразующего вещества, сосудорасширяющего соединения, растворителей и дополнительных добавок соответствует их содержанию в вышеуказанном лаке для ногтей без противогрибкового средства.
Содержание топически активного противогрибкового средства в лаке для ногтей согласно изобретению зависит от строения соответствующего противогрибкового средства, от его высвобождения из лаковой пленки, от способности проникать в ноготь и от антимикробных свойств.
В лаке для ногтей согласно изобретению, являющемся содержащей растворитель применяемой формой, топически активное противогрибковое средство, в общем, содержится в количестве от 0,5 до 20, предпочтительно от 2 до 15 массовых процентов (мас. %). Минимальное количество в медицинских лаках для ногтей для лечения микозов составляет 4 мас. %, лаки для ногтей, применяемые для профилактики, содержат меньше 4 и, по меньшей мере, 1 мас. % противогрибкового средства. В лаках для ногтей согласно изобретению противогрибковое средство содержится, в общем, в количестве от 2 до 80, предпочтительно от 10 до 60 и особенно от 20 до 40 мас. % в расчете на количество нелетучих составных частей, которые проставляют собой сумму пленкообразующего вещества, сосудорасширяющего соединения, присутствующих, при необходимости, пигментов, пластификатора и других нелетучих добавок, а также топически активного противогрибкового средства.
Кроме того, изобретение касается применения композиции лака для ногтей согласно изобретению для получения лекарственного средства для лечения нарушения роста ногтя.
Пример 1
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
6-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2- иминопиримидин - 2,5%
Этилакрилат-метилметакрилат-триметиламмонийэтилметакрилатхлорид в молярном соотношении 1: 2: 0,2 (см. Uberzogene Arzneiformen, авторы Bauer, Lehmann, Osterwald и Rothgang, стр. 239-242, Wiss. Verlagsgesellschaft mbH, Штуттгарт, 1988; Eudragit ® RL 100) - 7,0%
Этанол 96% - 75,0%
Этилацетат - 10,5%
Бутилацетат - 5,0%
Количественные данные приведены в массовых процентах.
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
6-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2- иминопиримидин - 2,5%
Этилакрилат-метилметакрилат-триметиламмонийэтилметакрилатхлорид в молярном соотношении 1: 2: 0,2 (см. Uberzogene Arzneiformen, авторы Bauer, Lehmann, Osterwald и Rothgang, стр. 239-242, Wiss. Verlagsgesellschaft mbH, Штуттгарт, 1988; Eudragit ® RL 100) - 7,0%
Этанол 96% - 75,0%
Этилацетат - 10,5%
Бутилацетат - 5,0%
Количественные данные приведены в массовых процентах.
Лак для ногтей получают путем растворения различных компонентов в растворителях.
Активность композиций согласно изобретению доказывают в тестах на проникание на пластинках из коровьего рога и в опытах по лечению пробандов. Тест на проникание на пластинках из коровьего рога позволяет проверить высвобождение биологически активного вещества из определенной композиции и его последующее проникание через кератиновый материал.
В качестве контрольного образца растворяют
6-амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-иминопиримидин - 2,5%
в этаноле 96% - 97,5%
А) Тест на проникание на пластинках из коровьего рога
Измерение проникания биологически активного вещества осуществляют методом ИК-спектроскопии с Фурье-преобразованием с разрешением во времени (см. Th. М. Bayerl и др. ; J. Invest. Dermatol. 105: 291-295, 1995) с использованием ATR-техники.
6-амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-иминопиримидин - 2,5%
в этаноле 96% - 97,5%
А) Тест на проникание на пластинках из коровьего рога
Измерение проникания биологически активного вещества осуществляют методом ИК-спектроскопии с Фурье-преобразованием с разрешением во времени (см. Th. М. Bayerl и др. ; J. Invest. Dermatol. 105: 291-295, 1995) с использованием ATR-техники.
На верхнюю сторону пластинки из коровьего рога толщиной 0,5 мм наносят 100 мкл испытуемой композиции (композиция согласно изобретению или контрольный образец). Нижней стороной пластинку из коровьего рога фиксируют на верхней стороне кристалла кремния. После проникания биологически активного вещества через пластинку из коровьего рога ИК-спектр с Фурье-преобразованием вещества находится в зависимости от имеющейся концентрации биологически активного вещества, так что путем сравнительных измерений с испытуемой композицией, которая нанесена непосредственно на измерительный кристалл, возможны количественные определения проникшего биологически активного вещества в зависимости от времени.
Опыты показывают, что композиция лака для ногтей согласно изобретению обнаруживает в десять раз большую скорость проникания биологически активного вещества через кератиновый материал по сравнению с контрольным образцом. Этот результат является неожиданным, так как заранее нельзя было предположить, что биологически активное вещество из получаемой после высыхания лаковой композиции водонерастворимой системы твердых веществ является более биодоступным, чем из этанольного раствора.
Б) Испытание активности
Стимулирующие рост ногтей свойства композиции лака для ногтей согласно изобретению проверены на двух пробандах. Для непосредственного сравнения роста служили не подвергавшиеся лечению ногти пальцев рук и ног, в каждом случае другой руки или другой ноги. Для проверки или для исключения ошибочной оценки именно на руках из-за, может быть, более быстрого роста ногтей на рабочей руке вследствие доминирующего там лучшего кровоснабжения ногтевого органа ногти на пальцах рабочей руки одного пробанда и ногти на пальцах нерабочей руки другого пробанда лечат испытуемой композицией. Поэтому у одного пробанда обрабатывают испытуемым веществом ногти правой рабочей руки и ногти левой ноги, в то время как у другого композицию наносят на ногти левой руки и правой ноги.
Стимулирующие рост ногтей свойства композиции лака для ногтей согласно изобретению проверены на двух пробандах. Для непосредственного сравнения роста служили не подвергавшиеся лечению ногти пальцев рук и ног, в каждом случае другой руки или другой ноги. Для проверки или для исключения ошибочной оценки именно на руках из-за, может быть, более быстрого роста ногтей на рабочей руке вследствие доминирующего там лучшего кровоснабжения ногтевого органа ногти на пальцах рабочей руки одного пробанда и ногти на пальцах нерабочей руки другого пробанда лечат испытуемой композицией. Поэтому у одного пробанда обрабатывают испытуемым веществом ногти правой рабочей руки и ногти левой ноги, в то время как у другого композицию наносят на ногти левой руки и правой ноги.
Для определения скорости роста ногтей с помощью точного штангенциркуля определяют длину всех ногтей, причем проксимальной точкой начала замера является точка зенита лунки, так как эта точка является фиксированной. В качестве дистального предела выбран край ногтя.
Результаты: (удлинение подвергавшегося лечению ногтя по сравнению с нелеченым ногтем; продолжительность лечения четыре недели по одному разу в день ежедневно)
Ногти пальцев рук
Лечение рабочей руки +45,3%
Лечение нерабочей руки +18,6%
Ногти пальцев ног
Лечение левой ноги +27,6%
Лечение правой ноги +23,9%
Дополнительно к удлинению определено увеличение площади ногтей с помощью миллиметровой пленки.
Ногти пальцев рук
Лечение рабочей руки +45,3%
Лечение нерабочей руки +18,6%
Ногти пальцев ног
Лечение левой ноги +27,6%
Лечение правой ноги +23,9%
Дополнительно к удлинению определено увеличение площади ногтей с помощью миллиметровой пленки.
Результаты: (увеличение площади подвергавшегося лечению ногтя по сравнению с нелеченым ногтем; продолжительность лечения четыре недели по одному разу в день ежедневно)
Ногти пальцев рук
Лечение рабочей руки +53,3%
Лечение нерабочей руки +45,7%
Ногти пальцев ног
Лечение левой ноги +110,8%
Лечение правой ноги +177,5%
Пример 3
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
6-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-иминопиримидин - 2,0%
4-[3-[п-(1,1-Диметилпропил)-фенил] -2-метилпропил] -2,6- диметилморфолингидрохлорид - 5,0%
Eudragit ® RL 100 - 10,0%
Этанол 96% - 73,0%
Этилацетат - 10,0%
Пример 4
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
4-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1 -гидрокси-2-иминопиримидин - 2,5%
1-Гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон - 8,0%
50% Раствор сополимера из метилвинилового простого эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты в изопропаноле - 35,0%
Этанол 96% - 44,5%
Этилацетат - 10,0%
Пример 5
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
5-[(3,4-Диметилоксифенэтил)метиламино] -2-(3,4- диметилоксифенил)-2-изопропилвалеронитрилгидрохлорид (Верапамилгидрохлорид) - 2,0%
1-[2,4-Дихлор- β -(2,4-дихлорбензилокси)фенэтил] -имидазол (Миконазол) - 2,0%
Поливинилбутираль - 3,8%
Нитрат целлюлозы - 3,1%
Дибутилфталат - 0,6%
Этилацетат - 10,0%
Этанол 96% - 78,5%
Пример 6
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
Ингибитор фермента, превращающего ангиотензин, в комбинации с аллильным противогрибковым средством (2S, 3aS, 6aS)-1-[(S)-N-[(S)- 1-этоксикарбонил-3-фенилпропил] аланил] - октагидроциклопента[b] пиррол-2-карбоновой кислотой (Рамиприл) - 2,0%
(E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафтилметиламин (Тербинафин) - 0,5%
Сополимер метакриловая кислота-этилакрилат 1: 1 - 6,5%
Этанол 96% - 71,0%
Этилацетат - 20,0%
Ногти пальцев рук
Лечение рабочей руки +53,3%
Лечение нерабочей руки +45,7%
Ногти пальцев ног
Лечение левой ноги +110,8%
Лечение правой ноги +177,5%
Пример 3
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
6-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-иминопиримидин - 2,0%
4-[3-[п-(1,1-Диметилпропил)-фенил] -2-метилпропил] -2,6- диметилморфолингидрохлорид - 5,0%
Eudragit ® RL 100 - 10,0%
Этанол 96% - 73,0%
Этилацетат - 10,0%
Пример 4
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
4-Амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1 -гидрокси-2-иминопиримидин - 2,5%
1-Гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон - 8,0%
50% Раствор сополимера из метилвинилового простого эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты в изопропаноле - 35,0%
Этанол 96% - 44,5%
Этилацетат - 10,0%
Пример 5
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
5-[(3,4-Диметилоксифенэтил)метиламино] -2-(3,4- диметилоксифенил)-2-изопропилвалеронитрилгидрохлорид (Верапамилгидрохлорид) - 2,0%
1-[2,4-Дихлор- β -(2,4-дихлорбензилокси)фенэтил] -имидазол (Миконазол) - 2,0%
Поливинилбутираль - 3,8%
Нитрат целлюлозы - 3,1%
Дибутилфталат - 0,6%
Этилацетат - 10,0%
Этанол 96% - 78,5%
Пример 6
Композиция согласно изобретению имеет следующий состав:
Ингибитор фермента, превращающего ангиотензин, в комбинации с аллильным противогрибковым средством (2S, 3aS, 6aS)-1-[(S)-N-[(S)- 1-этоксикарбонил-3-фенилпропил] аланил] - октагидроциклопента[b] пиррол-2-карбоновой кислотой (Рамиприл) - 2,0%
(E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафтилметиламин (Тербинафин) - 0,5%
Сополимер метакриловая кислота-этилакрилат 1: 1 - 6,5%
Этанол 96% - 71,0%
Этилацетат - 20,0%
Claims (7)
1. Средство для устранения нарушений роста ногтей, содержащее соединение с сосудорасширяющим действием, растворитель и пленкообразующее вещество, отличающееся тем, что в качестве соединения с сосудорасширяющим действием оно содержит соединение общей формулы (1),
в которой R1 и R2 независимо друг от друга каждый означает атом водорода, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода, фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части, нафтилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или циклоалкил с 3-8 атомами углерода или R1 и R2 вместе с атомами азота образуют гетероцикл из группы, включающей азиридинил, азетинил, пирролидинил, пиперидинил, гексагидроазепинил, гептаметилимино, октаметилимино, морфолинил и 4-алкилпиперазинил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, при этом атомы углерода гетероцикла могут быть замещены 1-3 алкильными остатками с 1-4 атомами углерода;
R3 означает атом углерода, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода, фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части, бензил, фенил, нафтил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, однократно или многократно замещенный галоидом;
А1, А2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода, или ацетил, или дигидралазин, диизопропиламин, диоксид, нифедипин, никардипин, дилтиазем, нисолдипин, нитрендипин, нивалдипин, исрадилин, фелодипин, нимодилин, галлопамил, фендилин, флунаризин, амлодипин, дипердипин, флуспирилен, примозид, фантофарон, ницерголин, циклоанделат, квинаприл, лизиноприл, бензазеприл, каптоприл, рамиприл, фосиноприл, цифазаприл, трандолаприл, пентоксифиллин, пропентофиллин, торбафаллин, внутреннюю соль 2,4-диамино-6-бутокси-3-сульфоксипиримидингидроксида, 2,6-диамино-4-бутокси-1,3,5-триазин-1-оксид или их смесь, а в качестве пленкообразующего вещества - водонерастворимое пленкообразующее вещество.
в которой R1 и R2 независимо друг от друга каждый означает атом водорода, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода, фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части, нафтилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или циклоалкил с 3-8 атомами углерода или R1 и R2 вместе с атомами азота образуют гетероцикл из группы, включающей азиридинил, азетинил, пирролидинил, пиперидинил, гексагидроазепинил, гептаметилимино, октаметилимино, морфолинил и 4-алкилпиперазинил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, при этом атомы углерода гетероцикла могут быть замещены 1-3 алкильными остатками с 1-4 атомами углерода;
R3 означает атом углерода, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода, фенилалкил с 1-8 атомами углерода в алкильной части, бензил, фенил, нафтил, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, однократно или многократно замещенный галоидом;
А1, А2 и А3 независимо друг от друга каждый означает атом водорода, или ацетил, или дигидралазин, диизопропиламин, диоксид, нифедипин, никардипин, дилтиазем, нисолдипин, нитрендипин, нивалдипин, исрадилин, фелодипин, нимодилин, галлопамил, фендилин, флунаризин, амлодипин, дипердипин, флуспирилен, примозид, фантофарон, ницерголин, циклоанделат, квинаприл, лизиноприл, бензазеприл, каптоприл, рамиприл, фосиноприл, цифазаприл, трандолаприл, пентоксифиллин, пропентофиллин, торбафаллин, внутреннюю соль 2,4-диамино-6-бутокси-3-сульфоксипиримидингидроксида, 2,6-диамино-4-бутокси-1,3,5-триазин-1-оксид или их смесь, а в качестве пленкообразующего вещества - водонерастворимое пленкообразующее вещество.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве соединения с сосудорасширяющим действием оно содержит 6-амино-4-пиперидино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-иминопиридимин.
3. Средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в качестве водонерастворимого пленкообразующего вещества оно содержит сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмонийэтилметакрилатхлорида, сополимер метилвинилового простого эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты, полимер поливинилбутираля и нитрата целлюлозы или сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.
4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит соединение с сосудорасширяющим действием в количестве от 0,1 до 10 мас. %, предпочтительно от 2 до 5 мас. %.
5. Средство по одному или нескольким пп. 1-4, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит топически активное противогрибковое средство.
6. Средство по п. 5, отличающееся тем, что в качестве топически активного противогрибкового средства оно содержит гидроксипиридон, такой, как циклопирокс, пироктон или рилопирокс, производное морфолина, такое, как аморофин, азол, такой, как бифоназол, клотримазол, эконазол, миконазол, оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тиоконазол, кетоконазол или изоконазол, либо аллильное соединение, такое, как тербинафин или нафтифин, гризеофульвин, толциклат, толнафтат или бутенафин.
7. Средство по п. 5 или 6, отличающееся тем, что оно содержит топически активное противогрибковое средство в количестве от 0,5 до 20 мас. %, предпочтительно от 2 до 5 мас. %.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19604190.2 | 1996-02-06 | ||
| DE19604190A DE19604190A1 (de) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98116789A RU98116789A (ru) | 2000-07-20 |
| RU2178289C2 true RU2178289C2 (ru) | 2002-01-20 |
Family
ID=7784609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116789/14A RU2178289C2 (ru) | 1996-02-06 | 1997-01-23 | Средство для устранения нарушений роста ногтей |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6007798A (ru) |
| EP (1) | EP0879052B1 (ru) |
| JP (1) | JP4119480B2 (ru) |
| KR (1) | KR100457849B1 (ru) |
| CN (1) | CN1239157C (ru) |
| AT (1) | ATE198155T1 (ru) |
| AU (1) | AU706531B2 (ru) |
| BG (1) | BG63485B1 (ru) |
| BR (1) | BR9707353A (ru) |
| CA (1) | CA2245693C (ru) |
| CZ (1) | CZ290231B6 (ru) |
| DE (2) | DE19604190A1 (ru) |
| DK (1) | DK0879052T3 (ru) |
| ES (1) | ES2154021T3 (ru) |
| GR (1) | GR3035085T3 (ru) |
| HK (1) | HK1018398A1 (ru) |
| HU (1) | HU228521B1 (ru) |
| IL (2) | IL125536A0 (ru) |
| NO (1) | NO320443B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ326362A (ru) |
| OA (1) | OA10829A (ru) |
| PL (1) | PL186876B1 (ru) |
| PT (1) | PT879052E (ru) |
| RU (1) | RU2178289C2 (ru) |
| TR (1) | TR199801475T2 (ru) |
| TW (1) | TW493989B (ru) |
| UA (1) | UA57015C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997028790A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA97930B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
| ATE269067T1 (de) * | 1998-04-17 | 2004-07-15 | Bertek Pharm Inc | Topische formulierungen zur behandlung von nagel pilzerkrankungen |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| US7074392B1 (en) * | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
| US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
| US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
| US20040147534A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Foote Mary Ann | Topical composition and method for treating occlusive wounds |
| CA2554868A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Ace Aps | Use of ace inhibitors and/or angiotensin ii receptor antagonists for the improving and/or maintaining the skin tone and for the treatment of skin ageing |
| ZA200702216B (en) * | 2004-08-18 | 2008-11-26 | Ace Aps | Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists |
| US7531058B2 (en) * | 2005-02-24 | 2009-05-12 | The Boeing Company | Reinforced rampdown for composite structural member and method for same |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| US20080153122A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Susan Beth Cantor | Method and system for enhancing self-treatment of onychomycosis |
| US8865678B2 (en) | 2008-10-08 | 2014-10-21 | Conopco, Inc. | Universal sensory structurant |
| US8470802B2 (en) | 2008-10-08 | 2013-06-25 | Conopco, Inc. | Sensory modifier |
| SG194219A1 (en) | 2011-06-10 | 2013-11-29 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity |
| CA2851243A1 (en) * | 2011-10-05 | 2013-04-11 | Allergan, Inc. | Compositions for enhancing nail health |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0247142B1 (en) * | 1985-11-04 | 1993-01-07 | Owen/Galderma Laboratories Inc. | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| US4950475A (en) * | 1988-07-19 | 1990-08-21 | Imaginative Research Associates, Inc. | Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients |
| US4927626A (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-22 | Devillez Richard L | Method for enhancement of unguis growth |
| FR2689008A1 (fr) * | 1992-03-31 | 1993-10-01 | Louis Benelli | Compositions efficaces notamment contre la chute des cheveux et pour favoriser leur régénération ainsi que celle des ongles. |
| GB9404293D0 (en) * | 1994-03-04 | 1994-04-20 | Shuster Sam | Drug delivery system |
-
1996
- 1996-02-06 DE DE19604190A patent/DE19604190A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-01-23 KR KR10-1998-0706023A patent/KR100457849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 CA CA002245693A patent/CA2245693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 UA UA98094694A patent/UA57015C2/ru unknown
- 1997-01-23 AU AU14447/97A patent/AU706531B2/en not_active Expired
- 1997-01-23 WO PCT/EP1997/000311 patent/WO1997028790A1/de active IP Right Grant
- 1997-01-23 JP JP52809597A patent/JP4119480B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 US US08/930,562 patent/US6007798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 DE DE59702786T patent/DE59702786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 BR BR9707353A patent/BR9707353A/pt active IP Right Grant
- 1997-01-23 CZ CZ19982439A patent/CZ290231B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 CN CNB971920826A patent/CN1239157C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 IL IL12553697A patent/IL125536A0/xx unknown
- 1997-01-23 PL PL97328397A patent/PL186876B1/pl unknown
- 1997-01-23 PT PT97901078T patent/PT879052E/pt unknown
- 1997-01-23 RU RU98116789/14A patent/RU2178289C2/ru active
- 1997-01-23 ES ES97901078T patent/ES2154021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 HU HU9900654A patent/HU228521B1/hu unknown
- 1997-01-23 AT AT97901078T patent/ATE198155T1/de active
- 1997-01-23 EP EP97901078A patent/EP0879052B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 NZ NZ326362A patent/NZ326362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 DK DK97901078T patent/DK0879052T3/da active
- 1997-01-23 TR TR1998/01475T patent/TR199801475T2/xx unknown
- 1997-02-04 TW TW086101258A patent/TW493989B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-05 ZA ZA9700930A patent/ZA97930B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-15 BG BG102636A patent/BG63485B1/bg unknown
- 1998-07-27 IL IL12553698A patent/IL125536A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-05 NO NO19983598A patent/NO320443B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 OA OA9800134A patent/OA10829A/fr unknown
-
1999
- 1999-08-06 HK HK99103404A patent/HK1018398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-15 GR GR20000402773T patent/GR3035085T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2178289C2 (ru) | Средство для устранения нарушений роста ногтей | |
| RU2113216C1 (ru) | Косметический состав (варианты) | |
| EP0896517B1 (en) | Method for promoting hair, nail, and skin keratinization | |
| RU2006125452A (ru) | Композиции и способы по уходу за ротовой полостью и телом | |
| JP3803393B2 (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
| RU2215518C2 (ru) | Способ увеличения количества анагенных волос, способ уменьшения выпадения волос, способ увеличения диаметра стержня волоса, способ увеличения густоты волос, способ увеличения времени роста волос | |
| ES2260093T3 (es) | Preparados para la eliminacion ungueal atraumatica. | |
| JP5162064B2 (ja) | 抗アンドロゲン作用を有する物質を局所適用するための処方物 | |
| JP4359140B2 (ja) | 異常な角質性物質を除去するための製剤 | |
| Baran et al. | Chemical avulsion with urea nail lacquer | |
| JPH066527B2 (ja) | 養毛剤 | |
| JP2003530420A (ja) | ケラチン物質の化粧処置におけるアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤の使用 | |
| JP2951725B2 (ja) | 爪白癬用外用組成物 | |
| EP0333743A1 (en) | Use of nicorandil to treat alopecia | |
| JPS60208907A (ja) | 毛髪成長刺激剤 | |
| BRPI1001754A2 (pt) | formulaÇço, mÉtodo de preparo e de tratamento contra unheiro (onicomicose) | |
| KR20160123549A (ko) | 모발 강화용 화장료 조성물 | |
| JPH11504661A (ja) | 毛髪のパーマネント加工剤および加工法 | |
| JPS6322511A (ja) | ピペリジノピリミジン誘導体を基剤とする毛髪の成長を誘発及び刺激し且つ毛髪の減損を減少させる組成物 | |
| WO1989003668A1 (en) | Diazoxide-containing hair care product |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |