RU2601896C2 - Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей - Google Patents

Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей Download PDF

Info

Publication number
RU2601896C2
RU2601896C2 RU2013120455/15A RU2013120455A RU2601896C2 RU 2601896 C2 RU2601896 C2 RU 2601896C2 RU 2013120455/15 A RU2013120455/15 A RU 2013120455/15A RU 2013120455 A RU2013120455 A RU 2013120455A RU 2601896 C2 RU2601896 C2 RU 2601896C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nails
nail
combined preparation
physiologically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2013120455/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013120455A (ru
Inventor
Светлана Александровна Копатько
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Вертекс"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Вертекс"
Priority to RU2013120455/15A priority Critical patent/RU2601896C2/ru
Publication of RU2013120455A publication Critical patent/RU2013120455A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2601896C2 publication Critical patent/RU2601896C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4883—Capsule finishing, e.g. dyeing, aromatising, polishing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей, содержащий тербинафин и/или его физиологически приемлемую соль, эконазол и/или его физиологически приемлемую соль, а также гидроксипропилцеллюлозу, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, пропиленгликоль и спирт этиловый, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в мас. %. Изобретение обеспечивает высокую терапевтическую активность, отсутствие раздражающего действия и токсичности, стабильность при хранении, обеспечивает оптимальное время высыхания, высокую адгезию к ногтю, образование пленки, которая не удаляется с поверхности ногтей при контакте с водой. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Грибковые заболевания ногтей пальцев стоп и кистей (онихомикозы) широко распространены. Онихомикозы составляют приблизительно 25-30% от общей патологии ногтевых пластинок, настоящее время отмечается значительный рост числа заболеваний микотической этиологии, что связано как с улучшением их диагностики, так и с количественным увеличением факторов, способствующих их развитию. Онихомикозы, наряду с микозами стоп, относят к наиболее часто встречающимся микотическим заболеваниям человека.
Заболеваемость онихомикозами различна в странах с отличающимися климатическими условиями. Так, распространенность онихомикозов в Испании составила 1,7% (0,8% среди мужчин и 1,8% - у женщин), тогда как в Финляндии (практически тождественной по климату Северо-Западу России) при обследовании 800 человек в возрасте от 6 до 80 лет онихомикозы были выявлены в 8,4% случаев (13% мужчин и 4,3% женщин) [3, 4]. В России каждое десятое обращение к дерматологу связано с онихомикозом, при распространенности этого заболевания приблизительно у 5% населения. Наиболее частой причиной обращения к врачу является неудовлетворенность внешним видом ногтевых пластинок (т.е. косметическая составляющая), а также снижение качества жизни (невозможность посещать бассейн, фитнес-центр и т.п.).
Около 50 видов патогенных и условно-патогенных грибов могут вызывать поражение ногтевых пластинок. Среди патогенных и условно-патогенных грибов, вызывающих поражение ногтевых пластинок, доминирующее положение занимают дерматомицеты (или дерматофиты). В общем числе грибов, выделяемых из пораженных ногтей, на их долю приходится около 85%-90%.
В настоящее время предложено множество методов для терапии онихомикоза.
С одной стороны, это появление новых системных активных противогрибковых средств; например, итраконазол, см. патент US 4267179; (Е)-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-ин-ил)-N-метил-1-нафталинметанамин, который называют также тербинафином, и -(2,4-дифторфенил)- -(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,1,4-триазол-1-этанол, который также называют флуконазолом,
Основной способ лечения онихомикозов - этиотропное воздействие на возбудителя. Хорошо известно, что местное применение противогрибковых препаратов отличается большей безопасностью. В качестве наружных антифунгальных средств используются кератолитические мази и пластыри с целью механического удаления пораженной части ногтя (мазь Аравийского, пластырь Голод, уреапласт, набор для лечения ногтей «Микоспор») и лаки для ногтей, содержащие антифунгальные средства: традиционно используемые смеси молочной, бензойной, салициловой кислот с коллодием.
Однако мази, кремы, гели, растворы, аэрозоли и присыпки плохо фиксируются и легко смываются или стираются с ногтевой поверхности. Дополнительные повязки или пластыри мало увеличивают проникновение, поскольку прочная кератиновая поверхность ногтя представляет собой относительно непроницаемый барьер для лекарств. В последние годы специально разработаны новые лекарственные формы препаратов в виде лака для ногтей.
Ряд свойств приближает эту лекарственную форму к оптимальной для местного лечения онихомикоза:
Figure 00000001
высокая концентрация действующего вещества и его оптимальное высвобождение;
Figure 00000001
хорошее проникновение через ткани ногтя и способность накапливаться в нем;
Figure 00000001
устойчивая фиксация лечебного средства на ногтевой пластине;
Figure 00000001
высокая противогрибковая эффективность;
Figure 00000001
простота и удобство применения.
Известен, например, лак для ногтей (патент US 6495124), для лечения и профилактики грибковых инфекций, включающий по меньшей мере один активный антимикотический агент, такой как циклопирокс, эконазол, нерастворимый в воде пленкообразующий полимер, летучий растворитель, пластифицирующий и повышающий проникновение агенты. При нанесении на ногти состав образует жесткую прозрачную водостойкую пленку.
Известен также лак для ногтей (заявка WO 2008098158, также опубликована как US 2008193508), разработанный с целью лечения и профилактики микоинфекций ногтей, включающий комбинацию антимикотических веществ: кислотные антимикотики, такие как: омадин, октановую кислоту, сорбиновую кислоту, гексановую кислоту, бензойную кислоту, а в качестве второго антифунгицидного компонента может содержать тербинафин.
Известен лак для ногтей, патент №2261701 (приоритет от 28.02.2001, авторы БОН Манфред, КРЕМЕР Карл Теодор, содержащий нерастворимый в воде пленкообразователь и комбинацию активных веществ из по меньшей мере одного противогрибкового средства из группы итраконазола, тербинафина и флуконазола и/или физиологически приемлемых солей итраконазола, тербинафина и флуконазола и по меньшей мере одного противогрибкового средства из группы циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина и/или физиологически приемлемых солей циклопирокса, 6-(2,4,4-триметилпентил)-1-гидрокси-4-метил-2(1Н)-пиридона, аморолфина и бутенафина.
Задачей предлагаемого изобретения является предоставление препарата, который не имеет известных недостатков описанной местно/системной комбинированной терапии онихомикозов. Таким образом, изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему активную комбинацию двух противогрибковых средств на физиологически приемлемой лаковой основе.
Заявляемый препарат содержит комбинацию двух противогрибковых средств, с различным механизмом действия: эконазол и тербинафин.
Эконазол - синтетическое производное имидазола II поколения, оказывает местное противогрибковое и антибактериальное действие. Препарат подавляет синтез эргостерина клеточной мембраны грибков. Активен в отношении дерматофитов рода Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, плесневых грибов Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis, дрожжеподобных грибов рода Candida, а так же Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare) - возбудителя отрубевидного лишая и Corinebacterium minutissimum - возбудителя эритразмы. При наружном применении эконазол, легко растворяясь в липидах, хорошо проникает в ткани, создает высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и дерме, которые превосходят минимальные подавляющие концентрации для основных патогенных грибов, проникает во все слои кожи и ногтевую пластинку. Системное всасывание препарата очень низкое, практически не проникает в системный кровоток. Менее 1% от величины принятой дозы эконазола выделяется с мочой и калом. Кроме того, эконазол имеет дополнительный антибактериальный эффект в отношении некоторых грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки) (Таха Т.В. 2005).
Тербинафин представляет собой противогрибковый препарат для лечения дерматомикозов. По химической структуре он является синтетическим веществом класса аллиламинов, обладает фунгицидным механизмом действия за счет блокирования действия фермента сквален-эпоксидазы, что влечет за собой ингибирование трансформации сквалена в эпоксид-свален, что приводит к накоплению сквалена внутри грибковой клетки, а затем к ее разрыву. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Epidrmophyton и Microsporum, определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbicu-lare), плесневых грибов (Aspergillus), активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов.
Эффективность и безопасность тербинафина подтверждена широким мировым опытом исследований в течение 20 лет, в том числе в крупных многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях, и огромным опытом использования в клинической практике у нескольких десятков миллионов больных. В течение более чем 10 лет тербинафин изучался в России (Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н., Рукавишникова В.М, Ламизил: 10 лет в России. М.: Медицинская книга, 2003; с. 96). Разрешен к применению на территории России с 1992 года (Таха Т.В. 2005). В 1996 году Тербинафин был одобрен для пероральной терапии в США. Были проведены широкомасштабные сравнительные исследования, которые показали статистически значимую эффективность тербинафина по сравнению с итраконазолом по всем оцениваемым параметрам, различий по профилю безопасности обнаружено не было.
Таким образом, наличие двух противогрибковых компонентов в заявляемом средстве обеспечивает воздействие на разных этапах жизненного цикла гриба, что обеспечивает максимальный терапевтический эффект. Как известно, биосинтез стерола гриба происходит с участием различных механизмов и блокада этих механизмов веществами с различным типом действия приводит к эффективности разрушения клеток гриба. Оба противогрибковых вещества воздействуют на различных этапах превращения эргостерола: эконазол воздействует на этапе перехода ланостерола в эргостерол, уменьшение содержания эргостерола повышает текучесть мембраны и изменяет ее проницаемость для ионов, что в конечном итоге приводит к полному разрушению гифов, а тербинафин специфическим образом изменяет ранний этап биосинтеза стеролов путем ингибирования скваленэпоксидазы, что приводит к потенцированию фунгицидного действия.
Двойной механизм фунгицидного действия обеспечивает:
Figure 00000002
Воздействие на резистентные к обычной терапии формы грибов
Figure 00000002
Активность в отношении вновь появляющихся возбудителей
Figure 00000002
Высокая приверженность к лечению
Также, заявляемый препарат имеет дополнительные фармакологические эффекты - противовоспалительный, что в значительной степени ускоряет процесс санации в очагах поражения. В частности, наличие тербинафина обусловливает его антиоксидантные свойства - способность улавливать агрессивные перекисные радикалы, продуцируемые клетками грибов, например, С.albicans. Препарат, содержащий эконазол, усиливает антибактериальное действие других противомикробных агентов. Что позволяет при местной монотерапии указанным препаратом устранить угрозу вторичной бактериальной инфекции и уменьшить затраты на лечение.
Средство по патенту содержит, мас. %:
Figure 00000003
Figure 00000004
Описание способа получения фармацевтической композиции
Просеивание гипролозы и метакриловой кислоты и этилакрилата сополимера производят на сите металлическом с номинальным размером отверстий 0,5 мм. Фильтрование пропиленгликоля производят через сито капроновое, заправленное слоем ткани капроновой арт. 55 ПА.
Приготовление раствора
Загружают в аппарат отвешенное количество спирта этилового и включают мешалку. Загружают в аппарат пропиленгликоль. Загружают в аппарат отвешенные количества гипролозы и метакриловой кислоты и этилакрилата сополимера при постоянном перемешивании. Перемешивают до полного растворения (контроль визуальный). Далее загружают в аппарат отвешенные количества тербинафина гидрохлорида и эконазола нитрата. Перемешивают до полного растворения (контроль визуальный). Готовый раствор выгружают в емкости. Отбирают пробу раствора для проверки количественного содержания тербинафина гидрохлорида и эконазола нитрата. После получения положительного результата анализа полученный раствор передают на стадию фасовки.
Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объем изобретения:
Приложение №1
  Состав в %
  1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Тербинафина гидрохлорид 4,0 15,0 3,0       3,0   4,0 3,0    
Эконазола нитрат 3,0 2,0 5,5 2,0                
Пластификатор                        
Пропиленгликоль 3,0 2,5     2,5   3,5     3,0    
Загуститель /пленкообразователь                        
Гидроксипропилцеллюлоза 6,2 1,0   6,2 2,0   6,2 3,0 2,0 6,2 6,0  
Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (Метакриловой кислоты сополимер) 8,0 6,0   4,0 6,0   8,0 6,0   7,0 6,0  
Растворитель                        
Спирт этиловый 95% до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г до 100 г

Claims (2)

1. Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей, содержащий тербинафин и/или его физиологически приемлемую соль, эконазол и/или его физиологически приемлемую соль, отличающейся тем, что дополнительно содержит гидроксипропилцеллюлозу, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, пропиленгликоль, спирт этиловый при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Figure 00000005
2. Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей по п. 1, отличающийся тем, что он выполнен в форме раствора или в форме лака.
RU2013120455/15A 2013-04-30 2013-04-30 Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей RU2601896C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013120455/15A RU2601896C2 (ru) 2013-04-30 2013-04-30 Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013120455/15A RU2601896C2 (ru) 2013-04-30 2013-04-30 Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013120455A RU2013120455A (ru) 2014-11-10
RU2601896C2 true RU2601896C2 (ru) 2016-11-10

Family

ID=53380787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120455/15A RU2601896C2 (ru) 2013-04-30 2013-04-30 Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2601896C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2699653C1 (ru) * 2019-03-22 2019-09-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Средство для лечения микоза ногтей
RU2706115C1 (ru) * 2018-11-19 2019-11-14 Николай Андреевич Комиссаренко Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3023484B1 (fr) * 2014-07-11 2018-10-12 R&D Pharma Preparations antifongiques destinees au traitement local des onychomycoses

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028790A1 (de) * 1996-02-06 1997-08-14 Hoechst Aktiengesellschaft Nagelwachstumsfördernde zubereitungen
RU2263503C1 (ru) * 2004-04-23 2005-11-10 Каш Тенгиз Способ получения препарата и препарат для трансдермального введения никотина
US20100035939A1 (en) * 2004-10-04 2010-02-11 Marc Selner Penetrating carrier, anti-fungal composition using the same and method for treatment of dermatophytes

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028790A1 (de) * 1996-02-06 1997-08-14 Hoechst Aktiengesellschaft Nagelwachstumsfördernde zubereitungen
RU2263503C1 (ru) * 2004-04-23 2005-11-10 Каш Тенгиз Способ получения препарата и препарат для трансдермального введения никотина
US20100035939A1 (en) * 2004-10-04 2010-02-11 Marc Selner Penetrating carrier, anti-fungal composition using the same and method for treatment of dermatophytes

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2706115C1 (ru) * 2018-11-19 2019-11-14 Николай Андреевич Комиссаренко Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия
RU2699653C1 (ru) * 2019-03-22 2019-09-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Средство для лечения микоза ногтей

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013120455A (ru) 2014-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2419429C2 (ru) Фармацевтическая композиция для наружного применения
KR102426006B1 (ko) 감염 치료용 조성물, 시스템, 키트, 및 방법
WO2017216722A2 (en) Synergistic antifungal compositions and methods thereof
CN105579028A (zh) 抗真菌局部组合物及治疗方法
CA2564134A1 (en) Antifungal drug delivery
EP2814317B1 (en) Antifungal compositions for use in treatment of a skin disease
KR102217617B1 (ko) 백선의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP3577129A1 (en) Methods for treating fungal infections
RU2601896C2 (ru) Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей
WO2010019777A1 (en) Local anti-infective agent for treatment of nail fungal infections
JP5548832B1 (ja) 皮膚真菌症治療剤
US9744156B2 (en) Methods and compositions for enhanced transungual delivery of AR-12
Botter Further experiences with miconazole nitrate, a broad‐spectrum antimycotic with antibacterial activity
Mustaffa et al. In-situ film-forming solution for topical application of terbinafine hcl: Biopharmaceutical evaluation and in vivo antifungal performance using animal model
Tatsumi et al. KP‐103, a Novel Triazole Derivative, Is Effective in Preventing Relapse and Successfully Treating Experimental Interdigital Tinea Pedis and Tinea Corporis in Guinea Pigs
Wang et al. Topical therapies for onychomycosis
JP4692280B2 (ja) 抗真菌剤組成物
JP6461368B2 (ja) シクロピロックス含有ネイルラッカー組成物
EP3981402A1 (en) Pharmaceutical composition for prevention or treatment of tinea
del Palacio et al. A double‐blind, randomized comparative trial: flutrimazole 1% solution versus bifonazole 1% solution once daily in dermatomycoses: Randomisierte Doppelblindstudie zum Vergleich von Flutrimazol und Bifonazol in jeweils 1% iger Lösung einmal täglich bei Dermatomykosen
RU2238092C2 (ru) Водная лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи
Wang et al. 9a. 1 Introduction
Ghannoum et al. Amorolfine
MXPA05012961A (es) Preparaciones para el cuidado de las unas que contienen clorhidrato de terbinafina.
JP2016084324A (ja) 皮膚真菌症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151223

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20160624