JP6461368B2

JP6461368B2 - シクロピロックス含有ネイルラッカー組成物

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Publication number: JP6461368B2
Application number: JP2017545753A
Authority: JP
Inventors: ナムヒャンキム; ヨンベクチョ; サンヨンチョン; ビョンチャンペ; ジェソンイ; ジウォンイ; ホングチョ
Original assignee: Kolmar Korea Co Ltd
Current assignee: Kolmar Korea Co Ltd
Priority date: 2015-03-28
Filing date: 2016-03-09
Publication date: 2019-01-30
Anticipated expiration: 2036-03-09
Also published as: WO2016159532A2; US11154542B2; CN107427436A; WO2016159532A3; US20180104227A1; KR101580077B1; JP2018507225A; CN112957359A

Description

本発明は、１種以上の抗真菌剤を薬理学的活性成分とするネイルラッカー組成物に関する。

［真菌症］

本発明は真菌症、具体的には皮膚真菌症、より具体的には爪甲真菌症の予防又は治療に有用なネイルラッカー組成物に関する。

爪甲真菌症（ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ）とは、進行性又は再発性の真菌感染症であって、皮膚糸状菌及び酵母菌を含む真菌により発生する全ての感染を意味し、一般に、手足の爪床（ｎａｉｌｂｅｄ）から、その感染が始まり、手足の爪板（ｎａｉｌｐｌａｔｅ）に進行することが特徴である疾病である。爪甲真菌症は、表在性（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ）であるが、下記のように本人又は他人に重大な健康上の問題を引き起こす可能性があるため慎重に取り扱う必要がある。

まず、真菌により感染した者には、第一次感染部位に真菌貯蔵所（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）が作られ、当該貯蔵所との直接的又は間接的接触により、その者の身体の第２の他の部分に真菌がもたらされ、さらには、感受性のある他人に真菌が伝染する可能性がある。

次に、爪甲真菌症は、他の深刻な疾患に対する患者の感受性を増加させる。例えば、爪甲真菌症は、再発性蜂窩織炎（ｃｅｌｌｕｌｉｔｅｓ）又は血栓性静脈炎（ｔｈｒｏｍｂｏｐｈｌｅｂｉｔｉｓ）等の発病の可能性を増進させ、特に糖尿病患者には、第二次細菌感染への露出を促進させ、足部潰瘍（ｆｏｏｔｕｌｃｅｒｓ）又は壊疽（ｇａｎｇｒｅｎｅ）等を引き起こしてしまう。

そして、上記のような重大な疾患はさておき、爪甲真菌症が患者に及ぼす社会的及び心理的な影響は甚だしい。最近の研究結果によると、爪甲真菌症を患う患者の９２％が、当該疾病により社会心理的及び肉体的に否定的影響を受けていると考えており、６７〜７４％の患者は、当該疾病から引き起こされた手足の爪の水虫が原因で困っていると述べている。また、３６〜４８％の患者は、当該疾病により痛みを感じ、４１％の患者は、当該疾病により挙動を制限されることもあると述べている。このように爪甲真菌症は、自己像及び自尊心にも悪影響を及ぼし、生活の質に否定的な影響を及ぼしている。

［真菌症治療等についての現状］

爪甲真菌症は、患者の健康と生活の質に及ぼす影響が多大な疾病であるにもかかわらず、一部の医者は、その治療を拒絶することもある。その理由は、症状が軽い初期の爪甲真菌症の場合は、健康上の問題というよりも、美観上の問題とみなす、又は治療過程中の全身療法の副作用、例えば、経口投与用薬物の副作用をより恐れるからである。一例として、現在、市販されている爪甲真菌症の経口投与用治療剤としては、アゾール系薬物が殆どであるが、これらは、投与後、全身に吸収されるとき、胃腸障害等の副作用を示すものと知られている。

そのため、病院に行かなくても、自己治療だけでも、満足な効果が得られるとともに、経口投与用薬物のような全身療法ではなく、治療を希望する部位にのみ直接塗布することで、副作用を減らすことができる局所塗布用治療剤への要求が続けられてきている。

［既存の局所塗布用治療剤の例示］

抗真菌作用を行う代表的な薬物としては、アモロルフィン［Ａｍｏｒｏｌｆｉｎｅ、フェニル−モルホリン誘導体（Ｐｈｅｎｙｌ−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）］及びシクロピロックス［Ｃｉｃｌｏｐｉｒｏｘ、ヒドロキシピリドン（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｒｉｄｏｎｅ）］等がある。

アモロルフィンは、真菌細胞膜のエルゴステロール（ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ）の合成を抑制することにより、抗真菌作用を示し、市販中の製品であるロセリル^ＴＭ（ガルデルマ、フランス）等の活性成分である。フラゴティエ（Ｆｌａｇｏｔｈｉｅｒ）等は、実験室研究を通じて、アモロルフィンの場合、抗真菌力は予想よりも低いものの、抗真菌剤に抵抗する胞子の形成を減少させ、再感染の危険率を低下させるのには効果があることを明らかにした。

シクロピロックスは、アゾール又は他の抗真菌薬物の作用機序とは異なり、三価陽イオン依存性酵素に作用し、細胞内必須物質若しくはイオンの真菌膜を介した移動を抑制することにより、抗真菌作用を示し、抗真菌作用以外に抗炎症作用も有する。これは、市販の製品であるロプロックス^ＴＭ（ヘーヒスト、ドイツ）等の活性成分である。

その他、チオコナゾール（Ｔｉｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ミコナゾール（Ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、サリチル酸（Ｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ）、及びウンデセノエート（Ｕｎｄｅｃｅｎｏａｔｅｓ）等が、爪甲真菌症の局所用治療剤として用いられている。

［既存の局所塗布用治療剤の限界点］

爪甲真菌症は一般に、手足の爪の内側面、すなわち、手足の爪のうち、皮膚の角質層と接する面（手足の爪床）に真菌が浸透し、手足の爪を構成するケラチンを餌として増殖し、徐々に手足の爪の外側面（手足の爪板）に広がる疾病であって、その治療等のためには、薬物を外部（手足の爪板）に塗布したとき、それが治療の必要な内部（手足の爪床）にまで接近されなければならないが、手足の爪は、皮膚とは異なり、薬物の浸透が困難であるという特徴がある。結局、一般のクリームや軟膏タイプの局所的な抗真菌剤は、硬い爪甲板への浸透が困難であり、皮膚に塗布する薬物のように使っては、目的の治療効果を達成することができない。

そのため、初期は化学薬品を用いた角質溶解剤と抗真菌剤の密封療法を用い、又はロセリル^ＴＭの場合は、爪甲板を磨いてから、薬物を塗布する方式で用いた。

それから近年、薬物の浸透力が高まったラッカー（Ｌａｃｑｕｅｒ）製品が開発されているが、その一例として、シクロピロックスを含有しながら、溶媒としてエチルアセテート及びイソプロピルアルコールを用い、フィルム形成基剤として、ブチルモノエステルのポリマー［メチルビニルエーテル／マレイン酸（Ｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｅｔｈｅｒ／ｍａｌｅｉｃａｃｉｄ）］を用いるペンラック^ＴＭがある。

ラッカー製品は、皮膚組織よりも薬物の浸透が困難である手足の爪の特性に焦点を合わせた特殊の局所部位用の治療剤であって、薬物が治療目的部位まで浸透するのには、どうしても時間がかかってしまうため、その間、塗布した薬物が塗布部位において消失又は変形されず、持続的に手足の爪の内部に浸透されるように、薬物の上に一定の膜を形成し、薬物の消失を防止することを特徴とする。結局、ラッカー製品を理解するためには、その膜の特性から把握する必要がある。

市販中の医薬品であるペンラック^ＴＭの場合は、不溶性被膜を用いて爪甲に薬物溶液を処置することが特徴である。一方、ラッカー製品の場合、一定の時間が経過した後、再度薬物を塗布するときは、その被膜が除去されていなければ薬物の浸透が容易でないが、前記不溶性被膜は、有機溶媒でなければその除去が容易ではない。すなわち、ペンラック^ＴＭは、患者のコンプライアンスに欠けるという問題があり、また薬物の透過度も満足できるものではなかった。

大韓民国登録特許公報第１０−０５３０２６３号においては、ペンラック^ＴＭのような既存のネイルラッカーの皮膚科的及び美的な短所を克服した製品であって、１種以上の抗真菌剤と不溶性被膜ではなく、水溶性フィルム形成剤の一種であるキトサン誘導体とを含有する抗真菌性の局所用組成物を提案しているが、これも依然として薬物の爪甲透過力が満足できるものではなく、特に若干の水分の接触によっても、薬物が直ちに洗浄されてしまい、薬物の塗布後、その充分な量の薬物が治療を必要とする部位にまで到達するための一定の時間、例えば、６時間以上は薬物の塗布部位が水分の全くない環境にさらさなければならないという制限、すなわち、患者にとって使用上の不便さをもたらしてしまう。

一方、大韓民国公開特許公報第１０−２０１４−０１２４４０４号においては、抗真菌薬物の透過力を向上させるために、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を溶媒として用いる抗真菌性の局所用組成物を提案しているが、ＤＭＳＯは皮膚刺激及び炎症を引き起こし得る物質であるので、好ましくない。

本発明は、上記の先行技術における短所の克服を解決課題として選定したものであって、薬物の爪甲浸透力及び患者の薬物の使用便宜性に優れている。

本発明は、以下の手段により、上述した課題を解決する。

(1)１種以上の抗真菌剤及び１種以上のフィルム形成剤を含有する組成物であって、フィルム形成剤がオクチルアクリルアミドアクリレート共重合体、アクリリックアクリレート共重合体、スチレンアクリレート共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体、アクリレートメタクリレート共重合体、アンモニオメタクリレート共重合体、アクリレートアンモニウムメタクリレート共重合体、アクリレートジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体、及びオクチルアクリルアミドアクリレートブチルアミノエチルメタクリレート共重合体からなる群より選ばれた１種以上であることを特徴とする組成物。

(2)前記(1)において、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれた１種以上をさらに含有することを特徴とする組成物。

(3)前記(1)又は(2)において、尿素、セトステアリルアルコール、カンファ、及びＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選ばれた１種以上をさらに含有することを特徴とする組成物。

(4)前記(1)〜(3)のいずれか一項において、抗真菌剤がシクロピロックス又はその薬剤学的に許容される塩であることを特徴とする組成物。

(5)前記(1)〜(4)のいずれか一項において、シクロピロックス又はその薬剤学的に許容される塩の含量が、組成物の全重量に対して０．００１〜３０重量％であること、特に好ましくは０．５〜１０重量％であることを特徴とする組成物。

(6)前記(1)〜(5)のいずれか一項において、フィルム形成剤の含量が、組成物の全重量に対して０．５〜３０重量％であること、特に好ましくは１．０〜１５重量％であることを特徴とする組成物。

(7)前記(1)〜(6)のいずれか一項において、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれた１種以上の含量が、組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％であることを特徴とする組成物。

(8)前記(1)〜(7)のいずれか一項において、尿素、セトステアリルアルコール、カンファ、及びＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選ばれた１種以上の含量が、組成物の全重量に対して０．０１〜１０重量％であることを特徴とする組成物。

本発明は、抗真菌性薬物の爪甲への浸透能力に優れ、薬物溶液を一次塗布してから、一定の時間が経過した後、二次塗布するとき、形成された被膜を除去するに当たって大きな不便さがなく、塗布された薬物が若干の水分によりあまりにも容易に洗浄されない等の効果がある。

試験薬と対照薬の塗布後の各時間の間、足指の爪の内部に残っている活性物質含量の対比結果を示すものである。

試験薬の加速保管条件と長期保管条件における活性物質含量の分析結果を示すものである。

本発明は、抗真菌性薬剤を活性成分とするネイルラッカー用組成物に関するものであって、活性成分、特定のフィルム形成剤、溶媒、及びその他の添加剤等を含有する。

［抗真菌性薬剤］

本発明は、１種以上の抗真菌性薬剤を含有する。この抗真菌性薬剤は、合成又は天然物由来のいずれの公知の抗真菌剤から選ばれ得る。また、活性剤は遊離（ｆｒｅｅ）形態であってもよいが、遊離酸、遊離塩基、又はその他の塩の形態であってもよい。

公知の抗真菌剤の非制限的な例としては、１−ヒドロキシ−２−ピリドン化合物、例えば、シクロピロックス、リロピロクス、ピロクトン、シクロピロックスオラミン、又は米国公開特許公報第４，９５７，７３０号に開示された化合物；イミダゾール誘導体、例えば、クロトリマゾール、エコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、チオコナゾール、ビフォナゾール、フェンチコナゾール、又はオキシコナゾール；ポリエン誘導体、例えば、ナイスタチン、ナタマイシン、又はアンホテリシン；アリルアミン誘導体、例えば、ナフチフィン又はテルビナフィン；トリアゾール誘導体、例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、テルコナゾール、又はボリコナゾール；モルホリン誘導体、例えば、アモロルフィン又は米国公開特許公報第５，１２０，５３０号に開示された化合物；グリセオフルビン；酸性化合物、例えば、ウンデシレン酸；トルナフテート；又はフルシトシン等がある。

また、公知の抗真菌剤としては、天然物由来、特に植物抽出物もあるが、例えば、ティーツリー油、ラベンダー油、又はニーム樹の葉抽出物等がある。

本発明は、公知の抗真菌剤を単独又は互いに異なる２種以上の抗真菌剤を混合して用いてもよい。特に、抗真菌剤が天然物由来であれば、互いに異なる２種以上の抗真菌剤を混合して用いることが、薬効の発現においてより好ましい。

本発明は薬効の発現だけでなく、本発明の目的とするその他の効果の発現の側面において、抗真菌剤として、単独又は互いに異なる２種以上の成分を配合させるとき、シクロピロックスは、基本的に選択することが最も好ましい。

抗真菌剤の含量は、構造、抗菌力、ネイルラッカーフィルムからの放出速度、拡散特性、及び爪甲での浸透特性により多様であり、これは、通常の技術者が適宜選択することができる。但し、抗真菌剤として、シクロピロックスを含有するときは、組成物の全体に対して０．００１〜３０重量％の比率で選択することが好ましく、特に、本発明の目的とする効果の発現の側面においては、０．５〜１０重量％の比率で選択することが最も好ましい。

［フィルム形成剤］

本発明は、１種以上のフィルム形成剤を含有する。フィルム形成剤とは、薄膜又はカバーのようなフィルムを形成するのに必要不可欠なバインダーの構成成分のことを言う。

業界に公知されたフィルム形成剤としては様々な成分があるが、上述のように、市販中の医薬品であるペンラック^ＴＭは、不溶性のフィルム形成剤を選択し、大韓民国登録特許第１０−０５３０２６３号においては、上記の水溶性のフィルム形成剤の一種であるキトサン誘導体を選択しているが、本発明者の判断によると、不溶性のフィルム形成剤は、防水性には優れているが、薬物の一次塗布後、二次塗布時、形成されたフィルムを除去してこそ、薬物の浸透力がよくなるが、このとき、既に形成されたフィルムの除去のためには、有機溶媒等の使用が必要であり、その過程が極めて不便であるという短所がある。キトサン誘導体は、水分に敏感であり、薬物を塗布すると、薬物が爪甲を透過して、治療の必要な部位に充分に到達するまで、通常、６時間程度の時間が必要であるが、わずかな水分と接触しただけでも、薬物が洗浄されてしまうという短所があり、何より、上記のフィルム形成剤は、全て薬物の爪甲浸透力が満足のいくものではなかった。

しかし、驚くべきことに、本発明者はフィルム形成剤として、オクチルアクリルアミドアクリレート共重合体、アクリリックアクリレート共重合体、スチレンアクリレート共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体、アクリレートメタクリレート共重合体、アンモニオメタクリレート共重合体、アクリレートアンモニウムメタクリレート共重合体、アクリレートジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体、及びオクチルアクリルアミドアクリレートブチルアミノエチルメタクリレート共重合体からなる群より選ばれた１種以上を選択したとき、上記の短所が全て克服されたことを見出し、疾病の治療はもとより、本発明の目的とする効果の側面において、抗真菌剤、特に、シクロピロックスとの驚くべきシナジー効果があることを見出し、本発明を完成するのに至った。

上記の本発明のフィルム形成剤は、溶媒と一緒にネイルに塗布したとき、溶媒が蒸発されていく段階で、ネイルにフィルムを形成し、典型的な衛生クリーニングサイクルに露出するまで維持されてから脱落するタイプであり、堅固でかつ柔軟性があり、防水性も良く、洗浄容易性にも優れ、何より薬物の爪甲浸透力を向上させることができるという特徴がある。

フィルム形成剤は、組成物の全体に対して０．５〜３０重量％の比率で選択することが好ましく、特に、本発明の目的とする効果の発現の側面では、１．０〜１５重量％の比率で選択することが最も好ましい。

［溶媒］

本発明は、１種以上の生理学的に許容される溶媒を含有する。溶媒としては、生理学的に許容可能であり、薬物及びフィルム形成剤をはじめとした組成物のその他の成分との相溶性を有する有機溶媒であるエタノール、イソプロパノール、エチルアセテート、ブチルアセテート、アセトン、又はこれらの混合物が好ましい。

このとき、有機溶媒は、液化する構成成分、例えば、固形活性成分、フィルム形成剤、及びその他の添加剤を溶解させるのに充分な量で組成物に存在すればよいが、組成物の全重量に対して４０〜９０重量％、より好ましくは６０〜８５重量％の比率で用いられてもよい。

また、溶媒としては、ネイルの水和（Ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）により薬物の浸透がより容易になり、有機溶媒へのネイル及び隣接皮膚の頻繁かつ反復的な露出による刺激低減のために水を用いてもよいが、その含量は、組成物の全重量に対して０〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％の比率で用いられてもよい。但し、この場合は、他の溶媒及び構成成分との相溶性の低下による長期安定性、例えば、性状分離、析出、又は活性成分の含量低下等の問題に影響を及ぼさない範囲内で選択しなければならないことに留意する必要がある。

［その他の添加剤］

本発明は、フィルム膜の親水性を向上させるために、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、ヒドロキシアルキルセルロース、及びアルキルセルロースからなる群より選ばれた１種以上の成分をさらに含有してもよい。

また、本発明は、組成物の爪甲透過率を向上させるために、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、セトステアリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、尿素、カンファ、及びサリチル酸からなる群より選ばれた１種以上の成分をさらに含有してもよい。

場合に応じて、本発明は、抗生剤、抗炎症剤、防腐剤、及び／又は局所麻酔剤を含有してもよく、化粧品又は治療用ネイルラッカーに、通常配合されるその他の既存の添加剤、例えば、沈殿遅延剤、キレート剤、抗酸化剤、シリケート、アロマ成分、浸潤剤、ラノリン誘導体、光安定化剤、又は抗バクテリア成分等も含有してもよい。

［製造方法］

本発明は、ネイルラッカーの製造において、通常用いられる一般の方法により製造することができる。例えば、本発明は、１種以上の抗真菌剤、１種以上のオクチルアクリルアミドアクリレート共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体、及びアルキルアクリレートメチルメタクリレート共重合体からなる群より選ばれたフィルム形成剤、及びその他の添加剤を、溶媒又は溶媒の混合物にそれぞれ又は同時に添加し、その他の液体構成成分と同時又は通常の混合技術により個別的に攪拌して製造することができる。このとき、個別的な成分の添加順序には、特別な基準はなく、通常の技術者が適切に選択してもよく、成分中、固体の形態で存在するものがあれば、液体成分に漸次的に添加して、クランピングを防止することが好ましい。

以下、本発明について、特定の実施例に基づき、さらに詳述する。但し、以下の実施例は本発明を例示したものに過ぎず、本発明の範囲がこれに限定されるものではないのに留意する必要がある。

［実施例１］

攪拌機付き容器において、表１の液状成分を混合した後、構成成分を順次に投入して溶解されるまで攪拌することにより、ネイルラッカー組成物を製造した。

このネイルラッカー組成物は、長期間透明であり、均質な性状を維持し、衛生サイクルに露出するまで、消失のない均一なフィルム膜を維持して、薬物が持続的な効能を示すことができる。また、実験例１及び２において後述するが、このネイルラッカー組成物は、図１及び図２に示すように、爪甲透過力と貯蔵安定性にも優れていた。

［実施例２］

表２の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

このネイルラッカー組成物は、実施例１のネイルラッカー組成物と同等の性状及び特性を示した。

［実施例３］

表３の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例４］

表４の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例５］

表５の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例６］

表６の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例７］

表７の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例８］

表８の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例９］

表９の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実施例１０］

表１０の成分を用い、実施例１と同様にして、ネイルラッカー組成物を製造した。

［実験例１］豚の足の爪を用いた活性物質の爪甲透過力の実験

試験薬としては、実施例１の組成物を代表として選択し、対照薬としては、下記の表１１の配合成分で構成された市中に流通中の製品（フルケアネイルラッカー^ＴＭ）を選択して比較実験を進行した。

試験薬である実施例１（約１ｇのうち、シクロピロックス８０ｍｇ）と、対照薬である実施例１と同量（約１ｇのうち、シクロピロックス８０ｍｇ）の活性物質を含有した市中に流通中の製品（フルケアネイルラッカー^ＴＭ）とを、直径１．５ｃｍの豚の足の爪のそれぞれに１ｍＬ（シクロピロックスとして、約８０ｍｇ）ずつ適用した。１時間、３時間、６時間の適用後、足の爪をミクロトーム（Ｍｉｃｒｏｔｏｍｅ）を用いて薄い切片に作り、メタノール１０ｍＬに入れ、５０℃で１時間、超音波処理した後、高速液体クロマトグラフ法により測定した。その結果は、図１の通りであった。

図１により、足の爪内に浸透した活性物質の総量を比較してみると、試験薬が対照薬に比べて、浸透力が相対的に高く、最終の浸透量及び総浸透量が、対照薬と類似又は少し多めであることが分かる。

すなわち、試験薬は、刺激性の有機溶媒を多量用いる不溶性のネイルラッカー等と比較したとき、耐水性は若干劣るが、対照薬のように、若干の水分接触のみでも薬物が消失してしまうほど、耐水性が悪くはなく、衛生クリーニングサイクルに露出するまでは、均一なフィルム膜を維持することができ、活性物質の浸透効果に優れ、総合的にみると、今まで公開された先行技術に比べて、最も適合した抗真菌性ネイルラッカーである。

［実験例２］活性物質の安定性試験

上記実験例１における試験薬の活性物質の含量を、高速液体クロマトグラフ法によって測定した後、加速保管条件（温度４０℃、相対湿度７５％）と長期保管条件（温度２５℃、相対湿度６０％）で３か月間保管した。その後、１か月、２か月、及び３か月の時点に、それぞれ活性物質の含量を再度高速液体クロマトグラフ法によって測定した。その結果は、図２の通りであった。

試験薬は、加速条件下で３か月間保管後も、活性物質の含量が保管前、また長期保管条件とほぼ同一に維持されることが確認された。

すなわち、試験薬はネイルラッカーの組成が長期的に外観上はもとより、効能効果を示す活性物質までも安定に維持されるので、抗真菌性ネイルラッカーに適合している。

Claims

シクロピロックス又はその薬剤学的に許容される塩、及び１種以上のフィルム形成剤を含有する組成物であって、フィルム形成剤が、オクチルアクリルアミドアクリレート共重合体、アクリリックアクリレート共重合体、スチレンアクリレート共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体、アクリレートメタクリレート共重合体、アンモニオメタクリレート共重合体、アクリレートアンモニウムメタクリレート共重合体、アクリレートジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体、及びオクチルアクリルアミドアクリレートブチルアミノエチルメタクリレート共重合体からなる群より選ばれた１種以上であり、さらに水を含有することを特徴とする組成物。
ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれた１種以上をさらに含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
尿素、セトステアリルアルコール、カンファ、及びＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選ばれた１種以上をさらに含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
シクロピロックス又はその薬剤学的に許容される塩の含量が、組成物の全重量に対して０．５〜１０重量％であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
フィルム形成剤の含量が、組成物の全重量に対して０．５〜１５重量％であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれた１種以上の含量が、組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％であることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
尿素、セトステアリルアルコール、カンファ、及びＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選ばれた１種以上の含量が、組成物の全重量に対して０．０１〜１０重量％であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。