RU2699653C1 - Средство для лечения микоза ногтей - Google Patents
Средство для лечения микоза ногтей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2699653C1 RU2699653C1 RU2019108302A RU2019108302A RU2699653C1 RU 2699653 C1 RU2699653 C1 RU 2699653C1 RU 2019108302 A RU2019108302 A RU 2019108302A RU 2019108302 A RU2019108302 A RU 2019108302A RU 2699653 C1 RU2699653 C1 RU 2699653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- hydrochloride
- naphthyne
- polyethylene glycol
- nail
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
Изобретение относится к медицине, а также к фармацевтическому производству, и касается средства для лечения грибка ногтей. Средство содержит нафтифин гидрохлорид, спирт этиловый, полиэтиленгликоль-400, полиэтиленгликоль-1000, при следующем соотношении компонентов, мас.%.: нафтифин гидрохлорид - 1.4%; спирт этиловый 95% - 20.3%; полиэтиленглоколь-400 - 63%; полиэтиленгликоль-1000 - 15.3%. Изобретение обеспечивает стабильность раствора в течение двух лет при хранении препарата в естественных условиях. 2 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а также к фармацевтическому производству, и касается получения новых средств для лечения грибка ногтей (онихомикозов).
Уровень техники
Микоз ногтей (онихомикоз) - грибковое заболевание ногтей, проявляющееся деформацией и изменением цвета ногтевого ложа, воспалением и отеком. По данным ВОЗ, болезнь серьезно распространена в настоящие время, ею страдает 15% населения. Возбудителями онихомикоза являются три группы грибов: дерматофиты, дрожжевые и плесневые грибы. Заражение происходит очень быстро и легко при несоблюдении правил личной гигиены, и через предметы обихода: обувь, мочалки, маникюрные принадлежности, а также при посещении бассейнов и спортзалов. Помимо этого, тесная и неудобная обувь также приводит к травме ногтя, а влажная и теплая среда - еще один фактор, благоприятствующий развитию грибка ногтей. Люди пожилого возраста наиболее подвержены данному заболеванию. Как известно лечение данного заболевания очень длительное, и для большинства пациентов предпочтительным является выбор в пользу местной терапии в связи с понятным принципом лечения заболеваний кожи и ногтей.
В настоящее время на фармацевтическом рынке России достаточно широко представлены антимикотические лекарственные препараты с широким спектром действия для наружного применения. Предлагаются различные лекарственные формы: гели, мази, растворы, спреи.
Как известно, мази и гели не могут проникать сквозь ноготь к очагу инфекции, тем самым являются малоэффективными при лечении грибка ногтей. Недостаток растворов лекарственных веществ, применяемых для лечения микоза ногтей, состоит в том, что проявление терапевтического эффекта прямым образом зависит от времени пребывания на пораженном ногте. Для поддержания высокой концентрации противогрибкового препарата на поверхности ногтя требуется частое использование, и как следствие, большой расход препарата. В связи с этим разработка состава и технологии изготовления антимикозных растворов пролонгированного действия, представляется актуальным.
Известны лекарственные препараты (ЛП) в виде растворов для наружного применения, предназначенные для профилактики и лечения микозов, содержащие фунгицидный агент в качестве основного действующего вещества, например, ламизил, клотримазол, эконазол, миконозол, бифоназол, циклопирокс, нихлофен и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. - М.: Новая волна, 2007. - 1206 с.).
Наиболее близкими к предлагаемому решению являются раствор «Экзодерил», выпускаемый фирмой «Sadoz International GmbH», содержащий 10 мг нафтифина гидрохлорида, спирт этиловый 95% 400 мг, пропиленгликоль 50 мг, воду очищенную 475 мг. (РЛС энциклопедия лекарств. - 12-й вып. - М.: РЛС 2005, 2004. - 1440 с.), и препарат «Микодерил», выпускаемый фирмой «Отисифарм», с тем же составом, что и препарат «Экзодерил».
Недостатком указанных решений является то, что данные растворы обладают минимальной вязкостью, в связи с чем, лекарственное средство моментально стекает с ногтя и для достижения лечебного эффекта приходится увеличивать кратность нанесения препарата на пораженную грибком зону. При этом спиртосодержащий раствор обладает кожно-раздражающими свойствами, в связи с чем, многократное нанесение препарата часто сопровождается появлением ряда побочный эффектов в виде зуда, жжения, раздражения.
Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением, является создание антимикозных лекарственных препаратов в виде растворов (применяемых для лечения микоза ногтей), характеризующихся параметрами оптимальной вязкости, обеспечивающей пролонгированное действие терапевтического эффекта активно действующего компонента препарата в течение всего времени его взаимодействия с ногтевой пластиной до момента удаления/разрушения.
Раскрытие сущности изобретения
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является разработка состава раствора на основе нафтифина гидрохлорида с параметрами вязкости (достигающими значений 0,01-0,015 Па*с), позволяющими формировать на поверхности пораженного участка ногтя лечебную пленку, при повышении фунгистатической активности раствора в отношении Microsporum canis и Candida albicans и при обеспечении стабильности раствора в течение двух лет при хранении препарата в естественных условиях (при комнатной температуре в темном месте).
Пленка, получаемая при нанесении препарата, обеспечивает пролонгированное действие терапевтического эффекта активно действующего компонента - нафтифина гидрохлорида, в течение всего времени взаимодействия пленки с ногтевой пластиной до момента ее удаления/разрушения.
Технический результат достигается за счет разработки состава раствора для наружного применения, содержащего, масс. %:
нафтифин гидрохлорид - 1.4%
спирт этиловый 95% - 20.3%
полиэтиленгликоль-400 - 63%
полиэтиленгликоль-1000 - 15.3%,
при допустимом отклонении от указанных количественных значений компонентов на величину до 10%.
Преимущество данного раствора заключается в использовании совокупности активно действующего вещества и полиэтиленгликолей, что позволяет получить раствор с оптимальной вязкостью для обеспечения пролонгированного терапевтического эффекта. Заявляемый раствор обладает смягчающим и увлажняющим действием, тем самым снижая риск возникновения нежелательных побочных эффектов. Сочетание указанных компонентов и их соотношений установлено по итогам проведенных НИОКР и является оптимальным по результатам физико-химических, технологических и микробиологических тестов.
Краткое описание чертежей
Изобретение поясняется иллюстративными материалами, где на фиг. 1 представлена зависимость вязкости полученных образцов составов от градиента скорости сдвига для образцов растворов нафтифина гидрохлорида («петли гистерезиса»), в виде линий разрушения и восстановления; на фиг. 2 представлена реограмма зависимости вязкости исследуемых образцов от температуры в виде кривых, отражающих полное разрушение системы с ростом температуры (система становится более текучей) и полное восстановление динамической вязкости после снижения температуры;
Осуществление изобретения
В качестве действующего вещества предлагаемого средства для лечения микоза ногтей, используют нафтифин гидрохлорид. Нафтифин - типовой представитель класса аллиламинов, химического класса производных нафталина с противогрибковой и общей противомикробной активностью. Нафтифин оказывает выраженный противогрибковый эффект на основных возбудителей микозов ногтей, наиболее распространенных среди населения и на основные санитарно-показательные штаммы. Авторами проводилось определение минимальной подавляющей концентрации субстанции нафтифина гидрохлорида - испытуемого раствора, в комбинации с полиэтиленгликолями и препарата «Экзодерил» в отношении следующих штаммов, возбудителей микозов ногтей: в качестве тест-микроорганизмов использовали патогенные дрожжеподобные грибы Candida albicans АТСС 10231 и мицелиальные грибы Microsporum canis 352, Trichophyton mentagrophytes interdigitale 7/85, Aspergillus brasiliensis ATCC 16404. При изучении фунгистатической активности в опытах in vitro использовали метод двукратных серийных разведений препаратов в жидких питательных средах.
С целью изучения активности субстанции нафтифина гидрохлорида и испытуемого раствора нафтифина гидрохлорида в комбинации с полиэтиленгликолями готовили ряд опытных пробирок с 2 мл среды (Сабуро), а в 1-ю пробирку добавляли 9 мл среды и 1 мл испытуемого раствора и, получая исходное разведение 1:10 (в пересчете 1000 мкг/мл). Затем, путем последовательного разведения экстракта в питательной среде в 2 раза, готовили ряд убывающих разведений. При изучении испытуемого раствора навеску препарата 4 мг взвешивали на аналитических весах, переносили в стерильную пробирку и стерилизовали в течение 1 часа 96% этиловым спиртом (чтобы субстанция была полностью покрыта спиртом). Затем в эту пробирку добавляли соответствующую питательную среду в количестве 4,0 мл, необходимом для создания исходной концентрации препарата - 1000 мкг/мл. В остальные пробирки добавляли по 2 мл питательной среды и затем, путем двукратных разведений, готовили ряды убывающих концентраций препарата (опытные пробирки). Последняя пробирка с чистой средой (без добавления раствора) служила контролем. После этого все пробирки (опытные и контрольные) засевали культурами микроорганизмов.
Взвесь грибов готовили в изотоническом растворе натрия хлорида по бактериальному стандарту мутности ОСО 42-28-85-2014 (10 ME) (109 микробных тел/мл), затем полученную взвесь разводили изотоническим раствором натрия хлорида в 20 раз. В опытные и контрольные пробирки засевали по 0,2 мл полученной взвеси. Посевы инкубировали при температуре 30-32°С: дрожжеподобные грибы - в течение 48 часов, мицелиальные грибы - в течение 10-14 суток. Опыты проводили в трех повторениях, определяли количество действующего вещества по минимальному, подавляющему рост бактерий и грибов разведению раствора, при котором визуально не наблюдали роста микроорганизмов. Антимикробную активность субстанции нафтифина гидрохлорида и испытуемого раствора нафтифина гидрохлорида в комбинации с полиэтиленгликолями изучали в сравнении с раствором экзодерила 1% (Австрия):
1. раствор нафтифина гидрохлорида 1% в комбинации с ПЭГ - 400 и ПЭГ-1000 (в соотношение 8:2) на субстанции производства Бельгия.
2. чистая субстанция нафтифина гидрохлорида (производство Бельгия)
В результате установлено (см. таблицу 1), что все изученные образцы обладают высокой фунгистатической активностью в отношении мицелиальных грибов Microsporum canis 352 и Trichophyton mentagrophytes granulosum 7/85 в концентрации 0,03-0,06 мкг/мл, Aspergillus brasiliensis АТСС 16404 в концентрации 3,9-7,8 мкг/мл и значительно меньшей активностью в отношении дрожжеподобных грибов Candida albicans АТСС 10231 в концентрации 125-250 мкг/мл.
Экспериментально доказано, что заявляемый раствор обладает большей фунгистатической активностью по двум основным показателям Microsporum canis 0,03 мкг/мл и Candida albicans 125 мкг/мл, в отличие от препарата «Экзодерил» с полученными показателями Microsporum canis 0,06 мкг/мл и Candida albicans 250 мкг/мл, и сравнимой активностью по остальным показателям.
Известно, что фунгистатические свойства нафтифина гидрохлорида повышаются при соблюдении значения рН 4,5-5,5. Вследствие того, что данная величина близка к рН кожного покрова человека, раствор не должен обладать местно-раздражающим действием. Был проведен замер рН испытуемого раствора лабораторным ионометром И- 160 МИ (ООО «Измерительная техники», Россия) 3 раза подряд. В навеску испытуемого раствора (20 мл) погружали электроды и измеряли рН. В результате измерения было получено среднее значение рН 4,6, что соответствует физиологическим значениям рН кожи.
Использование в заявляемом растворе комбинации ПЭГ-400 и ПЭГ-1000 (в соотношение 8:2) позволило добиться получения вязкого раствора, который сохраняет свою оптимальную вязкость, как при комнатной температуре 20°С, так и при температуре тела 36,6°С, тем самым обеспечивая точное нанесение и хорошее сцепление с ногтевой пластиной.
Структурно-механические параметры растворов изучали в соответствии с требованиями ОФС 1.2.1.0015.15 «Вязкость» на коаксиальном ротационном вискозиметре Lamy Rheology RM 200 (Франция), программное обеспечение Rheomatic. В ходе эксперимента использовалась измерительная система: «цилиндр в цилиндре» ms din 33 и ms din 11 (объем ячейки 17 и 32 мл, соответственно), предназначенная для измерения образцов различной вязкости. Динамическую вязкость изучали по схеме «малый сдвиг-большой сдвиг-малый сдвиг» в двух диапазонах скоростей сдвига от 0 до 10 с-1 и от 0 до 100 с-1. Температура исследования составляла 20°С - соответствующая условиям хранения. Для прогнозирования поведения раствора в процессе применения, структурно-механические характеристики изучали при температуре 36,6°С при малых скоростях сдвига.
В ходе исследования изучалась вязкость полученных образцов растворов нафтифина с комбинацией ПЭГ - 400 и ПЭГ - 1000 с заявленным количественным содержанием, а также исследовались другие различные комбинации полиэтиленгликолей, в частности, комбинации нафтифина гидрохлорида с полиэтиленгликолями 1500, 4000, 6000 г/моль в различных соотношениях. В ходе исследования были получены очень густые растворы и мази, которые были не применимы для лечения грибка ногтя из-за невозможности проникновения под ногтевую пластину. По результатам эксперимента получены зависимости вязкости от градиента скорости сдвига для образцов растворов нафтифина гидрохлорида, так называемые «петли гистерезиса», которые представлены в виде линий разрушения и восстановления (фиг. 1). Разрушение структуры раствора, описанное восходящей кривой, происходит из-за механического воздействия на систему, вследствие чего снижается вязкость. Кривая восстановления характеризует равновесное состояние, в котором находится система после разрушения.
По площади петли можно судить о механической устойчивости структурированных систем. Наибольшие площади петель гистерезиса наблюдаются у образца раствора «Экзодерила», содержащего максимальное количество воды очищенной и минимальное количество полимера. Узкая петля гистерезиса для составов растворов нафтифина гидрохлорида (содержащих ПЭГи) свидетельствует об их низкой текучести, что в дальнейшем позволит избежать потерь в процессе аппликации. Также, наличие восходящих и нисходящих кривых указывает на то, что изучаемые образцы раствора нафтифина гидрохлорида обладают тиксотропными свойствами.
Наличие тиксотропных свойств у исследуемых растворов характеризует удовлетворительную намазываемость в процессе аппликации и способность к вытеснению из флаконов.
При изучении вязкости исследуемых образцов, получена реограмма зависимости вязкости от температуры, представленная на фиг. 2 в виде кривых, отражающих полное разрушение системы с ростом температуры (система становится более текучей) и полное восстановление динамической вязкости после снижения температуры. На реограмме видно, что с температурой (от комнатной до температуры тела), уменьшалась вязкость образцов растворов, изучаемые системы становились более текучими. Затем, при уменьшении температуры, вязкость для всех образцов возрастала. Таким образом, кривые имеют нелинейный характер для образцов с субстанцией нафтифина в комбинации с ПЭГами, что определяет образцы растворов как вязко-пластичные системы с псевдопластическим типом течения, выраженным пределом текучести. Раствор «Экзодерила», наоборот, имеет линейную структуру, что говорит о том, что вязкость отсутствует. Данные растворы можно отнести к неньютоновским жидкостям, обладающим тиксотропными свойствами, что обеспечивает равномерное распределение раствора на поверхность кожи и слизистых оболочек.
По полученным данным можно сделать выводы о целесообразности использования испытуемого состава как пролонгированного препарата с содержанием ПЭГ- 400 с массовой долей 63%, и ПЭГ-1000 с массовой долей 15%, с допустимым отклонением от указанных значений до 10%. Данный состав обеспечивает оптимальную вязкость, достигающую значений 0,01-0,015 Па*с (при комнатной температуре), и пролонгацию данному составу, эти свойства помогут в дальнейшем избежать потерь в процессе аппликации на ногтевой пластине, сохранив постоянную концентрацию действующего вещества.
ПЭГ-400 и ПЭГ-1000 не препятствуют высвобождению нафтифина гидрохлорида на поверхности ногтя и кожи, тем самым концентрация действующего вещества остается постоянной. В частности, при изучении аппликационных лекарственных форм применяют метод, основанный на диализе. Данный анализ позволяет провести сравнительное изучение и выбор вспомогательных веществ при создании основ, а также оценить эффективность ЛФ.
В данной работе для изучения скорости и полноты высвобождения действующего вещества из разработанной ЛФ применяли метод Крувчинского - равновесный диализ через полупроницаемую мембрану. В ходе эксперимента на мембрану из нелакированного целлофана толщиной 40 мкм наносили равномерным слоем навеску модельной смеси (2,0 г), при этом мембрану неподвижно фиксировали на конце полой диализной трубки. Площадь диализной поверхности составляла 5,90±0,19 см2. Трубку с мембраной опускали на 4-5 мм в воду очищенную объемом 30 мл, используемую в качестве диализной среды. Температура инкубации 37±0,5°С. В течение шести часов каждый час производили забор проб диализата в объеме 5 мл, а диализат восполняли водой очищенной до первоначального объема - 30 мл. Количественное содержание действующего вещества в отобранной пробе определяли УФ-спектрофотометрией. При необходимости осуществляли разведение пробы и измеряли поглощение при соответствующей для нафтифина гидрохлорида длине волны -254±2 нм. Эксперимент проводили в 3-кратном (n=3) повторении на трех навесках модельной смеси одинакового образца. В качестве раствора-сравнения использовали раствор «Экзодерил».
Пример приготовления раствора.
Отвешивали 0,5 г субстанции нафтифин гидрохлорид. Навеску помещали в колбу с 10 мл спирта этилового 95% (эквивалент по массе 7.64 г), и растворяли с помощью магнитной мешалки. Добавляли 21 мл ПЭГ-400 (эквивалент по массе 23.73 г) и 5.75 г ПЭГ-1000 и растворяли при температуре 37°С до полного растворения ПЭГ-1000. Получали 1% раствор нафтифина гидрохлорида в комбинации с полиэтиленгликолем.
Таким образом, использование ПЭГ-400 и ПЭГ-1000 в соотношение 8:2 является оптимальным для сохранения внешнего вида и качества раствора в процессе хранения.
Далее образец раствора хранился в естественных условиях в течение 2 лет по методу ускоренного старения при температуре 40°С в течение срока, соответствующего 2 годам хранения в естественных условиях. Внешний вид, вязкость, рН и микробиологическая активность в процессе хранения изменяется незначительно. Раствор характеризуется постоянством качественного и количественного содержания действующего вещества нафтифина гидрохлорида в течение всего срока хранения. Полученные данные позволяют рекомендовать срок хранения данного раствора - 2 года в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре 20-25°С.
Таким образом, результатом изобретения является получение вязкого раствора нафтифина гидрохлорида в комбинации с ПЭГ-400 и ПЭГ-1000, представляющего собой стабильную композицию с высокими технологическими характеристиками. Состав разработан для наружного применения для лечения грибка ногтей.
Claims (6)
- Средство для лечения микоза ногтей, характеризующееся тем, что содержит нафтифин гидрохлорид, спирт этиловый, полиэтиленгликоль-400, полиэтиленгликоль-1000, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
- нафтифин гидрохлорид - 1.4%
- спирт этиловый 95% - 20.3%
- полиэтиленгликоль-400 - 63%
- полиэтиленгликоль-1000 - 15.3%,
- при допустимом отклонении от указанных количественных значений компонентов на величину до 10%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019108302A RU2699653C1 (ru) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | Средство для лечения микоза ногтей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019108302A RU2699653C1 (ru) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | Средство для лечения микоза ногтей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2699653C1 true RU2699653C1 (ru) | 2019-09-09 |
Family
ID=67851571
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019108302A RU2699653C1 (ru) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | Средство для лечения микоза ногтей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2699653C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2786851C1 (ru) * | 2022-06-09 | 2022-12-26 | Андрей Никифорович Васильев | Композиция для местного применения при лечении онихомикозов (варианты) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006063350A2 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Talima Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit |
RU2006141653A (ru) * | 2004-04-27 | 2008-06-10 | Марсель НИМНИ (US) | Доставка противогрибковых лекарственных средств |
RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
-
2019
- 2019-03-22 RU RU2019108302A patent/RU2699653C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2006141653A (ru) * | 2004-04-27 | 2008-06-10 | Марсель НИМНИ (US) | Доставка противогрибковых лекарственных средств |
WO2006063350A2 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Talima Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit |
RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2786851C1 (ru) * | 2022-06-09 | 2022-12-26 | Андрей Никифорович Васильев | Композиция для местного применения при лечении онихомикозов (варианты) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Peck et al. | Role of sweat as a fungicide: with special reference to the use of constituents of sweat in the therapy of fungous infections | |
JP3777499B2 (ja) | 抗真菌組成物 | |
RU2408372C2 (ru) | Применение октенидина дигидрохлорида в полутвердых препаратах | |
US6001864A (en) | Antifungal agent | |
ES2328785T3 (es) | Metodo para detectar microorganismos patogenos y agentes antimicrobianos, metodo para evaluar el efecto farmacologico de agentes antimicrobianos, y agentes antimicrobianos. | |
JP2007534764A (ja) | 抗真菌薬物送達 | |
RU2699653C1 (ru) | Средство для лечения микоза ногтей | |
US11266600B2 (en) | Emulsions for the topical treatment of dermal and mucosal infections | |
Kotnik et al. | Terbinafine hydrochloride treatment of Microsporum canis experimentally-induced ringworm in cats | |
Kosenkova et al. | Antimycotic Activity of Naftifine Hydrochloride Solution in Combination with Poly (Ethylene Glycols) | |
Grunberg | The fungistatic and fungicidal effects of the fatty acids on species of trichophyton | |
ES2957887T3 (es) | Preparación con el microorganismo microparásito viable pythium oligandrum para el tratamiento de dermafitosis e infecciones por levaduras en la piel y las membranas mucosas | |
CN105476979B (zh) | 一种含有荧光增白剂cbs的药物组合物及其应用 | |
Srivastava et al. | Formulation and Evaluation of Nail lacquer Containing Anti fungal Griseofulvin for the Treatment of Onychomycosis | |
RU2311186C1 (ru) | Биологически активный компонент, обладающий противогрибковым действием, и противогрибковый лечебно-косметический лак демиктен на его основе | |
Seebacher et al. | Tinea of glabrous skin | |
CN113082029B (zh) | 一种伤口清洗消毒剂 | |
RU2403014C1 (ru) | Средство для лечения ран | |
RU2706115C1 (ru) | Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия | |
JP2004203895A (ja) | 外用抗真菌剤 | |
CN106309473A (zh) | 包含高浓度生物发酵透明质酸钠的聚合物基质组合物及其用途 | |
Harak et al. | Formulation and evaluation of film forming solution of tavaborole for treatment of skin infections | |
CN107865825B (zh) | 一种卢立康唑外用喷雾剂药物组合物及其制备方法 | |
Pidlisnyy | Determination of optimum concentration of cefazolin in the ointment for the treatment of wounds | |
RU2238092C2 (ru) | Водная лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи |