PL186876B1 - Lakier do paznokci - Google Patents
Lakier do paznokciInfo
- Publication number
- PL186876B1 PL186876B1 PL97328397A PL32839797A PL186876B1 PL 186876 B1 PL186876 B1 PL 186876B1 PL 97328397 A PL97328397 A PL 97328397A PL 32839797 A PL32839797 A PL 32839797A PL 186876 B1 PL186876 B1 PL 186876B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nail
- alkyl
- weight
- compound
- antifungal agent
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 23
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 19
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 19
- -1 azetynyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 4
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 4
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 3
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 3
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 claims description 3
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 3
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 claims description 2
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 claims description 2
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotriazine Chemical compound C1NNNC=C1 FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims 1
- 229960003532 fluspirilene Drugs 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 68
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 9
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 8
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 8
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 8
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 7
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000356143 Euphorbia grandicornis Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 3
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical class NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 2
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 2
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 2
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diol Chemical compound OC1=CC=CN=C1O GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- OQHKEWIEKYQINX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1CCC2NC(C(=O)O)CC21 OQHKEWIEKYQINX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical class NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLFSJVTFSZTKX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylmorpholine Chemical compound CC1(C)CNCCO1 UFLFSJVTFSZTKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- IRLOXNZCACBROX-UHFFFAOYSA-N 6-(2-cyclohexylethyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1CCC1CCCCC1 IRLOXNZCACBROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCMVLPKCNDBENF-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1CC1=CC=CC=C1 ZCMVLPKCNDBENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHJSVHSYLOKRJP-UHFFFAOYSA-N 6-heptyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound CCCCCCCC1=CC(C)=CC(=O)N1O BHJSVHSYLOKRJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IONFWBXXWTVAON-UHFFFAOYSA-N 6-hexyl-1-hydroxy-4-methyl-6-(5-methylhexyl)-3H-pyridin-2-one Chemical compound ON1C(CC(=CC1(CCCCC(C)C)CCCCCC)C)=O IONFWBXXWTVAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Chemical class NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 Chemical compound CCCCOC1=NC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 YKRDKMNLBVQSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N Croconazole Chemical compound ClC1=CC=CC(COC=2C(=CC=CC=2)C(=C)N2C=NC=C2)=C1 WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Chemical class 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTBYGNVEGNKCSQ-UHFFFAOYSA-N ON1C(C=C(C=C1CCCCCC(C)C)C)=O Chemical compound ON1C(C=C(C=C1CCCCCC(C)C)C)=O KTBYGNVEGNKCSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPWUSALYNPUDFZ-UHFFFAOYSA-N ON1C(C=C(C=C1CCCCCCCC)C)=O Chemical compound ON1C(C=C(C=C1CCCCCCCC)C)=O OPWUSALYNPUDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUWYPGJDJYRWKT-UHFFFAOYSA-N ON1C(CC(=CC1(CCCC(C)C)CCCCCC)C)=O Chemical compound ON1C(CC(=CC1(CCCC(C)C)CCCCCC)C)=O FUWYPGJDJYRWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960002042 croconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002188 infrared transmission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical class [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 1
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest lakier do paznokci, stanowiący krekardt do leczenia paznokci.
186 876
Płytka paznokciowa zakończająca i ochraniająca paznokieć jest zrogowaciałym, twardym, dodatkowym tworem naskórka czubka palca ręki lub stopy, wyrastającym z kieszeniowatego wgłębienia naskórka na wierzchu palca ręki lub stopy.
Materiał płytki paznokciowej powstaje głównie w łożysku paznokcia - wyspecjalizowanej tkance zajmującej dolną część kieszeni paznokcia od jej bliższego końca do obłączka. Obszar macierzy paznokcia przylega dystalnie do łożyska paznokcia, z którym aż do obrąbek naskórkowy podpaznokciowy swoją dolną powierzchnią jest mocno związana strukturowana wzdłużnie płytka paznokciowa. Jako obrąbek naskórkowy podpaznokciowy określa się grzbietowy obszar naskórka położony między łożyskiem paznokcia i opuszkiem palca.
Powierzchnia płytki paznokciowej jest gładka i ma subtelną różową barwę wskutek przeświecania kapilar skóry. Tylko istniejący na bliższym końcu płytki obszar w kształcie pół księżyca o szerokości 1-5 mm - obłączka - ma barwę białawą.
Szybkość wzrostu płytki paznokciowej, to znaczy jej wydłużanie się poza wolną krawędź, zależy od intensywności tworzenia się nowych komórek paznokcia w macierzy paznokcia. Tworzący się tam materiał komórkowy różnicuje się w płytkowe struktury rogowe, pasywnie przesuwane dystalnie. Paznokieć ciągle rośnie, w ciągu całego życia. Z wiekiem szybkość wzrostu zmniejsza się. Średni tygodniowy przyrost długości paznokci u rąk wynosi 0,5 - 1,2 mm, przy czym oprócz wieku i płci na tę wartość mogą mieć wpływ ukrwienie, odżywianie oraz obciążenie fizjologiczne. Paznokcie u rąk robotników powinny rosnąć szybciej. Paznokcie u stóp, szczególnie osób starszych, rosną wyraźnie wolniej niż paznokcie u rąk.
Przy normalnej szybkości wzrostu paznokci, u osoby 35-letniej czas potrzebny do wyrośnięcia nowego paznokcia u rąk wynosi około 6 miesięcy, a odnowienie paznokci palców u stóp następuje w ciągu około 12 miesięcy.
Na wzrost i wygląd paznokci mogą ujemnie wpływać, oprócz niżej podanych czynników prowadzących do przerwania wzrostu paznokci, liczne miejscowe lub ogólne procesy chorobowe oraz oddziaływanie trucizn, leków, środków chemicznych i urazów.
Wzrost paznokci odgrywa decydującą rolę w leczeniu i w koniecznym okresie leczenia grzybic paznokci. Pod pojęciem grzybice paznokci rozumie się infekcje łożyska paznokcia wywołane przez grzyby, które w miarę trwania choroby rozszerzają się na cały paznokieć, włącznie z widoczną częścią płytki paznokciowej.
W przypadku dystalnej podpaznokciowej grzybicy paznokci, która jest najczęściej obserwowanym typem klinicznym, drobnoustroje chorobotwórcze opanowują paznokieć, przy czym najpierw uzyskują dostęp do podpaznokciowych warstw zrogowaciałych. W dalszym przebiegu infekcji zostaje zaatakowana także dolna warstwa płytki paznokciowej. W późniejszych stadiach dochodzi do przebarwień i zmiany struktury płytki paznokciowej, w wyniku czego całkowicie zmienia się wygląd paznokci. Keratynofilowe grzyby, takie jak Trichophyton rubrum lub T. mentagrophytes, zmieniają płytkę paznokciową w bardzo charakterystyczny sposób. Doprowadzają one do widocznych przebarwień, które w zaawansowanym stadium towarzyszą zaburzeniom warstwowej struktury płytki paznokciowej i ostatecznie do całkowitego zniszczenia osłony ochronnej. W wyniku rozwijającej się infekcji, podpaznokciowe szczątki tkanki obrąbka naskórkowego podpaznokciowego i łożyska paznokcia tworzą idealne siedlisko dla kolejnych drobnoustrojów, co znów przyczynia się do dodatkowych zmian właściwości chemicznych i fizycznych dolnej strony płytki paznokciowej. W końcu płytka paznokciowa oddziela się od łożyska paznokcia, co sprawia pacjentom duży ból przy ruchach. Wskutek działania grzybów osoby dotknięte chorobą mogą stracić całą płytkę paznokciową, tak ze pozostaje tylko nadmiernie zrogowaciałe łożysko paznokcia, a więc nie ma żadnej ochrony przed wpływami zewnętrznymi. Ze względu na brak ochronnej płytki paznokciowej celowe ruchy są prawie niemożliwe.
Szybkość rozprzestrzeniania się infekcji jest różna w różnych przypadkach. Zależy ona od szybkości rozwoju drobnoustrojów przenikających w kierunku od wolnego końca paznokcia do macierzy paznokcia, a także od szybkości wzrostu paznokcia w kierunku od macierzy paznokcia do jego wolnego końca.
Tylko zdrowy paznokieć jest chroniony przed przenikaniem drobnoustrojów z jego wolnego końca, z uwagi na szybkość jego wzrostu. Jeśli wzrost paznokci ulega spowolnieniu ze
186 876 ze względu na wiek lub chorobę, drobnoustroje mogą rozprzestrzeniać się bez przeszkód, o ile się temu nie przeciwdziała.
Znana terapia grzybic paznokci polega obecnie na leczeniu miejscowym chorych paznokci z użyciem lakierów o działaniu przeciwgrzybiczym, częściowo w połączeniu z układowymi środkami przeciwgrzybiczymi. Taki sposób leczenia jest niedogodny, gdyż dla klinicznego wyleczenia chorych paznokci, to znaczy do zarośnięcia chorej powierzchni paznokcia i odrośnięcia nowego paznokcia, leczenie trzeba prowadzić przez stosunkowo długi czas. Prowadzi to do tego, że zazwyczaj wielomiesięczne leczenie pacjentów niejednokrotnie nie jest doprowadzane do końca, a zatem nie osiąga się pozytywnego wyniku terapii. Poza tym, często stosowana skojarzona terapia miejscowa/układowa jest bardzo kosztowna, ze względu na ceny układowych środków przeciwgrzybiczych.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że preparat zawierający związek rozszerzający naczynia może przyspieszyć wzrost paznokci, po jego naniesieniu na paznokcie, a zwłaszcza na chore paznokcie. Preparaty te nadają się nie tylko jako dodatkowe środki wspomagające przyspieszenie wzrostu w leczeniu grzybic paznokci, lecz także można je stosować w leczeniu zaburzeń wzrostu paznokci różnego pochodzenia.
Tak więc wynalazek dotyczy lakieru do paznokci, stanowiącego preparat do leczenia paznokci zawierający co najmniej jedną substancję czynną, substancję błonotwórczą i ewentualnie substancje pomocnicze, a cechą tego preparatu jest to, że jako substancję czynną zawiera związek o działaniu rozszerzającym naczynia, o ogólnym wzorze I
2 w którym R i R niezależnie oznaczają atom wodoru, C1 -Cg-alkil, C2-Cg-alkenyl, fenylo-Cj-Cg-alkil, naftylo-Ci-C4-alkil lub C3-Cg-cykloalkil, albo R1 i R2 razem z atomem azotu tworzą heterocyklil stanowiący azyrydynyl, azetynyl, pirolidynyl, piperydynyl, heksahydroazepinyl, grupę heptametyloiminową, grupę oktametyloiminową, morfolinyl lub 4-C1-C4alkilopiperazynyl, przy czym atomy węgla w tym heterocyklilu są ewentualnie podstawione 13 grupami Ci-C^-alkilowymi, R3 oznacza atom wodoru, Ci-Cg-alkil, C2-Cg-alkenyl, fenyloCi-Cg-alkil, naftylo-Ci-Cg-alkil, benzyl, fenyl, nafityl, Cj-Cg-cykloalkil lub Ci-Cć-alkil jednolub wielokrotnie podstawiony atomem chlorowca, a Ai a2 i a3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub acetyl, albo ugrupowanie dihydralazyny, diizopropyloaminy, diazoksydu, nifedypiny, nikardypiny, werapamilu, diltiazemu, nizoldypiny, nitrendypiny, niwaldypiny, izradypiny, felodypiny, nimodypiny, galopamilu, fendyliny, flunaryzyny, amlodypiny, diperdypiny, fiuspirylenu, prymozydu, fantofaronu, nicerogoliny, cyklandelatu, chinaprylu, lizynoprylu, benzazeprylu, kaptoprylu, ramiprylu, fozynoprylu, cyfazaprylu, trandolaprylu, pentoksyfiliny, propentofiliny, torbafiliny, soli wewnętrznej wodorotlenku 2,4-diamino-6-butoksy-3sulfoksypirymidyny, 2,6-diamino-4-piperydynopirydyny, i -tlenku 2,6-diamino-4-butoksyi,3,5-triazyny lub ich mieszaniny, oraz ewentualnie zawiera środek przeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym.
Lakier do paznokci jako związek o działaniu rozszerzającym naczynia korzystnie zawiera 6-amino-4-piperydyno-i,2-dihydro-i-hydroksy-2-iminopirymidynę.
Lakier do paznokci korzystnie zawiera związek o działaniu rozszerzającym naczynia w ilości 0,i-i0% wagowych, korzystnie 2-5% wagowych.
Lakier do paznokci jako środek przeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym korzystnie zawiera hydroksypirydon, taki jak cyklopiroks, pirokoton lub rylopiroks, pochodną morfoliny, taką jak amorfina, azol, taki jak bifonazol, klotrymazol, ekonazol, mikonazol, oksykonazol, krokonazol, fentykonazol, tiokonazol, ketokonazol lub izokonazol, albo związek allilowy, taki jak terbinafina lub naftyfina, albo gryzeofulwinę, tolcyklat, tolnaftat lub butenafinę.
186 876
Lakier według wynalazku, oprócz substancji czynnej rozpuszczonej w rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników, zawiera jedną lub większą liczbę substancji błonotwórczych, które po wyschnięciu preparatu tworzą na paznokciach warstwę nierozpuszczalną w wodzie.
Jako substancje błonotwórcze stosuje się np. substancje na bazie azotanu celulozy lub fizjologicznie dopuszczalne polimery zwykle stosowane w kosmetykach, korzystnie w postaci mieszaniny z azotanem celulozy. Do takich polimerów należą np. polioctan winylu i częściowo zmydlony polioctan winylu, kopolimery octanu winylu i kwasu akrylowego lub kwasu krotonowego lub estru monoalkilowego kwasu maleinowego, trójskładnikowe kopolimery octanu winylu, kwasu krotonowego i neodekanianu winylu albo octanu winylu, kwasu krotonowego i propionianu winylu, kopolimery eteru metylowo-winylowego i estru monoalkilowego kwasu maleinowego, a zwłaszcza estru monobutylowego kwasu maleinowego, kopolimery estru winylowego kwasu tłuszczowego i kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego, kopolimery N-winylopirolidonu, kwasu metakrylowego i estru alkilowego kwasu metakrylowego, kopolimery kwasu akrylowego i kwasu metakrylowego lub estru alkilowego kwasu akrylowego lub estru alkilowego kwasu metakrylowego, a zwłaszcza kopolimery zawierające czwartorzędowe grupy amoniowe, albo polimery, kopolimery lub mieszaniny zawierające akrylan etylu, metakylan metylu lub chlorek metakrylanu trimetyloamonioetylu, albo poliwinyloacetale i połiwinylobutyrale, alkilo-podstawione poli-N-winylopirolidony, estry alkilowe kopolimerów olefin i bezwodnika kwasu maleinowego oraz produkty reakcji kalafonii z kwasem akrylowym. Grupy alkilowe w estrach są zwykle grupami o krótkim łańcuchu i zazwyczaj zawierają nie więcej niż 4 atomy węgla.
Jako fizjologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki można wymienić substancje zwykle stosowane w kosmetykach, takie jak węglowodory, chlorowcowane węglowodory, alkohole, etery, ketony i estry, a zwłaszcza estry kwasu octowego i alkoholi jednowodorotlenowych, takie jak octan etylu i octan butylu, ewentualnie w mieszaninie z węglowodorami aromatycznymi, takimi jak toluen, i/lub z alkoholami, takimi jak etanol lub izopropanol.
Wiadomo, że układ rozpuszczalników ma istotne znaczenie dla czasu schnięcia, rozprowadzalności i innych ważnych właściwości lakieru lub warstewki lakieru. Układ rozpuszczalników korzystnie stanowi optymalna mieszanina cieczy niskowrzących (rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 100°C) i cieczy o średniej temperaturze wrzenia (rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 150°C), ewentualnie z małym udziałem cieczy wysokowrzących (rozpuszczalników o temperaturze wrzenia do 200°C).
Lakiery według wynalazku mogą ponadto zawierać dodatki stosowane w kosmetykach, takie jak zmiękczacze na bazie ftalanów, trioctanu gliceryny lub kamfory, barwniki lub barwne pigmenty, środki nadające perłowy połysk, środki opóźniające sedymentację, żywice sufonoamidowe, krzemiany, substancje zapachowe, środki sieciujące, takie jak sól sodowa sulfobursztynianu dioktylu, pochodne lanoliny, środki przeciwsłoneczne, takie jak 2-hydroksy-4metoksybenzofenon, substancje o działaniu przeciwbakteryjnym i substancje o działaniu keratolitycznym i/lub keratoplastycznym, takie jak siarczyn amonu, estry i sole kwasu tioglikolowego, mocznik, alantoina, enzymy i kwas salicylowy.
Barwione lub pigmentowane lakiery do paznokci mają przykładowo tę zaletę, że preparat według wynalazku można dostosować do upodobań estetycznych pacjentów, a zmiany wyglądu paznokci są niewidoczne dla osób trzecich.
Lakiery do paznokci wytwarza się w ten sposób, że nierozpuszczalną w wodzie substancję błonotwórczą w postaci rozpuszczonej miesza się z substancją lub substancjami czynnymi i ewentualnie preparat poddaje się dalszej obróbce.
Zawartość środka przeciwgrzybiczego o działaniu miejscowym w lakierze do paznokci zależy od budowy stosowanego środka przeciwgrzybiczego, od jego zdolności uwalniania się z warstewki lakieru, przenikania w paznokciu i od właściwości przeciwgrzybiczych.
Lakier według wynalazku, w postaci preparatu zawierającego rozpuszczalnik, zawiera środek przeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym zwykle w ilości 0,5-20, a korzystnie 2-15% wag. Najmniejsza zawartość środka przeciwgrzybiczego w leczniczych lakierach do paznokci stosowanych leczniczych leczeniu grzybic wynosi 4% wag.; lakiery do paznokci stosowane w profilaktyce zawierają mniej niż 4% wag., a co najmniej 1%o wag. środka przeciwgrzybiczego.
186 876
Lakier do paznokci korzystnie zawiera środek przeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym w ilości 0,5-20% wagowych, korzystnie 2-5% wagowych.
Korzystny jest związek o wzorze I, w którym R1 i R2 razem z atomem azotu tworzą heterocyklil piperydynyl, R3 oznacza atom wodoru, a A1 a2 i A3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub acetyl.
Szczególnie korzystny jest związek o wzorze I, w którym R1 i r2 razem z atomem azotu tworzą heterocyklił piperydynyl, a R3, A1, a2 i a3 oznaczają atomy wodoru.
Korzystne są również związki, takie jak dihydralazyna, diizopropyloamina lub diazoksyd.
Korzystne są także związki będące antagonistami wapnia, takie jak nifedypina, nikardypina, werapamil, diltiazem, nizoldyprna, nitrendypina, niwaldypina, izradypina, felodypina, nimodypina, galopamil, fendylina, flunaryzyna, amlodypina, diperdypina , fluspirylen, prymozyd, fantofaron, nicerogolina lub cyklandelat.
Korzystne są inhibitory enzymu przekształcającego angiotensynę, takie jak chinapril, lizynopryl, benzazepryl, kaptopryl, ramipryl, fozynopryl, cyfazapryl lub trandolapryl.
Korzystne są też związki metyloksantynowe, takie jak pentoksyfilina, propentofilina lub torbafilina.
Ponadto korzystne są związki pobudzające porost włosów, takie jak sole wewnętrzne wodorotlenku 2,4-diamino-6-alkoksy-3-sulfoksypirymidyny o 1-6 atomach węgla w grupie alkoksylowej, opisane w EP 0 427 625, lub sól wewnętrzna wodorotlenku 2,4-diamino-6-butoksy-3-sulfoksy-pirymidyny; pochodne 1-tlenku pirydyny, opisane w WO 92 21317, lub 2,6-diamino-4-pipeiydyno-pirydyna; pochodne 2,6-diamino-1,3,5-triazyny, opisane w WO 91 19701, lub 1-tlenek 2,6-diamino4-butoksy-1,3,5-triazyny.
Związki o wzorze I wytwarza się sposobem opisanym w US 3461461.
Jako środki przeciwgrzybicze stanowiące hydroksypirydony należy przykładowo wymienić: 1hydroksy-4-metylo-6-n-heksylo-6-izoheksylopirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-n-heptylo-pirydon lub 1-hydroksy-4-metylo-6-n-heksylo-6-izoheptylo-2-pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-oktylopirydon lub 1-hydroksy-4-metylo-6-izooktylo-2-pirydon, a zwłaszcza 1-hydroksy-4-metylo-6-(2,4,4-trimetylopentylo)-2-pirydon, 1-hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2-pirydon, 1 -hydroksy-4-metylo-6-<yklo-heksylometylo-2-pirydon lub 1-hydroksy-4-metylo-6-cykło-heksyloetylo-2-pirydon, przy czym grupa cykloheksylowa może być podstawiona metylem, 1-hydroksy-4-metylo-6-(2-bicykło [2.2.1]heptylo)-2-pirydon, 1-hydroksy-3,4-dimetylo-6-benzylo-2-pirydon lub 1-hydroksy-3,4-dime-tylo-6-dimetylobenzylo-2-pirydon i 1 -hydroksy-4-metylo-6-(P-fenyloetylo)-2-pirydon.
Lakier według wynalazku jako dodatkowy środek wspomagający przyspieszenie wzrostu, pozwala znacznie skrócić czas leczenia w przypadku terapii grzybicy paznokci, co oprócz optymalizacji kosztów terapii przyczynia się do znaczącego polepszenia zdyscyplinowania pacjentów. W świetle dotychczasowych złych doświadczeń w trakcie terapii, wynikających z niedostatecznego zdyscyplinowania pacjentów spowodowanego brakiem szybko widocznych efektów leczenia, jest to sprawa niezmiernie ważna.
W porównaniu do układów hydrofilowych, zaletą nierozpuszczalnej w wodzie warstwy lakieru powstałej po wyschnięciu preparatu w postaci lakieru jest również to, że podczas mycia, kąpieli lub brania prysznica nie jest ona usuwana z powierzchni paznokci, a więc nie trzeba jej ponownie nanosić. Ponadto warstwa ta zapobiega przy styczności z wodą wymywaniu substancji czynnej, która już wniknęła w paznokieć.
Leczenie wczesnego stadium dystalnych podpaznokciowych grzybic paznokci z użyciem lakieru według wynalazku możliwe jest także bez dodatkowej specyficznej terapii przeciwgrzybiczej.
Stosowanie lakieru według wynalazku nie jest ograniczone wyłącznie do terapii lub dodatkowego wspomagania terapii grzybic paznokci. Lakier według wynalazku można również stosować do leczenia zaburzeń wzrostu paznokci spowodowanych rożnymi innymi przyczynami.
Zawartość substancji czynnej w lakierze według wynalazku zależy od budowy poszczególnych substancji czynnych, a zatem od ich uwalniania się z warstewki lakieru i ich przenikania w paznokciu.
Lakier według wynalazku, w postaci preparatu zawierającego rozpuszczalnik, zawiera substancję czynną w ilości 0,1-10, korzystnie 2-5 procent wagowych
186 876
Lakiery do paznokci zawierają środek przeciwgrzybiczy zwykle w ilości 2-80, korzystnie 1060, a zwłaszcza 20-40% wag., w przeliczeniu na ilość nie lotnych składników, to jest łączną ilość substancji błonotwórczych, związku rozszerzającego naczynia, ewentualnie obecnych pigmentów, zmiękczaczy i innych nielotnych dodatków, jak również środka przeciwgrzybiczego o działaniu miejscowym.
Preparat w postaci lakieru do paznokci można stosować do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń wzrostu paznokci.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład 1
Wytworzono preparat o następującym składzie:
6-Amino-4-piperydyno-1,2-dihvdro-1 -hydroksy-2-iminopirymidyna 2,5%
Akrylan etylu/metakrylan metylu/chlorek metakrylanu trimetyloamonioetylu w stosunku molowym 1:2:0,2 (patrz Uberzogene Arzneiformen, autorzy Bauer, Lehmann, Osterwald i Rothgang, str. 239-242, Wiss.
Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1988;
EUDRAGIT®RL 100) 7,0%
Etanol 96% 75,0%
Octan etylu 10,5%
Octan butylu 5,0%
Dane ilościowe podano w procentach wagowych.
Lakier do paznokci wytworzono drogą rozpuszczania różnych składników w rozpuszczalniku.
Działanie preparatu według wynalazku wykazano w testach przenikania przeprowadzonych na płytkach z rogu krowiego i w próbach leczenia badanych osobników. Testy przenikania umożliwiły określenie stopnia uwalniania substancji czynnej z określonego preparatu i zbadanie następującego po tym przenikania przez materiał keratynowy.
Wytworzono również preparat porównawczy przez rozpuszczenie
6-amino-4-piperydyno-1,2-dihydro-1 -hydroksy-2-iminopirymidyny 21,5% w 96% etanolu 97,5%
A) Test przenikania przez płytki z rogu krowiego
Pomiary przenikania substancji czynnej przeprowadzono stosując rozłożoną w czasie metodę ATR fourierowskiej spektroskopii transmisyjnej w podczerwieni (patrz Th. M. Bayerl i inni; J. Invest Dermatol. 105:291-295, 1995):
Na górną powierzchnię płytek z rogu krowiego o grubości 0,5 mm naniesiono 100 pl badanego preparatu (preparat według wynalazku lub preparat porównawczy). Płytki z rogu krowiego przymocowywano dolną powierzchnią do górnej powierzchni kryształu krzemu. Po przeniknięciu substancji czynnej przez płytkę z rogu krowiego, widmo FTIR zależało od stężenia substancji czynnej, toteż na podstawie pomiarów porównawczych badanego preparatu naniesionego bezpośrednio na kryształ pomiarowy możliwe było ilościowe określenie ilości przenikającej substancji czynnej w zależności od czasu.
Próby wykazały, że preparat w postaci lakieru według wynalazku wykazuje ponad dziesięciokrotnie większą szybkość przenikania substancji czynnej przez materiał keratynowy, w porównaniu do szybkości przenikania w przypadku preparatu porównawczego. Jest to zaskakujące, ponieważ nie można było przewidzieć, że substancja czynna ze stałej, nierozpuszczalnej w wodzie warstwy powstałej po wyschnięciu lakieru jest biologicznie bardziej dostępna niz ta sama substancja z roztworu etanolowego.
B) Badania skuteczności
Właściwości preparatu w postaci lakieru według wynalazku pod względem pobudzania wzrostu paznokci zbadano na dwóch osobach. Dla bezpośredniego porównania służyły niepowleczone lakierem paznokcie rąk i stóp, w każdym przypadku innej ręki lub stopy. W celu rozróżnienia lub wykluczenia błędnej interpretacji wyników, spowodowanej możliwym szybszym wzrostem paznokci ręki pracującej wskutek lepszego ukrwienia paznokci, u jednej testowanej osoby powleczono badanym preparatem paznokcie palców ręki częściej używanej do pracy, a u drugiej osoby paznokcie palców ręki rzadziej używanej do pracy. Tak więc u jednej testowanej osoby potraktowano badaną substancją paznokcie prawej pracującej ręki i lewej
186 876 stopy, natomiast badaną substancję naniesiono u drugiej osoby w sposób będący lustrzanym odbiciem sposobu zastosowanego u osoby pierwszej.
W celu określenia szybkości wzrostu ustalano długość wszystkich paznokci za pomocą suwmiarki, przy czym początkowym punktem pomiaru był szczyt obłączka, ponieważ punkt ten jest zawsze w stałym miejscu. Jako drugi punkt pomiarowy wybrano krawędź paznokcia.
Wyniki: (Zwiększenie długości paznokci leczonych, w porównaniu do paznokci nieleczonych. Czas leczenia 4 tygodnie, raz dziennie)
Paznokcie rąk leczona ręka pracująca +45,3% leczona ręka niepracuj ąca +18,6%
Paznokcie stóp leczona stopa lewa +27,6% leczona stopa prawa +23,9%
Oprócz pomiaru zwiększenia długości paznokci dodatkowo ustalono przyrost powierzchni paznokci, za pomocą przezroczystej folii.
Wyniki: (Zwiększenie powierzchni paznokci leczonych, w porównaniu do paznokci nieleczonych. Czas leczenia 4 tygodnie, raz dziennie)
Paznokcie rąk leczona ręka pracująca +-53,3% leczona ręka niepracująca +-45,7%
Paznokcie stóp leczona stopa lewa +110,8% leczona stopa prawa +177,5%
Przykład 3 Wytworzono preparat o następującym składzie:
6-Amino-4-piperydyno-1,2-dihydro-1 -hydroksy-2-iminopirymidyna 2,0% Chlorowodorek 4-[3-[p-(1,1-dimetylopropyło)fenylo]-2-metyłopropyło]-2,6-dimetylo-morfoliny 5,00%
EUDRAGIT® RL 100 10,0%
Etanol 96% 73,0%
Octan etylu
Przykład 4
Wytworzono preparat o następującym składzie: 4-Amino-4-piperydyno-1,2-dihydro-1hydroksy-2-iminopirymidyna 2,5%
-Hydroksy-4-metylo-6-cykloheksylo-2-pirydon 8,0%
50% Roztwór kopolimeru eteru metylowo-winylowego i estru monobutylowego kwasu maleinowego w izopropanolu 35,0%
Etanol 96% 44,5%
Octan etylu 10,0%
Przykład 5
Wytworzono preparat o następującym składzie:
Chlorowodorek 5-[(3,4-dimetoksyfenetyło)metyło-amino]-2-(3,4-dimetoksyfenyło)-2izopropyłowalero-nitryłu(chlorowodorek werapamilu) 2,0%
-[2,4-Dichłoro-β-(2,4-dichlorobenzyłoksy)fenetyło]-imidazol (mikonazol) 2,0%
Poliwinylobutyral 3,8%
Azotan celulozy 3,1 %
Ftalan dibutylu 0,6%
Octan etylu iU,G%
Etanol 96% 78,5%
Przykład 6
Wytworzono preparat o następującym składzie:
Inhibitor enzymu przekształcającego angiotensynę w połączeniu z allilowym środkiem przeciwgrzybiczym
Kwas (2S,3aS,6aS)-1-N-[(S)-1-etoksykarbonylo-3-ffnylopropylo]alanylo]oktahydrocyklo-penta[b]pirolo-2-karboksylowy (ramipryl) 2,0%
186 876 (E)-N-(6,6-Dimetylo-2-hepten--4-iny lo)-N-metyIo-1 -neftylometyloamina (terbinafina) 0,5%
Kopolimer kwas metakrylowy/akrylan etylu 1:1 6,5%
Etanol 96% 71,0%
Octan etylu 20,0%
186 876
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Lakier do paznokai, stenowtąco preparat da leczenie, zennopci uwierający ao i^ajmniej jedną substancję czynną, substancję błsnstwórczą i ewentualnie substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o działaniu rozszerzającym nαczynid, o ogólnym wzorze I w którym R1 i R2 niezależnie oznaczają atom wodoru, Ci-Cg-alkil, C2-Cg-αl0ecyl, fenylo-Ci-Cg-alkil, caftylo-Cl-C4-alkil lub Cj-Cg-cykloalkil, albo Ri i r2 razem z atomem azotu tworzą heterocyklil stanowiący azyrydynyl, azetynyl, pirolidynyl, piperyZynyl, heksahyZroazepinyl, grupę heptametyloiminową, grupę oktametyloiminową, morfolinyl lub 4-C1-C4alOilokikerazynyl, przy czym atomy węgla w tym heterocyklilu są ewentualnie podstawione 1-3 grupami Ci ^-alkilowymi, R3 oznacza atom wodoru, Ci-Cg-alkil, C2-Cg-alkenyl, fenyloCi-Cg-alkil, naftylo-Ci-Cg-alkil, benzyl, fenyl, naftyl, Cj-Cg-cykloalkil lub Ci-C6-c10i1 jednolub wielokrotnie podstawiony atomem chlorowca, a Ai A2 i a3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub acetyl, albo ugrupowanie dihyZralazycy, Ziizokropyloamicy, diazoksydu, mfedypiny, ^ΟιτΖ}^^, werapamilu, diltiazemu, cizolZykiny, citrecdypicy, niwalZykiny, izradypiny, felodypiny, n^ody^ny, galopamilu, fenZyliny, flucaryzycy, amloZypiny, Zipe^y^y, fluspirylenu, prymozydu, fantofaronu, nicerogoliny, cyklandelatu, chmaprylu, lizynoprylu, beczazeprylu, kaptoprylu, ramiprylu, fozynoprylu, cyfazaprylu, tracdolakrylu, pentoksyfilmy, propectofilicy, torbafiliny, soli wewnętrznej wodorotlenku 2,4-Ziammo-6-buto0sy-3sulfoksypirymidyny, 2,6-Ziammo-4-pipeIyZycokiryZyny, i-tlenku 2,6-diamino-4-buto0syi,3,5-triazyny lub ich mieszaniny, oraz ewentualnie zawiera środek przeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym.
- 2. Lakier według zastrz. i, znamienny tym, że jako związek o działaniu rozszerzającym naczynia zawiera 6-ammo-4-piperydyno-1,2-dihyZro-1-hydroksy-2-immopirymidynę.
- 3. Lakier do paznokci według zastrz. i, znamienny tym, że zawiera związek o dzidaniu rozszerzającym naczynia w ilości 0,i-i0% wagowych, korzystnie 2-5% wagowych.
- 4. Lakier według zastrz. i, znamienny tym, że jako środek krzeciwgrzybiczy o działaniu miejscowym zawiera hydroksypiryZoc, taki jak cyklopiroks, kiroOotoc lub rylopiroks, pochodną morfoliny, taką jak amorfina, azol, taki jak bifocczol, klotrymazol, eOocdzol, mikocczoI, oksykonazol, krokonazol, fentykocazol, tioOocczol, 0eto0occzol lub izokocczol, albo związek allilowy, taki jak terbiccfica lub caftyfma, albo gryzeofulwmę, tolcyklat, tolccftct lub butecaficę.
- 5. Lakier według zastrz. i albo 4, znamienny tym, ze zawiera środek krzeciągrzybiczy o działaniu miejscowym w ilości 0,5-20 % wagowych, korzystnie 2-5% wagowych.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19604190A DE19604190A1 (de) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Nagelwachstumsfördernde Zubereitungen |
| PCT/EP1997/000311 WO1997028790A1 (de) | 1996-02-06 | 1997-01-23 | Nagelwachstumsfördernde zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL328397A1 PL328397A1 (en) | 1999-01-18 |
| PL186876B1 true PL186876B1 (pl) | 2004-03-31 |
Family
ID=7784609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97328397A PL186876B1 (pl) | 1996-02-06 | 1997-01-23 | Lakier do paznokci |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6007798A (pl) |
| EP (1) | EP0879052B1 (pl) |
| JP (1) | JP4119480B2 (pl) |
| KR (1) | KR100457849B1 (pl) |
| CN (1) | CN1239157C (pl) |
| AT (1) | ATE198155T1 (pl) |
| AU (1) | AU706531B2 (pl) |
| BG (1) | BG63485B1 (pl) |
| BR (1) | BR9707353A (pl) |
| CA (1) | CA2245693C (pl) |
| CZ (1) | CZ290231B6 (pl) |
| DE (2) | DE19604190A1 (pl) |
| DK (1) | DK0879052T3 (pl) |
| ES (1) | ES2154021T3 (pl) |
| GR (1) | GR3035085T3 (pl) |
| HK (1) | HK1018398A1 (pl) |
| HU (1) | HU228521B1 (pl) |
| IL (2) | IL125536A0 (pl) |
| NO (1) | NO320443B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ326362A (pl) |
| OA (1) | OA10829A (pl) |
| PL (1) | PL186876B1 (pl) |
| PT (1) | PT879052E (pl) |
| RU (1) | RU2178289C2 (pl) |
| TR (1) | TR199801475T2 (pl) |
| TW (1) | TW493989B (pl) |
| UA (1) | UA57015C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997028790A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA97930B (pl) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
| US6143794A (en) * | 1998-04-17 | 2000-11-07 | Bertek Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| US7074392B1 (en) * | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
| US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
| US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
| US20040147534A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Foote Mary Ann | Topical composition and method for treating occlusive wounds |
| AU2005209045B2 (en) * | 2004-01-30 | 2011-02-24 | Ace Aps | Use of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists for the improving and/or maintaining the skin tone and for the treatment of skin ageing |
| ZA200804907B (en) * | 2004-08-18 | 2009-04-29 | Ace Aps | Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists |
| US7531058B2 (en) * | 2005-02-24 | 2009-05-12 | The Boeing Company | Reinforced rampdown for composite structural member and method for same |
| US20060251593A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Work By Docs, Inc. | Colored nail enamel treatment |
| US20080153122A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Susan Beth Cantor | Method and system for enhancing self-treatment of onychomycosis |
| US8470802B2 (en) | 2008-10-08 | 2013-06-25 | Conopco, Inc. | Sensory modifier |
| US8865678B2 (en) | 2008-10-08 | 2014-10-21 | Conopco, Inc. | Universal sensory structurant |
| RS63418B1 (sr) * | 2011-06-10 | 2022-08-31 | Merck Patent Gmbh | Kompozicije i metode za proizvodnju jedinjenja pirimidina i piridina sa btk inhibitorskom aktivnošću |
| RU2014117580A (ru) * | 2011-10-05 | 2015-11-10 | Аллерган, Инк. | Составы для улучшения здоровья ногтей |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| RU2601896C2 (ru) * | 2013-04-30 | 2016-11-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0247142B1 (en) * | 1985-11-04 | 1993-01-07 | Owen/Galderma Laboratories Inc. | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| US4950475A (en) * | 1988-07-19 | 1990-08-21 | Imaginative Research Associates, Inc. | Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients |
| US4927626A (en) * | 1988-10-28 | 1990-05-22 | Devillez Richard L | Method for enhancement of unguis growth |
| FR2689008A1 (fr) * | 1992-03-31 | 1993-10-01 | Louis Benelli | Compositions efficaces notamment contre la chute des cheveux et pour favoriser leur régénération ainsi que celle des ongles. |
| GB9404293D0 (en) * | 1994-03-04 | 1994-04-20 | Shuster Sam | Drug delivery system |
-
1996
- 1996-02-06 DE DE19604190A patent/DE19604190A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-01-23 AU AU14447/97A patent/AU706531B2/en not_active Expired
- 1997-01-23 RU RU98116789/14A patent/RU2178289C2/ru active
- 1997-01-23 DE DE59702786T patent/DE59702786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 JP JP52809597A patent/JP4119480B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 TR TR1998/01475T patent/TR199801475T2/xx unknown
- 1997-01-23 PL PL97328397A patent/PL186876B1/pl unknown
- 1997-01-23 DK DK97901078T patent/DK0879052T3/da active
- 1997-01-23 CN CNB971920826A patent/CN1239157C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 NZ NZ326362A patent/NZ326362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 ES ES97901078T patent/ES2154021T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 HU HU9900654A patent/HU228521B1/hu unknown
- 1997-01-23 CZ CZ19982439A patent/CZ290231B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 EP EP97901078A patent/EP0879052B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 IL IL12553697A patent/IL125536A0/xx unknown
- 1997-01-23 UA UA98094694A patent/UA57015C2/uk unknown
- 1997-01-23 BR BR9707353A patent/BR9707353A/pt active IP Right Grant
- 1997-01-23 WO PCT/EP1997/000311 patent/WO1997028790A1/de active IP Right Grant
- 1997-01-23 PT PT97901078T patent/PT879052E/pt unknown
- 1997-01-23 US US08/930,562 patent/US6007798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 AT AT97901078T patent/ATE198155T1/de active
- 1997-01-23 CA CA002245693A patent/CA2245693C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-23 KR KR10-1998-0706023A patent/KR100457849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-04 TW TW086101258A patent/TW493989B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-05 ZA ZA9700930A patent/ZA97930B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-15 BG BG102636A patent/BG63485B1/bg unknown
- 1998-07-27 IL IL12553698A patent/IL125536A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-05 NO NO19983598A patent/NO320443B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 OA OA9800134A patent/OA10829A/fr unknown
-
1999
- 1999-08-06 HK HK99103404A patent/HK1018398A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-15 GR GR20000402773T patent/GR3035085T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL186876B1 (pl) | Lakier do paznokci | |
| US4957730A (en) | Antimycotic nail varnish | |
| RU2113216C1 (ru) | Косметический состав (варианты) | |
| RU2261701C2 (ru) | Противоинфекционные комбинации активных веществ и их применение для местного лечения грибковых заболеваний ногтей пальцев стоп и кистей | |
| JP2635104B2 (ja) | 抗真菌作用のあるネイルラツカー | |
| RU2006125452A (ru) | Композиции и способы по уходу за ротовой полостью и телом | |
| JP3653098B2 (ja) | 爪真菌症治療用のグリセリルトリアセテートの使用 | |
| CA2448829C (en) | Preparation for the removal of abnormal keratinous material | |
| US20030012749A1 (en) | Preparations for the non-traumatic excision of a nail | |
| JP3212637B2 (ja) | 被膜型皮膚保護剤 | |
| JP2003530420A (ja) | ケラチン物質の化粧処置におけるアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤の使用 | |
| KR20160123549A (ko) | 모발 강화용 화장료 조성물 |