JPS6322511A - ピペリジノピリミジン誘導体を基剤とする毛髪の成長を誘発及び刺激し且つ毛髪の減損を減少させる組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はピペリジノビリミジン誘導体を基剤とする毛髪
の成長を誘発、及び刺激し、且つ毛髪の減損を減少させ
るための新規組成物に関する。

人間は基本的に１００．０００ないし１５０，０００本
の毛髪を有し、毎日５０ないし１００本の毛髪が失われ
ることが正常である。これらの基本本数が維持されるの
は、主として毛髪が生成し、成長し、同じ毛管に出現す
る新しい部分によって置き換わる前に抜は落ちる毛周期
（ｐｉｌａｒ　　ｃｙｃｌｅ）と呼ばれる周期に毛髪の
寿命が支配されている事実による結果である。

毛周期の過程において、三つの連続的な周期、即ち、組
織再生期（ａｎａｇｅｎ　　ｐｈａｓｅ）、退行期（ｃ
ａｔａｇｅｎ　　ｐｈａｓｅ）及び休止期（ｔｅｌｏｇ
ｅｎ　　ｐｈａｓｅ）が観察される。

組織再生期と称される第−期の間に、毛髪は電球（ｂｕ
ｌｂ）領域における強い代謝活性と関連した活性的な成
長期間を経由する。

退行期と称される第二期は過渡的なものであり、有糸分
裂（ｍｉｔｏｔｉｃ）活性が遅くなることが注目される
。この期間の間、毛髪は退縮を受け、毛管は萎縮し、皮
膚への毛髪の埋没は次第に浅くなるように見える。

休止期と称される最修期は毛管の休止期間に対応し、毛
髪は新しく生成する組織再生毛髪に押されて、ついに抜
は落ちる。

この一定な生理的再生過程は加齢の間に自然な変化を受
け、毛髪は細くなり、その周期は短縮される。

脱毛症はこの生理的な再生過程が促進されるか又は妨害
される時に生じる。即ち成長期か短くなり、毛髪の休止
期への移行が早くなり、毛髪が火星に抜は落ちる；連続
的成長周期は益々細かく且つ益々短い毛髪を生じる結果
を招き、毛髪は次第に色素のない生毛状に変化してゆく
。この現象は禿頭症に通じることがある。

毛周期は多少とも顕著な脱毛症に至る可能性のある多く
の因子に依存している。これらの因子の内で、栄養的因
子、内分泌的因子、神経的因子等々を挙げることができ
る。、妥なった範ちゅうにある毛髪の変化はトリコグラ
ム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａＩｌｌ）で決定することができ
よう。

脱毛症作用を排除又は減少させ、及び特に毛髪の成長を
誘発し又は刺激することができる組成物が、化粧品又は
医薬品業界で長年の間探し求められてきた。

この目的に対して、６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１
−ヒドロキシ−２−・イミノ−４−ピペリジノピリミジ
ン及びその誘導体のような化合物が既に提案されている
。該化合物は特に米国特許発明明細書箱４，１３９，６
１９号に記載されている。

上記の化合物と樹脂様物（ｒｅｔｉｎｏｉｄ）との複合
物も又国際特許公開パンフレット（ＷＯ−Ａ）８３１０
２．５５８に提案されている。

６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジンを基剤とした調合剤
は、一般に水、エチルアルコール及びプロピレングリコ
ール又は−時に二種を配合したこれらの化合物の混合物
を含んでいる。しかしかような組成物は毛髪を臘引きし
、その型巣を増加させ、毛髪を油性且つ粘着性とする欠
点を有している。この欠点は繰り返し局所的に使用する
と更に増大する。かような組成物は毛髪の成長に関して
は効能を有しているが、しかしそれらは香粧品としての
観点からすると全体的に満足なものとは認め難い。

本出願人は脱毛症の制御には活性であると共に、従来技
術による組成物の上記のような欠点を持つていない組成
物を製造することが可能であることを見出だした。

とりわけ本出願人は、本発明によるピペリジノビリミジ
ン誘導体を下記に示された比率でアルキレングリコール
アルキルエーテル又はジアルキレングリコールアルキル
エーテル、アルコール及び水と調合することにより、皮
膚を通しての生体利用率及び毛髪の再成長に及ぼす活性
物質の活性度を増大させることができることを観察した
。これらの性質によって、特に下記比率： により特性表示できる毛髪減損に対する活性に関して一
層迅速に効能を発揮させ、且つとりわけ従来必要とされ
た施用回数又は使用濃度を減少させることが可能である
。

最後に本発明による組成物は施用時に良好な化粧品的性
質を有し、毛髪は臘引き（…ａｘ）されず、且つ重苦し
い感じとならないので、処置された人が活動中である時
に、処置による見苦しい効果のため濯ぎ落とす必要がな
く、活性物貰と一層長時間接触を保つことが可能となる
ものである。

従って本発明の主題は、ピペリジノピリミジン誘導体を
基剤とした５毛髪の成長を誘発し刺激するため、及び毛
髪の減損を減少させるための組成物に存する。

本発明の池の主題は下記の記載及び実施例を閲読すれば
明らかになるであろう。

本発明による組成物は、本質的に該組成物が少なくとも
一種の下記式； 但し　Ｒ１は　−Ｎ　　　基 Ｒ１ ここで　Ｒ１及びＲ４は水素、好適には１ないし４個の
炭素原子を含む低級アルキル、 アルケニル、アルキルアリール又はシ クロアルキル基の中から選択されるこ とができ、Ｒ３及びＲ４はアジリジニル、アゼチジニル
、ピロリジニル、ピペリ ジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプ タメチレンイミン、オクタメチレンイ ミン、モルホリン及び４−（低級アル キル）ピペラジニル基の中から選択さ れた窒素原子と結合して複素環を形成 することも可能であり、該複素環式基 の炭素原子は、一種ないし三種の低級 アルキル、水酸基又はアルコキシ基を 置換基として有していてもよい、 を示し、Ｒ２基は水素、低級アルキル、アルケニル、ア
ルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキ
ルアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアル
キル、アルコキシアリールアルキル及びハロアリールア
ルキル基から選択されたもので、そのアルキル部分は低
級アルキル残基である、 に対応する少なくとも一種の化合物並びにその化粧品的
に及び生理的に許容し得る酸との１寸加塩を、少なくと
も一種のアルキレングリコールアルキルエーテル又はジ
アルキレングリコールアルキルエーテルを含む媒体中に
含有することを特徴としている。

更に媒体は、好適にはＣ２Ｃ４低級アルコール、及び特
にエチル又はイソプロピルアルコール、又は水又は三者
の混合物を含んでいる。

特に好適な具体化は式（Ｉ）の誘導体の他に組成物の全
重量に対しうないし５０重量％の割合でアルキレングリ
コールアルキルエーテル又はジアルキレングリコールア
ルキルエーテル及び１０ないし８０重量％のエチルアル
コール及び水を含む組成物からなる。

他の具体化は専らアルキレングリコールアルキルエーテ
ル又はジアルキレングリコールアルキルエーテルのみか
ら成る媒体を使用することからなる。

特に好適な化合物は、“ミノキシジル（Ｍｉｎｏｘｉｄ
ｉｆ）”とも称される６−アミノ−１，２−ジヒドロ−
１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジ
ンからなる。

式（Ｉ）の化合物は、本発明による組成物中に組成物の
全重量に対し好適には０．１ないし１０重量％の比率で
、及び特に０．３ないし５％及び−層好ましくは０．５
ないし５％の比率で存在している。

本発明の特に好適な組成物は、１０ないし３０重量％の
アルキレングリコールアルキルエーテル又はジアルキレ
ングリコールアルキルエーテル、３０ないし６０重量％
のエチルアルコールから成り、残余部分は水から成る三
成分系のビヒクル中に０．５ないし５％の６−アミノ−
１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−
ピペリジノピリミジンを含むものである。

本発明により使用できる好適なアルキレングリコールア
ルキルエーテル又はジアルキレングリコールアルキルエ
ーテルは、特にエチレングリコールモノエチルエーテル
、プロピレングリコールモツメチルエーテル及びジエチ
レングリコールモノメチルエーテルである。

頭に施用された場合、この施用を可能とする媒体は、数
回繰り返して施用された後でも、毛髪を、徹引きするこ
となく、極めて迅速に蒸発することが認められる。本発
明による組成物はローションの形態であってもよく、又
は二酸化炭素、窒素、亜酸化窒素又はブタン、イソブタ
ン及びプロパン、又は好適には塩素化及び／又は弗素化
炭化水素のような揮発性炭化水素等の既知の推進剤の存
在におけるエーロゾル・スプレーとして加圧されたもの
であってもよい。

毛髪の減損の制御のための処置方法は、主として個人の
頭皮及び毛髪の脱毛症的領域に、例えばシャンプーで頭
皮及び毛髪を洗浄後、又はシャンプー洗浄の直ぐ後で、
本発明により規定された組成物を施用することから成り
、好ましくは施用の後には濯ぎ落としをしない。

この方法は一方では毛髪又は頭皮を言わば美髪的な意味
で、即ちそれらに欠乏している物質を施用し、それを美
化する処理をする。ことを可能とする限りにおいては美
髪的方法の態様を有し、且つ他方では活性物置が毛周期
の生物的機構に関する治療的活性を有する限りにおいて
治療処置としての態様を有している。

下記の実施例は本発明を例示するためのものであるが、
本発明の特質を限定するものではない。

下記の毛髪ローションが製造される。

あｕ’＋　　１ ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン０．５９ エチレングリコールモノエチルエーテル１０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　５５．０　ｇ水　　
　　　　適量　　　　　　　　　　　　１００．ＯＦ１
毛髪の減損に対する処置の際、頭皮及び毛髪にこのロー
ションを数回施用した後、毛髪は粘着性とならず、美髪
的に満足な状態を保っていた。

又１」−１ ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン３、ＯＪ プロピレングリコールモノメチルエーテル３０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　４０．５　ｇ水　　
　　　　適量　　　　　　　　　　　　１００．Ｏｇ本
ローションを実施例１に示したように施用した。

数ケ月間継続処置した後、Ａ　／　Ｔ比率の著しい増加
が認められた。この比率は始め１．３９であったが、−
ケ月半の処置の後は２．６７であった。

幻Ｌ ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン１．０　　！？ ジエチレングリコールモノエチルエーテル２０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　４０．５　ｇ水　　
　　　　適量　　　　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏ　　
ｇ本ローションを実施例１と同様な方法で施用し、類似
の結果が得られた。

火１匠−± 下記のローションを製造した： ６−アミノー１．２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン３、Ｏｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル１０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　４０．５　ＦＩ水　
　　　　　適量　　　　　　　　　　　　１００．Ｏｆ
割Ｕ【−１ 下記のローションを製造した： ６−アミノー１．２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン３．０ｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル３０．０ｇ エチルアルコール　　　　　　　　４０．５　ｇ水　　
　　　　適量　　　　　　　　　　　　１ｏｏ、ｏｙ実
施例　６ 下記のローションを製造した： ６−アミノー１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン２．０ｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル２０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　５０．０　！？水　
　　　　　ａ撮　　　　　　　　　　　１００．ｏ　　
ｌＦ火遣１Ｌ二り 下記のローションを製造した； ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン３、Ｏｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル５０．０　ｇ エチルアルコール　　　　　　　　４０．５ｙ水　　　
　適量　　　　　　　　１００．０　ｇ去ｌぼ１−」− 下記のローションを製造した： ６−アミノー１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン１．２ｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル適量　　　　
　　　　１００．０ｙ　　　、Ｘ１匠−１ 下記のローションを製造した： ６−アミノー１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン２．０ｇ プロピレングリコールモノメチルエーテル４９．０　ｇ エチルアルコール　　適量　　　１００．０ｙこのロー
ションはエーロゾル容器に包装される。

上記の組成物２２　ｇは７８　ｇのトリクロロフルオロ
メタン：ジクロロジフルオロメタン（６１，５＋３８．
５）混合物を用いて、この容器に加圧封入された。

叉ｊｌＬＪＬ−上刀一 下記のローションを製造した： ６−アミノー１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン２．２１？ プロピレングリコールモノメチルエーテル４８．９９ 水　　　　　　適量　　　　　　１００．０ｙ幻り 下記のローションを製造した： ６−アミノー１．２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジン１．５ｇ イソプロピルアルコール　　　　　２０．０ｙプロピレ
ングリコールモノメチルエーテル適ｊｔ　　　　　　　
　　１００．０ｆＩ実施例４ないし１１の異なった組成
物に対し、経皮的吸収によりラット中で測定した所、皮
膚の浸透において著しい改善が観察された。この効果は
プロピレングリコールを含む通常の組成物と比較して特
に改善されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但しＲ＿１は▲数式、化学式、表等があります▼基を示
   し、Ｒ＿３及びＲ＿４は水素原子、低級アルキル、アル
   ケニル、アルキルアリール又はシクロアルキル基の中か
   ら選択され、Ｒ＿３及びＲ＿４はアジリジニル、アゼチ
   ジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼ
   ピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミン
   、モルホリン及び４−（低級アルキル）ピペラジニル環
   の中から選択された窒素原子と結合して複素環を形成す
   ることも可能であり、該異種の複素環式基はその炭素原
   子を、一種ないし三種の低級アルキル、ヒドロキシル又
   はアルコキシ基で置換されていることが可能であり、且
   つＲ＿２基は水素原子、低級アルキル、アルケニル、ア
   ルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキ
   ルアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアル
   キル、アルコキシアリールアルキル及びハロアリールア
   ルキル基の中から選択されたもので、そのアルキル部分
   は低級アルキル残基である、 に対応する少なくとも一種の化合物、並びにその化粧品
   的に許容し得る付加塩を、少なくとも一種のアルキレン
   グリコールアルキルエーテル又はジアルキレングリコー
   ルアルキルエーテルを含む媒体中に含有することを特徴
   とする、毛髪の成長を誘発、及び刺激し、且つ毛髪の減
   損を減少させる組成物。 ２、該媒体が又２ないし４個の炭素原子を含む低級アル
   コールを含有することを特徴とする特許請求の範囲１項
   記載の組成物。 ３、該アルコールがエチルアルコール又はイソプロピル
   アルコールの中から選択されることを特徴とする特許請
   求の範囲２項記載の組成物。 ４、該組成物が水を含むことを特徴とする特許請求の範
   囲１ないし３項のいずれかに記載の組成物。 ５、該媒体がアルキレングリコールアルキルエーテル又
   はジアルキレングリコールアルキルエーテル、エチルア
   ルコール及び水の三成分系から成ることを特徴とする特
   許請求の範囲１ないし４項のいずれかに記載の組成物。 ６、該媒体が専らアルキレングリコールアルキルエーテ
   ル又はジアルキレングリコールアルキルエーテルから成
   ることを特徴とする特許請求の範囲１項記載の組成物。 ７、アルキレングリコールアルキルエーテル又はジアル
   キレングリコールアルキルエーテルが組成物の全重量に
   対し５ないし５０重量％の割合で存在していることを特
   徴とする特許請求の範囲２ないし５項のいずれかに記載
   の組成物。 ８、アルコールが組成物の全重量に対し１０ないし８０
   重量％の割合で存在していることを特徴とする特許請求
   の範囲２ないし５及び７項のいずれかに記載の組成物。 ９、式 I の化合物が組成物の全重量に対し０．１ない
   し１０重量％、及び好適には３ないし５重量％の割合で
   存在していることを特徴とする特許請求の範囲１ないし
   ８項のいずれかに記載の組成物。 １０、式（ I ）の化合物が６−アミノ−１，２−ジヒ
   ドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピ
   リミジンであることを特徴とする特許請求の範囲１ない
   し９項のいずれかに記載の組成物。 １１、１０ないし３０重量％のアルキレングリコールア
   ルキルエーテル又はジアルキレングリコールアルキルエ
   ーテル、３０ないし６０重量％のエチルアルコールを含
   有し、残余部分は水である三成分系の揮発性媒体中に０
   ．５ないし５重量％の６−アミノ−１，２−ジヒドロ−
   １−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジ
   ンを含むことを特徴とする特許請求の範囲１ないし１０
   項のいずれかに記載の組成物。 １２、アルキレングリコールアルキルエーテル又はジア
   ルキレングリコールアルキルエーテルがエチレングリコ
   ールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメ
   チルエーテル及びジエチレングリコールモノメチルエー
   テルの中から選択されることを特徴とする特許請求の範
   囲１ないし１１項のいずれかに記載の組成物。 １３、組成物がローションの形態であることを特徴とす
   る特許請求の範囲１ないし１２項のいずれかに記載の組
   成物。 １４、推進剤の存在においてエーロゾルスプレーとして
   包装されることを特徴とする特許請求の範囲１ないし１
   ３項のいずれかに記載の組成物。 １５、毛髪減損の処置において治療用として使用するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲１ないし１４項のいずれ
   かに記載の組成物。 １６、特許請求の範囲１ないし１４項のいずれかにおい
   て規定された少なくとも一つの組成物が使用されること
   を特徴とする毛髪の減損に対する美髪的処置の方法。 １７、特許請求の範囲１ないし１４項のいずれかにおい
   て規定された少なくとも一つの組成物が使用されること
   を特徴とする毛髪の成長を誘発し、且つ刺激する方法。