JPS63154677A - 新規な１−ピペラジニルピリミジン誘導体、その製造及び治療及び化粧品におけるその使用 - Google Patents

新規な１−ピペラジニルピリミジン誘導体、その製造及び治療及び化粧品におけるその使用

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JPS63154677A
JPS63154677A JP62301626A JP30162687A JPS63154677A JP S63154677 A JPS63154677 A JP S63154677A JP 62301626 A JP62301626 A JP 62301626A JP 30162687 A JP30162687 A JP 30162687A JP S63154677 A JPS63154677 A JP S63154677A
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フイリツプ・マヌーリ
ジヤン−フランソワ・グロリエ
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    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１−ピペラジニルビリミシンから誘導された
新規な化合物及び、治療剤及び化粧品、特に髪の生長を
誘発及び刺激すると共に髪の損失を抑制するための組成
物におけるその使用に関する。
ヒトは１．００，０００乃至１５０，０００本の基本的
数の毛髪を持っており、１日に５０乃至１００本を失う
のが普通である。この基本的数の維持は、毛髪のか命が
毛髪サイクル（ｐｉｌａｒ　ｃｙｃｌｅ）として知られ
たサイクルに服し、このサイクルの開に毛髪は形Ｉ＆さ
れ、成長しそして抜は落ち、その後口じ毛包に現れる新
しい部分により代替される、という事実から本質的に生
じる。
毛髪サイクルの間、３つの相、即ち、成艮期相（ａｎａ
ｇｅｎ　ｐｈａｓｅ）、退行期相（ｃａｔａＩ？ｅｎ　
ｐｈｃ＋ｓｅ）及び休止期相（ｔｅｒｏｇｅｎ　ｐｈａ
ｓｅ）が引き続いて観察される。
第１の、いわゆる成長期相の期間には、毛髪は毛球中の
激しい代謝活性と関連した活発な成長の期間を経る。
第２の、いわゆる退行期相は、一時的であり（ｔｒａｎ
ｓｉｔｏｒｙ）、有糸分裂活性（ｍｉｔｏｔｉｅ　ａｅ
ｔｉｖｉｔｙ）の緩慢化により特徴付けられる。この相
の間は、毛髪は衰退を経、毛包は萎縮しそしてその皮膚
埋没（ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　　ｉｎ　　ｔｈｅ　
　５ｋｉｎ）は次第に浅くなるように見える。
最後の、いわゆる休止期相は、毛色の休止期間に相当し
、そして毛髪は、初期の成長期相の毛髪により押し出さ
れて、最終的に抜は落ちる。
この連続的な身体的更新のプロセスは、年をとる開に自
然の変化を受け、毛髪はより薄くなりそしてそのサイク
ルはより短くなる。
脱毛は、この身体的更新のプロセスが加速され又は妨害
されると起こり、即ち、成長期相がより短くなると、毛
髪は休止期相により速く進み、そしてより大きい本数で
抜は落ちる。引き続く成長期相はますます薄く且つます
ます短い毛髪をもたらし、徐々に着色していないうぶ毛
に変える。この現象は禿頭症（ｂａｌｄｎｅｓｓ）に導
くことがある。
毛髪サイクルは、多かれすくながれはっきりした脱毛を
引き起こすことができる多くの７アクターに依存してい
る。これらの７アクターには、栄養、内分泌、神経等の
７アクターが挙げられる。
毛髪のこれらの種々のカテゴリーの変動は、トリコグラ
ム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａｍ）により決定される。
脱毛の作用を排除又は減少させることができ、特に毛髪
の成長を誘発又は刺激し又はその損失を減少させること
ができる組成物が、化粧品又は医薬品工業において多年
にわたり探し求められてきた。
この目的で、６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒド
ロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン及びそ
の誘導体の如き化合物が既に提唱されている。このよう
な化合物は、特に米国特許第４，１３９，６１９号（Ｕ
Ｓ−Ａ−４，１３９，６１９）に記載されている。
前記化合物とレチノイド類を組み合わせることも国際特
許出願（ＷＯ−Ａ）第８３１０２，５５８号において提
唱された。
本出願人は、１−ピペラジニルビリミシン誘導体が、驚
くべきことに髪の生長を誘発及び刺激すると共に髪の損
失を減少させることができることを見出だした。
１−ピペラジニルビリミシン誘導体は、米国特許第３，
６４４，３６４号（ＵＳ−Ａ−３，６４４゜３６４）及
び第３，９１０，９２８号及びケミカル・アブストラフ
）９７：　１９８１６５ｂに記載の論文から既に知られ
ている。
これらの化合物は、特にそれらの治療学的性質について
知られており、特に心臓血管の分野で抗高血圧剤として
知られている。
本出願人は、１−ピペラジニルビリミシンから誘導され
た新規な化合物を製造しそしてそれらを局所的に適用す
ると、髪の再生に対して驚くべき活性を有しそして髪の
生長を誘発及び刺激すると共に髪の損失を減少させるこ
とができることを見出だした。
故に、本発明の第１の主題は、新規な１−ピペラジニル
ビリミシン誘導体及びその製造から成る。
本発明の他の主題は、特に、髪の生長を誘発及び刺激す
ると共に髪の損失を減少させることがで終る治療用組成
物又は化粧品組成物から成る。
本発明の他の主題は、髪の生長の誘発及び刺激に対して
治療効果のある組成物の製造にこれらの化合物を使用す
ることから成る。
本発明の他の主題は下記の説明及び実施例を読めば明ら
かになるであろう。
本発明の新規な化合物は、一般式１ 式中、Ｒはアルコキシ鎖に１個乃至３個の炭素原子を含
有するアルコキシカルボニル基を表すか又は７０イル基
を表し、ｎは０又は１である、に相当する。ｎ＝１であ
る場合には、化合物は、下記式に従って、随意に、２又
は４位のアミ７基の水素原子の１つが酸素原子の方に移
動している互変異性体の形態にあってもよい。
本発明は、これらの化合物が製薬学的に又は化粧品とし
て許容しうる酸と基に形成することができる付加塩も包
含する。
本発明に従えば、これらの化合物は下記の反応式に従っ
て製造することができる。
Ｘがハロゲン原子、好ましくは塩素を表す式■の随意に
Ｎ−酸化されていてもよいピリミジンを、加熱された状
態で且つ随時クロルベンゼンの如き溶媒の存在下に、Ｒ
が前記した意味を有する式■のピペラジンと反応させる
。この縮合中に形成される酸ＨＸは式Ｉの化合物の付加
塩が直接得られることを可能とする。
反応式 本発明に従う組成物は、製薬学的に又は化粧品として許
容しうる媒体中に、前記式Ｉに相当する化合物及びその
製薬学的に又は化粧品として許容しうる酸との付加塩の
少なくとも１種を含有することを本質的に特徴とする。
１１一 本発明に従って使用することができる特に好ましい化合
物は、ｎ＝０であり、Ｒがエトキシカルボニル又は２−
７０イル基を表すか又はｎ＝１であり、Ｒがエトキシカ
ルボニル基を表す式（ｒ）に相当する化合物である。
特に、４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジニル）ビ
ペラジンカｌレボン酸エチル、４−（２゜４−ジアミ／
−３−オキシ−６−ピリミジニル）ピペラジンカルボン
酸エチル、４−（２，４−ノアミノ−６−ピリミジニル
）−１−（２−７０イル）ピペラジン及び特にそれらの
塩酸塩を挙げることがで終る。
本発明に従う局所的に適用するための組成物は、式（１
）の化合物を、組成物の全重景に対して０゜０１重量％
乃至１５重量％、好ましくは０．１重量％乃至１０重量
％の割合で含有する。
特に好ましい組成物は、４−（２，４−ジアミノ−６−
ピリミジニル）ピペラジンカルボン酸アルキルを０．１
％乃至５％の割合で含有する組成物である。
１２一 本発明の有利な態様に従えば、式（１）の化合物を、髪
の再生に対して効果があるピリミジン誘導体、特に、′
ミノキシジル”（Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）としても知られ
ている６−アミノ−１．２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ
−２−イミ／−４−ピペリツノピリミシン又は国際特許
出願ＷＯ−８２１０２゜８３３に記載のレチノイドの如
かレチノイド又はこの２つの岨み合わせと組み合わせる
ことができる。
特に好ましいレチノイドとしては、全−トランス−レチ
ン酸及び１３−シスーレチン陵及びそれらの生理学的に
（＠１薬学的に又は化粧品として）許容しうる塩又はエ
ステルを挙げることがで終る。
これらの化合物が存在する場合には、ピリミジン誘導体
は０．０１重量％乃至１０重景％そしてレチノイドは０
．００１重量％乃至２重世％の範囲であることがで８７
１ｍ合で使用される。
これらの化合物は、式（１）の化合物と同じ組成物に使
用することができ又は別々に、式（１）の化合物を含有
する組成物と同時に又はその前もしくは後に時間差を以
て適用することができる。
本発明に従う組成物は、ローション、乳液、クリーム又
はゲルの形態にあることができそして随時エーロゾルの
形態において加圧することができる。それらは、下記の
如き組成物を使用する処理に特に適用することかでか、
その適用の後にすすぎを行っても行わなくてもよく、又
はシャンプーの形態で適用してもよい。
化粧品として又は製薬学的に許容しうる媒体は、濃稠化
され（ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ）又は濃稠化されていない水
性、水性／アルコール性又はアルコール性媒体から成る
ことができ、これらの媒体は１種又は多種の化粧品とし
て又は製薬学的に許容しうる溶媒を含有することができ
る。
溶媒は、好ましくは、Ｃ，−Ｃ，低級アルコール、例エ
バエチルアルコール、イソプロピルアルコール及びｔｃ
ｒｔ−ブチルアルコール；アルキレングリコール、例え
ば、プロピレングリコール及び、モ／−及びジアルキレ
ングリコールアルキルエーテル、例工ば、エチレングリ
コールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノ
メチルエーテル及びジエチレングリコールモノエチルエ
ーテルから選ばれる。
これらの組成物は、化粧品又は製薬分野において局所的
に適用するための組成物を製造するのに普通に使用され
る他の補助剤、例えば、更に特定的には、表面活性剤、
濃稠化剤（ｔｈｉｃｋｅｎｅｒｓ）、保存剤及びアルカ
リ化剤又は酸性化剤を含有することができる。これらの
組成物のｐ　ｌ−１は３乃至９、好ましくは５乃至８で
あることができる。
濃稠化剤又はゲル化剤は、更に特定的には、ヘテロバイ
オ多糖類、例えば、それらの鎖中にマンノース、グルコ
ース及びグルクロン酸又は〃ラクツロン酸単位を含有す
るヘテロバイオ多糖、及び更に特定的には袴サンタンゴ
ム及びスクレログルカン類（ｓｃｌｅｒｏｉｒｌｕｃａ
ｎｓ）から選ぶことがで終る。
これらの製品の中でも、ケルコ社（ｋｅｌｃｏ）により
市販されている名称ケルトロール（ＫＥＬＴＲＯ＋、）
Ｔ又ハＴＦ、　ケｔｋサン（ＫＥＬＺＡＮ）Ｓ、　ケル
ｆン（ＫＥＬＺＡＮ）Ｋ　９　Ｃ５７、ケルザン（ＫＥ
ＬＺＡＮ）Ｋ　８　Ｂ　１２−１〕− 及びケルザン（ＫＥＬＺＡＮ）Ｋ　３　Ｂ　１３０の下
に市販されている製品；ローンブーラン社（ＲＩＩＯＮ
Ｅ−ＰＯＵＬＥＮＣ）により名称ロードボール（ＲＨＯ
ＤＯＰＯＬ）　２３及び２３８Ｃ，又はローンゲル（Ｒ
ＩＩＯＤＩＧＥＬ）２３の下に市販されている製品；シ
ａナー社（ＳＣＨＯＮＥＲＧｍｂＩＩ）により名称ドイ
テロン（［ｌＥｔｌＴＥＲＯＭ）Ｘ　Ｇの下に市販され
ている製品；ケカ／サチア社（ＣＥＣ＾／ＳＡＴ　１＾
）により名称アクチ〃ム（＾ＣＴＩＧＵＭ）ｅ　Ｘ　９
、Ｃ８１１及び０５６の下に市販されている製品；例と
して、欧州特許出願第２３，３９７号（ＥＰ−Ａ−２３
，３９７）、英国特許第２，０５８，１０６号（ＵＫ−
Ａ−２，０５８，１０６）　、英国特許第２゜０５８．
１０７号（ＵＫ−Ａ−２，０５８，１０７）、米国特許
第４，４５４．３１６号（ＵＳ−Ａ−４゜４５４．３１
６）、欧州特許出願第６４，３５４号（ＥＰ−Ａ−６４
，３５４）及びドイツ特許第３，２２４．５４７号（Ｄ
Ｅ−Ａ−３，２２４，５４７）に記載されている他のへ
テロバイオ多糖類を挙げることができる。
他のゲル化剤はメチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシブ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、メチルヒドロキシエチルセル
ロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースの如きセ
ルロースＭｉＪｌから選ぶことができる。これらの濃稠
化剤又はゲル化剤は、組成物の全重量に対して好ましく
は０゜５重量％乃至５重量％、特に１重量％乃至３重世
％の割合で使用される。
しかしながら、使用することができる濃稠化剤は、多価
官能性剤（ｐｏｌｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　　ａｇｅｎ
ｔ）で架橋されたポリアクリル酸、例えば、グツドリッ
チ社により“カルボポール″（ＣＡＲＢＯＰＯＬ）とい
う名称で販売されている製品又は、水溶性第四級アンモ
ニウムモノマー塩でグラフトされたセルロースコポリマ
ー又はセルロース誘導体がら成るカチオン性ポリマーと
カルボキシルアニオン性ポリマーとのイオン性相互作用
から生じる濃稠化剤から選ぶことがで軽る。後者の物質
の中でも、更に特定的には、メタクリロイルエチルトリ
メチルアンモニウム、メタクリルアミドプロピルトリメ
チルアンモニウム又はジメチルジアリルアンモニウム塩
で遊離基方法によってグラフトされたヒドロキシアルキ
ルセルロースのコポリマーと、メタクリル酸のホモポリ
マー、メタクリル酸とＣ＋　−Ｃ４アルキルアクリレー
ト又はメタクリレート、アクリル７ミド誘導体、マレイ
ン酸、Ｃ，−Ｃ４アルキルモノマレエート、とニルピロ
リＹンから選ばれるモノマーとのコポリマー及びエチレ
ンと無水マレイン酸のコポリマーから選ばれるカルボキ
シルアニオン性ポリマーとの相互作用から生じる濃稠化
剤を挙げることがで詐る。カチオン性ポリマ一対カルボ
キシルアニオン性ポリマーの重量比は１：５乃至５：　
１である。
濃稠化剤は、ＭＬｒｊｔ、物の全重量に対して０．５重
量％乃至２重量％、好ましくは０．７重量％乃至１．５
重量％の割合で使用される。
愛の損失を抑制するための処理は、主として、個人の頭
皮の脱毛区域及び髪に、前記した組成物を、例えば頭皮
及び髪をシャンプーで洗浄した後又はシャンプー洗浄の
少し後に施すことから成る。
好ましい適用方法は、頭皮の２００乃至３００６ｍ２の
表面積を有する脱毛区域に、本発明に従う組成物１ｇ乃
至２ｇを、１日当たり１回乃至２回の頻度で１週間に１
日乃至７日施すことがら成る。
処理の有効性は７オ））リコグフム（ｐｈｏｔｏｔｒｉ
ｃｈｏＨｒａｍ）を使用して１月に１回監視する。
髪の生長を誘発及び刺激すると共に髪の損失を抑制する
効果を有する組成物の製造のための式（ｉ）の化合物の
使用も本発明の主題を成す。
処理方法は、髪及び頭皮を美容の意味で手当をすること
、即ち、髪及び頭皮に欠けている物質を髪及び頭皮に供
給しそして髪及び頭皮を美しくすることを可能とする限
りは美容方法の特徴を有する。
更に、この方法は、活性物質が毛髪サイクルの生物学的
機構に関して治療活性を有する限りは治療処理の特徴を
有する。
下記の実施例により本発明を説明するが、これらの実施
例は本発明を限定する性質のものではなし１゜ １Ｌ叉（九［ ４〜（２，４−ノアミノ−６−ピリノニル）ピペラジン
カルボン酸エチル ６−クロル−２，４−ノアミノピリミジン１０ｇ（０，
０６９モル）及びピペラジン−１−カルボン酸エチル２
１．８ｇ（ｏ、１３８モル）を、磁性攪拌器と還流コン
デンサーを備えそして窒素雰囲気下に置いたコニカル７
ラスコに導入する。
クロルベンゼン７５曽ｌを加えそして混合物を還流下に
１時１１１３０分加熱する。
沈澱が形成し、このものを加熱された状！！でろ過し、
クロルベンゼンですすぎ次いでエーテルですすぎ、エタ
ノール中で再結晶する。
融点：２５６℃（エタノール） 元素分析：　Ｃ＋＋Ｈ＋５ＣＩＮｓＯｚ、Ｍ＝３０２．
７６ −Ｚ〇− ＣＨＮ　　　　　ＯＣ１ 計算値％４３．６３　６．２８　２７．７７　１０．５
８　１１．７３実測値％４３．４３　６．２１　２７．
５４　１０，８５　１１．８２弊ｊＬＬ施１ １−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジニル）−４−（
２−７０イル）−ピペラジン１塩酸塩６−クロル−２，
４−シアミノピリミクン４ｇ（０，０２７７モル）、ｉ
−（２−７０イル）−ピペラジン５ｇ（０，０２７７モ
ル）及びクロルベンゼン５０ｍ１の混合物を還流下に５
時間加熱する。
沈澱が生じ、これを加熱された状態でろ過により単離す
る。それをクロルベンゼンで洗浄し、次いでエーテルで
洗浄しそしてメタノール中で再結晶する。
融点：２９５℃（メタノール）、 元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＋ｔＣＩＮｓＯ□、Ｍ＝３２４．
５ ＣＨＮ　　　　　ＯＣ１ 計算値％４８．０７　５．２４　２５，８９　９．８６
　１０．９４実測値％４８．１３　５．２６　２５．８
０　１０，０９　１１．０９Ｗ１１Ｌｊ！−施事１し ４−（２，６−ジアミツー３−オキシ−６−ピリミジニ
ル）ピベフノンカルボン酸エチル１塩酸塩 ６−クロル−３−オキシ−２，４−ノアミノピリミジン
１０ｇ（０，０６３モル）及びビベラクンー１−カルボ
ン酸エチル３０ｇ（０，１９０モル）を、磁性攪拌器と
還流コンデンサーを備えそして窒素雰囲気ドに置いたコ
ニカルフラスコに導入する。混合物を１時間にわたり１
００℃に加熱しそして１時間３０分この温度に保つ。
本釣３０ｍｆｆ１をこの熱混合物に加え、形成した白色
沈澱を分離し、それを水で洗浄し、次いでエーテルで洗
浄しそしてそれをイソプロピルアルロール中で再結晶す
る。
このようにして得られた塩基を最小のエタノールに溶解
しそしてこの溶液に過剰のエーテル性塩化水素を加える
。塩酸塩沈澱を分離しモしてエタ／−ル中で再結晶する
。
融点：２１５℃（エタノール） 元素分析：　Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＣＩ　ＮｓＯ＊、Ｍ＝３１８
．７６ ＣＨＮ　　　ＯＣ１ 計算値％４１．４８　５，９８　２６，３５　１５．０
Ｂ　　１１．１３実測値％４１，４８　５．９５　２Ｂ
、２８　１４，８７　１１．．２１ｇＩｔ量分析、ＩＲ
及びＮＭＲスペクトルは、これらの製造実施例で得られ
た化合物の構造を確証する。
配ｊつ（施漬ＬＬ 愛の生長に関して及び髪の損失を減少させることに関し
て活性であり、下記の組成を持つローシランをａ製する
。
４−（２，４−ジアミノ−６− ビリミゾニル）−ピペラジン カルボン酸二チル１塩酸塩　　　　　　４ｇ保存剤、香
料　　　　　　　　　　十分な量７０％エタノール　　
　　　　　　１００ｇとするのに十分な量 髪の再生を刺激する組成物の活性を、平均年令４０才の
５人の個人の頭皮の脱毛区域に、１日当たり１回の割合
でこの組成物１輸ｌを塗布することによりプラシボに対
して評価する。数館月の処理の後、組成物は頭皮の状態
を効果的に改良する。
配（」０１例」− １−（２，４−ジアミノ−６− ビリミゾニル）−４−（２− ７０イル）ビベラノン１塩酸塩　　　　２ｇジエチレン
グリコールモノエチル エーテル　　　　　　　　　　　　　２０ｇエチルアル
コール　　　　　　　４０．５ｇ水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１００ｇとするのに十分な
蓋 このローシヨンを実施例１と同じ方法で塗布しそして同
様な結果が観察される。
頭皮の脱毛部分に塗布すると、これらの組成物は髪の状
態の改良を観察することを可能とする。
鮭會叉差１１ 下記の組成を有するローシヨンを＊！する。
４−（２，４−ジアミノ−６− ピリミノニル）−ピペラジン カルボン酸エチル１塩酸塩　　　　３．ｏｏｇプロピレ
ングリコール　　　　　２０．００ｇエチルアルコール
　　　　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００．００ｇとするのに十分な量 頭皮の脱毛部分に塗布すると、このローションは頭皮の
状態を改良することがで軽る。
配置つ０１例」− ド記の組成を有するローションを調製する。
４−（２，４−ジアミノ−６− ピリミジニル）−ビベ−７シン カルボン酸エチル１塩酸塩　　　２．５０ｇミノ斗シジ
ル　　　　　　　　　　１．ｏｏｇプロピレングリコー
ル　　　　　２０．ｏｏｇエチルアルコール　　　　　
　５０＋００ｇ水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００．ＯＯｇとするのに十分な景 頭皮の脱毛部分に実施例１に記載の如くして塗布すると
、髪の再生の刺激が観察される。
配イＥ火１１［υ ト′記の組成を有するローションを調製する。
１３−シス−レチン酸　　　　０，０１２５゜４−（２
，４−ジアミノ−３ −オキシー６−ビリミジニル） −ピペラジンカルシボン酸エチル １塩酸塩　　　　　　　　　　　　３．ｏｏ、。
エチルアルコール　　　　　　　９５．００ｇプロピレ
ングリコール　　　　１００．００ｇとするのに十分な
蓋 頭皮の脱毛部分に実施例１に記載の如くして塗布すると
、髪の再生の刺激が観察される。
配置１ｑ１例」− ド記の組成を有するゲルを調製する。
トランス−レチン酸　　　　　　０．０２５ｇ４−（２
，４−ジアミノ−３ −オキシー６−ビリミジニル） −ビベラジンカルボン酸エチル １塩酸塩　　　　　　　　　　　３．ｏｏｇエチルアル
コール　　　　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１３，００゜カルボボール９
４０の名称で 市販されている、多官能性剤 により架橋されたアクリル酸 ホモポリマー　　　　　　　　　　１．００ｇトリエタ
ノールアミン　　　　　　ｐＨ＝５とするのに十分な童 保存剤　　　　　　　　　　　　　十分な量プロピレン
グリコール　　　　ｉｏｏ、ｏｏｇとするのに十分な量 配置ＪＩＩ」も ４−（２，４−ジアミノ−６− ピリミジニル）ピペラジン カルボン酸エチル１堪酸塩　　　３．ｏｏｇ１３−シス
−レチン酸　　　０，０１２５゜エチルアルコール　　
　　　　９５．０Ｏｇプロピレングリコール　　　　１
００．００ｇとするのに十分な量 頭皮の脱毛部分に実施例１に記載の如くして塗布すると
、髪の再生の刺激が観察される。
１企スー施１Ｅ１」□ 下記の組成を有するゲルを調製する。
４−（２，４−ジアミノ−６− ピリミジニル）ピペラジン カルボン酸エチル１塩酸塩　　　３．（１０ｇトランス
−レチン酸　　　　　　０．０２５ｇエチルアルコール
　　　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１３．００ｇカルボボール９４０の名称
で 市販されている、多官能性剤 により架橋されたアクリル酸 ホモポリマー　　　　　　　　　　１．００ｇトリエタ
ノールアミン　　　　　　ｐＨ＝５とするのに十分な量 保存剤　　　　　　　　　　　　　　十分な量プロピレ
ングリコール　　　　１００．ＯＯｇとするのに十分な
量 頭皮の脱毛部分に実施例１に記載の如くして塗布すると
、髪の再生の刺激が観察される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒはアルコキシ鎖に１個乃至３個の炭素原子を含
    有するアルコキシカルボニル基を表すか又はフロイル基
    を表し、ｎは０又は１である、に相当する化合物及び化
    粧品として又は製薬学的に許容しうる酸とのそれらの付
    加塩。 ２、４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジニル）ピペ
    ラジンカルボン酸エチル、４−（２，４−ジアミノ−６
    −ピリミジニル）１−（２−フロイル）ピペラジン、４
    −（２，４−ジアミノ−３−オキシ−６−ピリミジニル
    ）ピペラジンカルボン酸エチル及びそれらの塩酸塩から
    選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ３、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｘはハロゲン原子を表しそしてｎは０又は１であ
    る、 のピリミジンを、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒはアルコキシ鎖に１個乃至３個の炭素原子を含
    有するアルコキシカルボニル基を表すか又はフロイル基
    を表す、 のピペラジンと反応させることを特徴とする特許請求の
    範囲第２項記載の化合物の製造方法。 ４、特許請求の範囲第１項又は２項記載の化合物少なく
    とも１種を含有して成ることを特徴とする薬剤。 ５、適当な製薬学的賦形剤と共に特許請求の範囲第１項
    又は２項記載の化合物を含有することを特徴とする製薬
    学的組成物。 ６、適当な化粧品賦形剤と共に特許請求の範囲第１項又
    は２項記載の化合物を含有することを特徴とする化粧品
    組成物。 ７、式（ I ）の化合物が、組成物の全重量に対して０
    ．０１重量％乃至１５重量％の割合で存在していること
    を特徴とする特許請求の範囲第５項又は６項記載の組成
    物。 ８、製薬学的に又は化粧品として許容しうる媒体が、水
    性、水性／アルコール性又はアルコール性媒体から成る
    ことを特徴とする特許請求の範囲第５項乃至第７項のい
    ずれかに記載の組成物。 ９、ヘテロバイオ多糖及びセルロース誘導体から選ばれ
    たゲル化剤を含有する水性／アルコール性ゲルの形態に
    あることを特徴とする特許請求の範囲第５項乃至第８項
    のいずれかに記載の組成物。 １０、多官能性剤により架橋されたアクリル酸ポリマー
    から選ばれた濃稠化剤又は水溶性第四級アンモニウムモ
    ノマーの塩でグラフトされたセルロースコポリマー又は
    セルロースコポリマー誘導体から成るカチオン性ポリマ
    ーとカルボキシルアニオン性ポリマーのイオン性相互作
    用から生じる濃稠化剤を含有することを特徴とする特許
    請求の範囲第５項乃至第９項のいずれかに記載の組成物
    。 １１、髪の再生に効果のあるピリミジン誘導体又はレチ
    ノイド又はそれらの混合物も含有することを特徴とする
    特許請求の範囲第６項乃至第１０項のいずれかにに記載
    の組成物。 １２、ピリミジン誘導体が６−アミノ−１，２−ジヒド
    ロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリ
    ミジン又はミノキシジルであることを特徴とする特許請
    求の範囲第１１項記載の組成物。 １３、レチノイドが全−トランス−レチン酸、１３−シ
    ス−レチン酸又はそれらの生理学的に許容しうる塩又は
    エステルから選ばれることを特徴とする特許請求の範囲
    第１１項記載の組成物。 １４、ピリミジン誘導体が０．０１重量％乃至１０重量
    ％の割合で存在していることを特徴とする特許請求の範
    囲第１１項乃至第１３項のいずれかに記載の組成物。 １５、レチノイドが０．００１重量％乃至２重量％の割
    合で存在していることを特徴とする特許請求の範囲第１
    １項乃至第１４項のいずれかに記載の組成物。 １６、特許請求の範囲第６項乃至第１０項のいずれかに
    記載の組成物から成る成分（Ａ）と、生理学的に許容し
    うる媒体中に、髪の再生を促進するピリミジン誘導体又
    はレチノイド又はこれらの２つの混合物を含有する成分
    （Ｂ）とを含有して成り、成分（Ａ）及び（Ｂ）は同時
    に又は時間差を以て別々に適用することを意図すること
    を特徴とする髪の生長を誘発及び刺激すると共に髪の損
    失を抑制するための組み合わせ。 １７、ピリミジン誘発が６−アミノ−１，２−ジヒドロ
    −１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミ
    ジンであり、レチノイドが全−トランス−レチン酸又は
    １３−シス−レチン酸又はそれらの生理学的に許容しう
    る塩又はエステルであることを特徴とする特許請求の範
    囲第１６項記載の組み合わせ。 １８、髪の生長を誘発及び刺激しそして髪の損失を抑制
    することができる薬剤の製造のための特許請求の範囲第
    １項又は第２項記載の化合物の使用。 １９、特許請求の範囲第６項乃至第１７項のいずれかに
    記載の組成物又は組み合わせを髪又は頭皮に適用するこ
    とを特徴とする髪又は頭皮の美容処理のための方法。 ２０、髪の損失の治療学的処理に使用するための特許請
    求の範囲第６項乃至第１７項のいずれかに記載の組成物
    又は組み合わせ。
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