JP2858765B2 - ピリミジン誘導体及びカルシウム拮抗体の組み合わせ物 - Google Patents

ピリミジン誘導体及びカルシウム拮抗体の組み合わせ物

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、頭髪の生長を誘発及び刺激することを意図
した、カルシウム拮抗体（antagonist）とピリミジン誘
導体の新規な組み合わせ物に、また該組み合わせ物を使
用する処置方法に関する。
個人は、その頭の上に約100 000なしし150 000の頭髪
を有し、そして通常毎日50ないし100が失われる。一本
の頭髪は、同じ毛胞（follicle）から現れる新しい一本
の頭髪によって置き換えられる前に、生成、成長及び欠
落から成る毛髪のライフサイクルを有するので、この数
は本来維持される。
毛髪のサイクルには三つの相、進化の（anagenou
s）、退化の（catagenous）及び末期の（telogenous）
相がある。
第一の進化の相の間、頭髪は、根における激しい新陳
代謝の（metabolic）活動を伴う活発な生長の期間を経
過する。
第二の退化の相は、短くそして有糸分裂の活動の低下
によって特徴付けられる。この相の間、頭髪は衰退（in
volution）を受け、毛胞は萎縮し（atrophies）そして
その皮膚の植え込み（implantation）はますます突起し
て見える。
最後の末期の相は毛胞の休息（rest）期間に相当し、
そして頭髪は、一本の新しく生成された進化の頭髪によ
って押し出されて、最後に抜け落ちる。
この連続的な肉体的更新プロセスは、頭髪がより細く
そしてサイクルがより短くなりながら、加齢の間、自然
に展開する。
この肉体的更新プロセスが加速または混乱させられる
と、即ち生長相が短縮され、頭髪がより早く末期の相に
入りそしてより多くの頭髪が抜け落ちると、脱毛症（al
opecia）が起きる。引き続く生長サイクルは、結果とし
てますます細く、ますます短い頭髪をもたらし、次第に
着色されなくなって（as unpigmented down）終わる。
この現象は結果としてはげをもたらし得る。
“ミノキシジル（Minoxidil）”（６−アミノ−1,2−
ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジ
ノピリミジン）が、脱毛症の効果を減らしまたは終わら
せ、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
らす局所の（topical）組成物中で頭髪の損失を処置す
るのに既に使用されてきた。
経口または非経口投与されたカルシウム拮抗体は、心
臓血管の疾患の治療及び処置において公知である。
カルシウム拮抗体（これらはそれら自身では頭髪の生
長を誘発または刺激しないし頭髪の損失を遅らせもしな
い）とある種のピリミジン誘導体とを組み合わせると、
頭髪の生長の誘発及び刺激を改良しそして頭髪の損失の
遅延化を改善する驚くべき効果が生じることが、ここに
驚くべきことに発見された。
特に、この組み合わせ物は、分離したこれらの組成物
よりも早く作用し始める。組み合わせ物のために、ピリ
ミジン誘導体のより低い濃度を使用することができる。
脱毛症の処置のための組成物の作用の効能（efficaci
ty）または速度は、トリコグラム（trichogram）そして
特になかんずく末期の相にある頭髪に対して進化の相に
ある頭髪の百分率を測定することを可能にするフォトト
リコグラム（phototrichogram）を用いて特によく測定
することができる。
特に、本発明による組み合わせ物は、組成物が別々に
使用される時と比較してこの百分率を増加させるであろ
う。
本発明の一つの目的は、頭髪の生長を誘発または刺激
しそして頭髪の損失を減らすことを意図した、カルシウ
ム拮抗体とピリミジン誘導体との組み合わせ物を提供す
ることである。
本発明の他の目的は、この組み合わせ物を有して成る
化粧の及び／または薬物の組成物を提供することであ
る。
本発明のさらに他の目的は、該組み合わせ物を含む数
個の区画を有する装置を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、以下の説明及び実施例か
ら明らかになるであろう。
発明の要約 頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減ら
すことを意図した本発明による組み合わせ物は、該組み
合わせ物が、 ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
のカルシウム拮抗体を有して成る第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を有して成り、該組み合わせ物中にお
いて、該第一及び第二成分は、同じ組成物の一部を形成
するか、あるいは同時にもしくは引き続くまたは離れた
段階において別々の使用を意図されている、ことを主に
特徴とする。
さらに詳細には、該カルシウム拮抗体は、パパバリン
誘導体、1,4−ジヒドロピリジン誘導体、ベンゾチアゼ
ピン誘導体、シナミピペラジン誘導体、ニセルゴリン
（nicergoline）及びベプリジル（bepridil）なら成る
群から選ばれる。
特に好ましいパパバリン誘導体は以下の通りである：
ビス1,7−（3,4−ジメトキシフェニル）−５−メチル−
１−イソプロピル−１−シアノ−５−アザヘプタン（ベ
ラパミル（verapamil））とその塩酸塩及び５−［メチ
ルアミノ−［２−（3,5−ジメトキシフェニル）エチ
ル］］−２−イソプロピル−２−（3,4,5−トリメトキ
シフェニル）バレロニトリル（ガロパミル（gallopami
l））。
1,4−ジヒドロピリジン誘導体は、以下のものから成
る群から選ばれる:4−（２′−ニトロフェニル）−2,6
−ジメチル−3,5−ジカルボメトキシ−1,4−ジヒドロピ
リジン（ニフェジピン（nifedipine））;4−（３′−ニ
トロフェニル）−2,6−ジメチル−３−カルボメトキシ
−５−（メチルベンジルアミノ）−カルボキシエトキシ
−1,4−ジヒドロピリジン（ニカルジピン（nicardipin
e））とその塩酸塩;4−（３′−ニトロフェニル−2,6−
ジメチル−３−カルボ−２−メトキシエトキシ）−５−
カルボイソプロポキシ−1,4−ジヒドロピリジン（ニモ
ジピン（nimodipine）;4−（３′−ニトロフェニル）−
2,6−ジメチル−3,5−ジカルボ−２−プロポキシエトキ
シ−1,4−ジヒドロピリジン（ニルジピン（niludipin
e））;4−（２′３′−ジクロロフェニル）−2,6−ジメ
チル−３−カルボエトキシ−５−カルボメトキシ−1,4
−ジヒドロピリジン（フェロジピン（felodipine））;4
−（３′−ニトロフェニル）−2,6−ジメチル−３−カ
ルボエトキシ−５−カルボメトキシ−1,4−ジヒドロピ
リジン（ニトレンジピン（nitrendipine）;4−（３′−
ニトロフェニル）−２−シアノ−６−メチル−３−カル
ボメトキシ−５−カルボ−（１−メチルエトキシ）−1,
4−ジヒドロピリジン（ニルバジピン（nilvadipin
e））;4−（４′−ベンゾフラザニル）−2,6−ジメチル
−３−カルボメトキシ−５−カルボ−（１−メチルエト
キシ）−1,4−ジヒドロピリジン（イスラジピン（israd
ipine）;4−（２′−ニトロフェニル）−2,6−ジメチル
−３−カルボイソブトキシ−５−カルボメトキシ−1,4
−ジヒドロピリジン（ニソルジピン（nisoldipin
e））。
特に好ましいベンゾチアゼピン誘導体は、３−アセチ
ルオキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−2,
3−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−1,5−ベ
ンゾチアゼピン−４（5H）−オン（ジルチアゼム（dilt
iazem））とその塩酸塩である。
特に好ましいシナミルピペラジンは、１−シナミル−
４−ジフェニルメチルピペラジン（シナリジン（cinnar
izine））、その塩酸塩とそのクロフィブレート、及び
１−シナミル−４−ジ［（パラフルオロフェニル）メチ
ル］ピペラジン（フルナリジン（flunarizine））とそ
の塩酸塩である。
特に好ましいニセルゴリンは、（10−メトキシ−1,6
−ジメチルエルゴリン）−８−メタノール−５−ブロモ
ニコチネートである。
特に好ましいベプリジルは、１−イソブトキシ−２−
ピロリジノ−３−Ｎ−ベンジルアニリノプロパンであ
る。
もっとも特に好ましいカルシウム拮抗体は、ベラパミ
ル、ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、シナ
リジン及びフルナリジンである。
式（Ｉ）を有する物質において、“アルキルまたはア
ルコキシ”基は好ましくは一ないし四の炭素原子を含む
基を定義し；“アルケニル”基は好ましくは二ないし五
の炭素原子を含む基を定義し；“アリール”基は好まし
くはフェニル基を定義しそして“シクロアルキル”基は
好ましくは四ないし六の炭素原子を含む基を定義する。
式（Ｉ）を有する特に好ましい物質は、式中、R2は水
素を表しそしてR1は基 を表し、 ここで、R3及びR4はピペリジニル環を表す、物質、また
例えば硫酸塩のようなそれらの塩である。
このタイプの特に好ましい物質は、“ミノキシジル”
という商品名で知られている、６−アミノ−1,2−ジヒ
ドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピ
リミジンである。
カルシウム拮抗体は、0.01ないし10重量％、好ましく
は0.01ないし５重量％そして特に0.1ないし３重量％の
割合で第一成分中に好ましく存在する。式（Ｉ）を有す
るピリミジン誘導体は、0.05ないし10重量％、好ましく
は0.05ないし５重量％、そして特に0.5ないし４重量％
の割合で第二成分中に好ましく存在する。
第一及び第二成分が単一の組成物で使用される時に
は、カルシウム拮抗体は全組成物重量に関して0.01ない
し５重量％そして好ましくは0.05ないし３重量％の割合
で好ましく存在し；式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体
は全組成物重量に関して0.05ないし６重量％、好ましく
は0.1ないし５重量％そして特に0.5ないし２重量％の割
合で使用される。
使用され得る生理学的に受け入れられる媒体は、水、
水／溶媒混合物、あるいは化粧上または薬学上受け入れ
られる有機溶媒の混合物を含む。
さらに詳細には、以下のような溶媒が用いられてよ
い：C1ないしC4低級アルコール、例えばエタノール、イ
ソプロパノール、tert.−ブタノール；アルキレングリ
コール、例えばプロピレングリコール；そしてモノ−及
びジアルキレングリコールのアルキルエーテル、もっと
も詳細にはエチレングリコールのモノエチルエーテル、
プロピレングリコールのモノメチルエーテル及びジエチ
レングリコールのモノエチルエーテル。
水性媒体中で使用される時には、これらの溶媒は好ま
しくは全組成物重量に関して１ないし80重量％の割合で
存在する。
生理学的に受け入れられる媒体は、もし所望ならば増
粘してよい。当該技術において知られている増粘剤また
はゲル化剤、特にヘテロビオポリサッカライド例えばキ
サンタン（xanthane）ゴムまたはスクレログルカン（sc
leroglucanes）、セルロース誘導体及び網状にされたま
たは網状にされていないアクリルのポリマーを使用して
よい。
増粘剤は、それらが別々に使用される時には各々の成
分の全重量に関して、あるいは第一及び第二成分の両方
を含む組成物の全重量に関して、0.1ないし５重量％、
特に0.4ないし３重量％の割合で好ましくは存在する。
別々の第一及び第二成分、あるいは一緒の両方の成分
によって構成される組成物は、局所の化粧のまたは薬物
の組成物において一般に使用される任意のその他の添加
物を含んでよい。特に、防腐剤、錯化剤、染料、アルカ
リ化または酸性化剤、界面活性剤、アニオン性、カチオ
ン性、ノニオン性及び両性剤、またはこれらの混合物、
そしてアニオン性、カチオン性、ノニオン性及び両性ポ
リマーまたはこれらの混合物を用いてよい。
組成物pHは４と９の間で変化してよい。
これらの組成物はまた圧力下でエーロゾル装置中に包
装してよい。
第二成分において、式（Ｉ）を有するピリミジン誘導
体は、生理学的に受け入れられる媒体中に溶解して、あ
るいはこの媒体中に、特に、80ミクロン以下、好ましく
は20ミクロン以下そして特に５ミクロン以下の粒度（gr
anulometry）を有する粒子として、完全にまたは部分的
に懸濁して、存在してよい。
本発明の第一の具体例は、第一及び第二成分を含む単
一の組成物としての上で定義された組み合わせ物を使用
することに在る。
本発明の特に好ましい具体例は、第一及び第二成分を
別々の手段で貯蔵し、そして適用の直前にその場でカル
シウム拮抗体と式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体を含
む組成物を調製することに在る。
最後に、別の具体例は、第一及び第二成分を別々に、
同時にかあるいは引き続くまたは離れた段階で、適用す
ることに在る。
本発明による組み合わせ物は、この場合においては、
数個の区画を有する装置中のキットとして包装されてよ
く、その第一区画はカルシウム拮抗体を有して成る第一
成分を含みそしてその第二区画は式（Ｉ）を有するピリ
ミジン誘導体を有して成る第二成分を含む。この装置は
さらに適用の直前に組成物を調製するための混合手段を
有して成ってよい。
頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減ら
すための処置は、主に、上で定義された組み合わせ物を
脱毛症によって影響された頭皮の領域に、単一の組成物
を使用するか、あるいは第一成分そして次に第二成分
を、または逆に、引き続いてまたは離れた段階で適用す
ることによって、適用することに在る。
適用の好ましい方法は、１ないし5gの、単一の組成
物、あるいは第一及び第二成分の各々を脱毛症によって
影響された領域に、一日に一回または二回、一週間に一
ないし七日、一ないし六ヵ月の期間の間、適用すること
に在る。
この処置方法は、本発明の組み合わせ物が、毛髪のサ
イクル及びその機能障害（dysfunction）の生物学的機
構への治療作用を有するという点で治療処置の特性を有
する。
本発明の目的は、かくして、頭髪の生長を誘発または
刺激しそして頭髪の損失を減らす組み合わせ物の使用に
よって構成される。
本発明の方法はまた、それが頭髪または頭皮を改良す
るという点で化粧処置方法の特性を有する。
発明の実施例 以下の実施例は、本発明を説明するためのものであ
り、いささかもその範囲を限定するものではない。
実施例１ 以下の組成を有するローションを調製した： −ベラパミル塩酸塩 0.60g −ミノキシジル 1.00g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 実施例２ 以下の組成を有するローションを調製した： −ジルチアゼム塩酸塩 0.90g −ミノキシジル 1.00g −エタノール 95.00g −プロピレングリコール qsp 100.00g 実施例３ 以下の組成を有するローションを調製した： −ニフェジピン 0.15g −ミノキシジル 1.00g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 実施例４ 以下の第一及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
の形に包装した： 組成物（Ａ）： −フルナリジン塩酸塩 0.20g −エタノール 95.00g −プロピレングリコール qsp 100.00g 組成物（Ｂ）： −ミノキシジル 3.00g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 組成物（Ａ）及び（Ｂ）のその場での混合物を適用し
た。
実施例５ 以下の第一及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
の形に包装した： 組成物（Ａ）： −ニカルジピン塩酸塩 0.60g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 組成物（Ｂ）： −微粉化したミノキシジル（平均粒子サイズ２ミクロン
以下） 2.00g −網状にされたポリアクリル酸M.Wt＝３百万、グッドリ
ッチによって商品名“カーボポル（CARBOPOL）934"で販
売されている 1.00g −プロピレングリコール 4.50g −２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール qs pH＝７ −防腐剤 qs −水 qsp 100.00g これら組成物を、離れた段階で、組成物（Ａ）を朝に
そして組成物（Ｂ）を夕方に、適用した。
実施例６ 以下の第一及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキット
の形に包装した： 組成物（Ａ）： −シナリジン 0.50g −エタノール 95.00g −プロピレングリコール qsp 100.00g 組成物（Ｂ）： −ミノキシジル 2.00g −エタノール 95.00g −プロピレングリコール qsp 100.00g これらの組成物を、離れた日の段階で、組成物（Ａ）
を第一日に、組成物（Ｂ）を第二日に、適用した。
実施例１ないし６の各々において、脱毛症に冒された
頭皮の領域への組成物の三ヵ月間の毎日の適用の後で、
進化の頭髪／末期の頭髪の比におけるかなりの改良が観
察された。
実施例７ 以下の組成を有するローションを調製した： −ジルチアゼム 3.00g −ミノキシジル 0.54g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 実施例８ 以下の組成を有するローションを調製した： −シナリジン 3.00g −ミノキシジル 0.54g −プロピレングリコール 20.00g −エタノール 50.00g −水 qsp 100.00g 本発明に従う組成物（組み合わせ物）は、従来技術に
従う組成物と較べて、頭髪の再生長および頭髪の損失の
減少において優れた効果を奏する。
本発明の効果を示す比較試験およびその結果を下に記
載する。
比較試験 I.下記組成物A,BおよびＣを使用した。
組成物Ａ（従来技術） ミノキシジル 0.54g プロピレングリコール 20.00g エタノール 50.00g 水 100.00g 組成物Ｂ（従来技術） ジルチアゼム 3.00g （周知のカルシウム拮抗体） プロピレングリコール 20.00g エタノール 50.00g 水 100.00g 組成物Ｃ（本発明、上記実施例７の組成物） ミノキシジル 0.54g ジルチアゼム 3.00g プロピレングリコール 20.00g エタノール 50.00g 水 100.00g II.以下に記載の試験を行なった。
1.被験者：年令20才〜49才の男子 被験者は、臨床的に男性型脱毛症と診断された（ハミル
トン分類によるIII度ないしIV度）。
被験者は、健康診断を受け、次のとおり診断された。
心臓に問題はない。
頭髪の損失を起こす可能性のある処置は受けていない。
頭皮は健康である。
本試験の前の３カ月間、脱毛症の処置を受けていない。
本試験の前の６カ月間、ミノキシジルを用いる脱毛症の
処置を受けていない。
脱毛症の処置と同時に他の処置を受けていない。
５人の被験者は組成物Ａを適用された。
３人の被験者は組成物Ｂを適用された。
５人の被験者は組成物Ｃを適用された。
処置 ３カ月の間１日当り脱毛症にかかった頭皮１cm2当り
7.5ないし25マイクロリツトルの各組成物を適用した。
効果の検査 J.Med.Esth et Chir.Derm.VolXIV,No.53,1987年３月
第31〜35頁「脱毛症の客観的方法」において、M.クルト
ワ,S.ジランおよびJ.F.グロリエが記載しているフオト
トリコグラムを用いて検査した。
下記の検査項目 進化の相にある頭髪のcm2当りの数 末期の相にある頭髪のcm2当りの数 全体の頭髪のcm2当りの数 末期の相にある頭髪の百分率 について決定した。
全体の密度の増加および末期の相における頭髪の百分
率の減少（すなわち、頭髪の再生長および頭髪の損失の
減少）を決定した。
得られた結果を表１に示す。
表１より、下記のことがわかる。
ミノキシジルとカルシウム拮抗体（ジルチアゼム）を
組み合わせることによって、頭髪の再生長と頭髪の損失
の減少が、ミノキシジルのみを含有する組成物よりも、
150％増大する。
また、カルシウム拮抗体（ジルチアゼム）のみを含有
する組成物は、頭髪の再生長および頭髪の損失の減少に
対して効果を有していない。
ミノキシジルとカルシウム拮抗体（ジルチアゼム）の
組み合わせは、各々の成分が奏する効果と比較して、頭
髪の再生長に対して驚くべきかつ予期されていなかった
相乗効果を示す。
本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。
1.頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減ら
すための組み合わせ物であって、 ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
のカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を有して成り、該組み合わせ物中にお
いて、該第一及び第二成分は、同じ組成物の一部を形成
するか、あるいは同時にもしくは引き続くまたは離れた
段階において別々の使用を意図されている、組み合わせ
物。
2.該カルシウム拮抗体が、パパバリン誘導体、1,4−ジ
ヒドロピリジン誘導体、ベンゾチアゼピン誘導体、シナ
ミルピペラジン誘導体、ニセルゴリン及びベプリジルか
ら成る群から選ばれる、上記１に記載の組み合わせ物。
3.該パパバリン誘導体が、ベラパミル及びガロパミルか
ら成る群から選ばれ；該1,4−ジヒドロピリジン誘導体
が、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニルジ
ピン、フェロジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、
ニバルジピン、イスラジピン及びベンゾチアゼピン誘導
体例えばジルチアゼムから成る群から選ばれ；そして該
シナミピペラジン誘導体がシナリジン及びフルナリジン
から成る群から選ばれる、上記２に記載の組み合わせ
物。
4.式（Ｉ）を有する該ピリミジン誘導体が、式中R2が水
素を表しそしてR1が基： を表し、ここで、R3及びR4がピペリジニル環を形成す
る、式（Ｉ）の化合物、またはそれらの塩から選ばれ
る、上記１に記載の組み合わせ物。
5.式（Ｉ）を有する該ピリミジン誘導体が６−アミノ−
1,2−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピ
ペリジノピリミジン（ミノキシジル）である、上記４に
記載の組み合わせ物。
6.該カルシウム拮抗体が、0.01ないし10重量％、そして
好ましくは0.01ないし５重量％の割合で該第一成分中に
存在し、そして式（Ｉ）を有する該ピリミジン誘導体
が、0.05ないし10重量％、好ましくは0.05ないし５重量
％、そして特に0.5ないし４重量％の割合で該第二成分
中に存在する、上記１に記載の組み合わせ物。
7.該第一及び第二成分が単一の組成物中に存在し、この
組成物中で、該カルシウム拮抗体が全組成物重量に関し
て0.01ないし５重量％、好ましくは0.05ないし３重量％
の割合で存在し、そしてこの組成物中で、式（Ｉ）を有
する該ピリミジン誘導体が全組成物重量に関して0.05な
いし６重量％、好ましくは0.1ないし５重量％そして特
に0.5ないし２重量％の割合で存在する、上記１に記載
の組み合わせ物。
8.該第一及び第二成分のための生理学的に受け入れられ
る該媒体が、水、あるいは水と一またはそれ以上の有機
溶媒との混合物、あるいは化粧上または薬物上受け入れ
られる有機溶媒の混合物である、上記１に記載の組み合
わせ物。
9.該第一及び第二成分の少なくとも一つが、C1ないしC4
低級アルコール、アルキレングリコール、そしてモノ−
及びジアルキレングリコールのアルキルエーテルから成
る群から選ばれた溶媒を含む、上記８に記載の組み合わ
せ物。
10.該第一及び第二成分の少なくとも一つが、増粘剤ま
たはゲル化剤を用いて増粘されている、上記１に記載の
組み合わせ物。
11.第一及び第二成分の少なくとも一つが、防腐剤、錯
化剤、染料、アルカリ化または酸性化剤；界面活性剤；
アニオン性、カチオン性、ノニオン性または両性剤、及
びこれらの混合物；そしてアニオン性、カチオン性、ノ
ニオン性または両性ポリマー及びこれらの混合物から成
る群から選ばれた、化粧上または薬物上受け入れられる
添加物をも含む、上記１に記載の組み合わせ物。
12.a）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一
つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を有して成る組み合わせ物を頭髪また
は頭皮に適用することによる、頭皮または頭髪のための
化粧処置方法であって、該方法において、該第一及び第
二成分を、頭髪または頭皮を改良する目的で、単一の組
成物において、あるいは同時にもしくは引き続くまたは
離れた段階において別々に、適用する、方法。
13.生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
のカルシウム拮抗体を含む第一成分を含有する第一区
画、及び式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分を含有する第二区画を含む数個の区画を
有して成る装置またはキット。
14.a）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一
つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を含む頭髪の生長を誘発及び刺激しそ
して頭髪の損失を減らすための組み合わせ物を有して成
る、頭髪の損失の治療上の処置のための薬物であって、
該薬物中において、該第一及び第二成分は、同じ組成物
の一部を形成するか、あるいは同時にもしくは引き続く
または離れた段階において別々の使用を意図されてい
る、薬物。
15.a）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一
つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒
素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロ
アゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
ミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基
を表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低
級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭
素原子においてさらに置換されていることができ、そし
て R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を有して成る、頭髪の生長を誘発及び
刺激しそして頭髪の損失を減らすための組み合わせ物
の、頭髪の損失の治療上の処置を意図した薬物における
使用であって、該組み合わせ物中において、該第一及び
第二成分は、同じ組成物の一部を形成するか、あるいは
同時にもしくは引き続くまたは離れた段階において別々
の使用を意図されている、組み合わせ物の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/505 A61K 31/55 A61K 7/06 A61K 31/535 A61K 31/485 A61K 31/455 A61K 31/495 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の
    損失を減らすための組み合わせ物であって、 ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
    のカルシウム拮抗体を含む第一成分； 及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキル、
    アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基
    を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒素原
    子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼチジ
    ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼ
    ピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミ
    ン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基を
    表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低級
    アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭素
    原子においてさらに置換されていることができ、そして R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアルコ
    キシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、
    アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコ
    キシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基を
    表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
    られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
    に含む第二成分；を有して成り、該組み合わせ物中にお
    いて、該第一及び第二成分は、同じ組成物の一部を形成
    するか、あるいは同時にもしくは引き続くまたは離れた
    段階において別々の使用を意図されている、組み合わせ
    物。
  2. 【請求項２】式（Ｉ）を有する該ピリミジン誘導体が６
    −アミノ−1,2−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミ
    ノ−４−ピペリジノピリミジン（ミノキシジル）であ
    る、請求項１に記載の組み合わせ物。
  3. 【請求項３】生理学的に受け入れられる媒体中に少なく
    とも一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分を含有する
    第一区画、及び式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキル、
    アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基
    を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒素原
    子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼチジ
    ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼ
    ピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミ
    ン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基を
    表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低級
    アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭素
    原子においてさらに置換されていることができ、そして R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアルコ
    キシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、
    アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコ
    キシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基を
    表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
    られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
    に含む第二成分を含有する第二区画を含む数個の区画を
    有して成る装置またはキット。
  4. 【請求項４】ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少
    なくとも一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 R1は基 を表し、 ここで、 R3及びR4はお互いに独立でありそして水素、アルキル、
    アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基
    を表すか、あるいはR3及びR4はそれらに結合する窒素原
    子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、アゼチジ
    ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼ
    ピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミ
    ン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニル基を
    表し、ここでこれらの複素環式の基は一ないし三の低級
    アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によって炭素
    原子においてさらに置換されていることができ、そして R2は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアルコ
    キシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、
    アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコ
    キシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基を
    表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
    られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
    に含む第二成分；を含む頭髪の生長を誘発及び刺激しそ
    して頭髪の損失を減らすための組み合わせ物を有して成
    る、頭髪の損失の治療上の処置のための薬物であって、
    該薬物中において、該第一及び第二成分は、同じ組成物
    の一部を形成するか、あるいは同時にもしくは引き続く
    または離れた段階において別々の使用を意図されてい
    る、薬物。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01238515A (ja) * 1988-03-16 1989-09-22 Shiseido Co Ltd 養毛剤
KR920700023A (ko) * 1989-06-12 1992-02-19 원본미기재 양모제
US5407944A (en) * 1993-02-19 1995-04-18 Goldman; Boris E. Compositions and methods for promoting hair growth
DE19845202A1 (de) * 1998-10-01 2000-04-06 Wella Ag Haarwuchsmittel
FR2793681B1 (fr) * 1999-05-18 2001-06-22 Oreal Utilisation d'au moins un inhibiteur d'au moins un canal calcique dans le traitement des rides
US7442369B1 (en) * 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
JPWO2003082234A1 (ja) * 2002-03-28 2005-07-28 株式会社資生堂 フェニルアセトニトリル誘導体及びこれを含有する養毛剤、皮膚外用剤
KR20060123551A (ko) * 2004-01-14 2006-12-01 라비팜 라보라토리즈, 인크. 최소한 한 개의 지방산을 포함하는 디하이드로피리딘 타입칼슘 길항제용 경피 전달 장치
US20050163811A1 (en) * 2004-01-23 2005-07-28 Richard Lee Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4139619A (en) * 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
JPS61260010A (ja) * 1985-05-13 1986-11-18 Yamaguchi Yakuhin Shokai:Kk 育毛剤
GB8517300D0 (en) * 1985-07-09 1985-08-14 Salim A S M Biologically active substances
JPS62135409A (ja) * 1985-12-10 1987-06-18 Lion Corp 養毛化粧料
JPS62190116A (ja) * 1986-02-14 1987-08-20 Kanebo Ltd 養毛化粧料
LU86548A1 (fr) * 1986-08-07 1988-03-02 Oreal Composition sous forme de gel pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de piperidino-pyrimidine
BE905375A (nl) * 1986-09-04 1986-12-31 Coppe Jan Samenstelling voor een haargroeimiddel.

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