JP2000508296A - 髪の成長の刺激または誘発および／または抜毛防止のためのｎ―アリール―２―ヒドロキシアルキルアミドの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 生理的に許容可能な媒体を含有する化粧品用組成物における、または製薬用組成物の調製のための、活性成分としての、Ｎ−アリール−２−ヒドロキシアルキルアミド群からの少なくとも一つの特別な化合物の有効量の使用が開示される。この化合物または製薬用組成物は髪の成長を誘発および／または刺激し、および／または抜毛を防止することができる。

Description

【発明の詳細な説明】 髪の成長の刺激または誘発および／または抜毛防止のための Ｎ−アリール−２−ヒドロキシアルキルアミドの使用 本発明は、化粧品用組成物中におけるまたは製薬用組成物の調製のための、髪 の成長の誘発および／または刺激および／または抜毛遅延化を意図した、Ｎ−ア リール−２−ヒドロキシアルキルアミド群からの少なくとも一つの特定の化合物 の有効量の、生理的に許容可能な媒体中における活性成分としての使用に関する ものである。 ヒトの髪の成長とその再生は、主として髪の小胞の活動によって決まる。小胞 の活動は周期的で、本質的に３つの段階、つまり成長期、退行期および休止期か らなる。 活性な成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に髪が伸長するが、そ の次の非常に短く一時的である退行期は数週間続き、ついで、休止期（telogen phase）としても知られている休止段階になり、数カ月続く。 休止期間の終わりに、髪が抜け落ちて別のサイクルが再開する。髪の毛は、こ のように絶えず常に再生されており、頭髪の約１５００００本ある毛の約10％は 休止していて数カ月で生え替わる。 しかし、種々の原因によりかなりの一時的または永続的な抜け毛が起こる。脱 毛症は、本質的に髪の再生傷害によるもので、最初に髪の質、次に髪の量が犠牲 になって、サイクル周期が加速されることになる。うぶ毛の段階のいわゆる「末 期」毛の退行によって、頭髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、側頭部または 前頭部の領域が影響を受けやすく、女性では、頭頂部の広範な脱毛症がみられる 。 脱毛症という用語は、最終的な結果として、部分的または全体的な永久的抜毛 となる髪の小胞のあらゆる状態を全てカバーするものである。非常に多くの場合 、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生じており、特に男性がその影響 を受けている。早期の抜毛は特に雄性発生またはアンドロゲン性、さらにはアン ドロゲン発生（androgeno-genetic）脱毛症に関係している。 化粧品または製薬工業においては、脱毛症を排除または低減し、特に髪の成長 を誘発または刺激するか、または抜毛を減少させる得る物質について、長年にわ たって研究がなされている。 この観点から、多数のかなり多様な活性化合物、例えば、米国特許第４１３９ ６１９号と米国特許第４５９６８１２号に開示されている２，４−ジアミノ−６ −ピペリジノピリミジン−３−オキシド、すなわち「ミノキシジル」、またはそ の多数の誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３号、欧州特許出願第０ ３５６２７１号、欧州特許出願第０４０８４４２号、欧州特許出願第０５２２９ ６４号、欧州特許出願第０４２０７０７号、欧州特許出願第０４５９８９０号お よび欧州特許出願第０５１９８１９号に開示されているものが確かに既に提案さ れている。 しかして、既に公知のもの以外で、さらに強い活性および／または低い毒性を 持ちうる活性化合物を利用できるようにすることは、一般に好ましくかつ有益な ことである。 この目的並びに他の目的は、次の一般式（Ｉ）： [上式中、 Ｒ₁は、少なくとも一つのハロゲン原子で置換された、１〜４の炭素原子を有す るアルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基であり； Ｒ₂は、シアノ基またはハロゲン原子であり； Ｒ₃は、少なくとも一つのハロゲン原子で置換されていてもよい、１または２の 炭素原子を有するアルキル基であり； Ｒ₄は、水素原子、または少なくとも一つのハロゲン原子で置換された、１〜４ の炭素原子を有するアルキル基、または一または複数のハロゲン原子もしくは一 ま たは複数のヒドロキシル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、１〜４の炭素原子を 持つ直鎖状または分枝状のアルキル、１〜４の炭素原子を持つ直鎖状または分枝 状のアルコキシ、１〜４の炭素原子を持つ直鎖状または分枝状のアルカノイル、 またはペルフルオロアルキル基で置換されていてもよいアリール基である]に相 当する少なくとも一つの化合物、 もしくはその異性体の少なくとも一つ、そのアシル化形態の少なくとも一つ、ま たはその塩の少なくとも一つの有効量を、化粧品組成物中にまたは製薬用組成物 の調製のために、生理学的に許容可能な媒体中に活性成分として、使用すること に関する本発明により達成され、該化合物または製薬用組成物は、髪の成長の誘 発および／または刺激および／または抜毛遅延化を意図したものである。 これらの化合物は、髪の成長の誘発および／または刺激および／または抜毛遅 延化のための活性成分としての使用を正当化する顕著な活性を示す。 これは、これら化合物がカリウムチャネルの優れたオープナーであるためであ り、これは今日までに抜毛の処置に効果があると認められている唯一の化合物で あるミノキシジルの主な特性である。 また、これら化合物は、アンドロゲンの優れたレセプター様アンタゴニスト（ receptorial antagonists）であり、アンドロゲンは脱毛症の特に一般的な形態 であるアンドロゲン依存性脱毛症の原因である。 本出願人の知るところでは、カリウムチャネルのオープナー／抗アンドロゲン という組合わさった活性を持つこのような化合物を抜毛を調節するために使用す ることは従来技術ではなされていなかった。 本発明の特定の実施態様では、Ｒ₁は塩素、臭素またはフッ素原子、好ましく は塩素原子とすることができる。 本発明の他の実施態様において、Ｒ₁は、少なくとも一つの塩素、臭素または フッ素原子で置換された、１〜４の炭素原子を有するアルキル基とすることがで きる。Ｒ₁は、好ましくは、少なくとも一つのフッ素原子で置換された、１〜４ の炭素原子を有するアルキル基であり、さらに好ましいＲ₁は、１〜４の炭素原 子を有するペルハロゲン化アルキル基であり、さらにより好ましいＲ₁は、ペル ハロゲン化メチル基であり、最も好ましいＲ₁は、過フッ化メチル基である。 Ｒ₂がハロゲン原子である場合、Ｒ₂は塩素、臭素またはフッ素原子である；Ｒ₂ は好ましくは塩素原子である。 Ｒ₃は、好ましくはメチル基または過フッ化メチル基である。 Ｒ₄が、少なくとも一つのハロゲン原子、例えば塩素、臭素またはフッ素原子 で置換された、１〜４の炭素原子を有するアルキル基である場合、ハロゲン原子 は好ましくはフッ素原子である。 Ｒ₄は、好ましくは１〜４の炭素原子を有するペルハロゲン化アルキル基、さ らに好ましくは、Ｒ₄はペルハロゲン化メチル基、より好ましくは過フッ化メチ ル基である。 Ｒ₄がアリール基である場合、好ましくはフェニル基である。 Ｒ₃とＲ₄は、好ましくは異なる意味を有する。 本発明で使用される化合物は、好ましくはＮ−（４−シアノ−３−（トリフル オロメチル）フェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ チルプロピオンアミド、Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，３，３ −トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−（３，４ −ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチ ルプロピオンアミド、Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオンアミド、およびＮ−（３，４−ジ シアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプ ロピオンアミドから選択される。 これらの化合物は、単独でまたは混合物として使用することができる。 もちろん、使用される化合物の有効量は、所望する結果を得るために必要な量 に相当する。よって、当業者であればこの有効量を算定することができ、それは 、使用される化合物の性質および処置されるヒトに依存する。目安を述べると、 本発明の化粧品用組成物においては、本化合物は、組成物の全重量に対して１０^-6 重量％〜５重量％、好ましくは１０^-3重量％〜１重量％の濃度で存在する。製 薬用組成物の調製では、本化合物は、組成物の全重量に対して１０^-5重量％〜１ ０重量％、好ましくは１０^-2重量％〜２重量％の濃度で使用できる。 本発明の製薬用組成物は、非経口的、経腸的、または局所的に投与することが できる。製薬用組成物は、好ましくは局所的に投与される。 本発明の活性成分が導入される生理学的に許容可能な媒体は、無水または水性 であり得る。無水媒体とは、１％より少ない水を含む溶媒体を意味するものと解 される。この媒体は、特にＣ₂−Ｃ₄の低級アルコール類、例えば、エチルアルコ ール、アルキレングリコール類、例えばプロピレングリコール、および１〜４の 炭素原子を含有するアルキルまたはアルキレン基を有する、アルキレングリコー ルまたはジアルキレングリコールアルキルエーテル類から選択される一の溶媒ま たは溶媒混合物から構成され得る。水性媒体とは、水または水と特に上述の有機 溶媒から選択される他の生理学的に許容可能な溶媒との混合物からなる媒体を意 味するものと解される。後者の場合、これら他の溶媒は、それが存在する場合、 組成物の重量に対して、約５〜９５％である。 生理学的に許容可能な媒体は、化粧品または製薬の分野でよく使われている他 のアジュバント類、例えば、従来からよく知られている界面活性剤、増粘剤また はゲル化剤、化粧剤、防腐剤、または塩基性化または酸性化剤を、所望の提供形 態、特に、多少増粘したローション形態、ゲル形態、エマルション形態またはク リーム形態を得るのに十分な量で、含有することもできる。必要に応じて、エア ゾールで加圧された形態あるいはポンプ作動スプレーから蒸散される形態で使用 することもできる。 さらに、髪の成長および／または抜毛の遅延化に関して活性度をさらに改善し 、該活性度が既に開示されている化合物を前記活性成分と組合わせて使用するこ ともできる。 組合わせる化合物としては、限定はしないが、 − ニコチン酸エステル類、特に、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベ ンジルおよびニコチン酸Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、例えば、ニコチン酸メチルまたはニ コチン酸ヘキシル； − ピリミジン誘導体、例えば米国特許第４１３９６１９号および米国特許第 ４５９６８１２号に開示されている「ミノキシジル」、すなわち２，４−ジアミ ノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド； − 髪の再成長を促進する薬剤、例えば欧州特許出願公開第０６４８４８８号 で本出願人により開示されたもの； − 抗菌剤、例えば、マクロライド類、ピラノシド類およびテトラサイクリン 類、特に、エリスロマイシン； − カルシウム拮抗薬、例えば、シンナリジンおよびジルチアゼム、ニモジピ ンおよびニフェジピン； − ホルモン類、例えば、エストリオールまたは類似物、またはチロキシンお よびその塩； − ステロイド性抗炎症剤、例えばコルチコステロイド類（例えばヒドロコル チゾン）； − 抗アンドロゲン剤、例えば、オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチ ルスチルベストロールおよびフルタミド（flutamide）； − ステロイド性または非ステロイド性の５−α−還元酵素阻害剤、例えばフ ィナステライド（finasteride）； − カリウムアゴニスト、例えばクロマカリン（cromakalin）およびニコラン ジル； を挙げることができる。 他の化合物、例えば、ジアゾキシド、スピロキサゾン（spiroxasone）、リン 脂質、例えば、レシチン、リノール酸およびリノレン酸、サリチル酸および仏国 特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導体、例えば、ベンゼン環の５ 位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体、 ヒドロキシカルボン酸またはケトカルボン酸およびそれらのエステル類、ラクト ンおよびその塩類、アントラリン（anthralin）、カロテノイド類、エイコサテ トラエン酸およびエイコサトリエン酸またはそれらのエステル類およびアミド類 、ビタミンＤおよびその誘導体、または植物もしくは細菌由来の抽出物も上述の リストに加えることができる。 また、特にアンチ・キャンサー社（Anti Cancer Inc.）により１９９４年１０ 月１３日に出願された特許出願第ＷＯ９４／２２４６８号に開示されているよう なリポソームの形態で上述した少なくとも一つの化合物を含有する組成物を考え ることもできる。しかして、リポソームにカプセル化した化合物は髪の小胞に選 択的に送達せしめうる。 本発明の化粧品組成物は、各個人の髪および頭皮の脱毛症領域に適用され、必 要に応じて数時間接触状態に保たれ、必要に応じて濯がれる。例えば、上述した 少なくとも一つの化合物を有効量含有する組成物を夕方適用し、組成物を一晩中 接触したまま保ち、必要に応じて、朝、洗髪することもできる。これらの適用は 、個人に応じて一または数カ月、毎日繰り返すことができる。 しかして、本発明の他の主題は、上述した少なくとも一つの化合物を有効量含 有する組成物を、髪および／または頭皮に適用し、該組成物を髪および／または 頭皮に接触したまま放置し、必要に応じて濯ぐことからなることを特徴とする、 髪および／または頭皮の美容処理方法にある。 この処理方法は、髪により大なる強度と優れた外観を付与しながら、髪をより 魅力的なものにすることが可能となる点で、美容方法の特徴を示す。 以下に実施例を例証するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではな い。実施例１ ：カリウムチャンネルとアンドロゲンレセプターについての効果を決定 する化合物のＩＣ₅₀： ＩＣ₅₀は、誘発された薬理学的メカニズム、例えば筋肉収縮、または分子の膜 レセプターへの結合度を５０％低減させる濃度に相当する。 カリウムチャンネルに対する化合物の効果を反映するＩＣ₅₀を決定するため、 ニューグリーン（Newgreen）ら（Br．J．Pharmacol.、１９９０年、第１００巻 、６０５−６１３頁）、ブレイ（Bray）ら（Arch．Pharmacol.、１９９１年、第 ３４４巻、３５１−３５９頁）、およびウィッカーデン（Wickerden）ら（Br．J ．Pharmacol.、１９９１年、第１０３巻、１１４８−１１５２頁）の方法に従っ て化合物を試験した。 アンドロゲンレセプターに対する化合物の効果を反映するＩＣ₅₀を決定するた め、シィリング（Schilling）とリアオ（Liao）［「前立腺（The Prostate）」 、１９８４年、第５巻、５８１−５８８頁］の方法に従って化合物を試験した。 値はμＭで示す。 次の化合物を試験した： Ａ：Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，３，３− トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｂ：Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２ −ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｃ：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド ロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｄ：Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヒドロキ シ−２−フェニルプロピオンアミド、 Ｅ：Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド ロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｆ：Ｎ−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，３，３− トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｇ：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ −２−メチルプロピオンアミド。 本発明の化合物と類似する構造を有するが、本発明の化合物の定義には含まれな い化合物ＦとＧを比較例として試験した。 分子Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥは、アンドロゲンレセプターに対して良好な親和 性を、カリウムチャンネルに対して優れた開放効果を示したが、これと比較して 、構造が類似しているが本発明の範囲内のものではない分子ＦとＧはアンドロゲ ンレセプターに対する親和性は乏しく、カリウムチャンネルに対するオープナー 効果も乏しかった。実施例２ ：Ｎ−アリール−２−ヒドロキシアルキルアミドを含む組成物の実施例 これらの組成物は、化粧品または医薬に一般的に使用される常法により得たも のである。抜毛防止用ローション ： − Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメ チル）フェニル）−３，３，３−トリフル オロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ オンアミド ０．１ｇ − プロピレングリコール １０．０ｇ − イソプロピルアルコール 全体を１００．０ｇにする量 このローションの１ｍｌが、１日に１または２回の割合で頭皮に適用される。ニオソーム（Niosomed）ゲル ： キメキサン（Chimexane）ＮＳ １．８ｇ ステアロイルグルタミン酸一ナトリウム ０．２ｇ Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチ ル）フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェ ニルプロピオンアミド １．０ｇ カーボマー ０．２ｇ トリエタノールアミン ｐＨ＝７とする量 防腐剤 適量 香料 適量 脱塩水 全体を１００．０ｇとする量 このゲルは、１日に１または２回、頭皮に適用される。抜毛防止用ローション ： − Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル） −３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロ キシ−２−メチルプロピオンアミド ０．５ｇ − プロピレングリコール ３０．０ｇ − エチルアルコール ４０．５ｇ − 水 全体を１００．０ｇにする量 このローションは、１日に１または２回、１回当たり１ｍｌの割合で頭皮に適 用される。抜毛防止用の増粘ローション ： − Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメ チル）フェニル）−３，３，３−トリフル オロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ オンアミド ０．０１ｇ − カワイン（Kawaine） ２．０ｇ − ヘルクレス（Hercules）社からクリューセ ル(Klucel)Ｇの名称で販売されているヒ ドロキシプロピルセルロース ３．５ｇ − エチルアルコール 全体を１００．０ｇにする量 この増粘ローションは、１日に１または２回、１回当たり１ｍｌの割合で頭皮 に適用される。ニオソームローション ： キメキサンＮＬ ０．４７５ｇ コレステロール ０．４７５ｇ ステアロイルグルタミン酸一ナトリウム ０．０５ｇ Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−３，３ ，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２− メチルプロピオンアミド １．０ｇ 防腐剤 適量 着色剤 適量 香料 適量 脱塩水 全体を１００．０ｇとする量 このローションは、１日に１または２回、１回当たり１ｍｌの割合で頭皮に適 用される。抜毛防止用ローション ： − Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３， ３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ− ２−メチルプロピオンアミド １．５ｇ − ダウ・ケミカル（Dow Chemical）社からド ワノール（Dowanol）ＰＭの名称で販売され ているプロピレングリコールモノメチルエ ーテル ２０．０ｇ − ヘルクレス社からクリューセル・ジーの名 称で販売されているヒドロキシプロピルセ ルロース ３．０ｇ − エチルアルコール ４０．０ｇ − 水 全体を１００．０ｇとする量 この増粘ローションは、１日に１または２回、１回当たり１ｍｌの割合で頭皮 に適用される。 上述の実施例に記載された各々の組成物について、処置の数ケ月後に、処置さ れた患者に応じ、抜毛の速度の遅延化および／または再生効果が観察された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ， ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 次の一般式（Ｉ）： ［上式中、 Ｒ₁は、少なくとも一つのハロゲン原子で置換された、１〜４の炭素原子を有す るアルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基であり； Ｒ₂は、シアノ基またはハロゲン原子であり； Ｒ₃は、少なくとも一つのハロゲン原子で置換されていてもよい、１または２の 炭素原子を有するアルキル基であり； Ｒ₄は、水素原子、または少なくとも一つのハロゲン原子で置換された、１〜４ の炭素原子を有するアルキル基、または一または複数のハロゲン原子もしくは一 または複数のヒドロキシル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、１〜４の炭素原子 を有する直鎖状または分枝状のアルキル、１〜４の炭素原子を有する直鎖状また は分枝状のアルコキシ、１〜４の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルカ ノイル、またはペルフルオロアルキル基で置換されていてもよいアリール基であ る］に相当する少なくとも一つの化合物、 もしくは少なくとも一つのその異性体、少なくとも一つのそのアシル化形態、ま たは少なくとも一つのその塩からなり、有効量が化粧品組成物または製薬用組成 物に用いられ、髪の成長の誘発および／または刺激および／または抜毛の遅延化 のための薬剤。 ２． Ｒ₁が、塩素、臭素またはフッ素原子であることを特徴とする請求項１に 記載の薬剤。 ３． Ｒ₁が塩素原子であることを特徴とする請求項２に記載の薬剤。 ４． Ｒ₁が、少なくとも一つの塩素、臭素またはフッ素原子で置換された、１ 〜４の炭素原子を有するアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の薬 剤。 ５． Ｒ₁が、少なくとも一つのフッ素原子で置換された、１〜４の炭素原子を 有するアルキル基であることを特徴とする請求項４に記載の薬剤。 ６． Ｒ₁が、１〜４の炭素原子を有するペルハロゲン化アルキル基であること を特徴とする請求項５に記載の薬剤。 ７． Ｒ₁がペルハロゲン化メチル基であることを特徴とする請求項６に記載の 薬剤。 ８． Ｒ₁が過フッ化メチル基であることを特徴とする請求項７に記載の薬剤。 ９． Ｒ₂が、塩素、臭素またはフッ素原子であることを特徴とする請求項１な いし８のいずれか１項に記載の薬剤。 １０． Ｒ₂が塩素原子であることを特徴とする請求項９に記載の薬剤。 １１． Ｒ₃が、メチル基または過フッ化メチル基であることを特徴とする請求 項１ないし１０のいずれか１項に記載の薬剤。 １２． Ｒ₄が、少なくとも一つの塩素、臭素またはフッ素原子で置換された、 １〜４の炭素原子を有するアルキル基であることを特徴とする請求項１ないし１ １のいずれか１項に記載の薬剤。 １３． Ｒ₄が、少なくとも一つのフッ素原子で置換された、１〜４の炭素原子 を有するアルキル基であることを特徴とする請求項１２に記載の薬剤。 １４． 置換アルキル基がペルハロゲン化アルキル基であることを特徴とする請 求項１２または１３に記載の薬剤。 １５． ペルハロゲン化アルキル基が、ペルハロゲン化メチル基であることを特 徴とする請求項１４に記載の薬剤。 １６． Ｒ₄がフェニル基であることを特徴とする請求項１ないし１１のいずれ か１項に記載の薬剤。 １７． 化合物が、 Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，３，３−トリ フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ ドロキシ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ シ−２−メチルプロピオンアミド、 Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヒドロキシ− ２−フェニルプロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ シ−２−メチルプロピオンアミド、 から選択されることを特徴とする請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の薬 剤。 １８． 化粧品用組成物に、組成物の全重量に対して１０^-6重量％〜５重量％、 好ましくは１０^-3重量％〜１重量％の濃度で用いられることを特徴とする請求項 １ないし１７のいずれか１項に記載の薬剤。 １９． 製薬用組成物に、組成物の全重量に対して１０^-5重量％〜１０重量％、 好ましくは１０^-2重量％〜２重量％の濃度で用いられることを特徴とする請求項 １ないし１７のいずれか１項に記載の薬剤。 ２０． 請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の薬剤を含む化粧品用組成物 を髪および／または頭皮に適用し、該組成物を髪および／または頭皮に接触した まま保持し、必要に応じてすすぐことを特徴とする、髪および／または頭皮の美 容処理方法。