JP2693535B2 - ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 - Google Patents

ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、毛の生長を誘発および刺激し、そしてその
損失を減少するための、ピリミジン誘導体および非ステ
ロイド抗炎症剤の組み合わせに関する。
毛包の活動は周期的である。数年間持続しかつその間
毛が長くなる発育相の次に、数箇月の休止期が続く。こ
の休止期の後に、毛は抜け落ち、そして他の周期が再び
開始する。
このように頭髪は連続的に再生する。頭髪を構成する
100,000〜150,000本の毛のうち、常時約10％が休止期に
あり、したがってこの10％の毛は数ヶ月の間に置きかわ
る。
ほとんどすべての場合において、毛の損失は、遺伝的
に感受性である個体において現れ、よりとくに、それは
男性に影響を及ぼす。
この脱毛症は毛の更新の障害であり、これは、第１段
階において、毛の品質および引続くその量を犠牲にする
周期の頻度の加速を伴なう。いわゆる「うぶ毛（dow
n）」の段階におけるいわゆる「末期（terminal）」の
毛の一部の退行のため、毛の漸進的消耗が存在する。領
域は優先的に影響を受ける：男性における一時的前頭の
溝（temporal−frontal bay）；女性における脳天の散
在性脱毛症。
炎症性の頭皮のある種の皮膚病、例えば、乾癬または
脂漏性皮膚病において、毛の損失は大きく加速される
か、あるいは強く混乱した小胞の周期を伴うことがあ
る。
６−アミノ−1,2−ジヒドロー１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリミジンすなわちミノキシジ
ルのような化合物は、脱毛症の作用を減少または排除す
ること、および毛の生長を誘発または刺激すること、お
よびその損失を減少することを可能とするための組成物
中に、使用することがすでに過去において提案されてい
る。
本発明によれば、今回、ある種の非ステロイド抗炎症
剤とある種のピリミジン誘導体、とくにミノキシジル
（minoxidil）との組み合わせは、驚くべきことは、毛
の生長の誘発および刺激を改良しかつ毛の損失を遅延す
るより強い作用をすることが発見された。
これは、とくに、非ステロイド抗炎症剤が、推定的
に、いずれの方法においても毛の周期に影響を及ぼさな
いことを知るとき、驚くべきことである。
本発明によれば、とくに、組み合わせは、ピリミジン
誘導体自体と比較したとき、すぐれた活性を有するこ
と、およびこの活性は、また、この組み合わせの使用の
おかげでより急速であることが発見された。
この組み合わせは、とくに、ピリミジン誘導体をより
低い濃度で使用することを可能とする。
本発明によれば、ある種の非ステロイド抗炎症剤は、
とくに、ミノキシジルまたはその誘導体との組み合わせ
で、局所的適用において、ことに長期間の処置のため
に、適当であることが発見された。問題の化合物は、と
くに低い毒性をもち、ミノキシジルとの組み合わせにお
いて、ことに無水の媒質中において、改良された貯蔵特
性をもち、そして、さらに、ピリミジン誘導体、例え
ば、ミノキシジルに、ことに無水の媒質中において共可
溶化作用を有する。
脱毛症処置用組成物の有効性または作用の速度を決定
するために、一般にトリコグラム（trichogram）、より
特定的にはフォトトリコグラム（phototrichogram）を
使用して、なかでも、休止相における毛に関して、発育
相における毛の百分率を決定できるようにする。
したがって、本発明の主題は、毛の生長を誘発または
刺激しかつその損失を減少することをかんがみて、非ス
テロイド抗炎症剤とピリミジン誘導体との組み合わせか
ら成る。
本発明の他の主題は、この組み合わせを含有する化粧
的または製薬学的組成物から成る。
本発明の他の主題は、組み合わせの種々の成分を組込
んだ、ある数の隔室をもつ装置または「キット」、また
は装備である。
本発明の他の主題は、以下の説明および実施例を読む
と、明らかとなるであろう。
本発明による組み合わせは、本質的に、 ａ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生理学的に許容さ
れうる媒質中に、オキシカム（oxicams）、ニフルミン
酸（niflumic acid）、ジクロフェナク（diclofena
c）、ジフルニサル（diflunisal）、フルフェナム酸（f
lufenamic acid）、ブフェキサマック（bufexamac）、
フェンブフェン（fenbufen）およびフェノプロフィン
（fenoprofen）から選択される少なくとも１種の非ステ
ロイド抗炎症剤を含有する、および ｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生理学的に許容さ
れうる媒質中に、式： 式中、R1は であり、ここでR3およびR4は、互いに独立に、水素また
はアルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシク
ロアルキル基であり;R3およびR4は、また、それらが結
合する窒素原子と一緒になって、複素環式環と形成する
ことができ、前記環はアジリジニル、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘ
プタメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリ
ンおよび４−（低級）アルキルピペラジニル基から選択
され、前記複素環式基は１〜３つの低級アルキル、ヒド
ロキシルまたはアルコキシ基によって炭素原子上で置換
されることができ；基R2は水素原子およびアルキル、ア
ルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリ
ール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキル
アリールアルキル、アルコキシアリールアルキルまたは
ハロアリールアルキル基から選択される、に相当する少
なくとも１種のピリミジン誘導体、および生理学的に許
容されうる酸の付加塩を含有する、 を含んで成り、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一
の単一の組成物の一部を形成するか、あるいは毛の生長
を誘発および刺激し、そしてその損失を減少する点か
ら、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置い
て、別々に使用することを意図されることを特徴とす
る。
オキシカムのうちで、ピロキシカムをとくに述べるこ
とができる。
式（Ｉ）の化合物において、アルキルまたはアルコキ
シ基は、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含有する基
であり、アルケニル基は、好ましくは、２〜５個の炭素
原子を含有する基であり、アリール基は好ましくはフェ
ニルであり、そしてシクロアルキル基は、好ましくは、
４〜６個炭素原子を含有する基である。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、とくにR2が水素であ
り、そしてR1が基： 式中R3およびR4はピペリジル環を形成する、である化合
物、それらの塩、例えば、硫酸塩から選択される。
これらの化合物のうちで、とくに好ましい化合物は、
６−アミノ−1,2−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イ
ミノ−４−ピペリジノピリミジン、ミノキシジル（mino
xidil）としても知られている、から成る。
とくに好ましい抗炎症剤は、ニフルミン酸である。
上に定義した非ステロイド抗炎症剤は、成分（Ａ）中
に、0.01〜５重量％、好ましくは0.05〜３重量％、とく
に好ましくは0.05〜２重量％の比率で使用し、そして式
（Ｉ）のピリミジン誘導体は、成分（Ｂ）中に、0.05〜
10重量％、好ましくは0.05〜５重量％、とくに好ましく
は0.5〜４重量％の比率で使用する。
成分（Ａ）および成分（Ｂ）を単一の組成物で使用す
るとき、上に定義した非ステロイド抗炎症剤は、組成物
の合計重量に関して、0.01〜３重量％、好ましくは0.02
〜２重量％、とくに0.02〜１重量％の比率で使用する。
この場合において、式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、
組成物の合計重量に関して、0.05〜６重量％、好ましく
は0.1〜５重量％、とくに0.5〜３重量％の比率で使用す
る。
成分（Ａ）および成分（Ｂ）のための生理学的に許容
されうる媒質は化粧的配合物に使用できる媒質であり、
そしてとくに水または水と１種または２種以上の有機溶
媒の混合物または１種または２種以上の有機溶媒の混合
物からなるものであることができる。前記溶媒は、製薬
学的にまたは化粧的に許容されうる有機溶媒である。
とくに好ましい媒質は無水媒質であり、すなわち、１
％より少ない水を含有する。
とくに好ましい溶媒は、C1−C4低級アルコール、例え
ば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、tert
−ブチルアルコール、アルキレングリコール、例えば、
プロピレングリコール、アルキル基およびアルキレン基
が１〜４の炭素原子を含有するモノアルキレングリコー
ルアルキルエーテルおよびジアルキレングリコールアル
キルエーテル、たとえばとくにエチレングリコールモノ
エチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエー
テルおよびジエチレングリコールモノエチルエーテルか
ら選択される。
無水の媒質は、好ましくは、C1−C4低級アルコールま
たはC1−C4アルコールとアルキレングリコールとの混合
物から成る。
生理学的に許容されうる媒質は、増粘するかあるいは
しないことができ、そしてこの技術水準においてよく知
られている増粘剤またはゲル化剤、例えば、ヘテロバイ
オ多糖類、例えばキサンタンガムまたはスクレオグルカ
ン、セルロース誘導体、および架橋または非架橋のアク
リルポリマーをこの目的に使用することができる。
増粘剤を水性の媒質中で使用するとき、溶媒は、好ま
しくは、組成物または成分の各々の合計重量に関して１
〜80重量％の比率で存在する。
増粘剤は、好ましくは、成分を別々に使用するとき、
成分の各々の合計重量に関して、あるいは成分（Ａ）お
よび成分（Ｂ）を含有する組成物の合計重量に関して、
0.1〜５重量％、とくに0.4〜３重量％の比率で存在す
る。
成分（Ａ）および成分（Ｂ）のいずれから成る組成物
または成分（Ａ）および成分（Ｂ）の両者を含有する組
成物から成る組成物は、また、化粧的または製薬学的使
用のための局所的適用が意図される組成物において通常
使用される補助剤を含有していてもよく、前記補助剤は
とくに防腐剤、錯化剤、着色剤、アルカリ性化剤、酸性
化剤、アニオン性、カチオン性、ノニオン性または両イ
オン性の表面活性剤およびそれらの混合物、およびアニ
オン性、カチオン性、ノニオン性または両イオン性のポ
リマー、ならびにそれらの混合物から選択される。
これらの組成物のpHは４〜９で変化することができ
る。
これらの組成物は、エアゾール装置中に噴射剤の存在
下で圧力下に包装することができる。
成分（Ｂ）において、式（Ｉ）のピリミジン誘導体
は、生理学的に許容され得る媒質中に溶解した形態で存
在することができるか、あるいはこの媒質中に完全にま
たは部分的に、とくに80ミクロンより小さい、好ましく
は20ミクロンより小さい、とくに５ミクロンより小さ
い、粒子の形態で、懸濁していることができる。
本発明の実施態様は、本発明の組み合わせを、成分
（Ａ）および成分（Ｂ）を含有する単一の組成物の形態
で使用することにある。
本発明のとくに好ましい形態は、成分（Ａ）および成
分（Ｂ）を別々の装置中に貯蔵し、そしてこれらの２つ
の成分を含有する組成物を適用直前に調製することにあ
る。
最後に、他の実施態様は、成分（Ａ）および成分
（Ｂ）を別々に、同時にあるいは順次にあるいは時間間
隔をおいて適用することにある。この実施態様におい
て、組成物（Ａ）は、好ましくは、組成物（Ｂ）より前
に適用する。
この場合において、本発明による組み合わせは、とく
に、キットまたは装備としてまた知られている多隔室装
置中に包装することができる；第１隔室は非ステロイド
抗炎症剤を含む成分（Ａ）を含有し、そして第２隔室は
式（Ｉ）のピリミジン誘導体に基づく成分（Ｂ）を含有
する。
これらの組成物は、好ましくは、毛または頭皮に適用
する。例えば、頭皮および毛をシャンプーで洗浄した
後、それらを適用することができる。
適用の好ましい方法は、１〜2gの本発明による組成物
を、頭皮の脱毛区域に、１〜２回の適用／日の頻度で、
１〜７日／週の間適用することにあり、これは１〜６月
の間実施する。
本発明によれば、非ステロイド抗炎症剤を含有する組
成物は、また、夕方にそして成分（Ｂ）を朝に適用する
ことができる。
好ましい実施態様は、成分（Ａ）および成分（Ｂ）を
順次にあるいは適用時に混合物をつくることによって同
時にさえ適用することから成る。
この目的で、多隔室の装置は、この技術水準において
よく知られている、混合装置を有することができる。
本発明による方法は、毛の生長源において生物学的機
構の障害に影響を及ぼす限り、毛の損失の治療的処置を
目的とする。
したがって、本発明の他の主題は、毛の損失、とくに
脱毛症を処置することを意図する、２成分を含有してい
てもよい薬物を調製する方法である。
この方法は、また、毛の外観を改良する限り、毛の化
粧的処置の方法と考えることができる。
次の実施例によって本発明を説明するが、これらの実
施例は本発明を限定しない。
実施例１ ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： ピロキシカム 0.20g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g 水 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 1.50g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g 水 十分量 100.00g 両者の組成物（Ａ）および（Ｂ）の即席の混合物を、
頭皮の脱毛症の部分に適用する。
実施例２ ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： ジフルニサル 0.50g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g 水 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 1.80g エチルアルコール 50.00g プロピレングリコール 十分量 100.00g ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおい
て、順次に頭皮の脱毛症の部分に適用する。組成物
（Ａ）を朝に適用し、そして組成物（Ｂ）を夕方に適用
する。
実施例３ 次の組成物を調製する： ジクロフェナク 0.08g ミノキシジル 1.40g エチルアルコール 50.00g プロピレングリコール 20.00g キサンタンガム、ケルコ（Kelco）、商品名「Keltrol
Ｔ」 0.80g 水 十分量 100.00g この組成物を実施例２に示すように適用する。
実施例４ ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： フルフェナム酸 0.15g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g 水 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 2.50g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g ヒドロキシプロピルセルロースハーキュレス（Hercule
s）、商品名「Klucel Ｇ」 2.00g 水 十分量 100.00g ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおい
た後、順次に頭皮の脱毛症の部分に適用する：朝に組成
物（Ａ）および夕方に組成物（Ｂ）。
実施例５ ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： ニフルミン酸 0.30g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g キサンタンガム、ケルコ（Kelco）、商品名「Keltrol
Ｔ」 0.70g 水 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 2.00g プロピレングリコール 20.00g エチルアルコール 50.00g キサンタンガム、ケルコ（Kelco）、商品名「Keltrol
Ｔ」 0.70g 水 十分量 100.00g ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を交互の日に頭皮の
脱毛症の部分に適用する：第１日：組成物（Ａ）の適
用、第２日：組成物（Ｂ）の適用。
実施例６ 次の組成物を調製する： ニフルミン酸 3.75g ミノキシジル 0.625g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g このローションは、頭皮の脱毛症の区域に毎日適用し
たとき、毛の新鮮な生長および毛の損失の減少に対して
陽性の作用を生成する。
実施例７ ブフェキサマック 3.00g ミノキシジル 1.00g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 実施例８ ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する。
組成物（Ａ）： フルフェナム酸 5.00g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 1.00g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 当重量（50/50）の前記組成物を適用前に混合する。
実施例９ 次の組成物を調製する： ジフルニサル 4.00g ミノキシジル 0.8g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 実施例10 ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： ジクロフェナク 1.4g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 1.00g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g これらの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をお
いた後、適用する：朝に（Ａ）および夕方に（Ｂ）。
実施例11 ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： フェンブフェン 3.00g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 0.70g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g （Ａ）および次いで（Ｂ）を、あるいは逆の順序で、
すぐ続けて頭皮の脱毛症の部分に適用する。
実施例12 ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： フェノプロフェン 2.5g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 1.50g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）を、交互に毎日適用
する。
実施例13 ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎ
のものを含有するキットとして包装する： 組成物（Ａ）： ピロキシカム 0.4g プロピレングリコールモノメチルエーテル 75.0g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g 組成物（Ｂ）： ミノキシジル 2.50g 蒸留プロピレングリコール 6.45g 無水エチルアルコール 十分量 100.00g ２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおい
た後、順次に頭皮の脱毛症の部分に適用する：朝に
（Ａ）および夕方に（Ｂ）あるいは逆に朝に（Ｂ）およ
び夕方に（Ａ）。
本発明の主な態様および特徴は、次の通りである。
１、ａ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生理学的に許
容されうる媒質中に、オキシカム（oxicams）、ニフル
ミン酸（niflumic acid）、ジクロフェナク（diclofena
c）、ジフルニサン（diflunisal）、フルフェナム酸（f
lufenamic acid）、ブフェキサマック（bufexamac）、
フェンブフェン（fenbufen）およびフェノプロフェン
（fenoprofen）およびそれらの生理学的に許容されうる
塩およびエステルから選択される少なくとも１種の非ス
テロイド抗炎症剤を含有する、および ｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生理学的に許容
されうる媒質中に、式： 式中、R1は であり、ここでR3およびR4は、互いに独立に、水素また
はアルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシク
ロアルキル基であり;R3およびR4は、また、それらが結
合する窒素原子と一緒になって、複素環式環を形成する
ことができ、前記環はアジリジニル、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘ
プタメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリ
ンおよび４−（低級）アルキルピペラジニル基から選択
され、前記複素環式基は１〜３つの低級アルキル、ヒド
ロキシルまたはアルコキシ基によって炭素原子上で置換
されることができ；基R2は水素原子およびアルキル、ア
ルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリ
ール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキル
アリールアルキル、アルコキシアリールアルキルまたは
ハロアリールアルキル基から選択される、に相当する少
なくとも１種のピリミジン誘導体、および生理学的に許
容されうる酸の付加塩を含有する、 を含んでなり、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一
の単一の組成物の一部を形成するか、あるいは毛または
頭皮に、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置
いて、別々に使用することを意図されることを特徴とす
る毛の生長を誘発および刺激し、そしてその損失を減少
するための組み合わせ。
２、オキシカムはピロキシカムから成ることを特徴とす
る前記第１項記載の組み合わせ。
３、式（Ｉ）の化合物は６−アミノ−1,2−ジヒドロ−
１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジ
ンまたはミノキシジルであることを特徴とする上記第１
および２項のいずれかに記載の組み合わせ。
４、非ステロイド抗炎症剤は、成分（Ａ）中に、0.01〜
５重量％、好ましくは0.05〜３重量％、とくに0.05〜２
重量％の比率で存在し、そして式（Ｉ）のピリミジン誘
導体は、成分（Ｂ）中に、0.05〜10重量％、好ましくは
0.05〜５重量％、とくに0.5〜４重量％の比率で存在す
ることを特徴とする上記第１〜２項のいずれかに記載の
組み合わせ。
５、成分（Ａ）および成分（Ｂ）は単一の組成物で存在
し、ここで非ステロイド抗炎症剤は、組成物の合計重量
に関して、0.01〜３重量％、好ましくは0.02〜２重量
％、とくに0.02〜１重量％の比率で存在し、そして式
（Ｉ）のピリミジン誘導体は、組成物の合計重量に関し
て、0.05〜６重量％、好ましくは0.1〜５重量％、とく
に0.5〜３重量％の比率で使用することを特徴とする上
記第１〜４項のいずれかに記載の組み合わせ。
６、生理学的に許容されうる媒質は、水または水と有機
溶媒との混合物または化粧的にまたは製薬学的に許容さ
れうる１種または２種以上の有機溶媒の混合物から成る
ことを特徴とする上記第１〜５項のいずれかに記載の組
み合わせ。
７、生理学的に許容されうる媒質は無水であり、そして
化粧的にまたは製薬学的に許容されうる有機溶媒である
ことを特徴とする上記第１〜５項いずれかに記載の組み
合わせ。
８、前記溶媒はC1−C4低級アルコール、アルキレングリ
コール、モノアルキレングリコールアルキルエーテルお
よびジアルキレングリコールアルキルエーテルから選択
されることを特徴とする上記第６または７項記載の組み
合わせ。
９、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の生理学的に許容され
うる媒質の少なくとも一方は増粘剤および／またはゲル
化剤によって増粘されていることを特徴とする上記第１
〜８項のいずれかに記載の組み合わせ。
10、成分（Ａ）および／または成分（Ｂ）の少なくとも
一方は、また、化粧的にまたは製薬学的に許容されうる
補助剤を含有し、前記補助剤は防腐剤、錯化剤、着色
剤、アルカリ性化剤、酸性化剤、アニオン性、カチオン
性、ノニオン性または両イオン性の表面活性剤およびそ
れらの混合物、およびアニオン性、カチオン性、ノニオ
ン性または両イオン性のポリマー、ならびにそれらの混
合物から選択されることを特徴とする上記第１〜９項の
いずれかに記載の組み合わせ。
11、第１隔室内に、生理学的に許容されうる媒質中に、
上記第１〜３項のいずれかに記載のオキシカム、ニフル
ミン酸、ジクロフェナク、ジフルニサル、フルフェナム
酸、ブフェキサマック、フェンブフェンおよびフェノプ
ロフェンから選択される非ステロイド抗炎症剤を含有す
る成分（Ａ）、および第２隔室内、生理学的に許容され
うる媒質中に、式（Ｉ）に相当するピリミジン誘導体を
含有する成分（Ｂ）を含んでなることを特徴とする多隔
室の装置またはキット。
12、毛の損失の治療的処置のための薬物として適用する
ための上記第１〜10項のいずれかに記載の組み合わせ。
13、毛の損失を処置するための薬物を調製するための上
記第１〜10項のいずれかに記載の組み合わせの使用。
14、上記第１〜10項のいずれかに記載の組み合わせを適
用することからなる毛または頭皮を化粧的に処置する方
法。

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ａ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生理
    学的に許容されうる媒質中に、オキシカム、ニフルミン
    酸、ジクロフェナク、ジフルニサル、フルフェナム酸、
    ブフェキサマック、フェンブフェンおよびフェノプロフ
    ィンおよびそれらの生理学的に許容されうる塩およびエ
    ステルから選択される少なくとも１種の非ステロイド抗
    炎症剤を含有する、および ｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生理学的に許容さ
    れうる媒質中に、式： 式中、R1は であり、ここでR3およびR4は、互いに独立に、水素また
    はアルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシク
    ロアルキル基であり;R3およびR4は、また、それらが結
    合する窒素原子と一緒になって、複素環式環を形成する
    ことができ、前記環はアジリジニル、アゼチジニル、ピ
    ロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘ
    プタメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリ
    ンおよび４−（低級）アルキルピペラジニル基から選択
    され、前記複素環式基は１〜３つの低級アルキル、ヒド
    ロキシルまたはアルコキシ基によって炭素原子上で置換
    されることができ；基R2は水素原子およびアルキル、ア
    ルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリ
    ール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキル
    アリールアルキル、アルコキシアリールアルキルまたは
    ハロアリールアルキル基から選択される、に相当する少
    なくとも１種のピリミジン誘導体、および生理学的に許
    容されうる酸の付加塩を含有する、 を含んでなり、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一
    の単一の組成物の一部を形成するか、あるいは頭皮また
    は毛に、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置
    いて、別々に使用することを意図されることを特徴とす
    る毛の生長を誘発および刺激し、そしてその損失を減少
    するための組み合わせて使用する頭皮外用剤。
  2. 【請求項２】式（Ｉ）の化合物は６−アミノ−1,2−ジ
    ヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノ
    ピリミジンまたはミノキシジルであることを特徴とする
    上記第１項に記載の頭皮外用剤。
  3. 【請求項３】第１隅室内に、生理学的に許容されうる媒
    質中に、特許請求の範囲第１項記載のオキシカム、ニフ
    ルミン酸、ジクロフェナク、ジフルニサル、フルフェナ
    ム酸、ブフェキサマック、フェンブフェンおよびフェノ
    プロフィンから選択される少なくとも１種の非ステロイ
    ド抗炎症剤を含有する成分（Ａ）、および第２隅室内
    に、生理学的に許容されうる媒質中に、前記式（Ｉ）に
    相当するピリミジン誘導体を含有する成分（Ｂ）を含ん
    でなることを特徴とする、特許請求の範囲第１項又は第
    ２項記載の頭皮外用剤を使用するための多隅室の装置ま
    たはキット。
JP63323216A 1987-12-22 1988-12-21 ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 Expired - Fee Related JP2693535B2 (ja)

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