JPH01211523A

JPH01211523A - ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤

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Publication number: JPH01211523A
Application number: JP63323216A
Authority: JP
Inventors: Jean-Francois Grollier; ジヤン・フランソワ・グロリエ; Georges Rosenbaum; ジヨルジユ・ローゼンバウム
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1987-12-22
Filing date: 1988-12-21
Publication date: 1989-08-24
Anticipated expiration: 2012-12-24
Also published as: EP0321952B1; GR3005482T3; CA1341256C; US5053410A; ATE79532T1; DE3873895D1; EP0321952A1; DE3873895T2; LU87090A1; JP2693535B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、毛の生長を誘発および刺激し、そしてその損
失を減少するための、ピリミジン誘導体およびステロイ
ド抗炎症剤の組み合わせに関する。

毛包のは周期的である。数年間持続しかつその開毛が長
くなる発育相の次に、数箇月の休止期が続く。この休止
期の間に、毛は落下し、そして他の周期が再び開始する
。

はとんどすべての場合において、毛の損失は、遺伝的に
感受性である個体において現れ、よりとくに、それは男
性に影響を及ぼす。

この脱毛症は毛の更新の障害であり、これは、第１段階
において、毛の品質および引続くその量を犠牲にする周
期の頻度の加速を伴なう。いわゆる「うぶ毛（ｄｏｗｎ
）　Ｊの段階におけるいわゆる「末期（ｔｅｒｍｉｎａ
υ」の毛の一部の退行のため、毛の漸進的消耗が存在す
る。領域は優先的に影響を受ける：男性における一時的
前頭の溝（ｔｅｍｐｏｒａｌ−ｆｒｏｎｔａｌ　　ｂａ
ｙ）　；女性における脳天の散在性脱毛症。

炎症性の頭皮のある種の皮膚病、例えば、乾痔または脂
漏性皮膚病において、毛の損失は大きく加速されるか、
あういは強く混乱した小胞の周期を伴うことがある。

６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−
イミノ−４−ピペリジノピリジンすなわちミノキシジル
のような化合物は、また、脱毛症の作用を減少または排
除すること、および毛の生長を誘発および刺激すること
、およびその損失を減少することを可能とするために、
組成物中に、さらに、使用されてきている。

本発明によれば、今回、非ステロイド型の抗炎症剤とあ
る種のピリミジン誘導体、とくにミノキシジル（Ｉｉｎ
ｏｘｉｄｉｌ）との組み合わせは、驚くべきことには、
毛の生長の誘発および刺激を改良しかつ毛の損失を遅延
へのより強い作用をすることが発見された。　これは、
とくに、非ステロイド抗炎症剤が、推定的に、いずれの
方法においても毛の周期に影響を及ぼさないことを知る
とき、驚くべきことである。

本発明によれば、とくに、組み合わせは、ピリミジン誘
導体自体と比較したとき、すぐれた活性を有すること、
およびこの活性は、また、この組み合わせの使用のおか
げでより急速であることが発見された。

この組み合わせは、とくに、ピリミジン誘導体をより低
い濃度で使用することを可能とする。

本発明によれば、非ステロイド抗炎症剤は、とくに、ミ
ノキレジルまたはその誘導体との組み合わせで、局所的
適用において、ことに長期間の旭置のために、適当であ
ることが発見された。問題の化合物は、とくに低い毒性
をもち、ミノキシジルとの組み合わせにおいて、ことに
無水の媒質中−において、改良された貯蔵特性をもち、
そして、さらに、ピリミジン誘導体、例えば、ミノキシ
ジルに、ことに無水の媒質中二おいて共可溶化作用を有
する。

脱毛症組成物の有効性または作用の速度を決定するため
に、一般にトリコグラム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａｍ）、よ
り特定的にはフォトトリコグラム（ｐｈｏｔｏｔｒｉｃ
ｈｏｇｒａｍ）を使用して、なかでも、体止相における
毛に関して、発育相における毛の百分率を決定できるよ
うにする。

こうして、本発明は、本質的に、体止相の毛の数に関し
て、発育相における毛の数の比を増加することを探求す
る。

したがって、本発明の主題は、毛の生長を誘発または刺
激しかつその損失を減少することをかんがみて、非ステ
ロイド抗炎症剤とピリミジン誘導体との組み合わせから
成る。

本発明の他の主題は、この組み合わせを含有する化粧的
または製薬学的組成物から成る。

本発明の他の主題は、組み合わせを組込んだ、ある数の
隔室をもつ装置または「キット」、または装備である。

本発明の他の主題は、以下の説明および実施例を読むと
、明らかとなるであろう。

本発明による組み合わせは、本質的に、ａ）成分（Ａ）
、前記成分（Ａ）は、生理学的に許容されうる媒質中に
、オキシカム（ｏｘｉｃａｍｓ）　ｓニフルミン酸（ｎ
ｉｆｌｕｍｉｃ　　ａｃｉｄ）　、ジクロフエナク（ｄ
ｉｃｌｏｆｅｎａｃ）　、ジフルニサル（ｄｉｆｌｕｎ
ｉｓａｌ）　、フルフエンナ・ミン＠　（ｆｌｕｆｅｎ
ａｍｉｃ）　、ブフェクアマク（ｂｕｆｅｘａｗ＋ａｃ
）　ｓフェンブフェン（ｆｅｎｂｕｆｅｎ）およびフェ
ノプロ７エン（ｆｅｎｏｐｒｏｆａｎ）から選択される
少なくとも１種の非ステロイド抗炎症剤を含有する、お
よび　ｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生理学的に
許容されうる媒質中に、式：式中％Ｒ１は基−Ｎ　　　であり、ここでＲ３お＼Ｒ。

よびＲ４は、互いに独立に、水素またはアルキル、アル
ケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基であ
り：Ｒ１およびＲ，は、また、それらが結合する窒素原
子と一緒になって、複素環式環を形成することができ、
前記環はアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレ
ンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリンおよび４
−（低級）アルキルピペラジニル基から選択され、前記
複素環式基は１〜３つの低級アルキル、ヒドロキシルま
たはアルコキシ基によって炭素原子上で置換されること
ができ：基Ｒ１は水素原子およびアルキル、アルケニル
、アルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ア
ルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアリール
アルキル、アルコキシアリールアルキルまたはハロアリ
ールアルキル基から選択される、に相当する少なくとも１種のピリミジン誘導体、および
生理学的に許容されうる酸の付加塩を含有する、から成り、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一の単
一の組成物の一部を形成するか、あるいは頭皮または毛
に、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置いて
、別々に使用することを意図されることを特徴とする。

オキシカムのうちで、ピロキシカムをとくに述べること
ができる。

式（りの化合物の場合において、アルキルまたはアルコ
キシ基は、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含有子る
基でｂす、アルケニル基は、好ましくは、２〜５個の炭
素原子を含有する基であリ、そしてシクロアルキル基は
、好ましくは、４〜６個の炭素原子を含有する基である
。

とくに好ましい式（Ｉ）の群は、Ｒ２が水素であり、モ
してＲ，が基：Ｒ１／Ｎ＼Ｒ４式中Ｒ１およびＲ４はピペリジル環を形成する、である
化合物、活性決定それらの塩、とくに、硫酸塩である。

これらの化合物のうちで、とくに好ましい化合物は、６
−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イ
ミノ−４−ピペリジノピリジジン、ミノキシジル（ｍｉ
ｎｏｘｉｄｉｌ）としても知られている、から成る。

とくに好ましい抗炎症剤は、ニフルミン酸である。

上に定義した非ステロイド抗炎症剤は、成分（Ａ）中に
、０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜３重量％
、とくに０．０５〜２重量％の比率で存在し、そして式
（Ｉ）のピリミジン誘導体は、成分（Ｂ）中に、０゜０
５〜ｌＯ重量％、好ましくは０．０５〜５重量％、とく
に０．５〜４重量％の比率で存在する。

成分（Ａ）および成分（Ｂ）を単一の組成物で使用する
とき、上に定義した非ステロイド抗炎症剤は、組成物の
合計重量に関して、０．０１〜３重量％、好ましくは０
．０２〜２重量％、とくに０．０２〜１重量％の比率で
存在する。

この場合において、式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、組
成物の合計重量に関して、０．０５〜６重量％、好まし
くは０．１〜５重量％、とくに０．５〜３重量％の比率
で使用する。

成分（Ａ）および成分（Ｂ）のための生理学的に許容さ
れうる媒質は薬学においておよび化ｉ的に使用できる無
水の媒質であり、そしてとくに水または水と１種または
２種以上の有機溶媒の混合物または１種または２種以上
の有機溶媒の混合物である。前記溶媒は、製薬学的にま
たは化粧的に許容されうる有機溶媒である。

とくに好ましい媒質は好ましくは無水であり、すなわち
、１％より少ない水を含有する。

とくに好ましい溶媒は、より特定的には、Ｃ８−ｃ　、
低級アルコール、例えば、エチルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、アルキ
レングリコール、例えハ、フロピレンゲリコール、モノ
アルキレングリコールアルキルエーテルおよびジアルキ
レングリコールアルキルエーテル、およびとくにエチレ
ングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコー
ルモノメチルエーテルおよびジエチレングリコール七ツ
メチルエーテルである。

無水の媒質は、好ましくは、Ｃ，−Ｃ，低級アルコール
またはＣ，−Ｃ，アルコールとアルキレングリコールと
の混合物から成る。

生理学的に許容されうる媒質は、増粘するかあるいはし
ないことができ、そしてこの技術水準においてよく知ら
れている増粘剤またはゲル化剤、例えば、ヘテロバイオ
多糖類、キサンタンガムまたはスフレオグルカン、セル
ロース誘導体、および架橋または非架橋のアクリルポリ
マーをこの目的に使用する。

溶媒を無水の媒質中で使用するとき、溶媒は、好ましく
は、組成物または成分の各々の合計重量に関して１〜８
０重量％の比率で存在する。

増粘剤は、好ましくは、成分を別々に使用するとき、成
分の各々の合計重量に関して、あるいは成分（Ａ）およ
び成分（Ｂ）を含有する組成物の合計重量に関して、０
．１〜５重量％、とくに０．４〜３重量％の比率で存在
する。

成分（Ａ）８よび成分（Ｂ）のいずれから成る組成物ま
たは成分（Ａ）および成分（Ｂ）の両者を含有する組成
物から成る組成物は、また、局所的、化粧的または製薬
学的適用に意図される組成物において通常使用される補
助剤を含有し、前記補助剤は防腐剤、錯化剤、着色剤、
アルカリ性化剤、酸性化剤、アニオン性、カチオン性、
ノニオン性または両イオン性の表面活性剤およびそれら
の混合物、およびアニオン性、カチオン性、ノニオン性
または両イオン性のポリマー、ならびにそれらの混合物
から選択される。

これらの組成物のｐＨは４〜８で変化することができる
。

これらの組成物は、エアゾール装置中に圧力下に包装す
ることができる。

成分（Ｂ）において、式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、
生理学的に許容され得る媒質中に溶解した形態で存在す
ることができるか、あるいはこの媒質中に完全にまたは
部分的に、とくに８０ミクロンより小さい、好ましくは
２０ミクロンより小さい、とくに５ミクロンより小さい
、粒子の形態で、分散していることができる。

本発明の実施態様は、本発明の組み合わせを、成分（Ａ
）および成分（Ｂ）を含有する単一の組成物の形態で使
用することにある。

本発明のとくに好ましい形態は、成分（Ａ）および成分
（Ｂ）を別々の装置中に貯蔵し、そしてこれらの成分を
含有する組成物を適用直前に調製することにある。

最後に、他の実施態様は、成分（Ａ）および成分（Ｂ）
を別々に、同時にあるいは順次にあるいは時間間隔をお
いて適用することにある。この実施態様において、組成
物（Ａ）は、好ましくは、組成物（Ｂ）より前に適用す
る。

この場合において、本発明による組み合わせは、とくに
、キットまたは装備としてまた知られている多隔室装置
中に包装することができる；第１隔室は成分（Ａ）を非
ステロイド抗炎症剤を含有し、そして第２隔室は式（Ｉ
）のピリミジン誘導体に基づく成分ＣＢ）を含有する。

これらの組成物は、好ましくは、毛または頭皮に適用す
る。例えば、頭皮および毛をシャンプーで洗浄した後、
それらを適用することができる。

適用の好ましい方法は、１〜２ｇの本発明による組成物
を、頭皮の脱毛区域に、１〜２回の適用７日の頻度で１
〜７６７週の間過用することにあり、これは１〜６月の
間実施する。

本発明によれば、非ステロイド抗炎症剤を含有する組成
物は、また、夕方にそして成分（Ｂ）を朝に適用するこ
とができる。

好ましい実施態様は、成分（Ａ）および成分ＣＢ）を順
次にあるいは適用時に混合物をつくることによって同時
にさえ適用することから成る。

この目的で、多隔室の装置は、この技術水準においてよ
く知られている、混合装置を有することができる。

本発明による方法は、毛の生長源において生物学的機構
の障害に影響を及ぼす限り、毛の損失の治療的処置を目
的とする。

したがって、本発明の他の主題は、毛の損失、とくに脱
毛症を処置することを意図する、２成分を含有していて
もよい薬物を調製する方法である。

この方法は、また、毛の外観を改良する限り、毛の化粧
的処置の方法と考えることができる。

次の実施例によって本発明を説明するが、これらの実施
例は本発明を限定しない。

実施例１２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：獣濾」ＬΩＮΣ
：ビロキシカム　　　　　　　　　　０．２０ｇプロピレ
ングリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　
　　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　十分量　１
００．００ｇ組成物（Ｂ）：ミノキシジル　　　　　　　　　　２．５ｇプロピレン
グリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　　
　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　十分量　１０
０．００ｇ両者の組成物（Ａ）および（Ｂ）の即席の混
合物を、頭皮の脱毛症の部分に適用する。

！産旦ユ２つの組成物（Ａ）およびＣＢ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：組成物（Ａ）：ジフルニサル　　　　　　　　　０．５０ｇプロピレン
グリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　　
　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　十分量　１０
０．００ｇ組成物（Ｂ）：ミノキシジル　　　　　　　　　　１．８０　ｇエチル
アルコール　　　　　　９５．ＯＯｇプロピレンゲリール　　　　　　　十分量　１００．００ｇ２つの組成
物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおいて、順次に頭
皮の脱毛症の部分に適用する。

組成物（Ａ）を朝に適用し、そして組成物（Ｂ）を夕方
に適用する。

実施例３次の組成物を調製する：ジクロフェナク　　　　　　　　０．０８ｇミニキシジ
ル　　　　　　　　　１．４０　ｇエチルアルコール　
　　　　　５０．００ｇプロピレングリコール　　　　
２０．００ｇキサンタンガム、ケルコ（Ｋ　ｅｌｃｏ）　、商品名ｒＫｅｌｔｒｏｌ　　ＴＪ　　　　　　　　　０．８０
ｇ水　　　　　　　　　十分量　１０．００ｇこの組成
物を実施例２に示すように適用する。

実施例４２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ちのを含有するキットとして包装する二組酸物（Ａ）：フルフェナミン酸　　　　　　　０．１０ｇプロピレン
グリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　　
　　　　５０．００ｇ水　　　　　　　　十分量　１０
０．００ｇ獣虜３ＬΩ則Σ：ミノキシジル　　　　　　　　　２．５０ｇプロピレン
グリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　　
　　　　５０．００ｇヒドロキシプロピルセルロースハーキュルス（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）、商品名ｒＫｌｕｃｅｌ　　ＧＪ　　　　　　２．００　
ｇ水　　　　　　　　十分量　１００．００ｇ２つの組
成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおいた後、順次
に頭皮の脱毛症の部分に適用する：朝に（Ａ）および夕
方に（Ｂ）。

実施例５２つの組成物ＬＡ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：組成物（Ａ）：二フルミ”ｙ＠　　　　　　　　　　　０−３０　ｇｌ
　プロピレングリコール　　　　２０．００ｇエチルア
ルコール　　　　　　５０．００ｇキサンタンガム、ケ
ルコ（Ｋ　ｅｌｃｏ）　、商品名ｒＫｅｌｔｒｏｌ　　Ｔ　Ｊ　　　　　　　　　Ｏ，７
０ｇ水　　　　　　　　　十分量　１０．００ｇ組成物
（Ｂ）：ミノキシジル　　　　　　　　　２．５０ｇプロピレン
グリコール　　　　２０．００ｇエチルアルコール　　
　　　　５０．００ｇキサンタンガム、ケルコ（Ｋｅｌｃｏ）　、商品名ｒＫｅｌｔｒｏｌ　　ＴＪ　　　　　　　　　Ｏ，７０
ｇ水　　　　　　　　十分量　１００．００ｇ２つの組
成物（Ａ）および（Ｂ）を交互の日に頭皮の脱毛症の部
分に適用する：第１日二組成物（Ａ）、第２日：組成物
（Ｂ）。

実施例６ニフルミン酸　　　　　　　　　　３．７５ｇミノキシ
ジル　　　　　　　　　　０．６２５ｇ蒸留フロピレン
ゲリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇこのローシ
ョンは、頭皮の脱毛症の区域に適用したとき、毛の新鮮
な生長および毛の減少に対して陽性の作用を生成する。

実施例７ブフエキサマク　　　　　　　　　３．００ｇミノキシ
ジル　　　　　　　　　　１．００ｇ蒸留プロピレング
リコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ実施例８２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する二組酸物（Ａ）：フルフェナミン酸　　　　　　　　５．００ｇ蒸留プロ
ピレングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ組成物（Ｂ
）：ミノキシジル　　　　　　　　　　１．５０　ｇ蒸留プ
ロピレングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ当重量（５
０１５０）の前記組成物を適用前番こ混合する。

実施例９次の組成物を調製する：ジフルニサル　　　　　　　　　４．００ｇミノキシジ
ル　　　　　　　　　０．８ｇ蒸留プロピレングリコー
ル　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ東直！土工２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する二組酸物（Ａ）：ジフルフェナク　　　　　　　　　１．４ｇ蒸留プロピ
レングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ組成物（Ｂ
）：ミノキシジル　　　　　　　　　１．００ｇ蒸留プロピ
レングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇこれらの組
成物（Ａ）および（Ｂ）を、時間間隔をおいた後、順次
に適用する：朝に（Ａ）および夕方に（Ｂ）。

実施例１１２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：組成物（Ａ）：７エンブ７エン　　　　　　　　３．００ｇ蒸留プロピ
レングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ虱区璽Ａ１
工：ミノキシジル　　　　　　　　　０．７０ｇ蒸留プロピ
レングリコ−Ｌ　　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００゜００ｇ（Ａ）およ
び次いで（Ｂ）を、あるいは逆の順序で、順次に頭皮の
脱毛症の部分に適用する。

実施例１２２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：組成物（Ａ）：フェノプロ７エンン　　　　　　２．５ｇ蒸留プロピレ
ングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ組成物（Ｂ
）：ミノキシジル　　　　　　　　　　１．５０ｇ蒸留フロ
ピレンゲリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ組成物（Ａ
）および組成物ＣＢ）を、交互に毎日適用する。

実施例１３２つの組成物（Ａ）および（Ｂ）を、それぞれ、つぎの
ものを含有するキットとして包装する：組成物（Ａ）：ビロキシカム　　　　　　　　　０．４ｇ蒸留フロピレ
ンゲリコールモノメチルエーテル　　　　　７５．０ｇ無水エチルア
ルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ組成物（Ｂ
）：ミノキシジル　　　　　　　　　２．５０ｇ蒸留プロピ
レングリコール　　　６．４５ｇ無水エチルアルコール　　　　　　十分量　１００．００ｇ２つの組成
物（Ａ）および（Ｂ・）を、時間間隔をおいた後、順次
に頭皮の脱毛症の部分に適用する：朝に（Ａ）および夕
方に（Ｂ）。

本発明の主な態様および特徴は、次の通りである。

１１成分ａ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生理学的に許容さ
れうる媒質中に、オキシカム（ｏｘｉｃａｍｓ）、ニフ
ルミン＠　（ｎｉｆｌｕｍｉｃ　　ａｃｉｄ）　、ジク
ロフエナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）　、ジフルニサル
（ｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）　、フル７エンナミン酸（ｆ
ｌｕｆｅｎａｍｉｃ）　、プフエクアマク（ｂｕｆｅｘ
ａｍａｃ）　、フェンブフェン（ｆｅｎｂｕｆｅｎ）お
よびフェノプロフェン（ｆｅｎｏｐｒｏｆｅｎ）および
それらの生理学的に許容されうる塩およびエステルから
選択される少なくとも１種の非ステロイド抗炎症剤を含
有する、およびｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生
理学的に許容されうる媒質中に、式：式中、Ｒ１は基−Ｎ　　　であり、ここでＲ１お＼Ｒ１よびＲ４は、互いに独立に、水素またはアルキル、アル
ケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキル基であ
り；Ｒ３およびＲ４は、また、それらが結合する窒素原
子と一緒になって、複素環式環を形成することができ、
前記環はアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレ
ンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリンおよび４
−（低級）アルキルピペラジニル基から選択され、前記
複素環式基は１〜３つの低級アルキル、ヒドロキシルま
たはアルコキシ基によって炭素原子上で置換されること
ができ；基Ｒ２は水素原子およびアルキル、アルケニル
、アルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ア
ルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアリール
アルキル、アルコキシアリールアルキルまたはハロアリ
ールアルキル基から選択される、に相当する少なくとも１種のピリミジン誘導体、および
生理学的に許容されうる酸の付加塩を含有する、を含んでなり、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一
の単一の組成物の一部を形成するか、あるいは頭皮また
は毛に、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置
いて、別々に使用することを意図されることを特徴とす
る毛の生長を誘発および刺激し、そしてその損失を減少
するだめの組み合わせ。

２、オキシカムはピロキシカムから成ることを特徴とす
る上記第１項記載の組み合わせ。

３、式（Ｉ）の化合物は６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリジ
ジンまたはミノキシジルであることを特徴とする上記第
１および２項のいずれかに記載の組み合わせ。

４、非ステロイド抗炎症剤は、成分（Ａ）中に、０、Ｏ
１〜５１１′Ｉｋ％、好ましくは０．０５〜３重量％、
とくに０．０５〜２重量％の比率で存在し、そして式（
Ｉ）のピリミジン誘導体は、成分（Ｂ）中に、０．０５
〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％、とくに
０．５〜４重量％の比率で存在することを特徴とする上
記第１〜２項のいずれかに記載の組み合わせ。

５、成分（Ａ）および成分（Ｂ）は単一の組成物で存在
し、ここで非ステロイド抗炎症剤は、組成物の合計重量
に関して、０．０１〜３重量％、好ましくは０．０２〜
２重量％、とくに０．０２〜１重量％の比率で存在し、
そして式（Ｉ）のピリミジン誘導体は、組成物の合計重
量に関して、０．０５〜６重量％、好ましくは０．１〜
５重量％、とくに０．５〜３重量％の比率で使用するこ
とを特徴とする上記第１〜４項のいずれかに記載の組み
合わせ。

６、生理学的に許容されうる媒質は、水または水と有機
溶媒との混合物または化粧的にまたは製薬学的に許容さ
れうる１種または２種以上の有機溶媒の混合物から成る
ことを特徴とする上記第１〜５項のいずれかに記載の組
み合わせ。

７、生理学的に許容されうる媒質は無水であり、そして
化粧的にまたは製薬学的に許容されうる有機溶媒である
ことを特徴とする上記第１〜５項いずれかに記載の組み
合わせ。

８、前記溶媒はＣｔ　−ＣＩ低級アルコール、アルキレ
ングリコール、モノアルキレングリコールアルキルエー
テルおよびジアルキレングリコールアルキルエーテルか
ら選択されることを特徴とする上記第６または７項記載
の組み合わせ。

９、成分（Ａ）または成分（Ｂ）の生理学的ｌ；許容さ
れうる媒質の少なくとも一方は増粘剤および／またはゲ
ル化剤によって増粘されていることを特徴とする上記第
１〜８項のいずれかに記載の組み合わせ。

ｌＯ１成分（Ａ）および／または成分（Ｂ）の少なくと
も一方は、また、化粧的にまたは製薬学的に許容されう
る補助剤を含有し、前記補助剤は防腐剤、錆化剤、着色
剤、アルカリ性化剤、酸性化剤、アニオン性、カチオン
性、ノニオン性または両イオン性の表面活性剤およびそ
れらの混合物、およびアニオン性、カチオン性、ノニオ
ン性または両イオン性のポリマー、ならびにそれらの混
合物から選択されることを特徴とする上記第１〜９項の
いずれかに記載の組み合わせ。

１１１第１隔室内に、生理学的に許容されうる媒質中に
、上記第１〜３項のいずれかに記載のオキシカム、ニフ
ルミン酸、ジクロフェナク、ジフルニサル、フルフェン
アミン酸、プ７エクアマク、フェンブフェンおよびフェ
ノプロフェンから選択される非ステロイド抗炎症剤を含
有する成分（Ａ）、および第２隔室内に、生理学的に許
容されうる媒質中に、式（Ｉ）に相当するピリミジン誘
導体を含有する成分（Ｂ）を含んでなることを特徴とす
る多隔室の装置またはキット。

１２、毛の損失の治療的処置のための薬物として適用す
るための上記第１−１０項のいずれかに記載の組み合わ
せ。

１３、毛の損失を処置するための薬物を調製するための
上記第１−１０項のいずれかに記載の組み合わせの使用
。

１４、上記第１−１０項のいずれかに記載の組み合わせ
を適用することからなる毛または頭皮を化粧的に処置す
る方法。

Claims

【特許請求の範囲】１、成分ａ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生理学的に許容さ
れうる媒質中に、オキシカム、ニフルミン酸、ジクロフ
ェナク、ジフルニサル、フルフェンアミン酸、ブフェク
アマク、フェンブフェンおよびフェノプロフェンおよび
それらの生理学的に許容されうる塩およびエステルから
選択される少なくとも１種の非ステロイド抗炎症剤を含
有する、およびｂ）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生理学的に許容さ
れうる媒質中に、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は基▲数式、化学式、表等があります▼で
あり、ここでＲ＿３およびＲ＿４は、互いに独立に、水
素またはアルキル、アルケニル、アルキルアリールまた
はシクロアルキル基であり；Ｒ＿３およびＲ＿４は、ま
た、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環
式環を形成することができ、前記環はアジリジニル、ア
ゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒド
ロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレン
イミン、モルホリンおよび４−（低級）アルキルピペラ
ジニル基から選択され、前記複素環式基は１〜３つの低
級アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシ基によって
炭素原子上で置換されることができ；基Ｒ＿２は水素原
子およびアルキル、アルケニル、アルキルアルコキシ、
シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アリー
ルアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシア
リールアルキルまたはハロアリールアルキル基から選択
される、に相当する少なくとも１種のピリミジン誘導体、および
生理学的に許容されうる酸の付加塩を含有する、を含んでなり、前記成分（Ａ）および成分（Ｂ）は同一
の単一の組成物の一部を形成するか、あるいは頭皮また
は毛に、同時にあるいは連続的にあるいは時間間隔を置
いて、別々に使用することを意図されることを特徴とす
る毛の生長を誘発および刺激し、そしてその損失を減少
するための組み合わせ。２、第１隔室内に、生理学的に許容されうる媒質中に、
特許請求の範囲第１項記載のオキシカム、ニフルミン酸
、ジクロフェナク、ジフルニサル、フルフェンアミン酸
、ブフェクアマク、フェンブフェンおよびフェノプロフ
ェンから選択される非ステロイド抗炎症剤を含有する成
分（Ａ）、および第２隔室内に、生理学的に許容されう
る媒質中に、前記式（ I ）に相当するピリミジン誘導
体を含有する成分（Ｂ）を含んでなることを特徴とする
多隔室の装置またはキット。３、毛の損失の治療的処置のための薬物として適用する
ための特許請求の範囲第１項記載の組み合わせ。４、毛の損失を処置するための薬物を調製するための特
許請求の範囲第１項記載の組み合わせの使用。５、特許請求の範囲第１項記載の組み合わせを適用する
ことを特徴とする毛または頭皮を化粧的に処置する方法
。