JPH0217119A - ピリミド―（６，１―ａ）‐イソキノリン‐４‐オン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４
−オン誘導体の使用、およびそれら化合物を含有する医
薬製剤に関する０ 毛髪が失われると脱毛症または禿頭となる。

皮膚科医は種々の種類の脱毛（例えば円形脱毛症、全頭
脱毛症または男性ホルモン性脱毛症）を区別しておシ、
その際広く最も多いのは男性ホルモン性脱毛症または「
男性型脱毛症または禿頭」として知られている。この樵
の脱毛は大きく男性に限定されておシ、女性には知られ
ていない。脱毛症または禿頭状態は下記ファクターが結
び合わさった結果生ずる。

（１）　　硬毛状態から做毛状態への毛髪の変換、（２
）休止期毛髪が多くそのうちの幾分かはこすり落とされ
ていたシすること、および （３）　　毛根の喪失。

男性型禿鎗の原因ｉＣ関しては、それが遺伝的原因また
はホルモンＩｃ原因を有しつると推測できるにしてもあ
まり多くのことは知られていない。

現在の時点では、男性型脱毛症は一方では植毛、紫外線
照射下でのマツサージ、精神療法および練習療法のよう
な非薬剤的手段、または他方では薬剤的治療により治癒
させる試みがなされている。この問題の非薬剤的解決法
に関してはそれらが一般に無効であるかもしくは植毛の
場合はあまりＫＩｔ用がかかシ、時間がかがシそして実
際的でないことが知られている。薬剤療法の場合、ビタ
ミンからホルモンまでまたはジフェニルヒダントインお
よびストレプトマイシンに及ぶ多くの種類の治療剤が試
行され、そして近年になってはじめて適度な成果が得ら
れる徴候が出てきた。禿頭で悩んでいる男性の頭皮に外
用することにより再び育毛を生ずるというささやかな希
望をもたらす治療には、（１）エストラジオールまたは
オキサンドロロンな含有するミクロヱマルジョンクリー
ムまたは（２）有機ケイ素または（３）ミノキシジルの
使用が包含される。

今、驚くべきことに、下記一般式■を有するピリミド−
（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オンが伏毛の硬毛
への変換、硬毛生長の促進、および脱毛の停止に卓抜し
て効果的な薬剤であシ、従って脱毛症（例えば全頭脱毛
症、円形脱毛症）、特に男性型脱毛症（男性ホルモン性
脱毛症）の治療、症状の進行停止および発毛に使用でき
る薬剤であることが見出された。ピリミド−（６，１−
ａ）−イソキノリン−４−オンはすでにＩ）Ｂ−Ｏ８２
７２００８５号および同２８０１２８９号に記載されて
いるが、しかしながらそこでは高血圧、気管支痙牽およ
びアレルギーの治療に対する有効性についてのみしか記
載されていない。

それゆえ本発明は育毛増強および／または脱毛阻止への
式■ （式中、 Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は同一または相異なっていてよく
、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ジアルキルホ
スフィニルアルコキシ、アシルオキシまたはへロゲンで
あることができ、ここで２個の隣接する基は一緒になっ
て１個のメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを表
す仁とができ、 Ｒ２およびＲ５は同一または相異なっていてよく、水素
；ヒドロ中シル；低級アルコキシ；アミノ；アルキルア
ミノ；ジアルキルアミノ；アリールアｔノ；アルキル：
Ｎ、Ｏ筐たはＳからなる群から選択された５個までのへ
テロ原子を含有しうる５または６員の炭素環で置換され
たアミンまたはアルキル；シクロアルキル；ヒドロキシ
アルキル；アルコキシアルキル；ジアルコキシアルキル
；ハロアルキル；シアルギルアミノアルキル；アラルキ
ル；アシル；および場合によりｆｌｔ換されていてもよ
いアリールであることができ、ここでアリールとはそれ
ぞれ１０個までの炭素原子を有する芳香族炭化水素を意
味し、そしてＲ６が下記に記載する意味を有する場合は
Ｒ２は電子対を意味し、さらにＲ２およびＲ５はそれら
が結合している窒素原子と一緒になって場合によシ置換
されてｂてもよくかつさらに窒素原子または［：原子を
含有していてもよい窒素１Ｘｌｊの一部分を表すことも
でき、そしてＲ６は水素、アルキル、シクロアルキル、
ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ジアルコキ
シアルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル
、アラルキル、復素１良置換アルキル、ジアルキルアミ
ノ・イニルアルキル、アシル、および場合によりｔｓさ
れていてもよいアリール、ならびにＲ２が前記した基を
意味する場合は電子対を表す） を有するピー１ミド−（６，１−ａ　）　−イソキ／リ
ン−４−オン誘導体およびその酸塩および４級アンモニ
ウム塩の使用に関する。

Ｒ２とＲ５の少くとも一方が水素原子を表わす場合は、
ピリミド−＜６．１−ａ）−イソキノリン−４−オン誘
導体の前記定義には下記式に相当する異性体ｒｂも包含
され、このものは式１ａの化合物の完全な異性化により
得られるがまたは式１ａの化合物と平衡関係で存在する
。

Ｉ　ａ　　　　　　　　　　　　　　１　ｂピリミド−
（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン誘導体の定ム
にはまた下記式 （式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記した意
味を有する）を有するＩｃ’Ａ性体も包含される。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４およびＲ５が低級アルコキシ基
を表わす場合１ｃ適当な基の例をあげれば３偽までの炭
素原子を有するものである。

Ｒ１、Ｒ４またはＲ５がアシルオキシ基を表わす場合に
適当な基としてあげられつるものは、そのアシル基が、
１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状アルカノ
イル基例えばアセチル基を意味するもの、またはアロイ
ル基、特に場合によりへロゲン、ニトロ、ヒドロキシル
、アルコキシおよびアルキル基（これらアルフキシおよ
びアルキル基は３個までの炭素原子を含有する）によっ
てモノ−ジーまたはトリー置換されていてもよいフェニ
ル環を含有するベンゾイル基を意味するものである。

Ｒ１、Ｒ４またはＲ５がハロゲン原子を意味する場合に
適当な例をあげれば塩素であろう。

Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６がジアルキルホスフィニル
アルコキシ基を表わす場合は、そのアルキルおよびアル
コキシ基がそれぞれ３個までの炭素原子を有する基、例
えばジメチルホスフィニルメトキシ基が適当である。

Ｒ２またはＲ３がアルキルアミンまたはジアルキルアミ
ノ基を表わす場合に適当なものをあげれば特に３個まで
の炭素原子を有するアルキル基を有するもの、例えばメ
チルアミンまたはジメチルアミノ基である。

Ｒ２またはＲ５がアリールアミノ基を表わす場合に適当
な基をあげれば、場合によシへロゲン例えば塩素、３個
までの炭素原子を有するアルキル例えばメチル基、また
はニトロ基の１個またはそれ以上によってＩ！換されて
いてもよいフェニル基を有するフェニルアミノ基である
。Ｒ２またはＲ５が窒素含有複素環で置換されたアミン
基を表わす場合に適当な基の例をあげれば、Ｎ−モルホ
リノアミノ基である。

Ｒ２、Ｒ５またはＲ６がアルキル基を表わす場合の適当
なものをあげれば、６個までの炭素原子を有するもの、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第５ブチルであ
る。

Ｒ２、Ｒ５またはＲ６がシクロアルキル基を表わす場合
の適当な例をあげれば、６個までの炭素原子を有するも
の、例えばシクロヘキシルである。

Ｒ２、Ｒ５ｔたはＲ６が置換アルキル基を表わす場合、
１個または２個のヒドロキシルまたはアルコキシ基（こ
のアルコキシ基はそれぞれ３個までの炭：Ｘ原子を有す
る）、さらにハロゲン例えば塩素、アミンまたはジアル
キルアミノ（これらアルキル基は４個までの炭素原子を
有する）の１個または２個で置換されていてもよい６個
までの炭素原子を有する基、ならびにジアルキルホスフ
ィノアル中ル例えばジメチルホスフィニルメチルが使用
できる。

Ｒ２、Ｒ５またはＲ６がアラルキル基を表わす場合の例
をあげれば、そのアリール基が前記Ｒ１に関してあげら
れた置換基の１個またはそれ以上、特に１．２または３
個で置換されていることができる最高８個までの炭素原
子を有する基であるＯ Ｒ２、ＲＡまたはＲ６が複素環置換アルキル基を表わす
場合の適当な例をあげればフルフリルまたはテトラヒド
ロフルフリル基である。

Ｒ２、Ｒ５またはＲ６がアリール基を表わす場合の適当
な例をあげれば、場合によりハロゲン原子例えば弗素、
塩素または臭素原子、最高５１向までの炭素原子を有す
るアルキルおよびアルコキシ基例えばメチル、エチル、
メトキシおよびエトキシ基、へロアルキル基例えばトリ
フルオロメチル基、アミンまたはヒドロキシル基（この
ヒドロキシル基中の水素原子はアルカリ全域例えばナト
リウムによって置換されていることができる）の１個ま
たはそれ以上、特に１．２または３個によって置換され
ていてもよい７エ二ル基である。

窒素含有ｖ！素環の適当な例をあげればアルキル、アル
フキジカルボニル、アリールまたは窒素複素環で置換さ
れていることができるビロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノまたはピはラジノ基であって、ここでアルキル、ア
ルコキシ、アリールまたは窒素嗅素壊は前記した意味を
臂する。

Ｒ２、Ｒ”　ｔたはＲ６がアシル基を表わす場合の適当
な例をあげれば１〜６個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝状のアルカノイル基例えばアセチル、またはアロ
イル例えばベンゾイルであり、ここでそのフェニル基は
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６がアリール基を表わす場合に前記
した置換基の１個またはそれ以上によって置換されてい
ることができるものとする。

本発明によるピリミド−（６，１−ａ　）−イソキノリ
ン−４−オン誘導体の塩の例をあげれば無機または有機
酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐醗塩
、酢酸塩、蓚酸塩、歯石ｍ＃ｉ、クエン酸、マレイン＃
　ｔ　タ４１フマル醗塩である。

本発明におけるピリミド−（６，１−ａ　）−インキノ
リン−４−オン誘導体の四級アンモニウム塩として適当
な例をあげれば、沃化メチルのよウナへロゲン化アルキ
ルから６導される塩である。

好ましい＃換基として下記のものがあげられるＯ Ｒ１またはＲ４がアルコキシであり、 Ｒ５が水素であり、 Ｒ２がＣＩ　−Ｃ６−アルキルであるかまたは場合によ
シ前記した攬類の置換基の１〜５個で置換されていても
よいフェニルであシ、そしてＲ３およびＲ６が水素、ｃ
ｌ−ｃ６−アルキル、シクロアルキル、置換アルキル、
アラルキル、復素壌式アルキル、ｔｉ！Ｌ挾アリールお
よびＣＩ　−Ｃ６−アルカノイル。

本発明で使用するに特に好ましい化合物をあげれば次の
とおシである。

９．１０−ジメトキシ−２−第５ブチルアミノ−６，７
−ジヒドｌ：ｌ−４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−イ
ソキノリン−４−オン塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−２−（２，４，６−）リメチル
アニリノ）　−６，７−シヒドロー４ａ−ピリミド−（
６，１＝　ａ　）−インキノリン−４−オン塩酸塩ジ水
和物、 ９．１０−ジメトキシ−３−メチル−２−メンチルイミ
ノ−２，５，６，７−テト２ヒドロ−４Ｈ−ピリミド−
（６，１−ａ）−インキノリン−４−オン塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−メチル−２，４，６
−ドリメチルアニリノ）　−６，７−シヒドロー４Ｈ−
ビリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩
酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−３−イソプロピル−２−メシチ
ルイミノ−２，ろ、６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリ
ミド−（６，１−ａ　）−インキノリン−４−オン塩！
塩、 ９．１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−インプロピル−２，
４，６−）リメテルアニリノ”）　−６，７−シヒドロ
ー４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ　）−イソキノリン−
４−オン塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−３−エチル−２−メシチルイミ
ノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド−
（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−エチル−２，４，６
−ドリメチルアニリノ）　−６，７−シヒドロー４Ｈ−
ピリミド−（６，１−ａ　）−インキノリン−４−オン
塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−３−アセチル−２−メシチルイ
ミノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド
−（６，１−ａ）−インキノリン−４−オン、 ９．１０−ジメトキシ−２−第２ブチルアミノ−６，７
−ジヒド０−４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−インキ
ノリン−４−オン塩酸塩、 ９．１０−ジメトキシ−２−（２，６−ジメチルアニリ
ノ）　−６，７−シヒドロー４Ｈ−ピリミド−（６，１
−ａ）−イソキノリン−４−オン、９．１０−ジメトキ
シ−２−（２，４−ジメチルアニリノ）　−６，７−シ
ヒドロー４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリ
ン−４−オン、９．１０−ジメトキシ−２−（２−クロ
ロアニリノ）　−６，７−シヒドロー４Ｈ−ピリミド−
（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩モノ水
和物、 ９．１０−ジメトキシ−２−（２，４，６−）ジメチル
アニリノ）　−６，７−シヒドロー４Ｈ−ピリミド−（
６，１’−ａ　）−イソキノリン−４−オン塩酸塩ジ水
和物、 ９．１０−ジメトキシ−３−アセチル−２−メシチルイ
ミノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド
−（６，１−ａ　）−イソキノリン−４−オン、および ９．１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−アセチル−２，４，
６−）ジメチルアニリノ）−６，７−シヒドロー４Ｈ−
ピリミド−（６，１−ａ）−インキノリン−４−オン。

本発明での使用に特に好ましいものは９．１０−ジメト
キシ−２−メシチルイミノ−３−メチル−２，６，６，
７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド−（６，’Ｉ　−ａ
　）−イソキノリン−４−オン塩ｉＳ？塩（トレキンシ
ン（ｔｒｅｑｕｉｎｓｉｎ）　）である。

本発明で使用できる化合物の製造は例えばＤＥ−Ｏ８２
７２００８５号およびＤＥ−Ｏ８２８０１２８９号に記
載されている。

本発明で使用される式■を有する化合物は原則的にすべ
での哺乳動物に使用できる。特にヒトへの使用が重要で
ある。弐■の化合物は好ま（２くは哺乳動物の皮ｍ　Ｋ
外用される。

本発明による医薬製剤には外用および局所での治療に適
するものが包含される。本発明による化合物は外用に適
しかつ製剤上受容されうる何形剤と一緒に慣用の医薬製
剤例えば＃液、懸濁液、乳剤、ｋ−スト、軟膏、ゼリー
　クリーム、ローション、粉末、石けん、界面活性剤含
有清浄化用製剤、油状物およびスプレーの製造に使用さ
れる。活性化合物に加えて、任意の慣用の何形剤および
助剤が前記製剤に添加される。

好ましい助剤は防腐剤、酸化防止剤、安定剤、可溶化剤
、ビタミン類、着色剤および臭気改良剤からなる群から
採用される。

軟膏、は−スト、クリームおよびゼリーは活性化合物に
加え慣用の何形剤例えば動物性および植物性脂肪、ワッ
クス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘
導体、ポリエチレングリフール、シリコーン、ベントナ
イト、珪酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれら物質の
混合物を含有しうる。

粉末およびスプレーは活性化合物に加え慣用の何形剤、
例えば乳糖、タルク、珪酸、水醗化アルミニウム、珪酸
カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれら物質の混
合物を含有しつる。

スプレーはさらに慣用の噴射剤例えばクロロフルオロハ
イドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエー
テルを含有しうる。

溶液および乳剤は活性化合物に加え慣用の何形剤例えば
溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば水、エタノール、
インプロパツール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジル
アルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリフール
、１．３−ブチルグリコール、前状物特に綿実油、落花
生油、とうもろこし胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およ
びゴマ曲、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレング
リフールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこ
れら物質の混合物を含有しつる。

＠濁液は活性化合物に加え慣用の何形剤例えば、液体希
釈剤例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール
、懸濁剤例えばエトキシル化インステアリルアルコール
、ポリオキシエチレン−ソルビトールエステルおよび一
ソルビタンエステル、微品質セルロース、アルミニウム
メタヒドロキサイド、ベントナイト、寒天およびトラガ
カントまたはこれら物質の混合物を含有しうる。

石ケンは活性化合物に加え慣用の何形剤例えば脂肪酸の
アルカリ金Ｉ／ｆ４塩、脂肪酸半エステルの塩、脂肪酸
タンパク質氷解物、イセチオネート、ラノリン、脂肪ア
ルコール、植物油、植物エキス、グリセリン、糖または
これら物質の混合物を含有しうる。

界面活性剤を含有する清浄化用生成物は活性化合物に加
え慣用の何形剤例えば脂肪アルコールスルフェートの塩
、脂肪アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク
酬半エステル、脂肪酸タンパク質水解物、イセチオ不−
１・、イミダゾリニウム訪導体、メチルラウレート、サ
ルフシネート、脂Ｕｊｎアミドエーテルスルフェート、
アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリ
セリド、脂肪酸ジェタノールアミド、植物油および合成
油、ラノリン錦導体、エトキシル化グリセリン脂肪酸エ
ステルまたはこれら物質の混合物を含有できる。

フェイシャルオイルおよびボディオイルは活性化合物に
加え慣用の何形剤例えば脂肪酸エステ・ル、脂肪アルコ
ール、シリコーン油のような合成油、植物油および油性
植物エキス、パラフィン油、ラノリン曲のような天然油
、またはこれら物質の混合物を含有しつる。

生理学的に有効な鼠の薬理学的に受容されうる組み合せ
物を必要なだけ何回も皮膚に使用できる。本発明におけ
る化合物の使用濃度は医薬製剤の０．１〜２０％である
。ＣＬ５〜６％の範囲が好ましい。−日当シの皮膚への
投与回数は投与される活性成分の濃度の如何による。

下記の実施例によυ本発明をよシ詳細に説明する。

実施例　１ ３％の９，１０−ジメトキシ−２−メシチルイミノ−６
−メチル−２，６，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリ
ミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩
を含有する水溶液１０００ＣＩＩ＋３を下記成分から指
示される濾で調製する。

塩（トレキンシン） プロピレングリフール　　　　　　　　　　　　　　２
５０ｙ脱イオン水　　　を加えて　　　　　　　　１０
００＃となす成分を水に溶解させ、生成する溶液を１ａ
によシ滅菌する。この溶液を滅菌容器中に無菌的に充填
する。このｆＢ液はプロピレングリコールの代シにまた
はそれと組み合せてジメチルアセトアミドまたはエチル
アルコールを用いても同様に調製される。

前記した溶液は硬毛生長の促進、軟毛の硬毛への変換刺
肉および脱毛停止のために哺乳動物の皮膚に外用されつ
る。

トレキンシンの育毛促進作用の確認 体重５００〜７００Ｉで５〜６週令の雌雄のウサギを実
験に用いた。動物は全実験期間中母親と一緒シ〔おいた
。

実験動物の背中の４個所（片側２個所ずつ）を電気バリ
カンで剃った。各動物はそれぞれ３１２を有する部位４
個所を剃られた。剃って１８時間後種々のトレキンシン
博度を有するトレキンシン溶液（実施例１参照）および
ブランク試料としての溶媒０．２　ｍを剃られた各部位
につけて約６０秒間マツサージした。この投与を毎日反
復して毎週終りに各部位から１０本ずつ毛を引き技き、
その長さを測定した。ステニープントのＴ−検定により
統計的有意性を判定した。

２．６および４％の活性化合物を含有するトレ午ンシン
溶液が使用された。

結果を第１表Ｋまとめる。濃度２％のトレキンシンでは
１週間伐に２６％、２週後で４２％そして６週後で４０
％の育毛促進を生じた。濃度３％のトレキンシンも同様
の結果を生じ、育毛促進は２週後で４７％そして３週後
で１００％であった。４％トレキンシンを含有する試料
を使用してもわずかな育毛促進がみられただけだった。

におけるウサギの育毛（謔） １　　　１０．１（Ｓ＋０．３４　　１２．８５＋０．
４３″　９．９３＋０．５７’　　１１．４＋５＋０．
７３”２　　１５．０９＋０．６９　２１．５３＋０．
７１″２２．ｏ＋ｏ、６１”　　１ｔｓ、４６＋１．６
ｆ豪　有意ならす Ｍ　　Ｐ＜　Ｑ、Ｑ　Ｑ　ｌ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）育毛増強および／または脱毛阻止のための、次の式
   I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または相異なつてい
   てよく、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ジアル
   キルホスフイニルアルコキシ、アシルオキシまたはハロ
   ゲンであることができ、ここで２個の隣接する基は一緒
   になつて１個のメチレンジオキシまたはエチレンジオキ
   シを表すことができ、 Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なつていてよく、
   水素；ヒドロキシル；低級アルコキシ；アミノ；アルキ
   ルアミノ；ジアルキルアミノ；アリールアミノ；アルキ
   ル；Ｎ、ＯまたはＳからなる群から選択された３個まで
   のヘテロ原子を含有しうる５または６員の炭素環で置換
   されたアミノまたはアルキル；シクロアルキル；ヒドロ
   キシアルキル；アルコキシアルキル；ジアルコキシアル
   キル；ハロアルキル；ジアルキルアミノアルキル；アラ
   ルキル；アシル；および場合により置換されていてもよ
   いアリールであることができ、ここでアリールとはそれ
   ぞれ１０個までの炭素原子を有する芳香族炭化水素を意
   味し、そしてＲ＾６が下記に記載する意味を有する場合
   はＲ＾２は電子対を意味し、さらにＲ＾２およびＲ＾３
   はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて場合に
   より置換されていてもよくかつさらに窒素原子または酸
   素原子を含有していてもよい窒素複素環の一部分を表す
   こともでき、そして Ｒ＾６は水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
   アルキル、アルコキシアルキル、ジアルコキシアルキル
   、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アラルキ
   ル、複素環置換アルキル、ジアルキルホスフイニルアル
   キル、アシル、および場合により置換されていてもよい
   アリール、ならびにＲ＾２が前記した基を意味する場合
   は電子対を表す） を有する化合物、その酸塩および４級アンモニウム塩の
   使用。 ２）請求項１記載の下記化合物、すなわち ９，１０−ジメトキシ−２−第３ブチルアミノ−６，７
   −ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−イソキ
   ノリン−４−オン塩酸塩、 ９，１０−ジメトキシ−２−（２，４，６−トリメチル
   アニリノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド−（６
   ，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩ジ水和物、 ９，１０−ジメトキシ−３−メチル−２−メシチルイミ
   ノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド−
   （６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩、 ９，１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−メチル−２，４，６
   −トリメチルアニリノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピ
   リミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸
   塩、 ９，１０−ジメトキシ−５−イソプロピル−２−メシチ
   ルイミノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリ
   ミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸塩
   、 ９，１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−イソプロピル−２，
   ４，６−トリメチルアニリノ）−６，７−ジヒドロ−４
   Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オ
   ン塩酸塩、９，１０−ジメトキシ−３−エチル−２−メ
   シチルイミノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−
   ピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩
   酸塩、 ９，１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−エチル−２，４，６
   −トリメチルアニリノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピ
   リミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン塩酸
   塩、 ９，１０−ジメトキシ−５−アセチル−２−メシチルイ
   ミノ−２，３，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド
   −（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン、または ９，１０−ジメトキシ−２−（Ｎ−アセチル−２，４，
   ６−トリメチルアニリノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−
   ピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４−オン、 の使用。 ３）請求項１記載の９，１０−ジメトキシ−２−メシチ
   ルイミノ−３−メチル−２，３，６，７−テトラヒドロ
   −４Ｈ−ピリミド−（６，１−ａ）−イソキノリン−４
   −オン塩酸塩の使用。 ４）請求項１記載の式 I を有する化合物の少なくとも
   １種を含有する医薬製剤。 ５）脱毛を阻止するための請求項４記載の医薬製剤。 ６）育毛を増強するための請求項４記載の医薬製剤。 ７）男性ホルモン性脱毛症、全頭脱毛症および円形脱毛
   症を治療するための請求項４記載の医薬製剤。 ８）溶液、懸濁液、乳剤、ペースト、軟膏、ゼリー、ク
   リーム、ローシヨンまたは粉末の形態をした、外用のた
   めの請求項４〜７のいずれかに記載の医薬製剤。 ９）式 I を有する化合物の少なくとも１種を、受容さ
   れうる付形剤ならびに所望の場合は他の添加剤および／
   または助剤と共に適当な投与形態となすことを特徴とす
   る請求項４〜８のいずれかに記載の医薬製剤の製法。