PT85488B - Processo para a preparacao de uma composicao para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina - Google Patents
Processo para a preparacao de uma composicao para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina Download PDFInfo
- Publication number
- PT85488B PT85488B PT8548887A PT8548887A PT85488B PT 85488 B PT85488 B PT 85488B PT 8548887 A PT8548887 A PT 8548887A PT 8548887 A PT8548887 A PT 8548887A PT 85488 B PT85488 B PT 85488B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- process according
- chosen
- composition
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 22
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims description 5
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title description 22
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- -1 pyrrolidino, piperidino Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002034 haloarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 12
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004948 alkyl aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- NRHDCQLCSOWVTF-UHFFFAOYSA-N azonane Chemical compound C1CCCCNCCC1 NRHDCQLCSOWVTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- QKULFQDMMAOSQK-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-methylpent-1-en-3-one Chemical compound CC(=C)C(=O)CCN QKULFQDMMAOSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- YIOJGTBNHQAVBO-UHFFFAOYSA-N dimethyl-bis(prop-2-enyl)azanium Chemical compound C=CC[N+](C)(C)CC=C YIOJGTBNHQAVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC(=N)N1O YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004416 alkarylalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-imino-6-(1-piperidinyl)-4-pyrimidinamine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZIMGGGWCDYVHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N azocane Chemical compound C1CCCNCCC1 QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYMOEINVGRTEX-ARJAWSKDSA-N Ethyl hydrogen fumarate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C(O)=O XLYMOEINVGRTEX-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N [(1r,2s,4r,5r)-3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@H]1C(O)[C@@H](OS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)[C@@H]2OC[C@H]1O2 NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- YOMFVLRTMZWACQ-UHFFFAOYSA-N ethyltrimethylammonium Chemical compound CC[N+](C)(C)C YOMFVLRTMZWACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Description
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO PARA INDUZIR E ESTIMULAR 0 CRESCIMENTO DOS CABELOS E DIMINUIR A QUEDA DESTES, COM BASE EM DERIVADOS DA PIRIMIDINA
-N
R3
no qual Rg e podem ser escolhido entre hidrogénio, um grupo alquilo, preferivelmente com 1 a 4 átomos de carbono, alcenilo, alquilarilo ou cicloalquilo inferior, Rg e R^ podem também formar um heterociclo com o átomo de azoto ao qual estão ligados escolhidos entre outros entre os grupos aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo , piperidilo, hexahidroazepinilo , heptametilenoimina , octametilenoimina , morfolino e alquilo inferior-4-piperazinilo, podendo os grupos heterocíclicos ser substituídos nos átomos de carbono por um a três grupos alquilo inferior, hidroxi ou alcoxi; o grupo Rg é escolhido entre hidrogénio, um grupo alquilo, alcenilo, alquilalcoxi, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alquílarilalquilo , alcoxiarilalquilo e haloarilalquilo , e haloarilalquilo inferior e os sais de adição de ácidos cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, em concentrações pelo menos iguais ao limite de solubilidade do composto de fórmula (I) no meio.
A presente invenção diz respeito a novas composições para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina.
homem tem um capital de 100.000 e 150.000 cabelos e é normal perder 50 a 100 cabelos por dia. A conservação deste capital resulta essencialmente do facto de a vida de um cabelo estar sujeita a um ciclo denominado ciclo piloso, durante o qual o cabelo se forma, cresce e cai antes de ser substituido por um novo elemento que surge no mesmo folículo.
No decurso de um ciclo piloso observam-se sucessivamente três fases: a fase anâgena, a fase catágena e a fase telógena.
Durante a primeira fase, denominada anágena, o cabelo passa por um período de crescimento activo associado a uma actividade metabólica intensa ao nível do bolbo.
A segunda fase, denominada catágena, é transitória, e assinalada por um abrandamento das actividades mitóticas. Durante esta fase, o cabelo sofre uma evolução, o folículo atrofia-se e a sua implantação dérmica surge cada vez mais alta.
A fase terminal, denominada, telógena, corresponde a um período de repouso do folículo e o cabelo acaba por cair impelido por um cabelo anágeno nascente .
Este processo de renovação física permanente sofre uma evolução natural durante o envelhecimento, os cabelos tornam-se mais delgados e os seus ciclos passam a ser mais curtos.
A alopecia sobrevém quando estes processos de renoção física é acelerado ou perturbado, isto é, quando as fases de crescimento se encurtam, a passagem dos cebelos para a fase telógena é mais precoce e os cabelos caem em número maior.
Os ciclos de crescimento sucessivos conduzem a cabelos cada vez mais finos e cada vez mais curtos, transformando-se a pouco e pouco numa penugem.
Este fenómeno pode conduzir â calvície.
0 ciclo piloso depende de muitos factores que podem dar origem a uma alopecia mais ou menos acentuada. Entre estes factores, podem citar-se os factores alimentares, endocrínicos, nervosos, etc. As variações das diferentes categorias de cabelos podem ser determinadas por meio do tricograma.
Hâ muitos anos que na indústria cosmética ou farmacêutica se procuram composições que permitem suprimir ou diminuir o efeito da alopecia, e, em particular, induzir ou estimular o crescimento dos cabelos.
Nesta óptica, já foram propostos compostos como 6-amino-l,2-di-hidro-l-hidroxi-2-imino-4-piperidino pirimidina e seus derivados. Esses compostos são descritos designadamente na patente US-A-4 139 619.
Na patente WO-A-83 02 proposta a associação dos retinóides aos compostos indicados acima.
As preparações com base em 6-amino-l,2-di-hidro-1 hidroxi-2-imino-4-piperidino- pirimidina compreendem geralmente água, álcool etílico e propileno glicol ou misturas destes compostos tomados dois a dois.
Essas composições têm, no entanto, o inconveniente de engordurar os cabelos quando são aplicados, tornando-os gordos e pegajosos. Este inconveniente á ainda maior quando se fazem aplicações tópicas repetidas. Essas composições, embora tenham eficácia sobre o crescimento do cabelo, não se mostram no entanto completamen te satisfatório ao nível cosmético.
Por outro lado, os dissolventes utilizados para apresentar a substancia activa em solução estão presentes em grandes proporções e podem ser irritantes
A requerente descobriu que é possível melhorar a eficácia das pirimidinas que têm efeito no crescimento do cabelo, utilizando estes compostos em concentrações pelo menos iguais aos seus limites de solubilidade em meios aquosos engrossados.
A requerente observou que esta composição tinha uma actividade ao nível da indução e do estímulo do crescimento dos cabelos e da acção sobre a diminuição da queda.
A requerente notou em particular que a eficácia era superior ou pelo menos igual à das composições anteriores para doses em substancia activa menores e para fraquencias de aplicação menores.
A composição de acordo com a invenção conduz a melhor biodisponibi1 idade cutânea da substancia activa.
Além disso, estas composições são particularmente estáveis em armazenamento. Finalmente, a utilização em forma engrossada permite também um bom armazenamento ao nível da camada córnea.
-6As composições essencialmente aquosas têm também a vantagem, em comparação com as composições da técnica anterior, de não serem irritantes e gordurosas e não engordurarem os cabelos.
A invenção, portanto, tem como objecto uma composição em forma espessada, estável, com base em derivados da pirimidina.
Outros objectos da invenção vão tornar-se evidentes com a leitura da descrição e dos exemplos que se seguem.
A composição para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda, com base em derivados da pirimidina, é essencialmente caracterizada pelo facto de compreender um meio aquoso, espessado, estável, que contém um composto que corresponde â fórmula (I):
(I)
| R, / 3 | ||
| na qual Rj designa um grupo | -N \R R4 | no qual |
Rg e R^ podem ser escolhidos entre 0 hidrogénio, um grupo alquilo, preferivelmente com 1 a 4 átomos de carbono, alcenilo, alquilarilo ou cicloalqui lo inferior , R^ e R^ podem formar também um heterocilco com 0 átomo de azoto ao qual
estão ligados, escolhido entre outros entre os grupos aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, hexa-hidro azepinilo, heptametilenoimina, octametilenoimina , morfolino e n-alquil inferior piperazidinilo, podendo os grupos hetero cíclicos ser substituídos sobre os átomos de carbono por um a tres grupos alquilo inferior, hidroxi ou alcoxi; o grupo R2 é escolhidos entre o hidrogénio, um grupo alquilo, alcenilo, alquilalcoxi, cicloalquilo , arilo, alquilarilo, arilalquilo, alquilarilalquilo, alcoxiarilalquilo ou haloarilalquilo inferior, assim como os sais de adição de ácidos Cosmeticamente aceitáveis, com uma concentração pelo menos igual ao limite de solubilidade do composto com a fórmula (I) no meio.
Na fórmula I, alquilo ou alcoxi designa de preferencia agrupamentos tendo de 1 a 4 átomos de carbono e arilo designa de preferencia fenilo.
De acordo com uma forma de realização preferida, a concentração do composto com a fórmula (I) é maior no seu limite de solubilidade, de maneira que o meio aquoso engrossado compreende pelo menos uma parte dos compostos, com a fórmula (I) em suspensão, na forma de partículas.
composto com a fórmula (I) está em particular em suspensão na forma de partículas com uma granulometria inferior e 80 jam, preferivelmente inferior a 20 jum e mais particularmente inferior a 5 pm.
A forma de realização prferida é constituída pela utilização do composto I em forma micronizada.
A susbtancia activa utilizada de acordo com a invenção apresenta-se ne forma de pó cristalino obtido em particular por esmagamento a seco num almofa-8riz mecânico até se obterem partículas que têm preferivelmente um diâmetro médio inferior a 20 um e preferivelmente inferior a 5 um ou por meio de micronização por fluxo de ar.
Chama-se meio essencialmente aquoso, utilizado de acordo com a invenção, um meio que contém menos de 90o/ de dissolvente e preferivelmente entre 1 e 10% de solvente.
solvente é escolhido entre os álcoois inferiores, os alquileno glicóis e os alquiléteres de alquileno-glicois e de dialquileno-glicóís.
Os compostos com a fórmula (I) mais particularmente preferidos são escolhidos entre os compostos nos quais R2 designa o hidrogénio e
Rj representa um grupo -N no qual \
R3 e R4 formam um ciclo piperidini lo, assim como os seus sais, por exemplo o sulfato.
composto particularmente preferido é constituído por 6-amino-l,2-di-hidro-1 hidroxi-2-imino-4-piperidino pirimidina, também denominado Minoxidil.
Denomina-se meio espessado o que tem uma viscosidade maior que 0,4 Pa.s. e preferivelmente compreendida entre 1,5 Pa.s. e 10 Pa.s.
meio aquoso de suspensão contém espessantes que não provocam aglomeração das partículas de principio activo. Estes espessantes são escolhidos preferivelmente entre os ácidos poliacri1icos reticulados por um agente polifuncional, como mais particularmente os produtos vendidos com a denominação CARBOPOL pela Sociedade GOODRICH, por exemplo os Carbopol 910, 934, 934 P, 940, 941, 1342, ou engrossadores resultantes da interacção iónica de um polímero catiónico constituído por um copolímero de celulose ou de um derivado de celulose enxertados com um monómero hidrossolúvel de amónio quaternário e de um polímero aniónico carboxílico com uma viscosidade capilar absoluta em dimetilformamida ou metanol, com uma concentração de 5% e a 30°C, menor ou igual a 30 x 10 Pa.s. tendo o espessante poopriamente dito uma viscosidade Eoorecht-Drague, módulo 3, em solução a 1% em áqua a 25°C, maior ou iqual a 0,50 Pa.s.
oolímero catiónico que se faz reaqir com o oolímero aniónico é escolhido oreferivelmente entre os cooolímeros de hidroxialquí1 celulose enxertados oor via radicalar com um sal de monómero hidrossolóvel de , amónio quaternário escolhido entre os sais de metacriloil- | etiItrimetilamónio, metacrilamido propiItrimetilamónio, dimetildialilamónio.
polímero aniónico carboxílico é escolhido preferivelmente entre os homopolímeros do ácido metacrilico que têm um peso molecular, determinado por difusão da luz, superior a 20.000, os copolímeros do ácido metacrílico com um monómero escolhido entre os acrilatos ou meta crilatos de alquilo os derivados de acrilamída,, o ácido maleico, um monomaleato de alquilo Cj-C^ , Nini1pirrolidona, e os copolímeros de etileno e de anidrido maleico. A proporção ponderai entre o polímero catiónico e o polímero aniónico carboxílico está compreendida entre 1/5 e 5/1.
I
-10Os espessantes particularmente preferidos são escolhidos entre os produtos resultantes da interacção iónica de um copolímero de hidroxieti1 celulose enxertado por via radicalar com cloreto de diali ldimetilamónio como os produtos vendidos com a denominação CELQUAT L 200 ou H 100 pela Sociedade NATIONAL STÊRCH com:
- um copolímero do ácido metacrilico e do metacrilato de metilo, com uma viscosidade capilar, medida em solução em dimeti lformamida com a concentração de 5% e a 30°C, da ordem de 15 χ 103 Pa.s.:
- um copolímero de ácido metacrilico com monomaleato de etilo que tem uma viscosidade capilar absoluta, medida em solução em dimetilformamida com a concentração de 5% e a 30°C; da ordem de 13 χ 10“3 Pa.s.;
- um copolímero de ácido metacrilico com metacrilato de butilo'cuja viscosidade capilar absoluta, medida em solução em _3 metanol com a concentração de 5%, ê da ordem de 10 χ 10 Pa.s.;
- um copolímero de ácido metacrilico com ácido maleico cuja viscosidade capilar absoluta, medida em solução em dimetil_3 formamida com a concentração de 5%, é da ordem de 16 χ 10 Pa.s.;
Os compostos com a fórmula (I) de acordo com a invenção estão presentes na composição em proporções compreendidas entre 0,2 e 5% em peso em relação ao peso total da composição, preferivelmente entre 0,3 e 3% em peso.
agente espessante é utilizado nas composições em proporções compreendidas entre 0,4 e 2% e preferivelmente entre 0,4 e 1,5% em peso em relação ao peso total da composição.
Estas composições podem eventualmente conter taihbém dissolventes nas proporções indicadas acima, agentes conservantes, agentes complexantes, corantes, agentes alcalinizantes ou acidificantes, perfumes.
pH destas composições pode variar entre 4 e 9 e preferivelmente entre 7 e 8,5.
A composição particularmente preferida compreende 0,3 a 3% de 6-amino-l,2-di-hidro-l hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina em água que contém 0,4 a 1,5% de ácido poliacrilico reticulado com um peso molecular de 3.000.000 ou um agente espessante constituído pelo copolímero de hidroxietilcelulose enxertado por via radicalar com cloreto de dielildimetilamõnio e o copolímero ácido metacri1ico/metacrilato de metilo e no máximo 10% em volume de álcool etílico.
As composições de acordo com a invenção podem ser preparadas por meio de introdução no meio espessado dos compostos com a fórmula (I) na forma de pó cujas partículas são conforme foi definido atrás, em proporções suficientes para que o todo ou parte dos compostos com a fórmula (I) passe em solução para o meio, em concentrações pelo menos iguais ao limite de solubilidade, ficando as partículas não dissolvidas em suspensão neste meio.
Outra forma de realização pode consistir em preparar uma soluçaõ saturada dos compostos com a fórmula (I) e em introduzir na forma de partículas conforme foi definido atrás outra parte dos compostos com a
fórmula (I) para formar uma suspensão.
As proporções proporções de composto com a fórmula (I) sição total, ou seja em forma dissolvida no meio aquoso espessado.
indicadas são as presente na compoou em suspensão tratamento para lutar contra a queda dos cabelos consiste principalmente em aplicar, nas zonas alopécicas do couro cabeludo e dos cabelos de um indivíduo, uma composição conforme foi definida por com exemplo depois de um shamppoing ou tem designadamente processo de lavagem do couro cabeludo pouco tempo depois de um acima, cabelos e dos shampooing.
com a inven0 processo de acordo de um processo cosos cabelos ou o couro isto é, proporcionarembelezá-los.
características ção mético na medida em que permite tratar cabeludo no sentido cosmético do termo -lhes as substancias que lhes faltam e processo apresenta também caracteristicas de um tratamento terapêutico na medida em que actua sobre as funções e mecanismos biológicos.
Os exemplos que se seguem destinam-se a descrever a invenção sem com isso terem carácter 1imitati vo.
Exemplo 1
Prepara-se o meio de suspensão de composição seguinte:
Acido poliacrilico reticulado PM = 3 milhões, vendido com a denominação CARBOPOL 934pela
| Sociedade GOODRICH | 1,0 g |
| 2-Butoxi-etanol | 4,5 g |
| 2-Amino-2-meti 1-propanol | qs pH 8,5 |
| Conservante | qs |
| Agua | qsp 100,0 g |
| A este meio de suspensão adicio- |
nam-se em seguida 3 g de 6-amino-l,2-di-hidro-l hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina micronizado, com diâmetro de partículas de 4 um e homogeniza-se em seguida com tricilindro.
A viscosidade Epprecht-Drage da composição a 25°C módulo 4, é de 7,2 Pa.s.
-14Exemplo2
Prepara-se o meio de suspensão de composição seguinte:
Celquat L 200
0,7 g MA
Copolímero ácido metacri1ico/metacrilato de metilo 50/50
0,7 g MA
Álcool etílico
10% em Vol.
Acido etilenodiaminotetraacético
0,02 g
2-Amino-2-meti1-1-propaçol qs pH 7,5
Agua qsp 100,0 g
Adicionam-se seguidamente a este meio de suspensão 3 g de 6-amino-l ,2-di-hidro-l hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina micronizado, com diâmetro médio de partículas de 4 um e homogeníza-se num tricilindro.
A viscosidade Epprectjt-Drage da composição a 25°C, módulo 3, é de 2,15 Pa.s.
Exemplo 3
| Prepara-se a composição seguinte: | ||
| Acido poliacrilico reticulado PM: 3 vendido com a denominação CARBOPOL pela Sociedade GOODRICH | milhões 934 | 1 g |
| Propileno glicol | 4,5 g | |
| 2-Amino-2-meti1-1-propanol | qs pH 7 | |
| Conservante | qs | |
| Agua | qsp | 100 g |
Adiciona-se seguidamente a este meio 1 g de 6-amino-l,2-di-hidro-1 hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina micronizado, com diâmetro de partículas médio menor que 2 microns e homogeniza-se em seguida com tricilindro.
Verifica-se que uma parte das partículas se dissolveram no meio (aproximadamente 0,25 g), ficando o resto em suspensão.
Esta composição, aplicada ao couro cabeludo durante 3 meses, â razão de um tratamento por dia, permite observar em aumento evidente do número e da densidade dos cabelos em fase anâgena da ordem de 28%.
A viscosidade Epprecht-Drage da composição a 25°C, módulo 4, é de 7,8 Pa.s.
Exemplo 4
Ao meio do exemplo 3, adicionam-se 2 g de 6-amino-l,2-di-hidro-l-hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina micronizado com diâmetro de particulas menor que 2 um e homogeniza-se com tricilindro.
Observa-se depois de um tratamento de 3 meses um aumento evidente do número de cabelos em fase anâgena (da ordem de 30%).
A viscosidade Epprecht-Drage da composição a 25°C, módulo 4, é de 7,5 Pa.s.
J
Exemplo 5
Ao meio do exemplo 4 adicionam-se 0,5 g de 6-amino-l,2-di-hidro-l hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidina micronizado com diâmetro de partículas menor que 2 um e homogeniza-se num tricilindro.
Observa-se, como anteriormente, um aumento dos cabelos em fase anágena.
A viscosidade Epprecht-Drage da composição a 25°C, módulo 4, é de 7,5 Pa.s.
Claims (13)
- lâ. - Processo para a preparação de uma composição para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina, caracterizado por se incluir na referida composição, num meio essencialmente aquoso, engrossado, pelo menos um composto que corresponde â fórmula (I): (D na qual R^ designa um grupo-N no qual Rg e R^ podem ser escolhidos entre hidrogénio, um grupo alquilo, preferivelmente com 1 a 4 átomos de carbono, alcenilo, alquilarilo ou cicloalquilo inferior, Rg e R^ podem também formar um heterociclo com o átomo de azoto ao qual estão ligados escolhido entre outros entre os grupos aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo , piperidinilo ,hexahidroazepinilo, heptametilanoimina , octametilenoimina, morfolina e alquilo inferior-4-piperazidinilo, podendo os grupos heterociclicos ser substituídos nos átomos de carbono por um àa três grupos alquilo inferior, hidroxi ou alcoxi; o grupo R2 é escolhido entre hidrogénio, um grupo alquilo, alcenilo, alquilalcoxi, cicloalquilo , arilo, alquilarilo, arilalquilo, alquilarilalquilo, alcoxiarilalquilo, e haloarilalquilo inferior e os sais de adição de ácidos cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, em concentrações pelo menos iguais ao limite de solubilidade do composto de fórmula (I) no meio.
- 2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a concentração dos compostos de fórmula (I) ser superior ao limite de solubilidade de maneira que o meio aquoso engrossado compreende pelo menos uma parte dos compostos de fórmula (I) em suspensão na forma de partículas.
- 3â. - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula (I) estarem presentes quanto â parte não dissolvida na forma de partículas que têm uma granulometria média inferior a80 |im, preferivelmente inferior a 20 pm.
- 4â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de o composto de fórmula (I) estar presente em forma micronizada.
- 5â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de o composto de fórmula (I) ser
- 6-amino-l,2-di-hidro-l-hidro xi-2-imino-4-piperidino-pirimidina.-2165. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo facto de o composto de fórmula (I) estar presente na composição na forma de partículas que têm uma granulometria média inferior a 5 um.
- 7ã. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo facto de o agente engrossador ser escolhido entre os ácidos poliacrílicos reticulados por um agente polifuncional.
- 8â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo facto de o agente engrossador ser constituído por um produto resultante da interacção iónica de um polímero catiónico constituído por um copolímero de celulose ou de um derivado de celulose enxertados com um sal de monómero hidrossolúvel de amónio quaternário e de um polímero aniónico carboxílico que tem uma viscosidade capilar absoluta em dimetilformamida ou metanol, numa concentração de 5% e a 30°C menor ou igual a _330 x 10 Pa.s., tendo o engrossador uma viscosidade Epprecht-Drague, módulo 3, em solução a 1% em água a 25°C maior ou igual a 0,5 Pa.s.
- 9ã. - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de o agente engrossador ser escolhido entre os produtos resultantes da interacção iónica de copolímeros de hidroxialquilcelulose enxertados por via radicalar com um sal de monómero hidrossolúvel de amónio quaternário escolhido entre os sais de metacriloiletiItrimetilamónio, metacrilamidopropiltrimetilamónio, dimeti ldialilamónio e de um polímero aniónico carboxílico escolhido entre os homo-polímeros do ácido metacrilico com um peso molecular maior que 20.000, determinado por difusão da luz,M f os copolímeros de ácido’metacri1ico com um monómero escolhido entre os acrilatos ou metacrilatos de alquilo Cj-C^, os derivados de acrilamida, o ácido maleico, um monomaleato de alquilo Cj-C^ , N-vinilpirrolidona e os copolímeros de etileno e de anidrido maleico.
- 105. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo facto de a composição conter menos de 20% de dissolvente escolhido entre os álcoois inferiores ou alquileno glicois e os alquiléteres de alquileno glicóis ou dialquileno glicóis.llâ. - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de o dissolvente estar presente em proporções menores que 10% em peso.
- 12â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo facto de. a substancia activa estar presente em proporções compreendidas entre 0,2 e 5% em peso em relação ao peso total da composição e preferivelmente entre 0,3 e 3% em peso.
- 13â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo facto de o agente engrossador estar presente em proporções compreendidas entre 0,4 e 2% em peso em relação ao peso total da composição e preferivelmente em proporções compreendidas entre 0,4 e 1,5%, em peso.
- 14â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo facto de a composição resultante poder ser aplicada como-23medicamento no tratamento contra a queda dos cabelos, indução e estímulo do seu crescimento.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86547A LU86547A1 (fr) | 1986-08-07 | 1986-08-07 | Suspension pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de la pyrimidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT85488A PT85488A (fr) | 1987-09-01 |
| PT85488B true PT85488B (pt) | 1990-06-29 |
Family
ID=19730751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT8548887A PT85488B (pt) | 1986-08-07 | 1987-08-05 | Processo para a preparacao de uma composicao para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2007390A6 (pt) |
| GR (1) | GR871252B (pt) |
| IT (1) | IT1211474B (pt) |
| PT (1) | PT85488B (pt) |
-
1987
- 1987-08-05 PT PT8548887A patent/PT85488B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-06 GR GR871252A patent/GR871252B/el unknown
- 1987-08-06 ES ES8702315A patent/ES2007390A6/es not_active Expired
- 1987-08-07 IT IT8767693A patent/IT1211474B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1211474B (it) | 1989-11-03 |
| GR871252B (en) | 1987-12-10 |
| PT85488A (fr) | 1987-09-01 |
| IT8767693A0 (it) | 1987-08-07 |
| ES2007390A6 (es) | 1989-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5443823A (en) | Combination of pyrimidine derivatives and of salicylic acid derivatives for inducing and stimulating the growth of hair and reducing its loss | |
| US4916133A (en) | 1-piperazinylpyrimidine compositions and application thereof in therapeutics and cosmetics | |
| US5352442A (en) | Topical tempo | |
| US4820512A (en) | Composition in the form of a gel for inducing and stimulating hair growth and for decreasing their loss, based on piperidinopyrimidine derivatives | |
| BG63485B1 (bg) | Препарати стимулиращи растежа на ноктите | |
| US6150405A (en) | Hair loss treatment with ascorbates | |
| US5567701A (en) | Alkylpolyglycoside and pyrimidine derivative based composition for inducing and stimulating hair growth and/or reducing hair loss | |
| JP2693535B2 (ja) | ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 | |
| JP2858765B2 (ja) | ピリミジン誘導体及びカルシウム拮抗体の組み合わせ物 | |
| PT85488B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina | |
| BE1001044A5 (fr) | Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de la pyrimidine. | |
| US5643898A (en) | Combination of derivatives of pyrimidine and of hydrocortisone for inducing and stimulating the growth of hair and reducing its loss | |
| JPH01287014A (ja) | 頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減らすための、ピリミジン誘導体と尿素及び／またはアラントイン誘導体との組み合わせ物 | |
| JP3522388B2 (ja) | 発育毛剤 | |
| GB2197589A (en) | Stimulating hair growth | |
| JPS63313715A (ja) | 髪の成長を刺激するための組成物 | |
| JP2001288031A (ja) | 育毛剤用添加剤及び育毛剤組成物 | |
| JP2869168B2 (ja) | 育毛剤及びそれを含有する養毛化粧料 | |
| JP2804834B2 (ja) | 育毛剤及びそれを含有する養毛化粧料 | |
| JPS62270519A (ja) | 養毛化粧料 | |
| JP2002047168A (ja) | 保湿化粧料 | |
| JPS60208907A (ja) | 毛髪成長刺激剤 | |
| JP2791567B2 (ja) | 養毛料 | |
| JPH01190621A (ja) | 組成物 | |
| FR2779053A1 (fr) | Association de derives de pyrimidine et de derives azoles pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou diminuer leur chute |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20040630 |