JPH01172322A - ピリミジン誘導体及びカルシウム拮抗体の組み合わせ物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、頭髪の生長を誘発及び刺激することを意図し
た、カルシウム拮抗体（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）とピリ
ミジン誘導体の新規な組み合わせ物に、また該組み合わ
せ物を使用する処置方法に関する。

個人は、その頭の上に約１０００００ないし１５０００
０の頭髪を有し、そして通常毎日５０ないし１００が失
われる。−本の頭髪は、同じ毛胞（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）
から現れる新しい一本の頭髪によって置き換えられる前
に、生成、成長及び欠落から成る毛髪のライフサイクル
を有するので、この数は本来維持される。

毛髪のサイクルには三つの相、進化の（ａｎａｇｅｎ。

ｕｓ）、退化の（ｃａｔａｇｅｎｏｕｓ）及び末期の（
ｔｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）相がある。

第一の進化の相の間、頭髪は、根における激しい新陳代
謝の（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ）活動を伴う活発な生長の期
間を経過する。

第二の退化の相は、短くそして有糸分裂の活動の低下に
よって特徴付けられる。この相の間、頭髪は衰退（ｉｎ
ｖｏｌｕｔｉｏｎ）を受け、毛胞は萎縮しくａｔｒｏｐ
ｈｉｅｓ）そしてその皮膚の植え込み（ｉｍｐｌａｎｔ
ａｔｉｏｎ）はますます突起して見える。

最後の末期の相は毛胞の休息（ｒｅｓｔ）期間に相当し
、そして頭髪は、−本の新しく生成された進化の頭髪に
よって押し出されて、最後に抜は落ちる。

この連続的な肉体的更新プロセスは、頭髪がより細くそ
してサイクルがより短くなりながら、加齢の間、自然に
展開する。

この肉体的更新プロセスが加速または混乱させられると
、即ち生長相が短縮され、頭髪がより早く末期の相に入
りそしてより多くの頭髪が抜は落ちると、脱毛症（ａ　
Ｉｏｐｅｃ　ｉａ）が起きる。引き続く生長サイクルは
、結果としてますます細く、ますます短い頭髪をもたら
し、次第に着色されなくなって（ａｓ　ｕｎｐｉｇｍｅ
ｎｔｅｄ　ｄｏｗｎ）終わる。この現象は結果としては
げをもたらし得る。

゛ミノキシジル（Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）”　（６−アミ
ノ−１，，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ
−４−ピペリジノピリミジン）が、脱毛症の効果を減ら
しまたは終わらせ、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして
頭髪の損失を減らす局所の（ｔｏｐｉｃａｌ）組成物中
で頭髪の損失を処置するのに既に使用されてきた。

経口または非経口投与されたカルシウム拮抗体は、心臓
血管の疾患の治療及び処置において公知である。

カルシウム拮抗体（これらはそれら自身では頭髪の生長
を誘発または刺激しないし頭髪の損失を遅らせもしない
）とある種のピリミジン誘導体とを組み合わせると、頭
髪の生長の誘発及び刺激を改良しそして頭髪の損失の遅
延化を改善する驚くべき効果が生じることが、ここに驚
くべきことに発見された。

特に、この組み合わせ物は、分離したこれらの組成物よ
りも早く作用し始める。組み合わせ物のｔ：めに、ピリ
ミジン誘導体のより低い濃度を使用することができる。

脱毛症の処置のだめの組成物の作用の効能（ｅｆｆｉｃ
ａｃ　ｉ　ｔｙ）または速度は、トリコグラム（ｔｒｉ
ｃｈｏｇｒａＩｌｌ）そして特になかんずく末期の相に
ある頭髪に対して進化の相にある頭髪の百分率を測定す
ることを可能にする７オトトリコグラム（ｐｈｏｔｏｔ
ｒｉｃｈｏｇｒａｍ）を用いて特によく測定することが
できる。

特に、本発明による組み合わせ物は、組成物が別々に使
用される時と比較してこの百分率を増加させるであろう
。

本発明の一つの目的は、頭髪の生長を誘発または刺激し
そして頭髪の損失を減らすことを意図した、カルシウム
拮抗体とピリミジン誘導体との組み合わせ物を提供する
ことである。

本発明の他の目的は、この組み合わせ物を有して成る化
粧の及び／または薬物の組成物を提供することである。

本発明のさらに他の目的は、該組み合わせ物を含む数個
の区画を有する装置を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、以下の説明及び実施例から
明らかになるであろう。

発明の要約 頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減らす
ことを意図した本発明による組み合わせ物は、該組み合
わせ物が、 ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
のカルシウム拮抗体を有して成る第一成分：及び ｂ）式： 式中、 Ｒ１は基 を表し、 ここで、 Ｒ１及びＲ４はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ３及びＲ４はそれらに結合す
る窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒ
ドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレ
ンイミン、モルホリンまｔ；は４−アルキルピペラジジ
ニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ないし
三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によ
って炭素原子においてさらに置換されていることができ
、そして Ｒ３は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基
を表す、を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に
受け入れられる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられ
る媒体中に含む第二成分；を有して成り、該組み合わせ
物中において、該第−及び第二成分は、同じ組成物の一
部を形成するか、あるいは同時にもしくは引き続くまた
は離れた段階において別々の使用を意図されている、こ
とを主に特徴とする。

さらに詳細には、該カルシウム拮抗体は、パパバリン誘
導体、１．４−ジヒドロピリジン誘導体、ベンゾチアゼ
ピン誘導体、シナミピベラジン誘導体、ニセルゴリン（
ｎ　ｉｃｅｒｇｏ　ｌ　１ｎｅ）及びベプリジル（ｂｅ
ｐｒｉｄｉｌ）から成る群から選ばれる。

特に好ましいパババリン誘導体は以下の通りである：ビ
ス１．７−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ル−１−イソプロピル−■−シアノー５−アザヘプタン
（ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ））とその塩酸塩及
び５−［メチルアミノ−［２−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）エチル］１−２−イソプロピル−２−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）バレロニトリル（ガロパ
ミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ））。

１．４−ジヒドロピリジン誘導体は、以下のものから成
る群から選ばれる：　４−（２’−二トロフェニル）−
２，６−シメチル−３．５−ジカルポメトキシー１．４
−ジヒドロピリジンにフエジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎ
ｅ））　；　４−（３’　−ニトロフェニル＞−２，６
−シメチルー３−カルボメトキシ−５−（メチルベンジ
ルアミノ）−カルボキシエトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジンにカルシピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ））とそ
の塩酸塩；　４−（３’−二トロフェニル−２，６−シ
メチルー３−カルボー２−メトキシエトキシ）−５−カ
ルボイソプロポキシ−１，４−ジヒドロピリジンにモジ
ピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）　；　４−（３’−ニト
ロフェニル）−２゜６−ジメチル−３，５−ジカルポー
２−プロポキシエトキシ＝ｌ、４−ジヒドロピリジンに
ルジビン（ｎｉｌｕｄｉｐｉｎｅ））；４−（２″３′
−ジクロロフェニル）−２，６−シメチルー３−カルボ
エトキシ−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒドロピリ
ジン（フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ））　；　
４−（３’−二トロフェニル）−２，６−シメチルー３
−カルボエトキシ−５−カルボメトキシ−１，４−ジヒ
ドロピリジンにトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎ
ｓ）　；　４−（３’−二トロフェニル）−２−シアノ
−６−メチル−３−カルボメトキシ−５−カルボ−（１
−メチルエトキシ）−１，４−ジヒドロピリジンにルバ
ジビン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ））　；　４−（４’
−ベンゾフラザニル）−２，６−シメチルー３−カルボ
メトキシ−５−カルボー（１−メチルエトキシ）−１，
４−ジヒドロピリジン（イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐ
ｉｎｅ）　；　４−（２’−ニトロフェニル）−２，６
−シメチルー３−カルボイソブトキシ−５−カルボメト
キシ−１，４−ジヒドロピリジンにソルジビン（ｎｉｓ
ｏｌｄｉｐｉｎｅ））。

特に好ましいベンゾチアゼピン誘導体は、３−アセチル
オキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２゜
３−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５１）−オン（ジルチアゼム
（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ））とその塩酸塩である。

特に好ましいシナミルピペラジンは、１−シナミル−４
−ジフェニルメチルピペラジン（シナリジン（Ｃ４ｎｎ
ａｒ　ｉｚ　ｉｎｅ乃、その塩酸塩とそのクロフィブレ
ート、及びｌ−シナミル−４−ジ［（パラフルオロフェ
ニル）メチル］ピペラジン（７ルナリジン（ｆｌｕｎａ
ｒｉｚｉｎｅ））とその塩酸塩である。

特に好ましいニセルゴリンは、（ＩＯ−メトー＋シー１
゜６−シメチルエルゴリン）−８−メタノール−５−ブ
ロモニコチネートである。

特に好ましいベブリジルは、ｌ−インブトキシ−２−ピ
ロリジノ−３−Ｎ−ベンジルアニリノプロパンである。

もっとも特に好ましいカルシウム拮抗体は、ベラパミル
、ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、シナリ
ジン及びフルナリジンである。

式（１）を有する物質において、“アルキルまたはアル
コキシ”基は好ましくは−ないし四の炭素原子を含む基
を定義し；　“アルケニル基は好ましくはニないし五の
炭素原子を含む基を定義し；“アリール”基は好ましく
はフェニル基を定義しそして“シクロアルキル”基は好
ましくは四ないし六の炭素原子を含む基を定義する。

式（Ｉ）を有する特に好ましい物質は、式中、Ｒ７は水
素を表しモしてＲ３は基 を表し、 ここで、Ｒ３及びＲ１はピペリジニル環を表す、物質、
また例えば硫酸塩のようなそれらの塩である。

このタイプの特に好ましい物質は、“ミノキシジル”と
いう商品名で知られている、６−アミノ−１゜２−ジヒ
ドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピ
リミジンである。

カルシウム拮抗体は、０．０１ないし１０重量％、好ま
しくは０．０１ないし５ｍｉ量％そして特に０．１ない
し３重量％の割合で第一成分中に好ましく存在する。

式（１）を有するピリミジン誘導体は、０．０５ないし
１０重量％、好ましくは０．０５ないし５重量％、そし
て特に０．５ないし４重量％の割合で第二成分中に好ま
しく存在する。

第−及び第二成分が単一の組成物で使用される時には、
カルシウム拮抗体は全組成物重量に関して０．０１ない
し５重量％そして好ましくは０．０５ないし３重量％の
割合で好ましく存在し；式（Ｉ）を有するピリミジン誘
導体は全組成物重量に関して０゜０５ないし６重量％、
好ましくは０．１ないし５重量％そして特に０．５ない
し２重量％の割合で使用される。

使用され得る生理学的に受け入れられる媒体は、水、水
／溶媒混合物、あるいは化粧上または薬学上受け入れら
れる有機溶媒の混合物を含む。

さらに詳細には、以下のような溶媒が用いられてよい二
０１ないしＣ４低級アルコール、例えばエタノール、イ
ソプロパツール、ｔｅｒｔ、−ブタノール：アルキレン
グリコール コール；そして七ノー及びジアルキレングリコールのア
ルキルエーテル、もっとも詳細にはエチレングリクール
のモノエチルエーテル、プロピレングリコールのモノメ
チルエーテル及びジエチレンクリコールのモノエチルエ
ーテル。

水性媒体中で使用される時には、これらの溶媒は好まし
くは全組成物重量に関して１ないし８０重量％の割合で
存在する。

生理学的に受け入れられる媒体は、もし所望ならば増粘
してよい。当該技術において知られている増粘剤または
ゲル化剤、特にヘテロビオポリサッカライド例えばキサ
ンタン（ｘａｎｔｈａｎｅ）ゴムまたはスクレログルカ
ン（ｓｃｌｅｒｏｇｌｕｃａｎｅｓ）、セルロース誘導
体及び網状にされたまたは網状にされていないアクリル
のポリマーを使用してよい。

増粘剤は、それらが別々に使用される時には各々の成分
の全重量に関して、あるいは第−及び第二成分の両方を
含む組成物の全重量に関して、帆１ないし５重量％、特
に０．４ないし３重量％の割合で好ましくは存在する。

別々の第−及び第二成分、あるいは−緒の両方の成分に
よって構成される組成物は、局所の化粧のまたは薬物の
組成物において一般に使用される任意のその他の添加物
を含んでよい。特に、防腐剤、錯化剤、染料、アルカリ
化または酸性化剤、界面活性剤、アニオン性、カチオン
性、ノニオン性及び両性剤、またはこれらの混合物、そ
してアニオン性、カチオン性、ノニオン性及び両性ポリ
マーまたはこれらの混合物を用いてよい。

組成物ｐＨは４と９の間で変化してよい。

これらの組成物はまた圧力下でエーロゾル装置中に包装
してよい。

第二成分において、式（１）を有するピリミジン誘導体
は、生理学的に受け入れられる媒体中に溶解して、ある
いはこの媒体中に、特に、８０ミクロン以下、好ましく
は２０ミクロン以下そして特に５ミクロン以下の粒度（
ｇｒａｎｕｌｏｍｅｔｒｙ）を有する粒子として、完全
にまたは部分的に懸濁して、存在してよい。

本発明の第一の具体例は、第−及び第二成分を含む単一
の組成物としての上で定義された組み合わせ物を使用す
ることに在る。

本発明の特に好ましい具体例は、第−及び第二成分を別
々の手段で貯蔵し、そして適用の直前にその場でカルシ
ウム拮抗体と式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体を含む
組成物を調製することに在る。

最後に、別の具体例は、第−及び第二成分を別々に、同
時にかあるいは引き続くまたは離れた段階で、適用する
ことに在る。

本発明による組み合わせ物は、この場合においては、数
個の区画を有する装置中のキットとして包装されてよく
、その第一区画はカルシウム拮抗体を有して成る第一成
分を含みそしてその第二区画は式（Ｉ）を有するピリミ
ジン誘導体を有して成る第二成分を含む。この装置はさ
らに適用の直前に組成物を調製するための混合手段を有
して成ってよい。

頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減らす
ための処置は、主に、上で定義された組み合わせ物を脱
毛症によって影響された頭皮の領域に、単一の組成物を
使用するか、あるいは第一成分そして次に第二成分を、
または逆に、引き続いてまたは離れた段階で適用するこ
とによって、適用することに在る。

適用の好ましい方法は、ｌないし５ｇの、単一の組成物
、あるいは第−及び第二成分の各々を脱毛症によって影
響された領域に、−日に一回または二回、−週間に−な
いし上口、−ないし六カ月の期間の間、適用することに
在る。

この処置方法は、本発明の組み合わせ物が、毛髪のサイ
クル及びその機能障害（ｄｙｓｆｕｎｃｔ　１ｏｎ）の
生物学的機構への治療作用を有するという点で治療処置
の特性を有する。

本発明の目的は、かくして、頭髪の生長を誘発または刺
激しそして頭髪の損失を減らす組み合わせ物の使用によ
って構成される。

本発明の方法はまた、それが頭髪または頭皮を改良する
という点で化粧処置方法の特性を有する。

発明の実施例 以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、
いささかもその範囲を限定するものではない。

実施例１ 以下の組成を有するローションを調製したニー　ベラパ
ミル塩酸塩　　　　　　　　　０．６０ｇ−ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　　１．００ｇ−プロピレング
リコール　　　　　　　２０．００ｇ−エタノール　　
　　　　　　　　　　　５０．ＯＯｇ−水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　　１００．００
ｇ実施例２ 以下の組成を有するローションを調製したニー　ジルチ
アゼム塩酸塩　　　　　　　　０．９０ｇ−ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　　１．００ｇ−エタノール　
　　　　　　　　　　　　９５．ＯＯｇ−プロピレング
リコール　　　　ｑｓｐ　１００．００ｇ実施例３ 以下の組成を有するローションを調製したニー　ニフェ
ジピン　　　　　　　　　　　　０．１５ｇ−ミノキシ
ジル　　　　　　　　　　　　１．００ｇ−プロピレン
グリコール　　　　　　　２０．００ｇ−エタノール　
　　　　　　　　　　　　５０．ＯＯｇ−水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　　ｌｏＯ，０
０ｇ実施例４ 以下の第−及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキットの
形に包装した： 組成物（Ａ）ニ ー　フルナリジン塩酸塩　　　　　　　　０．２０ｇ−
エタノール　　　　　　　　　　　　　９５．ＯＯｇ−
プロピレンゲ！Ｊ　コールｑｓｐ　１００．ｏＯｇ組成
物（Ｂ）ニ ー　ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．ＯＯｇ
−プロピレングリコール　　　　　　　２０．００ｇ−
エタノール　　　　　　　　　　　　５０．００ｇ−水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　
　１００．００ｇ組成物（Ａ）及び（Ｂ）のその場での
混合物を適用した。

実施例５ 以下の第−及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキットの
形に包装した： 組成物（Ａ）ニ ー　ニカルジピン塩酸塩　　　　　　　　０．６０ｇ−
プロピレングリコール　　　　　　　２０．ＯＯｇ−エ
タノール　　　　　　　　　　　　５０．００ｇ−水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　　
１００．００ｇ組成物（Ｂ）ニ ー　微粉化したミノキシジル（平均粒子サイズ２ミクロ
ン以下）　　　　　　　　２．ＯＯｇ−網状にされたポ
リアクリル酸 Ｍ、Ｗｔ　＝　３百万、グツドリッチによって商品名“
カーボポル（ＣＡＲＢＯＰＯＬ）９３４”で販売されて
いる　　　　　　　　　　１．００ｇ−プロピレングリ
コール　　　　　　　　４−４−５Ｏ２−アミノ−２−
メチル−１− グロバノール　　　　　　　　　ｑｓｐＨ−７−防腐剤
　　　　　　　　　　　ｑｓ −水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓ
ｐ　　１００．ｏｏｇこれらの組成物を、離れた段階で
、組成物（Ａ）を朝にそして組成物（Ｂ）を夕方に、適
用した。

実施例６ 以下の第−及び第二組成物（Ａ）及び（Ｂ）をキットの
形に包装した二 組成物（Ａ）ニ ー　シナリジン　　　　　　　　　　　　　０．５０ｇ
−エタノール　　　　　　　　　　　　　９５．００ｇ
−プロピレングリコール　　　　ｑｓｐ　ｌｏｏ、００
ｇ組成物（Ｂ）ニ ー　ミノキシジル　　　　　　　　　　　　２．ＯＯｇ
−エタノール　　　　　　　　　　　　９５　、００ｇ
−プロピレングリコール　　　　ｑｓｐ　１００．００
ｇこれらの組成物を、離れた日の段階で、組成物（Ａ）
を第−日に、組成物（Ｂ）を第二口に、適用した。

実施例１ないし６の各々において、脱毛症に冒された頭
皮の領域への組成物の三カ月間の毎日の適用の後で、進
化の頭髪／末期の頭髪の比におけるかなりの改良が観察
された。

実施例７ 以下の組成を有するローションを調製しＩ；ニー　ジル
チアゼム　　　　　　　　　　　　３．００ｇ−ミノキ
シジル　　　　　　　　　　　　０．５４ｇ−プロピレ
ングリコール　　　　　　　２０．００ｇ−エタノール
　　　　　　　　　　　　　５０．００ｇ−水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　　ｌｏＯ
，００ｇ実施例８ 以下の組成を有するローションを調製した：−シナリジ
ン　　　　　　　　　　　　　３．ＯＯｇ−ミノキシジ
ル　　　　　　　　　　　　０．５４ｇ−プロピレング
リコール　　　　　　　２０．００ｇ−エタノール　　
　　　　　　　　　　　５０．００ｇ−水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ｑｓｐ　　１００．０
０ｇ本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
らすための組み合わせ物であって、ａ）生理学的に受け
入れられる媒体中に少なくとも一つのカルシウム拮抗体
を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 Ｒ１は基 を表し、 ここで、 Ｒ１及びＲ３はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ１及びＲ４はそれらに結合す
る窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒ
ドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレ
ンイミン、モルホリンまたは４−アルキルビペラジジニ
ル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ないし三
の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によっ
て炭素原子においてさらに置換されていることができ、
そして Ｒ２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキル−ア
ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分：を有して成り、該組み合わせ物中にお
いて、該第−及び第二成分は、同じ組成物の一部を形成
するか、あるいは同時にもしくは引き続くまたは離れた
段階において別々の使用を意図されている、組み合わせ
物。

２、該カルシウム拮抗体が、パパバリン誘導体、１．４
−ジヒドロピリジン誘導体、ベンゾチアゼピン誘導体、
シナミルピペラジン誘導体、ニセルゴリン及びベプリジ
ルから成る群から選ばれる、上記ｌに記載の組み合わせ
物。

３、該ハハバリン誘導体が、ベラパミル及びガロパミル
から成る群から選ばれ；該１．４一ジヒドロピリジン誘
導体が、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニ
ルジピン、７エロジビン、ニトレンジピン、ニソルジピ
ン、ニカルジピン、イスラジピン及びベンゾチアゼピン
誘導体例えばジルチアゼムから成る群から選ばれ；そし
て該シナミピベラジン誘導体がシナリジン及びフルナリ
ジンから成る群から選はれる、上記２に記載の組み合わ
せ物。

４、式（１）を有する該ピリミジン誘導体が、式中Ｒ２
が水素を表しモしてＲ１が基：を表し、ここでＲ１及び
Ｒ４がピペリジニル環を形成する、式（Ｉ）の化合物、
またそれらの塩から選ばれる、上記ｌに記載の組み合わ
せ物。

５、式（１）を有する該ピリミジン誘導体が６＝アミノ
−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４
−ピペリジノピリミジン（ミノキシジル）である、上記
４に記載の組み合わせ物。

６、該カルシウム拮抗体が、０．０１ないし１０重量％
、そして好ましくは０．０１ないし５重量％の割合で該
第−成分中に存在し、そして式（１）を有する該ピリミ
ジン誘導体が、０．０５ないし１０重量％、好ましくは
０．０５ないし５重量％、そして特に０．５ないし４重
量％の割合で該第二成分中に存在する、上記ｌに記載の
組み合わせ物。

７、該第−及び第二成分が単一の組成物中に存在し、こ
の組成物中で、該カルシウム拮抗体が全組成物重量に関
して帆０１ないし５重量％、好ましくは０．０５ないし
３重量％の割合で存在し、そしてこの組成物中で、式（
Ｉ）を有する該ピリミジン誘導体が全組成物重量に関し
て０．０５ないし６重量％、好ましくは０．１ないし５
重量％そして特に０．５ないし２２１量％の割合で存在
する、上記ｌに記載の組み合わせ物。

８、該第−及び第二成分のための生理学的に受け入れら
れる該媒体が、水、あるいは水と−またはそれ以上の有
機溶媒との混合物、あるいは化粧上または薬物上受け入
れられる有機溶媒の混合物である、上記ｌに記載の組み
合わせ物。

９、該第−及び第二成分の少なくとも一つが、Ｃ１ない
しＣ４低級アルコール、アルキレングリコール、そして
モノ−及びジアルキレングリコールのアルキルエーテル
から成る群から選ばれた溶媒を含む、上記８に記載の組
み合わせ物。

ｌＯ０該第−及び第二成分の少なくとも一つが、増粘剤
またはゲル化剤を用いて増粘されている、上記ｌに記載
の組み合わせ物。

１１、該第−及び第二成分の少なくとも一つが、防腐剤
、錯化剤、染料、アルカリ化または酸性化剤；界面活性
剤；アニオン性、カチオン性、ノニオン性または両性剤
、及びこれらの混合物；そしてアニオン性、カチオン性
、ノニオン性または両性ポリマー及びこれらの混合物か
ら成る群から選ばれた、化粧上または薬物上受け入れら
れる添加物をも含む、上記ｌに記載の組み合わせ物。

１２、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくと
も一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 ＲＩは基 を表し、 ここで、 Ｒ５及びＲ４はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ１及びＲ４はそれらに結合す
る窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒ
ドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレ
ンイミン、モルホリンまたは４−アルキルビペラジジニ
ル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ないし三
の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によっ
て炭素原子においてさらに置換されていることができ、
そして Ｒ３は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基
を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を有して成る組み合わせ物を頭髪また
は頭皮に適用することによる、頭皮または頭髪のための
化粧処置方法であって、該方法において、該第−及び第
二成分を、頭髪または頭皮を改良する目的で、単一の組
成物において、あるいは同時にもしくは引き続くまたは
離れた段階において別々に、適用する、方法。

１３、生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一
つのカルシウム拮抗体を含む第一成分を含有する第一区
画、及び式： ＯＨ Ｉ 式中、 Ｒ１は基 を表し、 ここで、 Ｒ１及びＲ４はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ１及びＲ１はそれらに結合す
る窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒ
ドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレ
ンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジジニ
ル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ないし三
の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基によっ
て炭素原子においてさらに置換されていることができ、
そして Ｒ２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基
を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分を含有する第二区画を含む数個の区画を
有して成る装置またはキット。

１４、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくと
も一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 Ｒ１は基 を表し、 ここで、 Ｒ１及びＲ６はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるＩ／’はＲ１及びＲ４はそれらに結
合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニ
ル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキ
サヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメ
チレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペラジ
ジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ない
し三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基に
よって炭素原子においてさらに置換されていることがで
き、そして Ｒ２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキン、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基
を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分；を含む頭髪の生長を誘発及び刺激しそ
して頭髪の損失を減らすための組み合わせ物を有して成
る、頭髪の損失の治療上の処置のための薬物であって、
該薬物中において、該第−及び第二成分は、同じ組成物
の一部を形成するか、あるいは同時にもしくは引き続く
または離れた段階において別々の使用を意図されている
、薬物。

１５、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくと
も一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： 式中、 Ｒ１は基 を表し、 ここで、 Ｒ１及びＲ，はお互いに独立でありそして水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ１及びＲ４はそれらに結合す
る窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒ
ドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレ
ンイミン、モルホリンまたは４−アルキルビペラジジニ
ル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は−ないし三
の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基　　□
′によって炭素原子においてさらに置換されていること
ができ、そして Ｒ３は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルアル
コキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アル
コキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル基
を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
に含む第二成分：を有して成る、頭髪の生長を誘発及び
刺激しそして頭髪の損失を減らすための組み合わせ物の
、頭髪の損失の治療上の処置を意図した薬物における使
用であって、該組み合わせ物中において、該第−及び第
二成分は、同じ組成物の一部を形成するか、あるいは同
時にもしくは引き続くまたは離れた段階において別々の
使用を意図されている、組み合わせ物の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減
   らすための組み合わせ物であって、ａ）生理学的に受け
   入れられる媒体中に少なくとも一つのカルシウム拮抗体
   を含む第一成分；及び ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、 ここで、 Ｒ＿３及びＲ＿４はお互いに独立でありそして水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４はそれら
   に結合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリ
   ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
   ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オク
   タメチレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペ
   ラジジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は一
   ないし三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ
   基によって炭素原子においてさらに置換されていること
   ができ、そして Ｒ＿２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルア
   ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
   ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
   ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
   基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
   られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
   に含む第二成分；を有して成り、該組み合わせ物中にお
   いて、該第一及び第二成分は、同じ組成物の一部を形成
   するか、あるいは同時にもしくは引き続くまたは離れた
   段階において別々の使用を意図されている、組み合わせ
   物。 ２、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも
   一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、 ここで、 Ｒ＿３及びＲ＿４はお互いに独立でありそして水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４はそれら
   に結合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリ
   ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
   ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オク
   タメチレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペ
   ラジジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は一
   ないし三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ
   基によって炭素原子においてさらに置換されていること
   ができ、そして Ｒ＿２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルア
   ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
   ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
   ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
   基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
   られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
   に含む第二成分；を有して成る組み合わせ物を頭髪また
   は頭皮に適用することによる、頭皮または頭髪のための
   化粧処置方法であって、該方法において、該第一及び第
   二成分を、頭髪または頭皮を改良する目的で、単一の組
   成物において、あるいは同時にもしくは引き続くまたは
   離れた段階において別々に、適用する、方法。 ３、生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも一つ
   のカルシウム拮抗体を含む第一成分を含有する第一区画
   、及び式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、 ここで、 Ｒ＿３及びＲ＿４はお互いに独立でありそして水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４はそれら
   に結合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリ
   ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
   ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オク
   タメチレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペ
   ラジジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は一
   ないし三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ
   基によって炭素原子においてさらに置換されていること
   ができ、そして Ｒ＿２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルア
   ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
   ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
   ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
   基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
   られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
   に含む第二成分を含有する第二区画を含む数個の区画を
   有して成る装置またはキット。 ４、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも
   一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、 ここで、 Ｒ＿３及びＲ＿４はお互いに独立でありそして水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４はそれら
   に結合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリ
   ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
   ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オク
   タメチレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペ
   ラジジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は一
   ないし三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ
   基によって炭素原子においてさらに置換されていること
   ができ、そして Ｒ＿２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルア
   ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
   ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
   ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
   基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
   られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
   に含む第二成分；を含む頭髪の生長を誘発及び刺激しそ
   して頭髪の損失を減らすための組み合わせ物を有して成
   る、頭髪の損失の治療上の処置のための薬物であって、
   該薬物中において、該第一及び第二成分は、同じ組成物
   の一部を形成するか、あるいは同時にもしくは引き続く
   または離れた段階において別々の使用を意図されている
   、薬物。 ５、ａ）生理学的に受け入れられる媒体中に少なくとも
   一つのカルシウム拮抗体を含む第一成分；及び ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、 ここで、 Ｒ＿３及びＲ＿４はお互いに独立でありそして水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキルアリールまたはシクロア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３及びＲ＿４はそれら
   に結合する窒素原子と共に複素環を形成しそしてアジリ
   ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
   ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイミン、オク
   タメチレンイミン、モルホリンまたは４−アルキルピペ
   ラジジニル基を表し、ここでこれらの複素環式の基は一
   ないし三の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ
   基によって炭素原子においてさらに置換されていること
   ができ、そして Ｒ＿２は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキルア
   ルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキルアリー
   ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
   ルコキシアリールアルキルまたはハロアリールアルキル
   基を表す、 を有するピリミジン誘導体、並びに生理学的に受け入れ
   られる酸の付加塩を、生理学的に受け入れられる媒体中
   に含む第二成分；を有して成る、頭髪の生長を誘発及び
   刺激しそして頭髪の損失を減らすための組み合わせ物の
   、頭髪の損失の治療上の処置を意図した薬物における使
   用であって、該組み合わせ物中において、該第一及び第
   二成分は、同じ組成物の一部を形成するか、あるいは同
   時にもしくは引き続くまたは離れた段階において別々の
   使用を意図されている、組み合わせ物の使用。